Azithrobeta 250 Mg Filmtabletten
Fachinformation
1. Bezeichnung der Arzneimittel
Azithrobeta250 mg Filmtabletten
Azithrobeta500 mg Filmtabletten
2. Qualitative und quantitative
Zusammensetzung
Azithrobeta250 mg:
1 Filmtablette enthält: 250 mg Azithromycin (als Azithromycin 1 H20)
Azithrobeta500 mg:
1 Filmtablette enthält: 500 mg Azithromycin (als Azithromycin 1 H20)
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. Darreichungsform
Filmtablette
Azithrobeta250 mg:
Weiß, mit Filmüberzug, oblong, Prägung: "A 250"
Azithrobeta500 mg:
Weiß, mit Filmüberzug, oblong, Prägung: "A 500"
4. Klinische Angaben
4.1. Anwendungsgebiete
-
Behandlung von Infektionen, die durch Azithromycin-empfindliche Bakterien hervorgerufen wurden
-
Infektionen der unteren Atemwege einschließlich Bronchitis sowie leichter bis mäßig schwerer, ambulant erworbener Pneumonie
-
Infektionen der oberen Atemwege einschließlich Sinusitis und Pharyngitis/Tonsillitis (siehe Abschnitt 4.4)
-
Mittelohrentzündungen
-
Haut- und Weichteilinfektionen
-
Unkomplizierte, durch Chlamydia trachomatis verursachte Urethritis und Zervizitis.
-
Bei der Behandlung mit Antibiotika müssen die antibiotische Resistenz und die behördlichen/örtlichen Vorschriften über die angemessene Anwendung einer antimikrobiellen Therapie berücksichtigt werden.
4.2. Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht von über 45 kg sowie Erwachsene einschließlich älterer Patienten
Die Gesamtdosis von Azithromycin beträgt 1500 mg, die entweder über drei Tage (einmal täglich 500 mg) oder über fünf Tage (500 mg als Einzeldosis am ersten Tag, anschließend einmal täglich 250 mg) verteilt wird.
Bei unkomplizierter, durch Chlamydia trachomatis verursachter Urethritis und Zervizitis beträgt die Dosis 1000 mg als orale Einmaldosis.
Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht von unter 45 kg
Für diese Patienten stehen andere Darreichungsformen mit Azithromycin zur Verfügung, zum Beispiel Suspensionen.
Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz und leicht bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
Art der Anwendung
Azithrobetasollte als tägliche Einzeldosis gegeben werden. Azithrobetakann während der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.
4.3. Gegenanzeigen
Die Anwendung von Azithromycin ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Azithromycin, eines der verwandten Makrolid-Antibiotika oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Allergische Reaktionen
In seltenen Fällen wurden unter Azithromycin schwere (selten tödlich verlaufende) allergische Reaktionen berichtet, zum Beispiel angioneurotisches Ödem oder Anaphylaxie. Einige dieser Reaktionen führten zu rezidivierenden Symptomen und erforderten eine längere Beobachtungs- und Behandlungsdauer.
Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance > 40 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Da bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 40 ml/min keine Studien durchgeführt wurden, muss die Anwendung von Azithromycin in diesen Fällen mit Vorsicht erfolgen.
Leberinsuffizienz
Da Azithromycin in der Leber verstoffwechselt und über die Galle ausgeschieden wird, sollte das Arzneimittel nicht bei Patienten angewendet werden, die an einer schweren Lebererkrankung leiden. Es wurden keine Studien hinsichtlich der Behandlung solcher Patienten mit Azithromycin durchgeführt. Falls eine schwere Lebererkrankung auftritt, sollte die Anwendung von Azithromycin beendet werden.
Ergotalkaloide und Azithromycin
Es hat sich gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Ergotalkaloiden und Makrolid-Antibiotika zu einer Beschleunigung der Entwicklung von Ergotismus führt. Die Wechselwirkungen zwischen Ergotalkaloiden und Azithromycin wurden nicht untersucht. Die Entwicklung von Ergotismus ist jedoch nicht auszuschließen, weshalb Azithromycin und Ergotalkaloid-Derivate nicht gleichzeitig angewendet werden sollten.
QT-Verlängerung
- Azithrobetasollte bei Patienten mit kongenitaler oder dokumentierter erworbener QT-Verlängerung nicht angewendet werden.
- Azithrobetasollte nicht gleichzeitig mit anderen Wirkstoffen angewendet werden, die eine Verlängerung des QT-Intervalls induzieren, beispielsweise Antiarrhythmika der Klassen IA und III, Cisaprid und Terfenadin.
- Azithrobetasollte bei Patienten mit gestörtem Elektrolythaushalt nicht angewendet werden, insbesondere bei Hypokaliämie und Hypomagnesiämie.
- Azithrobetasollte bei Patienten mit klinisch relevanter Bradykardie, kardialer Arrhythmie oder schwerer Herzinsuffizienz nicht angewendet werden.
Pharyngitis/Tonsillitis
Azithromycin ist nicht das Mittel der Wahl zur Behandlung von Pharyngitis und Tonsillitis, die durch Streptococcus pyogenes verursacht sind. Bei diesen Erkrankungen sowie zur Prophylaxe von akutem rheumatischem Fieber ist Penicillin das Mittel der Wahl.
Azithromycin ist nicht angezeigt für die Behandlung von infizierten Brandwunden.
Sekundärinfektionen
Es sollte auf mögliche Symptome einer Sekundärinfektion geachtet werden, die ursächlich auf nicht-empfindliche Erreger wie zum Beispiel Pilze zurückzuführen ist.
Neurologische oder psychiatrische Erkrankungen
Bei Patienten mit neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen sollte die Anwendung von Azithromycin mit Vorsicht erfolgen.
Pseudomembranöse Kolitis
Nach Anwendung von Makrolid-Antibiotika wurde über pseudomembranöse Kolitis berichtet. Diese Diagnose sollte daher in Betracht gezogen werden, wenn es bei Patienten nach Einleiten der Behandlung mit Azithromycin zu Diarrhö kommt.
Langzeitanwendung
Es liegen keine Erfahrungen über die Sicherheit und Wirksamkeit bei der Langzeitanwendung von Azithromycin in den genannten Anwendungsgebieten vor.
Falls es zu einem schnellen Wiederauftreten der Infektion kommt, sollte eine Behandlung mit einem anderen Antibiotikum in Betracht gezogen werden.
Bei Patienten, die an der seltenen hereditären Galaktoseintoleranz, einem Lapp-Laktase-Mangel oder an Glukose-Galaktose-Malabsorption leiden, sollte dieses Arzneimittel nicht angewendet werden.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Antazida
In einer Untersuchung zum Einfluss einer gleichzeitigen Anwendung von Antazida auf die Pharmakokinetik von Azithromycin wurde insgesamt keine Veränderung der Bioverfügbarkeit beobachtet, obwohl die im Plasma gemessenen Spitzenkonzentrationen von Azithromycin um 30 % erniedrigt waren.
Antazida und Azithrobetasollten nicht gleichzeitig angewendet werden.
Ergotamin
Eine gleichzeitige Anwendung von Ergotamin und Azithromycin könnte theoretisch Ergotismus verursachen; daher wird von einer gleichzeitigen Anwendung abgeraten (siehe auch Abschnitt 4.4).
Ciclosporin
Vor einer gleichzeitigen Anwendung von Azithromycin und Ciclosporin sollte die therapeutische Situation sorgfältig abgewogen werden, da zu den möglichen Wirkungen einer gleichzeitigen Anwendung dieser Wirkstoffe weder pharmakokinetische noch klinische Studien durchgeführt wurden.
Wenn eine Kombinationsbehandlung gerechtfertigt erscheint, sollten die Ciclosporin-Spiegel sorgfältig überwacht und die Dosierung entsprechend angepasst werden.
Warfarin
In Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Azithromycin und Warfarin oder Cumarin-ähnlichen oralen Antikoagulantien wurde über eine erhöhte Blutungsneigung berichtet. Auf die Häufigkeit der Prothrombinzeit-Kontrollen sollte in diesem Fall geachtet werden.
Digoxin
Bei einigen Patienten wurde über eine durch bestimmte Makrolid-Antibiotika verursachte Beeinträchtigung der intestinalen Verstoffwechselung von Digoxin berichtet. Bei Patienten, die Azithromycin und Digoxin erhalten, sollte daher an einen möglichen Anstieg der Digoxin-Konzentrationen gedacht werden.
Zidovudin
Einzeldosen von 1000 mg und Mehrfachdosen von 1200 oder 600 mg Azithromycin haben die Pharmakokinetik von Zidovudin bzw. seinem Glukuronid-Metaboliten im Plasma bzw. die Ausscheidung über den Urin lediglich in geringem Maß beeinflusst. Die Anwendung von Azithromycin führte in mononukleären Zellen im peripheren Kreislauf jedoch zu erhöhten Konzentrationen von phosphoryliertem Zidovudin, dem klinisch aktiven Metaboliten.
Didanosin
Die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin (Tagesdosis von 1200 mg) und Didanosin (200 mg zweimal täglich) bei sechs Probanden über einen Zeitraum von 14 Tagen führte zu einer Erhöhung der Cmax von Didanosin um 44 % sowie der entsprechenden AUC um 14 %.
Rifabutin
Die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin und Rifabutin kann die Serumspiegel beider Wirkstoffe beeinflussen. Bei Patienten, die gleichzeitig Azithromycin und Rifabutin erhalten hatten, wurde Neutropenie verzeichnet.
Terfenadin
In pharmakokinetischen Studien wurden keine Wechselwirkungen zwischen Azithromycin und Terfenadin berichtet. In einigen Fällen konnte jedoch die Möglichkeit einer Wechselwirkung nicht gänzlich ausgeschlossen werden.
Theophyllin
Im Rahmen einer gleichzeitigen Anwendung von Azithromycin und Theophyllin bei gesunden Probanden konnte kein Einfluss auf die Pharmakokinetik von Theophyllin festgestellt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Theophyllin und anderen Makrolid-Antibiotika führte in manchen Fällen zu erhöhten Theophyllin-Spiegeln im Serum.
Cisaprid
Cisaprid wird in der Leber durch das Enzym CYP 3A4 verstoffwechselt. Da Makrolide dieses Enzym hemmen, könnte die gleichzeitige Anwendung von Cisaprid eine Verstärkung der QT-Verlängerung, Kammerarrhythmien sowie Torsade de pointes induzieren.
Astemizol, Triazolam, Midazolam, Alfentanil
Es liegen keine Daten zu Wechselwirkungen mit Astemizol, Triazolam, Midazolam und Alfentanil vor. Eine gleichzeitige Anwendung dieser Wirkstoffe mit Azithromycin sollte mit Vorsicht erfolgen, da in Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung mit dem Makrolid-Antibiotikum Erythromycin eine Verstärkung von dessen Wirkung beschrieben wurde.
4.6. Schwangerschaft und Stillzeit
Studien an trächtigen Versuchstieren haben gezeigt, dass Azithromycin über die Plazenta den Fetus erreicht; es wurde jedoch keine Schädigung des Fetus festgestellt. Es sind keine Studien darüber verfügbar, ob der arzneilich wirksame Bestandteil in die Muttermilch übergeht. Die Unbedenklichkeit der Anwendung von Azithromycin während Schwangerschaft und Stillzeit wurde nicht bestätigt. Daher darf Azithrobetawährend der Schwangerschaft und Stillzeit nur bei vitaler Indikation angewendet werden.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Azithrobetahat keine bzw. vernachlässigbare Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen. Bei der Ausübung derartiger Aktivitäten sollten mögliche Nebenwirkungen wie Schwindel und Krämpfe jedoch berücksichtigt werden
4.8. Nebenwirkungen
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Selten (> 1/10000, < 1/1000)
Thrombozytopenie
Hämolytische Anämie
Aus klinischen Studien liegen Berichte über vorübergehende leichte Neutropenie vor, deren ursächlicher Zusammenhang mit der Anwendung von Azithromycin jedoch nicht bestätigt wurde.
Psychiatrische Erkrankungen
Selten (> 1/10000, < 1/1000)
Aggressivität, Unruhe, Angst und Nervosität. Depersonalisation, bei älteren Patienten kann es zu Delirium kommen.
Erkrankungen des Nervensystems
Gelegentlich (> 1/1000, < 1/100)
Schwindel, Kopfschmerzen, Krämpfe, Störungen des Geruchs- und/oder Geschmackssinnes
Selten (> 1/10000, < 1/1000)
Parästhesie, Synkope und Asthenie
Insomnie und Hyperaktivität
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Selten (> 1/10000, < 1/1000)
Unter Behandlung mit Makrolid-Antibiotika wurde über Hörschäden berichtet. Bei einigen Patienten unter Azithromycin-Therapie wurden Hörstörungen, Taubheit und Tinnitus beobachtet. Viele dieser Fälle traten im Rahmen von wissenschaftlichen Studien mit Azithromycin auf, in denen über lange Zeit hohe Dosen angewendet wurden. Laut den verfügbaren Nachuntersuchungsberichten hat sich die Mehrzahl dieser Probleme jedoch als reversibel erwiesen.
Herzerkrankungen
Selten (> 1/10000, < 1/1000)
Es wurden Palpitationen und Arrhythmien mit damit einhergehender ventrikulärer Tachykardie berichtet, ein ursächlicher Zusammenhang mit der Anwendung von Azithromycin wurde jedoch nicht bestätigt.
Das Risiko einer QT-Verlängerung und Torsade de pointes kann nicht ausgeschlossen werden, insbesondere bei prädisponierten Patienten (siehe Abschnitt 4.4).
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufig (> 1/100, < 1/10)
Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, abdominelle Beschwerden (Schmerzen/Druckgefühl)
Gelegentlich (> 1/1000, < 1/100)
weicher Stuhl (als Folge einer seltenen Austrocknung des Systems), Flatulenz, Verdauungsstörungen, Anorexie
Selten (> 1/10000, < 1/1000)
Obstipation, Verfärbung der Zunge, Pankreatitis
Es liegen Berichte über Verfärbung der Zähne sowie pseudomembranöse Kolitis vor.
Leber und Gallenerkrankungen
Selten (> 1/10000, < 1/1000)
Gemeldet wurden Hepatitis und cholestatischer Ikterus einschließlich abweichender Leberwerte. Zudem liegen seltene Berichte über Lebernekrose sowie Leberfunktionsstörungen vor, die in seltenen Fällen einen tödlichen Verlauf genommen haben.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich (> 1/1000, < 1/100)
Allergische Reaktionen einschließlich Pruritus und Ausschlag
Selten (> 1/10000, < 1/1000)
Allergische Reaktionen einschließlich angioneurotisches Ödem, Urtikaria und Lichtempfindlichkeit; schwere Hautreaktionen wie Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxisch epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom)
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Gelegentlich (> 1/1000, < 1/100)
Arthralgie
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Selten (> 1/10000, < 1/1000)
Interstitielle Nephritis und akutes Nierenversagen
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Gelegentlich (> 1/1000, < 1/100)
Vaginitis
Allgemeine Erkrankungen
Selten (> 1/10000, < 1/1000)
Anaphylaxie einschließlich Ödem (führte in seltenen Fällen zum Tod) (siehe Abschnitt 4.4)
Es wurde über Schwäche berichtet, ein ursächlicher Zusammenhang wurde jedoch nicht bestätigt.
Candidiasis
4.9. Überdosierung
Die bei Anwendung von Dosen oberhalb der empfohlenen Dosierung aufgetretenen Nebenwirkungen glichen den bei normalen Dosierungen beobachteten Nebenwirkungen. Die typischen infolge einer Überdosierung von Makrolid-Antibiotika auftretenden Symptome umfassen reversiblen Hörverlust, schwere Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö. Bei Überdosierung sind gegebenenfalls die Gabe von medizinischer Kohle sowie eine allgemeine symptomatische Behandlung einschließlich Maßnahmen zur Unterstützung der Vitalfunktionen angezeigt.
5. Pharmakologische Eigenschaften
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Allgemeine Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe:
Antibiotika zur systemischen Anwendung; Makrolide
ATC-Code: J01FA10
Bei Azithromycin handelt es sich um ein Antibiotikum aus der Azalidgruppe. Das Molekül wird durch Hinzufügen eines Stickstoffatoms zum Laktonring von Erythromycin A gebildet. Die chemische Bezeichnung von Azithromycin lautet 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Das Molekulargewicht beträgt 749,0.
Der Wirkmechanismus von Azithromycin beruht auf einer Unterdrückung der bakteriellen Proteinsynthese, d.h. es bindet an die 50S-Ribosomenuntereinheit und hemmt die Translokation von Peptiden.
Breakpoints (Grenzwerte)
Breakpoints der Azithromycin-Empfindlichkeit typischer bakterieller Erreger:
NCCLS:
- empfindlich £2 mg/l; intermediär 4 mg/l; resistent ³8 mg/l
- Haemophilus spp.: empfindlich £4 mg/l
- Streptococcus pneumoniae und Streptococcus pyogenes: empfindlich £0,5 mg/l; intermediär 1 mg/l; resistent ³2 mg/l
Derzeit stehen für Neisseria gonorrhoeae und Moraxella catarrhaliskeine empfohlenen NCCLS-Breakpoints bezüglich Azithromycin zur Verfügung.
Für atypische Erreger, gegen die Azithromycin eine klinisch signifikante Wirksamkeit gezeigt hat, wie zum Beispiel Chlamydiaspp., Mycobacterium-avium-Komplex, Mycoplasmaspp., Borreliaspp. und Helicobacter pylori, stehen derzeit keine empfohlenen NCCLS-Breakpoints zur Verfügung.
Empfindlichkeit
Die Prävalenz der Resistenz ausgewählter Spezies kann geographisch und zeitlich variieren, weshalb Angaben zur örtlichen Resistenz wünschenswert sind, vor allem wenn schwere Infektionen behandelt werden müssen. Diese Informationen bieten lediglich eine Orientierung hinsichtlich der wahrscheinlichen Azithromycin-Empfindlichkeit der jeweiligen Mikroorganismen.
Tabelle:
Antibakterielles Spektrum von Azithromycin
Tabelle: Antibakterielles Spektrum von Azithromycin
Spezies |
Bereich der erworbenen Resistenz (%) |
|
Empfindlich |
|
|
Grampositive Aerobier |
|
|
Corynebacterium diphteriae |
- |
|
Staphylococcus aureus |
0-19 |
|
Koagulase-neg. Staphylokokken |
- |
Streptococcus pneumoniae |
5-37 |
|
Erythromycin-empfindlich |
- |
|
Penicillin-empfindlich |
3-23 |
|
Streptococcus pyogenes |
0-43 |
|
Erythromycin-empfindlich |
21 |
|
Streptococci-viridans-Gruppe |
20-32 |
|
Gramnegative Aerobier |
|
|
Bordetella pertussis |
- |
|
Escherichia coli – ETEC |
- |
|
Escherichia coli – EAEC |
- |
|
Haemophilus influenzae |
0-2 |
|
Haemophilus ducreyi |
- |
|
Legionella spp. |
- |
|
Moraxella catarrhalis |
0-2 |
|
Erythromycin-empfindlich |
- |
|
Erythromycin-intermediär |
- |
|
Neisseria gonorrhoeae |
0 |
|
Pasteurella multocida |
- |
|
Anaerobier |
|
|
Clostridium perfringens |
- |
|
Fusobacterium spp. |
- |
|
Prevotella spp. |
- |
|
Porphyromonas spp. |
- |
|
Propionibacterium spp. |
- |
|
Andere Mikroorganismen |
|
|
Borrelia burgdorferi |
- |
|
Chlamydia pneumoniae |
- |
|
Chlamydia trachomatis |
- |
|
Helicobacter pylori |
- |
|
Listeria spp. |
- |
|
Mycobacterium-avium-Komplex |
|
|
Mycoplasma pneumoniae |
- |
|
Ureaplasma urelyticum |
- |
|
Intermediär |
|
|
Grampositive Aerobier |
|
|
Streptococcus pneumoniae |
|
|
Penicillin-intermediär |
20-62 |
|
Penicillin-resistent |
23-78 |
|
Erythromycin-intermediär |
- |
|
Streptococcus pyogenes |
|
|
Erythromycin-intermediär |
- |
|
Streptococci-viridans-Gruppe |
|
|
Penicillin-intermediär |
- |
|
Gramnegative Aerobier |
|
|
Moraxella catarrhalis |
|
|
Anaerobier |
|
|
Peptostreptococcus spp. |
- |
|
Resistent |
|
|
Grampositive Aerobier |
|
|
Corynebacterium spp. |
- |
|
Enterococcus faecalis |
- |
|
Staphylococci MRSA, MRSE |
Resistent |
|
Streptococcus pneumoniae |
|
|
Erythromycin-resistent |
- |
|
Penicillin- & Erythromycin-resistent |
- |
|
Streptococcus pyogenes |
|
|
Erythromycin-resistent |
- |
|
Streptococci-viridans-Gruppe |
|
|
Penicillin-resistent |
- |
|
Erythromycin-resistent |
- |
|
Gramnegative Aerobier |
|
|
Pseudomonas aeruginosa |
- |
|
Anaerobier |
|
|
Bacteroides-fragilis-Gruppe |
- |
Weitere Information
Vollständige Kreuzresistenz besteht zwischen Erythromycin, Azithromycin, anderen Makroliden und Lincosamiden im Fall von Streptococcus pneumoniae, beta-hämolysierenden Streptokokken der Gruppe A, Enterococcus faecalis und Staphylococcus aureus einschließlich des Methicillin-resistenten S. aureus (MRSA).
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Nach oraler Anwendung beträgt die Bioverfügbarkeit etwa 37 %. Spitzenkonzentrationen im Plasma werden 2 - 3 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht.
Verteilung
Oral angewendetes Azithromycin wird im Körper in großem Umfang verteilt.
In pharmakokinetischen Studien wurde nachgewiesen, dass die in den Geweben gemessenen Azithromycin-Konzentrationen beträchtlich höher (bis zu 50-mal) sind als diejenigen im Plasma, ein Hinweis auf eine hohe Gewebeaffinität der Substanz. Messungen der Konzentration in den Lungen, Tonsillen und Prostata nach einer Einzeldosis von 500 mg übersteigen die MHK90-Werte für die meisten dabei zu erwartenden Erreger.
Die Bindung an Serumproteine variiert in Abhängigkeit von der Exposition und liegt in einem Konzentrationsbereich von 12 % bei 0,5 Mikrogramm/ml bis zu 52 % bei 0,05 Mikrogramm Azithromycin/ml Serum. Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt im Steady-State (VVss) 31,1 l/kg.
Elimination
Die terminale Plasma-Eliminationshalbwertszeit entspricht annähernd der Gewebe-Eliminationshalbwertszeit von 2 - 4 Tagen.
Etwa 12 % einer intravenös verabreichten Dosis von Azithromycin werden innerhalb der drei darauf folgenden Tage unverändert im Urin ausgeschieden. Besonders hohe Konzentrationen von nicht metabolisiertem Azithromycin wurden in der menschlichen Galle gefunden. Dort wurden ebenfalls 10 Metaboliten nachgewiesen, die durch N- und O-Demethylierung, Hydroxylierung der Desosamin- und Aglykon-Ringe sowie Abbau des Cladinose-Konjugats gebildet wurden. Ein Vergleich der Ergebnisse von Flüssigchromatographie und mikrobiologischen Analysen hat gezeigt, dass die Metaboliten von Azithromycin nicht mikrobiologisch aktiv sind.
In Tierversuchen wurden hohe Azithromycin-Konzentrationen in Phagozyten nachgewiesen. Ebenso hat sich gezeigt, dass während der aktiven Phagozytose höhere Azithromycin-Konzentrationen freigesetzt werden als von inaktiven Phagozyten. Dies führte in Tierversuchen zu hohen Azithromycin-Konzentrationen am Infektionsort.
5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit
In Tierversuchen mit Dosierungen bis zum 40fachen der klinischen therapeutischen Dosierungen verursachte Azithromycin eine reversible Phospholipidose; es wurden jedoch in der Regel keine damit verbundenen echten toxikologischen Folgen beobachtet. Bei Anwendung gemäß den Empfehlungen verursachte Azithromycin keine toxischen Reaktionen.
Kanzerogenität
Langzeit-Tierstudien zur Bewertung des kanzerogenen Potentials wurden nicht durchgeführt, da nur eine kurzzeitige Anwendung des Arzneimittels vorgesehen ist und keine Hinweise auf kanzerogene Eigenschaften vorliegen.
Mutagenität
In-vivo- und In-vitro-Testmodelle ergaben keine Hinweise auf Gen- und Chromosomenmutationen.
Reproduktionstoxizität
In Tierstudien bezüglich der embryotoxischen Wirkungen der Substanz wurden weder bei Mäusen noch bei Ratten teratogene Wirkungen beobachtet. Bei Ratten verursachten Dosen von 100 und 200 mg/kg Körpergewicht/Tag leichte Verzögerungen der fetalen Ossifikation und der maternalen Körpergewichtszunahme. In Peri- und Postnatalstudien wurden bei Ratten nach einer Behandlung mit 50 mg/kg/Tag Azithromycin und mehr leichte Retardierungen beobachtet.
6. Pharmazeutische Angaben
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Tablettenkern
Mikrokristalline Cellulose
Maisstärke
Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph. Eur.)
Magnesiumstearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]
Natriumdodecylsulfat
Hochdisperses Siliciumdioxid
Filmüberzug
Laktose-Monohydrat
Hypromellose
Macrogol 4000
Titandioxid (E 171)
6.2. Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend
6.3. Dauer der Haltbarkeit
Azithrobeta250 mg:
18 Monate
Azithrobeta500 mg:
2 Jahre
6.4. Besondere Vorsichtshinweise für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
Blisterpackungen aus Aluminium/Polyvinylchlorid
Azithrobeta250 mg:
Packungen mit
6 Filmtabletten N1
Azithrobeta500 mg:
Packungen mit
3 Filmtabletten N1
6.6. Besondere Vorsichtshinweise für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen
7. Inhaber der Zulassung
betapharm
Arzneimittel GmbH
Kobelweg 95
86156 Augsburg
Telefon 08 21/74 88 10
Telefax 08 21/74 88 14 20
e-mail info@betapharm.de
Unsere Service-Nummern für Sie:
Telefon 08 00/74 88 100
Telefax 08 00/74 88 120
8. Zulassungsnummern
Azithrobeta250 mg Filmtabletten:
58681.00.00
Azithrobeta500 mg Filmtabletten:
58681.01.00
9. Datum der Zulassungen
24.03.2004
10. Stand der Information
Dezember 2005
11. Verkaufsabgrenzung
Verschreibungspflichtig