1. Bezeichnung des Arzneimittels

Azathioprin AWD^®50 mg Tabletten

2. QualitAtive und quantitative Zusammensetzung

1 Tablette enthält 50 mg Azathioprin.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1

3. Darreichungsform

Tablette

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

• Azathioprin ist angezeigt in Kombination mit anderen Immunsuppressiva zur Vorbeugung der akuten Abstoßungsreaktion nach allogener Transplantation von Niere, Leber, Herz, Lunge und Pankreas. Üblicherweise dient Azathioprin hierbei als Zusatz zu anderen immunsuppressiven Substanzen, die den Hauptpfeiler des Regimes darstellen.

• Azathioprin ist angezeigt in schweren Fällen der folgenden Erkrankungen zur Dosisreduktion der Kortikosteroide oder bei Patienten, die Kortikosteroide nicht vertragen, beziehungsweise bei denen mit hohen Dosen von Kortikosteroiden keine ausreichende therapeutische Wirkung erzielt werden kann:

• schwere aktive rheumatoide Arthritis, die mit weniger toxischen antirheumatischen Basis-Therapeutika (disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs)) nicht kontrolliert werden kann

• schwere oder mittelschwere entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn oder Colitits ulcerosa)

• Autoimmunhepatitis

• systemischer Lupus erythematodes

• Dermatomyositis

• Polyarteriitis nodosa

• refraktäre autoimmune hämolytische Anämie, hervorgerufen durch IgG Wärmeantikörper

• schwere, chronisch refraktäre, idiopathische, thrombozytopenische Purpura.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Nach Organtransplantation

In Abhängigkeit vom immunsuppressiven Regime beträgt die Anfangsdosis in der Regel bis zu 5mg/kg Körpergewicht/Tag oral.

Die Erhaltungsdosis liegt zwischen 1-4 mg/kg Körpergewicht/Tag und muss den klinischen Erfordernissen und der hämatologischen Verträglichkeit angepasst werden.

Andere Anwendungsgebiete

Im Allgemeinen beträgt die Anfangsdosis 1-3 mg/kg Körpergewicht/Tag und sollte der therapeutischen Wirkung, die u. U. erst Wochen oder Monaten eintritt und der hämatologischen Verträglichkeit angepasst werden.

Für die Behandlung der chronisch aktiven Hepatitis beträgt die Dosierung gewöhnlich 1,0-1,5 mg/kg Körpergewicht/Tag. Wird ein Ansprechen auf die Therapie festgestellt, soll die Dosis auf die Menge reduziert werden, die zum Fortbestehen der therapeutischen Wirkung erforderlich ist.

Die Erhaltungsdosis kann zwischen weniger als 1 mg und 3 mg/kg Körpergewicht/Tag liegen. Wenn nach 3- bis 6-monatiger Therapie keine Besserung eintritt, soll ein Absetzen der Therapie in Erwägung gezogen werden.

Leber- und/oder Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen oder einer leichten bis mittelschweren Leberfunktionsstörung sollen die Dosen im unteren Bereich des normalen Dosisbereichs liegen.

Kinder

Für die Behandlung der juvenilen idiopatischen Arthritis, der Dermatomyositis, Polyarteriitis nodosa und des systemischen Lupus erythematodes mit Azathioprin liegen keine ausreichenden Daten zum Beleg von Wirksamkeit und Unbedenklichkeit bei Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahren) vor.

Bei den übrigen Anwendungsgebieten gelten die gleichen Dosierungsempfehlungen wie für Erwachsene.

Ältere Patienten

Es wird empfohlen, die Dosierung für ältere Patienten im unteren Bereich des normalen Dosisspektrums anzusiedeln.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Allopurinol, Oxipurinol oder Thiopurinol muss die Dosis von Azathioprin auf ein Viertel der normalen Dosis reduziert werden.

Azathioprin AWD 50 mg sind zur oralen Anwendung und sollen unzerkaut zusammen mit reichlich Flüssigkeit (mindestens 200 ml) geschluckt werden. Die Einnahme soll zusammen mit einer Mahlzeit erfolgen.

Die Behandlung mit Azathioprin soll immer ausschleichend unter engmaschiger medizinischer Überwachung beendet werden.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegenüber Azathioprin, 6-Mercaptopurin (Metabolit von Azathioprin) oder einem der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels

• schwere Infektionen

• schwere Störung der Leber- und Knochenmarkfunktion

• Pankreatitis

• Impfung mit Lebendvakzinen (insbesondere BCG, Pocken und Gelbfieber)

• Stillzeit

4.4 BesondereWarnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

• Insbesondere bei Leberfunktionsstörungen oder vorbestehenden Lebererkrankungen soll die Leberfunktion regelmäßig kontrolliert werden.
  
  

• Etwa 10 % der Patienten haben durch genetischen Polymorphismus eine verminderte Aktivität des Enzyms Thiopurin-Methyl-Transferase (TPMT). Bei diesen Patienten ist der Abbau von Azathioprin beeinträchtigt, sodass ein höheres Risiko für myelotoxische Wirkungen besteht. Es sollte eine Phäno- oder Genotypisierung vor Therapiebeginn durchgeführt werden, um einen potenziellen TPMT-Mangel festzustellen.
  
  

• Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass Azathioprin bei Patienten mit einem erblichen Mangel des Enzyms Hypoxanthin-Guanin-Phosporibosyl-Transferase (Lesch-Nyhan-Syndrom) nicht wirksam ist. Daher soll Azathioprin AWD 50 mg bei Patienten mit dieser Stoffwechselerkrankung nicht angewendet werden.
  
  

• Bei gleichzeitiger Einnahme von Allopurinol, Oxipurinol oder Thiopurinol muss die Dosis von Azathioprin auf ein Viertel der normalen Dosis reduziert werden.
  
  

• Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Azathioprin zusammen mit neuromuskulär wirkenden Substanzen wie Tubocurarin oder Succinylcholin angewendet wird.
  Patienten sollen darauf hingewiesen werden, im Falle einer bevorstehenden Operation Ihren Anästhesisten über die Behandlung mit Azathioprin zu informieren.
  
  

• Eine enge Überwachung der Gerinnungsparameter bei gleichzeitiger Anwendung von Cumarinderivaten wird empfohlen.
  
  

• Absetzen von Azathioprin kann z. B. bei systemischem Lupus erythematodes mit Nephritis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder autoimmuner Hepatitis zu einer gravierenden Verschlechterung des Zustandes führen.
  
  

• Die Behandlung mit Azathioprin soll immer ausschleichend unter engmaschiger medizinischer Kontrolle beendet werden.
  
  

• Bei Anwendung von inaktivierten Vakzinen oder Toxoid-Impfstoffen soll die Immunantwort immer mittels Titerbestimmung kontrolliert werden.
  
  

• Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten mit unbehandelten akuten Infektionen.
  
  

• Unter Azathioprin-Behandlung treten vorwiegend an sonnenexponierten Hautarealen vermehrt Hauttumoren auf. Daher sollen Patienten vor unnötiger Sonneneinstrahlung gewarnt und die Haut soll regelmäßig untersucht werden.

Hinweis für das Pflegepersonal

Azathioprin ist mutagen und potenziell kanzerogen. Beim Umgang mit dieser Substanz sind entsprechende Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen.

Der Hautkontakt mit dem Tablettenstaub ist zu vermeiden.

Vor Beginn der Behandlung müssen besondere Risiken ausgeschlossen werden (Schwangerschaft, Stillen, Infektionskrankheiten wie Tuberkulose, Toxoplasmose, Mykosen).

Es muss sichergestellt sein, dass andere risikopotenzierende Maßnahmen (Gerinnungshemmer etc.) entfallen.

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Azathioprin AWD 50 mg nicht einnehmen.

• Allopurinol, Oxipurinol und Thiopurinol hemmen den Abbau von Azathioprin. Bei gleichzeitiger Einnahme von Allopurinol, Oxipurinol und Thiopurinol zusammen mit Azathioprin muss daher die Azathioprin-Dosis auf ein Viertel der ursprünglichen Dosis reduziert werden.

• Es gibt klinische Hinweise, dass Azathioprin eine antagonistische Wirkung gegen nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien wie Curare, d-Tubocurarin und Pancuronium besitzt. Experimentelle Daten bestätigen, dass Azathioprin die neuromuskuläre Blockade, hervorgerufen durch d-Tubocurarin, rückgängig macht und die neuromuskuläre Blockade, hervorgerufen durch Succinylcholin verstärkt.

• Das Risiko zu starker Immunsuppression soll beachtet werden, wenn Azathioprin zusammen mit anderen Immunsuppressiva angewendet wird.

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Azathioprin und Aminosalicylsäurederivaten wie Olsalazin, Mesalazin und Sulfasalazin besteht ein erhöhtes Risiko für myelosuppressive Wirkungen.

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Azathioprin mit ACE-Hemmern, Trimethoprim/Sulfamethoxazol oder Penicillamin besteht ein erhöhtes Risiko für myelosuppressive Wirkungen.

• Eine Verminderung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin und Phenprocoumon wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Azathioprin beschrieben.

• Die gleichzeitige Anwendung von Azathioprin und Arzneimitteln mit myelosuppressiven Eigenschaften kann die myelotoxischen Wirkungen verstärken. Dies gilt auch, wenn die Behandlung mit diesen Arzneimitteln kurz vor Beginn der Azathioprin-Therapie beendet wurde.

• In vitro wurde an menschlichem Lebergewebe gezeigt, dass Furosemid den Abbau von Azathioprin behindert. Die klinische Relevanz ist jedoch nicht bekannt.

Im Tierversuch sind Missbildungen durch Azathioprin aufgetreten (siehe Abschnitt 5.3), beim Menschen gibt es aber widersprüchliche Befunde über ein teratogenes Potential von Azathioprin. Azathioprin darf in der Schwangerschaft ohne strenge Nutzen/Risiko-Abwägung nicht angewendet werden.

Empfängnisverhütende Maßnahmen

Sowohl männliche als auch weibliche Patienten im reproduktiven Alter sollten während der Anwendung von Azathioprin empfängnisverhütende Maßnahmen treffen. Männer sollten während und bis 6 Monate nach Ende der Behandlung keine Kinder zeugen. Dies gilt auch für männliche und weibliche Patienten mit eingeschränkter Fruchtbarkeit auf Grund chronischer Urämie, da sich die Fruchtbarkeit nach Transplantation im Allgemeinen wieder normalisiert.

Fallberichte deuten darauf hin, dass Intrauterinpessare (Spirale, Kupfer-T) unter einer Azathioprin-Therapie versagen können. Daher sind andere oder zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahmen anzuraten.

Azathioprin und seine Metaboliten erscheinen in geringen Konzentrationen im fetalen Blutkreislauf und im Fruchtwasser nach mütterlicher Behandlung mit Azathioprin. Bei einer Reihe von Neugeborenen, deren Mütter Azathioprin während der Schwangerschaft einnahmen, wurde eine Veränderung des Blutbildes (Leukopenie und/oder Thrombozytopenie) festgestellt. Während der Schwangerschaft ist eine besonders sorgfältige hämatologische Überwachung anzuraten.

Bei einer Kombination von Azathioprin mit Prednison wurde bei intrauterin exponierten Neugeborenen eine vorübergehende Beeinträchtigung der Immunreaktion festgestellt. Es existieren Berichte über Frühgeburten und verringerte Geburtsgewichte nach mütterlicher Azathioprin-Exposition, insbesondere in Kombination mit Kortikosteroiden. Ferner liegen Berichte über spontane Aborte sowohl nach mütterlicher wie nach väterlicher Exposition vor.

Chromosomale Veränderungen, die im Laufe der Zeit verschwanden, wurden in Lymphozyten von Kindern gefunden, deren Eltern mit Azathioprin behandelt wurden. Mit Ausnahme von extrem seltenen Fällen wurden keine sichtbaren physischen Anzeichen für eine Abnormalität bei den Nachkommen von mit Azathioprin behandelten Patienten beobachtet.

Der aktive Metabolit von Azathioprin, 6-Mercaptopurin, wurde im Kolostrum und in der Muttermilch von Frauen nachgewiesen, die mit Azathioprin behandelt wurden. Deshalb ist eine Therapie mit Azathioprin während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Falls eine Behandlung mit Azathioprin unumgänglich ist, muss abgestillt werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und dasdie Fähigkeit zumBedienen von Maschinen durchgeführt.

4.8 Nebenwirkungen

Die Art, Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen kann unter anderem von der verwendeten Azathioprin-Dosis, der Behandlungsdauer, der Begleittherapie und von der zu Grunde liegenden Erkrankung des Patienten abhängen.

Die wichtigste Nebenwirkung von Azathioprin ist eine dosisabhängige, im Allgemeinen reversible Knochenmarkdepression mit Leukopenie, Thrombozytopenie und Anämie. Leukopenie kann bei über 50 % aller Patienten auftreten, die mit üblichen Dosierungen von Azathioprin behandelt werden. Andere Folgen der Knochenmarkdepression wie Thrombozytopenie, Anämie, makrozytäre Anämie oder megaloblastäre Knochenmarkveränderungen treten weniger häufig auf.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig	(≥ 1/10)
Häufig	(≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich	(≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten	(≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten	(< 1/10.000)
Nicht bekannt	(Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Art und Häufigkeit der Nebenwirkungen von Azathioprin sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Sehr häufig	Häufig	Gelegentlich	Selten	Sehr selten	Nicht bekannt
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Leukopenie: - bei > 50 % der nierentrans­plantierten Patienten - bei 28 % der RA-Patienten - bei 15 % der Patienten mit Morbus Crohn	Thrombozyto­penie, Anämie, schwere Leukopenie bei 5,3 % der RA-Patienten		Granulozyto­penie, Panzytopenie, aplastische Anämie, schwere megaloblastäre Anämie, Erythrozyten­hypoplasie
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
			interstitielle Pneumonie (reversibel)
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Übelkeit und Appetitlosigkeit mit gelegentlichem Erbrechen bei 12 % der RA-Patienten	Pankreatitis (0,2 bis 8 %)	Fettstühle	Magen-Darm-Geschwüre, Darmblutungen, -nekrosen oder -perforation, Kolitis, Divertikulitis, schwere Durchfälle bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen
Erkrankungen der Haut und des Unterhaut­zellgewebes
		Alopezie
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
bei 20 % der nierentrans­plantierten Patienten		bei < 1 % der Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA)
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
	bei bis zu 2,8 % der nierentrans­plantierten Patienten (in abnehmender Häufigkeit): Plattenepithel­karzinom der Haut, Non-Hodgkin Lymphome, Zervixkarzinom, Kaposi Sarkom, Vulvakarzinom	lympho­proliverative Erkrankung nach Transplantation		akute myeloische Leukämie und myelodys­platische Syndrome
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichugsort
	schwere allergische Reaktionen (Fieber, flüchtiger Hautausschlag) bei 2 % der Patienten mit Morbus Crohn	Überempfind­lichkeits­reaktionen, die sich äußern können mit allgemeinem Unwohlsein, Blutdruckabfall, Schwindel, Leukozytose, Exanthem, starker Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Fieber, Schüttelfrost, flüchtigem Hautausschlag, Myalgie, Arthralgie, Vaskulitis, Nierenfunktions­störung, Anstieg der Leberenzyme	Hypotonie	Überempfind­lichkeits­reaktionen mit tödlichem Ausgang
Leber- und Gallenerkrankungen
	Cholestase, destruktive Cholangitis, Peliosis hepatis, Disse-Raum-Fibrose und nodulär regenerative Hyperplasie bei 3 bis 10 % der nierentransplan­tierten Patienten		lebensbedrohliche Lebervenenver­schlusskrankheit

Bei einer Überempfindlichkeitsreaktion sind das sofortige Absetzen von Azathioprin AWD 50 mg und wenn erforderlich Maßnahmen zur Unterstützung des Kreislaufs als Therapie meist ausreichend.

Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Azathioprin 50 mg darf Azathioprin nicht erneut angewendet werden.

Hämatologische Nebenwirkungen treten meist zu Therapiebeginn auf. Jedoch wurde auch ein späteres Auftreten von Leukopenie und Anämie berichtet. Daher wird empfohlen auch bei Patienten unter stabiler Langzeittherapie das Blutbild regelmäßig zu überwachen.

Prädisponierend für eine Myelosuppression sind TPMT-Mangel, Leber- und Nierenfunktionsstörungen.

Gastrointestinale Nebenwirkungen können verringert werden, indem Azathioprin in aufgeteilten Dosen und/oder zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird.

Es soll beachtet werden, dass bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen eine Verschlimmerung der Durchfälle mit der Azathioprin-Therapie zusammenhängen kann.

Cholestase und eine Verschlechterung der Leberfunktion sind nach Absetzen von Azathioprin in der Regel reversibel.

4.9 Überdosierung

Die häufigste Auswirkung einer Überdosierung ist eine Myelosuppression mit Störung des Blutbildes, die gewöhnlich ihr Maximum 9-19 Tage nach der Überdosierung erreicht. Die Hauptsymptome der Myelosuppression sind Ulzerationen im Mund- und Rachenraum, Fieber unklarer Genese und ungeklärte Infektionen. Weiterhin können Spontanblutungen und starke Abgeschlagenheit auftreten. Diese Symptome sind eher nach länger dauernder geringgradiger Überdosierung als nach einer hohen Einzeldosis zu erwarten.

Es gibt kein spezifisches Antidot gegen Azathioprin. Im Falle einer Überdosierung müssen vor allem das Blutbild und die Leberfunktion überwacht werden.

Azathioprin ist dialysierbar. Deshalb kann die Dialyse zur Behandlung schwerer Überdosierungen eingesetzt werden.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Immunsuppressiva

ATC-Code: L04AX01

Azathioprin ist ein Imidazol-Derivat von 6-Mercaptopurin (6 MP). Es wird in vivo rasch in 6-MP und 1-Methyl-4-nitro-5-thioimidazol aufgespalten. 6-MP passiert Zellmembranen rasch und wird intrazellulär in eine Anzahl von Purin-Thio-Analoga umgewandelt, zu denen als das wichtigste aktive Nukleotid die Thioinosinsäure gehört. Die Aktivität von 1-Methyl-4-nitro-5-thioimidazol ist bisher nicht ganz geklärt.

Azathioprin beeinflusst sowohl die Immunantwort als auch das Tumorwachstum. Es wird in erster Linie zur Unterdrückung der Immunantwort eingesetzt. Obwohl der genaue Mechanismus für diese Wirkung nicht bekannt ist, wurden folgende Mechanismen postuliert:

• Das freigesetzte 6-MP wirkt als Purin-Antimetabolit.

• Die mögliche Blockade von SH-Gruppen durch Alkylierung.

• Die Hemmung mehrerer Stufen der Nukleinsäuresynthese und dadurch die Hemmung der Proliferation und Aktivität immunkompetenter Zellen (B- und T-Lymphozyten)

• Störung der Desoxyribonukleinsäure(DNS)-Replikation durch Einbau der Purin-Thioanloga in die DNS.

Eine im Jahr 2002 durchgeführte Bioverfügbarkeitsuntersuchung an 36 Probanden ergab im Vergleich zum Referenzpräparat:

	Testpräparat	Referenzpräparat
max. Plasmakonzentration (Cmax):	36,65 ng/ml (SD 11,864)	36,807 ng/ml (SD 11,385)
Zeitpunkt der max. Plasmakonzentration (tmax):	0,726 h (SD 0,259)	0,759 h (SD 0,307)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC):	79,912 ng/ml·h (SD 16,764)	79,468 ng/ml·h (SD15,559)

Angabe der Werte als Mittelwerte und Streubreite.

Mittlere Plasmaspiegelverläufe im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-Zeit-Diagramm:

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Azathioprin wird nach oraler Gabe gut resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden 1-2 Stunden nach der Einnahme erreicht. Azathioprin wird rasch im Körper verteilt. Die Plasmahalbwertszeit beträgt 3-5 Stunden. Lediglich 30 % der Substanz werden an Plamaproteine gebunden. 12,5 % der Substanz gelangen in den Liquor cerebrospinalis.

Azathioprin wird zum größten Teil zu 6-Thioinosinsäure und Methylmercaptopurin-Ribonukleotid metabolisiert, welche teilweise für die Wirkung der Substanz verantwortlich sind. Bis zu 50 % einer Dosis werden mit dem Urin innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme ausgeschieden, ca. 10 % in unveränderter Form. Nur 12,6 % der Dosis erscheinen innerhalb von 48 Stunden im Stuhl. Es gibt keinen Hinweis auf einen enterohepatischen Kreislauf.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Dosisreduzierung notwendig sein, da die Ausscheidung der aktiven Metaboliten reduziert ist.

Auch bei eingeschränkter Leberfunktion ist der Metabolismus von Azathioprin verändert. Die Umwandlung in die aktiven Metaboliten ist eingeschränkt, vor allem aber ist der Abbau zu eliminierbaren Stoffwechselprodukten vermindert.

6-Mercaptopurin (Metabolit von Azathioprin) wurde im Kolostrum und in der Muttermilch von Frauen nachgewiesen, die mit Azathioprin behandelt wurden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

In Embryotoxizitätsstudien zeigte Azathioprin in verschiedenen Tierspezies teratogene oder embryoletale Wirkungen. Bei Kaninchen führten Dosen von 5-15 mg/kg/Tag zu Missbildungen des Skeletts. Bei Ratten und Mäusen kam es nach Gabe von 1-2 mg/kg Körpergewicht/Tag zum Absterben der Embryonen.

In einer Reihe von In-vitro-und In-vivo-Tests erwies sich Azathioprin als mutagen.

In Langzeitstudien zur Kanzerogenität von Azathioprin an Mäusen und Ratten, in denen Azathioprin bis zum 2fachen der entsprechenden humantherapeutischen Dosierung verabreicht wurde, traten vermehrt Lymphosarkome (Maus) und Plattenepitheltumore (Ratte) auf.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Lactose-Monohydrat

mikrokristalline Cellulose

Maisstärke

Cellulosepulver

Magnesiumstearat

hochdisperses Siliciumdioxid

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Blister.

Packungen mit20, 50 und 100 (2 x 50) Tabletten.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. Inhaber der Zulassung

AWD.pharma GmbH & Co.KG

Wasstraße 50

01445 Radebeul

Telefon: (0351) 834-0

Telefax: (0351) 834-2199

8. Zulassungsnummer

49731.00.00

9. Datum der Erteilung der Zulassung

08.06.2005

10. Stand der Information

11/2008

11. verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig