Fachinformation

Uromitexan Multidose

1 ml Injektionslösung enthält 100 mg Mesna.

Sonstige Bestandteile: Benzylalkohol 10,4 mg/ml, Natriumedetat 2 H₂O, Natriumhydroxid

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

Injektionslösung

Verhütung der Harnwegstoxizität von Oxazaphosphorinen (den wirksamen Bestandteilen von Holoxan^®: Ifosfamid, Endoxan^®: Cyclophosphamid, Ixoten^®: Trofosfamid) insbesondere bei Risikopatienten mit vorangegangener Strahlenbehandlung im Bereich des kleinen Beckens, Zystitis bei vorangegangener Holoxan^®-, Endoxan^®- oder Ixoten^®-Therapie, Harnwegserkrankungen in der Anamnese.

Soweit nicht anders verordnet, wird üblicherweise Uromitexan^®Multidose bei Erwachsenen in einer Dosis von je 20 % der Oxazaphosphorin-Dosierung zu den Zeitpunkten Null (Gabe des Oxazaphosphorins), nach 4 Stunden und nach 8 Stunden i.v. appliziert.

Beispiel für Uromitexan^®Multidose-Gabe bei Oxazaphosphorin-Injektion:

Stunden (Uhrzeit)	0 (8.00 Uhr)	4 (12.00 Uhr)	8 (16.00Uhr)
Oxazaphosphorin Dosis	40 mg/kg KG	_	_
Uromitexan Multidose Dosis	8 mg/kg KG	8 mg/kg KG	8 mg/kg KG

Therapeutische Erfahrungen bei Kindern zeigen, dass individuell eine häufigere (z. B. bis sechsmalige) und in kürzeren Intervallen (z. B. 3 Stunden) durchgeführte Gabe von Uromitexan^®Multidose sinnvoll ist.

Bei einer Ifosfamid (Holoxan^®)-Dauerinfusion hat es sich als zweckmäßig erwiesen, Uromitexan^®Multidose nach einer Bolusinjektion (20 %) zum Zeitpunkt Null (Beginn der Infusion Std. ,,0‘‘) in einer Dosierung bis zu 100 % der jeweiligen Ifosfamid-Dosis der Dauerinfusion zuzusetzen und den uroprotektiven Schutz nach Beendigung der Ifosfamid-Infusion noch über weitere 6 bis 12 Stunden mit bis zu 50 % der jeweiligen Ifosfamid-Dosis aufrechtzuerhalten.

Beispiel für Uromitexan^®Multidose-Gabe bei einer Ifosfamid-24 Stunden-Infusion:

Stunden	0	24 30 36
Ifosfamid Infusion	5 g/m2 Körperoberfläche ( 125 mg/kg KG)
Uromitexan Multidose Bolus	1 g/m2 Körperoberfläche ( 25 mg/kg KG)
Uromitexan Multidose Infusion	bis 5 g/m2 Körperoberfläche ( 125 mg/kg KG) Zusatz zur Ifosfamid-Infusion	bis 2,5 g/m2 Körperoberfläche ( 62,5 mg/kg KG)

Anwendungsdauer

Die Dauer der Anwendung von Uromitexan^®Multidose richtet sich nach der Dauer der Therapie mit Oxazaphosphorinen.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Mesna, andere Thiolverbindungen oder gegen einen der sonstigen Bestandteile.

Uromitexan^®Multidose darf wegen des Gehaltes an Benzylalkohol nicht bei Frühgeborenen oder Neugeborenen angewendet werden.

Aufgrund des Risikos lebensbedrohlicher toxischer Reaktionen durch eine Belastung mit Benzylalkohol in Konzentrationen ab 90 mg/kg/Tag sollte das Arzneimittel bei Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren nicht angewendet werden.

Benzylalkohol kann bei Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren toxische und anaphylaktoide Reaktionen hervorrufen.

Anwendung bei Neugeborenen siehe Abschnitt 4.3.

Bei Vorliegen einer Autoimmunerkrankung besteht ein erhöhtes Risiko, allergische bzw. anaphylaktoide Reaktionen zu erleiden (siehe Abschnitt 4.8). Deshalb sollte ein Schutz der Harnwege mit Uromitexan^®Multidose bei solchen Patienten nur nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung unter ärztlicher Beobachtung erfolgen.

Zur Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit sowie zu anderen Vorsichts- und Begleitmaßnahmen siehe Abschnitt 4.6.

Uromitexan^®Multidose enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 g) Natrium pro 10 ml.

Unter der Behandlung mit Uromitexan^®Multidose kann es zu einem falsch positiven Nachweis von Ketonkörpern im Urin kommen. Allerdings ist der Farbton eher rotviolett als violett, er ist weniger stabil, und es kommt durch Zugabe von Eisessig zu einer sofortigen Entfärbung.

Siehe Abschnitt 6.2.

Da Uromitexan^®Multidose als Uroprotektor^®im Rahmen einer zytostatischen Therapie mit Oxazaphosphorinen angewendet wird, gelten für den Einsatz in Schwangerschaft und Stillzeit die Kriterien dieser zytostatischen Therapien. Der Tierversuch erbrachte keine Hinweise auf embryotoxische oder teratogene Wirkungen für Uromitexan^®Multidose.

Bekannte Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen oder Kreislaufreaktionen von UromitexanMultidose können auch bei bestimmungsgemäßen Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass z.B. die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Da UromitexanMultidose in Kombination mit Oxazaphosphorinen verabreicht wird, müssen zusätzlich deren Auswirkungen auf das Reaktionsvermögen beachtet werden.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrundegelegt:

Sehr häufig: (1/10)	Häufig: (1/100 bis <1/10)
Gelegentlich: (1/1.000 bis <1/100)	Selten: (1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten: (<1/10.000)
Nicht bekannt: Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Häufig wurde über das Auftreten von anaphylaktoiden und anderen hyperergischen Reaktionen, z.B. in einigen Fällen in Zusammenhang mit einer Abnahme der Blutplättchenzahl, nach Anwendung von Mesna berichtet. Dieses Risiko ist bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen ca. 3,5fach höher als bei Patienten mit Tumorerkrankungen (ohne Autoimmunerkrankungen).

Es zeigten sich Haut- und Schleimhautreaktionen wie, Urticaria, Juckreiz, Exantheme bis hin zur Bläschenbildung, Enantheme, Lyell Syndrome, Stevens-Johnson Syndrome, lokale Gewebeschwellungen, Konjunktivitis, sowie unspezifische Allgemeinsymptome wie Fieber, Schüttelfrost, Gesichtsrötung, Husten, Pharyngitis, Abgeschlagenheit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, Arthralgie, Übelkeit und Erbrechen, Flatulenz, Diarrhoe, Obstipation, Koliken (z.B. Unterbauchschmerzen), Anorexie, Influenzaähnliche-Symptome. Es wurden Kreislaufreaktionen wie Blutdruckabfall und Tachykardie (Pulsrate > 100/min), Tachypnoe, Blutdruckerhöhung, ST-Hebung und Myalgie und auch ein vorübergehender Anstieg der Werte von verschiedenen Leberfunktionstests (wie z.B. Transaminasen) beobachtet. Gelegentlich traten lokale Ödeme auf oder es wurde über Venenreizung an der Injektionsstelle berichtet.

In einer Verträglichkeitsuntersuchung mit hohen intravenösen und oralen Mesna-Dosen traten ab einer auf einmal verabreichten Dosis von 60 mg/kg Körpergewicht Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Kopf - Glieder- und Gelenkschmerzen, Blutdruckabfall und Tachykardie, Hautreaktionen, Erschöpfung, Kraftlosigkeit, Depressionen, Reizbarkeit und Exantheme auf. Während der Behandlung sind die o. g. Nebenwirkungen von denen der Oxazaphosphorine (Holoxan^®, Endoxan^®, Ixoten^®) oder anderen Begleitmedikationen nicht immer klar abzugrenzen.

Hinweis:

Selten können Überempfindlichkeitsreaktionen durch Benzylalkohol auftreten.

SOC	Häufig	Gelegentlich	Selten	Sehr selten
Infektionen und parasitäre Erkrankungen				Pharyngitis
Erkrankungen des Immunsystems	Überempfindlichkeitsreaktionen, hyperergische Reaktionen		Anaphylaktoide Reaktionen, allergische Reaktionen
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen				Anorexie
Psychiatrische Erkrankungen				Reizbarkeit, Depressionen
Erkrankungen des Nervensystems				Kopfschmerzen
Augenerkrankungen			Konjunktivitis
Herzerkrankungen				Tachykardie
Gefäßerkrankungen			Blutdruckabfall, Blutdruckerhöhung, Gesichtsrötung, Kreislaufreaktionen
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums				Tachypnoe, Husten
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Übelkeit, Erbrechen		Diarrhoe	Flatulenz, Obstipation, Koliken, Unterbauchschmerzen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Juckreiz, Exantheme, enantheme Hautreaktionen	Urticaria		Stevens-Johnson Syndrom, Lyell Syndrom
Skelettmuskulatur- und Bindegewebserkrankungen		lokale Gewebe-schwellung	Rückenschmerzen	Arthralgie, Myalgie, Gliederschmerzen, Gelenkschmerzen
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Fieber	lokale Ödeme, Venenreizung an der Injektionsstelle, Schüttelfrost	Erschöpfung, Kraftlosigkeit, Schleimhautreaktionen, Abgeschlagenheit, Müdigkeit	Influenza-ähnliche-Symptome
Untersuchungen			Anstieg der Werte von verschiedenen Leberfunktionstests	Abnahme der Blutplättchenzahl, Pulsrate > 100/min, ST-Hebung
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen				toxische Reaktionen

Ein spezifisches Antidot gegen Mesna ist nicht bekannt. Im Zusammenhang mit den in den Abschnitten 4.4 und 4.8 beschriebenen anaphylaktoiden Reaktionen bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen ist ggf. an die Bereitstellung geeigneter Notfallmedikationen zu denken.

Überdosierung kann zu den in Abschnitt 4.8 in der Verträglichkeitsprüfung beschriebenen Reaktionen führen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Entgiftungsmittel für die Behandlung mit Zytostatika, Antidot für Oxazaphosphorine

ATC-Code: V03AF01

Der Wirkungsmechanismus des Uroprotektors^®Uromitexan^®Multidose beruht einerseits auf der Stabilisierung der urotoxischen Hydroxy-Metaboliten der Oxazaphosphorine, andererseits auf der Bildung atoxischer Additionsverbindungen mit Acrolein. Über diese Reaktionen wird eine regionale Detoxifizierung in der Niere und den ableitenden Harnwegen erreicht.

Im Serum findet eine schnelle Umwandlung des als freie Thiolverbindung applizierten Mesna in den Metaboliten Mesna-Disulfid statt, der nach glomerulärer Filtration zu einem erheblichen Teil wieder zur freien Thiolverbindung reduziert wird. Die Ausscheidung erfolgt fast ausschließlich über die Niere. Die renale Elimination beginnt bereits unmittelbar nach der Applikation. Während der ersten 4 Stunden nach Einmalapplikation erfolgt die Ausscheidung vorwiegend als freie SH-Verbindung, danach fast ausschließlich in Form des Disulfids. Nach ca. 8 Stunden ist die renale Elimination weitgehend abgeschlossen.

Im Hinblick auf den Schutz der Harnblase ist das relevante Kompartiment der Urin, wo nach intravenöser Gabe ca. 30 % als freies SH-Mesna bioverfügbar sind.

Mesna ist eine pharmakologisch und physiologisch weitgehend inerte und atoxische Thiolverbindung, die sehr schnell über die Nieren ausgeschieden wird und die nicht gewebegängig ist. Der detoxifizierende Effekt ist auf die Nieren und Harnwege begrenzt, die systemischen Nebenwirkungen und die antitumorale Wirksamkeit der Oxazaphosphorine werden nicht beeinflusst. Tierexperimentell weist Mesna keine mutagenen, kanzerogenen oder teratogenen Eigenschaften auf.

1 ml Injektionslösung enthält:

Benzylalkohol 10,4 mg

Natriumedetat 2 H₂O, Natriumhydroxid,

Wasser für Injektionszwecke

Mesna ist in vitro inkompatibel mit Carboplatin, Cisplatin und Stickstofflost. Eine zeitgleiche Gabe ist jedoch möglich, wenn dies über getrennte Zugänge erfolgt. Im Körper beeinflussen sich diese Medikamente nicht.

Uromitexan^®Multidose Injektionslösung ist 3 Jahre haltbar.

Nach Anbruch der Durchstechflasche:

Angebrochene Durchstechflaschen sind bei Lagerung nicht über 8° C 8 Tage haltbar.

Nicht einfrieren.

Packung mit 5 Durchstechflaschen zu je 10 ml Injektionslösung (enthalten je 1 g Mesna)

Packung mit 1 Durchstechflasche zu 50 ml Injektionslösung (enthält 5 g Mesna)

Klinikpackung mit 5 x 5 Durchstechflaschen zu je 10 ml Injektionslösung (enthalten je 1 g Mesna)

Klinikpackung mit 10 Durchstechflaschen zu je 50 ml Injektionslösung (enthalten je 5 g Mesna)

DIN 10R/I Glasflaschen mit einem Brombutyl-Stopfen und einer Aluminiumkappe (Durchstechflaschen zu je 10 ml Injektionslösung).

DIN 50H/II Glasflaschen mit einem Brombutyl-Stopfen und einer Aluminiumkappe

(Durchstechflaschen zu je 50 ml Injektionslösung).

Siehe Abschnitt 4.4

Restmengen von Uromitexan^®Multidose können dem Haushaltsmüll zugeführt werden.

Baxter Oncology GmbH
Kantstraße 2

D-33790 Halle/Westfalen

Korrespondenzadresse:

Baxter Deutschland GmbH

Edisonstraße 4

85716 Unterschleißheim

23159.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

27.07.1993 / 26.08.2004

Verschreibungspflichtig