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Bisoprolol Mylan 7,5 Mg Filmtabletten

Document: 13.12.2013   Fachinformation (deutsch) change

Fachinformation


1. Bezeichnung des Arzneimittels


Bisoprolol dura 1,25 mg Filmtabletten


Bisoprolol dura 2,5 mg Filmtabletten


Bisoprolol dura 3,75 mg Filmtabletten


Bisoprolol dura 5 mg Filmtabletten


Bisoprolol dura 7,5 mg Filmtabletten


Bisoprolol dura 10 mg Filmtabletten


2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung


Bisoprolol dura 1,25 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält 1,25 mg Bisoprololfumarat


Bisoprolol dura 2,5 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält 2,5 mg Bisoprololfumarat


Bisoprolol dura 3,75 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält 3,75 mg Bisoprololfumarat


Bisoprolol dura 5 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält 5 mg Bisoprololfumarat


Bisoprolol dura 7,5 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält 7,5 mg Bisoprololfumarat


Bisoprolol dura 10 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält 10 mg Bisoprololfumarat


Sonstige(r) Bestandteil(e) mit bekannter Wirkung:


Bisoprolol dura 1,25 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält:

30 mg Lactose-Monohydrat


Bisoprolol dura 2,5 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält:

30 mg Lactose-Monohydrat


Bisoprolol dura 3,75 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält:

30 mg Lactose-Monohydrat


Bisoprolol dura 5 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält:

0,069 mg Tartrazin (E 102)

30 mg Lactose-Monohydrat


Bisoprolol dura 7,5 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält:

0,018 mg Tartrazin (E 102)

30 mg Lactose-Monohydrat


Bisoprolol dura 10 mg Filmtabletten:

1 Filmtablette enthält:

0,042 mg Gelborange S (E 110)

30 mg Lactose-Monohydrat


Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.


3. Darreichungsform


Filmtablette


Bisoprolol dura 1,25 mg Filmtabletten:

Weiße, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung ’BL & 1’ auf der einen und ’M’ auf der anderen Seite der Tablette.


Bisoprolol dura 2,5 mg Filmtabletten:

Graue, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit seitlichen Einkerbungen und der Prägung ’BL & 2’ links und rechts der Bruchkerbe auf der einen und ’M’ auf der anderen Seite der Tablette.


Bisoprolol dura 3,75 mg Filmtabletten:

Cremefarbene, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit seitlichen Einkerbungen und der Prägung ’BL & 3’ links und rechts der Bruchkerbe auf der einen und ’M’ auf der anderen Seite der Tablette.


Bisoprolol dura 5 mg Filmtabletten:

Blassgelbe, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit seitlichen Einkerbungen und der Prägung ’BL & 4’ links und rechts der Bruchkerbe auf der einen und ’M’ auf der anderen Seite der Tablette.


Bisoprolol dura 7,5 mg Filmtabletten:

Blassgelbe, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit seitlichen Einkerbungen und der Prägung ’BL & 5’ links und rechts der Bruchkerbe auf der einen und ’M’ auf der anderen Seite der Tablette.


Bisoprolol dura 10 mg Filmtabletten:

Blass- bis hellorange, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit seitlichen Einkerbungen und der Prägung ’BL & 6’ links und rechts der Bruchkerbe auf der einen und ’M’ auf der anderen Seite der Tablette.


Bisoprolol dura 2,5 mg, -3,75 mg, -5 mg, -7,5 mg, -10 mg Filmtabletten:

Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.


4. Klinische Angaben


4.1 Anwendungsgebiete


Behandlung der Hypertonie.


Behandlung der chronisch stabilen Angina pectoris.


Behandlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz bei eingeschränkter systolischer Linksventrikelfunktion zusätzlich zu ACE-Hemmern und Diuretika und gegebenenfalls Herzglykosiden (weitere Informationen siehe Abschnitt 5.1).


4.2 Dosierung und Art der Anwendung


Dosierung


Behandlung der Hypertonie und der chronisch stabilen Angina pectoris


Erwachsene

Die Dosierung sollte individuell festgelegt werden. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg Bisoprololfumarat täglich. Die übliche Dosis beträgt 10 mg einmal täglich, die empfohlene Höchstdosis 20 mg täglich.


Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 20 ml/min) und bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte eine Dosis von 10 mg Bisoprololfumarat einmal täglich nicht überschritten werden. Die Dosis kann unter Umständen auf zwei Einnahmen verteilt werden.


Ältere Patienten

Eine Dosisanpassung ist in der Regel nicht erforderlich. Es wird empfohlen, die Behandlung mit der geringst möglichen Dosis zu beginnen.


Kinder und JugendlicheEs liegen keine Daten vor.


Absetzen der Behandlung

Die Behandlung sollte nicht abrupt abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.4). Die Dosis sollte schrittweise, durch wöchentliche Halbierung der Dosis gesenkt werden.


Behandlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz


Erwachsene

Die Standardbehandlung der chronischen Herzinsuffizienz erfolgt mit einem ACE-Hemmer (oder einem Angiotensinrezeptorblocker bei Unverträglichkeit gegenüber ACE-Hemmern), einem Betablocker, Diuretika und gegebenenfalls mit Herzglykosiden. Die Patienten sollten bei Beginn der Bisoprolol-Behandlung stabil sein (ohne akute Herzinsuffizienz).


Es wird empfohlen, dass der behandelnde Arzt über Erfahrungen in der Therapie der chronischen Herzinsuffizienz verfügt.


Titrationsphase

Die Behandlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz mit Bisoprolol erfordert eine Dosistitration.


Die Behandlung mit Bisoprolol muss mit einer schrittweisen Dosissteigerung nach folgendem Schema eingeleitet werden:


- 1,25 mg einmal täglich für 1 Woche. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf

- 2,5 mg einmal täglich für 1 weitere Woche. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf

- 3,75 mg einmal täglich für 1 weitere Woche. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf

- 5 mg einmal täglich für die 4 folgenden Wochen. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf

- 7,5 mg einmal täglich für die 4 folgenden Wochen. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf

- 10 mg einmal täglich als Erhaltungsdosis.


Die empfohlene Höchstdosis beträgt einmal täglich 10 mg.


Während und nach der Titrationsphase können eine vorübergehende Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Hypotonie oder Bradykardie auftreten.


Während der Titrationsphase wird eine engmaschige Überwachung der Vitalfunktionen (Herzfrequenz, Blutdruck) sowie im Hinblick auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz empfohlen. Symptome können bereits am ersten Tag des Therapiebeginns auftreten.


Anpassung der Behandlung

Wenn die empfohlene Höchstdosis nicht gut vertragen wird, kann eine schrittweise Senkung der Dosis erwogen werden.


Bei einer vorübergehenden Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Hypotonie oder Bradykardie sollte die Dosierung der Begleitmedikation nochmals geprüft werden. Möglicherweise ist auch eine vorübergehende Reduzierung oder ein Absetzen von Bisoprolol erforderlich.


Wenn sich der Zustand des Patienten wieder stabilisiert hat, sollte in jedem Fall eine Wiederaufnahme der Behandlung und/oder Erhöhung der Bisoprolol-Dosis in Betracht gezogen werden.


Wird ein Absetzen der Behandlung erwogen, sollte die Dosis schrittweise gesenkt werden, da ein abruptes Absetzen der Behandlung zu einer akuten Verschlechterung des Zustands des Patienten führen kann.


Die Behandlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz mit Bisoprolol ist generell eine Langzeitbehandlung.


Besondere Patientengruppen


Nieren- oder Leberfunktionsstörungen


Es liegen keine pharmakokinetischen Untersuchungen bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und Leber- oder Nierenfunktionsstörungen vor. Die Dosissteigerung sollte bei diesen Patienten daher mit besonderer Vorsicht erfolgen.


Ältere Patienten

Eine Dosisanpassung ist in der Regel nicht erforderlich.


Kinder und Jugendliche

Es liegen keine Daten vor.


Art der Anwendung

Zur oralen Anwendung.


Bisoprolol duraFilmtabletten solltenmorgens eingenommen werden. Die Filmtabletten können zusammen mitNahrung eingenommen werden.Sie sollten mitFlüssigkeit geschluckt undnicht zerkaut werden.


4.3 Gegenanzeigen


Bisoprolol darf nicht angewendet werden bei Patienten mit:


4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung


Besondere Warnhinweise


Nur für chronische Herzinsuffizienz:

Die Behandlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz mit Bisoprolol muss mit einer speziellen Titrationsphase eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.2).


Für alle Indikationen:

Die Behandlung mit Bisoprolol sollte - insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit - nicht abrupt beendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig angezeigt, da dies zu einer vorübergehenden Verschlechterung der Herzkrankheit führen kann (siehe Abschnitt 4.2).


Die Tablette enthält Lactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Bisoprolol dura nicht einnehmen.


Bisoprolol dura 5 mg Filmtabletten und Bisoprolol dura 7,5 mg Filmtabletten:

Warnhinweis:

Dieses Arzneimittel enthält Tartrazin, das bei Personen, die gegen diesen Stoff besonders empfindlich sind, allergieartige Reaktionen hervorrufen kann.


Bisoprolol dura 10 mg Filmtabletten:

Warnhinweis:

Dieses Arzneimittel enthält Gelborange S, das bei Personen, die gegen diesen Stoff besonders empfindlich sind, allergieartige Reaktionen hervorrufen kann.


Vorsichtsmaßnahmen


Nur für Hypertonie und Angina pectoris:

Die Behandlung mit Bisoprolol muss bei Patienten mit Bluthochdruck oder Angina pectoris und begleitender Herzinsuffizienz mit Vorsicht erfolgen.


Nur für chronische Herzinsuffizienz:

Zu Beginn und Beendigung der Behandlung mit Bisoprolol ist eine regelmäßige Überwachung der Patienten erforderlich. Zu Dosierung sowie Art und Dauer der Anwendung siehe Abschnitt 4.2.


Derzeit liegen noch keine Therapieerfahrungen mit Bisoprolol bei herzinsuffizienten Patienten mit folgenden Begleiterkrankungen/-umständen vor:


Für alle Indikationen:


Bisoprolol darf nur mit Vorsicht angewendet werden bei:



Bei Patienten mit Psoriasis (auch in der Krankengeschichte) sollte die Verordnung von Betablockern (z. B. Bisoprolol) nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.


Die Behandlung mit Bisoprolol kann die Symptome einer Thyreotoxikose verschleiern.


Bei Patienten mit einem Phäochromocytom darf Bisoprolol erst nach Blockade der Alpha-Rezeptoren gegeben werden.


Bei Patienten, die eine Vollnarkose erhalten, reduzieren Betablocker das Auftreten von Arrhythmien und myokardialen Ischämien während der Narkoseeinleitung, der Intubation und postoperativ. Es wird gegenwärtig empfohlen, eine bestehende Betablockertherapie bei Operationen nicht zu beenden. Der Anästhesist muss wegen potentieller Interaktionen mit anderen Arzneimitteln, die zu Bradyarrhythmien, Verminderung von Reflextachykardien und verminderter reflektorischer Gegenregulation bei Blutverlust führen können, von der Therapie mit Betablockern unterrichtet sein. Falls das Absetzen der Betablockertherapie vor der Operation erforderlich ist, sollte dies ausschleichend erfolgen und bis ca. 48 Stunden vor der Narkose abgeschlossen sein.


Bei Asthma bronchiale oder anderen chronisch obstruktiven Lungenfunktionsstörungen, die Symptome verursachen können, sollte eine begleitende bronchodilatatorische Therapie erfolgen. Gelegentlich kann eine Zunahme des Atemwegswiderstandes bei Patienten mit Asthma auftreten und daher eine Dosiserhöhung des ß2-Sympathomimetikums erforderlich werden.


4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen


Nicht empfohlene gleichzeitige Anwendung:


Nur für chronische Herzinsuffizienz:

Klasse-I-Antiarrhythmika (z. B. Disopyramid, Chinidin, Lidocain, Phenytoin; Flecainid, Propafenon): Mögliche Verstärkung der Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitungszeit und der negativ inotropen Wirkung.


Für alle Indikationen:


Gleichzeitige Anwendung nur mit Vorsicht bei:


Nur für Hypertonie und Angina pectoris:

Klasse-I-Antiarrhythmika (z. B. Disopyramid, Chinidin, Lidocain, Phenytoin; Flecainid, Propafenon): Mögliche Verstärkung der Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitungszeit und der negativ inotropen Wirkung.


Für alle Indikationen:


Bei gleichzeitiger Anwendung zu beachten:


Kinder und Jugendliche

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.


4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit


Schwangerschaft

Die pharmakologischen Wirkungen von Bisoprolol können sich negativ auf Schwangerschaft und/oder Fetus/Neugeborenes auswirken. Im Allgemeinen vermindern Betablocker die Plazentaperfusion. Hierdurch kann es zu Wachstumsstörungen, zum Tod des Feten, Fehlgeburten oder vorzeitigen Wehen kommen. Unerwünschte Ereignisse (z. B. Hypoglykämie und Bradykardie) können sowohl beim Feten als auch beim Neugeborenen auftreten. Wenn die Behandlung mit einem Betablocker erforderlich ist, so sind ß1-selektive Rezeptorblocker zu bevorzugen.


Bisoprolol sollte in der Schwangerschaft nur nach strenger Indikationsstellung eingesetzt werden. Ist eine Therapie mit Bisoprolol erforderlich, so müssen uteroplazentare Durchblutung und das Wachstum des Ungeborenen kontrolliert werden. Bei negativen Auswirkungen auf Schwangerschaft oder Fetus sollten Therapiealternativen erwogen werden. Das Neugeborene muss sorgfältig überwacht werden. Symptome einer Hypoglykämie und Bradykardie treten in der Regel innerhalb der ersten 3 Lebenstage auf.


Stillzeit

Es liegen keine Daten zum Übergang von Bisoprolol in die Muttermilch und zur Sicherheit bei Exposition des Säuglings vor. Vom Stillen während der Einnahme von Bisoprolol wird daher abgeraten.


4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen


Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit hatte Bisoprolol in einer Studie keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit. Trotzdem kann aufgrund individuell auftretender unterschiedlicher Reaktionen auf die Behandlung ein Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen nicht ausgeschlossen werden. Dies sollte besonders zu Beginn der Behandlung mit Bisoprolol sowie bei Änderungen der Medikation und im Zusammenwirken mit Alkohol berücksichtigt werden.


4.8 Nebenwirkungen


Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥1/10)

Häufig (≥1/100 bis <1/10)

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)

Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)

Sehr selten (<1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).


Psychiatrische Erkrankungen:

Gelegentlich: Schlafstörungen, Depressionen.

Selten: Alpträume, Halluzinationen.


Erkrankungen des Nervensystems:

Häufig: Schwindelgefühl*, Kopfschmerz*.

Selten: Synkope



Augenerkrankungen:

Selten: Verminderter Tränenfluss (beim Tragen von Kontaktlinsen zu beachten).

Sehr selten: Konjunktivitis.


Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths:

Selten: Hörstörungen.


Herzerkrankungen:

Sehr häufig: Bradykardie (bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz)

Häufig: Verschlechterung einer vorbestehenden Herzinsuffizienz (bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz)

Gelegentlich: AV-Überleitungsstörungen; Verschlechterung einer vorbestehenden Herzinsuffizienz (bei Patienten mit Hypertonieoder Angina pectoris) ; Bradykardie (bei Patienten mit Hypertonieoder Angina pectoris).



Gefäßerkrankungen

Häufig: Kältegefühl oder Taubheit in den Extremitäten; Hypotonie (vor allem bei Patienten mit Herzinsuffizienz)

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:

Gelegentlich: Bronchospasmen bei Patienten mit Bronchialasthma oder obstruktiven Atemwegserkrankungen in der Anamnese.

Selten: Allergischer Schnupfen (Rhinitis).


Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:

Häufig: Gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung.


Leber- und Gallenerkrankungen:

Selten: Hepatitis.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen (wie z.B. Jucken, Flush, Exanthem).

Sehr selten: Betablocker können eine Schuppenflechte (Psoriasis) auslösen, verschlechtern oder zu psoriasiformen Ausschlägen führen; Haarausfall.


Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:

Gelegentlich: Muskelschwäche, Muskelkrämpfe.


Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse:

Selten: Potenzstörungen.


Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Häufig: Asthenie (bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz), Müdigkeit*.

Gelegentlich: Asthenie (bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris).



Untersuchungen:

Selten: Erhöhung der Triglyceride, Erhöhung der Leberenzyme (ALT, AST)


Kinder und Jugendliche

Es liegen keine Daten vor.


Bisoprolol dura 5 mg Filmtabletten und Bisoprolol dura 7,5 mg Filmtabletten:

Tartrazin kann Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen.


Bisoprolol dura 10 mg Filmtabletten:

Gelborange S kann allergische Reaktionen hervorrufen.


Nur für Hypertonie und Angina pectoris:

*Diese Symptome treten insbesondere zu Beginn der Behandlung auf. Sie sind im Allgemeinen leichterer Art und verschwinden meist innerhalb von 1 bis 2 Wochen.


4.9 Überdosierung

Symptome

Die häufigsten Anzeichen der Überdosierung eines Betablockers sind Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmen, akute Herzinsuffizienz sowie Hypoglykämie. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Überdosierung von Bisoprolol vor. Es wurden bisher nur einige wenige Fälle einer Überdosierung berichtet. Diese Patienten waren bradykard und hypoton. Alle Patienten haben sich erholt. Die Empfindlichkeit gegenüber hohen Bisoprolol-Einzeldosen zeigt eine große interindividuelle Streuung. Herzinsuffiziente Patienten reagieren wahrscheinlich besonders empfindlich.

Maßnahmen

Generell sollte bei einer Überdosierung die Behandlung mit Bisoprolol beendet und mit einer unterstützenden und symptomatischen Behandlung begonnen werden.


Basierend auf den erwarteten pharmakologischen Wirkungen und den Empfehlungen für andere Betablocker, sollten die folgenden allgemeinen Maßnahmen ergriffen werden, falls klinisch erforderlich.


Bradykardie: Intravenöse Gabe von Atropin. Bei unzureichender Wirkung kann vorsichtig Isoprenalinoder eine andere positiv chronotrop wirkende Substanz gegeben werden. Unter bestimmten Umständen kann ein passagererHerzschrittmacher notwendig sein.


Hypotonie: Intravenöse Gabe von Flüssigkeit und gefäßverengenden Substanzen. Auch die Gabe von Glucagon i.v. kann sinnvoll sein.


AV-Block (II. oder III. Grades): Die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden und eine Isoprenalin-Infusion oder einen passageren Herzschrittmacher erhalten.


Akute Verschlechterung der Herzinsuffizienz: Intravenöse Gabe von Diuretika, inotropen Substanzen, Vasodilatatoren.


Bronchospasmen: Gabe von bronchialerweiternden Substanzen wie Isoprenalin, ß2‑Sympathomimetika und/oder Aminophyllin.


Hypoglykämie: Intravenöse Gabe von Glucose.


Begrenzte Daten lassen vermuten, dass Bisoprolol kaum dialysierbar ist.


5. Pharmakologische Eigenschaften


5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften


Pharmakotherapeutische Gruppe: Betarezeptorenblocker, selektiv, ATC-Code: C07 AB07

Chronische Herzinsuffizienz:


Wirkmechanismus

Bisoprolol ist ein potenter hochselektiver ß1-Rezeptorenblocker und besitzt weder intrinsische stimulierende noch relevante membranstabilisierende Eigenschaften. Bisoprolol weist nur eine geringe Affinität zu den ß2-Rezeptoren der glatten Muskulatur von Bronchien und Gefäßen bzw. den ß2-Rezeptoren der enzymatischen Stoffwechselregulation auf. Daher ist im Allgemeinen nicht mit einer Beeinflussung des Atemwegswiderstandes sowie der ß2-rezeptorvermittelten Stoffwechselvorgänge durch Bisoprolol zu rechnen. Die ß1-Selektivität von Bisoprolol geht über den therapeutischen Dosisbereich hinaus.


Klinische Wirksamkeit

In die CIBIS-II-Studie wurden 2647 Patienten eingeschlossen. 83% (n=2202) wurden der NYHA-Klasse III und 17% (n=445) der NYHA-Klasse IV zugeordnet. Alle Patienten hatten eine stabile symptomatische Herzinsuffizienz (EF < 35%, echokardiographisch bestimmt). Die Gesamtsterblichkeit wurde von 17,3% auf 11,8% reduziert (relative Reduktion um 34%). Eine Senkung der plötzlichen Todesfälle (3,6% vs. 6,3%, relative Reduktion um 44%) und eine Abnahme der Krankenhauseinweisungen aufgrund einer Dekompensation der Herzinsuffizienz (12% vs. 17,6%, relative Reduktion um 36%) wurden beobachtet. Schließlich ergab sich eine signifikante Verbesserung des klinischen Status der Patienten entsprechend der NYHA-Klassifizierung. Zu Beginn der Bisoprolol-Therapie und während der Titrationsphase wurden Patienten aufgrund Bradykardie (0,53%), Hypotonie (0,23%) oder akuter Dekompensation (4,97%) stationär aufgenommen.

Dies war in der Bisoprolol-Gruppe jedoch nicht häufiger der Fall als in der Placebo-Gruppe (0%, 0,3% bzw. 6,74%). Während der gesamten Studiendauer erlitten 20 Patienten in der Bisoprolol-Gruppe und 15 in der Placebo-Gruppe einen tödlichen Schlaganfall bzw. einen Schlaganfall mit nachfolgender Behinderung.


In der CIBIS-III-Studie wurden 1010 Patienten im Alter von 65 Jahren mit leichter bis mittelgradiger chronischer Herzinsuffizienz (CHI; NYHA-Klasse II oder III) und linksventrikulärer Ejektionsfraktion 35% untersucht, die zuvor nicht mit ACE-Hemmern, Betablockern oder Angiotensin-Rezeptorblockern behandelt worden waren. Nach einer initialen Phase mit Bisoprolol oder Enalapril über 6 Monate wurden die Patienten über 6 bis 24 Monate mit der Kombination aus Bisoprolol und Enalapril behandelt.


In der initialen 6-monatigen Behandlung mit Bisoprolol gab es einen Trend hin zu einer häufigeren Verschlechterung der Herzinsuffizienz. Die Nicht-Unterlegenheit der initialen Bisoprolol-Therapie vs. der initialen Enalapril-Therapie konnte in der Per-Protokoll-Analyse nicht gezeigt werden. Trotzdem waren beide Strategien zur Einleitung der CHI-Behandlung mit einer ähnlichen Rate des primären kombinierten Endpunkts aus Tod und Krankenhauseinweisung am Ende der Studie assoziiert (Per-Protokoll-Kollektiv: 32,4% bei initialer Bisoprolol-Therapie vs. 33,1% bei initialer Enalapril-Therapie). Die Studie zeigt, dass Bisoprolol auch bei älteren Patienten mit leichter bis moderater chronischer Herzinsuffizienz angewendet werden kann.


Hypertonie und Angina pectoris:


Wirkmechanismus

Wirkmechanismus bei Angina pectoris: Bisoprolol unterdrückt die Antwort auf sympathoadrenerge Aktivierung durch die Blockade kardialer β1-Rezeptoren. Dies verursacht eine Verlangsamung des Herzschlags und eine Verringerung der Kontraktilität und führt somit zu einem verminderten myokardialen Sauerstoffverbrauch.


Bisoprolol senkt bei akuter Gabe bei Patienten mit einer koronaren Herzkrankheit ohne chronische Herzinsuffizienz die Herzfrequenz und das Schlagvolumen und somit das Herzzeitvolumen und den Sauerstoffverbrauch. Bei chronischer Gabe sinkt der initial erhöhte periphere Widerstand.


Pharmakodynamische Wirkungen

Bisoprolol wird angewendet zur Behandlung von Hypertonie und Angina pectoris. Wie bei anderen ß1-Rezeptorblockern, ist auch bei Bisoprolol der Wirkmechanismus bei Hypertonie ungeklärt. Es ist jedoch bekannt, dass Bisoprolol die Plasmareninaktivität in bedeutendem Maße senkt.


5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften


Resorption

Bisoprolol wird fast vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Zusammen mit einem sehr geringen First-Pass-Effekt in der Leber führt dies zu einer hohen Bioverfügbarkeit von etwa 90%.


Verteilung

Die Plasmaeiweißbindung von Bisoprolol beträgt etwa 30%, das Verteilungsvolumen 3,5 l/kg und die Gesamt-Clearance etwa 15 l/h.


Die Eliminationshalbwertszeit im Plasma von 10-12 Stunden führt zu einer 24 Stunden anhaltenden Wirkung bei einmal täglicher Gabe.


Biotransformation

50% werden in der Leber zu inaktiven Metaboliten umgewandelt und anschließend renal eliminiert.


Elimination

Bisoprolol wird über zwei gleichwertige Clearance-Wege aus dem Organismus ausgeschieden.

Die anderen 50% werden als unveränderte Substanz über die Nieren eliminiert. Da Bisoprolol über zwei gleichwertige Clearance-Wege (Leber und Nieren) aus dem Organismus entfernt wird, ist keine Dosisanpassung bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen erforderlich.

Andere spezielle Bevölkerung

Bei Patienten mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz (NYHA-Stadium III) zeigte sich eine Erhöhung der Bisoprolol-Plasmaspiegel und eine Verlängerung der Halbwertszeit verglichen mit gesunden Probanden. Unter Steady-State-Bedingungen betrug die maximale Plasmakonzentration bei einmal täglicher Gabe von 10 mg Bisoprolol 6421 ng/ml und die Halbwertzeit 175 Stunden.


5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit


Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Gentoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.


Wie andere Betablocker, hatte Bisoprolol bei hohen Dosen maternal- (herabgesetzte Futteraufnahme und Gewichtsabnahme) und embryo-/fetotoxische Effekte (erhöhte Zahl von Resorptionen, vermindertes Geburtsgewicht der Nachkommen, verzögerte körperliche Entwicklung), aber keine teratogenen Wirkungen.


6. Pharmazeutische Angaben


6.1 Liste der sonstigen Bestandteile


Bisoprolol dura 1,25 mg Filmtabletten:

Tablette

Mikrokristalline Cellulose

Lactose-Monohydrat

Hochdisperses Siliciumdioxid

Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

Natriumdodecylsulfat

Croscarmellose-Natrium


Filmüberzug

Titandioxid (E 171)

Polydextrose

Hypromellose

Macrogol 400

Macrogol 8000


Bisoprolol dura 2,5 mg Filmtabletten:

Tablette

Mikrokristalline Cellulose

Lactose-Monohydrat

Hochdisperses Siliciumdioxid

Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

Natriumdodecylsulfat

Eisen (III)-hydroxid-oxid x H2O(E 172)

Eisen (III)-oxid(E 172)

Croscarmellose-Natrium


Filmüberzug

Titandioxid (E 171)

Polydextrose

Hypromellose

Macrogol 400

Macrogol 8000

Eisen(II,III)-oxid (E 172)


Bisoprolol dura 3,75 mg Filmtabletten:

Tablette

Mikrokristalline Cellulose

Lactose-Monohydrat

Hochdisperses Siliciumdioxid

Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

Natriumdodecylsulfat

Eisen (III)-hydroxid-oxid x H2O(E 172)

Croscarmellose-Natrium


Filmüberzug

Titandioxid (E 171)

Polydextrose

Hypromellose

Macrogol 400

Macrogol 8000

Eisen (III)-hydroxid-oxid x H2O(E 172)


Bisoprolol dura 5 mg Filmtabletten:

Tablette

Mikrokristalline Cellulose

Lactose-Monohydrat

Hochdisperses Siliciumdioxid

Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

Natriumdodecylsulfat

Eisen (III)-hydroxid-oxid x H2O(E 172)

Croscarmellose-Natrium


Filmüberzug

Titandioxid (E 171)

Polydextrose

Hypromellose

Macrogol 400

Macrogol 8000

Tartrazin, Aluminiumsalz (E 102)

Indigocarmin, Aluminiumsalz (E 132)


Bisoprolol dura 7,5 mg Filmtabletten:

Tablette

Mikrokristalline Cellulose

Lactose-Monohydrat

Hochdisperses Siliciumdioxid

Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

Natriumdodecylsulfat

Eisen (III)-hydroxid-oxid x H2O(E 172)

Croscarmellose-Natrium


Filmüberzug

Titandioxid (E 171)

Polydextrose

Hypromellose

Macrogol 400

Macrogol 8000

Tartrazin, Aluminiumsalz (E 102)


Bisoprolol dura 10 mg Filmtabletten:

Tablette

Mikrokristalline Cellulose

Lactose-Monohydrat

Hochdisperses Siliciumdioxid

Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

Natriumdodecylsulfat

Eisen (III)-oxid(E 172)

Croscarmellose-Natrium


Filmüberzug

Titandioxid (E 171)

Polydextrose

Hypromellose

Macrogol 400

Macrogol 8000

Eisen (III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172)

Gelborange S, Aluminiumsalz (E 110)


6.2 Inkompatibilitäten


Nicht zutreffend.


6.3 Dauer der Haltbarkeit


Nur 1.25 mg und 2.5 mg:

18 Monate


Nur 3.75 mg, 5 mg, 7.5 mg und 10 mg:

21 Monate


6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung


Nur 1.25 mg und 2.5 mg:

Nicht über 25°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.


Nur 3.75 mg, 5 mg, 7.5 mg, und 10 mg:

Nicht über 30°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.


6.5 Art und Inhalt des Behältnisses


PVC/PVdC/Aluminium-Blisterpackungen


Blisterpackungen mit klarer, durchsichtiger PVC-Schicht und Aluminiumdeckfolie mit Beschichtung aus Heißsiegellack mit 30, 50, 90 und 100 Filmtabletten.


6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung


Nicht verwendetes Arzneimitteloder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.


7. Inhaber der Zulassung


Mylan dura GmbH

Postfach 10 06 35

64206 Darmstadt


8. Zulassungsnummer


(noch nicht erteilt)


9. Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung


Datum der Erteilung der Zulassung {TT.Monat JJJJ}

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung {TT.Monat JJJJ}



10. Stand der Information


Februar 2012


11. Verkaufsabgrenzung


Verschreibungspflichtig


dde00053402b46ce8fd04f2f8bea3cd4.rtf Seite 32 von 32