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Bisoprolol 10-1a Pharma

Document: 28.02.2012   Fachinformation (deutsch) change

38603.00.00

Wortlaut der für die Fachinformationvorgesehenen Angaben


Fachinformation


1. Bezeichnung der Arzneimittel


Bisoprolol 5 - 1 A Pharma®

Bisoprolol 10 - 1 A Pharma®


Wirkstoff: Bisoprololhemifumarat


Qualitative und quantitative Zusammensetzung


Bisoprolol 5 - 1 A Pharma

1 Filmtablette enthält 5 mg Bisoprololhemifumarat

Eine Filmtablette enthält 1,24 mg Lactose-Monohydrat.


Bisoprolol 10 - 1 A Pharma

1 Filmtablette enthält 10 mg Bisoprololhemifumarat

Eine Filmtablette enthält 2,48 mgLactose-Monohydrat.


Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.


Darreichungsform


Filmtablette


Bisoprolol 5 - 1 A Pharma

gelbliche, runde Filmtablettemit kreuzförmiger Bruchkerbeund einseitiger Prägung BIS 5

Die Filmtablette kann in gleiche Viertel geteilt werden.


Bisoprolol 10 - 1 A Pharma

blassaprikot, runde Filmtablettemit kreuzförmiger Bruchkerbeund einseitiger Prägung BIS 10

Die Filmtablette kannin gleiche Viertelgeteilt werden.



Klinische Angaben


4.1 Anwendungsgebiete

- essentielle Hypertonie

- koronare Herzkrankheit (Angina pectoris)

- Behandlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz bei eingeschränkter systolischer Linksventrikelfunktion zusätzlich zu ACE-Hemmern und Diuretika und gegebenenfalls mit Herzglykosiden (weitere Informationen siehe Abschnitt 5.1).


Dosierung, Art und Dauer der Anwendung


Art der Anwendung

Die Tabletten sollten morgens eingenommenwerdenund können zur Mahlzeit eingenommenwerden.Sie sollten mit etwas Flüssigkeit geschluckt und nicht zerkautwerden.

Bluthochdruck/Angina pectoris

Erwachsene

Die Dosiseinstellung muss individuell erfolgen. Es wird empfohlen, mit einer Dosis von 5 mg täglich zu beginnen.

Die übliche Dosierung beträgt einmal täglich 10 mg, die maximale empfohlene Dosis 20 mgpro Tag.


Ältere Patienten

Es wird empfohlen die Therapie mit der niedrigst möglichen Dosis zu beginnen.


Patienten mitLeber- oder Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen leichterer oder mittlerer Ausprägung ist eine Dosisanpassung im Allgemeinen nicht erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung(Kreatinin-Clearance < 20 ml/min) und bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte eine Tagesdosis von 10 mg Bisoprololhemifumeratnicht überschritten werden.


Die Erfahrungmit der Einnahme von Bisoprolol bei Dialysepatienten ist begrenzt und es gibt keine Hinweise aufeine notwendige Änderungdes Dosierungsschemas.


Abbrechen der Behandlung:

Die Behandlung sollte nicht abrupt abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.4). Die Dosierung sollte langsam, durch wöchentliche Halbierung der Dosis, reduziert werden.


Behandlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz (CHF)

Die Standardtherapieder chronischen Herzinsuffizienz besteht auseinem ACE-Hemmer (oder einem Angiotensin-Rezeptor-Blockerbei Unverträglichkeitgegenüber ACE-Hemmern), einem Betablocker, Diuretika und falls geeignetHerzglykosiden. Das Krankheitsbild desPatienten sollte stabil sein (ohne akute Dekompensation) wenn die Behandlung mit Bisoprolol begonnen wird.


Der behandelnde Arzt sollte über Erfahrungen in der Therapie der chronischen Herzinsuffizienz verfügen.


Einevorübergehende Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Hypotonie oder Bradykardie können während und nach der Titrationsphase auftreten.


Titrationsphase

Bei der Behandlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz mit Bisoprolol isteine Titrationsphase erforderlich.

Die Behandlung mit Bisoprolol muss mit einer schrittweisen Aufdosierung nach folgendem Schema begonnen werden:

1,25 mg einmal täglich für 1 Woche - wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf

2,5 mg einmal täglich für 1 weitere Woche wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf

3,75 mg einmal täglich für 1 weitere Woche - wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf


Die maximaleempfohlene Dosis beträgt einmal täglich 10 mg.


Während der Titrationsphase wird eine engmaschige Kontrolleder Vitalzeichen(Herzfrequenz, Blutdruck) und derAnzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz empfohlen. Derartige Symptome können schon innerhalb des ersten Tages nach Therapiebeginnauftreten.


Therapieänderungen

Wenn die maximaleempfohlene Dosis nicht vertragen wird, ist eine schrittweise Dosisreduktion zu erwägen.


Falls eine vorübergehende Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Hypotonie oder Bradykardie auftreten, empfiehlt es sich, die Dosierung der Begleitmedikation neu festzulegen. Es kann aber auch erforderlichsein, vorübergehend die Dosis von Bisoprolol zu reduzieren oder die Therapie mit Bisoprolol zu beenden.


Eine Wiederaufnahme bzw. Wiederaufdosierung von Bisoprolol sollte prinzipiell erwogen werden, wennsich der Zustand des Patienten wieder stabilisiert hat.


Dauer der Behandlung

Die Therapie derstabilen chronischen Herzinsuffizienz mit Bisoprolol ist generelleine Langzeitbehandlung.


Wenn die Therapie beendet werden soll, empfiehlt sich eine schrittweise Verringerung der Dosis, da sich bei abruptem Absetzen der Zustand des Patienten akut verschlechtern kann. Insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung, darf die Therapie nicht abrupt abgesetzt werden. Eine schrittweise Dosisreduktion wird empfohlen.


Nieren- oder Leberinsuffizienz

Zur Pharmakokinetik von Bisoprololbei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen liegen keine Daten vor. Die Aufdosierungsollte daher bei dieser Patientengruppe mit erhöhterVorsicht erfolgen.


Alle Anwendungsgebiete

Ältere Patienten

Es ist keine Dosisanpassung notwendig.


Kinderund Jugendliche

Es gibt keine Erfahrungenmit Bisoprolol bei Kindernund Jugendlichen, daherkann dieAnwendung bei Kindern nicht empfohlen werden.


Gegenanzeigen

Bisoprolol ist kontraindiziertbei:


Überempfindlichkeit gegenüber Bisoprolol oder einen der sonstigen Bestandteile

akuter Herzinsuffizienz oder während einer Dekompensation der Herzinsuffizienz, mit erforderlicher i.v. inotroper Therapie

kardiogenem Schock

AV-Block 2. oder 3. Grades (ohne Herzschrittmacher)

Sick-Sinus-Syndrom

sinuatrialem Block

symptomatischer Bradykardie

symptomatischer Hypotonie

metabloischer Azidose

schweren Formen von Asthma bronchiale oder schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

schweren Formen der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit oder schweren Formen des Raynaud-Syndroms

unbehandeltem Phäochromozytom (siehe Abschnitt 4.4)

Kombinationen mit Floctafenin und Sultoprid


Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung


Die Behandlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz mit Bisoprolol muss mit einer speziellen Titrationsphase eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.2).


Insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit darf die Behandlung mit Bisoprolol nicht abrupt beendet werden – es sei denn, dies ist eindeutig angezeigt -, da dies zu einer vorübergehenden Verschlechterung der Herzerkrankung führen kann (siehe Abschnitt 4.2)


Die Einleitung der Behandlung einer stabilen chronischen Herzinsuffizienz mit Bisoprolol bedarf der regelmäßigen Überwachung. Zur Dosierung und Art der Anwendung siehe Abschnitt 4.2.


Es besteht bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit das Risiko eines Myokardinfarkts und plötzlichen Todes, wenn die Behandlung abrupt beendet wird (siehe Abschnitt 4.2).

Bisoprolol mussbei Patienten mit Hypertonieoder Angina pectoris und begleitender Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.


