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• 13.10.2006   Fachinformation (deutsch)
• 24.08.2006   Fachinformation (deutsch)

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Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben:

FACHINFORMATION

1. Bezeichnung des Arzneimittels

Deltamin hepar

Infusionslösung

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Wirkstoffe: 1000 ml Infusionslösung enthalten:

Isoleucin 9,00 g

Leucin 11,00 g

Lysinacetat 8,61 g

Methionin 1,00 g

Cystein 0,138 g

Phenylalanin 1,00 g

Threonin 4,50 g

Tryptophan 0,66 g

Valin 8,40 g

Alanin 7,70 g

Arginin 6,00 g

Glycin 9,00 g

Histidin 2,40 g

Prolin 8,00 g

Serin 5,00 g

Gesamt-Aminosäuren 80,00 g/l

Gesamt-Stickstoff 12,20 g/l

Sonstige Bestandteile

Essigsäure 99 % (zur pH-Einstellung) 2,88 g

Edetinsäure (als Stabilisator) 0,094 g

Wasser für Injektionszwecke zu 1000 ml

Anionen

Acetat- 90 mmol/l

pH 6,2

Osmolalität 850 mosm/kg

Titrierbare Azidität 16 mmol NaOH/l

Energiegehalt 1325 kJ/l=317 kcal/l

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1

3. Darreichungsform

Infusionslösung

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Aminosäurenlösung ohne Kohlenhydrate und ohne Elektrolyte zur parenteralen Ernährung bei Lebererkrankungen

Parenterale Zufuhr von Aminosäuren bei schwerer Leberinsuffizienz mit und ohne hepatischer Enzephalopathie.

Normalisierung von Aminosäurenimbalanzen aufgrund schwerer Lebererkrankungen.

4.1 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Zu Beginn der Infusion sollten niedrige Infusionsraten benutzt werden.

Die Dosierung erfolgt entsprechend dem Aminosäurenbedarf.

Eine Gesamtflüssigkeitszufuhr von 40 ml/kg Körpergewicht und Tag sollte im Rahmen einer parenteralen Ernährungstherapie beim Erwachsenen nicht überschritten werden.

Richtwerte Tagesdosis Erwachsene:

10-20 ml/kg KG ~ 0,8-1,6 g Aminosäuren/kg KG

~ 700-1400 ml bei 70 kg KG

Maximale Tagesdosis:

25 ml/kg KG ~ 2 g Aminosäuren/kg KG

~ 140 g Aminosäuren bei 70 kg KG

~ 1750 ml bei 70 kg KG

Maximale Infusions- bzw. Tropfgeschwindigkeit:

1,25 ml/kg KG und Stunde ~ 0,1 g Aminosäuren/kg KG und Stunde

Zur intravenösen Anwendung.

Deltamin hepar sollte im Rahmen einer kompletten parenteralen Ernährung bis zur Normalisierung des Aminosäurenstoffwechsels angewendet werden.

Deltamin hepar wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 14 Jahren aufgrund nicht ausreichender Daten.

4.3 Gegenanzeigen

Deltamin hepar darf nicht angewendet werden bei Überempfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile von Deltamin hepar.

Absolute Kontraindikationen:

-instabile Kreislaufverhältnisse mit vitaler Bedrohung (Schock), akutes Lungenödem

-unzureichende zelluläre Sauerstoffversorgung

Relative Kontraindikationen:

-Aminosäurenstoffwechselstörungen

-Hyperhydratationszustände

-Niereninsuffizienz

-Hyponatriämie

-Hypokaliämie

-Metabolische Azidosen

-Schwere Herzinsuffizien

-Wegen des unzureichenden wissenschaftlichen Erkenntnismaterials ist die

Anwendung bei Kindern unter 14 Jahren nicht zu empfehlen.

Deltamin hepar hat eine spezielle Zusammensetzung zur Korrektur pathologischer Stoffwechselzustände. Die Lösung kann bei Applikation außerhalb des speziellen Anwendungsgebietes zu erheblichen Stoffwechselstörungen führen und ist daher außerhalb des angegebenen Anwendungsgebietes kontraindiziert.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Während der Dauer der parenteralen Therapie sind der Wasser- und Elektrolythaushalt,

die Serumosmolalität, der Säure-Basen-Haushalt, der Blutzuckerspiegel und die Leberwerte zu überwachen. Die Frequenz der Untersuchung richtet sich dabei nach dem Schweregrad der Erkrankung und dem klinischen Befund des Patienten.

Insbesondere sind regelmäßige klinische und labortechnische Kontrollen über das normale Maß hinaus erforderlich bei Patienten mit:

Störungen des Aminosäurenstoffwechsels

In Abhängigkeit vom Schweregrad der Katabolie werden für eine gute Verwertungsrate der zugeführten Aminosäuren etwa 63 bis 147 kJ (15 bis 35 kcal) pro g Aminosäuren und Tag benötigt.

