Document: 22.02.2010   Fachinformation (deutsch) change

• 10.08.2012   Fachinformation (deutsch)
• 22.02.2010   Fachinformation (deutsch)

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Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels/SPC)

1. Bezeichnung der Arzneimittel

Amisulprid dura 100 mg Tabletten

Amisulprid dura 200 mg Tabletten

Amisulprid dura 400 mg Filmtabletten

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Wirkstoff:

Amisulprid dura 100 mg Tabletten:

1 Tablette enthält 100 mg Amisulprid.

Amisulprid dura 200 mg Tabletten:

1 Tablette enthält 200 mg Amisulprid.

Amisulprid dura 400 mg Filmtabletten

1 Filmtablette enthält 400 mg Amisulprid.

Sonstige Bestandteile:

Amisulprid dura 100 mg/ -200 mg Tabletten und Amisulprid dura 400 mg Filmtabletten enthalten Lactose.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsformen

Amisulprid dura 100 mg Tabletten:

Weiße, runde, flache Tabletten mit Bruchkerbe.

Amisulprid dura 200 mg Tabletten:

Weiße, runde Tabletten mit Bruchkerbe, einseitig gewölbt.

Amisulprid dura 400 mg Filmtabletten:

Weiße oblongförmige Filmtabletten mit einseitiger Bruchkerbe.

Amisulprid dura 100 mg/-200 mg Tablettenund Amisulprid dura 400 mg Filmtablettenkönnen in gleiche Hälften geteilt werden.

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Amisulprid dura ist angezeigt für die Behandlung von akuten und chronischen schizophrenen Störungen:

– produktive Zustände mit Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Denkstörungen, Feindseligkeit, Misstrauen;

– primär negative Zustände (Defektsyndrom) mit Affektverflachung, emotionalem und sozialem Rückzug.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Es werden folgende Dosierungen empfohlen:

Produktive Zustände:

Täglich 400 – 800 mg Amisulprid.

In Einzelfällen kann die Tagesdosis auf maximal 1200 mg Amisulprid erhöht werden. Da die Verträglichkeit von Dosen über 1200 mg Amisulprid täglich nicht hinreichend belegt ist, sollten solche Dosen nicht zur Anwendung kommen.

Bei Tagesdosen über 300 mg Amisulprid sollte die jeweilige Tagesdosis auf mehrere Einnahmen verteilt werden.

Zu Behandlungsbeginn ist eine schrittweise Dosiseinstellung nicht erforderlich. Bei Patienten mit gemischten positiven und negativen Symptomen sollten die Dosen angepasst werden, um die positiven Symptome optimal zu beheben. In der Erhaltungstherapie sollte die jeweils geringste wirksame Dosis verordnet werden.

Primär negative Zustände (Defektsyndrom):

Täglich 50 – 300 mg Amisulprid. Die Dosierung sollte individuell angepasst werden.

Amisulprid kann bis zu 300 mg täglich in einer Einzeldosis verabreicht werden.

Dosierung bei besonderen Patientengruppen

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Tagesdosis bei einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 60 ml/min halbiert und bei einer Kreatinin-Clearance zwischen 10 und 30 ml/min auf ein Drittel reduziert werden. Da es keine Erfahrungen mit an schwerer Niereninsuffizienz leidenden Patienten gibt (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min), ist Amisulprid bei diesen Patienten kontraindiziert.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Wegen der geringen hepatischen Metabolisierung von Amisulprid ist bei Patienten mit einer Leberinsuffizienz eine Dosisreduktion nicht notwendig.

Art der Anwendung

Amisulprid dura 100 mg/-200 mg Tablettenund Amisulprid dura 400 mg Filmtablettenkönnen unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Sie sollten unzerkaut mit etwas Flüssigkeit eingenommen werden.

Dauer der Anwendung

Hinreichende Erfahrungen aus kontrollierten Studien liegen über eine Zeitdauer von einem Jahr vor. Die Dauer der Anwendung bestimmt der behandelnde Arzt.

4.3 Gegenanzeigen

Amisulprid duradarf nicht angewendet werden:

– bei Überempfindlichkeit gegenüber Amisulprid oder einem der sonstigen Bestandteile des jeweiligen Arzneimittels,

– bei bestehenden prolaktinabhängigen Tumoren: hypophysäre Prolaktinome und Brustkrebs,

– bei Phäochromozytom,

– von Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 10 ml/min; hier liegen keine Erfahrungen vor),

– in Kombination mit Levodopa,

– in Kombination mit Arzneimitteln, die schwerwiegende Herzrhythmusstörungen auslösen können (Torsade de pointes):

– Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen der Klassen I und III (Chinidin, Disopyramid, Mexiletin, Flecainid, Propafenon, Amiodaron, Sotalol),

– Bepridil, Cisaprid, Sultoprid, Methadon, Thioridazin, intravenöse Gabe von Erythromycin, intravenöse Gabe von Vincamin, Halofantrin, Pentamidin, Sparfloxacin, Imidazol-Antimykotika (siehe auch Abschnitt 4.5 ,,Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen‘‘),

– von Kindern und Jugendlichen bis 18 Jahre wegen mangelnder Erfahrung,

• von Patienten über 65 Jahre wegen mangelnder Erfahrung.

• während der Stillzeit.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

In sehr seltenen Fällenkann ein malignes neuroleptisches Syndrom auftreten. Dieses ist durch hohes Fieber, Muskelrigidität, autonome Instabilität, Bewusstseinstrübung und erhöhte CPK-Werte charakterisiert. Deshalb sollte bei Auftreten einer Hyperthermie, insbesondere bei hohen Tagesgaben, Amisulprid abgesetzt werden.

Da Amisulprid über die Nieren ausgeschieden wird, sollte bei leicht bis mittelmäßig eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance über10 ml/min) die Tagesdosis herabgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.2 unter ,,Dosierung, Art und Dauer der Anwendung‘‘).

Amisulprid verursacht eine dosisabhängige Verlängerung des QT-Intervalls. Dieser Effekt, der das Risiko von schweren ventrikulären Arrhythmien wie Torsade de pointes erhöht, wird bei Vorliegen kardialer Störungen, Bradykardie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und bei kongenitaler oder erworbener QT-Verlängerung verstärkt.

Vor der Anwendung von Amisulprid und je nach klinischem Zustand des Patienten wird daher empfohlen, folgende Faktoren, die das Entstehen dieser Rhythmusstörung begünstigen können, auszuschließen: Bradykardie (<55 bpm); Hypokaliämie, kongenitale QT-Verlängerung sowie die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die eine Bradykardie (<55 bpm), Hypokaliämie, Verlangsamung der intrakardialen Erregungsleitung oder eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen können (siehe Abschnitt 4.5 ,,Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen‘‘).

Die zerebrale Krampfbereitschaft kann erhöht werden, deshalb sollten Patienten mit anamnestisch bekannter Epilepsie bei Therapie mit Amisulprid durasorgfältig überwacht werden.

Bei bestehender Parkinson’scher Erkrankung sollte Amisulprid duranur mit Vorsicht eingesetzt werden, da eine Verschlechterung dieser Krankheit nicht ausgeschlossen werden kann. Deshalb sollte Amisulprid duranur dann angewendet werden, wenn eine neuroleptische Behandlung unabdingbar ist.

Erhöhtes Risiko für das Auftreten von unerwünschten cerebrovaskulären Ereignissen

In randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien mit an Demenz erkrankten Patienten, die mit einigen atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde ein etwa um das dreifache erhöhtes Risiko für unerwünschte cerebrovaskuläre Ereignisse beobachtet. Der Mechanismus, der zu dieser Risikoerhöhung führt, ist unbekannt. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese Wirkung auch bei der Anwendung anderer Antipsychotika oder bei anderen Patientengruppen auftritt. Amisulprid durasollte daher bei Patienten, die ein erhöhtes Schlaganfallrisiko haben, mit Vorsicht angewendet werden.

Thromboembolie-Risiko

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsychotika sind Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) berichtet worden. Da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Amisulprid duraidentifiziert und Präventivmaßnahmen ergriffen werden.

Bei der Behandlung mit einigen atypischen Antipsychotika, einschließlich Amisulprid, wurde über das Auftreten einer Hyperglykämie berichtet. Bei Patienten mit Diabetes mellitus oder bei Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes, die auf Amisulprid eingestellt werden, sollte daher eine regelmäßige Kontrolle der Glukosewerte durchgeführt werden.

Diese Arzneimittel enhalten Lactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Amisulprid duranicht einnehmen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Amisulprid kann die zentralen Wirkungen von Alkohol verstärken. Deshalb ist während der Behandlung mit Amisulprid der gleichzeitige Genuss von Alkohol zu vermeiden.

Amisulprid duradarf nicht gleichzeitig eingenommen werden mit bestimmten Arzneimitteln, die schwerwiegende Herzrhythmusstörungen (Torsade de pointes) auslösen können:

– bestimmte Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen, Antiarrhythmika der Klassen I und III (Chinidin, Disopyramid, Mexiletin, Flecainid, Propafenon, Amiodaron, Sotalol),

– bestimmte Antibiotika (Pentamidin), bestimmte Antimalariamittel (Halofantrin), Gyrasehemmer (Sparfloxacin), Imidazol-Antimykotika und Makrolide (intravenöse Gabe von Erythromycin),

– Cisaprid (Magen-Darm-Mittel),

– Bepridil,

– intravenös verabreichtes Vincamin (durchblutungsförderndes Mittel)

und mit Dopamin-Agonisten (z.B. Levodopa als Mittel gegen Parkinson-Erkrankung) wegen gegenseitiger Wirkungsabschwächung (siehe auch Abschnitt 4.3 ,,Gegenanzeigen‘‘).

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von folgenden Arzneimitteln (wegen Wirkungsverstärkung):

– zentral wirkende Arzneimittel wie Narkotika, Anaesthetica, sedative H₁-Antihistaminika, Barbiturate, Benzodiazepine und andere Anxiolytika, Clonidin und seine Derivate,

– Antihypertonika und andere blutdrucksenkende Mittel

und von Arzneimitteln, die am Herzen die Erregungsleitung beeinflussen können:

– Bradykardie-induzierende Arzneimittel wie Betablocker, bestimmte Calciumkanalblocker (Diltiazem und Verapamil), Clonidin, Guanfacin, Digitalisglykoside,

– Hypokaliämie-induzierende Arzneimittel wie Diuretika, Abführmittel, Amphotericin B, Glukokortikoide, Tetracosactid.

Eine Hypokaliämie muss behandelt werden.

– Neuroleptika wie Pimozid, Haloperidol,

– trizyklische Antidepressiva,

– Lithium,

– bestimmte Antihistaminika (Astemizol, Terfenadin).

Untersuchungen zu Wechselwirkungen mit H₂-Blockern wie Cimetidin liegen nicht vor.

4.6 Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Die Sicherheit einer Anwendung von Amisulprid duraan Schwangeren ist bisher nicht untersucht worden. Tierversuche haben Anhaltspunkte für einen Einfluss von Amisulprid auf das Wachstum und die Entwicklung der Nachkommen ergeben. Missbildungen wurden jedoch nicht beobachtet. Es liegen keine hinreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Auswirkungen einer pränatalen Exposition auf die postnatale Entwicklung vor (siehe 5.3). Amisulprid duradarf daher in der Schwangerschaft nicht verordnet werden, es sei denn, dies ist zwingend erforderlich.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Amisulprid in die Muttermilch übergeht. Ist eine Behandlung während der Stillzeit erforderlich, muß vorsichtshalber abgestillt werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Amisulprid durakann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alkohol.

4.8 Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben

zugrundegelegt:

Sehr häufig (> 1/10),

häufig (> 1/100, <1/10),

gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100),

selten (> 1/10.000, < 1/1.000),

sehr selten (<1/10.000, einschließlich Einzelfälle)

Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Folgende Nebenwirkungen treten häufig auf:

– Schlaflosigkeit, Angst, und Agitiertheit

Gelegentlich treten auf:

– Schläfrigkeit und Schwindel,

– gastrointestinale Störungen wie Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen,

– Mundtrockenheit,

– Erhöhung der Prolaktinkonzentration im Plasma, die nach Absetzen von Amisulprid reversibel ist. Demzufolge können Galaktorrhö, Amenorrhö oder Zyklusstörungen, Gynäkomastie, Brustschmerz, Brustvergrößerung, Prolaktinome, Orgasmusstörungen und Impotenz auftreten.

– Gewichtszunahme.

Selten treten auf:

– akute Dystonie wie Torticollis, Augenmuskel- und Kieferkrämpfe. Diese Effekte verschwinden nach Verabreichung von Antiparkinsonmitteln.

– Krampfanfälle,

– Hypotension,

– Bradykardien und Verlängerungen des QT-Intervalls,

– allergische Reaktionen,

– Anstieg der Leberenzyme, insbesondere der Transaminasen.

Sehr selten treten auf:

– Spätdyskinesien, gekennzeichnet durch rhythmische unwillkürliche Bewegungen vorzugsweise der Zunge und/oder des Gesichts, gewöhnlich nach Langzeittherapie. Als Gegenmittel sollten Antiparkinson-Mittel nicht eingesetzt werden, da sie unwirksam sind oder die Symptome verstärken können.

Häufigkeit nicht bekannt:

– Fälle von Thromboembolien (einschließlich Fällen von Lungenembolie und Fällen von tiefer Venenthrombose).

Einzelne Fälle von Torsade de pointes wurden beobachtet.

Wenige Fälle eines malignen neuroleptischen Syndroms wurden beobachtet (siehe auch unter 4.4 ,,Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung‘‘).

4.9 Überdosierung

Symptome bei Überdosierung

Erfahrungen mit Überdosierungen von Amisulprid sind begrenzt. Über Verstärkung der bekannten pharmakologischen Effekte wurde berichtet. Zeichen einer Überdosierung können Benommenheit, Sedierung, komatöse Zustände, Hypotension und extrapyramidal-motorische Symptome sein.

Maßnahmen bei Überdosierung

Im Falle einer akuten Überdosierung sollte die Möglichkeit einer Intoxikation mit mehreren Arzneimitteln in Betracht gezogen werden. Da Amisulprid nur in geringen Mengen dialysierbar ist, ist eine Hämodialyse zur Elimination von Amisulprid ungeeignet. Ein spezifisches Antidot für Amisulprid ist nicht bekannt. Bei Überdosierung sollten daher unter Krankenhausbedingungen die üblichen Vorsichtsmaßnahmen eingeleitet werden: kontinuierliche Überwachung der vitalen Parameter und des EKG (Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls).

Beim Auftreten ausgeprägter extrapyramidal-motorischer Störungen können Anticholinergika verabreicht werden.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe:Benzamid-Derivat, Dopamin-Antagonist

ATC-Code: NO5AL05

Amisulprid bindet selektiv mit einer hohen Affinität an menschliche Dopamin-D₂- und -D₃-Rezeptor-Subtypen. Es zeigt keine Affinität zu D₁-, D₄- und D₅-Rezeptor-Subtypen. Im Gegensatz zu klassischen und anderen atypischen Neuroleptika zeigt Amisulprid keine Affinität zu Serotonin-, alpha-adrenergen-, H₁- und cholinergen Rezeptoren. Zudem bindet Amisulprid nicht an Sigma-Rezeptoren.

In höheren Dosen hat Amisulprid eine ausgeprägte Präferenz zur Antagonisierung postsynaptischer D₂-Rezeptoren im limbischen System im Vergleich zu einer geringen Blockade der D₂-Rezeptoren im Striatum. Im Gegensatz zu klassischen Neuroleptika führt Amisulprid nicht zu einer Katalepsie oder zu einer Hypersensibilisierung von D₂-Dopaminrezeptoren nach wiederholter Anwendung.

In niedriger Dosierung blockiert Amisulprid primär präsynaptische D₂-/D₃-Rezeptoren.

Dieser Antagonismus führt zu einer vermehrten Dopamin-Ausschüttung, die verantwortlich ist für die desinhibierenden Effekte.

Dieses atypische pharmakologische Profil erklärt möglicherweise die klinische Wirksamkeit von Amisulprid sowohl auf die Positiv- wie auch auf die Negativsymptomatik schizophrener Störungen mit gleichzeitig geringem Auftreten extrapyramidal-motorischer Nebenwirkungen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

5.2.1 Allgemeine Pharmakokinetik

Beim Menschen zeigen sich nach oraler Einnahme von Amisulprid zwei Maximal-Konzentrationen: Das erste Maximum wird schnell nach ca. 1 Stunde erreicht, das zweite Maximum wird 3 bis 4 Stunden nach Einnahme beobachtet. Bei einer Dosis von 50 mg Amisulprid liegen die entsprechenden Konzentrationen im Plasma bei 39 ± 3 ng/ml und 54 ± 4 ng/ml. Nach Gabe höherer Dosen kann es zu einem überproportionalem Anstieg von Cmax und AUC kommen.

Das Verteilungsvolumen der Substanz beträgt 5,8 l/kg KG. Die Bindung an Plasmaproteine ist gering (16 %), in dieser Hinsicht sind Interaktionen mit anderen Arzneimitteln nicht zu erwarten.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Amisulprid beträgt 48 %.

Amisulprid wird nur zu ca. 4 % metabolisiert; zwei pharmakologisch inaktive Metaboliten

wurden identifiziert.

Die Substanz zeigt keine Akkumulation, und das pharmakokinetische Profil bleibt nach

wiederholter Anwendung unverändert. Die Eliminations-Halbwertszeit von Amisulprid

beträgt ca. 12 Stunden nach oraler Einnahme.

Amisulprid wird über die Nieren vorwiegend unverändert ausgeschieden. Nach intravenöser Injektion werden 50 % über den Urin ausgeschieden, davon 90 % innerhalb der ersten 24 Stunden.

Die renale Clearance beträgt ca. 20 l/h bzw. 330 ml/min.

Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf das kinetische Profil von Amisulprid.

Leberinsuffizienz:

Da Amisulprid nur schwach metabolisiert wird, ist bei Patienten mit Leberinsuffizienz

eine Dosisreduktion nicht notwendig.

Niereninsuffizienz:

Bei niereninsuffizienten Patienten ist die Eliminations-Halbwertszeit erhöht und die systemische Clearance um den Faktor 2,5 bis 3 vermindert. Bei leicht eingeschränkter Nierenfunktion erhöhen sich die AUC-Werte von Amisulprid auf das Doppelte, bei mittelmäßig eingeschränkter Nierenfunktion auf das Zehnfache.

Amisulprid ist nur in geringen Mengen dialysierbar.

Ältere Patienten:

Bei älteren Patienten (> 65 Jahre) wurden geringe Veränderungen der Kinetik beobachtet

(AUC-Werte: +10 %), die wahrscheinlich auf eine veränderte Nierenfunktion im Alter zurückzuführen sind.

5.2.2. Bioverfügbarkeit

Amisulprid dura 100 mg/-200 mg Tabletten:

Eine im Jahr 2001 durchgeführte Bioverfügbarkeitsuntersuchung (offen, single dose, randomisiert, cross-over) an 28 männlichen, gesunden Probanden (19-44 Jahre) ergab nach jeweils einmaliger Gabe von einer Tablette Amisulprid dura 200 mg(entsprechend 200 mg Amisulprid/Tag) im Vergleich zum Referenzpräparat folgende Werte:

	Amisulprid dura 200 mg Tabletten:	Referenzpräparat
Maximale Plasmakonzentration (cmax) ng/ml:	409 ± 1,57	457 ± 1,51
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (tmax) h:	3,50	3,50
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-∞) ng x h/ml:	3634 ± 1,25	3656 ± 1,24

Angabe der Werte als Mittelwert und Streubreite

Mittlere Plasmaspiegelverläufe im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-Zeit-Diagramm:

Das in dieser Bioverfügbarkeitsuntersuchung eingesetzte Testpräparat (Tablette mit 200 mg Amisulprid als Wirkstoff) ist qualitativ gleich zu Amisulprid dura 100 mg Tabletten.

Amisulprid dura 400 mg Filmtabletten:

Eine im Jahr 2001 durchgeführte Bioverfügbarkeitsuntersuchung (offen, single dose, randomisiert, cross-over) an 30 männlichen, gesunden Probanden (18-31 Jahre) ergab nach jeweils einmaliger Gabe von einer Filmtablette Amisulprid dura 400 mg (entsprechend 400 mg Amisulprid/Tag) im Vergleich zum Referenzpräparat folgende Werte:

	Amisulprid dura 400 mg Filmtabletten:	Referenzpräparat
Maximale Plasmakonzentration (cmax) ng/ml:	1198 ± 1,37	1101 ± 1,43
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (tmax): h	3,00	3,25
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-∞) ng x h/ml:	8164 ± 1,22	8313 ± 1,21

Angabe der Werte als Mittelwert und Streubreite

Mittlere Plasmaspiegelverläufe im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-Zeit-Diagramm:

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

In Toxizitätsstudien an Ratten und Hunden wurde keine spezifische Organtoxizität festgestellt. Apathie, Lethargie und Tremor wurden beobachtet und sind durch die pharmakologischen Wirkungen von Amisulprid bedingt. Erhöhte Cholesterin- und Lipidwerte im Plasma sowie transiente Tachykardien traten nur bei Hunden auf, die Bedeutung für den Menschen ist unklar.

Amisulprid zeigt keine mutagenen Effekte.

Bei Ratten und Mäusen wurden erhöhte Inzidenzen für Tumoren der Brustdrüse, der

Hypophyse, der Nebennieren und des endokrinen Pankreas beobachtet. Die bereits in geringster getesteter Dosierung (30 mg/kg) auftretende Zunahme der Tumorhäufigkeit wird auf den Dopaminantagonismus und die Hyperprolaktinämie-erzeugende Wirkung von Amisulprid zurückgeführt. Die untersuchten Tierarten reagieren auf diese hormonellen Veränderungen besonders empfindlich, der Induktionsmechanismus bei Nagern ist bekannt.

Tierversuche haben Anhaltspunkte für einen Einfluss von Amisulprid auf das Wachstum und die Entwicklung der Nachkommen und auf Fertilitätsstörungen (bedingt durch die pharmakologische Wirkung auf den Prolaktinspiegel) bei weiblichen Ratten ergeben. Missbildungen wurden jedoch nicht beobachtet. Mögliche Auswirkungen einer pränatalen Exposition auf das Verhalten der Nachkommen sind unzureichend untersucht.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Amisulprid dura 100 mg/-200 mg Tabletten:

Maisstärke, Lactose-Monohydrat, Methylcellulose, hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat (Ph.Eur.).

Amisulprid dura 400 mg, Filmtabletten:

Tablettenkern:

Lactose-Monohydrat, Methylcellulose, Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph.Eur.), mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat (Ph.Eur.).

Filmüberzug:

Basisches Butylmethacrylat-Copolymer (Ph.Eur.) (MW: ca. 150000), Titandioxid (E 171), Talkum, Magnesiumstearat (Ph.Eur.), Macrogol 6000.

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Dauer der Haltbarkeit der Fertigarzneimittel im unversehrten Behältnis: 3 Jahre.

6.4 Besondere Lagerungshinweise

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Blisterpackungen aus PVC/Aluminium-Folie.

Amisulprid dura 100 mg Tabletten

Originalpackungen mit 20, 50 und 100 Tabletten

Amisulprid dura 200 mg Tabletten

Originalpackungen mit 50 und 100 Tabletten

Amisulprid dura 400 mg Filmtabletten

Originalpackungen mit 20, 50 und 100 Filmtabletten

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen

7. Pharmazeutischer Unternehmer

Mylan dura GmbH

Postfach 10 06 35

64206 Darmstadt

Telefon: 06151-95 12-0

Telefax: 06151-95 12-471

Email: info@mylan-dura.de

www.mylan-dura.de

24-Std.-Telefondienst für Notfälle: 06131-19240 (Giftnotrufzentrale Mainz)

8. Zulassungsnummern

Amisulprid dura 100 mg Tabletten:

61285.00.00

Amisulprid dura 200 mg Tabletten:

61285.01.00

Amisulprid dura 400 mg Filmtabletten:

61285.00.01

9. Datum der Zulassung / Verlängerung der Zulassung

21.03.2005

10. Stand der Information

Februar 2010

11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig

Dieses Arzneimittel enthält einen Stoff, dessen Wirkung in der medizinischen Wissenschaft noch nicht allgemein bekannt ist.