Document: 20.08.2004   Fachinformation (deutsch) change

• 16.09.2011   Fachinformation (deutsch)
• 20.08.2004   Fachinformation (deutsch)

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Stand: 14.07.2003
Nr. prednisolon_oral_spcde_2003-07-14_003a

Anlage

Prednisolon	Tablette	1 mg/2 mg/2,5 mg/5 mg/6 mg/20 mg/50 mg
(Stoff)	(Darreichungsform)	(Menge)

Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben

Fachinformation

1. Bezeichnung des Arzneimittels

Dermosolon 50 mg

2. Arzneilich wirksamer Bestandteil nach Art und Menge

1 Tablette enthält 50 mg Prednisolon.

3. Darreichungsform

Tablette

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Dermosolon 50 mg ist angezeigt zur Behandlung von Erkrankungen, die einer syste- mischen Therapie mit Glucocorticoiden bedürfen. Hierzu gehören je nach Erschei- nungsform und Schweregrad: (Dosierungsschemata DS: a bis d) s. Abschnitt 10. Do- sierung).

Substitutionstherapie:

- Nebennierenrinden-Insuffizienz jeglicher Genese (z.B. M. Addison, adrenogeni-

tales Syndrom, Adrenalektomie, ACTH-Mangel) jenseits des Wachstumsalters (Mit-

tel der ersten Wahl sind Hydrocortison und Cortison)

- Stresszustände nach langfristiger Corticoidtherapie

Rheumatologie

- Aktive Phasen von Systemvaskulitiden (DS: a, b):

- Panarteriitis nodosa (bei positiver Hepatitis-B-Serologie Behandlungsdauer

auf zwei Wochen begrenzt)

- Riesenzellarteriitis, Polymyalgia rheumatica (DS: c)

- Arteriitistemporalis(DS:a,beiakutem Visusverlust initial hochdosierte in-

travenöse Stoßtherapie mit Glucocorticoiden und Dauertherapie unter Kontrolle

der BSG);

aktivePhasenvonrheumatischenSystemerkrankungen(DS:a,b): Systemischer

Lupus erythematodes, Polymyositis/Polychondritis chronica atrophicans, Misch-

kollagenosen

- AktiverheumatoideArthritis(DS:abisd)mitschwerenprogredienten Verlaufs-

formen, z.B. schnell destruierend verlaufende Form (DS: a) und/oder extraarti-

kuläre Manifestationen (DS: b)

- Andereentzündlich-rheumatischeArthritiden,soferndieSchweredesKrankheits-

bildeseserfordertundnicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) nicht angewandt

werden können:

- Spondarthritiden (Spondylitis ankylosans mit Beteiligung peripherer Gelenke

(DS: b,c), Arthritis psoriatica (DS: c,d), enteropathische Arthropathie mit

hoher Entzündungsaktivität (DS: a)

- reaktive Arthritiden (DS: c)

- Arthritis bei Sarkoidose (DS: b initial)

- KarditisbeirheumatischemFieber,beischwerenFällen über 2-3 Monate (DS: a)

- JuvenileidiopathischeArthritismitschwerersystemischer Verlaufsform (Still-

Syndrom) oder mit lokal nicht beeinflussbarer Iridozyklitis (DS: a)

Pneumonologie:

- Asthma bronchiale (DS: c-a), gleichzeitig empfiehlt sich die Verabreichung von

Bronchodilatatoren

- akuteExacerbationeinerCOPD(DS: b), empfohlene Therapiedauer bis zu 10 Tagen

- interstitielle Lungenerkrankungen wie akute Alveolitis (DS: b), Lungenfibrose

(DS: b), zur Langzeittherapie chronischer Formen der Sarkoidose in den Stadien

II und III (bei Atemnot, Husten und Verschlechterung der Lungenfunktionswerte)

(DS: b)

- Prophylaxe des Atemnotsyndroms bei Frühgeborenen (DS: b, zweimalig)

Erkrankungen der oberen Luftwege:

- Schwere Verlaufsformen von Pollinosis und Rhinitis allergica, nach Versagen

intranasal verabreichter Glucocorticoide (DS: c)

- akute Kehlkopf- und Luftröhrenstenosen: Quincke-Ödem, obstruktive Laryngitis

subglottica (Pseudo-Krupp) (DS: b bis a)

Dermatologie:

Erkrankungen der Haut und Schleimhäute, die aufgrund ihres Schweregrades und/ oder Ausdehnung bzw. Systembeteiligung nicht oder nicht ausreichend mit topi- schen Glucocorticoiden behandelt werden können. Dazu gehören:

- Allergische, pseudoallergische und infektallergische Erkrankungen: z.B. akute

Urtikaria, anaphylaktoide Reaktionen, Arzneimittelexantheme, Erythema exsuda-

tivum multiforme, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Pustulosis

acuta generalisata, Erythema nodosum, akute febrile neutrophile Dermatose

(Sweet-Syndrom), allergisches Kontaktekzem (DS: b bis a)

- Ekzemerkrankungen: z.B. atopisches Ekzem, Kontaktekzeme, mikrobielles (nummu-

läres) Ekzem (DS: b bis a)

- Granulomatöse Erkrankungen: z.B. Sarkoidose, Cheilitis granulomatosa (mono-

symptomatisches Melkersson-Rosenthal-Syndrom) (DS: b bis a)

- Bullöse Dermatosen: z.B. Pemphigus vulgaris, bullöses Pemphigoid, benignes

Schleimhautpemphigoid, IgA-lineare Dermatose (DS: b bis a)

- Vaskulitiden: z.B. Vasculitis allergica, Polyarteriitis nodosa (DS: b bis a)

- Autoimmunerkrankungen: z.B. Dermatomyositis, systemische Sklerodermie (indura-

tive Phase), chronisch discoider und subakut cutaner Lupus erythematodes (DS:

b bis a)

- Schwangerschaftsdermatosen (s.a. Punkt 4.6): z.B. Herpes gestationis, Impetigo

herpetiformis (DS: d bis a)

- Erythemato-squamöse Dermatosen: z.B. Psoriasis pustulosa, Pityriasis rubra

pilaris, Parapsoriasis-Gruppe (DS: c bis a)

- Erythrodermien, auch bei Sézary-Syndrom (DS: c bis a)

- Andere Erkrankungen: z.B. Jarisch-Herxheimer-Reaktion bei Penicillinbehandlung

derLues, schnellundverdrängendwachsendeskavernösesHämangiom, MorbusBehet,

Pyoderma gangraenosum, Eosinophile Fasciitis, Lichen ruber exanthematicus,

Epidermolysis bullosa hereditaria (DS: c bis a).

Hämatologie/Onkologie:

- Autoimmunhämolytische Anämie (DS: c bis a), idiopathische thrombozytopenische

Purpura(MorbusWerlhof)(DS: a),akuteintermittierendeThrombozytopenie(DS: a)

- Akute lymphoblastische Leukämie (DS: e), Morbus Hodgkin (DS: e), Non-Hodgkin-

Lymphome (DS: e), chronisch lymphatische Leukämie (DS: e), Morbus Waldenström

(DS: e), multiples Myelom (DS: e), Hyperkalzämie bei malignen Grunderkrankun-

gen (DS: c bis a)

- Prophylaxe und Therapie von Zytostatika-induziertem Erbrechen (DS: b bis a),

Anwendung im Rahmen antiemetischer Schemata.

Hinweis:

PrednisolonkannzurSymptomlinderung,z.B. bei Inappetenz, Anorexie und allge-

meiner Schwäche bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen nach Ausschöpfung

spezifischer Therapiemöglichkeiten angewendet werden. Einzelheiten sind der

aktuellen Fachliteratur zu entnehmen.

Neurologie (DS: a):

- Myasthenia gravis (Mittel der 1.Wahl ist Azathioprin), chronisches Guillain-

Barré-Syndrom, Tolosa-Hunt-Syndrom, Polyneuropathie bei monoklonaler Gammopa-

thie, Multiple Sklerose (zum oralen Ausschleichen nach hochdosierter parente-

raler Glucocorticoidgabe im Rahmen eines akuten Schubes), BNS-Krämpfe.

Infektologie:

- Toxische Zustände im Rahmen schwerer Infektionskrankheiten (in Verbindung mit

Antibiotika/Chemotherapie) z.B. tuberkulöse Meningitis(DS: b), schwere Ver-

laufsform einer Lungentuberkulose (DS: b).

Augenkrankheiten (DS: b bis a):

- Bei Systemerkrankungen mit Augenbeteiligung und bei immunologischen Prozessen

inderOrbitaundimAuge: Optikusneuropathie (z.B. Riesenzellarteriitis, Ante-

riore ischämische Optikusneuropathie (AION), traumatische Optikusneuropathie),

Morbus Behςet, Sarkoidose, endokrine Orbitopathie, Pseudotumor der Orbita,

Transplantatabstoßung und bei bestimmten Uveitiden wie Harada-Erkrankung und

sympathischer Ophthalmie.

