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Alendronsäure accord 70 mg tabletten



Gebrauchsinformation Alendronsäure accord 70 mg tabletten


Gebrauchsinformation: Information für den Anwender


Alendronsäure Accord 70 mg Tabletten:


Wirkstoff: Alendronsäure


Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen.

  • Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

  • Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

  • Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dieselben Symptome haben wie Sie.

  • Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.


Diese Packungsbeilage beinhaltet:


  1. Was ist Alendronsäure Accord und wofür werden sie angewendet?

  2. Was müssen Sie vor der Einnahme von Alendronsäure Accord beachten?

  3. Wie ist Alendronsäure Accord einzunehmen?

  4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

  5. Wie ist Alendronsäure Accord aufzubewahren?

  6. Weitere Informationen


1. Was ist Alendronsäure Accord und wofür wird es angewendet?


Alendronsäure gehört zu einer Gruppe von nicht hormonellen Arzneimitteln, die Bisphosphonate genannt werden. Alendronsäure verhindert den Knochenverlust, der bei Frauen nach der Menopause (Wechseljahren) auftritt und unterstützt die Knochenneubildung. Alendronsäure vermindert das Risiko für Wirbel- und Hüftfrakturen.


Wofür wird Alendronsäure Accord angewendet?


Ihr Arzt hat Ihnen Alendronsäure Accord verordnet, weil Sie eine Osteoporose haben.

Bei Osteoporose werden die Knochen dünner und schwächer. Sie kommt bei Frauen nach den Wechseljahren (Menopause) häufig vor. Während der Wechseljahre wird in den Eierstöcken die Produktion des weiblichen Hormons Östrogen, was dazu beiträgt das Skelett von Frauen gesund zu erhalten, eingestellt. Infolge dessen kommt es zu Knochenschwund und Schwächung der Knochen. Je früher eine Frau in die Wechseljahre kommt, desto größer ist das Risiko einer Osteoporose. Zunächst verläuft eine Osteoporose normalerweise ohne Symptome. Wenn sie jedoch unbehandelt bleibt, kann sie zu Frakturen (Knochenbrüchen) führen. Obwohl diese üblicherweise schmerzhaft sind, können Wirbelbrüche unentdeckt bleiben, bis sie zu Verlust an Körpergröße führen. Frakturen (Knochenbrüche) können bei normalen Alltagstätigkeiten wie dem Heben von Dingen entstehen, oder durch kleine Verletzungen, die bei einem normalen Knochen nicht zu einer Fraktur führen würden. Frakturen (Knochenbrüche) entstehen gewöhnlich an der Hüfte, der Wirbelsäule oder dem Handgelenk und können nicht nur Schmerzen, sondern auch erhebliche Missbildungen (Probleme) und Behinderungen (wie eine gebeugte Haltung oder ‚Witwenbuckel’ und Verlust der Beweglichkeit) verursachen.


Wie kann Osteoporose behandelt/verhindert werden?

Osteoporose kann behandelt werden und es ist nie zu spät, eine Behandlung zu beginnen. Alendronsäure Accord verhindert nicht nur den Verlust an Knochenmasse, sondern tragen auch dazu bei, den Knochenverlust wieder auszugleichen und das Risiko für Frakturen an Wirbelsäule und Hüfte zu vermindern.


Zusätzlich zu Ihrer Behandlung mit Alendronsäure Accord kann Ihr Arzt Ihnen einige Vorschläge zu Veränderungen Ihrer Lebensweise machen, die Ihr Krankheitsbild verbessern können. Dazu zählen:


Hören sie auf zu rauchen: Rauchen scheint die Geschwindigkeit des Knochenverlustes zu steigern und kann somit Ihr Frakturrisiko erhöhen.

Bewegen Sie sich: Wie Muskeln brauchen auch Knochen körperliche Betätigung um stark und gesund zu bleiben. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie mit einem Übungsprogramm beginnen.

Ernähren Sie sich ausgewogen: Ihr Arzt kann Ihnen Ratschläge zu Ihrer Ernährung geben oder ob Sie Nahrungsergänzungsmittel einnehmen sollten.


2. Was müssen Sie vor der Einnahme von Alendronsäure Accord beachten?


Alendronsäure Accord darf nicht eingenommen werden


  • wenn Sie unter bestimmten Problemen mit der Speiseröhre (auch Ösophagus genannt – die Röhre, die Ihren Mund mit Ihrem Magen verbindet) leiden,

  • wenn es Ihnen nicht möglich ist, mindestens 30 Minuten aufrecht zu stehen oder zu sitzen,

  • wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Alendronsäure oder einen der sonstigen Bestandteile von Alendronsäure sind,

  • wenn Ihr Arzt Sie davon unterrichtet hat, das Ihr Calciumgehalt im Blut niedrig ist.


Wenn Sie der Meinung sind, dass einer oder mehrere dieser Umstände auf Sie zutreffen, nehmen Sie die Tabletten nicht ein. Halten Sie jedoch zuvor Rücksprache mit Ihrem Arzt und befolgen Sie seine Ratschläge.


Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Alendronsäure Accord ist erforderlich


Bevor Sie mit der Einnahme von Alendronsäure Accord beginnen, ist es wichtig, dass Sie Ihrem Arzt mitteilen


  • wenn Sie Nierenprobleme haben,

  • wenn Sie Allergien haben,

  • wenn Sie Probleme beim Schlucken oder mit der Verdauung haben,

  • wenn Ihnen Ihr Arzt mitgeteilt hat, dass Sie ein Barrett Syndrom (eine Erkrankung, die mit Veränderungen der Zellen, die die untere Speiseröhre auskleiden, einhergeht) haben,

  • wenn Ihr Calciumspiegel im Blut niedrig ist,

  • wenn Sie eine Zahnfleischerkrankung haben,

  • wenn Ihnen ein Zahn gezogen werden soll.


Vor Behandlungsbeginn mit Alendronsäure Accord sollte eine zahnärztliche Untersuchung in Erwägung gezogen werden, wenn einer der folgenden Umstände auf Sie zutrifft:

  • Sie haben Krebs.

  • Sie gehen nicht routinemäßig zur Zahnvorsorge.

  • Sie erhalten Chemotherapie oder Radiotherapie.

  • Sie nehmen Steroide (Kortisonpräparate) ein.

  • Sie leiden an einer Zahnfleischerkrankung.


Während der Behandlung sollte eine entsprechende vorbeugende Zahnpflege, wie von Ihrem Zahnarzt empfohlen, befolgt werden.


Reizungen, Entzündungen oder Geschwüre der Speiseröhre (Ösophagus – die Röhre, die Ihren Mund mit dem Magen verbindet) können oft in Verbindung mit Schmerzen im Brustkorb, Sodbrennen oder Schwierigkeiten oder Schmerzen beim Schlucken auftreten. Dies ist besonders der Fall, wenn Patienten ihre Alendronsäure Accord nicht mit einem ganzen Glas Wasser einnehmen und/oder sich vor Ablauf der 30 Minuten nach der Einnahme hinlegen. Diese Nebenwirkungen können sich verschlimmern, wenn Patienten nach Auftreten dieser Symptome Alendronsäure Accord weiterhin einnehmen.


Bei Einnahme von Alendronsäure Accord mit anderen Arzneimitteln


Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.


Bei gleichzeitiger Einnahme, ist es möglich, dass Calcium-Ergänzungsmittel, Antazida und einige orale Medikamente die Absorption von Alendronsäure Accord beeinträchtigen. Daher sollten Sie unbedingt die Anweisungen im Abschnitt ‚Wie ist Alendronsäure Accord einzunehmn?’ befolgen.


Bei Einnahme von Alendronsäure Accord mit Nahrungsmitteln und Getränken


Nahrungsmittel und Getränke (einschließlich Mineralwasser) können bei gleichzeitiger Einnahme die Wirksamkeit von Alendronsäure Accord beeinflussen. Daher sollten Sie unbedingt die Anweisungen im Abschnitt ‚Wie ist Alendronsäure Accord einzunehmen?’ befolgen.


Kinder und Jugendliche


Alendronsäure Accord sollte nicht an Kinder und Jugendliche gegeben werden.


Schwangerschaft und Stillzeit


Wenn Sie schwanger sind bzw. vermuten, schwanger zu sein, oder wenn Sie stillen, sollen Sie Alendronsäure Accord nicht einnehmen.

Fragen Sie vor der Einnahme aller Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.


Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen


Alendronsäure Accord sollte keine Auswirkungen auf Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit Maschinen zu bedienen haben.


Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Alendronsäure Accord


Alendronsäure Accord enthält 0,272 g Lactose. Bei Einnahme in Übereinstimmung mit den Dosierungsempfehlungen liefert jede Dosis 0,272 g Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel daher erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckverunverträglichkeit leiden. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit der seltenen hereditären GalactoseIntoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Medikament nicht angewendet werden.





3. Wie ist Alendronsäure Accord einzunehmen?


Nehmen Sie eine Alendronsäure Accord einmal pro Woche ein.


Bitte halten Sie sich genau an die folgenden Anweisungen, um den Nutzen der Behandlung mit Alendronsäure sicherzustellen.


1) Wählen Sie den Wochentag aus, der am besten in Ihre Planung passt. Nehmen Sie jede Woche an dem von Ihnen gewählten Tag eine Alendronsäure Tablette.


Es ist sehr wichtig, dass Sie Schritte 2), 3), 4) und 5) befolgen, um den schnellen Transport der Alendronsäure Tablette in Ihren Magen zu erleichtern und um mögliche Reizungen Ihrer Speiseröhre (Ösophagus – die Röhre, die Ihren Mund mit Ihrem Magen verbindet) zu vermindern.


2) Nehmen Sie Ihre Alendronsäure Tablette nach dem Aufstehen und vor der Aufnahme jeglicher Nahrungsmittel oder Getränke sowie vor Einnahme anderer Medikamente mit einem vollen Glas Wasser (kein Mineralwasser) (mindestens 200 ml) ein.

  1. Nicht mit Mineralwasser (mit oder ohne Kohlensäure) einnehmen.

  2. Nicht mit Kaffee oder Tee einnehmen.

  3. Nicht mit Saft oder Milch einnehmen.


Sie dürfen die Tablette nicht kauen oder im Mund zergehen lassen.


3) Legen Sie sich nicht hin – bleiben Sie völlig aufrecht (im Sitzen, Stehen oder Gehen) – mindestens 30 Minuten lang nach Einnahme der Tablette. Legen Sie sich erst nach der ersten Nahrungsaufnahme des Tages hin.

4) Alendronsäure sollte nicht vor dem Schlafengehen oder vor dem Aufstehen eingenommen werden.

5) Wenn bei Ihnen Schwierigkeiten oder Schmerzen beim Schlucken, Schmerzen im Brustkorb, neu einsetzendes oder verschlechterndes Sodbrennen auftreten, setzen Sie Alendronsäure Accord ab und suchen Sie Ihren Arzt auf.

6) Warten Sie nach dem Schlucken von Alendronsäure Accord mindestens 30 Minuten, bevor Sie Ihre erste Nahrung, Getränk oder andere Arzneimittel des Tages zu sich nehmen, einschließlich Antazida, Calcium- oder Vitaminpräparate. Alendronsäure Accord ist nur wirksam, wenn es auf nüchternen Magen eingenommen wird.


Wenn Sie mehr Alendronsäure Accord einnehmen, als Sie sollten


Falls Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben, trinken Sie ein ganzes Glas Milch und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. Vermeiden Sie Maßnahmen, die zum Erbrechen führen und legen Sie sich nicht hin.



Wenn Sie die Einnahme von Alendronsäure Accord vergessen haben



Wenn sie die Einnahme einer Dosis versäumt haben, nehmen Sie nur eine Alendronsäure Tablette 70 mg am nächsten Morgen ein, nachdem Sie Ihr Versäumnis bemerkt haben. Nehmen Sie nicht zwei Tabletten am selben Tag. Setzen Sie danach die Einnahme einer Tablette einmal pro Woche wie planmäßig vorgesehen an dem von Ihnen gewählten Tag fort.



Wenn Sie die Einnahme von Alendronsäure Accord abbrechen

Es ist wichtig, dass Sie die Einnahme von Alendronsäure Accord solange fortführen, wie von Ihrem Arzt verordnet. Alendronsäure Accord können Ihre Osteoporose nur dann behandeln, wenn die Einnahme der Tabletten fortgesetzt wird.


Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.


4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?


Wie alle Arzneimittel kann Alendronsäure Accord Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.


Bei den meisten Patienten treten durch die Einnahme dieser Tabletten keine Nebenwirkungen auf; wie jedes Arzneimittel können sie jedoch unbeabsichtigte oder unerwünschte Auswirkungen haben.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden die folgenden Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt.


Sehr häufig (1 oder mehr als 1 von 10 Behandelten)

Häufig (weniger als 1 von 10, aber mehr als 1 von 100 Behandelten)

Gelegentlich (weniger als 1 von 100, aber 1 oder mehr als 1 von 1,000 Behandelten)

Selten (weniger als 1 von 1000, aber 1 oder mehr als 1 von 10,000 Behandelten),

Sehr selten (weniger als 1 von 10,000 Behandelten)


Häufige Nebenwirkungen (weniger als 1 von 10, aber mehr als 1 von 100 Behandelten):


  • Sodbrennen;

  • Schluckbeschwerden;

  • Schmerzen beim Schlucken;

  • Geschwüre der Speiseröhre (Ösophagus – die Röhre, die Ihren Mund mit dem Magen verbindet) die Schmerzen im Brustkorb verursachen können;

  • Knochen-, Muskel- und/oder Gelenkschmerzen;

  • Bauchschmerzen;

  • nach der Nahrungsaufnahme Unwohlsein im Magen oder Aufstoßen;

  • Verstopfung;

  • Völlegefühl im Magen;

  • Durchfall;

  • Blähungen;

  • Kopfschmerzen.


Gelegentliche Nebenwirkungen (weniger als 1 von 100, aber 1 oder mehr als 1 von 1,000 Behandelten):


  • Übelkeit;

  • Erbrechen;

  • Reizung oder Entzündung der Speiseröhre (Ösophagus – die Röhre, die Ihren Mund mit dem Magen verbindet) oder des Magens;

  • schwarzer oder teerähnlicher Stuhl;

  • Hautauschlag;

  • Juckreiz;

  • Hautrötung.


Seltene Nebenwirkungen (weniger als 1 von 1000, aber 1 oder mehr als 1 von 10,000 Behandelten):


  • allergische Reaktionen wie Hautquaddeln; Schwellungen an Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Rachen, die zu Atem- oder Schluckbeschwerden führen können;

  • Symptome eines niedrigen Calcium-Spiegels im Blut einschließlich Muskelkrämpfe oder –zuckungen und/oder ein kribbelndes Gefühl in den Fingern oder um den Mund;

  • Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre (manchmal schwerwiegend oder mit Blutungen);

  • Verengung der Speiseröhre (Ösophagus – die Röhre, die Ihren Mund mit dem Magen verbindet);

  • Kieferprobleme in Verbindung mit verzögerter Heilung und Infektion, oft nach dem Ziehen von Zähnen;

  • verschwommenes Sehen, Schmerzen oder gerötete Augen;

  • durch Sonnenlicht verstärkter Hautauschlag;

  • starke Knochen-, Muskel- und/oder Gelenkschmerzen;

  • Geschwüre im Mund nach Kauen oder Lutschen der Tabletten;

  • vorübergehende grippeartige Symptome wie Muskelschmerzen, allgemeines Unwohlsein und manchmal Fieber, gewöhnlich zu Behandlungsbeginn.


Sehr seltene Nebenwirkungen (weniger als 1 von 10,000 Behandelten):


  • schwere Hautreaktionen.


Nach Markteinführung wurden folgende Nebenwirkungen berichtet (Häufigkeit unbekannt):


  • Schwindelanfälle

  • Gelenkschwellungen

  • Müdigkeit

  • Schwellungen an Händen oder Beinen


Laborwerte:


Sehr häufig: Leichte oder vorübergehende Verringerung der Calcium- und Phosphatwerte im Blut, generell im Normalbereich.


Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker umgehend, wenn Sie diese oder andere ungewöhnliche Symptome bemerken. Dabei ist es hilfreich, wenn Sie notieren, welche Beschwerden sie hatte, wann sie anfingen und wie lange sie anhielten.


Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.


5. Wie ist Alendronsäure Accord aufzubewahren?


  • Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

  • Sie dürfen Alendronsäure Accord nach dem auf dem Umkarton und der Blisterpackung unter ‚Verwendbar bis’ angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.

  • Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

  • Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme hilft die Umwelt zu schützen.



6. WEITERE Informationen


Was Alendronsäure Accord enthält


Der Wirkstoff ist Alendronsäure (als Natriumalendronat).


Jede Tablette enthält 70 mg Alendronsäure (als Natriumalendronat).


Die sonstigen Bestandteile sind Lactose, mikrokristalline Cellulose , Croscarmellose-Natrium und Magnesiumstearat (Ph. Eur.).


Wie Alendronsäure Accord aussieht und Inhalt der Packung:


Alendronsäure 70 mg Tabletten sind weiße bis weißliche ovale, bikonvexe Tablette, mit der Prägung ‚AHI’ auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite.


Alendronsäure 70 mg Tabletten sind in OPA-AL-PVC/Aluminium Blisterpackungen mit 4 oder 12 Tabletten erhältlich.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.


Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller:

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319

Pinner Road

North Harrow

Middlesex HA1 4HF

Vereinigtes Königreich .


Mitvertreiber

Bendalis GmbH

Keltenring 17

82041 Oberhaching


Country


Proposed Name

Belgien

:

Alendronate Accord Healthcare 70 mg Tabletten

Deutschland

:

Alendronate Sodium Accord 70 mg Tabletten

Estland

:

Alendronic Acid Once Weekly Accord 70 mg

Italien

:

Alendronate Sodium Accord 70 mg Pellicolarivestiti

Lettland

:

Alendronate Sodium Accord 70 mg Tablets

Litauen

:

Alendronic Acid Accord 70 mg Tabletės

Malta

:

Alendronate Sodium Accord 70 mg Tablets

Niederlande

:

Alendroninezuur Accord 70 mg tabletten

Österreich

:

Alendronsäure Accord 70 mg einmal wöchentlich Tabletten

Polen

:

Alendronate Sodium Accord 70 mg Tabletki

Rumänien

:

Acid alendronic Accord 70 mg Comprimate

Slovenien

:

Natrijev Alendronat Accord 70 mg Tablete

Slowakei

:

Alendronate Sodium Accord 70 mg Tablets

Schweden

:

Alendronat Accord Veckotablett 70 mg tabletter

Tschechien

:

Alendronate Sodium Accord 70 mg Tablets

Vereinigtes Königreich

:

Alendronic Acid Once Weekly 70 mg Tablets


Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im Februar 2011


Alendronsäure Accord 70 mg Tabletten

Fachinformation Alendronsäure accord 70 mg tabletten


Fachinformation


1. Bezeichnung des Arzneimittels


Alendronsäure Accord 70 mg Tabletten


2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung


Jede Tablette enthält 70 mg Alendronsäure (als Natriumalendronat)

Sonstige Bestandteile: Jede Tablette enthält 272,070 mg Lactose.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.


3. Darreichungsform


Tablette

Weiße bis weißliche ovale, bikonvexe Tablette, mit der Prägung ‚AHI’ auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite.



4. Klinische Angaben


4.1 Anwendungsgebiete


  • Behandlung der postmenopausalen Osteoporose. Alendronsäure vermindert das Risiko für Wirbel- und Hüftfrakturen.


4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung


Nur zum Einnehmen.


Die empfohlene Dosierung beträgt eine 70 mg Tablette einmal wöchentlich.

Um eine ausreichende Absorption von Alendronsäure zu ermöglichen:

muss die Alendronsäure Tablette mindestens 30 Minuten vor dem ersten Essen, Getränk oder Arzneimittel des Tages nur mit Wasser (nicht Mineralwasser) eingenommen werden. Bei anderen Getränken (einschließlich Mineralwasser), Nahrungsmitteln und manchen Arzneimitteln besteht die Möglichkeit, dass sie die Absorption von Alendronsäure reduzieren (siehe Abschnitt 4.5).


Um den Transport zum Magen zu fördern und somit das Potenzial lokaler und ösophagealer Reizung/Nebenwirkungen zu vermindern (siehe Abschnitt 4.4) sollten:

  • Alendronsäure Tabletten nur nach dem Aufstehen des Tages mit einem vollem Glas Wasser (mindestens 200 ml) geschluckt werden.

  • Patienten die Tablette nicht kauen oder im Mund zergehen lassen, da ein Risiko für oropharyngeale Ulzeration besteht.

  • Patienten sich erst nach der ersten Mahlzeit des Tages, die frühestens 30 Minuten nach Einnahme der Tablette erfolgen sollte, hinlegen.

  • Patienten sich innerhalb von 30 Minuten nach Einnahme von Alendronsäure Tabletten nicht hinlegen.

  • Alendronsäure Tabletten nicht vor dem Schlafengehen oder vor dem Aufstehen des Tages eingenommen werden.


Falls die Ernährungsweise nicht ausreichend ist, sollten Patienten ein Kalzium und Vitamin D Nahrungsergänzungsmittel erhalten (siehe Abschnitt 4.4).

Anwendung bei älteren Patienten:

In klinischen Studien gab es keinen altersbedingten Unterschied bezüglich der Wirksamkeits- oder Sicherheitsprofile von Alendronatsäure. Daher ist eine Dosisanpassung bei älteren Patienten nicht erforderlich.


Anwendung bei Niereninsuffizienz:

Bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) von mehr als 35 ml/min ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Alendronsäure Tabletten sind für Patienten mit Niereninsuffizienz mit einer GFR unter 35 ml/min aufgrund mangelnder Erfahrung nicht empfohlen.


Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahre):

Alendronsäure wurde bei einer geringen Anzahl Patienten mit Osteogenesis imperfecta unter 18 Jahren untersucht. Die Ergebnisse sind unzureichend um die Anwendung bei Kindern zu unterstützen.


Alendronsäure einmal wöchentlich 70 mg wurde zur Behandlung von Glucocorticoid-induzierter Osteoporose nicht untersucht.


4.3 Gegenanzeigen


Alendronsäure ist kontraindiziert bei:

  • Abnormalitäten des Ösophagus und anderen Faktoren, welche die ösophageale Entleerung verzögern, wie Strikturen oder Achalasie.

  • Unfähigkeit, für mindestens 30 Minuten aufrecht zu stehen oder zu sitzen.

  • Überempfindlichkeit gegen Alendronsäure oder einen der sonstigen Bestandteile.

  • Hypokalziämie (siehe Abschnitt 4.4).


4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Alendronsäure kann lokale Irritationen der oberen Magen-Darm-Schleimhaut verursachen. Aufgrund der möglichen Verschlechterung der Grundkrankheit ist Vorsicht geboten, wenn Alendronsäure Tabletten bei Patienten mit aktiven Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts, wie Dysphagie, ösophagealer Erkrankung, Gastritis, Duodenitis, Geschwüren oder mit kürzlich aufgetretenen (innerhalb des letzten Jahres) schweren gastrointestinalen Erkrankungen wie peptisches Ulkus, aktive gastrointestinale Blutungen oder chirurgische Eingriffe des oberen Gastrointestinaltrakts außer Pyloroplastik verabreicht werden sollen (siehe Abschnitt 4.3).

Bei Patienten, die an einem Barrett-Ösophagus leiden, sollte der Arzt eine auf den Patienten abgestimmte Nutzen-Risiko-Abwägung von Alendronsäure vornehmen.


Ösophageale Reaktionen (manchmal schwerwiegend und mit Erfordernis der Krankenhauseinweisung), wie Ösophagitis, ösophageale Geschwüre und ösophageale Erosionen, selten gefolgt von ösophagealen Strikturen oder Perforationen, wurden bei Patienten unter Einnahme von Alendronsäure berichtet. Ärzte sollten deshalb aufmerksam auf alle Anzeichen oder Symptome achten, die auf eine mögliche ösophageale Reaktion hinweisen. Patienten sollten angewiesen werden Alendronsäure Tabletten abzusetzen und ärztliche Beratung einzuholen, wenn Symptome ösophagealer Irritation wie Dysphagie, Schmerzen beim Schlucken oder restrosternale Schmerzen, neues oder sich verschlimmerndes Sodbrennen auftreten.

