Vexol 1% (10mg/Ml) Augentropfensuspension
Fachinformation
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
VEXOL® 1% (10 mg/ml) Augentropfensuspension
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 ml Suspension enthält 10 mg Rimexolon.
Sonstige Bestandteile: 1 ml Suspension enthält 0,1 mg Benzalkoniumchlorid. Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Augentropfensuspension
VEXOL® 1% (10 mg/ml) Augentropfensuspension1 liegt als weiße bzw. weißliche Suspension vor.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
VEXOL® ist bei Entzündungszuständen nach Augenoperationen, bei Uveitis anterior und zur Behandlung von Entzündungen der palpebralen und bulbären Bindehaut, der Hornhaut und des vorderen Augenabschnitts indiziert, die auf eine Kortikosteroidtherapie ansprechen. Die Entzündung sollte nichtinfektiöser Natur sein. In schwereren Fällen, und wenn der hintere Augenabschnitt betroffen ist, wird subkonjunktivale Injektion oder eine systemische Therapie empfohlen (siehe unter 4.4).
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Art der Anwendung: Anwendung am Auge.
Postoperative Entzündungen
Erstmalig 24 Stunden nach einer Operation und in den folgenden 2 Wochen viermal täglich einen Tropfen VEXOL® in den Bindehautsack des betroffenen Auges eintropfen. Daten zur klinischen Erfahrung mit VEXOL® bei unmittelbar postoperativem Einsatz liegen nicht vor.
Steroid-empfindliche Entzündungen
Viermal täglich oder öfter einen Tropfen VEXOL® in den Bindehautsack des betroffenen Auges eintropfen. Über die Dauer der Anwendung entscheidet der behandelnde Arzt entsprechend der Schwere der Erkrankung. Sie sollte vier Wochen nicht überschreiten.
Uveitis
Während der ersten Woche während der Wachphasen stündlich einen Tropfen VEXOL® in den Bindehautsack des betroffenen Auges eintropfen. In der zweiten Woche während der Wachphasen alle zwei Stunden einen Tropfen eintropfen. In der dritten Woche viermal täglich einen Tropfen eintropfen. Danach während der ersten vier Tage der vierten Woche zweimal täglich einen Tropfen und während der letzten drei Tage einen Tropfen täglich in das betroffene Auge eintropfen. In einigen Fällen kann ein anderer Dosierungsplan erforderlich sein.
Anwendung bei älteren Patienten
Wie aus klinischen Studien hervorgeht, ist für die Anwendung bei älteren Menschen keine Dosierungsanpassung erforderlich.
Anwendung bei Kindern
Unbedenklichkeit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht untersucht.
Anwendung bei eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion
Klinische Erfahrungen bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion liegen nicht vor.
Gebrauchsanweisung
Vor Gebrauch gut schütteln. Tropferspitze nicht mit Oberflächen in Berührung bringen, da sonst die Suspension verunreinigt werden kann. Nach Gebrauch Flasche fest verschließen.
Nach dem ersten Öffnen der Verschlusskappe ist der Anbruchschutzring lose und sollte vor der ersten Anwendung entfernt werden.
4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegenüber dem arzneilich wirksamen Bestandteil oder einem der weiteren Bestandteile, die in Abschnitt 6.1 aufgelistet sind.
VEXOL® ist kontraindiziert bei Herpes-simplex-Infektion des Hornhautepithels (Keratitis dendritica), bei kürzlich erfolgter Pockenschutzimpfung (Vaccinia), bei Varizelleninfektion und den meisten anderen Viruserkrankungen der Hornhaut und der Bindehaut; bei mycobakterieller Augeninfektion, Pilzinfektionen der Augen; bei unbehandelten akuten eitrigen Infektionen, die wie andere durch Keime verursachte Erkrankungen durch Kortikosteroide maskiert oder verstärkt werden können; bei rotem Auge, wenn die Diagnose ungeklärt ist; bei Infektionen des Auges mit Amöben.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Nur zur Anwendung am Auge. Nicht zur Injektion oder oralen Einnahme bestimmt.
In schwereren Fällen, und wenn der hintere Augenabschnitt betroffen ist, wird sub-konjunktivale Injektion oder Therapie empfohlen.
Eine längerfristige Anwendung kann zu okulärer Hypertension/Glaukom, Schädigung des Sehnervs, Verminderung der Sehschärfe, Gesichtsfeldausfällen und Entstehung einer posterioren subkapsulären Katarakt führen. Es wird empfohlen, den Intraokulardruck häufig zu kontrollieren. Dies ist besonders bei pädiatrischen Patienten wichtig, da das Risiko einer kortikoidinduzierten okulären Hypertension bei Kindern erhöht sein und früher als bei Erwachsenen auftreten kann. VEXOL ist nicht für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten zugelassen.
Darüber hinaus kann es bei längerfristigem Einsatz durch Immunsuppression zu sekundären bakteriellen, viralen oder fungalen Augeninfektionen kommen. Akute eitrige Augeninfektionen können bei Gabe eines Kortikosteroids maskiert oder verstärkt werden. Bei Erkrankungen, die eine Verdünnung der Hornhaut und Sklera verursachen, kann die Anwendung topischer Kortikosteroide zur Perforation führen.
Allgemeines:
Besonders Pilzinfektionen der Kornea entwickeln sich häufig unter lokaler Langzeittherapie mit Kortikosteroiden. Eine Pilzbesiedlung muss bei persistierendem Hornhautulkus immer in Betracht gezogen werden, wenn eine Steroidbehandlung durchgeführt wurde oder wird.
Topische okuläre Kortikosteroide können die Wundheilung der Hornhaut verlangsamen.
Das Tragen harter oder weicher Kontaktlinsen wird während einer okulären Infektion nicht empfohlen. Wenn die Patienten Kontaktlinsen verwenden dürfen, sollte VEXOL® nicht während des Tragens von Kontaktlinsen angewendet werden. Diese sollten frühestens 15 Minuten nach der Applikation von VEXOL® wieder eingesetzt werden. Das in VEXOL® enthaltene Konservierungsmittel Benzalkoniumchlorid kann zu Reizungen am Auge führen und darüber hinaus bekanntermaßen weiche Kontaktlinsen verfärben.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Mitteln und sonstige Wechselwirkungen
Wechselwirkungen von VEXOL® mit anderen Arzneimitteln sind nicht speziell untersucht worden. Während der klinischen Prüfung wurden jedoch keine Wechselwirkungen beschrieben.
Wird mehr als ein topisches Ophthalmikum verabreicht, müssen die einzelnen Anwendungen mindestens 5 Minuten auseinanderliegen. Augensalben sollten am Schluss angewandt werden.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Zuverlässige Erkenntnisse zur Anwendung von VEXOL®während der Schwangerschaft liegen nicht oder nur in begrenztem Umfang vor.
Aus Tierstudien mit Kortikosteroiden ergaben sich Zeichen einer Reproduktionstoxizität (siehe Punkt 5.3). Das Gefährdungspotenzial für den Menschen ist nicht bekannt.
VEXOL® soll bei schwangeren Frauen nur unter strengster Indikationsstellung angewendet werden.
Neugeborene von Frauen, die während der Schwangerschaft mit einer beachtlichen Kortikosteroiddosis behandelt wurden, sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz hin beobachtet werden.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Rimexolon oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für den gestillten Säugling kann nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen auszusetzen ist oder die Behandlung mit VEXOL® zu unterbrechen bzw. zu beenden ist. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden.
Fertilität
Zur Auswirkung der topischen Anwendung von Rimexolon am Auge auf die menschliche Fertilität wurden keine Studien durchgeführt.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
VEXOL® hat keinen oder nur einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Vorübergehendes Verschwommensehen und andere Seheinschränkungen können die Fähigkeit beeinträchtigen, am Straßenverkehr teilzunehmen oder Maschinen zu bedienen. Wenn Verschwommensehen oder Seheinschränkungen nach dem Eintropfen auftreten, dürfen Patienten nicht am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, bis diese Beeinträchtigung abgeklungen ist.
4.8 Nebenwirkungen
In klinischen Studien mit VEXOL®, an denen 1346 Patienten teilnahmen, wurden als häufigste Nebenwirkungen bzw. lokale Reaktionen Verschwommenes Sehen, Augenfluss und Augenbeschwerden beobachtet. Diese traten bei etwa 1- 2% der Patienten auf.
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen stammen aus klinischen Studien und Spontanmeldungen nach der Markteinführung und werden folgendermaßen definiert: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10.000 bis <1/1.000), sehr selten (<1/10.000) oder nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
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Systemorganklasse |
MedDRA Terminologie der Nebenwirkung (V. 15.0) |
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Infektionen und parasitäre Erkrankungen |
Gelegentlich: Pharyngitis Selten: Rhinitis |
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Erkrankungen des Immunsystems |
Selten: Überempfindlichkeit |
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Erkrankungen des Nervensystems |
Gelegentlich: Kopfschmerz |
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Augenerkrankungen |
Häufig: Verschwommensehen, Augenbeschwerden, Augenfluss. Gelegentlich: Keratitis, Augenödem, Hornhautödem, Augenschmerzen, Augenreizung, trockenes Auge, Tränensekretion verstärkt, Hornhautfärbung, Augenjucken, intraokulärer Druck erhöht, okuläre Hyperämie. |
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Selten: Hornhauterosion, ulzerative Keratitis, Makulaödem, Fibrin in der vorderen Augenkammer, Hornhautinfiltrate, Photophobie, Augenlidödem, Augenlidrandverkrustung. Nicht bekannt: Sehschärfe vermindert. | |
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Gefässerkrankungen |
Selten: Hypotonie |
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Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts |
Gelegentlich: Geschmacksstörung |
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Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort |
Nicht bekannt: Brustkorbschmerz |
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
• Die länger andauernde Anwendung topischer Kortikosteroide am Auge kann einen Anstieg des Intraokulardrucks hervorrufen, der zur Schädigung des Sehnervens, zu verminderter Sehschärfe und Gesichtsfelddefekten sowie zur Entwicklung einer posterioren subkapsulären Katarakt führen kann (siehe Abschnitt 4.4).
• Darüber hinaus können sich bei Anwendung von Kortikosteroiden Sekundärinfektionen entwickeln (siehe Abschnitt 4.4).
• Bei Erkrankungen, die eine Verdünnung der Hornhaut und Sklera verursachen, besteht ein erhöhtes Perforationsrisiko (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung des Verdachts auf NebenwirkungenDie Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung anzuzeigen.
Kontakt:
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3 53175 Bonn
4.9 Überdosierung
Toxische Folgen einer topischen Überdosis sind unwahrscheinlich. Eine topische Überdosis VEXOL® kann mit lauwarmem Leitungswasser aus dem (den) Auge(n) gespült werden.
Auch bei versehentlicher oraler Aufnahme ist eine Vergiftung unwahrscheinlich. Die Behandlung nach vermuteter Einnahme erfolgt symptomatisch und unterstützend.
5. Pharmakologische Eigenschaften
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: SO 1BA 13: entzündungshemmendes ophthalmisches Kortikosteroid
Kortikosteroide unterdrücken die Entzündungsreaktion auf eine Reihe auslösender Reize, die mechanischer, chemischer oder immunologischer Natur sein können. Sie verhindern oder unterdrücken die Entstehung von Rötungen, Schwellungen, Schmerzempfindlichkeit, Exsudaten, Zellinfiltraten, Erweiterung der Kapillargefäße, Fibroblastenproliferation, Kollagenablagerungen und späte Narbenbildung. In Placebo-kontrollierten klinischen Studien konnte nachgewiesen werden, dass VEXOL® wirksam zur Behandlung von
Vorderkammerentzündungen nach Kataraktoperationen eingesetzt werden kann.
In zwei kontrollierten klinischen Studien erwies sich VEXOL® in der Therapie der Uveitis Prednisolonacetat 1 % sowohl klinisch wie auch statistisch als ebenbürtig. Unterstützende Studien belegen die entzündungshemmende Wirkung von VEXOL® bei Entzündungen am Auge, die auf Steroide ansprechen.
Kortikosteroide können bei disponierten Patienten eine Erhöhung des Intraokulardrucks hervorrufen. In einer sechswöchigen kontrollierten Studie an steroid-empfindlichen Patienten war bei viermal täglicher Applikation die durchschnittliche Zeitspanne bis zum Anstieg des Intraokulardrucks bei VEXOL® vergleichbar mit den Werten bei 0,1%igem Fluorometholon.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Wie andere topisch applizierte Arzneimittel wird auch VEXOL® systemisch resorbiert. In Studien an gesunden Probanden, denen während des Tages stündlich über einen Zeitraum von einer Woche VEXOL® beidseitig appliziert wurde, ließen sich maximale Serumkonzentrationen von unter 80 pg/ml bis ca. 460 pg/ml nachweisen. Die mittlere Höchstkonzentration lag bei etwa 150 pg/ml (n = 15).
Das Fließgleichgewicht stellte sich hierbei meist schon am Tag 1 der Behandlung ein. Bei Senkung der Dosierungshäufigkeit auf alle zwei Stunden tagsüber in der zweiten Behandlungswoche wurden mittlere Höchstkonzentrationen von ca. 100 pg/ml im Serum gemessen. Die Serumhalbwertszeit ließ sich für Rimexolon nicht zuverlässig ermitteln, da die Spiegel bei einer großen Zahl der Proben unter der Nachweisgrenze der Testmethode lagen (80 pg/ml). Bei Berücksichtigung der Zeitspanne bis zum Erreichen des Fließgleichgewichts kann jedoch von einer kurzen Halbwertszeit ausgegangen werden (1-2 Stunden).
Präklinische, in vivo und in vitro durchgeführte Stoffwechseluntersuchungen und in-vitro-Bestimmungen an menschlichen Leberpräparaten weisen auf eine hohe Metabolisierung von Rimexolon hin, wobei die Substanz primär (> 80 %) über die Fäzes ausgeschieden wird. Die Aktivität der Metaboliten lag unter der der Ausgangssubstanz; in Glucocorticoid-Bindungsstudien am Menschen erwiesen sie sich als inaktiv.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Karzinogenese, Mutagenität, Fertilitätsstörungen: In einer Reihe von in vitro und in vivo durchgeführten Mutagenitätsstudien konnte kein mutagenes Potenzial für Rimexolon nachgewiesen werden. Bei Plasmaspiegeln (42 Nanogramm/ml), die etwa 200 mal höher lagen als die in klinischen Versuchen nach topischer Verabreichung gemessenen Konzentrationen (< 0,2 ng/ml), wurden Fertilität und Reproduktionsfähigkeit in Ratten nicht beeinträchtigt. Langzeituntersuchungen zum karzinogenen Potenzial von Rimexolon wurden am Tier nicht durchgeführt.
Rimexolon erwies sich nach subkutaner Anwendung bei Kaninchen, nicht jedoch bei Ratten, als teratogen und embryotoxisch. Es ist bekannt, dass die Anwendung von Kortikosteroiden bei Tieren fetale Resorptionen und Missbildungen auslöst; eine Relevanz für den Menschen ist allerdings nicht eindeutig nachgewiesen.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Benzalkoniumchlorid, Mannitol (Ph.Eur.), Carbomer 974P, Polysorbat 80, Natriumchlorid, Natriumedetat (Ph.Eur.), Natriumhydroxid und/oder Salzsäure (zur pH-Einstellung), gereinigtes Wasser.
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Die Haltbarkeitsdauer von VEXOL® beträgt für die 3 ml-Flasche 12 Monate, für die 5 ml und 10 ml-Flasche 24 Monate.
VEXOL® sollte nach dem ersten Öffnen der Flasche nicht länger als vier Wochen verwendet werden.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30 °C lagern.
Nicht einfrieren.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Tropfflasche aus Polyethylen niederer Dichte (Drop-Tainer) mit 3 ml, 5 ml oder 10 ml Inhalt und Schraubverschluss aus Polypropylen.
Nicht alle Packungsgrößen sind in jedem Land erhältlich.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Alcon Pharma GmbH Blankreutestraße 1 79108 Freiburg
8. ZULASSUNGSNUMMER
38846.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
30. Januar 1997 / 28. Juni 2012
10. STAND DER INFORMATION
Juli 2014
11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig
7
VEXOL® 1% (10 mg/ml) Augentropfensuspension wird im Folgenden als VEXOL® bezeichnet.