Bondiol 0,25 Μg Weichkapseln
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Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC)
1. Bezeichnung des Arzneimittels
Bondiol®0,25 µg
Bondiol®1 µg
Wirkstoff: Alfacalcidol
2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung
1 Weichkapsel Bondiol®0,25 µg enthält: 0,25 µg Alfacalcidol
1 Weichkapsel Bondiol®1 µg enthält: 1,0 µg Alfacalcidol
Sonstige Bestandteile siehe unter Abschnitt 6.1.
3. Darreichungsform
Weichkapsel
4. Klinische Angaben
4.1 Anwendungsgebiete
Postmenopausale Osteoporose, Osteoporose bei Glukokortikoid-Behandlung.
Knochenerweichungen im Erwachsenenalter (Osteomalazie) infolge unzureichender Resorption, wie beim Malabsorptions- und Postgastrektomie-Syndrom.
Eine signifikante Verminderung der Sturzrate bei Älteren wurde nachgewiesen.
Bei Hypoparathyreoidismus oder hypophosphatämischer (Vitamin-D-resistenter) Rachitis/Osteomalazie kann eine Zusatztherapie mit Bondiol®0,25 µg/-1 µg dann indiziert sein, wenn ein Calcium-Plasmaspiegel kleiner als 2,2 mmol/l vorliegt.
Erkrankungen, bei denen im Vitamin-D-Metabolismus die 1-alpha-Hydroxylierung in der Niere beeinträchtigt ist, wie renale Osteodystrophie mit verminderter Calciumresorption und einem Calcium-Plasmaspiegel kleiner als 2,2 mmol/l (kleiner als 8,8 mg/ 100 ml), wie sie als Folge von Nierenfunktionsstörungen ohne oder mit Dialysebehandlung sowie anfangs bei Zuständen nach Nierentransplantationen auftreten kann.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Dosierung
Soweit nicht
anders verordnet, beträgt die Anfangsdosis für Erwachsene und
Kinder von mehr als 20 kg Körpergewicht 1 µg Alfacalcidol (4
Weichkapseln Bondiol®0,25 µg bzw. 1 Weichkapsel
Bondiol®1 µg) täglich.
Für Kinder mit einem Körpergewicht von weniger
als 20 kg beträgt die Tagesdosis 0,05 µg Alfacalcidol/kg
KG/Tag.
Bei fortlaufender Behandlung ist die Dosis
entsprechend dem Heilungsverlauf und zur Vermeidung erhöhter
Blutcalciumspiegel oder Calcium x Phosphat-Produkte zu
verringern.
Patienten mit stärker ausgeprägten
Knochenerkrankungen benötigen und tolerieren höhere
Dosen:
1 – 3 µg Alfacalcidol (4 – 12 Weichkapseln
Bondiol®0,25 µg bzw. 1 – 3 Weichkapseln
Bondiol®1 µg) täglich.
Bei Patienten mit Unterfunktion der
Nebenschilddrüsen (Hypoparathyreoidismus) muss die Dosis bei
Erreichen normaler Blutcalciumwerte (2,2 – 2,6 mmol/l; 8,8 – 10,4
mg/ 100 ml) oder eines Calcium x-Phosphat-Produktes von 3,5 – 3,7
(mmol/l)² vermindert werden.
Art und Dauer der Anwendung
Bondiol®0,25 µg:
Die Tagesdosis (0,5 bzw. 1 µg) ist geteilt zur
Hälfte am Morgen und zur Hälfte am Abend einzunehmen.
Bondiol®1 µg:
Bei einer Dosierung von 1 µg Alfacalcidol täglich
1 Weichkapsel am Abend einnehmen. Bei Dosierung bis 3 µg
Alfacalcidol täglich 1 Weichkapsel am Morgen und 1 – 2 Weichkapseln
am Abend einnehmen.
Die Weichkapseln sollten unzerkaut mit reichlich
Flüssigkeit eingenommen werden.
Die Dauer der Anwendung wird individuell vom Arzt
bestimmt.
4.3 Gegenanzeigen
Bondiol®0,25 µg/-1 µg darf nicht angewendet werden bei Überempfindlichkeit (Allergie) gegenüber Alfacalcidol, Erdnuss oder Soja oder einem der sonstigen Bestandteile.
Ebenso ist
Bondiol®0,25 µg/-1 µg kontraindiziert bei bekannter
Vitamin-D-Überempfindlichkeit und bei manifester
Vitamin-D-Intoxikation.
Bei einem Calcium-Spiegel im Plasma über 2,6 mmol/l, einem Calcium x Phosphat-Produkt über 3,7 (mmol/l)2 und einer Alkalose mit venösen Blut-pH-Werten über 7,44 (Milch-Alkali-Syndrom, Burnett-Syndrom) darf Bondiol®0,25 µg/-1 µg nicht angewendet werden. Bei Hypercalcämie oder Hypermagnesiämie darf Bondiol®0,25 µg/-1 µg nicht angewendet werden.
Bei Dialyse-Patienten muss ein eventueller
Calciumeinstrom aus der Dialyseflüssigkeit ausgeschlossen werden.
Bei Nierensteinanamnese und Sarkoidose besteht ein erhöhtes
Risiko.
4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Erdnussöl kann selten schwere allergische Reaktionen hervorrufen.
Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz sollten Bondiol®nicht einnehmen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Vitamin D und
seine Derivate dürfen nicht gleichzeitig mit Alfacalcidol
verabreicht werden.
Da es sich bei Alfacalcidol um ein sehr wirksames
Derivat handelt, ist bei gleichzeitiger Gabe mit einem additiven
Effekt und einem erhöhten Risiko einer Hypercalcämie zu
rechnen.
Eine Hypercalcämie kann bei Patienten unter
Digitalistherapie Herzrhythmusstörungen hervorrufen.
Bei gleichzeitiger Einnahme von Digitalis und
Bondiol®0,25 µg/-1 µg müssen diese Patienten daher streng überwacht
werden.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit
Bondiol®0,25 µg/-1 µg und Barbituraten oder enzym-induzierenden
Antikonvulsiva sind höhere Dosen von
Bondiol®0,25 µg/- 1µg erforderlich, um die gewünschte Wirkung zu
erzielen. Ebenso kann Diphenylhydantoin die Wirkung von
Alfacalcidol hemmen.
Auch Glukokortikoide können möglicherweise die
Alfacalcidol-Wirkung beeinträchtigen.
Da die Gallensalze für die Resorption von
Alfacalcidol von Bedeutung sind, kann auch eine längere Behandlung
mit gallensäurebindenden Mitteln (Colestyramin, Colestipol), oder
Sucralfat und stark aluminiumhaltigen Antacida nachteilig
sein.
Bondiol®0,25 µg/-1 µg und
aluminiumhaltige Antacida sollten daher nicht gleichzeitig, sondern
im Abstand von 2 Stunden eingenommen werden.
Magnesiumhaltige Antacida oder Laxantien sollten
bei Therapie mit Bondiol®0,25 µg/-1 µg bei
Dialyse-Patienten wegen der Gefahr einer Hypermagnesiämie nur mit
Vorsicht eingesetzt werden.
Verstärkt dagegen wird die Alfacalcidol-Wirkung
durch die gleichzeitige Gabe von östrogenen Hormonen in der Peri-
und Postmenopause.
Bei gleichzeitiger Gabe von calciumhaltigen
Präparaten, Thiaziden oder anderen
Arzneimitteln, die den Blutcalciumspiegelerhöhen, ist das Hypercalcämie-Risiko erhöht.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Obwohl bis heute keine Beobachtungen über eine fruchtschädigende Wirkung vorliegen, sollte Bondiol®0,25 µg/-1 µg während der Schwangerschaft und Stillzeit nur bei strenger Indikationsstellung angewendet werden.
Überdosierungen von Vitamin-D-Derivaten in der Schwangerschaft müssen vermieden werden, da eine langanhaltende Hypercalcämie zu körperlicher und geistiger Retardierung, supravalvulärer Aortenstenose und Retinopathie des Kindes führen kann.
Die Gabe von Bondiol®0,25 µg/- 1 µg in der Stillzeit dürften den Calcitriol-Gehalt der Muttermilch erhöhen. Dies ist zu beachten, wenn das Kind zusätzlich Vitamin D erhält.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Bondiol®0,25 µg/-1 µg hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen.
4.8 Nebenwirkungen
Während der Behandlung mit Bondiol®0,25 µg/-1 µg wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet, wobei folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt wurden:
Sehr häufig (> 1/10), häufig (>1/100, < 1/10) gelegentlich (>1/1000, < 1/100), selten (> 1/10000, < 1/1000), sehr selten (< 1/10000) einschließlich Einzelfälle.
Von allergischen Hautreaktionen und anaphylaktischem Schock, letzterer ausgelöst durch Erdnussöl, einen der Bestandteile von Bondiol®0,25 µg/-1 µg, wurde berichtet.
Bei
unangepasster Dosierung von Bondiol®0,25 µg/-1 µg können erhöhte
Blutcalciumspiegel auftreten, die sich durch Dosisverminderung oder
zeitweiliges Absetzen des Präparates korrigieren lassen. Als
Anzeichen einer eventuellen Erhöhung der Blutcalciumspiegel gelten
Müdigkeit, gastrointestinale Beschwerden, Durstgefühl oder
Juckreiz.
Heterotope Calcifizierungen (Cornea und Gefäße)
sind unter Alfacalcidol bisher äußerst selten aufgetreten und waren
reversibel.
Nach bisherigen Erfahrungen ist es unter
Alfacalcidol nur selten zu leichten und passageren
Phosphaterhöhungen gekommen. Einem eventuellen Phosphatanstieg ist
durch Gabe von Phosphatresorptionshemmern (wie Aluminiumderivaten)
zu begegnen.
Während der Behandlung mit
Bondiol®0,25 µg/-1 µg sind regelmäßige Kontrollen des Blutcalcium-
und Phosphatspiegels sowie Blutgasanalysen vorzunehmen. Diese
Kontrollen sollten in wöchentlichen bis monatlichen Abständen
durchgeführt werden. Zu Beginn der Behandlung können häufigere
Bestimmungen notwendig sein.
Erdnussöl kann selten schwere allergische Reaktionen hervorrufen.
4.9 Überdosierung
Bei
versehentlicher einmaliger Einnahme einer Überdosis (25 – 30 µg
Alfacalcidol) wurden keine Schäden beobachtet.
Bei längerer Überdosierung von
Bondiol®0,25 µg/-1 µg kann es zu einer unter Umständen
lebensbedrohlichen Hypercalcämie kommen.
Das klinische Bild des Hypercalcämiesyndroms ist
uncharakteristisch: Schwäche, Müdigkeit, Abgespanntheit,
Kopfschmerzen, gastrointestinale Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen,
Obstipation oder Diarrhoe, Sodbrennen), Mundtrockenheit, Muskel-,
Knochen- und Gelenkschmerzen, Juckreiz oder
Palpitationen.
Bei verminderter Konzentrationsfähigkeit der
Niere ferner Polyurie, Polydipsie, Nykturie und Proteinurie.
Abgestuft nach dem Ausmaß der Hypercalcämie können neben einer
Dosisreduktion oder zeitweiligem Absetzen von
Bondiol®0,25 µg/-1 µg calciumarme bzw. calciumfreie Ernährung,
Flüssigkeitszufuhr, Dialyse, Schleifendiuretika, Glukokortikoide
und Calcitonin eingesetzt werden.
Bei akuter Überdosierung kann eine frühzeitige
Magenspülung und/oder die Gabe von Paraffinöl die Resorption
vermindern und die Ausscheidung mit dem Stuhl
beschleunigen.
Ein spezielles Antidot existiert
nicht.
5. Pharmakologische Eigenschaften
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Vitamin-D3-Derivat, ATC-Code: A11CC03
Alfacalcidol
(1-alpha-Hydroxycholecalciferol) wird in der Leber sehr schnell zu
Calcitriol (1,25-Dihydroxycholecalciferol) umgewandelt. Calcitriol
gilt als wirksamster Metabolit des Cholecalciferol (Vitamin D 3 )
bei der Aufrechterhaltung der Calcium- und Phosphathomöostase. Der
Hauptwirkmechanismus basiert auf der Erhöhung der zirkulierenden
1,25-Dihydroxycholecalciferol-Spiegel und darüber wird die
intestinale Resorption von Calcium und Phosphat erhöht. Die
Knochenmineralisation wird gefördert, der Parathormonspiegel
gesenkt und die Knochenresorption gehemmt.
Bei gestörter 1-alpha- Hydroxylierung in der
Niere wird durch die Gabe von Alfacalcidol eine ausreichende
Calcitriol-Bildung ermöglicht und damit einem D-Hormon-Mangel
entgegengewirkt.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Alfacalcidol,
der Wirkstoff von Bondiol®0,25 µg/-1 µg, ist als
Prodrug für 1-alpha-25- Dihydroxycholecalciferol im Tierexperiment
und beim Menschen mit radioaktiv markierter Substanz geprüft
worden.
Die rasche hepatische 25-Hydroxylierung konnte
von DE LUCA an einem Patienten mit Niereninsuffizienz nachgewiesen
werden.
Abbildung 1: Das Verschwinden von
1-alpha-OH-[6-3H]-D3(––) und das rasche Auftreten
von 1,25-(OH)2-[6-3H] D3(---) bei einem Patienten mit
Niereninsuffizienz. De Luca, H.: Clin. Endocrinol. 7, Suppl., 1 –
17 (1977)
Bioverfügbarkeit
Eine im Jahr 1990 durchgeführte
Bioverfügbarkeitsuntersuchung an 16 Probanden mit
Bondiol®1 µg ergab im Vergleich zum Referenzpräparat
Testpräparat Referenzpräparat
Maximale Plasmakonzentration
(Cmax): 61,6 60,5
13,6 pg/ml 9,9 pg/ml
Zeitpunkt der maximalen
Plasmakonzentrationen
(tmax): 8 h 8 h
(6–16h) (4–12h)
Fläche unter der
Konzentrations-Zeitkurve (AUC) 2271,45 2206,20
(72 h): 450,64 pg·x h/ml 261,50 pg x h/ml
Angabe der Werte als Mittelwert (Median bei tmax) und Standardabweichung (Streubreite bei tmax).
Abbildung 2:
Mittlere Plasmaspiegelverläufe von Calcitriol im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-Zeit-Diagramm (n=16):
In einer randomisierten, doppelblinden crossover Bioäquivalenzstudie erhielten 16 Probanden eine einmalige orale Dosis von 4 x Bondiol®1 µg oder 4 x 1 µg des Referenzpräparates.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
a) Akute
Toxizität
Im Vergleich zur therapeutischen Dosierung wird
Alfacalcidol nur eine geringe akute Toxizität zugeschrieben. Nach
oraler Einmalgabe von Alfacalcidol an Ratten und Mäusen werden LD
50 -Werte um 500 µg/kg KG genannt.
b) Chronische
Toxizität
Die Ergebnisse der chronischen Toxizitätsprüfung
wurden als Folge der pharmakologischen Wirkung von Alfacalcidol auf
den Calcium- Stoffwechsel gewertet und bestanden vor allem in
Hypercalcämie sowie Gewebscalcinosen.
c)
Reproduktionstoxizität
Aus Embryotoxizitätsstudien an Ratten und
Kaninchen mit maximal 0,9 µg Alfacalcidol/ kg KG/Tag wurden keine
teratogenen Wirkungen berichtet. Bei Kaninchenfeten traten ab 0,3
µg Alfacalcidol/kg KG/Tag intrauterine Wachstumsretardierungen auf.
Bei Fertilitätsstudien an Ratten ergab sich bei einer Dosis von 0,9
µg Alfacalcidol/kg KG/Tag eine geringere Trächtigkeitsrate und eine
Verminderung der Wurfgröße.
Zu Alfacalcidol liegen keine Erfahrungen beim
Menschen mit der Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit
vor. Es ist nicht bekannt, ob Alfacalcidol in die Muttermilch
übergeht. Hohe Vitamin-D-Dosen während der Schwangerschaft sind
beim Menschen mit dem Auftreten eines Aortenstenosen- Syndroms und
idiopathischer Hypercalcämie in Verbindung gebracht worden. Es
liegen jedoch auch mehrere Fallberichte vor, wo nach Verabreichung
sehr hoher Dosen normale Kinder geboren wurden. Vitamin D geht in
geringen Mengen in die Muttermilch über.
d) Mutagenes
Potential
Alfacalcidol ist hinsichtlich mutagener Wirkungen
als unbedenklich anzusehen.
6. Pharmazeutische Angaben
6.1 Sonstige Bestandteile
Citronensäure (Ph.Eur.), Propylgallat (Ph.Eur.), alpha-Tocopherol (Ph.Eur.),
Ethanol 99%, Erdnussöl, Gelatine, Glycerol 85%, Mannitol-Sorbitol-Sorbitan-höhere Polyole-Gemisch, Eisen (III)-oxid (E 172) (Bondiol®0,25 µg) bzw. Eisen(III)-hydroxid-oxid(E 172)und Titandioxid (E 171) (Bondiol®1 µg).
Drucktinte: Schellack, Eisen (II,III)-oxid (E 172), Ethanol, 2-Propanol (Ph.Eur.), Butan-1-ol, Ethylacetat.
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre
Die Arzneimittel sollen nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr angewendet werden.
6.4 Besondere Lagerungshinweise
Nicht über 25ºC lagern.
Das Behältnis fest verschlossen halten.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Bondiol®0,25 µg:
Packung mit 20 Weichkapseln (N 1)
Packung mit 50 Weichkapseln (N 2)
Packung mit 100 Weichkapseln (N 3)
Bondiol®1 µg:
Packung mit 20 Weichkapseln (N 1)
Packung mit 50 Weichkapseln (N 2)
Packung mit 100 Weichkapseln (N 3)
6.6 Hinweise für die Handhabung
Keine speziellen Hinweise.
7. pharmazeutischer Unternehmer
GRY-Pharma
GmbH
Kandelstraße 10
79199 Kirchzarten
Telefon: (0 76 61) 98 45-01
Telefax: (0 76 61) 71 59
8. Zulassungsnummer
Bondiol®0,25 µg: 28710.01.00
Bondiol®1 µg: 28710.00.00
9. Datum der Zulassung/Verlängerung der Zulassung
28.01.1993 / 20.01.2005
10. Stand der Information
Januar 2005
11. Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht
Verschreibungspflichtig
1111112