Das Risiko schwerer ösophagealer Nebenwirkungen scheint bei Patienten erhöht zu sein, die Alendronsäure nicht korrekt einnehmen und/oder, die Alendronsäure Tabletten auch nach dem Auftreten von Symptomen, die auf eine ösophageale Irritation hinweisen, weiterhin einnehmen. Es ist sehr wichtig, dass alle Dosierungsanweisungen an den Patienten weitergegeben und vom Patienten verstanden werden (siehe Abschnitt 4.2). Patienten sollten darüber informiert werden, dass das Risiko ösophagealer Probleme erhöht sein kann, wenn sie diese Anweisungen nicht einhalten.

Während in umfassenden klinischen Studien kein erhöhtes Risiko festgestellt wurde, gab es seltene Berichte (nach Markteinführung) von Magen- und Duodenalgeschwüren, manche schwerwiegend und mit Komplikationen.


Osteonekrose des Kiefers, allgemein in Zusammenhang mit einer Zahnextraktion und/oder lokalen Infektion (einschließlich Osteomyelitis), wurde bei Krebspatienten berichtet, deren Behandlungsregime im Wesentlichen intravenös verabreichte Bisphosphonate enthält. Viele dieser Patienten erhielten auch Chemotherapie und Corticosteroide. Osteonekrose des Kiefers wurde auch bei Osteoporosepatienten, die orale Bisphosphonate erhielten, berichtet.


Eine zahnärztliche Untersuchung mit entsprechenden vorbeugenden Maßnahmen sollte vor einer Behandlung mit Bisphosphonaten in Erwägung gezogen werden, wenn Patienten gleichzeitige Risikofaktoren aufweisen (z. B. Krebs, Chemotherapie, Radiotherapie, Corticosteroide, schlechte Mundhygiene, Parodontose).

Während der Behandlung sollten diese Patienten invasive zahnärztliche Verfahren möglichst vermeiden. Wenn Patienten während einer Bisphosphonattherapie Osteonekrose des Kiefers entwickeln, kann ein kieferchirurgischer Eingriff die Erkrankung verschlimmern. Es stehen keine Daten zur Verfügung, die Hinweise geben, ob das Absetzen der Bisphosphonatbehandlung bei Patienten die einen kieferchirurgischen Eingriff benötigen, das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers reduziert.


Die klinische Einschätzung durch den behandelnden Arzt auf der Basis einer individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung ist maßgebend für die Therapieplanung bei jedem Patienten.


Knochen-, Gelenk- und/oder Muskelschmerzen wurden bei Patienten unter Einnahme von Bisphosphonaten berichtet. Nach Markteinführung waren diese Symptome selten schwerwiegend und/oder behindernd (siehe Abschnitt 4.8). Der Zeitpunkt des Auftretens dieser Symptome variierte von einem Tag bis zu mehreren Monaten nach Therapiebeginn. Bei den meisten Patienten gingen die Beschwerden nach Absetzen der Therapie zurück. Bei einem Teil der Patienten traten die Symptome erneut auf, wenn die Therapie mit demselben Arzneimittel oder einem anderen Bisphosphonat wieder aufgenommen wurde.


Patienten sollten angewiesen werden, dass sie bei Versäumnis einer Dosis der Alendronsäure einmal wöchentlich Tablette die Tablette am nächsten Morgen einnehmen sollen, nachdem sie ihr Versäumnis bemerkt haben. Sie sollten nicht zwei Tabletten am selben Tag einnehmen, sondern die Einnahme von einer Tablette pro Woche wie ursprünglich geplant am dafür vorgesehenen Wochentag weiterführen.


Alendronsäure Tabletten sind bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit einer GFR unter 35 ml/min nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.2). Andere möglichen Ursachen einer Osteoporose außer Östrogen-Mangel, Alter und Verwendung von Glucocorticoiden sollten in Betracht gezogen werden.


Eine Hypokalziämie muss vor Einleitung der Therapie mit Alendronsäure ausgeglichen werden (siehe Abschnitt 4.3). Andere Erkrankungen, die den Mineralstoffwechsel beeinträchtigen (wie Vitamin-D-Mangel und Hypoparathyreoidismus), sollten ebenfalls effektiv behandelt werden. Bei Patienten mit diesen Erkrankungen, sollten während der Therapie mit Alendronsäure das Serum-Calcium sowie die Symptome einer Hypokalziämie überwacht werden.


Aufgrund der Stimulation der Knochenmineralisation durch Alendronsäure können Abnahmen des Serum-Calciums und -Phosphats auftreten. Diese sind normalerweise gering und asymptomatisch. Jedoch wurden selten Fälle symptomatischer Hypokalziämie berichtet, die gelegentlich schwerwiegend waren und oft bei Patienten mit prädisponierenden Krankheitsbildern auftraten (z. B. Hypoparathyreoidismus, Vitamin-D-Mangel und Calcium-Malabsorption).

Bei Patienten, die Glucocorticoide erhalten, ist es besonders wichtig die ausreichende Einnahme von Calcium und Vitamin D sicherzustellen.


Sonstige Bestandteile

Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit der seltenen hereditärenGalactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption nicht angewendet werden.


4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen


Bei gleichzeitiger Einnahme, ist es möglich, dass Nahrungsmittel und Getränke (einschließlich Mineralwasser), Calcium-Ergänzungsmittel, Antazida sowie einige orale Medikamente die Absorption von Alendronsäure beeinträchtigen. Daher müssen Patienten nach Einnahme von Alendronsäure mindestens 30 Minuten warten, bevor sie andere orale Arzneimittel einnehmen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).


Andere klinisch relevante Arzneimittelwechselwirkungen sind nicht zu erwarten. In den klinischen Studien erhielt eine Anzahl von Patientinnen Östrogen (intravaginal, transdermal oder oral) zusammen mit Alendronsäure. Unerwünschte Reaktionen, die auf diese kombinierte Anwendung zurückzuführen waren, wurden nicht beobachtet.


Obwohl keine spezifischen Interaktionsstudien durchgeführt wurden, wurde Alendronsäure in klinischen Studien gemeinsam mit einer Vielzahl gewöhnlich verordneter Arzneimittel eingenommen, ohne dass klinisch relevante Wechselwirkungen auftraten.


4.6 Schwangerschaft und Stillzeit


Anwendung während der Schwangerschaft


Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Alendronsäure bei Schwangeren vor. Tierstudien lassen keinen Hinweis auf direkt schädigende Wirkungen in Hinblick auf die Schwangerschaft, die embryonale/fetale oder postnatale Entwicklung erkennen. Alendronsäure, die trächtigen Ratten verabreicht wurde, verursachte Dystokie, die mit einer Hypokalziämie in Zusammenhang stand (siehe Abschnitt 5.3). In Anbetracht der Indikation, sollte Alendronsäure während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.


Anwendung während der Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Alendronsäure in die Muttermilch ausgeschieden wird. In Anbetracht der Indikation, sollten Alendronsäure Tabletten nicht von stillenden Frauen angewendet werden.


4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen


Alendronsäure Tabletten haben keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.


4.8 Nebenwirkungen


In einer einjährigen Studie mit postmenopausalen Frauen mit Osteoporose waren die allgemeinen Sicherheitsprofile von Alendronsäure Tabletten 70 mg (n=519) und Alendronsäure Tabletten 10 mg/Tag (n=370) vergleichbar.



In zwei dreijährigen Studien nahezu identischen Designs mit postmenopausalen Frauen (Alendronsäure Tablette 10 mg: n=196, Placebo: n=397) waren die allgemeinen Sicherheitsprofile von Alendronsäure Tabletten 10 mg/Tag und dem Placebo ähnlich.


Unerwünschte Reaktionen, die von den Forschern als eventuell, wahrscheinlich oder definitiv arzneimittelbedingt berichtet wurden, sind in der nachfolgenden Liste aufgeführt, wenn sie bei 1% Patienten in einer der Behandlungsgruppen der einjährigen Studie, oder bei 1% der mit Alendronsäure Tabletten 10 mg/Tag behandelten Patienten und mit höherer Häufigkeit als bei Patienten, die ein Placebo in den dreijährigen Studien erhielten, auftraten:



Ein-Jahres-Studie

Drei-Jahres-Studien

Alendronsäure



Einmal wöchentlich 70 mg

(n = 519) %

Alendronsäure



10 mg/Tag



(n = 370) %

Alendronsäure



10 mg/Tag



(n = 196) %

Placebo









(n = 397) %

Gastrointestinale Erkrankungen

Bauchschmerzen

3,7

3,0

6,6

4,8

Dyspepsie

2,7

2,2

3,6

3,5

Säureregurgitation

1,9

2,4

2,0

4,3

Übelkeit

1,9

2,4

3,6

4,0

Bauchblähungen

1,0

1,4

1,0

0,8

Verstopfung

0,8

1,6

3,1

1,8

Durchfall

0,6

0,5

3,1

1,8

Dysphagie

0,4

0,5

1,0

0,0

Flatulenz

0,4

1,6

2,6

0,5

Gastritis

0,2

1,1

0,5

1,3

Magengeschwür

0,0

1,1

0,0

0,0

ösophageale Geschwüre

0,0

0,0

1,5

0,0

Erkrankungen der Skelettmuskulatur

Muskuloskeletale (Knochen-, Muskel- oder Gelenk-) Schmerzen

2,9

3,2

4,1

2,5

Muskelkrämpfe

0,2

1,1

0,0

1,0

Neurologische Erkrankungen

Kopfschmerzen

0,4

0,3

2,6

1,5


Die folgenden Nebenwirkungen wurden ebenfalls während klinischer Studien und/oder nach Markteinführung berichtet:

[Häufig ( 1/100 bis < 1/10), gelegentlich ( 1/1000 bis < 1/100), selten ( 1/10.000 bis < 1/1000), sehr selten (< 1/10.000), unbekannt (kann anhand der verfügbaren Daten nicht beurteilt werden)]


Erkrankungen des Immunsystems:

Selten:

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urticaria und Angioödem

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

Selten:

Symptomatische Hypokalziämie, oft in Verbindung mit prädisponierenden Faktoren (siehe Abschnitt 4.4)

Erkrankungen des Nervensystems:

Häufig:

Kopfschmerzen

Augenerkrankungen:

Selten:

Uveitis, Skleritis, Episkleritis

Gastrointestinale Erkrankungen:

Häufig:

Bauchschmerzen, Dyspepsie, Verstopfung, Durchfall, Flatulenz, ösophageales Geschwür*, Dysphagie*, aufgetriebenes Abdomen, Säureregurgitation

Gelegentlich:

Übelkeit, Erbrechen, Gastritis, Ösophagitis*, ösophageale Erosionen*, Meläna

Selten:

Ösophagusstriktur*, oropharyngeale Ulzeration*, Perforationen, Ulzera, Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt (PUBs) (siehe Abschnitt 4.4)

*Siehe Abschnitte 4.2 und 4.4

Erkrankungen der Haut und des Subkutangewebes:

Gelegentlich:

Exanthem, Pruritus, Erythema

Selten:

Ausschlag mit Photosensibilität

Sehr seltene und vereinzelte Fälle:

Vereinzelte Fälle von schweren Hautreaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse

Erkrankungen der Skelettmuskulatur, des Bindegewebes und der Knochen:

Häufig:

Muskuloskeletale (Knochen-, Muskel- oder Gelenk-) Schmerzen



Selten:

Osteonekrose des Kiefers wurde bei Patienten unter Einnahme von Bisphosphonaten berichtet. Die Mehrzahl der Berichte bezieht sich auf Krebspatienten, jedoch wurden solche Fälle auch bei Osteoporosepatienten berichtet. Osteonekrose des Kiefers wird generell mit Zahnextraktion und/oder lokaler Infektion (einschließlich Osteomyelitis) assoziiert. Eine Krebsdiagnose, Chemotherapie, Radiotherapie, Corticosteroide und unzureichende Mundhygiene gelten ebenfalls als Risikofaktoren; schwerwiegende muskuloskeletale (Knochen-, Muskel- oder Gelenk-) Schmerzen (siehe Abschnitt 4.4)


Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Selten:

Vorübergehende Symptome wie in einer Akutphasenreaktion (Myalgie, Malaise und selten Fieber), üblicherweise in Verbindung mit dem Therapiebeginn.