Bisoprolol darf nur mit besonderer Vorsicht angewendet werden bei:

AV-Block 1. Grades

Diabetes mellitus mit stark schwankenden Blutzuckerwerten; Hypoglykämiesymptome (z. B. Tachykardie, Palpitationen oder Schwitzen) können verschleiert werden

strengem Fasten

Prinzmetal-Angina

Bronchospasmen (Bronschialasthma, obstuktive Atemwegserkrankungen)

Bei Bronchialasthma oder anderen chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen, die Symptome verursachen können, sollte eine begleitende bronchodilatorische Therapie erfolgen. Gelegentlich kann eine Zunahme des Atemwegswiderstandes bei Patienten mit Asthma auftreten und daher eine Dosiserhöhung des ß2-Sympathomimetikums erforderlich machen.

laufender Desensibilisierungstherapie. Bisoprolol kann ebenso wie andere Betablocker sowohl die Sensitivität gegenüber Allergenen als auch den Schweregrad anaphylaktischer Reaktionen erhöhen. Der therapeutische Einsatz von Adrenalin bringt unter Behandlung mit Bisoprolol nicht immer die gewünschte therapeutische Wirkung.


peripherer arterieller Verschlusskrankheit (Verstärkung der Beschwerden insbesondere bei Therapiebeginn möglich)

Allgemeinanästhesie

Bei Patienten, die eine Vollnarkose erhalten, reduzieren Betablocker das Auftreten von Arrhythmien und myokardialen Ischämien während der Narkoseeinleitung und Intubation sowie in der postoperativen Phase. Es wird gegenwärtig empfohlen, eine bestehende Therapie mit Betablockern perioperativ nicht zu unterbrechen. Der Anästhesist muss von der Therapie mit Betablockern unterrichtet sein, da potenzielle Interaktionen mit anderen Pharmaka, resultierende Bradykarrhythmien, Dämpfung von Reflextachykardien und die Kompensation von Blutverlusten durch verringerte Reflexreaktionen die Folge sein können. Falls das Absetzen der Betablockertherapie vor der Operation erforderlich ist, sollte dies ausschleichend erfolgen und bis ca. 48 Stunden vor der Narkose abgeschlossen sein.


Es existieren keine therapeutischen Erfahrungen mit Bisoprolol zur Herzinsuffizienzbehandlung bei Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Funktionsstörungen:

insulinpflichtiger Diabetes mellitus (Typ I)

schwere Nierenfunktionsstörungen

schwere Leberfunktionsstörungen

restriktiver Kardiomyopathie

kongenitaler Herzerkrankung

hämodynamisch relevanten Herzklappenerkrankungen

Herzinfarkt in den letzten 3 Monaten


Bei Patienten mit Psoriasis oder Psoriasis in der Eigenanamnesesollte die Verordnung von Betablockern(z. B. Bisoprolol) nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.


Bei Patienten mit Phäochromozytom darf Bisoprolol erst nach Blockade der Alpha-Rezeptoren angewendet werden.


Unter Behandlung mit Bisoprolol können die Symptome einer Thyreotoxikose verschleiert werden.


Die Kombination von Bisoprolol mit Calciumantagonistendes Verapamil-und Diltiazem-Typs, mit Klasse-I-Antiarrhythmika und mit zentral wirksamen Antihypertensiva wird generell nicht empfohlen (siehe auch Abschnitt 4.5).



Die Anwendung von Bisoprolol - 1 A Pharma kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Eine missbräuchlicheAnwendung des ArzneimittelsBisoprolol - 1 A Pharma zu Dopingzwecken kann die Gesundheit gefährden.


Lactose

Diese Arzneimittel enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Bisoprolol - 1 A Pharma nicht einnehmen.


Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen


Kontraindizierte Kombinationen:


Nicht empfohlene Kombinationen

Mit besondererVorsicht anzuwendende Kombinationen

Bei Kombinationzu berücksichtigen:


Schwangerschaft und Stillzeit


Schwangerschaft

Die pharmakologischen Wirkungen von Bisoprolol können sich negativ auf Schwangerschaft und/oder den Fetus/das Neugeborene auswirken.


Generell vermindern Betablocker die Plazentaperfusion. Hierdurch kann es zu intrauteriner Wachstumsverzögerung, Tod des Feten, Fehlgeburt oder vorzeitiger Wehentätigkeit kommen. Unerwünschte Wirkungen (z.B. Hypoglykämie oder Bradykardie) können sowohl beim Fetus als auch beim Neugeborenen auftreten. Sofern die Behandlung mit einem Betablocker in der Schwangerschaft erforderlich ist, sind β1-selektive Adrenorezeptorenblocker zu bevorzugen.


Bisoprolol wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, eine Anwendung ist eindeutig erforderlich. Wenn eine Therapie mit Bisoprolol als erforderlich angesehen wird, wird eine Überwachung der uteroplazentaren Durchblutung und des fetalen Wachstums empfohlen. Bei negativen Auswirkungen auf Schwangerschaft oder Fetus wird die Erwägung von Therapiealternativen empfohlen. Das Neugeborene muss sorgfältig überwacht werden. Symptome einer Hypoglykämie und Bradykardie treten in der Regel innerhalb der ersten 3 Lebenstage auf.


Stillzeit:

Es liegen keine Daten zum Übertreten vonBisoprolol in die menschliche Muttermilch oder zur Unbedenklichlichkeit einer Exposition des Neugeborenen gegenüber Bisoprolol vor. Daher wird das Stillen während der Behandlung mitBisoprolol nicht empfohlen.


Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen


Es wurden keine gezielten Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. In einer Studie mit Patienten mit koronarer Herzkrankheit wurde die Fahrtüchtigkeit durch Bisoprolol nicht herabgesetzt.Trotzdem kann aufgrund individuell unterschiedlicher Reaktionen auf das Arzneimittel die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein. Dies sollte besonders zu Beginn der Behandlung oder bei Änderungen der Medikation sowie im Zusammenwirken mit Alkohol berücksichtigt werden.


Nebenwirkungen


Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrundegelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)

Selten (≥ 1/10.00 bis < 1/1.000)

Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)


Psychiatrische Erkrankungen

Gelegentlich: Depressionen, Schlafstörungen

Selten: Albträume, Halluzinationen


Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Schwindelgefühl*, Kopfschmerz*

Selten: Synkope


Augenerkrankungen

Selten: verminderter Tränenfluss (beim Tragen von Kontaktlinsen zu beachten)

Sehr selten: Konjunktivitis


Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Selten: Hörstörungen


Herz- und Kreislauferkrankungen

Sehr häufig: Bradykardie (bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz)

Häufig: Verschlechterung einer bereits bestehenden Herzinsuffizienz (bei Patienten mitchronischerHerzinsuffizienz)

Gelegentlich: AV-Überleitungsstörungen, Verstärkung einer bereits bestehenden Herzinsuffizienz (bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris), Bradykardie (bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris)

Sehr selten: thorakale Schmerzen


Gefäßerkrankungen

Häufig: Kälte- oder Taubheitsgefühl in den Extremitäten, Hypotonie vor allem bei Patienten mit Herzinsuffizienz

Gelegentlich: orthostatische Hypotonie


Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumsund Mediastinums

Gelegentlich: Bronchospasmus bei Patienten mit Asthma bronchialeoder obstruktivenAtemwegserkrankungen in der Anamnese

Selten: allergische Rhinitis


Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: gastrointestinale-Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Obstipation


Leber- und Gallenerkrankungen

Selten: Hepatitis


Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen (Juckreiz, Flush, Exanthem)

Sehr selten: Betablocker können eine Psoriasis auslösen, verschlechtern oder zu psoriasiformen Exanthemen führen, Alopezie


Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Gelegentlich: Muskelschwäche, Muskelkrämpfe


Erkrankungen der Geschlechtorganeund der Brustdrüse

Selten: Potenzstörungen


Allgemeine Erkrankungenund Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Asthenie (bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz), Müdigkeit*

Gelegentlich: Asthenie (bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris)


Untersuchungen

Selten: erhöhteTriglycerid-Werte, erhöhte Leberenzymwerte (ALAT, ASAT)


*Diese Symptome treten insbesondere zu Beginn der Therapie bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris auf. Sie sind in der Regel mildund verschwinden in der Regel innerhalbvon 1 bis 2 Wochen.


Überdosierung


Bei Überdosierung (z.B. einer Tagesdosis von 15 mg statt 7,5 mg) wurde überAV-Blockierungen 3.Grades, Bradykardie und Schwindelgefühle berichtet.Im Allgemeinen sind die häufigsten zu erwartenden Anzeichen einer Betablocker-Überdosierung Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmus, akute Herzinsuffizienz und Hypoglykämie. Bisher wurdeneinige wenige Fälle einer Überdosierung (maximal: 2000 mg) mit Bisoprolol bei Patienten mit Bluthochdruck und/oder koronarer Herzkrankheit berichtet. Die betroffenenPatienten litten unter Bradykardie und/oder Hypotonie; alle Patienten erholtensich jedoch. Bezüglich der Empfindlichkeit gegenüber einer hohen Bisoprolol-Einzeldosis bestehen große interindividuelle Schwankungen, wobei Patienten mit Herzinsuffizienzwahrscheinlich besonders empfindlichreagieren. Daher ist es notwendig, die Behandlung dieser Patienten mit einer allmählichen Aufdosierungentsprechend dem inAbschnitt 4.2angegebenen Schema zu beginnen.


Bei einer Überdosierung sollte die Behandlung mit Bisoprolol beendet und eine supportive und symptomatische Therapie eingeleitet werden. Die wenigen zur Verfügung stehenden Daten lassen auf eine sehr schlechte Dialysierbarkeit von Bisoprolol schließen. Entsprechend den zu erwartenden pharmakologischen Wirkungen von Bisoprolol und den Empfehlungen für andere Betablocker sollten die folgenden allgemeinen Maßnahmen ergriffen werden, soweit klinisch erforderlich.



Pharmakologische Angaben


5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften


Pharmakotherapeutische Gruppe: Betarezeptoren-Blocker, selektiv

ATC-Code: C07 AB07


Bisoprolol ist ein hochselektiver β1-Adrenorezeptorenblockerund besitzt weder intrinsische sympathomimetischenoch relevante membranstabilisierende Eigenschaften.


Bisoprolol weist nur eine geringe Affinität zu den ß2-Rezeptoren in der glatten Bronchial- und Gefäßmuskulatur sowie den an der Stoffwechselregulation beteiligten β2-Rezeptoren auf.. Daher ist im Allgemeinen nicht mit einer Beeinflussung des Atemwegswiderstandes oder der ß2-rezeptorvermittelten Stoffwechselvorgänge durch Bisoprolol zu rechnen. Die ß1-Selektivität von Bisoprolol geht über den therapeutischen Dosisbereich hinaus.


Bisoprolol wird angewendet zur Behandlung der Hypertonie, Angina pectoris und Herzinsuffizienz. Wie auch bei den anderen ß1-Rezeptorblockern ist der antihypertensive Wirkmechanismus nicht eindeutig geklärt. Es ist jedoch bekannt, dass Bisoprolol die Plasmareninaktivität merklich herabsetzt.


Antianginöser Wirkmechanismus: Bisoprolol unterdrückt durch Blockade der kardialen Betarezeptoren die Reaktionen auf eine sympathische Stimulation. Dies bewirkt eine Abnahme der Herzfrequenz und der Kontraktilität und vermindert somit den myokardialen Sauerstoffverbrauch.


Die IndikationHerzinsuffizienz wurde in der CIBIS-II-Studie untersucht. In diese Studie wurdeninsgesamt2647 Patienten eingeschlossen,83% (n=2202) wurden der NYHA-Klasse III und 17% (n=445) in der NYHA-Klasse IV zugeordnet. Alle Patienten hatten eine stabile,symptomatische Herzinsuffizienz (EF ≤35% bei der echokardiographischen Messung). Die Gesamtsterblichkeit wurde von 17,3% auf 11,8% gesenkt(relative Reduktion um 34%). Zudem wurde eine Abnahme der Häufigkeit von plötzlichen Todesfällen(3,6% vs. 6,3%;relative Abnahme44%) und von Klinikeinweisungenaufgrund Herzinsuffizienz (12% vs. 17,6%;relative Abnahme36%) beobachtet. Schließlich ergab sich eine signifikante Verbesserung des klinischen Status der Patienten gemäß der NYHA-Klassifizierung. Zu Beginn und während der Aufdosierungsphase der Bisoprolol-Therapie wurden Klinikeinweisungen aufgrund vonBradykardie (0,53%), Hypotonie (0,23%) oder akuter Dekompensation (4,97%) erforderlich; dies war jedoch nicht häufiger der Fall als in der Placebo-Gruppe mit 0%, 0,3% bzw. 6,74%. Die Anzahl der tödlichen oder zu bleibender Behinderung führenden Schlaganfälle betrug währendder gesamten Studiendauer 20 in der Bisoprolol-Gruppe und 15 in der Placebo-Gruppe.


In der CIBIS-III-Studie wurden 1010 Patienten im Alter von ≥65 Jahren mit leichter bis mittelgradiger chronischer Herzinsuffizienz. (NYHA-Klasse IIoder III) und linksventrikulärer Auswurffraktion≤35% untersucht, die zuvor nicht mit ACE-Hemmern, Betablockern oder Angiotensinrezeptor-Blockern behandelt worden waren. Die Patienten wurden 6–24Monate lang mit einer Kombination vonBisoprolol und Enalapril behandelt, nachdem sie anfangs eine 6-monatige Therapie mit entweder Bisoprolol oder Enalapril erhalten hatten.

Es ergab sich eine tendenziell häufigere Verschlechterung der chronischen Herzinsuffizienz, wenn Bisoprolol während der6-monatigen Initialtherapie eingesetzt worden war. Die Nichtunterlegenheit der Erstbehandlung mit Bisoprolol gegenüber der Erstbehandlung mit Enalaprilkonntein der Auswertung gemäß Protokollnicht gezeigt werden; aber die beidenStrategien zur Initialbehandlung der chronischen Herzinsuffizienz führten zu einer vergleichbaren Häufigkeit des kombinierten primären EndpunktsTod oderKrankenhauseinweisung bis zum Ende der Studie (32,4% nach Initialbehandlung mitBisoprolol vs. 33.1% nach nach Initialbehandlung mitEnalaprilim Per-Protokoll-Kollektiv). DieseStudie zeigte, dass Bisoprolol alternativ bei älteren Patienten mit leichterbis mittelgradigerchronischer Herzinsuffizienz eingesetzt werden kann.


Bei akuter Anwendung bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit ohne chronische Herzinsuffizienz setztBisoprolol Herzfrequenzund Schlagvolumenherab und vermindert so das Herzzeitvolumenund denSauerstoffverbrauch.Bei längerfristiger Anwendung nimmt der anfänglich erhöhte periphere Gefäßwiderstandab.


5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften


Nach oraler Einnahme wird Bisoprolol resorbiertund hat eine absolute Bioverfügbarkeit von ca. 90%.

Die Plasmaeiweißbindung von Bisoprolol beträgt rund 30%, das Verteilungsvolumen 3,5 l/kg und die Gesamt-Clearance ca. 15 l/h. Entsprechend der Plasma-Halbwertszeit von 10-12 Stunden wird eine Wirkungsdauer von 24 Stunden bei einmal täglicher Gabe erzielt.

Bisoprolol wird über zwei gleichwertige Wege aus dem Körper eliminiert.

Die Substanz wird zu 50% in der Leber zu inaktiven Metaboliten umgewandelt, die anschließend renal ausgeschieden werden. Die verbleibenden 50% werden in unveränderter Form über die Nieren eliminiert.


Da die Elimination zu gleichen Teilenüber die Leber und die Niere erfolgt, ist keine Dosisanpassung bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen erforderlich. Die Pharmakokinetik bei Patienten mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz und mitLeber- oder Nierenfunktionsstörungen wurdenicht in Studien untersucht.


Die Pharmakokinetik von Bisoprolol ist linear und altersunabhängig.


Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (NYHA-Stadium III) ist der Plasmaspiegel von Bisoprolol höher und dieHalbwertszeit länger als bei gesunden Probanden. Bei einer täglicher Dosis von 10 mg beträgtdie maximale Plasmakonzentration im Gleichgewichtszustand64±21 ng/ml und die Halbwertszeit 17±5 Stunden.


5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit


PräklinischenDaten,basierend auf konventionellen Studienzur Sicherheitspharmakologie, chronischen Toxizität, Gentoxizität oder Kanzerogenität lassen keine besonderen Gefahren für den Menschenerkennen. Wie andere Betablocker auchzeigte Bisoprolol in hoher Dosierung maternale (verminderte Nahrungsaufnahme,Gewichtsabnahme) und embryo-/fetotoxische Wirkungen(erhöhte Anzahlvon Resorptionen, vermindertes Geburtsgewicht der Nachkommen, verzögerte körperliche Entwicklung), aber keine Teratogenität.


Pharmazeutische Angaben


6.1 Liste der sonstigen Bestandteile


Calciumhydrogenphosphat, wasserfrei

mikrokristalline Cellulose

Croscarmellose-Natrium

Hypromellose

Lactose-Monohydrat

Macrogol 4000

Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

vorverkleisterte Maisstärke

hochdisperses Siliciumdioxid

Eisen(III)-hydroxid-oxid (E 172)

Titandioxid (E 171)


ZusätzlichfürBisoprolol 10 - 1 A Pharma

Eisen(III)-oxid (E 172)


6.2 Inkompatibilitäten


Nicht zutreffend.


6.3 Dauer der Haltbarkeit


5 Jahre


6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung


Für diese Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.


6.5 Art und Inhalt des Behältnisses


Bisoprolol 5 - 1 A Pharma

Originalpackungen mit 30, 50, 60 und 100 Filmtabletten


Bisoprolol 10 - 1 A Pharma

Originalpackungen mit 30, 50, 60, 90 und 100 Filmtabletten


Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.


Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung


Nicht verwendetesArzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.


INhaber der ZulassungEN


1 A Pharma GmbH

Keltenring 1 + 3

82041 Oberhaching

Telefon: (089) 6138825 - 0

Telefax: (089) 6138825 - 65

E-Mail: medwiss@1apharma.com


Zulassungsnummern


Bisoprolol 5 -1 A Pharma

38603.00.00


Bisoprolol 10 – 1 A Pharma

38603.01.00


Datum der Erteilung der zulassungEN/verlängerung der zulassungEN


Bisoprolol 5 -1 A Pharma

Datum der Erteilung der Zulassung: 27.02.2000

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 16.09.2008


Bisoprolol 10 -1 A Pharma

Datum der Erteilung der Zulassung: 27.02.2000

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 16.09.2008


Stand der information


Februar 2012


Verkaufsabgrenzumg


Verschreibungspflichtig


Bioverfügbarkeit

Eine im Jahr 1995 durchgeführte Bioverfügbarkeitsstudie an 24 männlichen Probanden ergab für Bisoprolol 10 - 1 A Pharma im Vergleich zum Referenzpräparat:


Testpräparat Referenzpräparat

Cmax[ng/ml] 38,23 ± 4,93 37,65 ± 5,17

maximale Plasma-

konzentration


tmax[h] 2,74 ± 0,58 2,81 ± 0,82

Zeitpunkt der maximalen

Plasmakonzentration


AUC0-t[ng*h/ml] 558,48 ± 100,50 537,59 ± 100,31

Fläche unter der Konzen-

trations-Zeit-Kurve


AUC0-[ng*h/ml] 580,07 ± 101,50 563,71 ± 99,75

Fläche unter der Konzen-

trations-Zeit-Kurve


Angabe der Werte als Mittelwerte und Streubreite (Standardabweichung)


M ittlere Plasmaspiegelverläufe von Bisoprolol im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-Zeit-Diagramm:


2012-02_spcde_5+10mg_1A 23/23 ÄA – Februar 2012