Alprazolam AL 0,5 mg Tabletten

Alprazolam AL 1 mg Tabletten

Jede Tablette enthält:

0,5 mg Alprazolam

Jede Tablette enthält 92,15 mg Lactose.

Jede Tablette enthält:

1 mg Alprazolam

Jede Tablette enthält 91,71 mg Lactose.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1

Tabletten

Rosafarbene längliche Tabletten mit Bruch­kerbe.

Hellblaue längliche Tabletten mit Bruch­kerbe.

Die Tablette kann in zwei gleiche Hälften geteilt werden.

Kurzfristige symptomatische Behandlung von Angststörungen.

Alprazolam ist nur indiziert, wenn die Er­krankung schwerwiegend ist oder den Patienten außergewöhnlich stark ein­schränkt oder belastet.

Die Behandlung sollte so kurz wie mög­lich sein. Der Patient sollte regelmäßig untersucht und die Notwendigkeit für eine Weiterbehandlung abgewogen werden, insbesondere bei Symptomfreiheit des Patienten. Die Gesamtdauer der Behand­lung darf einschließlich der Absetzphase 8-12 Wochen nicht überschreiten.

In bestimmten Fällen kann eine Weiter­behandlung über die maximale Behand­lungsdauer hinaus notwendig sein; diese sollte nicht ohne erneute fachärztliche Untersuchung des Patienten vorgenommen werden.

Die optimale Dosierung von Alprazolam muss individuell in Abhängigkeit von der Symptomatik und dem Ansprechen des Patienten bestimmt werden.

Die begrenzte Dauer der Behandlung sollte mit dem Patienten abgesprochen werden, und der Patient ist auf die möglichen Nebenwirkungen zu Behandlungsbeginn und Reboundphänomene beim Absetzen hinzuweisen (siehe Abschnitt 4.4). Bei älteren Patienten ist die Clearance herabgesetzt und die Empfindlichkeit für Alprazolam erhöht.

Bei den meisten Patienten können die Symptome von Angstzuständen im Allge­meinen mit einer Tagesdosis von 0,5-3 mg Alprazolam - in Einzelgaben über den Tag verteilt - wirksam behandelt werden. Die Tageshöchstdosis von 3 mg darf unter keinen Umständen überschritten werden. Patienten mit chronischem Alkoholabusus und Patienten, die bisher noch keine psychotropen Arzneimittel eingenommen haben, benötigen geringere Dosen als Patienten, die bereits mit Tranquilizern, Antidepressiva oder Hypnotika behandelt wurden. Um Ataxie und übermäßige Se­dierung zu vermeiden, wird die Anwendung der niedrigst wirksamen Dosis empfohlen.

Initialdosis*: 0,25-0,5 mg 3-mal täglich.

Erhaltungsdosis*: 0,5 bis maximal 3 mg täglich, aufgeteilt auf mehrere Einzelgaben (schrittweise Dosiserhöhung alle 3-4 Tage).

Initialdosis*: 0,25 mg 2- bis 3-mal täglich.

Erhaltungsdosis*: 0,5-0,75 mg täglich, auf­geteilt auf mehrere Einzelgaben. Die Dosis sollte - wenn erforderlich und es die Krank­heit erlaubt - schrittweise um nicht mehr als 0,5 mg alle 3 Tage erhöht werden.

Die Tageshöchstdosis beträgt 0,75 mg (bei geschwächten Patienten) bis 1,5 mg (bei robusten Patienten) täglich.

*Bei Auftreten von Nebenwirkungen sollte die Dosis reduziert werden.

Falls notwendig, sollte die Abenddosis vor der Tagesdosis erhöht werden.

Bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist die Sicherheit und Wirksamkeit von Alprazolam bisher nicht nachgewiesen. Daher wird eine Anwendung von Alpra­zolam nicht empfohlen.

Die Dosis sollte schrittweise reduziert werden, um Absetzsymptome zu vermeiden. Das Absetzen sollte alle 3 Tage um 0,5 mg oder gegebenenfalls noch langsamer er­folgen.