Nach Markteinführung wurden folgende Reaktionen berichtet (Häufigkeit unbekannt):


Erkrankungen des Nervensystem – selten: Schwindelanfälle


Erkrankungen des Ohrs und Labyrinths: Vertigo


Erkrankungen der Skelettmuskulatur, des Bindegewebes und der Knochen: Gelenkschwellungen


Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:Asthenie, peripheres Ödem


Laborwerte:

In klinischen Studien wurden asymptomatische, leichte und vorübergehende Verringerungen des Serum-Calciums und –Phosphats bei ca. 18 % beziehungsweise 10 % der Patienten beobachtet, die Alendronsäure Tabletten 10 mg/Tag einnahmen, gegenüber ca. 12 % und 3 % derjenigen, die das Placebo einnahmen. Jedoch war die Häufigkeit der Verminderung des Serum-Calcium auf <8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) und des Serum-Phosphats auf 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) in beiden Behandlungsgruppen ähnlich.


4.9 Überdosierung

Infolge einer oralen Überdosierung können Hypokalziämie, Hypophosphatämie und Nebenwirkungen im oberen Gastrointestinaltrakt wie Magenverstimmung, Sodbrennen, Ösophagitis, Gastritis oder Geschwüre auftreten.

Zur Behandlung einer Überdosierung mit Alendronsäure liegen keine spezifischen Informationen vor. Milch oder Antazida sollten gegeben werden um die Alendronsäure Tablette zu binden. Aufgrund des Risikos einer ösophagealen Irritation sollte Erbrechen nicht eingeleitet werden und der Patient sollte sich vollständig aufrecht halten.


5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN


5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften


Pharmakotherapeutische Gruppe: Mittel mit Einfluss auf die Knochenstruktur und die Mineralisation, Bisphosphonate.


ATC Code: M05B A04


Arzneimittel, die Knochenstruktur und -mineralisierung beeinflussen, Bisphosphonate. Der Wirkstoff von ‚Alendronsäure Tabletten’, Natriumalendronat, ist ein Bisphosphonat, das die osteoklastische Knochenresorption hemmt, ohne eine direkte Wirkung auf die Knochenbildung auszuüben. Präklinische Studien zeigten, dass Alendronsäure sich bevorzugt an den Stellen der aktiven Resorption lokalisiert. Die Aktivität der Osteoklasten wird gehemmt, jedoch sind Rekrutierung oder Anbindung der Osteoklasten nicht betroffen. Der während einer Alendronsäure-Therapie gebildete Knochen ist von normaler Qualität.



Behandlung der postmenopausalen Osteoporose

Osteoporose wird definiert als eine Knochendichte (bone mineral density, BMD) an der Wirbelsäule oder Hüfte, die 2,5 Standardabweichungen unter dem Mittelwert einer normalen jungen Bevölkerung liegt, oder ungeachtet der Knochendichte als vorherige Fragilitätsfraktur.


Das therapeutische Äquivalenz von ‚Alendronsäure Tabletten’ 70 mg (n=519) und Alendronsäure 10 mg täglich (n=370) wurde in einer einjährigen multizentrischen Studie an postmenopausalen Frauen mit Osteoporose gezeigt. Die Zunahmen über die Ausgangswerte der Knochendichte an der Lendenwirbelsäule betrugen nach einem Jahr durchschnittlich 5,1% (95% CI: 4,8, 5,4%) in der Gruppe mit 70 mg einmal wöchentlich und 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) in der Gruppe mit 10 mg täglich. Die mittleren Anstiege der BMD betrugen 2,3% bzw. 2,9% am Femurhals und 2,9% bzw. 3,1% an der gesamten Hüfte in der Gruppe mit 70 mg einmal wöchentlich bzw. in der mit 10 mg täglich. Die beiden Behandlungsgruppen waren auch hinsichtlich der BMD-Zunahme an anderen Skelettstellen vergleichbar.


Die Wirkung von Alendronsäure Tabletten auf Knochenmasse und Frakturinzidenz bei postmenopausalen Frauen wurde in zwei Phase-III-Studien identischen Designs (n=994) sowie in der Fraktur-Interventions-Studie (FIT: n=6,459) untersucht.


In den Phase-III-Studien betrug die durchschnittliche Zunahme der Knochendichte (bone mineral density, BMD) mit Alendronsäure 10 mg/Tag im Vergleich zu Placebo nach drei Jahren 8,8%, 5,9% und 7,8% an der Wirbelsäule, am Femurhals bzw. am Trochanter. Die BMD des Gesamtskeletts stieg ebenfalls wesentlich. In der mit Alendronsäure behandelten Gruppe wurde im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine Reduzierung um 48% (Alendronsäure 3,2% gegenüber Placebo 6,2%) bei dem Anteil von Patientinnen, die eine oder mehrere Wirbelfrakturen erlitten, erreicht. In der Zwei-Jahres-Verlängerung dieser Studien stieg die BMD von Wirbelsäule und Trochanter weiterhin an; die BMD des Femurhalses und des gesamten Körpers wurde aufrechterhalten.


Die FIT bestand aus zwei Placebo-kontrollierten Studien, bei denen Alendronsäure täglich (5 mg täglich über zwei Jahre und 10 mg täglich über ein oder zwei zusätzliche Jahre) eingenommen wurde:


  • FIT 1: Eine dreijährige Studie an 2.027 Patienten mit mindestens einer vorbestehenden Wirbel-(Kompressions-)Fraktur. In dieser Studie reduzierte die tägliche Gabe von Alendronsäure das Auftreten von 1 neuen Wirbelfraktur um 47% (Alendronsäure 7,9% gegenüber Placebo 15,0%). Zusätzlich wurde eine statistisch signifikante Reduzierung der Inzidenz von Hüftfrakturen (1,1% gegenüber 2,2%; eine Verringerung um 51%) festgestellt.


