Document: 04.05.2006   Fachinformation (deutsch) change

• 07.01.2009   Fachinformation (deutsch)
• 04.05.2006   Fachinformation (deutsch)

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Fachinformation

(Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)

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mibe + Logo Turimonit^® 40 mg

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1. Bezeichnung des Arzneimittels

Turimonit^® 40 mg

Wirkstoff: Isosorbidmononitrat

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

1 Tablette enthält:

Isosorbidmononitrat 40 mg

Sonstige Bestandteile siehe Abschnitt 6.1

3. Darreichungsform

Tablette mit Bruchkerbe

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Prophylaxe und Langzeitbehandlung der Angina pectoris

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Dosierungsempfehlungen

Soweit nicht anders verordnet:

Es wird 1 -mal 1 Tablette Turimonit^®40 mg (entsprechend 40 mg Isosorbidmononitrat) oder 2-mal 1/2 Tablette Turimo­nit^®40 mg (entsprechend 2 -mal 20 mg Isosorbidmononitrat) pro Tag eingenommen.

In Ausnahmefällen kann die Dosis auf 2 -mal 1 Tablette (ent­sprechend 80 mg Isosorbidmononitrat) täglich erhöht werden.

Um die volle Wirkung des Arzneimittels zu erhalten, soll bei einer täglichen Dosierung von 2 -mal 1 Tablette Turimonit^®40 mg(entsprechend 80 mg Isosorbidmononitrat) die 2. Tab­lette nicht später als 8 Stunden nach der 1. Tablette einge­nommen werden.

Art und Dauer der Anwendung

Die Tabletten sind unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit (z. B. ein Glas Wasser) einzunehmen.

Die Behandlung sollte mit niedriger Dosierung begonnen und langsam bis zur erforderlichen Höhe gesteigert werden.

Über die Dauer der Anwendung entscheidet der behandelnde Arzt.

4.3 Gegenanzeigen

Isosorbidmononitrat darf nicht eingenommen werden bei

- ausgeprägter Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mmHg)

4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Turimonit^®40 mg nicht einnehmen.

Eine besonders sorgfältige Überwachung ist erforderlich bei

Turimonit^® 40 mg ist nicht geeignet zur Behandlung des aku­ten Angina-pectoris-Anfalls.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Folgende Wechselwirkungen dieses Arzneimittels müssen beach­tet werden:

Die gleichzeitige Einnahme von anderen Vasodilatatoren, An­tihypertensiva (z. B. Beta-Rezeptorenblocker, Diuretika, Calciumantagonisten, ACE-Hemmer), Neuroleptika oder tri­zyklischen Antidepressiva und Alkohol kann die blutdruck­sen­kende Wirkung von Isosorbidmononitrat verstärken.

Dies gilt insbesondere für die gleichzeitige Anwendung von Phosphodiesterase-5-Hemmern, z. B. Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil (siehe 4.3 „Gegenanzeigen“).

Isosorbidmononitrat kann bei gleichzeitiger Anwendung von Dihydroergotamin zum Anstieg des DHE-Spiegels führen und da­mit dessen blutdrucksteigernde Wirkung verstärken.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

In der Schwangerschaft sollte aus Gründen besonderer Vor­sicht Turimonit^®40 mg nur auf ausdrückliche Anordnung des Arztes eingenommen werden, da über die Anwendung bei Schwan­geren keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen. Tierexperi­mentelle Untersuchungen haben keinen Hinweis auf Fruchtschä­digungen ergeben (siehe 5.3 „Präklinische Daten zur Sicher­heit“).

Stillzeit

In der Stillzeit sollte aus Gründen besonderer Vorsicht Tu­rimonit^®40 mg nur auf ausdrückliche Anordnung des Arztes eingenommen werden, da über die Anwendung bei Stillenden keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen und nicht bekannt ist, ob Isosorbidmononitrat in die Muttermilch übergeht. Bei einer Einnahme von Turimonit^®40 mg in der Stillzeit ist beim Säugling auf mögliche Arzneimittelwirkungen zu achten.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Dieses Arzneimittel kann auch bei bestimmungsgemäßem Ge­brauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Be­dienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Be­handlungsbeginn, Dosiserhöhung und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Alkohol.

4.8 Nebenwirkungen

Sehr häufig (≥10 %) können bei Behandlungsbeginn Kopf­schmerzen („Nitratkopfschmerzen“) auftreten, die erfahrungs­gemäß meistens nach einigen Tagen bei weiterer Einnahme ab­klingen.

Häufig (≥1 % bis < 10 %) werden bei der Erstanwendung, aber auch bei einer Dosiserhöhung, ein Abfall des Blutdrucks und/oder orthostatische Hypotension beobachtet, die mit einer reflektorischen Erhöhung der Pulsfrequenz, Benommen­heit so­wie einem Schwindel- und Schwächegefühl einhergehen können.

Gelegentlich (≥0,1 % bis < 1 %) wurde beobachtet:

Sehr selten (< 0,01 %, einschl. Einzelfälle) kann eine exfo­liative Dermatitis auftreten.

Eine Toleranzentwicklung sowie das Auftreten einer Kreuz­to­leranz gegenüber anderen Nitratverbindungen wurden beschrie­ben. Zur Vermeidung einer Wirkungsabschwächung oder eines Wirkungsverlustes sollten hohe kontinuierliche Dosierungen vermieden werden.

Hinweis:

Bei der Gabe von Turimonit^®40 mg kann, bedingt durch eine relative Umverteilung des Blutflusses in hypoventilierte Al­veolargebiete, eine vorübergehende Hypoxämie auftreten und bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit eine myokardiale Hypoxieauslösen.

Erhöhung der Dosis und/oder Veränderung des Einnahmeinter­valls kann zu Wirkungsabschwächung oder Wirkungsverlust füh­ren.

4.9 Überdosierung

Symptome einer Überdosierung

Blutdruckabfall mit orthostatischen Regulationsstörungen, reflektorische Tachykardie und Kopfschmerzen, Schwächege­fühl, Schwindel, Benommenheit, Flush, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall können auftreten.

Bei hohen Dosen (größer 20 mg/kg Körpergewicht) ist infolge des beim ISMN-Abbau entstehenden Nitrit-Ions mit Methämoglo­binbildung, Zyanose, Atemnot und Tachypnoe zu rechnen.

Bei sehr hohen Dosen kann es zur Erhöhung des intrakraniel­len Druckes mit cerebralen Symptomen kommen.

Bei chronischer Überdosierung wurden erhöhte Methämoglobin­spiegel gemessen, deren klinische Relevanz umstritten ist.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung

Neben allgemeinen Maßnahmen, wie Magenspülung und Horizon­tallage des Patienten mit Hochlegen der Beine, müssen unter intensivmedizinischen Bedingungen die vitalen Parameter überwacht und ggf. korrigiert werden.

Bei ausgeprägter Hypotonie und/oder Schock sollte eine Volu­mensubstitution erfolgen; in Ausnahmefällen kann zur Kreis­lauftherapie Dobutamin infundiert werden.

Die Gabe von Epinephrin und verwandter Substanzen ist kontraindiziert.

Je nach Schweregrad bieten sich bei Methämoglobinämie fol­gende Antidote an:

1. Ascorbinsäure: 1 g p.o.oder als Natriumsalz i.v.

2. Methylenblau: bis zu 50 ml einer 1 %igen Methylenblau­lösung i.v.

3. Toluidinblau: initial 2 bis 4 mg/kg Körpergewicht (KG) streng intravenös; falls erforderlich mehrfache Wiederholung in einstündigem Abstand mit 2 mg/kg KG möglich.

4. Sauerstoffbehandlung, Hämodialyse, Blutaustausch.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Vasodilatatoren/Organisches Nitrat

ATC-Code: C01D A14

Wirkungsweise

Isosorbidmononitrat wirkt direkt relaxierend auf die glatte Gefäßmuskulatur und führt zu einer Vasodilatation.

Die postkapillären Kapazitätsgefäße und die großen Arterien, insbesondere die noch reagiblen Teile von Koronararterien, sind hierbei stärker betroffen als die Widerstandsgefäße. Die Vasodilatation in der Strombahn führt zur Zunahme der venösen Kapazität („pooling“), der Rückstrom zum Herzen wird vermindert, Ventrikelvolumina und Füllungsdrücke sinken („preload“-Senkung).

Verkleinerter Ventrikelradius und verminderte systolische Wandspannung senken den myokardialen Energie- bzw. O₂-Be­darf.

Die Abnahme der kardialen Füllungsdrücke begünstigt die Per­fusion ischämiegefährdeter, subendokardialer Wandschichten, regionale Wandbewegung und Schlagvolumen können verbessert werden.

Die Dilatation der großen herznahen Arterien führt zu einer Abnahme sowohl des systemischen („afterload-Senkung“) als auch des pulmonalen Auswurfwiderstandes.

Isosorbidmononitrat bewirkt eine Relaxation der Bronchial­muskulatur, der ableitenden Harnwege, der Muskulatur der Gallenblase, des Gallenganges sowie des Ösophagus, des Dünn- und Dickdarmes einschließlich der Sphinkteren.

Auf molekularer Ebene wirken die Nitrate sehr wahrscheinlich über die Bildung von Stickoxid (NO) und zyklischem Guanosyl­monophosphat (cGMP), das als Mediator der Relaxation gilt.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Isosorbidmononitrat wird nach oraler Gabe rasch und voll­ständig resorbiert. Die systemische Verfügbarkeit beträgt 90 bis 100 %. Isosorbidmononitrat wird in der Leber nahezu vollständig metabolisiert. Die gebildeten Metaboliten sind inaktiv.

Die Plasmahalbwertszeit beträgt 4 bis 5 Stunden. Isosorbid­mononitrat wird fast ausschließlich in Form seiner Metabo­liten über die Niere ausgeschieden. Nur ca. 2 % werden unver­ändert renal eliminiert.

Toleranz

Trotz gleichbleibender Dosierung und bei konstanten Nitrat­spiegeln wurde ein Nachlassen der Wirksamkeit beobachtet. Eine bestehende Toleranz klingt nach Absetzen der Therapie innerhalb von 24 Stunden ab.

Bei entsprechend intermittierender Verabreichung wurde keine Toleranzentwicklung beobachtet.

Bioverfügbarkeit

Eine im Jahr 1987 durchgeführte offene randomisierte Bio­äquivalenzuntersuchung im Cross-over-Design mit 20 mg Iso­sorbidmononitrat (entsprechend einer analog zusammen­gesetz­ten Tablette Turimonit^® 20 mg) an 10 Probanden ergab im Ver­gleich zum Referenzpräparat:

	Testpräparat	Referenzpräparat
maximale Plasma­konzentration (Cmax[ng/ml])	361,4 74,0	320,6 43,6
Zeitpunkt der maxima­len Plasma­konzentra­tion (tmax[h])	0,8 0,4	0,8 0,4
Fläche unter der Kon­zentrations-Zeit-Kurve (AUC036[h x ng/ml])	2350,6 425,2	2223,9 435,5

Angabe der Werte als Mittelwerte und Streubreite.

Mittlere Plasmaspiegelverläufe von Isosorbidmononitrat im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-Zeit-Diagramm:

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Chronische Toxizität

Untersuchungen zur chronischen Toxizität an Ratten ergaben keine Hinweise auf toxische Effekte. Nach oraler Gabe von 191 mg/kg KG Isosorbidmononitrat wurde beim Hund ein Anstieg des Methämoglobinspiegels um 2,6 % über den Ausgangswert gemessen. Die Nitrit-Serumkonzentration lag nach 191 mg/kg KG Isosorbidmononitrat per os an der Nachweisgrenze (weni­ger als 0,02 mg/l); alkalische Phosphatase und GPT änderten sich nicht.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potential

Untersuchungen in mehreren Mutagenitätstests (in vitro und in vivo) verliefen negativ.

Langzeituntersuchungen an der Ratte ergaben keinen Hinweis auf ein tumorerzeugendes Potential von Isosorbidmononitrat.

Reproduktionstoxizität

Aus Untersuchungen am Tier ergaben sich keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung von Isosorbidmononitrat.

In Studien zur peri-/postnatalen Toxizität zeigten sich fe­totoxische Wirkungen nur nach sehr hohen Dosen im maternal­toxischen Bereich.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Sonstige Bestandteile

Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Vorverkleisterte Stärke (Mais), Lösliche Stärke (Mais), Hypromellose, Hochdisperses Siliciumdioxid, Gefälltes Siliciumdioxid, Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

6.2 Inkompatibilitäten

Bisher keine bekannt.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 4 Jahre.

6.4 Besondere Lagerungshinweise

Keine

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Blisterpackung in Faltschachtel

Packung mit 50 Tabletten N 2

Packung mit 100 Tabletten N 3

6.6 Hinweise für die Handhabung [und Entsorgung]

Keine speziellen Hinweise.

7. Pharmazeutischer Unternehmer

mibe Vertriebsgesellschaft mbH

Otto-Schott-Straße 15

07745 Jena

Telefon (03641) 648 0

Telefax (03641) 648 180

8. Zulassungsnummer

8699.01.00

9. Datum der Zulassung/Verlängerung der Zulassung

05.03.1992/07.08.2003

10. Stand der Information

April 2006

11. Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht

Verschreibungspflichtig