Bisoprolol Mylan 7,5 Mg Filmtabletten
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels F achinform ation
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Bisoprolol Mylan 1,25 mg Filmtabletten Bisoprolol Mylan 2,5 mg Filmtabletten Bisoprolol Mylan 3,75 mg Filmtabletten Bisoprolol Mylan 5 mg Filmtabletten Bisoprolol Mylan 7,5 mg Filmtabletten Bisoprolol Mylan 10 mg Filmtabletten
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Bisoprolol Mylan 1,25 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält 1,25 mg Bisoprololfumarat (Ph.Eur.)
Bisoprolol Mylan 2,5 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält 2,5 mg Bisoprololfumarat (Ph.Eur.)
Bisoprolol Mylan 3,75 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält 3,75 mg Bisoprololfumarat (Ph.Eur.)
Bisoprolol Mylan 5 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält 5 mg Bisoprololfumarat (Ph.Eur.)
Bisoprolol Mylan 7,5 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält 7,5 mg Bisoprololfumarat (Ph.Eur.)
Bisoprolol Mylan 10 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält 10 mg Bisoprololfumarat (Ph.Eur.)
Sonstiger Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Bisoprolol Mylan 1,25 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält:
30 mg Lactose-Monohydrat
Bisoprolol Mylan 2,5 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält:
30 mg Lactose-Monohydrat
Bisoprolol Mylan 3,75 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält:
30 mg Lactose-Monohydrat
Bisoprolol Mylan 5 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält:
0,069 mg Tartrazin (E 102)
30 mg Lactose-Monohydrat
Bisoprolol Mylan 7,5 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält:
0,174 mg Tartrazin (E 102)
30 mg Lactose-Monohydrat
BisoprololMylan 10 mg Filmtabletten:
Jede Filmtablette enthält:
0,042 mg Gelborange S (E 110)
30 mg Lactose-Monohydrat
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Filmtablette
Bisoprolol Mylan 1,25 mg Filmtabletten:
Weiße, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung „BL“ und „1“ auf der einen und „M“ auf der anderen Seite der Tablette.
Bisoprolol Mylan 2,5 mg Filmtabletten:
Graue, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit seitlichen Einkerbungen und der Prägung „BL“ und „2“ links und rechts der Bruchkerbe auf der einen und „M“ auf der anderen Seite der Tablette.
Bisoprolol Mylan 3,75 mg Filmtabletten:
Cremefarbene, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit seitlichen Einkerbungen und der Prägung „BL“ und „3“ links und rechts der Bruchkerbe auf der einen und „M“ auf der anderen Seite der Tablette.
Bisoprolol Mylan 5 mg Filmtabletten:
Blassgelbe, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit seitlichen Einkerbungen und der Prägung „BL“ und „4“ links und rechts der Bruchkerbe auf der einen und „M“ auf der anderen Seite der Tablette.
Bisoprolol Mylan 7,5 mg Filmtabletten:
Gelbe, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit seitlichen Einkerbungen und der Prägung „BL“ und „5“ links und rechts der Bruchkerbe auf der einen und „M“ auf der anderen Seite der Tablette.
Bisoprolol Mylan 10 mg Filmtabletten:
Blass- bis hellorange, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit seitlichen Einkerbungen und der Prägung „BL“ „6“ links und rechts der Bruchkerbe auf der einen und „M“ auf der anderen Seite der Tablette.
Bisoprolol Mylan 2,5 mg, -3,75 mg, -5 mg, -7,5 mg, -10 mg Filmtabletten:
Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Behandlung der Hypertonie.
Behandlung der chronisch stabilen Angina pectoris.
Behandlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz bei eingeschränkter systolischer Linksventrikelfunktion zusätzlich zu ACE-Hemmern und Diuretika und gegebenenfalls Herzglykosiden (weitere Informationen siehe Abschnitt 5.1).
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Behandlung der Hypertonie und der chronisch stabilen Angina pectoris Erwachsene
Die Dosierung sollte individuell festgelegt werden. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg Bisoprolol täglich. Die übliche Dosis beträgt 10 mg einmal täglich, die empfohlene Höchstdosis 20 mg täglich.
Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 20 ml/min) und bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte eine Dosis von 10 mg Bisoprolol einmal täglich nicht überschritten werden. Die Dosis kann unter Umständen auf zwei Einnahmen verteilt werden.
Ältere Patienten
Eine Dosisanpassung ist in der Regel nicht erforderlich. Es wird empfohlen, die Behandlung mit der geringstmöglichen Dosis zu beginnen.
Kinder und Jugendliche
Es liegen keine Daten vor.
Absetzen der Behandlung
Die Behandlung sollte nicht abrupt abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.4). Die Dosis sollte schrittweise, durch wöchentliche Halbierung der Dosis gesenkt werden.
Behandlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz
Erwachsene
Die Standardbehandlung der chronischen Herzinsuffizienz erfolgt mit einem ACE-Hemmer (oder einem Angiotensinrezeptorblocker bei Unverträglichkeit gegenüber ACE-Hemmern), einem Betablocker, Diuretika und gegebenenfalls mit Herzglykosiden. Die Patienten sollten bei Beginn der Bisoprolol-Behandlung stabil sein (ohne akute Herzinsuffizienz).
Es wird empfohlen, dass der behandelnde Arzt über Erfahrungen in der Therapie der chronischen Herzinsuffizienz verfügt.
Titrationsphase
Die Behandlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz mit Bisoprolol erfordert eine Dosistitration.
Die Behandlung mit Bisoprolol muss mit einer schrittweisen Dosissteigerung nach folgendem Schema eingeleitet werden:
• 1,25 mg einmal täglich für 1 Woche. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf
• 2,5 mg einmal täglich für 1 weitere Woche. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf
• 3,75 mg einmal täglich für 1 weitere Woche. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf
• 5 mg einmal täglich für die 4 folgenden Wochen. Wenn diese Dosis gut vertragen wird,
Steigerung auf
• 7,5 mg einmal täglich für die 4 folgenden Wochen. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf
• 10 mg einmal täglich als Erhaltungsdosis.
Die empfohlene Höchstdosis beträgt einmal täglich 10 mg.
Während und nach der Titrationsphase können eine vorübergehende Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Hypotonie oder Bradykardie auftreten.
Während der Titrationsphase wird eine engmaschige Überwachung der Vitalfunktionen (Herzfrequenz, Blutdruck) sowie im Hinblick auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz empfohlen. Symptome können bereits am ersten Tag des Therapiebeginns auftreten.
Anpassung der Behandlung
Wenn die empfohlene Höchstdosis nicht gut vertragen wird, kann eine schrittweise Senkung der Dosis erwogen werden.
Bei einer vorübergehenden Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Hypotonie oder Bradykardie sollte die Dosierung der Begleitmedikation nochmals geprüft werden. Möglicherweise ist auch eine vorübergehende Reduzierung oder ein Absetzen von Bisoprolol erforderlich.
Wenn sich der Zustand des Patienten wieder stabilisiert hat, sollte in jedem Fall eine Wiederaufnahme der Behandlung und/oder Erhöhung der Bisoprolol-Dosis in Betracht gezogen werden.
Wird ein Absetzen der Behandlung erwogen, sollte die Dosis schrittweise gesenkt werden, da ein abruptes Absetzen der Behandlung zu einer akuten Verschlechterung des Zustands des Patienten führen kann.
Die Behandlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz mit Bisoprolol ist generell eine Langzeitbehandlung.
Besondere Patientengruppen
Leber- oder Nierenfunktionsstörungen
Es liegen keine pharmakokinetischen Untersuchungen bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und Leber- oder Nierenfunktionsstörungen vor. Die Dosissteigerung sollte bei diesen Patienten daher mit besonderer Vorsicht erfolgen.
Ältere Patienten
Eine Dosisanpassung ist in der Regel nicht erforderlich.
Kinder und Jugendliche
Es liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung:
Zur oralen Anwendung.
Bisoprolol Mylan Filmtabletten sollten morgens eingenommen werden. Die Filmtabletten können zusammen mit Nahrung eingenommen werden. Sie sollten mit Flüssigkeit geschluckt und nicht zerkaut werden.
4.3 Gegenanzeigen
Bisoprolol darf nicht angewendet werden bei Patienten mit:
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Tartrazin (BisoprololMylan 5 mg,-7,5 mg Filmtabletten), Gelborange S (Bisoprolol Mylan 10 mg Filmtabletten) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
• akuter Herzinsuffizienz oder während einer Dekompensation der Herzinsuffizienz, die eine i.v. Therapie mit ionotropen Substanzen erfordert
• kardiogenem Schock
• AV-Block II. oder III. Grades
• Sinusknotensyndrom (Sick-Sinus-Syndrom)
• sinuatrialem Block
• symptomatischer Bradykardie
• symptomatischer Hypotonie
• schwerem Asthma bronchiale
• schweren Formen der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit oder schweren Formen des Raynaud-Syndroms
• unbehandeltem Phäochromocytom (siehe Abschnitt 4.4)
• metabolischer Azidose
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Besondere Warnhinweise
Nur für chronische Herzinsuffizienz:
Die Behandlung der stabilen chronischen Herzinsuffizienz mit Bisoprolol muss mit einer speziellen Titrationsphase eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Für alle Indikationen:
Die Behandlung mit Bisoprolol sollte - insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit -nicht abrupt beendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig angezeigt, da dies zu einer vorübergehenden Verschlechterung der Herzkrankheit führen kann (siehe Abschnitt 4.2).
