Fachinformation

Novartis Consumer Health

Zymafluor®

1. Bezeichnung der Arzneimittel

Zymafluor^®0,25 mg Tabletten

Zymafluor^®0,5 mg Lutschtabletten

Zymafluor^®1 mg Lutschtabletten

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Zymafluor 0,25 mg:

1 Tablette enthält als Wirktstoff 0,553 mg Natriumfluorid (entsprechend 0,25 mg Fluo­rid).

Zymafluor 0,5 mg:

1 Lutschtablette enthält als Wirkstoff 1,105 mg Natriumfluorid (entsprechend 0,5 mg Fluo­rid).

Zymafluor 1 mg:

1 Lutschtablette enthält als Wirkstoff 2,211 mg Natriumfluorid (entsprechend 1 mg Fluo­rid).

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe unter Abschitt 6.1.

3. Darreichungsform

Zymafluor 0,25 mg:

Tablette

Runde, bikonvexe, weiße Tablette

Zymafluor 0,5 mg,:

Lutschtablette

Runde, bikonvexe, schwach orange gesprenkelte Tablette

Zymafluor 1 mg

Lutschtablette

Runde, bikonvexe, gelb gesprenkelte Tablette

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Zur Kariesprophylaxe.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Dosierung

Die Dosierung ist abhängig vom Lebensalter des Kindes und soll unter Berück­sichtigung der sonstigen Fluoridaufnahme festgelegt werden.

Um sicherzugehen, dass nur einesystemische Form der Fluoridzufuhr zur An­wendung kommt, sollte der Kinderarzt oder der Zahnarzt die Einnahme von fluo­ridiertem Speisesalz, Fluoridtabletten (einschließlich der täglichen Dosis), fluo­ridreichem Mineralwasser und den Fluoridgehalt des Trinkwassers bei der Dosie­rungsempfehlung berücksichtigen.

Das folgende Dosierungsschema gibt Richtwerte für Fluoridsupplemente an. Wenn die Fluoridkonzentration im Trinkwasser/Mineralwasser mehr als 0,7 mg/l beträgt, ist eine zusätzliche Gabe von Fluoridtabletten nicht erforderlich.

Soweit nicht anders verordnet, ist folgende Dosierung regelmäßig einzuhalten, je 1 Tablette bzw. Lutschtablette täglich der entsprechenden Stärke:

	Fluoridkonzentration im Trinkwasser / Mineralwasser (mg/l)
	< 0,3	0,3-0,7	> 0,7
Alter (Jahre)	F l u o r i d (mg/Tag)
0 bis <3	0,25	---	---
3 bis <6	0,5	0,25	---
ab 6	1	0,5	---
Schwangere	1,00	0,50	---

Art und Dauer der Anwendung

Zymafluor wird in der Regel als tägliche Einzeldosis verabreicht.

Zymafluor 0,5 mg und Zymafluor 1 mg:

Die Tabletten bzw. Lutschtabletten sollten langsam gelutscht werden bzw. abwechselnd rechts und links zwischen Wange und Zahnfleisch zergehen lassen, da die Wirkung in erster Linie durch die lokal höheren Fluoridkonzentrationen zustande kommt.

Zymafluor 0,25 mg

Für Säuglinge (und Kleinkinder) sollten die Tabletten zerkleinert und aufgelöst in etwas Wasser, Tee oder Fruchtsaft, jedoch nicht in Milch gegeben werden. Sobald die Kinder das sichere Lutschen beherrschen, sollten die Zymafluor Tabletten nicht mehr geschluckt werden. Sie sollten langsam im Mund abwechselnd rechts und links zwischen Wange und Zahnfleisch bewegt werden, und dort zergehen.

Der beste Anwendungszeitpunkt ist abends nach dem Zähneputzen, da hierbei die hohen Fluoridkonzentrationen an den Zähnen besonders lange erhalten bleiben.

Die Anwendung sollte so früh wie möglich begonnen und zumindest während der ersten 12 Lebensjahre konsequent durchgeführt werden. Eine Fortsetzung der Prophylaxe bis in das Erwachsenenalter hinein ist empfehlenswert.

4.3 Gegenanzeigen

Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Natriumfluorid oder einen der sonstigen Bestandteile (s. 6.1.)

Eine weitere systemische Fluorid-Anwendung, z.B. mit Trink-/Mineral-/ Tafel­wasser und/oder fluoridiertem Speisesalz

Zusätzlich für Zymafluor 0,5 mg und Zymafluor 1 mg:

- Bekannte Überempfindlichkeit gegen über Pfefferminzöl.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Bei früh- und mangelgeborenen Säuglingen sollte die Kariesprophylaxe durch systemische Fluoridzufuhr erst nach Erreichen eines Körpergewichtes von 3000 g und bei normaler körperlicher Entwicklung einsetzen.

Die Gabe von Fluoridtabletten bei Kindern, die wegen einer angeborenen Stoffwechselstörung eine bilanzierte Diät erhalten, ist, je nach Fluoridgehalt, möglicherweise nicht erforderlich.

Um eine Überdosierung zu vermeiden, sollten bei der Festlegung der Flouridsupplemente eine Zufuhr über andere Quellen berücksichtigt werden.

In Gebieten, in denen Tafelsalz oder –wasser fluoridiert ist, sollte die Zymafluor Dosis reduziert werden.

Bei einem Fluoridgehalt des zur Ernährung des Säuglings oder Kleinkindes ver­wendeten Wassers (Trink-/Tafel-/Mineralwasser) von mehr als 0,3 mg/l sind Fluo­ridgaben in den ersten drei Lebensjahren entbehrlich. (Für Kinder, die aus­schließlich gestillt werden, gilt diese Einschränkung nicht.)

Wenn das Wasser über 0,7 mg/l Flourid enthält, werden Supplemente nicht empfohlen.

Sofern eine systemische Fluoridzufuhr erfolgt, sollten bei Kindern unter 3 Jahren keine fluoridhaltigen Zahnpasten verwendet werden.

Bei schweren, das Wachstum beeinträchtigenden chronischen Erkrankungen ist über die Fluoridprophylaxe im Einzelfall zu entscheiden.

Bei einer zusätzlichen Anwendung von fluoridhaltigen Gelen oder Lacken zur lokalen Fluoridierung ist der Zahnarzt oder Arzt zu befragen.

Zymafluor 0,5 mg / Zymafluor 1 mg:

Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz sollten Zymafluor nicht einnehmen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Mitteln

Die Resorption von Fluorid ist abhängig von der Löslichkeit der aufgenommenen Nahrungsbestandteilen und wird durch die gleichzeitige Einnahme von Calicium, Magnesium oder Alumium gehemmt Zymafluor sollte daher nicht gleichzeitig mit Milch oder Milchprodukten bzw. calcium-, aluminium- oder magnesiumhaltigen Antazida eingenommen werden.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Eine Fluoridzufuhr während der Schwangerschaft ist zwar nicht kontraindiziert, aber für das Gebiss des Kindes wahrscheinlich ohne Nutzen.

Zymafluor wurde weitverbreitet über viele Jahre in einer Dosierung von 1 mg / Tag während der Schwangerschaft verabreicht, doch ohne offensichtliche Konsequenzen, denn der daraus resultierende Fluoridgehalt in der Muttermichl ist vernachlässigbar.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Zymafluor hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

In der zur Vermeidung von Zahnkaries empfohlenen Dosis verursachen Fluoride keine signifikanten Nebenwirkungen. In seltenen Fällen können jedoch Hautausschlag, Erytheme und Urtikaria auftreten, die bei Einstellen der Behandlung jedoch schnell verschwinden.

Nebenwirkungen sind nachstehend nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

sehr häufig	≥ 1/10
häufig	≥ 1/100 bis < 1/10
gelegentlich	≥ 1/1.000 bis < 1/100
selten	≥ 1/10.000 bis < 1/1.000
sehr selten	< 1/10.000
nicht bekannt	Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppierung werden die Nebenwirkungen nach abnehmender Schwere dargestellt.

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktionen (allergische Reaktionen).

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Selten: Urtikaria, Erytheme, Hautausschlag.

4.9 Überdosierung

Eine chronische oder akute Überdosierung ist unbedingt zu vermeiden (Intoxikationsgefahr).

Chronische Überdosierung

Eine chronische Einnahme übermäßiger Mengen von Fluoriden, beispielsweise 2 mg Fluorid pro Tag über die Jahre (etwa 16 Jahre), die für die Kalzifizierung des Zahnschmelzes erforderlich ist, manifestiert sich hauptsächlich in einer fleckigen Pigmentierung des Zahnschmelzes der durchbrechenden Zähne (Zahnschmelzfluorose). Langfristige und übermäßige Anwendung können zu Skelettfluorose führen.

Akute Überdosierung

Bei Einnahme von etwa 100 mg Fluorid wurde über Symptome einer akuten Überdosierung berichtet:

d. h. bei Erwachsenen etwa:

400 Tabletten Zymafluor 0,25 mg

200 Tabletten Zymafluor 0,50 mg

100 -Tabletten Zymafluor 1 mg

Die tödliche Dosis bei Erwachsenen (70 kg) wird als zwischen 2,2 g ‑ 4,5 g Fluorid angegeben.

Bei Kindern mit einem Gewicht von 10 kg können etwa 200 mg Fluorid tödlich sein:

d. h. etwa:

800 Tabletten Zymafluor 0,25 mg

400 Tabletten Zymafluor 0,50 mg

200 Tabletten Zymafluor 1 mg

Die anfänglichen Symptome beziehen sich hauptsächlich auf gastrointestinale Intoleranz: Speichelbildung, Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen und Durchfall. Darauf folgen können Muskelschwäche, chronische Konvulsionen, Atem-, Herz- und Nierenversagen.

Der Tod kann innerhalb von 2 - 4 Stunden eintreten.

Hypokalzämie und Hypoglykämie sind häufige Befunde.

Therapiemaßnahmen

d. h. bei einem Kind mit einem Gewicht von 10 kg weniger als:

200 Tabletten Zymafluor 0,25 mg

100 Tabletten Zymafluor 0,50 mg

50 Tabletten Zymafluor 1 mg

.

Zur Linderung der gastrointestinalen Symptome Calcium (Milch) oral verabreichen und einige Stunden beobachten.

d. h. bei einem Kind mit einem Gewicht von 10 kg mehr als:

200 Tabletten Zymafluor 0,25 mg

100 Tabletten Zymafluor 0,50 mg

50 Tabletten Zymafluor 1 mg

d. h. bei einem Kind mit einem Gewicht von 10 kg mehr als:

600 Tabletten Zymafluor 0,25 mg

300 Tabletten Zymafluor 0,50 mg

150 Tabletten Zymafluor 1 mg

.

Sofort hospitalisieren.

Die Prinzipien der Behandlung lauten wie folgt:

Die Hospitalisierung ist erforderlich, um eine Magenspülung mit einer alkalischen Kalziumhydroxydlösung, einer 1%igen Kalziumchloridlösung oder einem anderen Kalziumsalz einzuleiten. Die auf die Magenspülung folgende Verabreichung von Aluminiumhydroxyd kann die Fluoridabsorption herabsetzen. Ein EKG vornehmen (auf eine spitze Erscheinung der T-Wellen und eine Verlängerung des QT-Intervalls achten). Zur Linderung der Krämpfe kann eine intravenöse Injektion einer 10%igen Kalziumglukonatlösung vorgenommen werden, die bei Bedarf alle 4 bis 6 Stunden wiederholt werden kann. Falls erforderlich, können zur Linderung von Koliken Morphium oder Pethidin gespritzt werden. Der Kreislauf sollte mit Infusionen mit Elektrolytlösung gestützt werden. Möglicherweise besteht Bedarf für Atemunterstützung.

Hämodialyse kann eingeleitet werden. Zur Verhinderung äußerer Verbrennungen müssen alle Rückstände von Erbrochenem, Stuhl oder Urin rasch entfernt werden.

Es muss davor gewarnt werden, diesen Patienten Speiseöl, Rizinusöl oder Alkohol zu verabreichen.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Kariesmittel

ATC-Code: A01AA

Durch prophylaktische Zufuhr von Fluoriden lässt sich das Auftreten der Zahn­karies reduzieren. Der Wirkungsmechanismus des Fluorids in der Kariesprophy­laxe basiert im Wesentlichen auf drei Prinzipien:

a) Einlagerung des Fluoridions in den Apatit des Zahnschmelzes (Bildung von Fluorapatit) und dadurch Erhöhung der Säureresistenz des Schmelzes;

b) Hemmwirkung auf den Stoffwechsel säureproduzierender Mikroorganismen in den Zahnbelägen;

c) Verbesserung der Remineralisation des Zahnschmelzes.

Fluorid ist ein natürlicher Bestandteil des Trinkwassers und der Nahrung. Die tägliche Fluoridaufnahme ist jedoch (zumindest in der Bundesrepublik Deutsch­land) für eine optimale Kariesprophylaxe meist unzureichend; dies liegt vor allem an dem in der Bundesrepublik allgemein niedrigen Fluoridgehalt des Trinkwas­sers, der nur in örtlichen Ausnahmen die hinsichtlich Kariesprophylaxe optimale Konzen­tration von 1 mg/l erreicht.

Da ein Zusatz zum natürlichen Fluoridgehalt des Trinkwassers auf 1mg/l (Trinkwasser-Fluoridierung) in absehbarer Zeit kaum durchführbar ist, kann eine Fluoridprophylaxe der Karies derzeit nur individuell erfolgen; eine Möglichkeit hierfür ist die zusätzliche orale Zufuhr von Fluoriden. Die Wirksamkeit und Un­bedenklichkeit dieser Form der Kariesprophylaxe ist durch zahlreiche Untersu­chungen gesichert.

Die Anreicherung der Zähne mit Fluorid sollte vor dem Durchbruch der Zähne beginnen und während des gesamten Lebens weitergeführt werden. Vor dem Durchbruch der Zähne wird das Fluorid über die Blutbahn den Zahnkeimen zugeführt und ermöglicht eine wirksame präeruptive Fluoridierung. Nach dem Durchbruch der Zähne erfolgt der weitere Einbau von Fluorid durch direkten Kontakt mit fluoridhaltigem Speichel.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die orale Bioverfügbarkeit des Natriumfluorids beträgt bei Zufuhr mit Trinkwas­ser oder in Tablettenform 90-100 %.

Fluoride werden vom Menschen nahezu vollständig resorbiert (96 %), wobei die Resorption von der Darreichungsform, Stoffwechselkrankheiten (z.B. Osteo­porose) und dem Zeitpunkt der Nahrungsaufnahme abhängt. Die Resorption von Fluorid wird ferner durch Gegenwart von Kationen, mit denen schwerlösliche Salze gebildet werden können, verringert und durch fettreiche Diät erhöht. Die Geschwindigkeit der gastrointestinalen Resorption von Natriumfluorid ist hoch. Nach gastrointestinaler Resorption erfolgt eine unmittelbare Verteilung im Blut und den extrazellulären Körperflüssigkeiten. Eine Speicherung findet in den Hart­geweben statt (Zahnschmelz, Zahndentin, Knorpel, Knochen). In Weichteilen fin­det offensichtlich keine Akkumulation statt. Fluorid ist placentagängig.

Die Plasmahalbwertszeit beträgt 4 Stunden.

Das Fluorid wird im Wesentlichen mit dem Harn (48-61 %) ausgeschieden. Da­neben spielt die Ausscheidung mit dem Schweiß eine nicht unerhebliche Rolle - unter bestimmten Witterungsbedingungen kann sie die der renalen Ausschei­dungsrate erreichen. 6-10 % der zugeführten Fluoridmenge werden über die Faeces ausgeschieden. Ein vernachlässigbar kleiner Teil der täglichen Fluoridauf­nahme wird mit der Milch ausgeschieden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Nicht-klinische Daten zeigen in Bezug auf Toxizität bei wiederholter Verabreichung, in vivo-Genotoxizität und Reproduktions- und Entwicklungstoxizität keine speziellen Gefahren für Menschen.

Akute Dosen von 23-90 mg/kg KG p.o. und 23-45 mg/kg KG i.v. liegen bei Nagern im letalen Bereich. Als Vergiftungssymptome treten Erbrechen, Durchfall und Oberbauchschmerzen auf. Depressionen der Herztätigkeit, periphere Gefäßerwei­terung, Tetanie sind weitere Vergiftungssymptome. Dentalfluorosen werden bei Ratten nach Gabe von Dosen >25 ppm im Trinkwasser bei chronischer Verab­reichung beobachtet. Histologisch sind bei Langzeitanwendung keine fluoridspe­zifischen Schädigungen zu finden. Die Fertilität wird im Tierexperiment nicht be­einträchtigt. Hinweise auf mutagenes Potential ergeben sich weder aus AMES-Un­tersuchungen, noch aus Chromosomenaberrationstestes. Der Mitoseindex und die DNS-Synthese werden nicht beeinflusst.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Zymafluor 0,25 mg:

Mikrokristalline Cellulose; Crospovidon; hochdisperses Siliciumdioxid; Magnesiumstearat; Saccharin-Natrium 2 H₂O; Vanillin.

Zymafluor 0,5 mg:

Sorbitol; Magnesiumstearat; Hochdisperses Siliciumdioxid; Pfefferminzöl; Farb­stoffe E 171 und E 172.

Zymafluor 1 mg:

Sorbitol; Hochdisperses Siliciumdioxid; Magnesiumstearat; Pfefferminzöl; Farbstoff E 172.

6.2 Inkompatibilitäten

Keine bekannt.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Diese Arzneimittel sollen nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden.

Haltbarkeit nach Anbruch: 9 Monate

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 30 °C lagern. Zum Schutz vor Feuchtigkeit in der Originalverpackung aufbewahren und den Behälter geschlossen halten.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Kunststoffröhrchen mit Schiebestopfen mit Schütteinsatz

250 Tabletten

7. Inhaber der Zulassung

Novartis Consumer Health GmbH

81366 München

Novartis Consumer Health GmbH

Zielstattstraße 40

81379 München

Telefon (089) 78 77-0

Telefax (089) 78 77-444

8. Zulassungsnummer

Zymafluor 0,25 mg: 14514.00.00

Zymafluor 0,5 mg: 14514.01.00

Zymafluor 1 mg: 14514.03.00

9. Datum der Verlängerung der Zulassung

Zymafluor 0,25 mg: 07.06.2002

Zymafluor 0,5 mg: 07.06.2002

Zymafluor 1 mg: 07.06.2002

10. Stand der Information

Dezember 2010 (bzw. aktuelles Druckdatum)

11. Verkaufsabgrenzung

Frei verkäuflich

A 55-2