  • FIT 2: Eine vierjährige Studie an 4.432 Patienten mit niedriger Knochenmasse aber ohne vorbestehende Wirbelfraktur. In dieser Studie wurde in der Analyse der Subgruppe mit osteoporotischen Frauen (37% der Gesamtzahl, die nach der o. g. Definition an Osteoporose litten) ein signifikanter Unterschied in der Inzidenz von Hüftfrakturen (Alendronsäure 1,0% gegenüber Placebo 2,2%; eine Verringerung um 56%) und in der Inzidenz von 1 Wirbelfraktur (2,9% gegenüber 5,8%; eine Verringerung um 50%) beobachtet.


5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften


Absorption



Bezogen auf eine intravenöse Referenzdosis betrug die mittlere orale Bioverfügbarkeit von Alendronsäure Tabletten bei Frauen 0,64% für Dosen zwischen 5 und 70 mg, wenn nach nächtlichem Fasten und zwei Stunden vor einem standardisierten Frühstück verabreicht. Wenn Alendronsäure Tabletten eine oder eine halbe Stunde vor einem standardisierten Frühstück verabreicht wurde, verminderte sich die Bioverfügbarkeit entsprechend auf voraussichtlich 0,46% und 0,39%. In Osteoporosestudien waren Alendronsäure Tabletten wirksam, wenn sie mindestens 30 Minuten vor dem ersten Essen oder Getränk des Tages eingenommen wurden.

Die Bioverfügbarkeit war geringfügig, wenn Alendronsäure mit oder bis zu zwei Stunden nach einem standardisierten Frühstück verabreicht wurde. Die gleichzeitige Einnahme von Alendronsäure Tabletten mit Kaffee oder Orangensaft reduzierte die Bioverfügbarkeit um etwa 60%.

Bei gesunden Probanden führte die orale Gabe von Prednison (20 mg dreimal täglich über fünf Tage) zu keiner klinisch bedeutsamen Veränderung der oralen Bioverfügbarkeit von Alendronsäure Tabletten (ein durchschnittlicher Anstieg von 20% bis 44%).


Verteilung



Studien an Ratten zeigen, dass die Alendronsäure Tablette sich nach intravenöser Gabe von 1 mg/kg vorübergehend in Weichteilgewebe verteilt, sich dann aber rasch in den Knochen umverteilt oder im Urin ausgeschieden wird. Das mittlere Steady-State-Verteilungsvolumen beträgt, den Knochen ausgenommen, mindestens 28 Liter beim Menschen. Die Plasmakonzentrationen des Arzneimittels nach Aufnahme oraler therapeutischer Dosen sind zu niedrig für einen analytischen Nachweis (<5 ng/ml). Die Proteinbindung im menschlichen Plasma beträgt ca. 78%.


Biotransformation



Es gibt keinen Hinweis, dass Alendronsäure bei Tieren oder Menschen metabolisiert wird.


Ausscheidung



Nach einer einzigen intravenös verabreichten Dosis von [14C] Alendronsäure Tabletten wurden etwa 50% der Radioaktivität innerhalb von 72 Stunden im Urin ausgeschieden. Wenig oder keine Radioaktivität wurde in den Fäzes wiedergefunden. Nach intravenöser Verabreichung einer einzelnen Dosis von 10 mg betrug die renale Clearance von Alendronsäure Tabletten 71 ml/min und die systemische Clearance überschritt nicht 200 ml/min. Die Plasmakonzentrationen fielen innerhalb von sechs Stunden nach intravenöser Gabe um mehr als 95%. Die terminale Halbwertszeit beim Menschen wird unter Berücksichtigung der Freigabe von Alendronsäure aus dem Skelett auf über zehn Jahre geschätzt. Alendronsäure Tabletten werden bei Ratten nicht über das saure oder basische Transportsystem der Nieren ausgeschieden. Daher wird nicht erwartet, dass sie beim Menschen die Ausscheidung anderer Arzneimittel durch diese Systeme beeinträchtigen.


Charakteristik bei Patienten



Präklinische Studien zeigen, dass nicht im Knochen abgelagertes Arzneimittel schnell im Urin ausgeschieden wird. Nach Langzeitanwendung von kumulativen intravenösen Dosen bis zu 35 mg/kg bei Tieren wurde kein Hinweis auf eine Sättigung der Aufnahme in den Knochen gefunden. Obwohl keine klinischen Daten vorliegen, ist es wahrscheinlich, dass die Elimination über die Nieren wie in den Tierversuchen auch bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion reduziert sein wird. Daher ist bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion eine etwas erhöhte Akkumulation von Alendronsäure im Knochen zu erwarten (siehe Abschnitt 4.2).


5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit


Präklinische Daten auf Grundlage konventioneller Studien zur Sicherheitspharmakologie, zur chronischen Toxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen keine besonderen Gefahren für Menschen erkennen. Studien an Ratten zeigten, dass die Alendronsäure-Behandlung trächtiger Ratten mit dem Auftreten von Dystokie bei den Muttertieren während der Geburt assoziiert wurde, was auf Hypokalziämie zurückzuführen war. In Studien verursachten hohe Dosen bei Ratten ein vermehrtes Auftreten von unvollständiger Ossifikation bei den Feten. Die Bedeutung dieser Beobachtung für Menschen ist nicht bekannt.


6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN


6.1 Liste der sonstigen Bestandteile


Lactose

Mikrokristalline Cellulose

Croscarmellose-Natrium

Magnesiumstearat (Ph. Eur.)


6.2 Inkompatibilitäten


Nicht zutreffend.


6.3 Dauer der Haltbarkeit


2 Jahre


6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung


Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.


6.5 Art und Inhalt des Behältnisses


OPA-AL-PVC/Aluminium Blisterpackung

Packungsgröße: 4 oder 12 Tabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.


6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung<und sonstige Hinweise zur Handhabung>



Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.


7. Inhaber der Zulassung


Accord Healthcare Limited

Sage House

319, Pinner Road

North Harrow

Middlesex HA1 4 HF

Vereinigtes Königreich


Mitvertreiber

Bendalis GmbH

Keltenring 17

82041 Oberhaching


8. Zulassungsnummer


69934.00.00


9. Datum der Erteilung der Zulassung / Verlängerung der Zulassung


04.09.2009


10. Stand der Information


Februar 2011


11. Verkaufsabgrenzung


Verschreibungspflichtig


Alendronsäure Accord 70 mg Tabletten