Wenn möglich, sollte die Behandlung vom selben Arzt eingeleitet, überwacht und abgeschlossen werden.

Die Tabletten sollten mit etwas Flüssig­keit eingenommen werden. Die Einnahme kann unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen.

• Überempfindlichkeit gegenüber Alpra­zolam, anderen Benzodiazepinen oder einem der sonstigen Bestandteile.

• Schlafapnoe-Syndrom.

• Myasthenia gravis.

• Schwere Ateminsuffizienz.

• Schwere Leberinsuffizienz.

• Akute Intoxikation durch Alkohol oder andere ZNS-aktive Substanzen.

Bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist die Sicherheit und Wirksamkeit von Alprazolam bisher nicht nachgewiesen. Daher wird eine Anwendung von Alpra­zolam nicht empfohlen.

Die hypnotische Wirkung von Benzodiazepinen kann nach wiederholter Anwendung über einige Wochen nachlassen.

Die Anwendung von Benzodia­zepinen kann zur Entwicklung einer phy­sischen und psychischen Abhängigkeit führen. Das Risiko für eine Abhängig­keit steigt mit der Dosis und Dauer der Behandlung. Ein erhöhtes Risiko besteht außerdem bei Patienten mit Alkohol- und Medikamentenabusus in der Anamnese. Zu einer Abhängigkeit kann es bei Anwendung therapeutischer Dosen und/oder bei Patienten ohne besondere Risikofaktoren kommen. Ein erhöhtes Risiko besteht bei gleichzeitiger Anwendung mehrerer Benzodiazepine unabhängig von der anxiolytischen oder hypnotischen Indikation. Es wurde auch über Missbrauchsfälle berichtet.

Sobald sich eine Abhängig­keit entwickelt hat, wird ein abrupter Behandlungsabbruch von Entzugssymptomen begleitet. Dazu können Kopf- und Muskelschmerzen, extreme Angstzustände, Spannungszustände, Ruhelosigkeit, Verwirrung und Verstörtheit zählen. In schweren Fällen können folgende Symptome auftreten: Derealisation, Depersonalisation, Hyperakusis, Taubheitsgefühl und Kribbeln in den Extremitäten, Überempfindlichkeit gegen­über Licht, Lärm und Berührung, Halluzinationen und epileptische Anfälle. Die Entzugssymptome können mehrere Tage nach Behandlungsende auftreten.

Bei Absetzen der Behandlung mit Alprazolam kann sich ein vorübergehendes Syndrom entwickeln, bei dem die Symptome, die zur Behandlung mit einem Benzodiazepin führten, verstärkt wieder auftreten. Das Syn­drom kann mit anderen Symptomen wie Stimmungs­schwankungen, Angstzuständen oder Schlafstörungen und Un­ruhezuständen einhergehen. Da das Risiko für das Auftreten von Absetzsymptomen/Rebound-Effekten nach ab­ruptem Behandlungsabbruch größer ist, wird eine schrittweise Dosisreduzierung empfohlen (Ausschleichen).

Die Behandlungsdauer sollte abhängig von der Indikation so kurz wie möglich sein (siehe Abschnitt 4.2) und 4 Wochen bei Schlaflosigkeit bzw. 8-12 Wochen bei Angstzuständen einschließlich der Ausschleichphase nicht überschreiten. Eine Ver­längerung der Behandlungsdauer darf nur nach erneuter Bewertung des Beschwerdebildes erfolgen.

Es ist sinnvoll, den Patienten bei Behand­lungsbeginn auf die begrenzte Behand­lungsdauer hinzuweisen und deutlich zu erklären, wie die schrittweise Dosis­reduzierung vorgenommen wird.

