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Ambrohexal injekt



Gebrauchsinformation Ambrohexal injekt

Gebrauchsinformation: Information fur Anwender

AmbroHEXAL® injekt, 15 mg/2 ml Injektionslosung Wirkstoff: Ambroxolhydrochlorid

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfaltig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen, denn sie enthalt wichtige Informationen.

•    Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht mochten Sie diese spater nochmals lesen.

•    Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

•    Dieses Arzneimittel wurde Ihnen personlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.

•    Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch fur Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Siehe Abschnitt 4.


Was in dieser Packungsbeilage steht

1.    Was ist AmbroHEXAL injekt und wofur wird es angewendet?

2.    Was sollten Sie vor der Anwendung von AmbroHEXAL injekt beachten?

3.    Wie ist AmbroHEXAL injekt anzuwenden?

4.    Welche Nebenwirkungen sind moglich?

5.    Wie ist AmbroHEXAL injekt aufzubewahren?

6.    Inhalt der Packung und weitere Informationen

1. Was ist AmbroHEXAL injekt und wofur wird es angewendet?

AmbroHEXAL injekt ist ein Arzneimittel zur Schleimlosung bei Atemwegserkrankungen mit zahem Schleim (Expektorans) sowie zur Surfactant-Stimulierung beim Atemnotsyndrom (primar durch Surfactant-Mangel bedingte Erkrankung) Fruh- und Neugeborener.

AmbroHEXAL injekt wird angewendet

zur schleimlosenden Behandlung bei akuten und chronischen Erkrankungen der Bronchien und der Lunge mit zahem Schleim bei Patienten, bei denen eine orale Behandlung mit Ambroxol nicht moglich ist.

Zur Forderung der pulmonalen Surfactant-Produktion (Produktion alveolarer oberflachenaktiver Substanz in der Lunge) bei Fruhgeborenen und Neugeborenen mit Atemnotsyndrom.

2. Was sollten Sie vor der Anwendung von AmbroHEXAL injekt beachten?

AmbroHEXAL injekt darf nicht angewendet werden,

wenn Sie allergisch gegen Ambroxolhydrochlorid oder einen der in Abschnitt 6. „Inhalt der Packung und weitere Informationen“ genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.

Warnhinweise und VorsichtsmaBnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie AmbroHEXAL injekt anwenden.

In sehr wenigen Fallen ist uber schwere Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxisch epidermale Nekrolyse (TEN) im zeitlichen Zusammenhang mit der Anwendung von Substanzen mit schleimlosender Wirkung (Expektorantien) wie Ambroxolhydrochlorid berichtet worden. In den meisten Fallen konnten diese durch die Grunderkrankung der Patienten und/oder die Begleitmedikation erklart werden. AuBerdem konnen im Anfangsstadium eines Stevens-Johnson-Syndroms oder einer TEN zunachst unspezifische grippeahnliche Symptome, wie z. B. Fieber, Gliederschmerzen, Rhinitis, Husten und Halsschmerzen, auftreten. Durch diese unspezifischen grippeahnlichen Anfangssymptome wird falschlicherweise womoglich eine symptomatische Behandlung mit Husten- und Erkaltungsmedikamenten begonnen. Deshalb sollte beim Neuauftreten von Haut- oder Schleimhautschadigungen unverzuglich arztlicher Rat eingeholt und die Anwendung von Ambroxolhydrochlorid beendet werden.

Patienten mit eingeschrankter Nieren- und Leberfunktion

Wenn Sie an einer eingeschrankten Nierenfunktion oder an einer schweren Lebererkrankung leiden, darf AmbroHEXAL injekt nur mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Wie fur jedes Arzneimittel, das von der Leber verstoffWechselt und dann uber die Nieren ausgeschieden wird, kann bei Vorliegen einer stark eingeschrankten Nierenfunktion eine Anhaufung der in der Leber gebildeten Stoffwechselprodukte (Metaboliten) von Ambroxol erwartet werden.

Bei einigen seltenen Erkrankungen der Bronchien, die mit ubermaBiger Sekretansammlung einhergehen (z. B. malignes Ziliensyndrom), sollte AmbroHEXAL injekt wegen eines moglichen Sekretstaus nur unter arztlicher Kontrolle angewendet werden.

Eine zu rasche intravenose Gabe kann sehr selten Kopfschmerzen, Mudigkeit, Beinschwere und Zerschlagenheit hervorrufen.

Kinder

AmbroHEXAL injekt darf bei Kindern unter 2 Jahren nur unter arztlicher Kontrolle angewendet werden.

Anwendung von AmbroHEXAL injekt zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kurzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.

Es wurden bisher keine klinisch relevanten nachteiligen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln berichtet.

Ambroxol/Antitussiva

Bei gleichzeitiger Anwendung von AmbroHEXAL injekt und hustenstillenden Mitteln (Antitussiva) kann aufgrund des eingeschrankten Hustenreflexes ein gefahrlicher Sekretstau entstehen, sodass die gleichzeitige Anwendung nur nach sorgfaltiger Nutzen-Risiko-Abwagung erfolgen sollte.

Schwangerschaft und Stillzeit

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Schwangerschaft

Ambroxol erreicht das ungeborene Kind. Wahrend der Schwangerschaft sollten Sie dieses Arzneimittel nicht anwenden, insbesondere nicht wahrend der ersten 3 Monate.

Stillzeit

Der Wirkstoff Ambroxol geht im Tierversuch in die Muttermilch uber. Eine Anwendung wahrend der Stillzeit ist nicht empfohlen.

Verkehrstuchtigkeit und Fahigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es gibt keine Hinweise fur eine Beeinflussung der Verkehrstuchtigkeit und der Fahigkeit zum Bedienen von Maschinen; entsprechende Studien sind nicht durchgefuhrt worden.

AmbroHEXAL injekt enthalt Natriumverbindungen

AmbroHEXAL injekt enthalt Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Ampulle, d. h., es ist nahezu „natriumfrei“

3. Wie ist AmbroHEXAL injekt anzuwenden?

Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Die empfohlene Dosis betragt

Zur Sekretolvse

Im Allgemeinen hat sich bei Erwachsenen die Gabe von 2-3-mal 1 Ampulle pro Tag bewahrt. In schweren Fallen kann die Einzeldosis verdoppelt werden.

Bei Kindern gelten 1,2-1,6 mg Ambroxolhydrochlorid pro kg Korpergewicht als Tagesrichtdosis.

Folgendes Dosierungsschema hat sich bewahrt:

0-2 Jahre: 2-mal taglich A Ampulle (entsprechend 2-mal taglich 1 ml Injektionslosung)

2-5 Jahre: 3-mal taglich ‘A Ampulle (entsprechend 3-mal taglich 1 ml Injektionslosung) uber 5 Jahre: 2-3-mal taglich 1 Ampulle (entsprechend 2-3-mal taglich 2 ml Injektionslosung)

Die Applikation von AmbroHEXAL injekt sollte langsam uber 5 Minuten intravenos erfolgen.

Im Dauertropf konnen 1-6 Ampullen AmbroHEXAL injekt (= 15-90 mg Ambroxolhydrochlorid) zu 250-500 ml physiologischer Kochsalzlosung 0,9 % oder Ringer-Infusionslosung zugemischt werden. Die Zumischung sollte unmittelbar vor der Anwendung erfolgen, die fertige Mischung innerhalb von 6 Stunden appliziert werden.

Uber die Dauer der Anwendung entscheidet der Arzt.

Zur Forderung der pulmonalen Surfactant-Produktion bei Fruhgeborenen und Neugeborenen mit Atemnotsvndrom

Es hat sich eine Dosierung von 30 mg Ambroxolhydrochlorid pro kg Korpergewicht und Tag bewahrt. Die Verabreichung sollte in 4 Einzelgaben langsam i.v. erfolgen. Dabei wird die Anwendung der Einzeldosis mittels intravenoser Infusion uber mindestens 5 Minuten uber eine Spritzenpumpe sowie eine Behandlungsdauer von 5 Tagen empfohlen.

Zur Beachtung

AmbroHEXAL injekt soll nicht mit anderen Losungen zur Infusion oder Injektion gemischt werden, die zu einer Mischung mit einem pH-Wert grower als 6,3 fuhren, da die pH-Wert-Erhohung zu einer Ausflockung der freien Ambroxol-Base fuhren kann. Dies ist an einer Trubung der Losung zu erkennen.

Wenn Sie eine groBere Menge von AmbroHEXAL injekt angewendet haben als Sie sollten

Spezielle Krankheitserscheinungen einer Uberdosierung sind bis jetzt nicht berichtet worden. Die bei versehentlicher Uberdosierung oder Arzneimittelverwechselung beobachteten Krankheitsanzeichen stimmen mit den Nebenwirkungen uberein, die bei der empfohlenen Dosierung auftreten konnen (siehe Abschnitt 4. „Welche Nebenwirkungen sind mOglich?“). Bitte wenden Sie sich im Falle einer Uberdosierung an einen Arzt, da eine Therapie der Krankheitsanzeichen erforderlich sein kann.

Wenn Sie die Anwendung von AmbroHEXAL injekt vergessen haben

Wenn Sie einmal vergessen haben, AmbroHEXAL injekt anzuwenden oder zu wenig angewendet haben, setzen Sie bitte zum nachsten Zeitpunkt die Anwendung von AmbroHEXAL injekt fort, wie in der Dosierungsanleitung beschrieben.

Wenn Sie die Anwendung von AmbroHEXAL injekt abbrechen

Bei vorzeitigem Abbruch der Behandlung konnen sich die Symptome verschlimmern.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

4. Welche Nebenwirkungen sind moglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten mussen.

Bei den Haufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr haufig:

mehr als 1 Behandelter von 10

Haufig:

1 bis 10 Behandelte von 100

Gelegentlich:

1 bis 10 Behandelte von 1.000

Selten:

1 bis 10 Behandelte von 10.000

Sehr selten:

weniger als 1 Behandelter von 10.000

Nicht bekannt:

Haufigkeit auf Grundlage der verfugbaren Daten nicht abschatzbar

Nebenwirkungen

Erkrankungen des Immunsvstems. der Haut und des Unterhautzellgewebes Gelegentlich: Rotung der Haut

Nicht bekannt: schwere allergische (anaphylaktische) Reaktionen bis hin zum Schock. Schwellung von Haut und Schleimhaut. Hautausschlag. Nesselsucht. Juckreiz und andere Uberempfindlichkeitsreaktionen

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Gelegentlich: Mundtrockenheit. Verstopfung. vermehrter Speichelfluss. Trockenheit im Hals Nicht bekannt: Ubelkeit. Erbrechen. Durchfall. Verdauungsstorungen. Bauchschmerzen

Erkrankungen der Atemwege. des Brustraums und Mediastinums

Gelegentlich: vermehrte Flussigkeitsabsonderung aus der Nase. Atemnot (als Anzeichen einer Uberempfindlichkeitsreaktion)

Erkrankungen der Nieren und Harnwege Gelegentlich: erschwertes Wasserlassen

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Gelegentlich: Temperaturanstieg mit Schuttelfrost. Schleimhautreaktionen

GegenmaBnahmen

Bei den ersten Anzeichen einer Uberempfindlichkeitsreaktion darf AmbroHEXAL injekt nicht nochmals angewendet werden. Informieren Sie Ihren Arzt. damit dieser uber das weitere Vorgehen entscheiden kann.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken. wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch fur Nebenwirkungen. die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie konnen Nebenwirkungen auch direkt dem

Bundesinstitut fur Arzneimittel und Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn Website: www.bfarm.de

anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden. konnen Sie dazu beitragen. dass mehr Informationen uber die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfugung gestellt werden.

5. Wie ist AmbroHEXAL injekt aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel fur Kinder unzuganglich auf.

Sie durfen dieses Arzneimittel nach dem auf der Faltschachtel und dem Etikett nach „verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Fur dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei.

6. Inhalt der Packung und weitere Informationen Was AmbroHEXAL injekt enthalt

Der Wirkstoff ist Ambroxolhydrochlorid.

1 Ampulle mit 2 ml Injektionslosung enthalt 15 mg Ambroxolhydrochlorid.

Die sonstigen Bestandteile sind: Citronensaure-Monohydrat, Natriumdihydrogenphosphat 7 H2O, Natriumchlorid, Wasser fur Injektionszwecke

Wie AmbroHEXAL injekt aussieht und Inhalt der Packung

AmbroHEXAL injekt ist eine klare, farblose Injektionslosung.

AmbroHEXAL injekt ist in Packungen mit 5 Ampullen mit je 2 ml Injektionslosung erhaltlich.

Pharmazeutischer Unternehmer

Hexal AG IndustriestraBe 25 83607 Holzkirchen Telefon: (08024) 908-0 Telefax: (08024) 908-1290 E-Mail: service@hexal.com

Hersteller

Salutas Pharma GmbH, ein Unternehmen der Hexal AG Otto-von-Guericke-Allee 1 39179 Barleben

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt uberarbeitet im November 2013.

Ambrohexal injekt

Fachinformation Ambrohexal injekt

F achinform ation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

AmbroHEXAL® injekt, 15 mg/2 ml Injektionslosung

Wirkstoff: Ambroxolhydrochlorid

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 Ampulle mit 2 ml Injektionslosung enthalt 15 mg Ambroxolhydrochlorid.

Vollstandige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionslosung

Klare, farblose Injektionslosung.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1    Anwendungsgebiete

Sekretolytische Therapie bei akuten und chronischen bronchopulmonalen Erkrankungen, die mit einer Storung von Schleimbildung und -transport einhergehen, bei denen eine orale Behandlung mit Ambroxol nicht moglich ist.

Zur Forderung der pulmonalen Surfactant-Produktion bei Fruhgeborenen und Neugeborenen mit Atemnotsyndrom.

4.2    Dosierung und Art der Anwendung

Soweit nicht anders verordnet, wird fur AmbroHEXAL injekt folgende Dosierungen empfohlen:

Zur Sekretolyse

Im Allgemeinen hat sich bei Erwachsenen die Gabe von 2-3-mal 1 Ampulle pro Tag bewahrt.

In schweren Fallen kann die Einzeldosis verdoppelt werden.

Bei Kindern gelten 1,2-1,6 mg Ambroxolhydrochlorid pro kg Korpergewicht (KG) als Tagesrichtdosis.

Folgendes Dosierungsschema hat sich bewahrt:

0-2 Jahre

2-mal taglich 1/2 Ampulle (entsprechend 2-mal taglich 1 ml Injektionslosung)

2- 5 Jahre

3- mal taglich 1/2 Ampulle (entsprechend 3-mal taglich 1 ml Injektionslosung) uber 5 Jahre

2-3-mal taglich 1 Ampulle (entsprechend 2-3-mal taglich 2 ml Injektionslosung)

Uber die Dauer der Anwendung sollte individuell nach Krankheitsverlauf entschieden werden.

Zur Forderung der pulmonalen Surfactant-Produktion bei Fruhgeborenen und Neugeborenen mit Atemnotsyndroms

Es hat sich eine Dosierung von 30 mg Ambroxolhydrochlorid pro kg KG und Tag bewahrt. Die Verabreichung sollte in 4 Einzelgaben langsam i.v. erfolgen. Dabei wird die Anwendung der Einzeldosis mittels intravenoser Infusion uber mindestens 5 Minuten uber eine Spritzenpumpe sowie eine Behandlungsdauer von 5 Tagen empfohlen.

Die Applikation von AmbroHEXAL injekt soll langsam uber 5 Minuten i.v. erfolgen. Im Dauertropf konnen 1-6 Ampullen AmbroHEXAL injekt zu 250-500 ml physiologischer Kochsalzlosung 0,9 % oder Ringer-Infusionslosung zugemischt werden. Die Zumischung sollte unmittelbar vor der Anwendung erfolgen, die fertige Mischung innerhalb von 6 Stunden appliziert werden.

Uber die Dauer der Anwendung sollte individuell nach Indikation und Krankheitsverlauf entschieden werden.

4.3    Gegenanzeigen

Uberempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4    Besondere Warnhinweise und VorsichtsmaBnahmen fur die Anwendung

In sehr wenigen Fallen ist uber schwere Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxisch epidermale Nekrolyse (TEN) im zeitlichen Zusammenhang mit der Anwendung von Expektorantien wie Ambroxolhydrochlorid berichtet worden. In den meisten Fallen konnten diese durch die Grunderkrankung der Patienten und/oder die Begleitmedikation erklart werden. AuBerdem konnen im Anfangsstadium eines Stevens-Johnson-Syndroms oder einer TEN zunachst unspezifische grippeahnliche Symptome, wie z. B. Fieber, Gliederschmerzen, Rhinitis, Husten und Halsschmerzen, auftreten. Durch diese unspezifischen grippeahnlichen Anfangssymptome wird falschlicherweise womoglich eine symptomatische Behandlung mit Husten- und Erkaltungsmedikamenten begonnen. Deshalb sollte beim Neuauftreten von Haut- oder Schleimhautschadigungen unverzuglich arztlicher Rat eingeholt und die Anwendung von Ambroxolhydrochlorid beendet werden.

Bei gestorter Bronchomotorik und groBeren Sekretmengen (z. B. beim seltenen malignen Ziliensyndrom) sollte AmbroHEXAL injekt wegen eines moglichen Sekretstaus nur mit Vorsicht verwendet werden.

Bei beeintrachtigter Nierenfunktion oder einer schweren Leberkrankheit darf AmbroHEXAL injekt nur mit besonderer Vorsicht werden. Wie fur jedes Arzneimittel mit hepatischer Metabolisierung und anschlieBender renaler Elimination kann bei Vorliegen einer schweren Niereninsuffizienz eine Akkumulation der in der Leber gebildeten Metaboliten von Ambroxol erwartet werden.

AmbroHEXAL injekt darf bei Kindern unter 2 Jahren nur unter arztlicher Kontrolle angewendet werden.

Eine zu rasche Gabe kann sehr selten Kopfschmerzen, Mudigkeit, Beinschwere und Zerschlagenheit hervorrufen.

AmbroHEXAL injekt enthalt Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Ampulle.

4.5    Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden bisher keine klinisch relevanten nachteiligen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln berichtet.

Bei gleichzeitiger Anwendung von AmbroHEXAL injekt mit Antitussiva kann aufgrund des eingeschrankten Hustenreflexes ein gefahrlicher Sekretstau entstehen, so dass die gleichzeitige Anwendung nur nach sorgfaltiger Nutzen-Risiko-Abwagung erfolgen sollte.

4.6    Fertilitat, Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft

Ambroxolhydrochlorid passiert die Plazentaschranke. Nichtklinische Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte schadliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Entbindung oder postnatale Entwicklung. Umfangreiche klinische Erfahrungen nach der 28. Schwangerschaftswoche ergaben keinen Hinweis auf schadliche Auswirkungen auf den Fetus. Trotzdem sollten die ublichen VorsichtsmaBnahmen bezuglich der Anwendung von Arzneimitteln in der Schwangerschaft beachtet werden. Insbesondere im 1. Trimester wird die Anwendung von AmbroHEXAL injekt nicht empfohlen.

Stillzeit

Der Wirkstoff Ambroxol geht im Tierversuch in die Muttermilch uber. Eine Anwendung wahrend der Stillzeit ist nicht empfohlen.

Fertilitat

Nichtklinische Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte schadliche Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit.

4.7    Auswirkungen auf die Verkehrstuchtigkeit und die Fahigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es gibt keine Hinweise fur eine Beeinflussung der Verkehrstuchtigkeit und der Fahigkeit zum Bedienen von Maschinen; entsprechende Studien sind nicht durchgefuhrt worden.

4.8    Nebenwirkungen

Bei den Haufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr haufig (> 1/10)

Haufig (> 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100)

Selten (> 1/10.000 bis < 1/1.000)

Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Haufigkeit auf Grundlage der verfugbaren Daten nicht abschatzbar)

Erkrankungen des Immunsystems, der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich: Erythem

Nicht bekannt: anaphylaktische Reaktionen bis hin zum Schock, Angioodem, Hautausschlag, Urtikaria, Pruritus und andere Uberempfindlichkeitsreaktionen

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Gelegentlich: Mundtrockenheit, Obstipation, vermehrter Speichelfluss, Trockenheit im Hals Nicht bekannt: Ubelkeit, Erbrechen, Diarrho, Dyspepsie, Bauchschmerzen

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Gelegentlich: Rhinorrho, Dyspnoe (als Symptom einer Uberempfindlichkeitsreaktion)

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Gelegentlich: Dysurie

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Gelegentlich: Temperaturanstieg mit Schuttelfrost, Schleimhautreaktionen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von groBer Wichtigkeit. Sie ermoglicht eine kontinuierliche Uberwachung des Nutzen-Risiko-Verhaltnisses des Arzneimittels. Angehorige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesinstitut fur Arzneimittel und Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

4.9 Uberdosierung

Spezifische Symptome einer Uberdosierung sind bis jetzt nicht berichtet worden. Die bei versehentlicher Uberdosierung oder Arzneimittelverwechselung beobachteten Symptome stimmen mit den Nebenwirkungen, die bei der empfohlenen Dosierung auftreten konnen, uberein und konnen eine symptomatische Behandlung erforderlich machen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Mukolytika ATC-Code: R05CB06

In vorklinischen Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass Ambroxolhydrochlorid, der Wirkstoff in AmbroHEXAL injekt, den Anteil des serosen Bronchialsekretes steigert. Ambroxolhydrochlorid steigert zudem die Surfactant-Produktion durch direkten Angriff an den Pneumozyten Typ 2 der Alveolen und den Clarazellen im Bereich der kleinen Atemwege und stimuliert die Aktivitat des Flimmerepithels. Aus diesen Wirkungen resultiert eine verminderte Viskositat des Schleims und ein verbesserter Abtransport (mukoziliare Clearance). In klinisch-pharmakologischen Studien konnte die verbesserte mukoziliare Clearance nachgewiesen werden.

Die gesteigerte Ausscheidung von dunnflussigem Sekret und die Verbesserung der mukoziliaren Clearance unterstutzen die Expektoration und erleichtern das Abhusten.

Eine Langzeitanwendung (6 Monate) von Ambroxolhydrochlorid Retardkapseln 75 mg bei COPD-Patienten fuhrte nach einem Behandlungszeitraum von 2 Monaten zu einer signifikanten Reduktion von Exazerbationen. Die mit Ambroxolhydrochlorid behandelten Patienten hatten signifikant weniger Krankheitsausfalltage und die Therapiedauer mit Antibiotika konnte reduziert werden. Im Vergleich zum Placebo zeigte die Behandlung mit Ambroxolhydrochlorid Retardkapseln eine statistisch signifikante Besserung der Symptomatik hinsichtlich der Expektorationsbeschwerden, Husten, Dyspnoe und auskultatorischen Zeichen.

Die lokalanasthetische Wirkung von Ambroxolhydrochlorid wurde am Kaninchenauge untersucht. Sie ruhrt wahrscheinlich von der blockierenden Eigenschaft auf die Natriumkanale her. Ambroxolhydrochlorid blockiert in vitro die hyperpolarisierten Kanale an geklonten spannungsabhangigen neuronalen Natriumkanalen. Die Bindung war reversibel und konzentrationsabhangig.

In vitro konnte festgestellt werden, dass Ambroxolhydrochlorid einen antiinflammatorischen Effekt hat. So wurde die Zytokinfreisetzung aus mononuklearen und polymorphonuklearen Zellen des Blutes und des Gewebes durch Ambroxolhydrochlorid in vitro signifikant reduziert.

In klinischen Studien an Patienten mit einer Halsentzundung konnte gezeigt werden, dass Ambroxolhydrochlorid den Schmerz und die Rotung im Hals signifikant reduziert.

Diese pharmakologischen Eigenschaften stehen im Einklang mit der zusatzlichen Beobachtung von schneller Schmerzlinderung, die bei der inhalativen Ambroxol-Behandlung von Erkrankungen der oberen Atemwege in klinischen Wirksamkeitsstudien gemacht wurde.

Nach Anwendung von Ambroxolhydrochlorid werden die Konzentrationen der Antibiotika Amoxicillin, Cefuroxim, Erythromycin und Doxycyclin im Sputum und im Bronchialsekret gesteigert. Eine klinische Relevanz konnte daraus bisher nicht abgeleitet werden.

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften Absorption

Die Resorption von Ambroxolhydrochlorid aus schnell freisetzenden oralen Darreichungsformen erfolgt schnell und vollstandig bei Dosislinearitat im therapeutischen Bereich. Maximale Plasmaspiegel werden innerhalb von 1-2,5 Stunden nach der Gabe von sofort freisetzenden Darreichungsformen und nach einem Median von 6,5 Stunden nach der Gabe von langsam freisetzenden Darreichungsformen erreicht.

Die absolute Bioverfugbarkeit nach der Einnahme einer 30 mg-Tablette betragt 79 %. Die Retardkapsel zeigte eine relative Verfugbarkeit von 95 % (dosisbezogen) im Vergleich zu den Tabletten mit unveranderter Wirkstofffreigabe (60 mg Tagesdosis, 2-mal taglich 30 mg).

Distribution

Die Verteilung von Ambroxolhydrochlorid vom Blut ins Gewebe ist schnell und ausgepragt, dabei wird die hochste Konzentration der aktiven Substanz in der Lunge gefunden. Das geschatzte Verteilungsvolumen nach oraler Verabreichung betragt 552 Liter.

Im therapeutischen Bereich betragt die Bindung an Plasmaproteine ca. 90 %.

Metabolismus und Elimination

Ungefahr 30 % der oral verabreichten Dosis wird durch den First-Pass-Metabolismus abgebaut.

Ambroxolhydrochlorid wird primar in der Leber durch Glukuronidierung und Spaltung zu Dibromanthranilsaure (ungefahr 10 % der Dosis) metabolisiert. Durch Studien an humanen Lebermikrosomen konnte nachgewiesen werden, dass CYP3A4 fur die Metabolisierung von Ambroxolhydrochlorid zu Dibromanthranilsaure verantwortlich ist.

Nach 3 Tagen oraler Verabreichung wird Ambroxolhydrochlorid zu ungefahr 6 % unverandert und zu ca. 26 % in Form seiner Konjugate renal eliminiert.

Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Ambroxolhydrochlorid betragt ca. 10 Stunden. Die totale Clearance belauft sich im Bereich von 660 ml/min, wobei die renale Clearance ca. 83 % der totalen Clearance ausmacht.

Besondere Patientengruppen

Bei Patienten mit Leberfunktionsstorungen ist die Elimination von Ambroxolhydrochlorid reduziert. Daraus resultieren ungefahr 1,3-2-fach hohere Plasmaspiegel. Wegen der hohen therapeutischen Breite des Wirkstoffes ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Die Pharmakokinetik von Ambroxolhydrochlorid wird weder durch Alter noch durch Geschlecht im klinisch relevanten AusmaB beeinflusst. Eine Abweichung von der empfohlenen Dosierung ist somit nicht erforderlich.

Nahrungsmittel haben keine Auswirkung auf die Bioverfugbarkeit von Ambroxolhydrochlorid. Bioverfugbarkeit

Bei der i.v.-Anwendung betragt die Bioverfugbarkeit definitionsgemaB 100 %.

Nach i.v.-Gabe ist die Kinetik von Ambroxol im therapeutischen Bereich von 15-90 mg dosislinear und zeigt auch bei intravenosen Dosen von 1,0 g keine relevanten Abweichungen von der Dosislinearitat.

Ambroxol wird aus dem Blut rasch in die Gewebe verteilt.

5.3    Praklinische Daten zur Sicherheit

Ambroxol hat einen niedrigen Index akuter Toxizitat.

Orale Anwendung: In Studien mit wiederholten Dosen bei Ratten (52 und 78 Wochen), Kaninchen (26 Wochen), Mausen (4 Wochen) und Hunden (52 Wochen) wurden keine toxikologischen Zielorgane entdeckt. Der „no observed adverse effect level“ (NOAEL) war 50 mg/kg/Tag bei der Ratte, 40 mg/kg/Tag beim Kaninchen, 150 mg/kg/Tag bei der Maus und 10 mg/kg/Tag beim Hund.

Intravenose Anwendung: Toxizitatsstudien mit Ambroxolhydrochlorid uber 4 Wochen bei Ratten (4, 16 und 64 mg/kg [Infusionen 3 Stunden/Tag]) und bei Hunden (45, 90 und 120 mg/kg/Tag [Infusionen 3 Stunden/Tag]) zeigten keine schwere lokale und systemische Toxizitat einschlieblich Histopathologie. Alle unerwunschten Ereignisse waren reversibel.

Ambroxolhydrochlorid war bei getesteten oralen Dosen bis zu 3.000 mg/kg/Tag bei Ratten und bis zu 200 mg/kg/Tag bei Kaninchen weder embryotoxisch noch teratogen. Die Fertilitat von mannlichen und weiblichen Ratten war bis zu 1.500 mg/kg/Tag nicht beeintrachtigt.

Der NOAEL in einer Studie zur peri- und postnatalen Entwicklung war 50 mg/kg/Tag.

Bei 500 mg/kg/Tag war Ambroxolhydrochlorid leicht toxisch fur Muttertiere und Jungtiere (verzogerte Entwicklung des Korpergewichtes und reduzierte Wurfgrobe).

Studien zur Genotoxizitat in vitro (Ames- und Chromosomenaberrations-Test) und in vivo (Mikronukleus-Test an der Maus) lieben kein mutagenes Potential von Ambroxolhydrochlorid erkennen.

Ambroxolhydrochlorid zeigte in Studien zur Kanzerogenitat an Mausen (50, 200 und 800 mg/kg/Tag) und Ratten (65, 250 und 1.000 mg/kg/Tag) bei Gabe als Zusatz zur Nahrung uber jeweils 105 bzw. 116 Wochen kein tumorerzeugendes Potential.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1    Liste der sonstigen Bestandteile

Citronensaure-Monohydrat

Natriumdihydrogenphosphat 7 H2O

Natriumchlorid

Wasser fur Injektionszwecke

6.2    Inkompatibilitaten

AmbroHEXAL injekt soll nicht mit anderen Losungen zur Infusion oder Injektion gemischt werden, die zu einer Mischung mit einem pH-Wert grober 6,3 fuhren, da die pH-Wert-Erhohung zu einer Ausflockung der freien Ambroxol-Base fuhren kann. Dies ist an einer Trubung der Losung zu erkennen.

6.3    Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4    Besondere VorsichtsmaBnahmen fur die Aufbewahrung

Fur dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5    Art und Inhalt des Behaltnisses

Packung mit

5 Ampullen mit je 2 ml Injektionslosung

6.6    Besondere VorsichtsmaBnahmen fur die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen

7. INHABER DER ZULASSUNG

Hexal AG IndustriestraBe 25 83607 Holzkirchen Telefon: (08024) 908-0 Telefax: (08024) 908-1290 E-Mail: medwiss@hexal.com

8. ZULASSUN GSNUMMER

7241.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / DATUM DER VERLANGERUNG

27.03.1986 / 29.11.2004

10. STAND DER INFORMATION

November 2013

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig

Ambrohexal injekt