Es wird empfohlen, Glucose und dem Bedarf entsprechende Elektrolyte kontinuierlich und parallel zu verabreichen.

Die Aminosäurentherapie entbindet nicht von bewährten Therapiemaßnahmen bei hepatischer Enzephalopathie wie Abführen, Verabreichung von Laktulose und/oder darmwirksamen Antibiotika.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Keine bekannt

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Gegen eine Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit bestehen bei entsprechender Indikation keine Bedenken.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen

von Maschinen

Keine Angaben

4.8 Nebenwirkungen

Bei bestimmungsgemäßer Anwendung sind Nebenwirkungen nicht zu erwarten.

Die Anwendung außerhalb des angegebenen Anwendungsgebietes kann zu Aminosäurenimbalanzen führen.

4.9 Überdosierung

Bei zu schneller Infusionsgeschwindigkeit kann es zu Unverträglichkeitsreaktionen (Übelkeit, Erbrechen, Schüttelfrost) sowie zu renalen Aminosäurenverlusten kommen.

Eine Überdosierung kann zu Aminosäurenintoxikationen, Überwässerung und Elektrolytstörungen führen.

Therapie:

Reduktion der Infusionsgeschwindigkeit bzw. Unterbrechung der Infusion, eine entsprechende Bilanzierung der Elektrolyte.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe:

Lösung für parenterale Ernährung

Aminosäurenlösung ohne Kohlenhydrate und ohne Elektrolyte.

ATC-Code: B05BA01

Im fortgeschrittenen Stadium einer chronischen Leberinsuffizienz kommt es zu erheblichen Störungen im Aminosäuren- und Proteinstoffwechsel. Dabei ist besonders die Clearance der aromatischen Aminosäuren vermindert, wohingegen diejenige der verzweigtkettigen Aminosäuren, die vor allen Dingen in der Muskulatur verstoffwechselt werden, weitgehend unverändert bleibt. Dies führt zu typischen Veränderungen im Plasmaaminosäurenmuster, das durch einen relativen Abfall der verzweigtkettigen gegenüber den aromatischen Aminosäuren gekennzeichnet ist.

Die Veränderungen im Aminosäurenhaushalt führen zu schweren plasmatischen Homöostasestörungen dieser Aminosäuren, Proteinkatabolie und Störungen der zerebralen Neurotransmission. Der Pathomechanismus, über den die Plasmaaminosäuren die hepatische Enzephalopathie beeinflussen, ist noch nicht geklärt. Eine wichtige Rolle spielt wahrscheinlich die erhöhte zerebrale Konzentration aromatischer Aminosäuren. Aromatische und verzweigtkettige Aminosäuren konkurrieren an der Blut-Hirn-Schranke um dasselbe Carriersystem. Durch das bei fortgeschrittener Leberinsuffizienz verschobene Verhältnis beider Aminosäurengruppen wird der Transport der aromatischen Aminosäuren durch die Blut-Hirn-Schranke begünstigt. Diese sollen als Vorstufen zentraler Neurotransmitter zu Störungen im Katecholaminstoffwechsel und zur Bildung falscher Neurotransmitter führen.

Aminosäurenlösungen zur Anwendung bei chronischer Leberinsuffizienz zeichnen sich durch einen erhöhten Anteil verzweigtkettiger Aminosäuren (ca. 30 - 45 %) bei gleichzeitig erniedrigter Konzentration von Phenylalanin, Methionin, Tryptophan und Tyrosin aus. Durch diese Lösungen soll über eine Korrektur der Imbalanz der Aminosäuren die hepatische Enzephalopathie beeinflusst werden.

Die überproportionale Zufuhr einzelner oder mehrerer Aminosäuren wirkt sich negativ auf den Aminosäurenstoffwechsel und die Eiweißbilanz aus. Aminosäurenlösungen mit sehr hohem Gehalt an verzweigtkettigen Aminosäuren (über 30 %) sind nicht als Lösungen zur parenteralen Ernährung, sondern als spezifische, pharmakologische Therapie der hepatischen Enzephalopathie anzusehen und dürfen bei Patienten mit Leberinsuffizienz nur dann eingesetzt werden, wenn es die neuropsychiatrische Symptomatik des Patienten erfordert.

Aminosäuren stellen die Bausteine für die Proteinsynthese dar. Reine Aminosäuren-Lösungen werden im Rahmen einer parenteralen Ernährungstherapie zusammen mit Energieträgern, Elektrolyten und Flüssigkeit verabreicht, um den Ernährungszustand des Organismus aufrechtzuerhalten, zu verbessern oder ggf. Substanzverluste zu minimieren.

Aminosäuren in ihrer Gesamtheit sind ein komplexes System sich gegenseitig beeinflussender Substanzen. Zum einen besteht zwischen einzelnen Aminosäuren eine direkte metabolische Abhängigkeit (Beispiel: Bildung von Tyrosin durch Hydroxylierung von Phenylalanin). Zum anderen können weitere Stoffwechselmechanismen im Organismus auf eine Verschiebung im Aminosäurenmuster durch Konzentrationsänderungen einzelner oder Gruppen von Aminosäuren empfindlich reagieren (Beispiel: Veränderungen im Verhältnis der aromatischen zu den verzweigtkettigen Aminosäuren). Auch Veränderungen in den Relationen innerhalb einer Gruppe von Aminosäuren ähnlicher chemischer Konfiguration und ähnlichen Stoffwechselverhaltens können Auswirkungen auf den Gesamtstoffwechsel des Organismus haben.

Die Konzentrationen der freien Aminosäuren im Plasma sind erheblichen Schwankungen unterworfen, wobei dies sowohl für die einzelnen Aminosäuren als auch für die Summe der Aminosäurenkonzentrationen gilt. Im Gegensatz dazu bleiben die Relationen der Aminosäuren untereinander - unabhängig von der Gesamtaminosäurenkonzentration bzw. der Höhe der Absolutkonzentrationen der einzelnen Aminosäuren - verhältnismäßig konstant. Der Organismus ist offensichtlich bestrebt, das Substrat "Aminosäuren" innerhalb eines physiologischen Referenzbereiches konstant zu halten und Imbalanzen im Muster der Aminosäuren möglichst zu vermeiden. Bei erhaltenen Kompensationsmöglichkeiten des Organismus führen meist nur drastische Änderungen in der Substratzufuhr zu einer Störung der Aminosäurenhomöostase im Blut. Nur bei deutlich eingeschränkter Regulationsbreite wesentlicher Stoffwechselorgane, wie z. B. Leber oder Niere, sind typische krankheitsbedingte Änderungen des Aminosäurenprofils im Plasma zu erwarten, die dann ggf. durch speziell zusammengesetzte Aminosäurenlösungen im Sinne der Wiederherstellung der Homöostase therapiert werden.

Unter pathologischen Verhältnissen ohne exogene Zufuhr von Aminosäuren kommt es zu erheblichen und typischen Veränderungen des Plasmaaminosäurenmusters, wobei in der Regel sowohl die Absolutkonzentration der Einzelaminosäuren als auch deren prozentuale Zusammensetzung im Plasma betroffen sind.

Bezüglich der Elektrolytzusammensetzung ist zu beachten, dass bei ausschließlich parenteraler Substrat- und Flüssigkeitszufuhr eine Elektrolytapplikation grundsätzlich nach entsprechender Laborkontrolle zu erfolgen hat. Eine Bemessung des Elektrolytgehaltes von Aminosäurenlösungen resp. der energiezuführenden Infusionslösungen kann deshalb nur im Rahmen des Gesamtkonzeptes erfolgen. Dementsprechend verbieten sich lediglich Aminosäurenlösungen mit einem unphysiologisch hohen Elektrolytgehalt. Im Rahmen der Therapie mit Einzelbausteinen, in der diese Aminosäurenlösungen angewendet werden, ist grundsätzlich eine individuelle Elektrolytsubstitution nach entsprechendem Monitoring erforderlich.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Keine Angaben

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Keine Angaben

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Essigsäure 99 %

Edetinsäure

Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten

Aminosäurenhaltige Infusionslösungen sollten wegen des erhöhten mikrobiellen Kontaminations- und Inkompatibilitätsrisikos nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Wird die Entscheidung zu einem medikamentösen Zusatz dennoch erforderlich, so ist auf Keimfreiheit, vollständige Mischung, Lösungsveränderungen und generelle Verträglichkeit (Kompatibilität) zu achten. Infusionslösungen mit Zusatz von Medikamenten dürfen nicht gelagert werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

Nach einem Anwendungsgang nicht verbrauchte Infusionslösung ist zu verwerfen.

Nachdem die Infusionsflasche angebrochen wurde, ist der Inhalt unverzüglich zu verwenden. Angebrochene Infusionflaschen dürfen unter keinen Umständen für eine spätere Infusion gelagert werden.

Deltamin hepar nur verwenden, wenn die Infusionslösung klar und das Behältnis unbeschädigt ist.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern.

Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

10 Infusionsflaschen (Glas) à 500 ml (N3)

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen

7. Inhaber der Zulassung

DeltaSelect GmbH

Otto-Hahn-Str. 31-33

D-63303 Dreieich

8. Zulassungsnummer

Deltamin hepar: 13928.00.00

9. Datum der Erteilung der Zulassung/ Verlängerung der Zulassung

Deltamin hepar: 06.08.1992/06.02.2004

10 Stand der Information

08.2006

11. Verkaufsabgrenzung

Apothekenpflichtig