Die Tablette enthält Lactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Bisoprolol Mylan nicht einnehmen.
Bisoprolol Mylan 5 mg Filmtabletten und Bisoprolol Mylan 7,5 mg Filmtabletten:
Warnhinweis:
Dieses Arzneimittel enthält Tartrazin, das bei Personen, die gegen diesen Stoff besonders empfindlich sind, allergieartige Reaktionen hervorrufen kann.
Bisoprolol Mylan 10 mg Filmtabletten:
Warnhinweis:
Dieses Arzneimittel enthält Gelborange S, das bei Personen, die gegen diesen Stoff besonders empfindlich sind, allergieartige Reaktionen hervorrufen kann.
Vorsichtsmaßnahmen
Nur für Hypertonie und Angina pectoris:
Die Behandlung mit Bisoprolol muss bei Patienten mit Bluthochdruck oder Angina pectoris und begleitender Herzinsuffizienz mit Vorsicht erfolgen.
Nur für chronische Herzinsuffizienz:
Zu Beginn und Beendigung der Behandlung mit Bisoprolol ist eine regelmäßige Überwachung der Patienten erforderlich. Zu Dosierung sowie Art und Dauer der Anwendung siehe Abschnitt 4.2.
Derzeit liegen noch keine Therapieerfahrungen mit Bisoprolol bei herzinsuffizienten Patienten mit folgenden Begleiterkrankungen/-umständen vor:
• insulinabhängigem Diabetes mellitus (Typ I)
• schweren Nierenfunktionsstörungen
• schweren Leberfunktionsstörungen
• restriktiver Kardiomyopathie
• kongenitaler Herzerkrankung
• hämodynamisch relevanten Herzklappenerkrankungen
• Myokardinfarkt in den vergangenen 3 Monaten.
Für alle Indikationen:
Bisoprolol darf nur mit Vorsicht angewendet werden bei:
• Bronchospasmen (Asthma bronchiale, obstruktive Atemwegserkrankungen),
• Diabetes mellitus mit stark schwankenden Blutzuckerwerten; Hypoglykämiesymptome (z. B. Tachykardie, Palpitationen, Schwitzen) können verschleiert werden.
• strengem Fasten,
• laufender Desensibilisierungstherapie. Wie auch andere Betablocker kann Bisoprolol sowohl die Sensitivität gegenüber Allergenen als auch die Schwere von anaphylaktischen Reaktionen steigern. Adrenalin zeigt hierbei nicht immer die gewünschte therapeutische Wirkung.
• AV-Block I. Grades,
• Prinzmetal-Angina,
• peripherer arterieller Verschlusskrankheit (Verstärkung der Beschwerden insbesondere bei Therapiebeginn möglich),
• Vollnarkosen.
Bei Patienten mit Psoriasis (auch in der Krankengeschichte) sollte die Verordnung von Betablockern (z. B. Bisoprolol) nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.
Die Behandlung mit Bisoprolol kann die Symptome einer Thyreotoxikose verschleiern.
Bei Patienten mit einem Phäochromocytom darf Bisoprolol erst nach Blockade der Alpha-Rezeptoren gegeben werden.
Bei Patienten, die eine Vollnarkose erhalten, reduzieren Betablocker das Auftreten von Arrhythmien und myokardialen Ischämien während der Narkoseeinleitung, der Intubation und postoperativ. Es wird gegenwärtig empfohlen, eine bestehende Betablockertherapie bei Operationen nicht zu beenden. Der Anästhesist muss wegen potentieller Interaktionen mit anderen Arzneimitteln, die zu Bradyarrhythmien, Verminderung von Reflextachykardien und verminderter reflektorischer Gegenregulation bei Blutverlust führen können, von der Therapie mit Betablockern unterrichtet sein. Falls das Absetzen der Betablockertherapie vor der Operation erforderlich ist, sollte dies ausschleichend erfolgen und bis ca. 48 Stunden vor der Narkose abgeschlossen sein.
Die kombinierte Gabe von Bisoprolol mit Calciumantagonisten vom Verapamil- oder Diltiazem-Typ, mit Klasse I Antiarrhythmika und mit zentral wirkenden Blutdrucksenkern ist generell nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Obwohl kardioselektive (beta1) Betablocker geringere Auswirkungen auf die Lungenfunktion haben als nicht-selektive Betablocker, sollten diese, wie alle Betablocker, keinen Patienten mit obstruktiver Atemwegserkrankung verabreicht werden, es sei denn, es liegen zwingende klinische Gründe dafür vor. Bei Vorliegen solcher Gründe kann Bisoprolol mit Vorsicht verabreicht werden. Bei Patienten mit obstruktiven Atemwegserkrankungen sollte die Behandlung mit Bisoprolol mit der kleinsten möglichen Dosis begonnen werden und der Patient sollte engmaschig auf neue auftretende Symptome (z. B. Dyspnoe, Leistungsfähigkeit erniedrigt, Husten) überwacht werden. Bei Asthma bronchiale oder anderen chronisch obstruktiven Lungenfunktionsstörungen, die Symptome verursachen können, sollte eine begleitende bronchodilatatorische Therapie erfolgen. Gelegentlich kann eine Zunahme des Atemwegswiderstandes bei Patienten mit Asthma auftreten und daher eine Dosiserhöhung des ß2-Sympathomimetikums erforderlich werden.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Nicht empfohlene gleichzeitige Anwendung:
Nur für chronische Herzinsuffizienz:
• Klasse-I-Antiarrhythmika (z. B. Disopyramid, Chinidin, Lidocain, Phenytoin; Flecainid, Propafenon): Mögliche Verstärkung der Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitungszeit und der negativ inotropen Wirkung.
Für alle Indikationen:
• Calciumantagonisten vom Verapamil-Typ und in geringerem Ausmaß vom Diltiazem-Typ: Negative Beeinflussung der Kontraktilität und der atrioventrikulären Erregungsleitung. Die intravenöse Gabe von Verapamil kann bei Patienten unter Betablockertherapie zu einer ausgeprägten Hypotonie und AV-Blockierungen führen.
• Zentral wirksame Antihypertensiva (z. B. Clonidin, Methyldopa, Moxonidin, Rilmenidin): Kombinationstherapie mit zentral wirksamen Antihypertensiva kann zu einer weiteren Verringerung des zentralen Sympathikotonus (und dadurch zu Reduktion von Herzschlagfolge und Auswurfvolumen und Vasodilatation) führen. Abruptes Absetzen, besonders vor Beendigung der Betablockertherapie, kann das Risiko einer „Rebound-Hypertonie” verstärken.
Gleichzeitige Anwendung nur mit Vorsicht bei:
Nur für Hypertonie und Angina pectoris:
• Klasse-I-Antiarrhythmika (z. B. Disopyramid, Chinidin, Lidocain, Phenytoin; Flecainid, Propafenon): Mögliche Verstärkung der Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitungszeit und der negativ inotropen Wirkung.
Für alle Indikationen:
• Calciumantagonisten vom Dihydropyridin-Typ (z. B. Nifedipin, Amlodipin, Felodipin): Bei gleichzeitiger Anwendung kann das Hypotonierisiko zunehmen und eine weitere Verschlechterung der ventrikulären Pumpfunktion bei herzinsuffizienten Patienten kann nicht ausgeschlossen werden.
• Klasse-III-Antiarrhythmika (z. B. Amiodaron): Mögliche Verstärkung der Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitungszeit.
• Topische Anwendung von Betablockern (z. B. Augentropfen bei Glaukom-Behandlung) kann die systemische Wirkung von Bisoprolol verstärken.
• Parasympathomimetika: Kombinationstherapie kann die atrioventrikuläre Überleitungszeit und das Risiko für Bradykardien verstärken.
• Insulin und orale Antidiabetika: Verstärkung des blutzuckersenkenden Effekts. Blockade der Beta-Adrenozeptoren kann die Zeichen einer Hypoglykämie verschleiern.
• Narkosemittel: Verminderung einer Reflextachykardie und verstärktes Hypotonierisiko (siehe auch Abschnitt 4.4 für weitere Informationen zu Vollnarkosen).
• Digitalisglykoside: Verlangsamung der Herzfrequenz, Verlängerung der atrioventrikulären Überleitungszeit.
• Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR): NSAR können den blutdrucksenkenden Effekt von Bisoprolol verringern.
• Beta-Sympathomimetika (z. B. Isoprenalin, Dobutamin): Kombination mit Bisoprolol kann zu einer Wirkungsabschwächung beider Substanzen führen.
• Sympathomimetika, die sowohl Beta- als auch Alpha-Adrenozeptoren aktivieren (z. B. Noradrenalin, Adrenalin): Kombinationstherapie mit Bisoprolol kann die Alpha-Adrenozeptor-vermittelte Vasokonstriktion dieser Substanzen demaskieren und somit zu Blutdrucksteigerung und Verstärkung einer Claudicatio intermittens führen. Solche Interaktionen sind bei nicht-selektiven Betablockern wahrscheinlicher.
• Sympathomimetika: Kombinationstherapie mit Bisoprolol kann die Wirkung beider Substanzen verringern. Höhere Epinephrin-Dosen könnten zur Behandlung allergischer Reaktionen notwendig sein.