Es ist außerdem wichtig, die Patienten auf das mög­liche Auftreten von Rebound-Symptomen hinzuweisen, um während der Absetz­phase Angstzustände beim Auftreten solcher Symptome so gut wie möglich zu ver­meiden. Es gibt Hinweise darauf, dass sich insbesondere bei hoher Dosierung kurzwirksamer Benzodiazepine Absetzsymptome im Dosierungsintervall manifestieren können.

Bei der Anwendung langwirksamer Benzodiazepine ist der Patient darauf hinzuweisen, die Behandlung nicht auf ein kurz wirksames Benzodiazepin umzustellen, da es dadurch zu Absetzsymptomen kommen kann.

Abruptes Absetzen von Benzodiazepinen kann zu Parästhesien, Wahrnehmungs­veränderungen und Depersonalisation während einer oder mehrerer Wochen führen. In einigen Fällen wurden Krampf­anfälle berichtet.

Psychiatrische und „paradoxe“ Reaktionen

Während der Behandlung mit Benzo­diazepinen können Reaktionen wie Unruhezustände, Agitiert­heit, Erregbarkeit, Aggressivität, Wahnvorstellungen, Wutausbrüche, Alb­träume, Halluzinationen, Psychosen, verstärkte Schlaflosigkeit, Delirium, unangemessenes Verhalten und andere Ver­haltensstörungen auftreten. In diesem Fall sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Diese Reaktionen treten eher bei Kindern und älteren Patienten auf. Die Verordnung von Benzodiazepinen an Patienten mit Borderline- oder anti­sozialer Persönlichkeitsstörung sollte mit äußerster Vorsicht vorgenommen werden.

Benzodiazepine können eine anterograde Amnesie aus­lösen, die am häufigsten mehrere Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auf­tritt. Um das Risiko einer anterograden Amnesie zu reduzieren, sollten Patienten dafür sorgen, 7-8 Stunden ungestört schlafen zu können.

Alprazolam AL Tabletten enthalten Lactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malab­sorption sollten diese Arzneimittel nicht einnehmen.

Alkohol

Alkohol und Benzodiazepine haben einen additiven Effekt. Der gleichzeitige Konsum von Alkohol zusammen mit Alprazolam wird deshalb nicht empfohlen, da diese Kombination die sedative Wirkung von Alprazolam verstärken kann.

Psychotrope Arzneimittel

Besondere Vorsicht ist bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln mit dämpfender Wirkung auf die Atmung wie Opioide (Analgetika, Antitussiva, Substitutionstherapien) geboten. Dies gilt insbesondere bei älteren Patienten.

Alprazolam sollte bei gleichzeitiger Anwendung anderer zentral dämpfender Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden, da die zentraldämpfende Wirkung verstärkt werden kann. Benzodiazepine haben bei Anwendung zusammen mit anderen zentraldämpfenden oder psychotropen Arzneimitteln wie Antipsychotika (Neuroleptika), Anxiolytika/Sedativa, bestimmten Antidepressiva, Hypnotika, Narkoanalgetika (Opioide), Antiepileptika, Anäs­thetika und sedierenden H₁-Antihistaminika einen additiven Effekt.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Narko­analgetika kann es jedoch auch zu einer gesteigerten Euphorie kommen, was zu einer verstärkten psychischen Abhängig­keit führen kann.

Clozapin

Clozapin erhöht das Risiko für einen Atem- und/oder Herzstillstand.

Muskelrelaxantien

Die Möglichkeit einer Verstärkung des muskelrelaxierenden Effekts (Sturzgefahr) sollte bei Einnahme von Alprazolam während der Therapie mit einem Muskelrelaxans berücksichtigt werden, insbesondere zu Beginn der Alprazolam-Behandlung.

CYP3A4-Inhibitoren

Bei gleichzeitiger Anwendung von Alprazolam mit Substanzen, die das Leberenzym CYP3A4 hemmen und so die Plasmaspiegel von Alprazolam erhöhen, kann es zu pharmakokinetischen Wechselwirkungen kommen.

Alprazolam sollte daher bei Pa­tienten, die solche Arzneimittel anwenden, mit Vorsicht eingenommen werden. Bei gleichzeitiger Anwendung kann eine Do­sisreduktion von Alprazolam notwendig sein.

Itraconazol, ein wirksamer CYP3A4-Hemmer, vergrößert die AUC und ver­längert die Eliminationshalbwertszeit für Alprazolam. In einer Studie, bei der ge­sunde Probanden 200 mg Itraconazol pro Tag und 0,8 mg Alprazolam erhielten, vergrößerte sich die AUC um das 2- bis 3-fache, und die Eliminationshalbwerts­zeit verlängerte sich auf etwa 40 Stunden. Darüber hinaus wurden Veränderungen der durch Alprazolam beeinflussten psycho­motorischen Funktion beobachtet. Itra­conazol kann die dämpfenden Wirkungen von Alprazolam auf das ZNS verstärken, und ein Absetzen von Itraconazol kann die therapeutische Wirksamkeit von Alprazolam abschwächen.

Die gleichzeitige Anwendung von wirk­samen CYP3A4-Hemmern wie Itracon­azol, Ketoconazol, Posaconazol Voriconazol und HIV-Protease-Hemmern wird nicht empfohlen. Wird die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam und einem wirksamen CYP3A4-Hemmer als notwendig erachtet, so sollte die Alprazolamdosis auf die Hälfte oder ein Drittel reduziert werden.

Nefazodon hemmt die CYP3A4-vermittelte Oxidation von Alprazolam, was zu einer Verdoppelung der Plasmakonzentration von Alprazolam und dem Risiko ver­stärkter Wirkungen auf das ZNS führt. Bei einer Kombination wird daher emp­fohlen, die Alprazolamdosierung auf die Hälfte zu verringern.

Eine Behandlung mit Fluvoxamin ver­längert die Halbwertszeit von Alprazolam von 20 auf 34 Stunden und verdoppelt die Alprazolamkonzentration im Plasma. Im Rahmen einer Kombinationsbehand­lung wird eine Halbierung der Alprazolam­dosis empfohlen.

Fluoxetin besitzt eine mäßig hemmende Wirkung auf den Alprazolammetabolismus, die zu erhöhten Plasmaspiegeln führt. Bei gleichzeitiger Anwendung werden daher die psychomotorischen Wirkungen von Alprazolam verstärkt. Eine Dosis­anpassung kann erforderlich werden.

Erythromycin hemmt den Metabolismus von Alprazolam. Der Alprazolamspiegel im Plasma erhöht sich um etwa 50%. Eine Kombination kann eine Dosisan­passung erforderlich machen.

Andere CYP3A4-Hemmer, die eine Er­höhung der Plasmakonzentration von Alprazolam bewirken können, sind:

Clarithromycin, Telithromycin, Diltiazem und Fluconazol. Eine Dosisanpassung kann erforderlich werden.

Cimetidin verringert die Clearance von Alprazolam, was zu einer möglichen Ver­stärkung der Wirkung führen kann. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwir­kung bedarf noch der Klärung.

CYP3A4-Induktoren

Patienten, die gleichzeitig mit Alprazolam und Theophyllin behandelt werden, zeigen einen signifikant niedrigeren Alprazolam­spiegel im Plasma als Patienten, die aus­schließlich Alprazolam erhalten. Das wird möglicherweise durch einen induzierten Metabolismus ausgelöst. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung be­darf noch der Klärung.

Carbamazepin scheint den Alprazolam­metabolismus zu fördern und so die Wirkung von Alprazolam abzuschwächen. Die klinische Bedeutung dieser Wechsel­wirkung bedarf noch der Klärung.

Auswirkungen von Alprazolam auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von 1 mg Alprazolam täglich wurde über einen Anstieg der Digoxin-Plasmaspiegel berichtet, insbesondere bei älteren Patienten. Daher sollen Patienten, die Alprazolam und Digoxin gleichzeitig anwenden, sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Digoxin-Überdosierung beobachtet werden.

Umfangreiche Daten, die in Kohortenstudien erhoben wurden, zeigen, dass eine Exposition im 1. Trimenon nicht mit einem erhöhten Risiko für schwere Fehlbildungen verbunden ist. In einigen frühen epidemiologischen Fallkontrollstudien wurde jedoch ein erhöhtes Risiko für Gaumenspalten beobachtet. Anhand der Daten liegt das Risiko für diese Fehlbildung nach Anwendung von Benzodiazepinen während der Schwangerschaft durch die Mutter bei weniger als 2 von 1000 Kindern gegenüber einer erwarteten Rate von etwa 1 von 1000 Kindern in der Allgemeinbevölkerung.

Die Anwendung von Benzodiazepinen in hoher Dosierung im 2. und/oder 3. Trimenon führt zu einer Abnahme der Kindsbewegungen und einer Variabilität des Herzrhythmus des Feten.

Ist eine Behandlung im letzten Teil der Schwangerschaft medizinisch indiziert, kann es auch bei niedriger Dosierung zu Muskelhypotonie und dadurch bedingter Trinkschwäche (Floppy-Infant-Syndrom) und geringer Gewichtszunahme kommen. Diese Symptome sind reversibel, können aber entsprechend der Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels 1-3 Wochen anhalten. Unter hoher Dosierung können beim Neugeborenen Atemdepression oder Apnoe sowie Hypothermie auftreten. Außerdem kann es ein paar Tage nach der Geburt auch ohne Floppy-Infant-Syndrom beim Neugeborenen zu Absetzerscheinungen mit Übererregbarkeit, Agitiertheit und Tremor kommen. Das Erscheinungsbild der Absetzsymptome nach der Geburt ist abhängig von der Eliminationshalbwertszeit des Wirkstoffs.

Vor dem Hintergrund dieser Daten kann die Anwendung von Alprazolam während der Schwangerschaft unter strenger Einhaltung der therapeutischen Indikation und Dosierung in Erwägung gezogen werden.

Ist die Anwendung von Alprazolam am Ende der Schwangerschaft notwendig, sollten hohe Dosen vermieden werden und das Neugeborene auf Absetzsymptome und/oder Floppy-Infant-Syndrom überwacht werden.

Stillzeit

Alprazolam wird in nur niedriger Konzentration mit der Muttermilch ausgeschieden. Dennoch wird die Anwendung von Alprazolam während der Stillzeit nicht empfohlen.

Alprazolam hat starke Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Sedierung, Amnesie sowie eine Ein­schränkung der Konzentrationsfähigkeit und der Muskeltätigkeit kann die Ver­kehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Die Patienten sollten vor dieser Gefahr gewarnt werden und angewiesen werden, während der Behandlung nicht am Stra­ßenverkehr teilzunehmen oder Maschinen zu bedienen. Diese Wirkungen werden durch Alkohol verstärkt. Schlafmangel kann das Risiko für eine eingeschränkte Reaktionsfähigkeit erhöhen (siehe Abschnitt 4.5).

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig: (≥ 1/10)

Häufig: (≥ 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich: (≥ 1/1 000 bis < 1/100)

Selten: (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000)

Sehr selten: (< 1/10 000)

Nicht bekannt: (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Gelegentlich: Gewichtsveränderung, erhöhter Augeninnendruck.

Sehr häufig: Sedierung, Schläfrigkeit (kommt an­fänglich bei etwa 30% der Patienten vor, nimmt jedoch üblicherweise nach wenigen Tagen oder nach Dosisreduktion ab).

Häufig: Ataxie, Koordinationsstörungen, Gedächtnisstörungen, verwaschene Sprache, Konzentrationsstörungen, Schwindel, Kopfschmerzen, Benommenheit .

Gelegentlich: Amnesie, Dystonie, Tremor.

Nicht bekannt: Eingeschränkte Reak­tions­fähigkeit, vegetative Symptome (z.B. gesteigerter Speichel­fluss, verstopfte Nase und Tachykardie).

Häufig: Verschwommenes Sehen.

Häufig:  Obstipation, Diarrhö, Übelkeit

Gelegentlich: Erbrechen.

Selten: Mundtrockenheit (Xerostomie).

Sehr selten: Dysphagie.

Gelegentlich: Inkontinenz, Harnverhaltung.

Gelegentlich: Hautreaktionen, Dermatitis.

Gelegentlich: Schwäche der Skelettmuskulatur (Sturzgefahr).

Häufig: Verminderter Appetit.

NIcht bekannt: Anorexie, Appetitsteigerung.

Nicht bekannt: Hypotonie.

Häufig: Asthenie, Erregbarkeit

Nicht bekannt: Müdigkeit, periphere Ödeme.

Gelegentlich: Leberfunktionsstörungen, Ikterus.

Nicht bekannt: Hepatitis.

Gelegentlich: Sexuelle Dysfunktion, Menstruationsstörungen.

Häufig: Verwirrung, Depression (während einer Benzodiazepin-Behandlung können bei anfälligen Personen vorher nicht erkannte Depressionen manifest werden).

Gelegentlich: Halluzinationen, Wutausbrüche, Aggressivität, Feindseligkeit, Angstzustände, Agitiertheit, Veränderungen der Libido, Schlafstörungen (z.B. Schlaflosigkeit), abnormes Denken, Nervosität, Stimulierung.

Reaktionen wie Unruhe, Agitiertheit, Erreg­barkeit, Aggression, Wahnvorstellungen, Wutausbrüche, Albträume, Halluzinatio­nen, Psychosen, unangemessenem Ver­halten und andere Verhaltensstörungen können auftreten. Sie sind wahrschein­licher bei Kindern und älteren Patienten.

Die Anwendung dieses Wirkstoffes kann (selbst bei therapeutischer Dosierung) zu einer physischen Abhängigkeit führen. Das Absetzen der Behandlung kann daher zu Entzugssymptomen oder Reboundphänomenen führen. Psychische Abhängigkeit kann auf­treten. Der Missbrauch von Benzodiazepinen wurde beschrieben (siehe Abschnitt 4.4).

Selbst bei therapeutischer Dosierung kann eine anterograde Amnesie auftreten mit steigendem Risiko bei höheren Dosen. Eine Amnesie kann von unan­gemessenem Verhalten begleitet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Eine Überdosierung mit Benzodiazepinen zeigt sich gewöhnlich in unterschiedlichen Graden der zentralnervösen Dämpfung, die von Schläfrigkeit bis Koma reichen. Zu den Symptomen einer leichten Überdosierung zählen Schläfrigkeit, Verwirrung und Lethargie. Die Symptome einer schwerwiegenderen Überdosierung sind Ataxie, Hypotonie, Atemdepression, selten Koma und sehr selten Tod.

Berichtet wurden auch Schwindel, Dysarthrie und Bewusstlosig­keit, aber auch paradoxe Reaktionen wie Agitiertheit, Aggressivität und Halluzi­nationen.

Agitiertheit und Halluzinatio­nen treten häufiger unter Alprazolam auf als bei anderen Benzodiazepinen. Es kann zu einer Mydriasis und Miosis kommen.

Krampfanfälle, Arrhythmie und AV-Block wurden beobachtet, ebenfalls Tachy­kardie, Hypothermie, Übelkeit und Er­brechen.

Eine Dosis von 25-50 mg in Kombination mit Alkohol (2 Promille im Blut) führte bei Erwachsenen zu einer tödlichen In­toxi­kation. Nach der Gabe von 0,3 mg/kg an ein 8-jähriges Kind wurde eine mittel­schwere bis schwerwiegende Intoxikation diagnostiziert. Eine 10 mg-Dosis von einem 13-jährigen Kind eingenommen führte zu einer mittelschweren Intoxikation. Eine schwerwiegende Intoxikation zeigte sich nach Aufnahme von 15 mg (in Kombina­tion mit Alkohol) bei einem Erwachsenen, während 20-40 mg lediglich zu einer mittelschweren Intoxikation führten. Wie bei anderen Benzodiazepinen stellt eine Überdosierung keine Lebensbedrohung dar, es sei denn in Kombination mit an­deren ZNS-dämpfenden Substanzen (ein­schließlich Alkohol). Bei der Behandlung einer Überdosierung mit einem Arznei­mittel sollte berücksichtigt werden, dass möglicherweise mehrere Substanzen aufgenommen wurden. Die Behandlung soll entsprechend angepasst werden.

Nach Überdosierung oraler Benzodiazepine sollte, wenn der Patient bei Bewusstsein ist, der Magen durch forciertes Erbrechen (innerhalb einer Stunde) geleert werden. Beim bewusstlosen Patienten sollte unter Sicherung der Atemwege eine Magenspülung vorgenommen werden. Patienten mit leichten Intoxikationszeichen sollten unter ärztlicher Überwachung aus­schlafen. Erscheint eine Magenspülung nicht sinnvoll, ist im Allgemeinen Aktivkohle indiziert, um die Resorption zu vermindern. Intensivmedizinisch ist vor allem die Herz-Kreislauffunktion zu überwachen.

In schweren Fällen kann eine Behandlung mit Benzodiazepin-Antagonisten (z.B. Flumazenil) erwogen werden, wobei aufgrund der längeren Wir­kung der Benzodiazepine eine Dauerin­fusion empfohlen wird z.B. für Erwachsene 0,3 – 1,0 mg/min. Flumazenil kann das Risiko von Krampfanfällen erhöhen. Eine forcierte Diurese mittels Hämodia­lyse bringt keinen Nutzen.

Anxiolytika, Benzodiazepin-Derivate

ATC-Code: N05BA12

Alprazolam ist ein Benzodiazepin mit einem der Struktur hinzugefügten Triazol­ring. Alprazolam bindet an Benzodiazepin-Rezeptoren und führt daher zu einer Ver­stärkung des GABA-Systems. Das Arz­neimittel zeigt einen raschen Wirkungs­eintritt bei den häufigen Angstsymptomen wie Agitiertheit, Unruhe- und Spannungs­zuständen. Alprazolam zeigt bei der Be­handlung von Depressionen eine angst­lösende Wirkung. Unter therapeutischer Dosierung tritt häufig Schläfrigkeit auf, die sich aber unter fortdauernder Behand­lung wieder zurückbildet. Bei anxiolytischer Dosierung führt Alprazolam nicht oder nur geringfügig zu Muskelschwäche.

Alprazolam führt zu einer dosisabhängi­gen Reduktion des REM-Schlafs und einer Verlängerung der REM-Latenz.

Die Entwicklung einer Toleranz wurde für die sedative Wirkung, nicht jedoch für die anxiolytische Wirkung von Alprazolam beobachtet.

Die Bioverfügbarkeit von Alprazolam liegt bei etwa 90%. Eine zeitgleiche Nahrungs­aufnahme verzögert die Resorption von Alprazolam, hat jedoch keinen Einfluss auf die resorbierte Menge. Die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration nach der Einnahme beträgt 1-2 Stunden und die Plasmakonzentration ist proportional zur eingenommenen Dosis. Die Bindung an Serumproteine beträgt für Alprazolam etwa 70%, während die Clearance etwa 1 ml/min/kg Körpergewicht und das Ver­teilungsvolumen etwa 1 l/kg beträgt.

Alprazolam führt nicht oder nur zu einer geringfügigen Enzyminduktion.

Alprazolam wird zu einem beträchtlichen Teil in der Leber metabolisiert, hauptsäch­lich durch Hydroxylierung zu α-Hydroxy­alprazolam und 4-Hydroxyalprazolam. Vor der Elimination werden diese Metaboliten im Urin glukuronidiert. Verschiedene Unter­suchungen weisen darauf hin, dass das Enzym CYP3A4 den Alprazolamstoff­wechsel katalysiert. Die Eliminationshalb­wertszeit von Alprazolam beträgt etwa 12 Stunden. Die wichtigsten Metaboliten sind biologisch aktiv, und ihre Halbwerts­zeit ist mit derjenigen von Alprazolam vergleichbar. Sie liegen nur in geringen Konzentrationen vor, weshalb sie prak­tisch kaum zu der pharmakologischen Wirkung beitragen. Bei älteren männlichen Patienten kann eine verlängerte Halb­wertszeit vorliegen (etwa 19 Stunden). Bei eingeschränkter Leberfunktion ist die Halbwertszeit erhöht.

Nach Gabe von Alprazolam an Ratten über 24 Monate zeigte sich eine Tendenz zu einer dosisabhängigen Zunahme von Ka­tarakten und Hornhautvaskularisation bei weiblichen beziehungsweisebei männlichen Tieren. In einer Studie zur chronischen Toxizität (12 Monate) mit oraler Gabe hoher Dosen wurden bei Hunden Krampfanfälle, teil­weise mit tödlichem Ausgang, beobachtet. Die Relevanz für den Menschen ist un­klar.

Es gab keinen Hinweis auf ein kanzero­genes Potential bei Ratten und Mäusen.

Alprazolam verursachte nach Verabreichung hoher Dosen bei Ratten und Kaninchen einen Anstieg von Geburtsschäden und fetalen Todesfällen.

Die prenatale Belastung mit Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam bei Mäusen und Ratten wurde mit Veränderungen im Verhalten des Nachwuchses in Verbindung gebracht. Die mögliche Signifikanz dieser Veränderungen für die Anwendung bei Menschen ist unklar.

Docusat-Natrium, Natriumbenzoat, Vor­verkleisterte Stärke (Kartoffel), Mikro­kristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat (Ph. Eur.), Hochdisperses Siliciumdioxid

Erythrosin-Aluminiumsalz (E 127)

Indigocarmin (E 132).

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 30°C lagern.

PVC/Aluminium-Blisterpackungen

OP mit 10 Tabletten

OP mit 20 Tabletten

OP mit 50 Tabletten

Keine besonderen Anforderungen.

ALIUD PHARMA GmbH
Gottlieb-Daimler-Straße 19
89150 Laichingen

Telefon: 07333/9651-0
Telefax: 07333/9651-6004
Internet: www.aliud.de
E-Mail: info@aliud.de

54481.01.00

54481.02.00

16. Dezember 2002/2. Februar 2011

März 2012

Verschreibungspflichtig

Benzodiazepine sind Arzneistoffe, die überwiegend zur vorübergehenden Be­handlung schwerer Angstzustände und Schlafstörungen eingesetzt werden. Nach bisherigen Erkenntnissen werden Benzo­diazepine zu häufig und über eine zu lange Zeit verordnet, was zu einer Ab­hängigkeitsentwicklung führen kann.

Dieses Risiko steigt mit der Höhe der Dosis und der Dauer der Anwendung an.

Neben ihrem Abhängigkeitspotential haben Benzodiazepine weitere unerwünschte Arz­neimittelwirkungen, z.B. Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens, verstärktes Wie­derauftreten der ursprünglichen Sympto­matik nach Absetzen der Medikation, Ge­dächtnisstörungen, neuropsychiatrische Nebenwirkungen sowie Änderung der Halbwertszeiten anderer Arzneistoffe.

Neben der Abhängigkeitsentwicklung gibt auch der Missbrauch von Benzodiaze­pinen seit längerem Anlass zur Besorgnis.

Deshalb sind von den verordnenden Ärzten die folgenden Richtlinien zu beachten, die unter Berücksichtigung von Veröffent­lichungen der Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft und der Arbeits­gemeinschaft Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie formuliert wurden: