iMedikament.de

Arcasin Ts 0,3 Mio/5ml

Document: 24.11.2011   Fachinformation (deutsch) change

Fachinformation

(Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - SPC)

__________________________________________________________



MEDA Pharma GmbH Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml

& Co. KG

___________________________________________________________________


1. Bezeichnung des Arzneimittels


Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml


2. Qualitative und quantitativeZusammensetzung


1 Flasche mit 60 g Pulver enthält 3920 mg Phenoxymethylpenicillin-Kalium, entspr. 3540 mg Phenoxymethylpenicillin (6.000.000 Einheiten) zum Herstellen von 100 ml Lösung.

1 Messlöffel (5 ml) gebrauchsfertige Lösung enthält 196 mg Phenoxymethylpenicillin-Kalium, entspr. 177 mg Phenoxymethylpenicillin
(300.000 Einheiten).


Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.


3. Darreichungsform


Schwach pinkfarbenes Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen


4. Klinische Angaben


4.1 Anwendungsgebiete


Zur Behandlung von leichten bis mittelschweren Infektionen, die durch Phenoxymethylpenicillin-sensible Erreger bedingt und einer oralen Penicillin-Therapie zugänglich sind, wie z. B.


Gegebenenfalls ist eine Kombination mit einem weiteren geeigneten Antibiotikum möglich.


Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antimikrobiellen Wirkstoffen sind bei der Anwendung von Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml zu berücksichtigen.


4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung


Die antibakterielle Aktivität des Phenoxymethylpenicillin wird sowohl auf der Basis von Einheiten als auch auf Masse (Gewichts)-Basis festgelegt. Dabei gilt folgende Beziehung:

1 mg Phenoxymethylpenicillin (freie Säure) entspricht 1.695 Einheiten und

1 mg Phenoxymethylpenicillin-Kalium entspricht 1.530 Einheiten.

500.000 Einheiten entsprechen ungefähr 295 mg Phenoxymethylpenicillin bzw. 326,8 mg Phenoxymethylpenicillin-Kalium.


Dosierung (generelle Rahmenempfehlungen):


Üblicherweise wird die Tagesdosis in 3 bis 4 Einzeldosen gleichmäßig über den Tag verteilt – möglichst im Abstand von 6 bis 8 Stunden – verabreicht.

Bei Infektionen des Hals-, Nasen-, Ohrenbereichs ist die Verabreichung
der Tagesdosis in nur zwei Einzeldosen – vorzugsweise im Abstand von
12 Stunden – möglich.


Zur Beachtung:

Alle Milligramm-Angaben in den folgenden Ausführungen beziehen sich auf Phenoxymethylpenicillin (freie Säure).


Erwachsene und Kinder über 12 Jahren:

Diese erhalten je nach Schwere und Lokalisation der Infektion üblicherweise
3- bis 4mal täglich jeweils 295 – 885 mg Phenoxymethylpenicillin (0,5 - 1,5 Millionen Einheiten).


Kinder unter 12 Jahren:

Reife Neugeborene, ältere Säuglinge, Kleinkinder und ältere Kinder bis zum Alter von 12 Jahren erhalten eine auf das jeweilige Körpergewicht und Lebensalter abgestimmte Tagesdosis.


Der Packung Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml liegt ein entsprechend markierter Messlöffel mit folgender Einteilung bei:

Teilstrich: 1/4 Messlöffel = 1,25 ml = 75.000 I.E. Phenoxymethylpenicillin

Teilstrich: 1/2 Messlöffel = 2,5 ml = 150.000 I.E. Phenoxymethylpenicillin

Randvoll (1 Messlöffel): = 5,0 ml = 300.000 I.E. Phenoxymethylpenicillin


Spezielle Dosierungsangaben für einzelne Altersgruppen:


Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsempfehlungen:


Säuglinge im 2. und 3. Monat (4 – 5 kg Körpergewicht) nehmen täglich 3mal
¼ Messlöffel ein (entsprechend 106,2 – 171 mg Phenoxymethylpenicillin; ca. 180 000 bis 290 000 Einheiten; 40 000 – 64 000 Einheiten/kg Körpergewicht).


Kinder ab dem 4. Monat bis zu 1 Jahr (bis 10 kg Körpergewicht) nehmen täglich 3mal ½ Messlöffel ein (entsprechend 236 – 354 mg Phenoxymethyl-penicillin; ca. 400 000 – 600 000 Einheiten).


Kleinkinder 1 – 2 Jahre (10 – 15 kg Körpergewicht) nehmen täglich 3mal
1 Messlöffel ein (entsprechend 354 – 531 mg Phenoxymethylpenicillin;
ca. 600 000 – 900 000 Einheiten).


Kinder 2 – 4 Jahre (15 – 22 kg Körpergewicht) nehmen täglich 3mal
1 bis 1 ½ Messlöffel ein (entsprechend 531 – 826 mg Phenoxymethylpenicillin;
ca. 900 000 – 1,4 Millionen Einheiten).


Kinder 4 – 8 Jahre (22 – 30 kg Körpergewicht) nehmen täglich 3mal
1 ½ bis 2 Messlöffel ein (entsprechend 708 – 1062 mg Phenoxymethylpenicillin;
ca. 1,2 – 1,8 Millionen Einheiten).


Kinder 8 – 12 Jahre (über 30 kg Körpergewicht) nehmen täglich 3mal
1 ½ bis 2 ½ Messlöffel ein (entsprechend 708 – 1416 mg Phenoxymethylpenicillin;
ca. 1,2 – 2,4 Millionen Einheiten).


Bei schweren Fällen bzw. bei minderempfindlichen Erregern oder ungünstig gelegenem Infektionsort kann die Tagesdosis auf das Doppelte und mehr gesteigert werden.


Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion:

Bis zu einer Kreatininclearance von 30 – 15 ml/min ist es bei einem Dosierungsintervall von 8 Stunden im Allgemeinen nicht erforderlich, die Dosis von Phenoxymethylpenicillin zu verringern.


Art und Dauer der Anwendung


Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml sollte jeweils etwa 1 Stunde vor den Mahlzeiten eingenommen werden, um eine möglichst hohe Resorptionsquote zu erreichen.


Um Kindern die regelmäßige Einnahme zu erleichtern, können sie Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml auch während der Mahlzeiten einnehmen.


Anleitung zur Herstellung der gebrauchsfertigen Lösung:

Hierzu wird die Flasche mit Pulver bis zum Markierungsring (Einkerbung) mit frischem Leitungswasser aufgefüllt und kräftig geschüttelt. Nachdem sich der auftretende Schaum gesetzt hat, erneut frisches Leitungswasser bis zum Markierungsring zugeben. Nochmals schütteln. Die Zubereitung ist jetzt gebrauchsfertig und ist im Kühlschrank aufbewahrt, 7 Tage haltbar.
Flasche vor jedem Gebrauch kräftig schütteln und etwas stehen lassen, bis sich der auftretende Schaum abgesetzt hat.


Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml soll in der Regel 7 (- 10) Tage lang eingenommen werden, mindestens bis 2 - 3 Tage nach Abklingen der Krankheits­erscheinungen.


Die Behandlungsdauer ist vom Ansprechen der Erreger bzw. dem klinischen Erscheinungsbild abhängig. Sollte nach 3 - 4 Tagen ein Therapieeffekt nicht erkennbar sein, so ist eine erneute Sensibilitätsbestimmung durchzuführen und gegebenenfalls das Antibiotikum zu wechseln.


Bei der Behandlung von Infektionen mit -hämolysierenden Streptokokken sollte die Therapiedauer mindestens 10 Tage betragen, um Spätkomplikationen (rheumatisches Fieber, Glomerulonephritis) vorzubeugen.


4.3 Gegenanzeigen


Wegen der Gefahr eines anaphylaktischen Schocks darf Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml bei Patienten mit Penicillin-Überempfindlichkeit nicht angewendet werden. Eine mögliche Kreuzallergie mit anderen -Laktam-Antibiotika kann bestehen.

Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml darf nicht angewendet werden bei:

Überempfindlichkeit gegenüber Methyl-4-hydroxybenzoat, Natriumbenzoat, Azorubin oder einem der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels,

bei hereditärer Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption
oder Sucrose-Isomaltase-Mangel.

Bei Patienten mit allergischer Reaktionsbereitschaft (z. B. Heuschnupfen, Asthma bronchiale) ist das Risiko für schwerwiegendere Überempfindlich-keitsreaktionen erhöht, weshalb Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml in solchen Fällen mit besonderer Vorsicht angewendet werden sollte.


4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung


Bei gleichzeitiger Einnahme von Arcasin TS 0,3 Mio / 5 ml und oralen Kontrazeptiva kann eine Wirksamkeitsminderung der hormonellen Kontrazeptiva nicht ausgeschlossen werden. Es empfiehlt sich deshalb, zusätzlich nicht-hormonale empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden.


Bei Patienten mit viralen Begleitinfektionen, insbesondere mit Mononucleosis infectiosa oder mit lymphatischer Leukämie, sollten gleichzeitige bakterielle Infektionen nicht mit Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml behandelt werden, da diese Patienten verstärkt zu erythematösen Hautreaktionen neigen.


Bei Patienten mit schweren Magen-Darmstörungen mit Erbrechen und Durchfällen sollte von der Behandlung mit Phenoxymethylpenicillin abgesehen werden, da eine ausreichende Resorption nicht gewährleistet ist. (Hier empfiehlt sich eine parenterale Therapie, z. B. mit Benzylpenicillin oder einem anderen geeigneten Antibiotikum.)


Langfristige und wiederholte Anwendung von Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml kann zu Superinfektion mit resistenten Keimen oder mit Sprosspilzen führen.


Bei Patienten mit Herzerkrankungen oder schweren Elektrolytstörungen anderer Genese sollte auf die Kaliumzufuhr durch das Präparat geachtet werden.

Dieses Arzneimittel enthält 0,48 mmol (19,08 mg) Kalium pro Messlöffel (5 ml).

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Patienten mit kontrollierter Kaliumdiät ist der Kaliumgehalt zu berücksichtigen.


Methyl-4-hydroxybenzoat und Natriumbenzaot können Überempfindlichkeitsreaktionen, auch Spätreaktionen hervorrufen. Azorubin kann allergische Reaktionen auslösen.


Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder saccharase-Isomaltase-mangel sollten Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml nicht einnehmen.

5 ml Lösung (1 Messlöffel) enthalten 2,64 g Sucrose, entspr. 0,22 BE. Dies ist bei Patienten mit Diabetes mellitus zu berücksichtigen.


4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen


Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml sollte nicht mit bakteriostatisch wirkenden Chemotherapeutika / Antibiotika (z. B. Tetracycline, Sulfonamide oder Chloramphenicol) kombiniert werden, da ein antagonistischer Effekt möglich ist.


Die gleichzeitige Gabe von Probenecid führt als Folge einer Hemmung der renalen Ausscheidung zu höheren und länger anhaltenden Phenoxymethyl­penicillin-Konzentrationen im Serum und in der Galle. Auch Indometacin, Phenylbutazon, Salicylate, Sulfinpyrazon führen zu erhöhten und verlängerten Serumspiegeln.


Die Resorption oral applizierter Penicilline kann bei unmittelbar vorausgegangener oder andauernder Darmsterilisation mit nicht resorbierbaren Aminoglykosiden (z. B. Neomycin) reduziert sein.


Einfluss auf Laboruntersuchungen:

Unter der Therapie mit Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml können nicht-enzymatische Methoden zur Harnzuckerbestimmung ein positives Resultat ergeben. Ebenso kann der Urobilinogen-Nachweis gestört werden.


4.6 Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Beobachtungen am Menschen haben bisher keinen Hinweis auf Schädigung des im Mutterleib befindlichen Kindes ergeben. Experimentelle Studien haben keine fruchtschädigende Wirkung erkennen lassen.

Da bisher keinerlei schädigende Wirkungen von Phenoxymethylpenicillin bekannt geworden sind, ist eine Anwendung von Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml während der gesamten Schwangerschaft und Stillzeit bei entsprechender Indikation möglich.


Stillzeit

Phenoxymethylpenicillin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Die maximalen Milchspiegel betragen etwa 50 % der maximalen Serumspiegel.

Beim gestillten Säugling ist die Möglichkeit einer Sensibilisierung bzw. einer Beeinflussung der physiologischen Darmflora mit Auftreten von Durchfall oder Sprosspilzbesiedlung zu beachten.


4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen


Nicht zutreffend


4.8 Nebenwirkungen


Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:


Sehr häufig

≥ 1/10

Häufig

≥ 1/100 < 1/10

Gelegentlich

≥ 1/1.000 bis < 1/100

Selten

≥ 1/10.000 bis < 1/1.000

Sehr selten

< 1/10.000

Nicht bekannt

Häufigkeiten auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar



Wirkungen auf den Magen-Darm-Trakt:

Gastrointestinale Störungen kommen häufig unter der Therapie mit Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml vor. Dazu zählen Übelkeit, Erbrechen, Appetit­losigkeit, Magendrücken, Bauchschmerzen, Flatulenz und Durchfälle. Diese Störungen sind meist leichter Natur und klingen häufig während, sonst nach Absetzen der Therapie ab.

Sehr selten kann sich unter der Therapie mit Arcasin TS 0,3 Mio / 5 ml eine pseudomembranöse Enterokolitis, meist verursacht durch Clostridium difficile, entwickeln (siehe auch unter: Notfallmaßnahmen, Symptome und Gegenmittel).


Haut- und Hautanhangsgebilde (siehe auch Überempfindlichkeitserscheinungen):

Häufig können Hautausschläge (Exantheme) und Schleimhautentzündungen, besonders im Bereich des Mundes (Glossitis, Stomatitis) auftreten. Selten kann es zur Ausbildung
einer schwarzen Haarzunge kommen. Nach Einnahme von Arcasin TS 0,3 Mio / 5 ml kann es vorübergehend zu trockenem Mund und zu Geschmacksveränderungen kommen. Sehr selten wurde über vorübergehende Zahnverfärbungen berichtet.


Überempfindlichkeitserscheinungen:

Häufig sind allergische Reaktionen zu erwarten, meist in Form von Hautreaktionen (z. B. Exantheme, Juckreiz, Urtikaria).

Eine urtikarielle Sofortreaktion deutet meist auf eine echte Penicillin-Allergie hin und zwingt zum Therapieabbruch.

Sehr selten werden schwerwiegende allergische Reaktionen als Folge einer Sensibilisierung gegen die 6-Amino-Penicillansäure-Gruppe, z. B. in Form von Arzneimittelfieber, Gelenkschmerzen, angioneurotischem Ödem, Larynxödem, Bronchospasmen, Herzjagen, Luftnot, Serumkrankheit, allergischer Vaskulitis sowie Blutdruckabfall bis hin zu bedrohlichem Schock, beobachtet.


Überempfindlichkeitsreaktionen aller Schweregrade - bis zum anaphylaktischen Schock - sind auch nach oraler Gabe von Penicillinen beobachtet worden. Schwere anaphylaktoide Reaktionen, die nach oraler Gabe von Penicillinen wesentlich seltener auftreten als nach intravenöser oder intramuskulärer Gabe, erfordern unter Umständen entsprechende Notfallmaßnahmen. (Siehe auch Abschnitt: Notfallmaßnahmen, Symptome und Gegenmittel.)

Methyl-4-hydroxybenzoat und Natriumbenzoat können Überempfindlichkeitsreaktionen, auch Spätreaktionen hervorrufen. Azorubin kann allergische Reaktionen auslösen.


Blut und Blutkörperchen:

Sehr selten sind Blutbildveränderungen in Form von Granulozytopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Panzytopenie, hämolytische Anämie und Eosinophilie beobachtet worden. Diese Erscheinungen sind reversibel.


Niere, Harnwege und Geschlechtsorgane:

Sehr selten kann es zu einer interstitiellen Nephritis kommen.


Sonstige

Sehr selten kann eine aseptische Meningitis auftreten.


4.9 Überdosierungen


Die Toxizität von Phenoxymethylpenicillin ist äußerst gering, die therapeutische Breite ist außerordentlich groß.

Wie bei anderen Penicillinen ist die einmalige orale Aufnahme mehrfach therapeutischer Dosen von Phenoxymethylpenicillin nicht akut toxisch.

Bei oraler Verabreichung ist es praktisch unmöglich, Konzentrationen zu erreichen, die zur Auslösung neurotoxischer Symptome führen.



Notfallmaßnahmen:

Spezielle Maßnahmen bei Überdosierung, außer dem Absetzen des Medikamentes, sind nicht erforderlich.


Anaphylaktische Reaktionen

Bei anaphylaktischen Reaktionen muss die Behandlung mit Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml sofort abgebrochen werden und die üblichen Sofortmaßnahmen (z. B. die Gabe von Antihistaminika, Kortikosteroiden, Sympathomimetika und ggf. Durchführung einer Beatmung) müssen eingeleitet werden.


Pseudomembranöse Enterokolitis

Hier ist eine Beendigung der Therapie mit Arcasin®TS 0,3 Mio / 5 ml in Abhängigkeit von der Indikation zu erwägen und ggf. sofort eine angemessene Behandlung einzuleiten (z. B. Einnahme von speziellen Antibiotika / Chemotherapeutika, deren Wirksamkeit klinisch erwiesen ist). Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind kontraindiziert.

Eine Elimination von Phenoxymethylpenicillin kann mittels Hämodialyse erzielt werden.


5. Pharmakologische Eigenschaften


5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften


Pharmakotherapeutische Gruppe

Phenoxymethylpenicillin (Penicillin V ) ist ein biosynthetisches, säurestabiles, nicht Betalaktamase-festes Betalaktam-Antibiotikum.


ATC-Code

J01CE02


Wirkungsweise

Der Wirkungsmechanismus von Phenoxymethylpenicillin beruht auf einer Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese (in der Wachstumsphase) durch Blockade der Penicillin-bindenden Proteine (PBPs) wie z. B. der Transpeptidasen. Hieraus resultiert eine bakterizide Wirkung.


Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Die Wirksamkeit hängt im wesentlichen von der Zeitdauer ab, während der der Wirkstoffspiegel oberhalb der MHK des Erregers liegt.


Resistenzmechanismen

Eine Resistenz gegenüber Phenoxymethylpenicillin kann auf folgenden Mechanismen beruhen:

Eine partielle oder vollständige Kreuzresistenz von Phenoxymethylpenicillin besteht mit anderen Penicillinen und Cephalosporinen.


Grenzwerte

Die Testung auf Empfindlichkeit gegenüber Phenoxymethylpenicillin erfolgt mit Hilfe von Benzylpenicillin unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe. Folgende minimale Hemmkonzentrationen für sensible und resistente Keime wurden festgelegt:


EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Grenzwerte

Erreger

Sensibel

Resistent

Streptococcus spp.
(Gruppen A, B, C, G)

0,25 mg/l

> 0,25 mg/l

Streptococcus pneumoniae

0,06 mg/l

> 2 mg/l

Streptokokken der „Viridans“-Gruppe

0,25 mg/l

> 2 mg/l

Neisseria gonorrhoeae

0,06 mg/l

> 1 mg/l

Neisseria meningitidis

0,06 mg/l

> 0,25 mg/l

Gram-negative Anaerobier

0,25 mg/l

> 0,5 mg/l

Gram-positive Anaerobier

0,25 mg/l

> 0,5 mg/l

Nicht speziesspezifische Grenzwerte*

0,25 mg/l

> 2 mg/l

* Basieren hauptsächlich auf der Serumpharmakokinetik


Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland

Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Behandlung schwerer Infektionen - lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls auf Grund der lokalen Resistenzsituation die Wirksamkeit von Phenoxymethylpenicillin in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Diagnose mit dem Nachweis des Erregers und dessen Empfindlichkeit gegenüber Phenoxymethylpenicillin anzustreben.


Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland auf der Basis von Daten der letzten 5 Jahre aus nationalen Resistenzüberwachungsprojekten und –studien (Stand: Dezember 2010):


Üblicherweise empfindliche Spezies

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen

Actinomyces israeli°

Corynebacterium diphtheriae°

Erysipelothrix rusiopathiae°

Gardnerella vaginalis°

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis°
(Streptokokken der Gruppen C & G)

Streptokokken der „Viridans“-Gruppe°^

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen

Borrelia burgdorferi°

Eikenella corrodens°$

Haemophilus influenzae°$


Anaerobe Mikroorganismen

Clostridium perfringens°

Clostridium tetani°

Fusobacterium spp.°

Peptoniphilus spp. °

Peptostreptococcus spp.°

Veillonella parvula°

Andere Mikroorganismen

Treponema pallidum°

Spezies, bei denen erworbene Resistenzen ein Problem bei der Anwendung darstellen können

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen

Enterococcus faecalis$

Staphylococcus epidermidis+

Staphylococcus haemolyticus+

Staphylococcus hominis+

Von Natur aus resistente Spezies

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen

Enterococcus faecium

Nocardia asteroides

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen

Alle Enterobacteriaceae-Spezies

Moraxella catarrhalis

Pseudomonas aeruginosa

Anaerobe Mikroorganismen

Bacteroides spp.

Andere Mikroorganismen

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Legionella pneumophila

Mycoplasma spp.

° Bei Veröffentlichung der Tabelle lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von einer Empfindlichkeit ausgegangen.

$Die natürliche Empfindlichkeit der meisten Isolate liegt im intermediären Bereich.

+In mindestens einer Region liegt die Resistenzrate bei über 50%.

^ Sammelbezeichnung für eine heterogene Gruppe von Streptokokken-Spezies. Resistenzrate kann in Abhängigkeit von der vorliegenden Streptokokken-Spezies variieren.


5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften


Soweit nicht ausdrücklich erwähnt, beziehen sich die folgenden Angaben ausschließlich auf Phenoxymethylpenicillin-Kalium.

Phenoxymethylpenicillin wird aufgrund seiner Säurestabilität nach weitgehend verlustfreier Magen­passage in den oberen Dünndarmabschnitten resorbiert. Die Resorptions­quote beträgt etwa 60 %. Das Ausmaß der Resorption hängt auch von der galenischen Form ab.


Feste Darreichungsformen sind unproblematischer als Granulate zur Zubereitung einer Lösung/Suspension. Gleichzeitige Nahrungsaufnahme führt zu einer Verminderung der Resorption. Maximale Serumkonzentrationen werden nach ca. 30 - 60 Minuten erreicht.

Nach oraler Gabe von 0,4 g, 1 g, 2 g und 3 g Penicillin-V wurden mittlere Spitzenkonzentrationen von 6,1; 15; 26,3 und 35,5 mg/l gemessen.

In dem Dosisbereich von 0,12 bis 3 g besteht eine annähernd lineare Beziehung zwischen der Höhe der Dosis und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC).

Nach Gabe von Phenoxymethylpenicillin-Calcium in Form von Tabletten waren die mittleren Serumkonzentrationen niedriger als nach Gabe einer gleich hohen Dosis des Kalium-Salzes.


Die Bioverfügbarkeit des Phenoxymethylpenicillins ist am geringsten nach Verabreichung des Benzathin-Salzes. Die Resorption scheint verzögert zu sein wie bei einer retardierten Formulierung und die Serumspitzen­konzentrationen sind 3 bis 4mal niedriger als beim Kalium-Salz.

Der limitierende Faktor bei der Resorption des Benzathin-Salzes ist wahrscheinlich die geringe Lösungsgeschwindigkeit und nicht die Resorptionskapazität der Dünndarmmukosa.


Verteilung:

Phenoxymethylpenicillin ist gut gewebegängig, und in verschiedenen Organen und Körperflüssigkeiten werden therapeutisch wirksame Konzentrationen erreicht. Die Liquorgängigkeit von Phenoxymethylpenicillin ist auch bei entzündeten Meningen gering.


Die Serumproteinbindung von Phenoxymethylpenicillin liegt bei 75 14 %
und ist damit höher als die des Benzylpenicillin mit 48 %. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 15,3 1,17 l.


Plazentagängigkeit/Übergang in die Muttermilch:

29 Schwangere erhielten Phenoxymethylpenicillin unter der Geburt. Die fetalen Blutspiegel betrugen 44 % der Konzentration im mütterlichen Blut. Im Fruchtwasser wurden 58 % der mütterlichen Serumkonzentrationen erreicht. Nach einmaliger Einnahme von Phenoxymethylpenicillin lag der Quotient aus Milchkonzentrationen und korrespondierenden Serumkonzentrationen zwischen 0,05 und 1,02 mit einem Mittelwert von 0,15. Etwa 0,2 % der Dosis, die eine stillende Mutter einnimmt, gelangen durch das Stillen in den kindlichen Organismus.

Elimination:

Etwa 34 20 % einer Dosis werden in Form von inaktiven Umwandlungs-produkten (z. B. Penicilloinsäure) im Urin aufgefunden. Die Exkretion von unverändertem Phenoxymethylpenicillin und seinen Umwandlungsprodukten erfolgt fast ausschließlich über die Nieren.

Phenoxymethylpenicillin wird durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion ausgeschieden. Innerhalb von 12 Stunden werden 29 bis 43 % der verabreichten Dosis in unveränderter mikrobiologisch aktiver Form im Urin wiedergefunden. Innerhalb von 24 Stunden wird praktisch die gesamte resorbierte Menge in Form der Mutter­substanz und der Umwandlungs­produkte mit dem Urin ausgeschieden.

Bei Nierengesunden liegt die Serum-Halbwertszeit bei 30 bis 45 Minuten. Die Halbwertszeit ist dosisabhängig. Bei Untersuchungen der Halbwertszeit fand sich nach Gabe einer 0,4 g Dosis eine Halbwertszeit von 0,5 Stunden und nach einer 3 g Dosis eine Halbwertszeit von 1,1 Stunden. Bei Neugeborenen und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Ausscheidung verzögert.

Für die totale Clearance von Phenoxymethylpenicillin wurde nach intravenöser Gabe ein Wert von ca. 800 ml/min ermittelt und in einer anderen Untersuchung ein niedrigerer Wert von 476 236 ml/min.


5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit


Bisherige Genotoxizitätsuntersuchungen von Phenoxymethylpenicillin ergaben keine Hinweise auf klinisch relevante Effekte.

Langzeituntersuchungen an Ratten und Mäusen ergaben keine Anhaltspunkte für ein tumoriges Potential von Phenoxymethylpenicillin.

Untersuchungen an verschiedenen Tierspezies haben keine Hinweise auf teratogene Wirkung von Phenoxymethylpenicillin ergeben.


6. Pharmazeutische Angaben


6.1 Liste der sonstigen Bestandteile


Methyl-4-hydroxybenzoat (Ph. Eur.), Natriumbenzoat , Natriumcitrat, Citronensäure, Natriumcyclamat, Azorubin, Aromastoff (Aprikose), Macrogol-glycerolhydroxystearat (Ph.Eur.), hochdisperses Siliciumdioxid, Sucrose.


5 ml Lösung (1 Messlöffel) enthalten 2,64 g Sucrose, entspr. 0,22 BE.


6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.


6.3. Dauer der Haltbarkeit

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt im unversehrten Behältnis 3 Jahre und nach Zubereitung der Lösung zum Einnehmen 7 Tage.


Dieses Arzneimittel darf nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr angewendet werden.


6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Zubereitete Lösung soll im Kühlschrank (2 bis 8 Grad C) aufbewahrt werden.


6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Packung mit 1 Flasche zu 60 g Pulver zur Herstellung von 100 ml Lösung
zum Einnehmen

Packung mit 2 Flaschen zu je 60 g Pulver zur Herstellung von 2 x 100 ml Lösung zum Einnehmen


6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung


Keine besonderen Anforderungen.


7 Inhaber der Zulassung

MEDA Pharma GmbH & Co. KG

Benzstrasse 1

61352 Bad Homburg

Tel. (06172) 888 – 01

Fax (06172) 888 – 2740


8. Zulassungsnummer

39933.00.00



9. Datum der Erteilung der Zulassung / Verlängerung der Zulassung

30.07.1997 / 14.08.2002

10. Stand der Information

November 2011


11. Verkaufsabgrenzung


Verschreibungspflichtig

1/20