- Bei folgenden Erkrankungen ist die systemische Gabe nur nach erfolgloser loka-

ler Behandlung indiziert: Skleritis, Episkleritis, Keratitiden, chronische Zy-

klitis, Uveitis, allergische Konjunktivitis, Alkaliverätzungen, in Verbindung

mit antimikrobieller Therapie bei autoimmunologischer oder Syphilis-assoziier-

ter interstitieller Keratitis, bei stromaler Herpes simplex-Keratitis nur bei

intaktem Hornhautepithel und regelmäßiger augenärztlicher Kontrolle

Gastroenterologie/Hepatologie:

- Colitis ulcerosa (DS: b bis c)

- Morbus Crohn (DS: b)

- Autoimmunhepatitis (DS: b)

- Ösophagusverätzung (DS: a).

Nephrologie:

- Minimal change Glomerulonephritis (D: a), Extrakapillär-proliferative Glomeru-

lonephritis (rapid progressive Glomerulonephritis) (DS: hochdosierte Stoßthe-

rapie, in der Regel in Kombination mit Zytostatika), bei Goodpasture-Syndrom

Abbau und Beendigung der Behandlung, bei allen anderen Formen langfristige

Fortführung der Therapie (DS: d)

- idiopathische retroperitoneale Fibrose (DS: b).

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Die Höhe der Dosierung ist abhängig von der Art und Schwere der Erkrankung und

vom individuellen An­sprechen des Patienten. Im Allgemeinen werden relativ hohe

Initialdosen angewendet, die bei akuten schweren Verlaufsformen deutlich höher

sein müssen als bei chronischen Erkrankungen. Je nach klinischer Sym­ptomatik und

Ansprechverhaltenkannunterschiedlichschnellaufeine möglichst niedrige Erhal-

tungsdosis (im Allgemeinen zwischen 5 und 15 mg Prednisolon täglich) reduziert

werden. Speziell bei chronischen Erkrankungen ist oft eine Langzeitbehandlung

mit niedrigen Erhaltungsdosen erforderlich.

Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsempfehlungen:

Substitutionstherapie (jenseits des Wachstumsalters):

5bis7,5 mgPrednisolon/Tag,verteiltaufzweiEinzeldosen(morgens und mittags,

bei adrenogenitalem Syndrom morgens und abends). Die Abenddosis beim adrenogeni-

talenSyndromsolldennächtlichenACTH-Anstiegvermindernunddamiteiner Neben-

nierenrinden-Hyperplasieentgegenwirken.ErforderlichenfallszusätzlicheGabeei-

nes Mineralocorticoids (Fludro­cortison).Bei besonderen körperlichen Belastungen

(z.B. Trauma, Operation), interkurrenten Infekten usw. kann eine Dosiserhöhung

um das 2-3fache, bei extremen Belastungen (z.B. Geburt) bis zum 10fachen notwen-

dig werden.

StresszuständenachlangfristigerGlucocorticoid-Therapie:Frühzeitigbiszu50mg

Prednisolon/Tag, Dosisabbau über mehrere Tage.

Pharmakotherapie:

Die folgenden Tabellen geben unter Verweis auf die aktuelle Fachliteratur eine

Übersicht über die allgemeinen Dosierungsrichtlinien:

1.Erwachsene

Dosierung	Dosis in mg/Tag	Dosis in mg/kg KG/Tag
a) hohe	80 – 100 (250)	1,0 – 3,0
b) mittlere	40 - 80	0,5 – 1,0
c) niedrige	10 - 40	0,25 – 0,5
d) sehr niedrige	1,5 – 7,5 (10)	---

Im allgemeinenwird die gesamte Tagesdosis frühmorgens zwischen 6.00 und 8.00 Uhr eingenommen (zirkadiane Therapie). Hohe Tagesdosen können in Abhängigkeit von der Erkrankung jedoch auch auf 2 - 4, mittlere Tagesdosen auf 2 - 3 Ein- zelgaben verteilt werden.

2.Kinder

	Dosis in mg/kg KG/Tag
hochdosiert	2 – 3
mittlere Dosierung	1 – 2
Erhaltungsdosis	0,25

Bei Kindern (im Wachstumsalter) sollte die Therapie möglichst alternierend

oder intermittierend erfolgen. In besonderen Fällen (z.B. BNS-Krämpfe), kann

von dieser Empfehlung abgewichen werden.

Nach Eintritt der klinisch erwünschten Wirkung und in Abhängigkeit von der

Grunderkrankung wird mit der Dosisreduktion begonnen. Bei Verteilung der Tages- dosis auf mehrere Einzeldosen wird zunächst die abendliche Dosis, dann die et- waige Mittagsdosis reduziert. Die Dosis wird zunächst in etwas größeren Schrit- ten, ab ca. 25 mg/d in kleineren Stufen reduziert. Die klinische Situation ent- scheidet über den völligen Dosisabbau oder die Notwendigkeit einer Erhaltungs- dosis. Hohe und höchste Dosen, die über wenige Tage gegeben wurden, können in Abhängigkeit von der Grunderkrankung und dem klinischen Ansprechen ohne Aus- schleichen abgesetzt werden.

Dosis e:

Die Therapie im Rahmen von Kombinationschemotherapien in onkologischen Anwen- dungsgebieten sollte sich an den aktuell gültigen Protokollen orientieren. Hierbei erfolgt in der Regel die Prednisolongabe in einer Einmaldosis ohne er- forderliches Ausschleichen zum Therapieende. Unter Verweis auf die Fachliteratur sind hier die jeweiligen Prednisolondosierungen etablierter Chemotherapieproto- kolle exemplarisch genannt:

- Non-Hodgkin-Lymphome: CHOP-Schema, Prednisolon 100 mg/m² Tag 1-5, COP-Schema,

Prednisolon 100 mg/m² Tag 1-5

-chronischlymphatischeLeukämie:Knospe-Schema,Prednisolon75/50/25mg Tag 1-3

- Morbus Hodgkin: COPP-ABVD-Schema, Prednisolon 40 mg/m² Tag 1-14

- multiples Myelom: Alexanian-Schema, Prednisolon 2 mg/kg KG Tag 1-4

Art und Dauer der Anwendung

Die Tabletten werden zu oder nach dem Essen, vornehm­lich nach dem Frühstück, un- zerkaut mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen.

BeiderPharmakotherapiemitDermosolon 50 mg ist zu prüfen, ob eine alternieren- de Gabe des Arzneimittels möglich ist. In Abhängigkeit von der zu behandelnden Grunderkrankungwird,sobaldeinbefriedigendesBehandlungsergebnis erreicht ist, die DosisbiszurerforderlicherachtetenErhaltungsdosisreduziertoderbeendet, gegebenenfalls unter Kontrolle des adrenalen Regelkreises. Bei Hypothyreose oder beiLeberzirrhosekönnenver­gleichsweiseniedrigeDosierungenausreichenbzw. kann eineDosisreduktionerforderlichsein.Prednisolonsteht in Form von Tabletten zu 1, 2, 2,5, 5, 6, 20 und 50 mg zur Verfügung.

4.3 Gegenanzeigen

-Dermosolon 50 mg ist kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegen Prednisolon

oder einen der sonstigen Bestandteile.

-FürdiekurzfristigeAnwendungbeivitalerIndikationgibtessonstkeineKontra-

indikationen.

4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder

Glucose-Galacose-Malabsorption sollten Dermosolon 50 mg nicht einnehmen.

Eine Pharmakotherapie mit Dermosolon 50 mg sollte nur unter strengster Indika-

tionsstellung und ggf. zusätzlicher gezielter antiinfektiöser Therapie durchge-

führt werden bei folgenden Erkrankungen:

- Akute Virusinfektionen (Herpes zoster, Herpes simplex, Varizellen, Keratitis

herpetica)

- HBsAg-positive chronisch-aktive Hepatitis

- ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen mit Lebendimpfstoffen

- systemische Mykosen und Parasitosen (z.B. Nematoden)

- Poliomyelitis

- Lymphadenitis nach BCG-Impfung

- akute und chronische bakterielle Infektionen

- bei Tuberkulose in der Anamnese (cave Reaktivierung!) Anwendung nur unter

Tuber­kulostatika-Schutz.

Zusätzlich sollte eine Pharmakotherapie mit Dermosolon 50 mg nur unter strenger

Indikationsstellung und ggf. zusätzlicher spezifischer Therapie durchgeführt

werden bei:

- Magen-Darm-Ulzera

- schwerer Osteoporose

- schwer einstellbarer Hypertonie

- schwerem Diabetes mellitus

- psychiatrischen Erkrankungen (auch anamnestisch)

- Eng- und Weitwinkelglaukom

- Hornhautulcerationen und Hornhautverletzungen

Wegen der Gefahr einer Darmperforation darf Dermosolon 50 mg nur bei zwingender

Indikation und unter entsprechender Überwachung angewendet werden bei

- schwerer Colitis ulcerosa mit drohender Perforation

- Divertikulitis

- Enteroanastomosen (unmittelbar postoperativ).

Während der Anwendung von Dermosolon 50 mg ist bei Diabetikern ein eventuell

erhöhter Bedarf an Insulin oder oralen Antidiabetika zu berücksichtigen.

Während der Behandlung mit Dermosolon 50 mg ist bei Patienten mit schwer ein-

stellbarer Hypertonie eine regelmäßige Blutdruckkontrolle erforderlich.

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz sind sorg­fältig zu überwachen, da die

Gefahr einer Ver­schlechterung besteht.

Bei Kindern sollte die Indikation aufgrund der wachstumshemmenden Wirkung von

Prednisolon streng gestellt und das Längenwachstum bei Dermosolon 50 mg-Lang-

zeittherapie regelmäßig kontrolliert werden. Bei Behandlung einer Myasthenia

gravis kann es initial zu einer Symptomverschlechterung kommen, weshalb die

Einstellung auf Corticosteroide stationär erfolgen sollte. Insbesondere bei

schwerer facio-pharyngealer Symptomatik und Minderung des Atemvolumens sollte

die Therapie mit Dermosolon 50 mg einschleichend begonnen werden.

Die Behandlung mit Dermosolon 50 mg kann die Symptomatik einer bestehenden oder

sich entwickelnden Infektion verschleiern und somit die Diagnostik erschweren.

Eine langdauernde Anwendung auch geringer Mengen von Prednisolon führt zu einem

erhöhten Infektionsrisiko auch durch solche Mikroorganismen, die ansonsten sel-

ten Infektionen verursachen (sog. opportunistische Infektionen).

Impfungen mit Totimpfstoffen sind grundsätzlich möglich. Es ist jedoch zu beach-

ten, dass die Immunreaktion und damit der Impferfolg bei höheren Dosierungen der

Corticoide beeinträchtigt werden kann.

Bei einer langdauernden Therapie mit Dermosolon 50 mg sind regelmäßige ärztliche

Kontrollen(einschließlichaugenärztlicherKontrollenindreimonatigenAbständen)

angezeigt,beivergleichsweisehohenDosenist auf eine ausreichende Kaliumzufuhr

und auf Natriumrestriktion zu achten und der Serum-Kalium-Spiegel zu überwachen.

Kommt es während der Behandlung mit Dermosolon 50 mg zu besonderen körperlichen

Stresssituationen (Unfall, Operation, Geburt etc.) kann eine vorübergehende Do-

siserhöhung erforderlich werden. Wegen der möglichen Gefährdung in Stresssitua-

tionen sollte für den Patienten bei länger dauernder Therapie ein Corticoid-Aus-

weis ausgestellt werden.

Abhängig von Dauer und Dosierung der Behandlung muss mit einem negativen Einfluß

aufdenCalciumstoffwechselgerechnetwerden,sodasseineOsteoporose-Prophylaxe

zuempfehlenist.Diesgiltvorallembeigleichzeitigbestehenden Risikofaktoren

wie familiärer Veranlagung, höherem Lebensalter, nach der Menopause, ungenügen-

der Eiweiß- und Calciumzufuhr, starkem Rauchen, übermäßigem Alkoholgenuss, sowie

MangelankörperlicherAktivität.DieVorbeugungbestehtin ausreichenderCalcium-

undVitamin-D-ZufuhrsowiekörperlicherAktivität.Bei bereits bestehender Osteo-

porose sollte zusätzlich eine medikamentöse Therapie erwogen werden.

BeiBeendigungodergegebenenfallsAbbruchderLang­zeitgabeist an folgende Risi-

ken zu denken: Exacerbation bzw. Rezidiv der Grundkrankheit, akute NNR-Insuffi-

zienz(insbesondereinStresssituationen,z.B.währendInfektionen,nachUnfällen,

bei ver­stärkter körperlicher Belastung), Cortison-Entzugs­syndrom.

Spezielle Viruserkrankungen (Windpocken, Masern) können bei Patienten, die mit

Glucocorticoiden behandelt werden, besonders schwer verlaufen. Insbesondere ge-

fährdet sind abwehrgeschwächte (immun­supprimierte) Kinder und Personen ohne bis-

herigeWindpocken- oderMaserninfektion.Wenndiese PersonenwährendeinerBehand-

lung mit Dermosolon 50 mg Kontakt zu masern- oder windpockenerkrankten Personen

haben, sollte gegebenenfalls eine vorbeugende Behandlung ein­geleitet werden.

EinflussaufUntersuchungsmethoden:HautreaktionenaufAllergietestskönnenunter-

drückt werden.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Herzglykoside:Die Glykosidwirkung kann durch Kaliummangel verstärkt werden.

Saluretika/Laxantien:Die Kaliumausscheidung wird verstärkt.

Antidiabetika:Die blutzuckersenkende Wirkung wird vermindert.

Cumarin-Derivate:Die Antikoagulanzienwirkung wird abgeschwächt.

Nicht-steroidale Antiphlogistika/Antirheumatika, Salicylate und Indometacin:Die Gefahr von Magen-Darm-Blutungen wird erhöht.

Nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien:DieMuskelrelaxationkannlängeranhal- ten.

Atropin, andere Anticholinergika:Zusätzliche Augen-Innendrucksteigerungen bei gleichzeitiger Anwendung mit Dermosolon 50 mg sind möglich.

Praziquantel:DurchCorticosteroideisteinAbfallder Praziquantel-Konzentration im Blut möglich.

Chloroquin, Hydroxychloroquin, Mefloquin:Esbestehtein erhöhtes RisikodesAuf- tretens von Myopathien, Kardiomyopathien.

Somatropin:Die Wirkung von Somatropin kann vermindert werden.

Protirelin: Der TSH-Anstieg bei Gabe von Protirelin kann reduziert sein.

Östrogene(z.B. Ovulationshemmer): Die Corticoidwirkung kann verstärkt werden.

Antacida:Bei gleichzeitiger Gabe von Aluminium- oder Magnesiumhydroxid kann es bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen zu einer Reduktion der Biover- fügbarkeit von Prednisolon kommen.

Rifampicin, Phenytoin, Barbiturate und Primidon:Die Corticoidwirkung wird ver- mindert.

Ciclosporin: Die Blutspiegel von Ciclosporin werden erhöht: Es besteht eine er- höhte Gefahr zerebraler Krampfanfälle.

ACE-Hemmstoffe:Erhöhtes Risiko des Auftretens von Blutbildveränderungen

4.6 Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit:

Während der Schwangerschaft soll eine Behandlung nur nach sorgfältiger Nutzen/

Risiko-Abwägungerfolgen.BeieinerLangzeitbehandlungmitGlucocorticoiden wäh-

rend der Schwangerschaft sind Wachstumsstörungen des Feten nicht auszuschließen.

PrednisolonführteimTierexperimentzurAusbildungvonGaumenspalten(siehe 5.3).

EinerhöhtesRisikofürorale Spaltbildungen bei menschlichen Feten durchdieGa-

bevonGlucocorticoidenwährend des ersten Trimenons wird diskutiert.

WerdenGlucocorticoideamEndederSchwangerschaft gegeben, besteht für den Fetus

die Gefahr einer Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substi-

tutionsbehandlung des Neugeborenen erforderlich machen kann.

Glucocorticoide gehen in geringen Mengen in die Muttermilch über (bis zu 0,23 %

der Einzeldosis). Bei Dosen bis zu 10 mg/Tag liegt die über die Muttermilch auf-

genommene Menge unter der Nachweisgrenze. Eine Schädigung des Säuglings ist bis-

hernichtbekanntgeworden.TrotzdemsolltedieIndikationinderStillzeitstreng

gestellt werden.

DadasMilch/Plasma-KonzentrationsverhältnisbeihöherenDosenansteigt(25 % der

SerumkonzentrationinderMilchbei80mgPrednisolon/Tag),empfiehltsichin die-

sen Fällen das Abstillen.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Bisher liegen keine Hinweise vor, dass Dermosolon 50 mg die Fähigkeit zur akti-

ven Teilnahme am Straßenverkehr oder zur Bedienung von Maschinen beeinträchtigt,

gleiches gilt auch für Arbeiten ohne sicheren Halt.

4.8 Nebenwirkungen

Hormonersatztherapie:

Geringes Nebenwirkungsrisiko bei Beachtung der empfohlenen Dosierungen.

Pharmakotherapie:

In Abhängigkeit von Therapiedauer und Dosis können folgende Nebenwirkungen auf-

treten:

Endokrinium,Stoffwechsel,Elektrolyte:Adrenale Suppression und Induktion eines

CushingSyndroms(typischeSymptomeVollmondgesicht,StammfettsuchtundPlethora).

Weiterhin können auftreten: Natriumretention mit Ödembildung, vermehrte Kalium-

ausscheidung (cave: Rhythmusstörungen), Gewichtszunahme, verminderte Glucoseto-

leranz, Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie und Hypertriglyceridämie, Wachs-

tumshemmung bei Kindern, Störungen der Sexualhormonsekretion (Amenorrhoe, Impo-

tenz)

Haut:Striaerubrae,Atrophie,Teleangiektasien,erhöhteKapillarfragilität,Pe-

techien, Ekchymosen, Hypertrichose, Steroidakne, verzögerte Wundheilung, Rosa-

zea-artige (periorale) Dermatitis, Änderungen der Hautpigmentierung, Überemp-

findlichkeitsreaktionen, z.B. Arzneimittelexanthem.

Muskel und Skelett: Muskelatrophie und -schwäche, Osteoporose (dosisabhängig,

auch bei nur kurzzeitiger Anwendung möglich), aseptische Knochennekrosen (Kopf

des Oberarm- und Oberschenkelknochens).

Hinweis:Bei zu rascher Dosisreduktion nach langdauernder Behandlung kann es zu

Beschwerden wie Muskel- und Gelenkschmerzen kommen.

Nervensystem,Psyche:Depressionen,Gereiztheit,Euphorie,Antriebs- und Appetit-

steigerung, Psychosen, Schlafstörungen, Pseudotumor cerebri (insbesondere bei

Kindern), Manifestation einer latenten Epilepsie und Erhöhung der Anfallsbereit-

schaft bei manifester Epilepsie.

Gastrointestinaltrakt:Magen-Darm-Ulcera,gastrointestinaleBlutungen,Pankreati-

tis.

Kreislauf:Hypertonie,ErhöhungdesArteriosklerose-und Thromboserisikos, Vasku-

litis (auch als Entzugssyndrom nach Langzeittherapie).

Blut/Immunsystem:Mäßige Leukozytose, Lymphopenie, Eosinopenie, Polyglobulie,

SchwächungderImmunabwehr,Maskierung vonInfektionen,Exazerbationlatenter In-

fektionen, allergische Reaktionen.

Augen: Katarakt, insbesondere mit hinterer subcapsulärer Trübung, Glaukom, Ver-

schlechterung der Symptome bei Hornhautulcus, Begünstigung viraler, fungaler und

bakterieller Entzündungen am Auge.

4.9 Überdosierung

Akute Intoxikationen mit Prednisolon sind nicht bekannt. Bei Überdosierungen ist

mit verstärkten Nebenwirkungen (s. Abschnitt 4.8.) insbesondere auf Endokrinium,

Stoffwechsel und Elektrolythaushalt zu rechnen. Ein Antidot für Dermosolon 50 mg

ist nicht bekannt.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Glucocorticoid, ATC-Code: H02AB06

Prednisolon ist ein nichtfluoriertes Glucocorticoid zur systemischen Therapie.

PrednisolonbeeinflusstdosisabhängigdenStoffwechselfastallerGewebe.Im phy-

siologischen Bereich ist diese Wirkung lebensnotwendig zur Aufrechterhaltung der

Homöostase des Organismus in Ruhe und unter Belastung sowie zur Regulation von

Aktivitäten des Immunsystems.

Bei Ausfall oder Insuffizienz der Nebennierenrinde kann Prednisolon das endogene

Hydrocortison ersetzen. Es beeinflusst dabei im metabolischen Gleichgewicht den

Kohlenhydrat-,Eiweiß-undFettstoffwechsel.Dosiswirkungsbezogenentsprechenda-

beietwa5mgPrednisolon20mgHydrocortison.Wegendernurgeringenmineralocor-

ticoiden Wirkung von Prednisolon muss jedoch in der Substitutionstherapie bei

Ausfall der NNR-Funktion zusätzlich ein Mineralocorticoid gegeben werden.

Beim androgenitalen Syndrom ersetzt Prednisolon das durch Enzymdefekt fehlende

Cortisol und hemmt die überhöhte Bildung von Corticotrophin in der Hypophyse so-

wie von Androgenen in der NNR.

Wenn der Enzymdefekt auch die Synthese von Mineralocorticoid betrifft, muss die-

ses zusätzlich substituiertwerden.Inhöherenalsdenzur Substitution erforder-

lichenDosenwirktPrednisolonraschantiphlogistisch(anti­exsudativ und antipro-

liferativ)undverzögertimmun­suppressiv.Eshemmthierbei die Chemotaxis und Ak-

tivität von Zellen des Immunsystems sowie die Freisetzung und Wirkung von Media-

torenderEnt­zündungs-undImmunreaktionen,z.B.von lysosomalen Enzymen, Prosta-

glandinenundLeukotrienen.BeiBronchialobstruktionwirddie Wirkung bronchial-

erweiternder Betamimetika verstärkt (permissiver Effekt).

LängerdauerndeTherapiemithohenDosenführtzurInvolution des Immunsystems und

der NNR.

Der bei Hydrocortison deutlich vorhandene und beim Prednisolon noch nachweisbare

mineralotrope Effekt kann eine Überwachung der Serumelektrolyte erfordern.

Die Wirkung von Prednisolon bei Atemwegsobstruktion beruht im Wesentlichen auf

derHemmungentzündlicherProzesse,UnterdrückungoderVerhinderungeinesSchleim-

hautödems, Hemmung der Bronchialkonstriktion, Hemmung bzw. Einschränkung der

SchleimproduktionsowieHerabsetzungderSchleimviskosität.Diesen Wirkungen lie-

gen folgende Mechanismen zugrunde:

GefäßabdichtungundMembranstabilisierung,Norma­lisierungvondurchDauergebrauch

verminderter Ansprechbarkeit der Bronchialmuskulatur auf ß₂-Sympathomimetika,

Dämpfung der Typ-I-Reaktion ab der 2. Therapiewoche.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Prednisolon wird nach oraler Aufnahme rasch und nahezu vollständig resorbiert,

maximale Serumkonzentrationen werden innerhalb von 1 bis 2 Stunden erreicht. Es

erfolgt reversible Bindung an Transcortin und Plasmaalbumin.

Prednisolon wird hauptsächlich in der Leber zu ca. 70 % durch Glucuronidierung

und zu ca. 30 % durch Sulfatierung metabolisiert. Zum Teil erfolgt eine Umwand-

lung in 11ß,17ß-Dihydroxyandrosta-1,4-dien-3-on und in 1,4-Pregnadien-20-ol. Die

Metabolitesindhormonellinaktivundwerdenvorwiegend renal eliminiert. Nur ein

minimaler Anteil von Prednisolon erscheint unverändert im Harn.

Die Plasmaeliminations-Halbwertszeit beträgt ca. 3 Std. Sie ist verlängert bei

schweren Leberfunktions­störungen. Die Wirkdauer des Prednisolon ist länger als

dieVerweilzeitimSerum,siebeträgtimmittlerenDosisbereich18bis36 Stunden.

Bioverfügbarkeit

Eine im Jahr 1998 durchgeführte Bioverfügbarkeits­untersuchung an 16 Probanden

ergab im Vergleich zum Referenzpräparat:

	Testpräparat	Referenzpräparat
maximale Plasma­konzentration (Cmax):	563 89 ng/ml	632 117 ng/ml
Zeitpunkt der maximalen Plasma­konzentration (tmax):	1,96 1,54 h	1,58 1,12 h
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC):	3530 501 ng/ml∙h	3656 383 ng/ml∙h

Angabe der Werte als Mittelwert und Streubreite

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Akute Toxizität

UntersuchungenzurAkuttoxikologievonPrednisolon an der Ratte ergaben eine LD₅₀(Todeseintritt innerhalb von 7 Tagen) nach Einmalapplikation von 240 mg/kg KG Prednisolon.

Subchronische/chronische Toxizität

Licht- und elektronenmikroskopische Veränderungen an Langerhans-Inselzellen von Ratten wurdennachtäglicheni.p.Gabenvon33 mg/kgKGüber 7 bis 14 Tage an Rat-ten gefunden. Beim Kaninchen konnten experimentelle Leberschäden durch tägliche Gabe von 2 bis 3 mg/kg KG über 2 bis 4 Wochen erzeugt werden. Histotoxische Wir- kungen im Sinne von Muskelnekrosen wurden nach mehrwöchiger Verab­reichung von 0,5 bis 5 mg/kg an Meerschweinchen und 4 mg/kg an Hunden referiert.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potential

Vorliegende Untersuchungsbefunde für Glucocorticoide ergeben keine Hinweise auf klinisch relevante genotoxische Eigenschaften.

Reproduktionstoxizität

PrednisolonruftimTierexperimentbeiMäusen,Hamstern und Kaninchen Gaumenspal- ten hervor. Bei parenteraler Verabreichung traten bei Ratten geringfügige Anoma- lienanSchädel,KieferundZunge auf. Intrauterine Wachstumsstörungen wurden be- ob­achtet (siehe auch 4.6).

BeieinerAnwendungvonhohenPrednisolon-DosenfüreinenlängerenZeitraum(30mg/Tag fürmindestens4 Wochen)sindreversibleStörungenderSpermato­genesebeobach- tet worden, die nach Absetzen des Arzneimittels noch mehrere Monate anhielten.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Hilfsstoffe

Kartoffelstärke, Lactose-Monohydrat, hochdisperses Siliciumdioxid, Carboxyme-

thylstärke-Natrium (Typ A), Magnesiumstearat

6.2 Inkompatibilitäten

Bisher sind keine bekannt.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

DiesesArzneimittelsollnachAblaufdesVerfallsdatumsnichtmehrangewendetwer-

den.

6.4 Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 25 °C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

10er-BlisterausPVC/PVDC-undAluminiumfolieinPackungen zu 10 und 50 Tabletten

6.6 Hinweise für die Handhabung und Entsorgung

Keine.

7. Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers

Dermapharm AG, Luise-Ullrich-Str. 6, 82031 Grünwald

Tel.: 089/64186-0, Fax: 089/64186-130

8. Zulassungsnummer

42422.01.00

9. Datum der Zulassung/Verlängerung der Zulassung

14.12.1998

10. Stand der Information

Juli 2004

11. Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht

Verschreibungspflichtig