Triamteren/HCT AL

Triamteren 50 mg/Hydrochlorothiazid 25 mg pro Filmtablette.

Wirkstoffe: Triamteren/Hydrochloro­thiazid

1 Filmtablette enthält:

50 mg Triamteren und 25 mg Hydrochlo­rothiazid.

Sonstige Bestandteile: u.a. Lactose

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1

Filmtablette

Ockergelbe, runde, gewölbte Filmtablette mit einseitiger Bruchkerbe

• Leichte Formen des Bluthochdrucks.

• Krankhafte Wasseransammlungen im Gewebe (Ödeme) bei Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen, insbeson­dere wenn ein Kaliumverlust vermie­den werden soll.

• Zur Unterstützung der Behandlung mit Herzglykosiden bei Herzleistungsschwä­che (Herzinsuffizienz), wenn eine zusätz­liche Entwässerung erforderlich ist.

Es gelten fol­gende Dosierungsrichtlinien:

Zu Beginn der Behandlung bis zu 2-mal täg­lich 1 Filmtablette Triamteren/HCT AL. Als Erhaltungsdosis ge­nügt meistens 1 oder ½ Filmtablette Triamteren/HCT AL pro Tag.

Bei Behandlungsbeginn morgens und mittags je 1-2 Filmtabletten Triamteren/HCT AL. Die weitere Dosierung wird vom Arzt besonders fest­gelegt und richtet sich nach dem Grad der Entwässerung; sie beträgt im Allgemeinen ½ Filmtablette Triamteren/HCT AL täglich oder 1 Filmtablette Triamteren/HCT AL jeden zweiten Tag.

Bei Leber- oder Nierenfunktionsstörungen sollte die Dosis entsprechend eingeschränkt werden (siehe auch Abschnitt 4.3).

Bei schwer kardial dekompensierten Pa­tienten kann die Aufnahme (Resorption) von Triamteren/HCT AL deutlich einge­schränkt sein.

Die Dosierung sollte in Abhängigkeit vom Untersuchungsbefund variiert werden. Da­bei spielt eine regelmäßige Gewichtskon­trolle und die Festlegung eines Sollgewichts eine dominierende Rolle. Um einen aus­geglichenen Hydratationsgrad herbeizu­führen, sollte die Anwendung von 1 Film­tablette bzw. 2 Filmtabletten Triamteren/HCT AL pro Tag aus­reichen.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren­funktion kommt es zu einer verzögerten Ausscheidung von Hydrochlorothiazid und dem Hauptmetaboliten von Triamteren. Um eine Kumulation zu vermeiden, sollten fol­gende Dosierungen nicht überschritten wer­den:

Kreatinin-Clearance (ml/min)	Triamteren-Dosis/Tag	Filmtabletten/­Tag (max.)
100-75	100 mg	2-mal 1
75-50	50 mg	1-mal 1
50-30	25 mg	1-mal ½

Art der Anwendung

Die Filmtabletten werden unzerkaut mit et­was Flüssigkeit nach den Mahlzeiten ein­genommen. Die Einnahme erfolgt bei Ein­malgabe morgens, bei zweimaliger Gabe morgens und mittags.

Dauer der Anwendung

Die Dauer der Anwendung richtet sich nach Art und Schwere der Erkrankung. Nach Langzeitbehandlung wird Triamteren/HCT AL ausschleichend abgesetzt.

Triamteren/HCT AL darf nicht angewen­det werden:

• bei Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.

• bei Überempfindlichkeit gegen Sulfon­amide, mögliche Kreuzreaktionen be­achten!

• bei schweren Nierenfunktionsstörungen (akutes Nierenversagen oder Nieren­insuffizienz mit stark eingeschränkter oder fehlender Harnproduktion; Krea­tinin-Clearance kleiner als 30 ml/min).

• bei akuter Glomerulonephritis.

• bei schweren Leberfunktionsstörungen mit Bewusstseinsstörungen (Coma und Praecoma hepaticum).

• bei Hyperkaliämie.

• bei Hypokaliämie, die auf eine Behand­lung nicht anspricht.

• bei schwerer Hyponatriämie.

• bei Hyperkalziämie.

• bei Hypovolämie.

• bei Gicht.

• in der Schwangerschaft und Stillzeit.

Eine besonders sorgfältige ärztliche Über­wachung ist erforderlich bei:

• stark erniedrigtem Blutdruck (Hypotonie).

• schwerer Zerebralsklerose.

• schwerer Koronarsklerose/koronarer Herzkrankheit.

• bestehendem, manifesten oder laten­ten Diabetes mellitus.

• eingeschränkter Nierenfunktion (Krea­tinin-Clearance 30-60 ml/min).

• eingeschränkter Leberfunktion.

• eine Übersäuerung des Blutes begüns­tigenden Zuständen (Prädisposition für eine respiratorische oder metabolische Azidose).

• Nierensteinen in der Vorgeschichte.

• Verdacht auf Folsäuremangel (z.B. bei Leberzirrhose oder chronischem Alko­holabusus).

• Hyperurikämie.

Die Therapie sollte abgebrochen werden bei:

• therapieresistenter Entgleisung des Elektrolythaushalts.

• Überempfindlichkeitsreaktionen.

• ausgeprägten orthostatischen Beschwer­den.

• starken gastrointestinalen Beschwerden.

• starken zentralnervösen Störungen.

• Pankreatitis.

• Blutbildveränderungen (Anämie, Leuko­penie, Thrombozytopenie).

• akuter Cholecystitis.

• Auftreten einer Vaskulitis.

• Verstärkung einer bestehenden Kurz­sichtigkeit.

• Azidose (Therapie auf Schleifendiure­tikum vom Furosemid-Typ umstellen).

Bei Niereninsuffizienz (Glomerulumfiltrat un­ter 30 ml/min) ist Triamteren/HCT AL weni­ger wirksam und, da die glomeruläre Filtra­tionsrate weiter gesenkt wird, sogar schäd­lich.

Bei chronischem Diuretika-Abusus kann ein Pseudo-Bartter-Syndrom mit der Folge von Ödemen auftreten. Die Ödeme sind Aus­druck eines Renin-Anstiegs mit der Folge eines sekundären Hyperaldosteronismus.

Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patien­ten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Triamte­ren/HCT AL nicht einnehmen.

Zu Beginn einer Therapie sollten vermehrt Kaliumkontrollen erfolgen.

Wenn sich ein Gleichgewicht im Kaliumhaus­halt eingestellt hat, genügt es, den Serum-Kalium-Spiegel seltener zu kontrollieren.

Ferner sollten bei einer Langzeittherapie weitere Serumelektrolyte (Natrium-, Kalzium- und Magnesium-Ionen) sowie die harn­pflichtigen Substanzen (Serumkreatinin und Harnstoff), die Serumlipide (Choleste­rin und Triglyzeride) sowie der Blutzucker, ggf. auch die Serumharnsäure und die Trans­aminasen regelmäßig kontrolliert werden.

Vor Therapiebeginn und in regelmäßigen Abständen sollten außerdem die Thrombo­zytenzahl sowie das Blutbild und Differen­tialblutbild bestimmt werden.

Patienten unter Digitalis-, Glukokortikoid- oder Laxanzienbehandlung sowie Patienten mit Diabetes mellitus oder Hyperurikämie und Patienten mit eingeschränkter Nieren­funktion müssen bei gleichzeitiger Einnahme von Triamteren/HCT AL besonders sorgfältig überwacht werden.

Triamteren/HCT AL muss vor Prüfung der Nebenschilddrüsenfunktion und mindestens drei Tage vor Durchführung eines Glukose­toleranztests abgesetzt werden.

Dopingkontrollen

Die Anwendung von Triamteren/HCT AL kann bei Doping­kontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Triam­teren/HCT AL kann durch andere blutdruck­senkende Arzneimittel, Nitrate, Barbitura­te, Phenothiazine, trizyklische Antidepres­siva, Vasodilatatoren oder durch Alkohol­genuss verstärkt werden.

Unter Behandlung mit Triamteren/HCT AL besteht bei zusätzlicher Einnahme von ACE-Hemmern (z.B. Captopril, Enalapril) zu Behandlungsbeginn das Risiko eines massiven Blutdruckabfalls sowie einer Ver­schlechterung der Nierenfunktion. Eine Be­handlung mit Diuretika sollte daher 2-3 Tage vor Beginn einer Behandlung mit ACE-Hem­mern abgesetzt werden, um die Möglich­keit eines Blutdruckabfalls zu Behandlungs­beginn zu vermindern. Der ACE-Hemmer ist entsprechend vorsichtig zu dosieren.

Bei zusätzlicher Gabe von Arzneimitteln, die zu einem Natriummangel führen kön­nen, wird besonders bei älteren Patienten die Gefahr eines Natriummangels erhöht.

Salicylate und andere nichtsteroidale Anti­phlogistika (z.B. Indometacin) können die antihypertensive und diuretische Wirkung von Triamteren/HCT AL vermindern. Bei hochdosierter Salicylateinnahme kann die toxische Wirkung der Salicylate auf das zentrale Nervensystem verstärkt werden. Wenn unter der Behandlung mit Triamte­ren/HCT AL eine Verminderung der zirku­lierenden Blutmenge (Hypovolämie) auftritt, kann die gleichzeitige Gabe von nichtste­roidalen Antiphlogistika ein akutes Nieren­versagen auslösen.

Bei zusätzlicher Gabe von Indometacin, ACE-Hemmern, anderen kaliumsparenden Arzneimitteln oder Kaliumsalzen erhöht sich die Gefahr des Auftretens einer Hyperka­liämie.

Die gleichzeitige Anwendung von Cholesty­ramin oder Colestipol (Cholesterinsenkung) vermindert die Absorption des Hydrochlo­rothiazid-Anteils von Triamteren/HCT AL.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Methyl­dopa sind in Einzelfällen Hämolysen durch Bildung von Antikörpern gegen den Hydro­chlorothiazid-Anteil von Triamteren/HCT AL beschrieben worden.

Die Wirkung von Insulin oder oralen Antidia­betika, harnsäuresenkenden Arzneimitteln (Mittel gegen Gicht) sowie gefäßverengen­de Substanzen (Noradrenalin und Adrena­lin) kann bei gleichzeitiger Anwendung von Triamteren/HCT AL abgeschwächt werden.

Es besteht ein erhöhtes Risiko für das Auf­treten einer Hyperglykämie bei gleichzeiti­ger Gabe von Triamteren/HCT AL und Beta-Rezeptorenblockern.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit herzwirk­samen Glykosiden ist zu beachten, dass bei einer sich unter Behandlung mit Triam­teren/HCT AL entwickelnden Hypokaliämie und/oder Hypomagnesiämie die Empfind­lichkeit des Herzmuskels gegenüber herz­wirksamen Glykosiden erhöht ist und die Wirkungen und Nebenwirkungen der herz­wirksamen Glykoside entsprechend verstärkt werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Zytosta­tika (z.B. Cyclophosphamid, Fluorouracil, Methotrexat) ist mit verstärkter Knochen­markstoxizität zu rechnen.

Die gleichzeitige Anwendung von Triamte­ren/HCT AL und bestimmten Hormonen (Glu­kokortikoide, ACTH), bestimmten Antibio­tika (Amphotericin B, Penicillin G), Salicyla­ten, Furosemid oder Laxanzien kann zu ver­stärkten Kaliumverlusten führen.

Die gleichzeitige Gabe von Triamteren/HCT AL und Lithium führt über eine ver­minderte Lithiumausscheidung zu einer Ver­stärkung der kardio- und neurotoxischen Wirkung des Lithiums.

Die Wirkung von curareartigen Muskelrela­xanzien kann durch Triamteren/HCT AL ver­stärkt oder verlängert werden. Für den Fall, dass Triamteren/HCT AL vor der Anwen­dung peripherer Muskelrelaxanzien nicht ab­gesetzt werden kann, muss der Narkose­arzt über die Behandlung mit Triamteren/HCT AL informiert werden.

Die gleichzeitige Gabe von Chinidin ver­mindert die Chinidinausscheidung.

Triamteren/HCT AL darf in der Schwanger­schaft und Stillzeit nicht angewendet werden.

Triamteren und Hydrochlorothiazid sind pla­zentagängig.

Hypertonie während der Schwangerschaft oder schwangerschaftsbedingte Ödeme stellen keine Indikation dar.

Hydrochlorothiazid kann beim Fetus einen Ikterus und Thrombozytopenie hervorrufen.

Hinweise auf reproduktionstoxische Wirkun­gen von Triamteren beim Menschen liegen nicht vor.

Die Wirkstoffe gehen in die Muttermilch über. Hydrochlorothiazid kann die Milchbildung hemmen.

Triamteren/HCT AL darf während der Still­zeit nicht angewendet werden. Bei vitaler In­dikation ist abzustillen.

Durch individuell auftretende unterschied­liche Reaktionen wie Blutdruckabfall, Müdig­keit, Sehstörungen, Schwindel und Verwirrt­heitszustände kann die Fähigkeit zur ak­tiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträch­tigt werden. Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn und Präparate­wechsel sowie im Zusammenwirken mit Alkohol.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig: (≥ 1/100, < 1/10)

Gelegentlich: ≥ 1/1000, < 1/100)

Selten: (≥ 1/10 000, < 1/1000)

Sehr selten: (< 1/10 000)

Häufigkeit nicht bekannt: (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Häufig: Bei hoher Dosierung kann es zu Hy­potonie, Kreislaufstörungen mit verminder­tem Blutdruck beim Wechsel vom Liegen zum Stehen (orthostatische Regulations­störungen) und Herzklopfen kommen.

Gelegentlich: Insbesondere bei Vorliegen von Venenerkrankungen oder bei älteren Patienten kann es zu Thrombosen und Em­bolien kommen.

Starke Verminderung der Herzfrequenz (Bradykardie) oder andere Herzrhythmus­störungen können auftreten.

Gelegentlich:

• Hämokonzentration mit Thrombosen und Embolien infolge Dehydratation und Hypovolämie bei exzessiver Diurese.

• Thrombopenie, Leukopenie.

Sehr selten: Megaloblastäre Anämie, Agra­nulozytose, aplastische Anämie. Immunhä­molytische Anämie infolge Bildung von Anti­körpern gegen Hydrochlorothiazid bei gleich­zeitiger Einnahme von Methyldopa.

Sehr häufig: Müdigkeit, Benommenheit, Schläfrigkeit, Schwäche, Schwindel, Kopf­schmerzen, Nervosität, Apathie infolge von Wasser- und Elektrolytstörungen.

Gelegentlich: Parästhesien und Paralysen, Paresen.

Gelegentlich: Geringgradige Sehstörungen (z.B. verschwommenes Sehen, Farbsehstö­rungen [Gelbsehen]), Einschränkung der Bil­dung von Tränenflüssigkeit, Verschlimme­rung einer bestehenden Kurzsichtigkeit.

Gelegentlich: Akute Lungenentzündung (in­terstitielle Pneumonie) unter Einnahme von Hydrochlorothiazid.

Sehr selten: Plötzlich auftretendes Lungen­ödem mit Schocksymptomatik. Es wird an­genommen, dass es sich dabei um eine al­lergische Reaktion gegenüber Hydrochlo­rothiazid handelt.

Häufig:

• Appetitlosigkeit und Magen-Darm-Be­schwerden (z.B. Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Schmerzen und Krämpfe im Bauchraum); diese Nebenwirkungen las­sen sich in der Regel vermeiden, wenn Triamteren/HCT AL nach dem Essen eingenommen wird.

• Pankreatitis. Hyperamylasämie. Adyna­mie der glatten Muskulatur mit Obstipa­tion infolge einer Hypokaliämie. Schwe­re Kaliumverluste können zu einem Sub­ileus bis hin zum paralytischen Ileus füh­ren.

Häufig: Erhöhung der harnpflichtigen, stick­stoffhaltigen Substanzen (Azotämie) und Ausbildung von Harnsteinen.

Gelegentlich: Akutes Nierenversagen infol­ge Dehydratation und Hypovolämie bei ex­zessiver Diurese.

Sehr selten:

• Verschlimmerung eines akuten Nieren­versagens, abakterielle interstitielle Ne­phritiden mit konsekutivem akuten Nie­renversagen.

• Entstehen von Nierensteinen nach län­gerer Einnahme von Triamteren. Bei den meisten Patienten fanden sich jedoch Hinweise auf früher schon aufgetrete­ne Oxalat- oder Uratsteine, die nicht im Zusammenhang mit einer Triamteren-Einnahme standen.

Gelegentlich: Allergische Hautreaktionen (z.B. Erythem, photoallergisches Exanthem, Urtikaria, Juckreiz).

Häufig: Muskelverspannung. Hypotonie der Skelettmuskulatur infolge einer Hypokali­ämie.

Gelegentlich: Konvulsionen (Muskelschmer­zen und -krämpfe, z.B. Wadenkrämpfe) in­folge Dehydratation und Hypovolämie bei exzessiver Diurese.

Sehr häufig: Hyperurikämie. Dies kann bei prädisponierten Patienten zu Gichtanfäl­len führen.

Häufig:

• Hyperglykämie und Glukosurie. Dies kann bei Patienten mit manifestem Dia­betes mellitus zu einer Verschlechte­rung der Stoffwechsellage führen. Ein latenter Diabetes mellitus kann sich be­merkbar machen.

• Reversibler Anstieg harnpflichtiger Sub­stanzen (Kreatinin, Harnstoff) im Serum.

Gelegentlich:

• Vorübergehender Anstieg der Blutfette (Cholesterin, Triglyzeride).

• Metabolische Azidose, metabolische Al­kalose.

Sehr häufig kommt es bei langfristiger, kon­tinuierlicher Anwendung von Triamteren/ HCT AL zu Störungen im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt, insbesondere zu Hyper­kaliämie und Hyponatriämie, ferner zu Hy­pochlorämie, Hypomagnesiämie sowie ge­legentlich zu Hypokaliämie.

Bei hoher Dosierung können übermäßige, auf die verstärkte Harnausscheidung zurück­zuführende Flüssigkeits- und Natriumver­luste auftreten, die sich häufig als Mundtro­ckenheit und Durst, Schwäche- und Schwin­delgefühl, Muskelschmerzen und Muskel­krämpfe (z.B. Wadenkrämpfe), Kopfschmer­zen, Nervosität, verminderten Blutdruck und Kreislaufstörungen mit vermindertem Blut­druck beim Wechsel vom Liegen zum Ste­hen und Herzklopfen äußern. Bei exzes­siver Harnausscheidung kann es infolge Dehydratation und Hypovolämie zu Hämo­konzentration und gelegentlich zu Konvul­sionen, Verwirrtheitszuständen, Bewusst­seinsstörungen bis zum Koma, Kreislauf­kollaps und zu einem akuten Nierenversa­gen sowie als Folge der Hämokonzentration ‑ insbesondere bei Vorliegen von Venen­erkrankungen oder bei älteren Patienten ‑ zu Thrombosen und Embolien kommen.

Als Begleiterscheinungen einer Hyperkali­ämie können Müdigkeit, Schwächegefühl, Verwirrtheitszustände, Missempfindungen und schlaffe Lähmungen sowie eine starke Verminderung der Herzfrequenz oder an­dere Herzrhythmusstörungen auftreten.

Infolge einer Hypokaliämie kann es zu Mü­digkeit, Muskelschwäche, Missempfindun­gen an den Gliedmaßen, Lähmungen, Teil­nahmslosigkeit, Stuhlverstopfung, übermä­ßiger Gasansammlung im Magen-Darm-Trakt und Herzrhythmusstörungen kommen. Schwere Kaliumverluste können zu einer Darmlähmung und zu Bewusstseinsstörun­gen führen.

Gelegentlich: Allergische Reaktionen, z.B. Vaskulitis.

Gelegentlich: Arzneimittelfieber.

Sehr selten: Anaphylaktoide Reaktionen.

Häufig: Akute Cholezystitis, insbesondere bei vorbestehender Cholelithiasis.

Gelegentlich: Ikterus.

Häufig: In Kombination mit Beta-Rezepto­renblockern, wahrscheinlich aber auch bei Monotherapie mit Triamteren/HCT AL, kön­nen Potenzstörungen auftreten.

Gelegentlich: Verwirrtheitszustände infolge Dehydratation und Hypovolämie bei exzes­siver Diurese.

Das klinische Bild bei akuter oder chroni­scher Überdosierung ist vom Ausmaß des Flüssigkeits- und Elektrolytverlusts (Hypo- oder Hyperkaliämie, Hyponatriämie) abhän­gig. Überdosierung kann bei ausgepräg­ten Flüssigkeits- und Natriumverlusten zu Durst, Schwäche- und Schwindelgefühl, Muskelschmerzen und Muskelkrämpfen (z.B. Wadenkrämpfen), Kopfschmerzen, Tachy­kardie, Hypotonie und orthostatischen Re­gulationsstörungen, infolge Dehydratation und Hypovolämie zur Hämokonzentration, zu Konvulsionen, Benommenheit, Lethar­gie, Verwirrtheitszuständen, Kreislaufkollaps und zu einem akuten Nierenversagen führen.

Eine Hyperkaliämie kann klinisch durch All­gemeinsymptome (Müdigkeit, allgemeines Schwäche- und Unlustgefühl), kardiovas­kuläre (Herzrhythmusstörungen, Blutdruck­abfall) und neurologische Symptome (Pa­rästhesien, schlaffe Paralysen, Apathie, Ver­wirrtheitszustände) in Erscheinung treten.

Infolge einer Hypokaliämie kann es zu Mü­digkeit, Muskelschwäche, Parästhesien, Pa­resen, Apathie, Meteorismus und Obstipa­tion oder zu Herzrhythmusstörungen kom­men. Schwere Kaliumverluste können zu einem paralytischen Ileus oder zu Bewusst­seinsstörungen bis hin zum hypokaliämi­schen Koma führen.

Durch den Triamteren-Anteil von Triamte­ren/HCT AL kann sich eine metabolische Azidose ausbilden.

Bei Anzeichen einer Überdosierung muss die Behandlung mit Triamteren/HCT AL umgehend abgesetzt werden.

Bei nur kurze Zeit zurückliegender Einnah­me kann durch Maßnahmen der primären Giftelimination (induziertes Erbrechen, Ma­genspülung) oder resorptionsvermindernde Maßnahmen (medizinische Kohle) versucht werden, die systemische Aufnahme von Triamteren/HCT AL zu vermindern.

Neben der Überwachung der vitalen Para­meter müssen wiederholt Kontrollen des Wasser- und Elektrolythaushalts, des Säure-Base-Haushalts, des Blutzuckers und der harnpflichtigen Substanzen durchgeführt werden und Abweichungen gegebenen­falls korrigiert werden.

• Bei Hypovolämie: Volumensubstitution.

• Bei Hypokaliämie: Kaliumsubstitution.

• Bei Kreislaufkollaps: Schocklagerung, ggf. Schocktherapie.

• Bei Hyperkaliämie: Weitere Kaliumzu­fuhr unterbinden, Glucose-Insulin-Infu­sion (ggf. unter Zusatz von Natriumhy­drogencarbonat), Ionenaustauscher oral oder rektal (z.B. Resonium A, Sorbiste­rit), Hämo- oder Peritonealdialyse bei Patienten mit Niereninsuffizienz, Cal­ciumgluconat langsam i.v. (bei digitali­sierten Patienten kontraindiziert), β-Ago­nisten i.v.; Schleifendiuretika bei erhal­tener Nierenfunktion.

• Bei therapierefraktärer Bradykardie soll­te eine temporäre Schrittmachertherapie durchgeführt werden.

• Bei Azidose: Hydrogencarbonat-Infusion.

Pharmakotherapeutische Klassifizierung

Kombination von zwei Diuretika: Triamte­ren (kaliumsparendes Diuretikum) und Hy­drochlorothiazid (Thiazid-Diuretikum).

ATC-Code: C03EA21

Durch die Kombination von Triamteren (ka­liumsparend) und dem Saluretikum Hydro­chlorothiazid (kaliumverlierend) ist eine weitgehend kaliumneutrale diuretische The­rapie möglich, die im Allgemeinen zu keinen Veränderungen des Kaliumhaushalts führt.

Das schwach diuretisch wirkende, kalium­sparende Diuretikum Triamteren reduziert am distalen Teil des Nephrons den Aus­tausch von Natrium- gegen Kalium- und Wasserstoff-Ionen, so dass eine verstärkte Natriurese erfolgt. Die renale Ausscheidung von Kalium wird verringert.

Die antihypertensive Wirkung von Triamte­ren beruht vermutlich initial auf einer Ver­minderung des Extrazellularvolumens und später auf einer Senkung der Natriumkon­zentration in den Gefäßwänden. Die An­sprechbarkeit der Gefäßmuskulatur für sym­pathische Erregung wird vermindert.

Durch vermehrte Wasser- und Natriumeli­mination wirkt Triamteren schwach antiöde­matös.

Hydrochlorothiazid ist ein Benzothiadiazin-Derivat, das wie andere Diuretika dieser Gruppe primär eine Mehrausscheidung von Elektrolyten bewirkt und sekundär durch das osmotisch gebundene Wasser den Harnabfluss vergrößert.

Thiazid-Diuretika hemmen vorwiegend im distalen Tubulus die Natriumreabsorption, wobei maximal etwa 15% des glomerulär filtrierten Natriums ausgeschieden werden können. Das Ausmaß der Chloridausschei­dung entspricht etwa dem der Natriumaus­scheidung.

Durch Hydrochlorothiazid nimmt auch die Kaliumausscheidung zu, die im Wesentli­chen durch die Kaliumsekretion im distalen Tubulus und im Sammelrohr bestimmt wird (vermehrter Austausch zwischen Natrium- und Kalium-Ionen). Durch Azidose oder Al­kalose wird die saluretische bzw. diuretische Wirkung von Hydrochlorothiazid nicht we­sentlich beeinflusst.

Die glomeruläre Filtrationsrate wird initial geringgradig vermindert.

Während der Langzeittherapie mit Hydro­chlorothiazid wird die Calciumausscheidung über die Nieren reduziert, so dass eine Hy­perkalziämie resultieren kann.

Bei hypertensiven Patienten wirkt Hydro­chlorothiazid blutdrucksenkend. Der Mecha­nismus ist bislang nicht ausreichend erklärt. Diskutiert wird u.a., dass die gefäßtonus­mindernde Wirkung der Thiazid-Diuretika durch Abnahme der Natriumkonzentration in der Gefäßwand und damit durch eine ver­ringerte Ansprechbarkeit auf Noradrenalin bedingt ist.

Bei chronisch niereninsuffizienten Patien­ten (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) ist Hydrochlorothiazid praktisch unwirksam.

Bei Patienten mit renalem und ADH-sen­siblem Diabetes insipidus wirkt Hydrochlo­rothiazid antidiuretisch.

Triamteren wird nach oraler Gabe rasch zu etwa 80% aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Wegen eines hepatischen First-pass-Metabolismus erreicht die absolute orale Bioverfügbarkeit nur etwa 50%.

Die Plasmaeiweißbindung beträgt 50-55%, das Verteilungsvolumen 2-3 l/kg KG.

Triamteren ist gering plazentagängig. Ein aktiver Transportmechanismus wird ange­nommen. Triamteren geht in die Muttermilch über.

Triamteren wird in den schwächer wirk­samen Metaboliten Hydroxy-Triamteren-Schwefelsäure-Ester überführt.

Die Ausscheidung erfolgt zu einem gerin­gen Teil unverändert renal und biliär. Zum überwiegenden Teil wird es in Form seines Metaboliten vorzugsweise renal ausge­schieden (tubuläre Sekretion); die Elimina­tion über die Galle mit den Fäzes ist gering.

Die Plasmaeliminationshalbwertszeit von Triamteren und seinem Metaboliten be­trägt jeweils 3 Stunden, die biologische Halbwertszeit (Wirkhalbwertszeit) bezüglich der kaliumretinierenden Wirkung ist wesent­lich länger.

Hydrochlorothiazid wird nach oraler Appli­kation rasch zu etwa 80% aus dem Gastro­intestinaltrakt resorbiert. Die absolute Bio­verfügbarkeit nach oraler Gabe beträgt et­wa 70%. Die diuretische Wirkung tritt nach 45-90 Minuten ein.

Maximale Plasmakonzentrationen werden gewöhnlich nach 2-4 Stunden, bei höheren Dosierungen nach 4-6 Stunden erreicht. Die Wirkdauer beträgt in der Regel 6-12 Stun­den.

Die Plasmaeiweißbindung beträgt 64-90%. Das Verteilungsvolumen beträgt 0,5-1 l/kg KG.

Hydrochlorothiazid ist plazentagängig. Der Quotient Umbilikalvene/mütterliches Plasma beträgt 0,8. Die Konzentration von Hydro­chlorothiazid in der Amnionflüssigkeit ist 5- bis 19-fach höher als die des Umbilikal­venenbluts oder mütterlichen Plasmas, was durch eine paraplazentare Passage oder Akkumulation in der Amnionflüssigkeit durch renale Ausscheidung durch den Fe­ten erklärt werden kann. Hydrochlorothia­zid geht in die Muttermilch über.

Hydrochlorothiazid wird nach einem Zwei-Kompartiment-Modell über die Nieren mit dem Urin eliminiert.

Es unterliegt einer aktiven Sekretion im pro­ximalen Tubulus. Die Plasmaeliminations­halbwertszeit beträgt 6-8 Stunden (a-Phase 1,7, b-Phase 13,1 Stunden). Die biologische Halbwertszeit (Wirkhalbwertszeit) beträgt dosisabhängig 6-12 Stunden.

Hydrochlorothiazid wird beim Gesunden überwiegend unverändert renal ausgeschie­den.

Nach 5-tägiger Gabe von 8000 mg/kg Triamteren und Hydrochlorothiazid im Ver­hältnis 1:1 an Ratten zeigten sich keine to­xischen Wirkungen.

	i.p.	i.v.	p.o.
Maus	578	590	2830
Ratte	234	990	1270
Kanin­chen	----	461	----
Hund	----	250	----

Die therapeutische Breite der Thiazid-Diu­retika ist außerordentlich hoch. Die to­xische Dosis liegt 100- bis 1000-mal höher als die therapeutische wirksame Dosis.

Akute Überdosierung führt beim Menschen zu initialem Blutdruckabfall.

Triamteren und Hydrochlorothiazid im Ver­hältnis 1:1 wurden 13 Wochen lang in Do­sen von 10, 20 und 40 mg/kg KG 5 Tage pro Woche an Ratten verabreicht. Es wur­den keine signifikanten Unterschiede zu den Kontrolltieren gefunden; das gleiche Ergebnis zeigten ähnliche Untersuchun­gen an Hunden.

Die Toleranzdosis bei der Maus liegt über 30 mg/kg KG pro Tag. Bei der Ratte liegt die toxische Grenzdosis bei 40 mg/kg KG, beim Hund bei 18 mg/kg KG.

Bei Wistar-Ratten führten Hydrochloro­thiazidgaben über 8 Tage zu einer Hyper­aktivität der Zona glomerulosa der Neben­nieren. Plasmakonzentrationen von Kortiko­steroiden blieben unverändert.

Chronische orale Applikation von 0,1% Hy­drochlorothiazid mit dem Futter an F344-Ratten löste mit und ohne Natrium-Nitrit-Beimischung bei der Mehrzahl der Tiere die Entwicklung einer chronisch progres­siven Nephropathie aus. Des Weiteren wur­den eine Hyperplasie der Glandulae para­thyreoideae und Läsionen der Blutgefäße beobachtet. Es kam zu keinen Todesfällen.

Untersuchungen an Knochenmark von Mäu­sen zeigten 6, 16 und 24 Stunden nach p.o. Gabe von 25, 125 und 250 mg Triam­teren/kg KG keinen klastogenetischen Effekt.

Orale Gaben von 5-300 mg/kg KG pro Tag über 5 Tage an Mäusen zeigten keine Ver­änderungen der Hämatopoese im Sinne eines Folatantagonismus.

5-100 mg/kg KG pro Tag über 5 Tage er­zeugten an weiblichen Mäusekeimzellen keine letalen Mutationen.

Im Ames-Test mit S9-Fraktion zeigten sich keine mutagenen Eigenschaften von Hydro­chlorothiazid. Unter Anwesenheit von Nitrit-Ionen bilden sich N-Nitroso-Derivate, die im Test mit einem Salmonella typhimurium-Stamm (TA 98) mutagen wirkten.

Langzeitstudien an Nagetieren ergaben kei­ne Hinweise auf kanzerogene Eigenschaf­ten von Triamteren und Hydrochlorothiazid.

Bei Mäusen und Ratten traten vermehrt Gau­menspalten auf. Auf teratogene Wirkungen beim Menschen liegen keine Hinweise vor.

Bei männlichen Ratten kam es zur Samen­blasenatrophie und zu einer Zunahme der Hodengewichte nach einer zweiwöchigen Gabe von täglich 500 mg/kg KG. Diese Stö­rungen wurden beim Menschen nicht be­obachtet. Bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft Thiazide eingenommen hatten, wurden in seltenen Fällen Neutropenie, Thrombozytopenie und Agranulozytose beobachtet.

Hy­promellose, Lactose-Monohydrat, Macrogol 6000, Magnesiumstearat (Ph. Eur.), Maisstärke, lösliche Maisstärke, Methylcellu­lose, Poly(ethylacrylat-co-methyl­methacrylat) (2:1), hochdisperses Siliciumdioxid, Simeticon, Sorbinsäure (Ph. Eur.), vorverkleis­terte Stärke (Mais), Talkum, Eisen(III)-hy­droxid-oxid (E 172), Titandioxid (E 171)

Nicht zutreffend.

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 5 Jahre.

Arzneimittel sollen nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden.

Für dieses Arzneimittel sind keine beson­deren Lagerungsbedingungen erforderlich.

PVC/Aluminium-Blisterpackungen

OP mit 20 Filmtabletten (N1)

OP mit 30 Filmtabletten (N1)

OP mit 50 Filmtabletten (N2)

OP mit 100 Filmtabletten (N3)

Keine besonderen Anforderungen.

ALIUD PHARMA GmbH
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Telefax: 07333/96516004
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4239.00.00

10. April 1984/20. Februar 2006

Verschreibungspflichtig