• Kombinationstherapie mit Antihypertensiva und anderen Arzneimitteln mit blutdrucksenkendem Potential (z. B. trizyklische Antidepressiva, Barbiturate, Phenothiazine) können das Risiko einer Hypotonie verstärken.
Bei gleichzeitiger Anwendung zu beachten:
• Mefloquin: Erhöhtes Risiko für Bradykardien.
• MAO-Hemmer (ausgenommen MAO-B-Hemmer): Steigerung der hypotensiven Wirkung der Betablocker sowie des Risikos für hypertensive Krisen.
Kinder und Jugendliche
Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft
Die pharmakologischen Wirkungen von Bisoprolol können sich negativ auf Schwangerschaft und/oder Fetus/Neugeborenes auswirken. Im Allgemeinen vermindern Betablocker die Plazentaperfusion. Hierdurch kann es zu Wachstumsstörungen, zum Tod des Feten, Fehlgeburten oder vorzeitigen Wehen kommen. Unerwünschte Ereignisse (z. B. Hypoglykämie und Bradykardie) können sowohl beim Feten als auch beim Neugeborenen auftreten. Wenn die Behandlung mit einem Betablocker erforderlich ist, so sind ß1-selektive Rezeptorblocker zu bevorzugen.
Bisoprolol sollte in der Schwangerschaft nur nach strenger Indikationsstellung eingesetzt werden. Ist eine Therapie mit Bisoprolol erforderlich, so müssen uteroplazentare Durchblutung und das Wachstum des Ungeborenen kontrolliert werden. Bei negativen Auswirkungen auf Schwangerschaft oder Fetus sollten Therapiealternativen erwogen werden. Das Neugeborene muss sorgfältig überwacht werden. Symptome einer Hypoglykämie und Bradykardie treten in der Regel innerhalb der ersten 3 Lebenstage auf.
Stillzeit
Es liegen keine Daten zum Übergang von Bisoprolol in die Muttermilch und zur Sicherheit bei Exposition des Säuglings vor. Vom Stillen während der Einnahme von Bisoprolol wird daher abgeraten.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit hatte Bisoprolol in einer Studie keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit. Trotzdem kann aufgrund individuell auftretender unterschiedlicher Reaktionen auf die Behandlung die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein. Dies sollte besonders zu Beginn der Behandlung mit Bisoprolol sowie bei Änderungen der Medikation und im Zusammenwirken mit Alkohol berücksichtigt werden.
4.8 Nebenwirkungen
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (>1/10)
Häufig (>1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100)
Selten (>1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Psychiatrische Erkrankungen:
Gelegentlich: Schlafstörungen, Depressionen.
Selten: Alpträume, Halluzinationen.
Erkrankungen des Nervensystems:
Häufig: Schwindelgefühl*, Kopfschmerz*.
Selten: Synkope
Augenerkrankungen:
Selten: Verminderter Tränenfluss (beim Tragen von Kontaktlinsen zu beachten).
Sehr selten: Konjunktivitis.
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths:
Selten: Hörstörungen.
Herzerkrankungen:
Sehr häufig: Bradykardie (bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz)
Häufig: Verschlechterung einer vorbestehenden Herzinsuffizienz (bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz)
Gelegentlich: AV-Überleitungsstörungen; Verschlechterung einer vorbestehenden Herzinsuffizienz (bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris) ; Bradykardie (bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris).
Gefäßerkrankungen
Häufig: Kältegefühl oder Taubheit in den Extremitäten; Hypotonie (vor allem bei Patienten mit Herzinsuffizienz)
Gelegentlich: orthostatische Hypotonie
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
Gelegentlich: Bronchospasmen bei Patienten mit Bronchialasthma oder obstruktiven Atemwegserkrankungen in der Anamnese.
Selten: Allergischer Schnupfen (Rhinitis).
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
Häufig: Gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung.
Leber- und Gallenerkrankungen:
Selten: Hepatitis.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen (wie z.B. Jucken, Flush, Exanthem).
Sehr selten: Haarausfall; Betablocker können eine Schuppenflechte (Psoriasis) auslösen, verschlechtern oder zu psoriasiformen Ausschlägen führen.
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:
Gelegentlich: Muskelschwäche, Muskelkrämpfe.
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse:
Selten: Potenzstörungen.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Häufig: Asthenie (bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz), Müdigkeit*.
Gelegentlich: Asthenie (bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris).
Untersuchungen:
Selten: Erhöhung der Triglyceride, Erhöhung der Leberenzyme (ALT, AST)
Kinder und Jugendliche
Es liegen keine Daten vor.
Bisoprolol Mylan 5 mg Filmtabletten und Bisoprolol Mylan 7,5 mg Filmtabletten:
Tartrazin kann Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen.
Bisoprolol Mylan 10 mg Filmtabletten:
Gelborange S kann allergische Reaktionen hervorrufen.
Nur für Hypertonie und Angina pectoris:
*Diese Symptome treten insbesondere zu Beginn der Behandlung auf. Sie sind im Allgemeinen leichterer Art und verschwinden meist innerhalb von 1 bis 2 Wochen.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Symptome
Bei Überdosierung (z. B. Tagesdosen von 15 mg statt 7,5 mg) wurden AV-Block III. Grades, Bradykardie und Schwindelgefühl berichtet. Im Allgemeinen sind die häufigsten Anzeichen der Überdosierung eines Betablockers Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmen, akute Herzinsuffizienz sowie Hypoglykämie. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Überdosierung von Bisoprolol vor. Es wurden bisher nur einige wenige Fälle einer Überdosierung (maximal 2000 mg) berichtet. Diese Patienten waren bradykard und hypoton. Alle Patienten haben sich erholt. Die Empfindlichkeit gegenüber hohen Bisoprolol-Einzeldosen zeigt eine große interindividuelle Streuung.
Herzinsuffiziente Patienten reagieren wahrscheinlich besonders empfindlich. Daher müssen diese Patienten bei Behandlungsbeginn schrittweise hochtititriert werden, entsprechend den Angaben in Abschnitt 4.2.
Maßnahmen
Generell sollte bei einer Überdosierung die Behandlung mit Bisoprolol beendet und mit einer unterstützenden und symptomatischen Behandlung begonnen werden.
Basierend auf den erwarteten pharmakologischen Wirkungen und den Empfehlungen für andere Betablocker, sollten die folgenden allgemeinen Maßnahmen ergriffen werden, falls klinisch erforderlich.
Bradykardie: Intravenöse Gabe von Atropin. Bei unzureichender Wirkung kann vorsichtig Isoprenalin oder eine andere positiv chronotrop wirkende Substanz gegeben werden. Unter bestimmten Umständen kann ein passagerer Herzschrittmacher notwendig sein.
Hypotonie: Intravenöse Gabe von Flüssigkeit und gefäßverengenden Substanzen. Auch die Gabe von Glucagon i.v. kann sinnvoll sein.
AV-Block (II. oder III. Grades): Die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden und eine Isoprenalin-Infusion oder einen passageren Herzschrittmacher erhalten.
Akute Verschlechterung der Herzinsuffizienz: Intravenöse Gabe von Diuretika, inotropen Substanzen, Vasodilatatoren.
Bronchospasmen: Gabe von bronchialerweiternden Substanzen wie Isoprenalin, ß2-Sympathomimetika und/oder Aminophyllin.
Hypoglykämie: Intravenöse Gabe von Glucose.
Begrenzte Daten lassen vermuten, dass Bisoprolol kaum dialysierbar ist.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Betarezeptorenblocker, selektiv, ATC-Code: C07 AB07
Chronische Herzinsuffizienz:
Wirkmechanismus
Bisoprolol ist ein potenter hochselektiver ßi-Rezeptorenblocker und besitzt weder intrinsische stimulierende noch relevante membranstabilisierende Eigenschaften. Bisoprolol weist nur eine geringe Affinität zu den ß2-Rezeptoren der glatten Muskulatur von Bronchien und Gefäßen bzw. den ß2-Rezeptoren der enzymatischen Stoffwechselregulation auf. Daher ist im Allgemeinen nicht mit einer Beeinflussung des Atemwegswiderstandes sowie der ß2-rezeptorvermittelten Stoffwechselvorgänge durch Bisoprolol zu rechnen. Die ß1-Selektivität von Bisoprolol geht über den therapeutischen Dosisbereich hinaus.
Klinische Wirksamkeit
In die CIBIS-II-Studie wurden 2647 Patienten eingeschlossen. 83% (n=2202) wurden der NYHA-Klasse III und 17% (n=445) der NYHA-Klasse IV zugeordnet. Alle Patienten hatten eine stabile symptomatische Herzinsuffizienz (EF < 35%, echokardiographisch bestimmt). Die Gesamtsterblichkeit wurde von 17,3% auf 11,8% reduziert (relative Reduktion um 34%). Eine Senkung der plötzlichen Todesfälle (3,6% vs. 6,3%, relative Reduktion um 44%) und eine Abnahme der Krankenhauseinweisungen aufgrund einer Dekompensation der Herzinsuffizienz (12% vs. 17,6%, relative Reduktion um 36%) wurden beobachtet. Schließlich ergab sich eine signifikante Verbesserung des klinischen Status der Patienten entsprechend der NYHA-Klassifizierung. Zu Beginn der Bisoprolol-Therapie und während der Titrationsphase wurden Patienten aufgrund Bradykardie (0,53%), Hypotonie (0,23%) oder akuter Dekompensation (4,97%) stationär aufgenommen.
Dies war in der Bisoprolol-Gruppe jedoch nicht häufiger der Fall als in der Placebo-Gruppe (0%, 0,3% bzw. 6,74%). Während der gesamten Studiendauer erlitten 20 Patienten in der Bisoprolol-Gruppe und 15 in der Placebo-Gruppe einen tödlichen Schlaganfall bzw. einen Schlaganfall mit nachfolgender Behinderung.
In der CIBIS-III-Studie wurden 1010 Patienten im Alter von >65 Jahren mit leichter bis mittelgradiger chronischer Herzinsuffizienz (CHI; NYHA-Klasse II oder III) und linksventrikulärer Ejektionsfraktion <35% untersucht, die zuvor nicht mit ACE-Hemmern, Betablockern oder AngiotensinRezeptorblockern behandelt worden waren. Nach einer initialen Phase mit Bisoprolol oder Enalapril über 6 Monate wurden die Patienten über 6 bis 24 Monate mit der Kombination aus Bisoprolol und Enalapril behandelt.
In der initialen 6-monatigen Behandlung mit Bisoprolol gab es einen Trend hin zu einer häufigeren Verschlechterung der Herzinsuffizienz. Die Nicht-Unterlegenheit der initialen Bisoprolol-Therapie vs. der initialen Enalapril-Therapie konnte in der Per-Protokoll-Analyse nicht gezeigt werden. Trotzdem waren beide Strategien zur Einleitung der CHI-Behandlung mit einer ähnlichen Rate des primären kombinierten Endpunkts aus Tod und Krankenhauseinweisung am Ende der Studie assoziiert (PerProtokoll-Kollektiv: 32,4% bei initialer Bisoprolol-Therapie vs. 33,1% bei initialer EnalaprilTherapie). Die Studie zeigt, dass Bisoprolol auch bei älteren Patienten mit leichter bis moderater chronischer Herzinsuffizienz angewendet werden kann.
Hypertonie und Angina pectoris:
Wirkmechanismus
Wirkmechanismus bei Angina pectoris: Bisoprolol unterdrückt die Antwort auf sympathoadrenerge Aktivierung durch die Blockade kardialer ß1-Rezeptoren. Dies verursacht eine Verlangsamung des Herzschlags und eine Verringerung der Kontraktilität und führt somit zu einem verminderten myokardialen Sauerstoffverbrauch.
Bisoprolol senkt bei akuter Gabe bei Patienten mit einer koronaren Herzkrankheit ohne chronische Herzinsuffizienz die Herzfrequenz und das Schlagvolumen und somit das Herzzeitvolumen und den Sauerstoffverbrauch. Bei chronischer Gabe sinkt der initial erhöhte periphere Widerstand.
Pharmakodynamische Wirkungen
Bisoprolol wird angewendet zur Behandlung von Hypertonie und Angina pectoris. Wie bei anderen ß1-Rezeptorblockern, ist auch bei Bisoprolol der Wirkmechanismus bei Hypertonie ungeklärt. Es ist jedoch bekannt, dass Bisoprolol die Plasmareninaktivität in bedeutendem Maße senkt.
Resorption
Bisoprolol wird fast vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Zusammen mit einem sehr geringen First-Pass-Effekt in der Leber führt dies zu einer hohen Bioverfügbarkeit von etwa 90%.
Verteilung
Die Plasmaeiweißbindung von Bisoprolol beträgt etwa 30%, das Verteilungsvolumen 3,5 l/kg und die Gesamt-Clearance etwa 15 l/h.
Die Eliminationshalbwertszeit im Plasma von 10-12 Stunden führt zu einer 24 Stunden anhaltenden Wirkung bei einmal täglicher Gabe.
Biotransformation
50% werden in der Leber zu inaktiven Metaboliten umgewandelt und anschließend renal eliminiert.
Elimination
Bisoprolol wird über zwei gleichwertige Clearance-Wege aus dem Organismus ausgeschieden.
Die anderen 50% werden als unveränderte Substanz über die Nieren eliminiert. Da Bisoprolol über zwei gleichwertige Clearance-Wege (Leber und Nieren) aus dem Organismus entfernt wird, ist keine Dosisanpassung bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen erforderlich.
Andere spezielle Patientengruppen
Bei Patienten mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz (NYHA-Stadium III) zeigte sich eine Erhöhung der Bisoprolol-Plasmaspiegel und eine Verlängerung der Halbwertszeit verglichen mit gesunden Probanden. Unter Steady-State-Bedingungen betrug die maximale Plasmakonzentration bei einmal täglicher Gabe von 10 mg Bisoprolol 64±21 ng/ml und die Halbwertzeit 17±5 Stunden.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Gentoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Wie andere Betablocker, hatte Bisoprolol bei hohen Dosen maternal- (herabgesetzte Futteraufnahme und Gewichtsabnahme) und embryo-/fetotoxische Effekte (erhöhte Zahl von Resorptionen, vermindertes Geburtsgewicht der Nachkommen, verzögerte körperliche Entwicklung), aber keine teratogenen Wirkungen.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
BisoprololMylan 1,25 mg Filmtabletten: Tablette
Mikrokristalline Cellulose Lactose-Monohydrat Hochdisperses Siliciumdioxid Magnesiumstearat (Ph.Eur.) Natriumdodecylsulfat Croscarmellose-Natrium
Filmüberzug Titandioxid (E 171)
Polydextrose Hypromellose Macrogol 400 Macrogol 8000
BisoprololMylan 2,5 mg Filmtabletten: Tablette
Mikrokristalline Cellulose
Lactose -Monohydrat
Hochdisperses Siliciumdioxid
Magnesiumstearat (Ph.Eur.)
Natriumdodecylsulfat
Eisen (III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172)
Eisen (III)-oxid (E 172)
Croscarmellose-Natrium
Filmüberzug Titandioxid (E 171)
Polydextrose Hypromellose Macrogol 400 Macrogol 8000 Eisen(II,m)-oxid (E 172)
Bisoprolol Mylan 3,75 mg Filmtabletten: Tablette
Mikrokristalline Cellulose
Lactose-Monohydrat
Hochdisperses Siliciumdioxid
Magnesiumstearat (Ph.Eur.)
Natriumdodecylsulfat
Eisen (III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172)
Croscarmellose-Natrium
Filmüberzug Titandioxid (E 171)
Polydextrose Hypromellose Macrogol 400 Macrogol 8000
Eisen (III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172)
Bisoprolol Mylan 5 mg Filmtabletten: Tablette
Mikrokristalline Cellulose
Lactose-Monohydrat
Hochdisperses Siliciumdioxid
Magnesiumstearat (Ph.Eur.)
Natriumdodecylsulfat
Eisen (III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172)
Croscarmellose-Natrium
Filmüberzug Titandioxid (E 171)
Polydextrose Hypromellose Macrogol 400
Macrogol 8000
Tartrazin, Aluminiumsalz (E 102) Indigocarmin, Aluminiumsalz (E 132)
BisoprololMylan 7,5 mg Filmtabletten: Tablette
Mikrokristalline Cellulose
Lactose -Monohydrat
Hochdisperses Siliciumdioxid
Magnesiumstearat (Ph.Eur.)
Natriumdodecylsulfat
Eisen (III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172)
Croscarmellose-Natrium
Filmüberzug Titandioxid (E 171)
Polydextrose Hypromellose Macrogol 400 Macrogol 8000
Tartrazin, Aluminiumsalz (E 102)
Bisoprolol Mylan 10 mg Filmtabletten: Tablette
Mikrokristalline Cellulose Lactose-Monohydrat Hochdisperses Siliciumdioxid Magnesiumstearat (Ph.Eur.) Natriumdodecylsulfat Eisen (III)-oxid (E 172) Croscarmellose-Natrium
Filmüberzug Titandioxid (E 171)
Polydextrose Hypromellose Macrogol 400 Macrogol 8000
Eisen (III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172) Gelborange S, Aluminiumsalz (E 110)
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Nur 1.25 mg und 2.5 mg:
18 Monate
Nur 3.75 mg, 5 mg, 7.5 mg und 10 mg: 21 Monate
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nur 1.25 mg und 2.5 mg:
Unter 25 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Nur 3.75 mg, 5 mg, 7.5 mg, und 10 mg:
Unter 30 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
PVC/ Aluminium-Blisterpackungen
Blisterpackungen mit klarer, durchsichtiger PVC-Schicht und Aluminiumdeckfolie mit Beschichtung aus Heißsiegellack mit 30, 50, 90 und 100 Filmtabletten. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Mylan dura GmbH Postfach 10 06 35 64206 Darmstadt
8. ZULASSUNGSNUMMER
Bisoprolol Mylan 1,25 mg Filmtabletten: 79477.00.00
Bisoprolol Mylan 2,5 mg Filmtabletten: 79478.00.00
Bisoprolol Mylan 3,75 mg Filmtabletten: 79479.00.00
Bisoprolol Mylan 5 mg Filmtabletten: 79480.00.00
Bisoprolol Mylan 7,5 mg Filmtabletten: 79481.00.00
Bisoprolol Mylan 10 mg Filmtabletten: 79482.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassungen: 22. Oktober 2012
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 23. November 2015
10. STAND DER INFORMATION
Juli 2016
11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig