Carve-Q 12,5 Mg Tabletten
Fachinformation
FC 1. Bezeichnung der Arzneimittel
Carve-Q 6,25 mg Tabletten
Carve-Q 12,5 mg Tabletten
Carve-Q 25 mg Tabletten
FD 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung
Carve-Q 6,25 mg Tabletten
1 Tablette enthält 6,25 mg Carvedilol.
Sonstiger Bestandteil:
Jede Filmtablette enthält 61,3 mg Lactose-Monohydrat und 12 mg Sucrose.
Carve-Q 12,5 mg Tabletten
1 Tablette enthält 12,5 mg Carvedilol.
Sonstiger Bestandteil:
Jede Filmtablette enthält 55,16 mg Lactose-Monohydrat und 12 mg Sucrose.
Carve-Q 25 mg Tabletten
1 Tablette enthält 25 mg Carvedilol.
Sonstiger Bestandteil:
Jede Filmtablette enthält 42,75 mg Lactose-Monohydrat und 12 mg Sucrose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
FE 3. Darreichungsform
Tabletten
Carve-Q 6,25 mg Tabletten
Gelbe, runde, bikonvexe Tabletten mit Prägung „CL“ / Bruchrille / „6“ auf der einen Seite und ohne Prägung auf der Rückseite.
Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.
Carve-Q 12,5 mg Tabletten
Orange, runde, bikonvexe Tabletten mit Prägung „CL“ / Bruchrille / „12“ auf der einen Seite und ohne Prägung auf der Rückseite.
Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.
Carve-Q 25 mg Tabletten
Weiße bis beigefarbene, runde, bikonvexe Tabletten mit Prägung „CL“ / Bruchrille / „25“ auf der einen Seite und ohne Prägung auf der Rückseite.
Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.
FG 4. Klinische Angaben
FH 4.1 Anwendungsgebiete
Essentielle Hypertonie.
Chronisch stabile Angina pectoris.
Zusätzliche Behandlung bei mittelschwerer bis schwerer stabiler chronischer Herzinsuffizienz.
FN 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Essentielle Hypertonie
Carvedilol kann zur Behandlung von Hypertonie alleine oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln, insbesondere zusammen mit Thiazid – Diuretika, angewendet werden.
Es wird eine 1-mal tägliche Dosierung empfohlen; jedoch ist die maximale Einzeldosis 25 mg und die empfohlene Tageshöchstdosis ist 50 mg.
Dosierung bei Erwachsenen
Die empfohlene Anfangsdosis ist in den ersten beiden Tagen 12,5 mg 1-mal täglich. Danach wird die Behandlung mit einer Dosis von 25 mg 1-mal täglich weitergeführt. Falls erforderlich, kann die Dosis schrittweise in Intervallen von mindestens 2 Wochen weiter erhöht werden.
Dosierung bei älteren Patienten
Die empfohlene Anfangsdosis bei Hypertonie ist 12,5 mg 1-mal täglich. Diese Dosis kann auch für die Langzeitbehandlung beibehalten werden. Falls jedoch das therapeutische Ansprechen bei dieser Dosierung unzureichend ist, kann die Dosis schrittweise in Intervallen von mindestens 2 Wochen weiter erhöht werden.
Chronisch stabile Angina pectoris
Eine 2-mal tägliche Einnahme wird empfohlen.
Dosierung bei Erwachsenen
Die empfohlene Anfangsdosis ist in den ersten beiden Tagen 12,5 mg 2-mal täglich. Danach wird die Behandlung mit einer Dosis von 25 mg 2-mal täglich weitergeführt. Falls erforderlich, kann die Dosis schrittweise in Intervallen von mindestens 2 Wochen auf die empfohlene maximale Tagesdosis von 100 mg aufgeteilt in 2 Dosen weiter erhöht werden.
Dosierung bei älteren Patienten
Die empfohlene Anfangsdosis ist in den ersten beiden Tagen 12,5 mg 2-mal täglich. Danach wird die Behandlung mit einer Dosis von 25 mg 2-mal täglich weitergeführt, welche die empfohlene maximale Tagesdosis darstellt.
Herzinsuffizienz
Zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Herzinsuffizienz zusätzlich zur konventionellen Basistherapie mit Diuretika, ACE-Hemmern, Digitalis und / oder Vasodilatatoren.
Der Patient sollte klinisch stabil sein (keine Änderung der NYHA Klasse bzw. keine Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz) und die Basistherapie muss vor Behandlungsbeginn zumindest für 4 Wochen stabil gewesen sein.
Der Patient sollte außerdem eine erniedrigte linksventrikuläre Ejektionsfraktion aufweisen und die Herzfrequenz sollte > 50 Schläge / min betragen und der systolische Blutdruck sollte > 85 mmHg sein (siehe 4.3 "Gegenanzeigen").
Die Anfangsdosis beträgt in den ersten 2 Wochen 3,125 mg 2-mal täglich.
Wenn diese Dosis vertragen wird, kann die Dosis langsam in Intervallen von nicht weniger als 2 Wochen auf 6,25 mg 2-mal täglich, dann auf 12,5 mg 2-mal täglich und danach auf 25 mg 2-mal täglich erhöht werden. Die Dosis sollte auf den höchsten tolerierbaren Level gesteigert werden.
Die empfohlene maximale Dosis beträgt 25 mg 2-mal täglich für Patienten mit einem Körpergewicht unter 85 kg und 50 mg 2-mal täglich für Patienten mit einem Körpergewicht über 85 kg unter der Voraussetzung, dass keine schwere Herzinsuffizienz vorliegt. Eine Dosissteigerung auf 50 mg 2-mal täglich sollte vorsichtig unter sorgfältiger ärztlicher Kontrolle des Patienten vorgenommen werden.
Besonders bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz und / oder während der Behandlung mit hohen Dosen von Diuretika kann eine vorübergehende Verschlechterung der Symptome der Herzinsuffizienz zu Beginn der Behandlung mit Carvedilol oder als Folge einer Dosissteigerung auftreten.
Dies erfordert in der Regel kein Absetzen der Behandlung, jedoch sollte keine Dosissteigerung vorgenommen werden.
Der Patient sollte nach Behandlungsbeginn oder nach Dosiserhöhung 2 Stunden durch den verantwortlichen Arzt überwacht werden.
Vor jeder Dosissteigerung sollte eine Untersuchung der Patienten auf mögliche Symptome einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Symptome einer übermäßigen Gefäßerweiterung (z.B. Nierenfunktion, Körpergewicht, Blutdruck, Herzfrequenz und Herzrhythmus) durchgeführt werden.
Eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder der Flüssigkeitsretention wird durch eine Erhöhung der Diuretika-Dosis behandelt; die Carvedilol-Dosis sollte nicht erhöht werden, bis der Patient stabilisiert ist.
Im Falle des Auftretens einer Bradykardie oder der Verlängerung der atrioventrikulären Erregungsüberleitung sollte zunächst der Digoxin-Spiegel überwacht werden. Gelegentlich kann es notwendig sein, die Dosis von Carvedilol zu reduzieren oder die Einnahme für eine Zeitlang auszusetzen. Selbst in diesen Fällen kann die Einstellung der Carvedilol-Dosis häufig erfolgreich fortgeführt werden.
Nierenfunktion, Thrombozyten und Glucose (im Fall von NIDDM und/oder IDDM) sollten während der Dosiseinstellung regelmäßig kontrolliert werden. Nach der Dosiseinstellung kann die Häufigkeit der Kontrollen jedoch reduziert werden.
Falls die Behandlung mit Carvedilol länger als 2 Wochen unterbrochen wurde, sollte die Therapie mit 3,125 mg 2-mal täglich wieder begonnen und schrittweise gemäß den oben genannten Empfehlungen gesteigert werden.
Niereninsuffizienz
Die Dosierung muss für jeden Patienten individuell bestimmt werden;
jedoch gibt es gemäß der pharmakotherapeutischen Parameter keinen Hinweis darauf, dass eine Dosisanpassung erforderlich ist.
Patienten mit Herzinsuffizienz siehe Abschnitt 4.4
Mittelschwere Leberfunktionsstörungen
Eine Dosisanpassung kann notwendig sein.
Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
Es liegen nur unzureichende Daten über die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Carvedilol vor.
Ältere Patienten
Ältere Patienten können gegenüber den Wirkungen von Carvedilol empfindlicher sein und sollten daher sorgfältiger überwacht werden.
Wie bei der Behandlung mit anderen Betablockern und vor allem bei Herzpatienten sollte das Absetzen von Carvedilol schrittweise erfolgen (siehe 4.4 "Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung").
Art der Anwendung
Die Tabletten müssen nicht zusammen mit den Mahlzeiten eingenommen werden; jedoch wird für Patienten mit Herzinsuffizienz empfohlen, die Carvedilol-Tabletten mit Nahrung einzunehmen, damit die Absorption langsamer ist und das Risiko eines orthostatischen Blutdruckabfalls verringert wird.
FI 4.3 Gegenanzeigen
Carvedilol darf nicht angewendet werden bei:
-
Instabiler oder dekompensierter Herzinsuffizienz
-
Bronchialasthma
-
klinisch signifikanten Leberfunktionsstörungen
-
AV- Block, II. oder III. Grades (außer es ist ein dauerhafter Herzschrittmacher vorhanden)
-
Schwerer Bradykardie (< 50 Schläge / min)
-
Kardiogenem Schock
-
Sick-Sinus-Syndrom (einschließlich sinuatrialem Block)
-
Schwerer Hypotonie (systolischer Blutdruck < 85 mmHg)
-
Überempfindlichkeit gegenüber Carvedilol oder einem der sonstigen Bestandteile
-
Metabolischer Azidose
FK 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Chronische kongestive Herzinsuffizienz
Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz sollte Carvedilol grundsätzlich immer zusätzlich zu Diuretika, ACE-Hemmern, Digitalis und/oder Vasodilatatoren eingesetzt werden.
Der Therapiebeginn sollte durch einen Krankenhausarzt überwacht werden.
Die Therapie sollte nur dann begonnen werden, wenn der Patient mit Hilfe der üblichen Basistherapie seit mindestens 4 Wochen stabil eingestellt ist.
Dekompensierte Patienten müssen erst re-kompensiert werden.
Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, Salz- und Flüssigkeitsmangel, ältere Patienten oder Patienten mit einem niedrigen Blutdruck sollten nach der ersten Dosis oder nach Dosiserhöhung für etwa 2 Stunden ärztlich überwacht werden, da es zu einer Hypotonie kommen kann. Hypotonie, die aufgrund übermäßiger Gefäßerweiterung auftritt, wird zunächst durch eine Reduktion der Dosis des Diuretikums behandelt.
Falls die Symptome anhalten, kann die Dosis eines ACE-Inhibitors reduziert werden.
Zu Therapiebeginn oder während der Einstellung auf höhere Dosen Carvedilol kann eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder eine Verstärkung der Flüssigkeitsretention auftreten. In diesen Fällen sollte die Dosis des Diuretikums erhöht werden.
Die Carvedilol-Dosis sollte nicht erhöht werden, bevor die durch eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz hervorgerufenen Symptome oder eine durch die Gefäßerweiterung hervorgerufene Hypotonie unter Kontrolle sind.
Gelegentlich kann es jedoch erforderlich sein, die Carvedilol-Dosis zu reduzieren oder die Behandlung mit Carvedilol vorübergehend zu unterbrechen. Solche Vorfälle schließen nicht die anschließende bewährte Dosiserhöhung von Carvedilol aus.
Bei gleichzeitiger Gabe von Carvedilol und Herzglykosiden ist Vorsicht geboten, da beide Substanzen eine Verzögerung der AV-Überleitung bewirken (siehe Abschnitt 4.5 „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“).
Nierenfunktion bei kongestiver Herzinsuffizienz
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit niedrigem Blutdruck (Systole < 100 mmHg), die zusätzlich an ischämischer Herzerkrankung und generalisierten Gefäßerkrankungen und/oder zugrunde liegender Niereninsuffizienz leiden, wurde eine reversible Verschlechterung der Nierenfunktion unter Carvedilol-Therapie beobachtet.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit diesen Risikofaktoren sollte während der Dosiseinstellung mit Carvedilol die Nierenfunktion kontrolliert werden.
Falls es zu einer signifikanten Verschlechterung der Nierenfunktion kommt, muss die Carvedilol-Dosis reduziert oder die Therapie abgebrochen werden.
Linksventrikuläre Dysfunktion nach akutem Myokardinfarkt
Bevor mit der Behandlung mit Carvedilol begonnen wird, muss der Patient klinisch stabil sein und seit mindestens 48 Stunden mit einem ACE-Hemmer behandelt werden. Die Dosis des ACE-Hemmers sollte seit mindestens 24 Stunden gleich bleibend sein.
Chronisch obstruktive Lungenerkrankung
Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, die nicht mit oraler oder einer Inhalationstherapie behandelt werden, sollten Carvedilol nur dann einnehmen, wenn die zu erwartende Besserung die möglichen Risiken einer Anwendung überwiegt.
Bei Patienten mit der Neigung zu Bronchospasmen kann es durch einen möglichen Anstieg des Atemwegswiderstandes zu Atemnot kommen. Zu Behandlungsbeginn und während der Aufdosierung von Carvedilol sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden und die Carvedilol-Dosis sollte reduziert werden, wenn bei den Patienten ein Bronchospasmus während der Behandlung auftritt.
Diabetes
Carvedilol kann Symptome und Anzeichen einer akuten Hypoglykämie maskieren. Bei Patienten, die an Diabetes mellitus und Herzinsuffizienz leiden, kann die Anwendung von Carvedilol gelegentlich mit einer Verschlechterung der Blutglucose-Einstellung verbunden sein.
Daher ist es erforderlich, Diabetiker, die Carvedilol einnehmen, durch regelmäßige Blutzuckermessungen, vor allem bei der Dosiseinstellung, engmaschig zu überwachen und die blutzuckersenkende Therapie wenn erforderlich anzupassen (siehe 4.5 "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen"). Auch nach einer längeren Fastenperiode ist eine sorgfältige ärztliche Überwachung der Blutglucose-Konzentration erforderlich.
Periphere Gefäßerkrankung / Raynauds Phänomen
Carvedilol sollte bei Patienten mit peripheren Gefäßerkrankungen nur mit Vorsicht angewendet werden, da Betablocker die Symptome von arteriellen Durchblutungsstörungen auslösen oder verschlechtern können. Dasselbe gilt für Patienten mit peripheren Gefäßerkrankungen (wie das Raynaud-Syndrom), da es zu einer Verstärkung der Symptomatik kommen kann.
Hyperthyreose
Carvedilol kann die Symptome und Anzeichen einer akuten Hyperthyreose maskieren.
Narkose
Betablocker reduzieren das Risiko von Arrythmien während einer Narkose. Allerdings ist das Risiko einer Hypotonie erhöht. Vorsicht ist daher bei einigen Anästhetika geboten. Neuere Studien zeigen, dass Betablocker vor postoperativer Herzmorbidität schützen und das Auftreten von kardiovaskulären Komplikationen verringern.
Bradykardie
Carvedilol kann eine Bradykardie verursachen. Wenn die Pulsfrequenz unter 55 Schläge pro Minute abfällt und die Symptome einer Bradykardie auftreten, sollte die Carvedilol-Dosis reduziert werden.
Überempfindlichkeit
Bei Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen in der Anamnese sowie bei Patienten unter Hyposensibilisierungstherapie ist bei der Anwendung von Carvedilol besondere Vorsicht geboten, da Betablocker sowohl die Sensibilität gegenüber Allergenen erhöhen als auch die Schwere anaphylaktischer Reaktionen erhöhen können.
Psoriasis
Bei Patienten mit Psoriasis ist bei der Verordnung von Betablockern ebenfalls Vorsicht geboten, da Hautreaktionen verschlimmert werden können.
Gleichzeitige Anwendung mit Calcium-Kanal-Blockern
Bei gleichzeitiger Anwendung von Carvedilol und Calcium-Kanal-Blockern wie Verapamil und Diltiazem oder Antiarrhythmika sollten das EKG und der Blutdruck des Patienten sorgfältig überwacht werden.
Phäochromozytom
Patienten mit Phäochromozytom sollen erst nach ausreichender -Rezeptorenblockade mit Betarezeptorenblockern therapiert werden. Obwohl Carvedilol - und -blockierend wirkt, liegen bei dieser Erkrankung keine entsprechenden Therapieerfahrungen vor. Daher wird bei diesen Patienten zu Vorsicht geraten.
Prinzmetal Angina
Nicht-selektive Betablocker können bei Patienten mit Prinzmetal Angina Brustschmerzen auslösen. Es gibt keine klinischen Erfahrungen von Carvedilol bei diesen Patienten, auch wenn die α-blockierende Aktivität vor solchen Symptomen schützen kann.
Carvedilol sollte bei Patienten, die eventuell oder sicher unter Prinzmetal Angina leiden, mit Vorsicht angewendet werden.
Kontaktlinsenträger
Kontaktlinsenträger sollten auf eine mögliche Verminderung der Sekretion von Tränenflüssigkeit hingewiesen werden.
Absetzreaktionen
Wie alle Betablocker sollte Carvedilol nicht plötzlich abgesetzt werden. Dies gilt besonders bei Patienten mit ischämie-bedingter Herzinsuffizienz. Die Behandlung mit Carvedilol muss über mindestens 2 Wochen schrittweise reduziert werden, z.B. jeden 3. Tag Reduktion der täglichen Dosis auf die Hälfte. Falls erforderlich sollte gleichzeitig eine Ersatztherapie eingeleitet werden, um einer Verschlechterung der Angina pectoris vorzubeugen.
Die gleichzeitige Gabe von Carvedilol und Cimetidin sollte nur mit Vorsicht erfolgen, da die Wirkungen von Carvedilol verstärkt werden können (siehe 4.5 "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen").
Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Debrisoquin schlecht metabolisieren, sollten bei Behandlungsbeginn engmaschig ärztlich überwacht werden (siehe 5.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften").
Da nur begrenzte klinische Erfahrungen vorliegen, soll Carvedilol nicht bei Patienten mit labiler oder sekundärer Hypertonie, Orthostase, akuten entzündlichen Herzerkrankungen, hämodynamisch wirksamer Obstruktion der Herzklappen oder des Herzausflusstraktes, Endstadien peripherer arterieller Durchblutungsstörungen sowie bei gleichzeitiger Therapie mit 1-Rezeptorantagonisten oder 2-Rezeptorantagonisten angewendet werden.
Aufgrund seiner negativ dromotropen Wirkung muss Carvedilol mit Vorsicht bei Patienten mit AV-Block I. Grades angewendet werden.
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galaktose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Dieses Arzneimittel enthält Sucrose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz, Glucose-Galaktose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
FM 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Herzglykoside
Eine Erhöhung der Steady-state-Digoxin-Spiegel um etwa 16% sowie der Digitoxin-Spiegel um etwa 13% wurde bei Hypertonie-Patienten im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Einnahme von Carvedilol und Digoxin beobachtet. Die Überwachung der Plasma-Digoxin-Konzentrationen wird zu Beginn, am Ende einer gleichzeitigen Behandlung mit Carvedilol sowie bei Dosisänderung empfohlen.
Antidiabetika einschließlich Insulin
Der Blutzucker-senkende Effekt von Insulin und oralen Antidiabetika kann verstärkt werden. Die Symptome einer Hypoglykämie können maskiert werden. Bei Diabetes-Patienten ist die regelmäßige Kontrolle des Blutzuckerspiegels erforderlich.
Arzneimittel die Cytochrom P 450 Enzyme induzieren oder hemmen
Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die Cytochrom P 450 Enzyme induzieren (z.B. Rifampicin und Barbiturate) oder inhibieren (z.B. Cimetidin, Ketoconazol, Fluoxetin, Haloperidol, Verapamil und Erythromycin) müssen während der gleichzeitigen Behandlung mit Carvedilol sorgfältig überwacht werden, da die Carvedilol-Serumkonzentration durch die erstgenannten Arzneistoffe gesenkt werden kann und durch die zuletzt genannten Arzneistoffe erhöht werden kann.
Gemessen an dem relativ geringen Effekt von Cimetidin auf die Carvedilol-Blutspiegel ist die Wahrscheinlichkeit für klinisch relevante Wechselwirkungen jedoch minimal.
Catecholamin-reduzierende Arzneimittel
Die gleichzeitige Anwendung von Carvedilol und Reserpin, Guanethidin, Methyldopa, Guanfacin und Monoaminoxidasehemmern (mit Ausnahme der MAO-B-Hemmer) kann eine zusätzliche herzfrequenzsenkende Wirkung haben. Die Vitalparameter sollten überwacht werden.
Ciclosporin
Ein mäßiger Anstieg der Ciclosporin-Konzentration wurde bei 21 nierentransplantiereten Patienten, die unter chronischer Gefäßabstoßung leiden, nach Beginn der Behandlung mit Carvedilol beobachtet. Bei ca. 30 % der Patienten war eine Dosisreduktion von Ciclosporin nötig zur Erhaltung des therapeutischen Ciclosporin-Spiegels, bei den restlichen Patienten war keine Dosisanpassung nötig. Im Durchschnitt wurde die Ciclosporin-Dosis bei diesen Patienten um 20 % reduziert. Aufgrund der erheblichen Variabilität der individuellen Ciclosporin-Spiegel wird empfohlen, die Ciclosporin-Konzentration nach Beginn der Therapie mit Carvedilol sorgfältig zu überwachen und die Dosis von Ciclosporin gegebenenfalls anzupassen.
Verapamil, Diltiazem und andere Antiarrhythmika
Die Kombination mit Carvedilol kann das Risiko von AV-Überleitungsstörungen erhöhen (siehe Abschnitt 4.4 „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Clonidin
Die gleichzeitige Anwendung von Clonidin mit Betablockern kann die blutdrucksenkende Wirkung und die Herzfrequenz vermindernde Wirkung verstärken.
Wenn eine Kombinationstherapie von Carvedilol und Clonidin beendet werden soll, sollte Carvedilol mehrere Tage vor einer schrittweisen Reduzierung der Clonidin-Dosis abgesetzt werden.
Calcium-Kanal-Blocker (siehe Abschnitt 4.4 „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“)
Vereinzelte Fälle von Erregungsleitungsstörungen (selten mit einer Störung der Hämodynamik) wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Carvedilol und Diltiazem beobachtet. Wie bei anderen Betablockern sollten das EKG und der Blutdruck überwacht werden, wenn gleichzeitig Carvedilol und Calcium-Kanal-Blocker vom Verapamil- oder Diltiazemtyp gegeben werden.
Andere blutdrucksenkende Arzneimittel
Wie andere Betablocker auch, kann Carvedilol die Wirkung anderer gleichzeitig angewendeter Antihypertensiva (z.B. 1-Rezeptor-Antagonisten) oder solcher Arzneimittel mit blutdrucksenkenden Nebenwirkungen wie Barbiturate, Phenothiazine, trizyklische Antidepressiva sowie gefäßerweiternde Mittel und Alkohol verstärken.
Nitrate
Verstärkte blutdrucksenkende Wirkung.
Sympathomimetika mit alpha-mimetischen und beta-mimetischen Wirkungen
Gefahr von Hypertonie und übermäßiger Bradykardie.
Ergotamin
Zunahme der Gefäßverengung.
Muskelralaxantien
Verstärkter neuromuskulärer Block.
Inhalative Anästhetika
Bei einer Narkose ist Vorsicht geboten aufgrund von synergetischen, negativ inotropen Effekten und blutdrucksenkender Wirkung von Carvedilol und einigen Anästhetika.
NSAIDs, Östrogene, Corticosteroide
Der blutdrucksenkende Effekt von Carvedilol ist aufgrund der Wasser- und Natrium-Retention abgeschwächt.
FL 4.6 Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit
Die Einnahme von Carvedilol während der Schwangerschaft und der Stillzeit wird nicht empfohlen.
Carvedilol zeigte in tierexperimentellen Reproduktionsstudien kein teratogenes Potential, jedoch liegen keine hinreichenden Daten zur sicheren Anwendung bei Schwangeren vor (siehe 5.3 "Präklinische Daten zur Sicherheit").
Betablocker vermindern die Durchblutung der Plazenta, was zu intrauterinem Tod des Feten und Fehl- und Frühgeburten führen kann. Außerdem können sowohl beim Fötus als auch beim Neugeborenen unerwünschte Wirkungen (insbesondere Hypoglykämie, Bradykardie, Atemdepression und Hypothermie) auftreten. Es besteht ein erhöhtes Risiko für Herz- und Lungenkomplikationen beim Neugeborenen in der postnatalen Phase.
Daher sollte Carvedilol bei Schwangeren nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das potentiale Risiko für den Feten bzw. das Neugeborene rechtfertigt.
Die Behandlung sollte 2 bis 3 Tage vor dem erwarteten Geburtstermin beendet werden. Ist dies nicht möglich, so sollte das Neugeborene für die ersten 2 bis 3 Tage nach der Geburt überwacht werden.
Carvedilol ist lipophil und gemäß den Ergebnissen aus Studien mit laktierenden Tieren gehen Carvedilol und seine Metaboliten in die Muttermilch über. Daher sollten Mütter, die Carvedilol einnehmen, nicht stillen.
FQ 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen von Carvedilol durchgeführt.
Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen (z.B. Schwindel, Müdigkeit) kann die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt werden. Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn, Dosierungserhöhung und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Alkohol.
FJ 4.8 Nebenwirkungen
a) Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist nicht dosisabhängig mit Ausnahme von Schwindel, Sehstörung und Bradykardie.
b) Tabellarische Darstellung möglicher Nebenwirkungen
Das Risiko für die meisten Nebenwirkungen in Zusammenhang mit Carvedilol ist gleich für alle Indikationen. Ausnahmen werden in c) genannt.
Bei der Bewertung der Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:
Häufig ≥ 1/100 und < 1/10
Gelegentlich ≥ 1/1.000 und < 1/100
Selten ≥ 1/10.000 und < 1/1.000
Sehr selten < 1/10.000
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Häufig Bronchitis, Pneumonie, Infektionen des oberen Respirationstrakts, Infektionen des Harntrakts
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Häufig Anämie
Selten Thrombozytopenie
Sehr selten Leukopenie
Erkrankungen des Immunsystems
Sehr selten Überempfindlichkeitsreaktion (allergische Reaktion)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Häufig Gewichtszunahme, Hypercholesterinämie, Verschlechterung der Blutglucoseregulations-mechanismen (Hyperglykämie, Hypoglykämie) bei Patienten mit Diabetes
Selten Periphere Ödeme
Psychiatrische Erkrankungen
Häufig Depression, depressive Verstimmungen
Gelegentlich Schlafstörungen
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig Schwindel, Kopfschmerzen
Gelegentlich Presynkope, Synkope, Paraesthesie
Augenerkrankungen
Häufig Sehstörungen, verminderter Tränenfluss (trockenes Auge), Augenreizungen
Herzerkrankungen
Sehr häufig Herzinsuffizienz
Häufig Bradykardie, Ödem, Hypervolämie, Flüssigkeitsüberlastung
Gelegentlich AV-Block, Angina pectoris
Gefässerkrankungen
Sehr häufig Hypotonie
Häufig orthostatische Hypotonie, Störungen der peripheren Zirkulation (kalte Extremitäten, periphere Verschlusskrankheit, Verschlechterung einer bestehenden intermittierenden Claudicatio und von Raynauds Phänomenen)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
Häufig Dyspnoe, Lungenödem, Asthma bei prädisponierten Patienten
Selten verstopfte Nase
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufig Übelkeit, Diarrhö, Erbrechen, Dyspepsie, Bauchschmerzen
Gelegentlich Obstipation
Sehr selten trockener Mund
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten erhöhte Werte der Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und Gammaglutamyltransferase (γ-GT)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich Hautreaktionen (z.B. allergisches Exanthem, Dermatitis, Urtikaria, Pruritus, psoriatische oder flechtenartige Hautläsionen), Alopezie
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Häufig Gliederschmerzen
Erkrankungen der Nieren und der Harnwege
Häufig abnormale Nierenfunktion und Nierenversagen bei Patienten mit generalisierter Gefäßerkrankung und / oder Nierenisuffizienz, Miktionsstörungen
Sehr selten Harninkontinenz bei Frauen
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Gelegentlich erektile Dysfunktion
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr häufig Asthenie (Erschöpfung), Ödem, Genitalödem
Häufig Schmerzen
c) Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Schwindel, Synkope, Kopfschmerzen und Asthenie sind meist mild und treten hauptsächlich zu Beginn der Behandlung auf.
Bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz kann sich die Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsretention bei Dosiserhöhungen von Carvedilol verschlechtern (siehe Abschnitt 4.4)
Herzinsuffizienz wurde bei Placebo-behandelten und Carvedilol-behandelten Patienten häufig berichtet (14,5 % gegen 15,4 %, bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion nach einem akuten Myokardinfarkt).
Reversible Verminderung der Nierenfunktion kann unter einer Carvedilol-Therapie auftreten bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit niedrigem Blutdruck, ischämie-bedingter Herzkrankheit und generalisierten Gefäßerkrankungen und/oder zugrunde liegender Niereninsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4).
Die Klasse der Betablocker kann zur Manifestation eines latenten Diabetes mellitus führen, manifester Diabetes kann sich verschlechtern, und die Blutglucoseregulationsmechanismen können beeinträchtigt sein.
Carvedilol kann zu Harninkontinenz bei Frauen führen, welche nach Absetzen von Carvedilol reversibel ist.
FO 4.9 Überdosierung
Symptome und Erscheinungen
Bei Überdosierung kann es zu schwerer Hypotonie, Bradykardie, Herzinsuffizienz, kardiogenem Schock und Herzstillstand kommen. Zusätzlich können Atembeschwerden, Bronchospasmen, Erbrechen, Bewusstseinsstörungen und auch Krampfanfälle auftreten.
Behandlung
Zusätzlich zu normalen Behandlungsverfahren müssen die Vitalfunktionen überwacht und falls erforderlich intensivmedizinisch korrigiert werden. Folgende unterstützende Maßnahmen können ergriffen werden:
Atropin: 0,5 – 2 mg intravenös (bei schwerer Bradykardie)
Glucagon: Anfangs 1-10 mg intravenös, falls erforderlich gefolgt von einer langsamen Infusion von 2-5 mg pro Stunde (für eine Aufrechterhaltung der kardiovaskulären Funktionen).
Sympathomimetika je nach Wirksamkeit und des Körpergewichtes des Patienten: Dobutamin, Isoprenalin oder Adrenalin.
Falls das vorherrschende Symptom der Überdosierung periphere Gefäßerweiterung ist, muss dem Patienten Noradrenalin oder Norfenefrin gegeben werden. Der Kreislauf des Patienten muss kontinuierlich überwacht werden.
Falls die Bradykardie des Patienten nicht auf die Pharmakotherapie anspricht, sollte eine Herzschrittmacher-Therapie begonnen werden.
Zur Behandlung von Bronchospasmen müssen dem Patienten -Sympathomimetika (in Aerosolform oder intravenös, wenn ein Aerosol nicht den gewünschten Effekt erzielt) oder Aminophyllin intravenös gegeben werden.
Wenn der Patient an Krampfanfällen leidet, soll Diazepam oder Clonazepam in Form einer langsam applizierten intravenösen Injektion verabreicht werden.
Carvedilol ist stark proteingebunden. Daher kann es nicht durch Dialyse entfernt werden.
Wichtiger Hinweis!
Bei schweren Überdosierungen, bei denen der Patient in einen Schockzustand gerät, muss die Behandlung über einen ausreichend langen Zeitraum aufrechterhalten werden, da die Ausscheidung und Umverteilung von Carvedilol langsamer sein kann als unter normalen Umständen.
Die Dauer der Behandlung mit einem Antidot hängt von der Schwere der Überdosierung ab. Die unterstützende Behandlung muss solange fortgeführt werden, bis der Patient stabil ist.
FF 5. Pharmakologische Eigenschaften
F1 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: - und Betablocker,
ATC-Code: C07AG02
Carvedilol ist ein nicht-selektiver Betablocker mit vasodilatierenden Eigenschaften, der den peripheren Gefäßwiderstand durch selektive 1-Rezeptorenblockade reduziert und aufgrund einer nicht-selektiven -Blockade das Renin – Angiotensin – System unterdrückt.
Die Plasma- Renin- Aktivität ist vermindert, eine Flüssigkeitsretention ist selten.
Carvedilol besitzt keine intrinsische sympathomimetische Aktivität (ISA). Genauso wie Propranolol hat Carvedilol membranstabilisierende Eigenschaften.
Carvedilol ist ein Racemat bestehend aus zwei Stereo-Isomeren. In Tiermodellen konnte demonstriert werden, dass beide Enatiomere alpha-adrenerge Rezeptorblockadeeigenschaften haben. Dem S(-) Enatiomer sind die nicht selektiven 1- und 2-Adrenorezeptor-blockierende Eigenschaften hauptsächlich zuzuschreiben.
Die antioxidativen Eigenschaften von Carvedilol und seinen Metaboliten wurden in In-vitround in In-vivo-Experimenten im Tiermodell und in-vitroan verschiedenen menschlichen Zelltypen demonstriert.
Bei hypertonen Patienten wird die Blutdrucksenkung nicht von einer gleichzeitigen Erhöhung des peripheren Widerstandes begleitet, so wie dies unter der Behandlung mit reinen Betablockern beobachtet wurde.
Die Herzfrequenz wird geringfügig gesenkt. Das Schlagvolumen bleibt unverändert. Der renale Blutfluss und die Nierenfunktion bleiben normalerweise unverändert, gleiches gilt für den peripheren Blutfluss. Kalte Extremitäten, die oft in Verbindung mit der Einnahme von Betablockern beobachtet werden, treten hier daher selten auf.
Carvedilol bewirkt bei hypertonen Patienten eine Erhöhung der Plasma- Noradrenalin- Konzentration.
Bei längerdauernder Behandlung von Patienten mit Angina pectoris wurde beobachtet, dass Carvedilol eine antiischämische Wirkung hat und Schmerzen verringert. Hämodynamische Studien zeigten eine Verringerung der ventrikulären Vor- und Nachlast.
Bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion oder Stauungsinsuffizienz bewirkte Carvedilol einen günstigen Einfluss auf hämodynamische Parameter sowie eine Verbesserung der linksventrikulären Ejektionsfraktion und eine Verringerung der Herzgröße.
Des Weiteren verminderte Carvedilol die Sterblichkeit sowie die Notwendigkeit von Hospitalisierungen aufgrund kardiovaskulärer Probleme bei Patienten mit Herzinsuffizienz.
Carvedilol hat keine nachteiligen Effekte auf das Serum-Lipid-Profil oder Elektrolyte. Das Verhältnis von HDL (high density lipoproteins) zu LDL (low density lipoproteins) bleibt im Normalbereich.
F2 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Allgemeine Eigenschaften
Die absolute Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Carvedilol liegt bei etwa 25%. Die maximale Plasmakonzentration wird etwa 1 h nach der Einnahme erreicht. Es besteht eine lineare Korrelation zwischen Dosis und erreichtem Plasmaspiegel.
Bei Patienten mit verlangsamter Hydroxylierung von Debrisoquin sind die Plasmakonzentrationen von Carvedilol im Vergleich zu Patienten, die Debrisoquin schnell metabolisieren, bis zu 2-3 fach erhöht.
Die Einnahme von Carvedilol zusammen mit Nahrung hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit, allerdings wird der maximale Plasma-Spiegel verzögert erreicht.
Carvedilol ist sehr lipophil, es wird zu etwa 98 – 99% an Plasmaproteine gebunden. Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 2 l/kg. Der First-pass- Effekt beträgt nach oraler Gabe von Carvedilol etwa 60-75%. Die Halbwertszeit von Carvedilol beträgt etwa
6 – 10 Stunden. Die Plasmaclearance liegt bei 590 ml/min.
Die Elimination erfolgt überwiegend biliär. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Faeces. Ein kleinerer Teil wird in Form von Metaboliten über die Nieren ausgeschieden.
Carvedilol wird in großem Maße zu verschiedenen Metaboliten metabolisiert, die hauptsächlich biliär eliminiert werden. Hauptsächlich durch Oxidation des aromatischen Rings und Glucuronidation wird Carvedilol in der Leber metabolisiert.
Durch Demethylierung und Hydroxylierung am Phenolring entstehen 3 aktive Metaboliten mit -blockierenden Wirkungen.
Im Vergleich mit Carvedilol haben diese drei aktiven Metabolite einen schwachen vasodilatierenden Effekt. Auf Basis von präklinischen Studien zeigte sich, dass die -blockierenden Eigenschaften bei dem 4’-Hydroxyphenol-Metaboliten etwa 13 mal stärker ist als beim Carvedilol, die Konzentration dieses Metaboliten beim Menschen jedoch 10 mal geringer ist als die der Ausgangssubstanz.
Zwei der Hydroxycarbazol - Metabolite von Carvedilol sind extrem starke Antioxidantien, welche eine 30 – 80 mal stärkere Wirkung als Carvedilol gezeigt haben.
Eigenschaften beim Patienten
Die Pharmakokinetik von Carvedilol wird in Abhängigkeit vom Alter der Patienten verändert.
Die Carvedilol-Plasmaspiegel sind bei älteren Patienten etwa um 50% höher als bei jungen Patienten.
In Klinikstudien mit Patienten mit Leberzirrhose wurde die Bioverfügbarkeit von Carvedilol um das 4-fache höher, die maximale Plasmakonzentration um das 5 –fache höher und das Verteilungsvolumen um das 3- fache höher gemessen als in gesunden Patienten.
Bei Patienten mit Hypertonie und mäßiger (Kreatinin-Clearance 20-30 ml/min) bis schwerer (Kreatinin-Clearance < 20 ml/min) Niereninsuffizienz wurde ein Anstieg der Plasma-Konzentration des Carvedilols um etwa 40 – 55% im Vergleich mit Patienten mit normaler Nierenfunktion beobachtet. Es gab jedoch große Schwankungen bei diesen Ergebnissen.
F3 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Studien an Ratten und Mäusen ließen kein karzinogenes Potential von Carvedilol bei Dosen zwischen 75 mg/kg und 200 mg/kg (38 – 100 fache der für den Menschen empfohlenen Dosis) erkennen.
In-vitround in-vivo-Tests am Säugetier und in anderen Tierarten ergaben keine Hinweise auf ein mutagenes Potential von Carvedilol.
Bei der Gabe hoher Dosen von Carvedilol ( 200 mg/kg = 100 fache der für den Menschen empfohlenen täglichen Höchstdosis) an trächtigen Ratten wurden unerwünschte Nebenwirkungen auf die Schwangerschaft und die Fruchtbarkeit beobachtet.
Das körperliche Wachstum und die Entwicklung der Feten war bei Dosen von Carvedilol 60 mg/kg ( 30 fache der für den Menschen empfohlenen täglichen Höchstdosis) reduziert. Embryotoxizität (erhöhte Sterblichkeit nach Implantation der Feten) trat auf, jedoch gab es keine Fehlbildungen bei Ratten oder Kaninchen bei Dosen von 200 mg/kg und 75 mg/kg (38 – 100 fache der für den Menschen empfohlenen täglichen Höchstdosis).
FR 6. Pharmazeutische Angaben
F7 6.1 Sonstige Bestandteile
Carve-Q 6,25 mg enthält:
Lactose-Monohydrat, Sucrose, Crospovidon, Povidon (K25), Hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat (Ph. Eur.),
Eisen(III)hydroxid-oxid x H2O (E 172)
Carve-Q 12,5 mg enthält:
Lactose-Monohydrat, Sucrose, Crospovidon, Povidon (K25), Hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat (Ph. Eur.),
Eisen(III)hydroxid-oxid x H2O (E 172), Eisen(III)-oxid (E 172)
Carve-Q 25 mg enthält:
Lactose-Monohydrat, Sucrose, Crospovidon, Povidon (K25), Hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat (Ph. Eur.),
FS 6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
FT 6.3 Dauer der Haltbarkeit
Carve-Q 12,5 mg, Carve-Q 25 mg:
36 Monate
Carve-Q 6,25 mg:
30 Monate
FX 6.4 Besondere Lagerungshinweise
Nicht über 25ºC lagern.
FY 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Carve-Q 6,25 mg:
Blister (Al/PVC/PVDC): 30 und 100 Tabletten.
Carve-Q 12,5 mg:
Blister (Al/PVC/PVDC): 30, 50 und 100 Tabletten.
Carve-Q 25 mg:
Blister (Al/PVC/PVDC): 30, 50 und 100 Tabletten.
F4 6.6 Hinweise für die Handhabung
Keine speziellen Hinweise.
FZ 7. Pharmazeutischer Unternehmer
Juta Pharma GmbH
Gutenbergstraße 13
24941 Flensburg
Tel.: 0461 / 39936
Fax.: 0461 / 39956
Mitvertrieb
Q-Pharm AG
Bahnhofstrasse 1-3
23795 Bad Segeberg
F5 8. Zulassungsnummern
59858.01.00
59858.02.00
59858.03.00
F6 9. Datum der Zulassungen / Datum der Verlängerungen der Zulassungen
12. August 2004 / 04. September 2008
F10 10. Stand der Information
August 2010
F11 11. Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht
Verschreibungspflichtig
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