^FA Anlage

zum Zulassungsbescheid Zul.-Nr. 65293.00.00

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FB Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben

Fachinformation

FC 1. Bezeichnung des Arzneimittels

Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme

FD 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Ein Gramm Creme enthält 0,05 mg (entsprechend 50 Mikrogramm) Calcipotriol.

Sonstiger Bestandteil: Cetylstearylalkohol 60 mg/g

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

FE 3. Darreichungsform

Creme

Weiße Creme

FG 4. Klinische Angaben

FH 4.1 Anwendungsgebiete

Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme ist angezeigt zur topischen Behandlung von leichter bis mittelschwerer Psoriasis (Psoriasis vulgaris).

FN 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Erwachsene:

Monotherapie

Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme sollte 1- oder 2-mal täglich auf die erkrankten Hautstellen der Gliedmaßen oder des Oberkörpers aufgetragen werden. Zu Behandlungsbeginn wird eine 2-mal tägliche Applikation (morgens und abends) empfohlen. Für die Erhaltungstherapie kann die Häufigkeit der Anwendung in Abhängigkeit vom Ansprechen auf 1-mal täglich reduziert werden.

Die Creme wird dünn auf die erkrankte Haut aufgetragen und leicht eingerieben, bis die Creme fast ganz in die Haut eingezogen ist.

Die wöchentlich aufgetragene Menge Creme sollte 100 g nicht überschreiten. Wenn Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme gemeinsam mit Calcipotriol-haltiger Salbe oder Lösung angewendet wird, sollte die wöchentliche Gesamtdosis 5 mg Calcipotriol nicht überschreiten (z. B. 30 ml Kopfhautlösung plus 60 g Creme oder Salbe).

Die Dauer der Therapie richtet sich nach dem klinischen Erscheinungsbild. Ein deutlicher therapeutischer Effekt tritt in der Regel nach maximal 4-8 Wochen ein. Die Therapie kann wiederholt werden.

Kombinationstherapie

Die 1-mal tägliche Anwendung von Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme in Kombination mit topischen Kortikosteroiden (z. B. Anwendung von Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme morgens und des Steroids abends) ist wirksam und gut verträglich.

Eingeschränkte Nieren-/Leberfunktion

Patienten mit bekannter schwer eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten nicht mit Calcipotriol behandelt werden.

Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)

Es liegen begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme bei Kindern und Jugendlichen vor. Die Wirksamkeit sowie die Unbedenklichkeit der Langzeitanwendung der oben genannten Dosierung (bei Erwachsenen) ist bei Kindern und Jugendlichen nicht nachgewiesen. Daher kann die Anwendung von Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen werden.

FI 4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Calcipotriol oder einen der sonstigen Bestandteile

• Bekannte Störungen des Kalziumstoffwechsels

• Hyperkalzämie

FK 4.4 BesondereWarnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme sollte nicht im Gesicht angewendet werden.

Die Patienten sollten angewiesen werden, nach dem Auftragen der Creme ihre Hände zu waschen, um ein versehentliches Auftragen auf andere Hautstellen, insbesondere das Gesicht, zu vermeiden.

Die Wirksamkeit sowie die Unbedenklichkeit der Langzeitanwendung von Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme bei Kindern und Jugendlichen ist nicht nachgewiesen. Daher kann die Anwendung von Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen werden.

Hyperkalzämie tritt nicht bei der üblichen Dosierung (bis zu 100 g Creme pro Woche) auf. Eine übermäßige Anwendung (50-100 g Creme pro Tag) kann zu einem erhöhten Serumkalziumspiegel führen, der nach Absetzen der Behandlung rasch absinkt. Ein Jahr andauernde Studien mit Erwachsenen, haben keinen Hinweis auf ein Hyperkalzämierisiko ergeben. Jedoch sollte bei längerfristiger und großflächiger Anwendung der Serumkalziumspiegel überwacht werden.

Aufgrund einer möglichen Auswirkung auf den Kalziumstoffwechsel sollte Patienten angeraten werden, nicht mehr als die empfohlene Dosis (siehe Abschnitt 4.2) anzuwenden. Der Zusatz penetrationsfördernder Substanzen (wie z. B. Salicylsäure) zur Creme ist nicht erlaubt. Ein Okklusiv-Verband soll aus dem gleichen Grund nicht angewendet werden.

Die klinischen Anzeichen einer Hyperkalzämie können denen einer Cholecalciferol-Überdosierung ähneln, d.h. Hyperkalzämie-Syndrom oder Kalzium-Intoxikation (siehe Abschnitt 4.9), in Abhängigkeit vom Schweregrad und der Dauer der Hyperkalzämie. Eine anhaltende Hyperkalzämie kann zu ektopischen Kalziumablagerungen in Blutgefäßwänden, Gelenkkapseln, Magenschleimhaut, Kornea und Nierenparenchym führen.

Es liegen Daten vor, die darauf hindeuten, dass die Kombination von Calcipotriol mit UV-Licht dunkle Stellen im Sinne einer Hyperpigmentierung hervorrufen kann; diese sind jedoch reversibel. Wird die Anwendung von Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme während eines Behandlungszyklus einer UV-B-Therapie begonnen, können lichtempfindliche Ekzeme auftreten.

Aufgrund begrenzter Erfahrungen sollten Patienten mit bekannter schwer eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion nicht mit diesem Arzneimittel behandelt werden.

Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme enthält Cetylstearylalkohol. Cetylstearylalkohol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.

FM 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Obwohl bisherige Studien gezeigt haben, dass die Kombination von Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme mit UV-A-Therapie, Ciclosporin oder Acitretin wirksam und gut verträglich ist, liegen nicht genügend Daten darüber vor, dass die kombinierte Therapie wirksamer ist oder dass die Dosierung der anderen Arzneimittel reduziert werden kann.

Die Creme führt nicht zu einer Erhöhung der Wirksamkeit der UV-B-Behandlung. Bei Erwachsenen hat sie jedoch in Kombination mit UV-B-Therapie einen lichteinsparenden Effekt und ein Ansprechen wird bereits mit einer niedrigeren Dosis von UV-B-Licht erreicht. Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme sollte mindestens 2 Stunden vor der UV-B-Therapie aufgetragen werden. Die Kombination von Calcipotriol mit UV-B-Licht kann dunkle Stellen im Sinne einer Hyperpigmentierung hervorrufen (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten, die bereits eine erythemauslösende oder sub-erythemauslösende Dosis von UV-B-Licht erhalten, sollte die Behandlung mit der Creme nicht begonnen werden.

Die gleichzeitige Gabe von Calcipotriol und Salicylsäure-Externa kann zu einer Inaktivierung von Calcipotriol führen.

Es liegen keine Erfahrungen zur gleichzeitigen Anwendung von Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme und anderen antipsoriatischen Arzneimitteln auf denselben Hautstellen vor.

FL 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es sind keine Daten zur Anwendung von Calcipotriol bei Schwangeren verfügbar. Nach lokaler Anwendung von Calcipotriol NCH 0,05 mg/g Creme auf kleinen Flächen wird eine begrenzte Resorption erwartet. Bei bestimmungsmäßigem Gebrauch wird keine Störung der Kalzium-Homöostase erwartet. Aus Tierstudien ergeben sich keine Hinweise auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen hinsichtlich Reproduktionstoxizität. Vorsichtshalber sollte die Anwendung von Calcipotriol während der Schwangerschaft möglichst vermieden werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Calcipotriol in die Muttermilch übergeht. Der Übergang von Calcipotriol in die Muttermilch wurde bei Tieren nicht untersucht.

Vorsichtshalber sollte die Anwendung von Calcipotriol während der Stillzeit möglichst vermieden werden.

FQ 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Angesichts der Eigenschaften des Produktes und seiner Anwendungsgebiete sind keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen zu erwarten.

FJ 4.8 Nebenwirkungen

Basierend auf klinischen Daten traten bei ca. 25 % der Patienten Nebenwirkungen auf.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind verschiedene vorübergehende Hautreaktionen, insbesondere Reaktionen an der Applikationsstelle, die selten einen Abbruch der Behandlung erfordern.

Pruritus, Hautreizungen, Hautbrennen und –stechen, Hauttrockenheit, Erythem und Hautausschlag treten häufig auf.

Die Nebenwirkungen sind nach MedDRA SOC aufgeführt und die Aufzählung innerhalb jeder Gruppe beginnt mit den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Häufig (> 1/100 und < 1/10)	Pruritus, Hautbrennen, Hautstechen, Hautreizungen, Hauttrockenheit, Erythem, Hautausschlag*
Gelegentlich (> 1/1.000 und < 1/100)	Ekzeme, Kontaktdermatitis, Verschlechterung der Psoriasis

* verschiedene Arten von Hautreaktionen wie z. B. abschuppende, erythematöse, makulopapulöse und pustulöse Reaktionen wurden berichtet.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Sehr selten (< 1/10.000)

Hyperkalzämie, Hyperkalzurie

Folgende Nebenwirkungen wurden nach Markteinführung von Calcipotriol-Creme, -Salbe und -Kopfhautlösung berichtet: vorübergehende Veränderungen der Hautpigmentierung, vorübergehende Photosensibilitätsreaktion und Überempfindlichkeitsreaktion einschließlich Urtikaria, Angioödeme, periorbitale oder Gesichtsödeme (sehr selten). Eine periorale Dermatitis kann selten auftreten. Mit ca. einer Meldung pro 10.000 Anwendungen ist die Berichtsrate von Nebenwirkungen nach Markteinführung sehr niedrig.

FO 4.9 Überdosierung

Bei Anwendung der empfohlenen Dosierung kann das Auftreten einer Hyperkalzämie nicht ausgeschlossen werden.

Ein übermäßiger Gebrauch (mehr als 50-100 g pro Tag) kann zu einem erhöhten Serumkalziumspiegel führen, der sich nach Behandlungsende rasch normalisiert. Bei Patienten mit generalisierter pustulöser oder erythrodermischer exfoliativer Psoriasis wurde bei niedrigeren Dosierungen über Hyperkalzämie berichtet. Die klinischen Anzeichen einer Hyperkalzämie sind u. a. Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Hypotonie, Depressionen, Lethargie und Koma.

FF 5. Pharmakologische Eigenschaften

F1 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Antipsoriatika zur topischen Anwendung, ATC-Code: D05AX02

Calcipotriol ist ein Vitamin D-Derivat. Es fördert in vitro die Differenzierung und inhibiert die Proliferation von Keratinozyten. Die Wirkung von Calcipotriol bei Psoriasis wird hauptsächlich diesen Eigenschaften zugeschrieben.

Nach 2-4-wöchiger Behandlung kann eine Wirkung beobachtet werden, zunächst auf die Desquamation, dann auf die Infiltration und schließlich auf das Erythem. Die maximale Wirkung wird in der Regel nach sechs Wochen erreicht.

F2 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Daten aus einer Studie mit 5 auswertbaren Patienten mit Psoriasis, die mit

0,3-1,7 g einer 50 Mikrogramm/g tritium-markierten Calcipotriol-Salbe behandelt wurden, weisen darauf hin, dass weniger als 1 % der Dosis resorbiert wurde. Die vollständige Wiederfindungsrate der Tritiummarkierung über 96 Stunden lag jedoch im Bereich von 6,7 bis 32,6 %, die Zahlen waren durch nicht korrigierte Chemilumineszenz maximiert. Es sind keine Daten über die Verteilung im Gewebe oder Ausscheidung über die Lungen verfügbar.

F3 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Studien an Ratten haben gezeigt, dass die Wirkung von Calcipotriol auf den Kalziummetabolismus ungefähr 100-mal schwächer ist als die von aktivem Vitamin D3 (1,25(OH)₂D₃, Calcitriol). Es gibt keine weiteren präklinischen Daten, die für die klinische Sicherheit von Bedeutung wären, die nicht bereits in anderen Abschnitten der Fachinformation enthalten wären.

FR 6. Pharmazeutische Angaben

F7 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Natriumedetat (Ph.Eur)

Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat (Ph.Eur)

Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat (Ph.Eur.)

1-(3-Chlorallyl)-3,5,7-triaza-1-azoniaadmantanchlorid

Glycerol

Macrogolcetylstearylether (Ph.Eur.) (EO-Einheiten: 20-22)

Cetylstearylalkohol (Ph.Eur.)

Dünnflüssiges Paraffin

Weißes Vaselin

Gereinigtes Wasser

FS 6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

FT 6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

Nach Anbruch: 3 Monate

FX 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern.

Nicht einfrieren.

FY 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Aluminiumtube mit Membranverschluss, Polyethylenhals und Schraubdeckel

Packungsgrößen: 30 g, 120 g

F4 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen

FZ 7. Inhaber der Zulassung

Novartis Consumer Health GmbH

Zielstattstraße 40

81379 München

F5 8. Zulassungsnummer

65293.00.00

F6 9. Datum der der Erteilung der Zulassung

[siehe Unterschrift]

F10 10. Stand der Information

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F11 11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig