Alfacalcidol Medice 0,25 Μg
ENR 2159638, 2159639
Fachinformation
1. Bezeichnung des Arzneimittels
Alfacalcidol Medice 0,25 µg, Weichkapseln
Alfacalcidol Medice 1,0 µg, Weichkapseln
2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung
Wirkstoff: Alfacalcidol
Sonstige Bestandteile: Sorbitol, Butylhydroxyanisol, Butylhydroxytoluol
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. Darreichungsform
Weichkapsel
4. Klinische Angaben
4.1 Anwendungsgebiete
Erkrankungen, bei denen im Vitamin-D-Metabolismus die 1-alpha-Hydroxylierung in der Niere beeinträchtigt ist, wie renale Osteodystrophie mit verminderter Calciumresorption und einem Calcium-Plasmaspiegel kleiner als 2,2 mmol/l (kleiner als 8,8 mg/ 100 ml), wie sie als Folge von Nierenfunktionsstörungen ohne oder mit Dialysebehandlung sowie anfangs bei Zuständen nach Nierentransplantationen auftreten kann.
Zur unterstützenden Therapie der postmenopausalen Osteoporose und der Osteoporose bei Glukokortikoid-Behandlung, wenn im Vitamin D-Metabolismus die 1-alpha-Hydroxylierung beeinträchtigt ist.
Knochenerweichungen im Erwachsenenalter
(Osteomalazie) infolge unzureichender Resorption, wie beim
Malabsorptions- und Postgastrektomie-Syndrom. Bei
Hypoparathyreoidismus oder hypophosphatämischer
(Vitamin-D-resistenter) Rachitis/Osteomalazie kann eine
Zusatztherapie mit Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg dann
indiziert sein, wenn ein Calcium-Plasmaspiegel kleiner als 2,2
mmol/l vorliegt.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Soweit nicht anders verordnet, beträgt die Anfangsdosis für Erwachsene und Kinder von mehr als 20 kg Körpergewicht 1 µg Alfacalcidol (4 Weichkapseln Alfacalcidol Medice 0,25 µg bzw. 1 Weichkapsel Alfacalcidol Medice 1,0 µg) täglich.
Für Kinder mit einem Körpergewicht von weniger als 20 kg beträgt
die Tagesdosis 0,05 µg Alfacalcidol/kg KG/Tag.
Bei fortlaufender Behandlung ist die Dosis
entsprechend dem Heilungsverlauf und zur Vermeidung erhöhter
Blutcalciumspiegel oder Calcium x Phosphat-Produkte zu
verringern.
Patienten mit stärker ausgeprägten
Knochenerkrankungen benötigen und tolerieren höhere
Dosen:
1–3 µg Alfacalcidol (4-12 Weichkapseln
Alfacalcidol Medice 0,25 µg bzw. 1-3 Weichkapseln Alfacalcidol
Medice 1,0 µg) täglich.
Art und Dauer der Anwendung
Bei Patienten mit Unterfunktion der
Nebenschilddrüsen (Hypoparathyreoidismus) muss die Dosis bei
Erreichen normaler Blutcalciumwerte (2,2 – 2,6 mmol/l; 8,8 – 10,4
mg/ 100 ml) oder eines Calcium x-Phosphat-Produktes von 3,5 – 3,7
(mmol/l)² vermindert werden.
Alfacalcidol Medice 0,25
µg:
Die Tagesdosis (0,5 bzw. 1 µg) ist geteilt zur Hälfte am Morgen und zur Hälfte am Abend einzunehmen.
Alfacalcidol Medice 1,0 µg:
Bei einer Dosierung von 1 µg Alfacalcidol täglich 1 Weichkapsel am Abend einnehmen. Bei Dosierung 3 µg Alfacalcidol täglich 1 Weichkapsel am Morgen und 1-2 Weichkapseln am Abend einnehmen.
Die Weichkapseln sollten unzerkaut mit reichlich
Flüssigkeit eingenommen werden. Die Dauer der Anwendung wird
individuell vom Arzt bestimmt.
4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Bei einem Calcium-Spiegel im Plasma über 2,6 mmol/l, einem Calcium x Phosphat-Produkt über 3,7 (mmol/l)2und einer Alkalose mit venösen Blut-pH-Werten über 7,44 (Milch-Alkali-Syndrom, Burnett-Syndrom) darf Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg nicht angewendet werden. Bei Hypercalcämie oder Hypermagnesiämie sollte Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg nicht angewendet werden. Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg ist kontraindiziert bei bekannter Vitamin-D-Überempfindlichkeit und bei manifester Vitamin-D-Intoxikation.
Bei Dialyse-Patienten muß ein eventueller Calciumeinstrom aus der Dialyseflüssigkeit ausgeschlossen werden. Bei Nierensteinanamnese und Sarkoidose besteht ein erhöhtes Risiko.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die
Anwendung
Butylhydroxyanisol, Butylhydroxytoluol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis), Reizungen der Augen und der Schleimhäute hervorrufen.
Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz sollten Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg nicht einnehmen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Vitamin D und seine Derivate dürfen nicht gleichzeitig mit Alfacalcidol verabreicht werden.
Da es sich bei Alfacalcidol um ein sehr wirksames Derivat handelt, ist bei gleichzeitiger Gabe mit einem additiven Effekt und einem erhöhten Risiko einer Hypercalcämie zu rechnen.
Eine Hypercalcämie kann bei Patienten unter
Digitalistherapie Herzrhythmusstörungen
hervorrufen.
Bei gleichzeitiger Einnahme von Digitalis und
Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg müssen diese Patienten daher
streng überwacht werden.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg und Barbituraten oder enzym-induzierenden Antikonvulsiva sind höhere Dosen von Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg erforderlich, um die gewünschte Wirkung zu erzielen. Ebenso kann Diphenylhydantoin die Wirkung von Alfacalcidol hemmen.
Auch Glukokortikoide können möglicherweise die
Alfacalcidol-Wirkung beeinträchtigen.
Da die Gallensalze für die Resorption von
Alfacalcidol von Bedeutung sind, kann auch eine längere Behandlung
mit gallensäurebindenden Mitteln (Colestyramin, Colestipol), oder
Sucralfat und stark aluminiumhaltigen Antacida nachteilig
sein.
Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg und
aluminiumhaltige Antacida sollten daher nicht gleichzeitig, sondern
im Abstand von 2 Stunden eingenommen werden.
Magnesiumhaltige Antacida oder Laxantien sollten
bei Therapie mit Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg bei
Dialyse-Patienten wegen der Gefahr einer Hypermagnesiämie nur mit
Vorsicht eingesetzt werden.
Verstärkt dagegen wird die Alfacalcidol-Wirkung
durch die gleichzeitige Gabe von östrogenen Hormonen in der Peri-
und Postmenopause.
Bei gleichzeitiger Gabe von calciumhaltigen
Präparaten oder Thiaziden ist das Hypercalcämie-Risiko
erhöht.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Obwohl bis heute keine Beobachtungen über eine fruchtschädigende Wirkung vorliegen, sollte Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg während der Schwangerschaft und Stillzeit nur bei strenger Indikationsstellung angewendet werden. Überdosierungen von Vitamin-D-Derivaten in der Schwangerschaft müssen vermieden werden, da eine langanhaltende Hypercalcämie zu körperlicher und geistiger Retardierung, supravalvulärer Aortenstenose und Retinopathie des Kindes führen kann.
Die Gabe von Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg in der Stillzeit dürfte den Calcitriol-Gehalt der Muttermilch erhöhen. Dies ist zu beachten, wenn das Kind zusätzlich Vitamin D erhält.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es sind keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen erforderlich.
4.8 Nebenwirkungen
Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
Sehr häufig (>1/10)
Häufig (>1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100)
Selten (>1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Bei unangepaßter Dosierung von Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg können erhöhte Blutcalciumspiegel auftreten, die sich durch Dosisverminderung oder zeitweiliges Absetzen des Präparates korrigieren lassen. Als Anzeichen einer eventuellen Erhöhung der Blutcalciumspiegel gelten Müdigkeit, gastrointestinale Beschwerden, Durstgefühl oder Juckreiz.
Nach bisherigen Erfahrungen ist es unter Alfacalcidol nur selten zu leichten und passageren Phosphaterhöhungen gekommen. Einem eventuellen Phosphatanstieg ist durch Gabe von Phosphatresorptionshemmern (wie Aluminiumderivaten) zu begegnen.
Während der Behandlung mit Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg sind regelmäßige Kontrollen des Blutcalcium- und Phosphatspiegels sowie Blutgasanalysen vorzunehmen. Diese Kontrollen sollten in wöchentlichen bis monatlichen Abständen durchgeführt werden. Zu Beginn der Behandlung können häufigere Bestimmungen notwendig sein.
Erkrankungen des Auges
Heterotope Calcifizierungen (Cornea) sind unter
Alfacalcidol bisher äußerst selten aufgetreten und waren
reversibel.
Erkrankungen der Gefäße
Heterotope Calcifizierungen (Gefäße) sind unter Alfacalcidol bisher äußerst selten aufgetreten und waren reversibel.
Nebenwirkungen bezüglich des blutbildenden Systems, der Leberfunktion und der Nierenfunktion wurden bisher nicht beobachtet.
4.9 Überdosierung
Bei versehentlicher einmaliger Einnahme einer Überdosis (25-30 µg Alfacalcidol) wurden keine Schäden beobachtet.
Bei längerer Überdosierung von Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg
kann es zu einer unter Umständen lebensbedrohlichen Hypercalcämie
kommen.
Das klinische Bild des Hypercalcämiesyndroms ist
uncharakteristisch: Schwäche, Müdigkeit, Abgespanntheit,
Kopfschmerzen, gastrointestinale Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen,
Obstipation oder Diarrhoe, Sodbrennen), Mundtrockenheit, Muskel-,
Knochen- und Gelenkschmerzen, Juckreiz oder
Palpitationen.
Bei verminderter Konzentrationsfähigkeit der
Niere ferner Polyurie, Polydipsie, Nykturie und Proteinurie.
Abgestuft nach dem Ausmaß der Hypercalcämie können neben einer
Dosisreduktion oder zeitweiligem Absetzen von Alfacalcidol Medice
0,25 µg/1,0 µg calciumarme bzw. calciumfreie Ernährung,
Flüssigkeitszufuhr, Dialyse, Schleifendiuretika, Glukokortikoide
und Calcitonin eingesetzt werden.
Bei akuter Überdosierung kann eine frühzeitige
Magenspülung und/oder die Gabe von Paraffinöl die Resorption
vermindern und die Ausscheidung mit dem Stuhl
beschleunigen.
Ein spezielles Antidot existiert nicht.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Vitamin-D3-Derivat
ATC-Code: A11CC03
Alfacalcidol (1-alpha-Hydroxycholecalciferol) wird in der Leber sehr schnell zu Calcitriol (1,25-Dihydroxycholecalciferol) umgewandelt. Calcitriol gilt als wirksamster Metabolit des Cholecalciferol (Vitamin D 3 ) bei der Aufrechterhaltung der Calcium- und Phosphathomöostase. Der Hauptwirkmechanismus basiert auf der Erhöhung der zirkulierenden 1,25-Dihydroxycholecalciferol-Spiegel und darüber wird die intestinale Resorption von Calcium und Phosphat erhöht. Die Knochenmineralisation wird gefördert, der Parathormonspiegel gesenkt und die Knochenresorption gehemmt.
Bei gestörter 1-alpha- Hydroxylierung in der
Niere wird durch die Gabe von Alfacalcidol eine ausreichende
Calcitriol-Bildung ermöglicht und damit einem D-Hormon-Mangel
entgegengewirkt.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Alfacalcidol, der Wirkstoff von Alfacalcidol Medice 0,25 µg/1,0 µg, ist als Prodrug für 1-alpha-25- Dihydroxycholecalciferol im Tierexperiment und beim Menschen mit radioaktiv markierter Substanz geprüft worden.
Die rasche hepatische 25-Hydroxylierung konnte von DE LUCA an einem Patienten mit Niereninsuffizienz nachgewiesen werden.
Abbildung 1: Das Verschwinden von
1-alpha-OH-[6-3H]-D3(––) und das rasche Auftreten
von 1,25-(OH)2-[6-3H] D3(---) bei einem Patienten mit
Niereninsuffizienz. De Luca,
H.: Clin. Endocrinol. 7, Suppl., 1 – 17
(1977)
Bioverfügbarkeit
Eine im Jahr 2003 durchgeführte
Bioverfügbarkeitsuntersuchung an 22 Probanden mit Alfacalcidol
Medice 1 µg ergab im Vergleich zum
Referenzpräparat
Testpräparat Referenzpräparat
Maximale Plasmakonzentration
Cmax (pg/ml): 67.492 21.68 71.901 20.63
Zeitpunkt der maximalen
Plasmakonzentrationen
tmax(h): 15.897 22.76 7.501 3.38
Fläche unter der
Konzentrations-Zeitkurve
AUC (pg.h/ml) 3296.928 772.38 3247.523 1047.29
Angabe der Werte als Mittelwert und Standardabweichung.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
a) Akute Toxizität
Im Vergleich zur therapeutischen Dosierung wird Alfacalcidol nur eine geringe akute Toxizität zugeschrieben. Nach oraler Einmalgabe von Alfacalcidol an Ratten und Mäusen werden LD 50 -Werte um 500 µg/kg KG genannt.
b) Chronische Toxizität
Die Ergebnisse der chronischen Toxizitätsprüfung wurden als Folge der pharmakologischen Wirkung von Alfacalcidol auf den Calcium- Stoffwechsel gewertet und bestanden vor allem in Hypercalcämie sowie Gewebscalcinosen.
c) Reproduktionstoxizität
Aus Embryotoxizitätsstudien an Ratten und Kaninchen mit maximal 0,9 µg Alfacalcidol/ kg KG/Tag wurden keine teratogenen Wirkungen berichtet. Bei Kaninchenfeten traten ab 0,3 µg Alfacalcidol/kg KG/Tag intrauterine Wachstumsretardierungen auf. Bei Fertilitätsstudien an Ratten ergab sich bei einer Dosis von 0,9 µg Alfacalcidol/kg KG/Tag eine geringere Trächtigkeitsrate und eine Verminderung der Wurfgröße.
Zu Alfacalcidol liegen keine Erfahrungen beim Menschen mit der Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit vor. Es ist nicht bekannt, ob Alfacalcidol in die Muttermilch übergeht. Hohe Vitamin-D-Dosen während der Schwangerschaft sind beim Menschen mit dem Auftreten eines Aortenstenosen- Syndroms und idiopathischer Hypercalcämie in Verbindung gebracht worden. Es liegen jedoch auch mehrere Fallberichte vor, wo nach Verabreichung sehr hoher Dosen normale Kinder geboren wurden. Vitamin D geht in geringen Mengen in die Muttermilch über.
d) Mutagenes Potential
Alfacalcidol ist hinsichtlich mutagener Wirkungen als unbedenklich anzusehen.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Alfacalcidol Medice 0,25 µg
Butylhydroxyanisol, Butylhydroxytoluol, raffiniertes Kokosfett,
Gelatine, Glycerol, Sorbitol-Lösung 70%, Titandioxid (E171),
gereinigtes Wasser
Alfacalcidol Medice 1,0 µg
Butylhydroxyanisol, Butylhydroxytoluol,
raffiniertes Kokosfett, Gelatine, Glycerol, Sorbitol-Lösung 70%,
Eisenoxid (E172), gereinigtes Wasser
6.2 Inkompatibilitäten
Keine bekannt.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
4 Jahre.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
6.5 Art und Inhalt der Behältnisse
Blister aus PVC/Aluminium-Folie.
Packungen mit 20 Weichkapseln (N1)
Packungen mit 50 Weichkapseln (N2)
Packungen mit 100 Weichkapseln (N3)
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
7. Inhaber der Zulassung
MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG, Kuhloweg 37, 58638 Iserlohn, Telefon: (02371) 937-0, Telefax: (02371) 937-329, Internet: http://www.medice.de, e-mail: info@medice.de
8. Zulassungsnummern
Alfacalcidol Medice 0,25 µg
59638.00.00
Alfacalcidol Medice 1,0 µg
59639.00.00
9. Datum der Erteilung der Zulassung / Verlängerung der Zulassung
26.04.2006
10. Stand der Information
Oktober 2010
11. Verkaufsabgrenzung
Verschreibungspflichtig
Änderungsanzeige vom 11.10.2010