FACHINFORMATION

1.    BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Dexamethason acis® 0,76 mg/ml Augentropfen Wirkstoff: Dexamethasondihydrogenphosphat-Dinatrium

2.    QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 ml Augentropfen enthält 1 mg Dexamethasondihydrogenphosphat-Dinatrium entsprechend 0,76 mg Dexamethason.

Eine Flasche Dexamethason acis 0,76 mg/ml Augentropfen enthält etwa 173 Tropfen.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Benzalkoniumchlorid (0,10 mg/ml) und Phosphate. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3.    DARREICHUNGSFORM

Augentropfen.

Dexamethason acis 0,76 mg/ml Augentropfen ist eine klare und farblose bis leicht gelbliche Lösung.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1    Anwendungsgebiete

Zur Steroidbehandlung von nicht-infektiösen entzündlichen Erkrankungen der Bindehaut, der Hornhaut und des vorderen Augenabschnitts.

Das Hornhautepithel muss intakt sein.

Das Arzneimittel sollte nur unter sorgfältiger Aufsicht eines Augenarztes angewendet werden.

4.2    Dosierung und Art der Anwendung

Anwendung am Auge.

Soweit nicht anders verordnet, während der ersten zwei Tage 2- bis 5-mal täglich 1 Tropfen in den Bindehautsack des erkrankten Auges eintropfen, anschließend 3-mal täglich 1 Tropfen.

Je nach Ausprägung des Krankheitsbildes und Krankheitsverlauf ist die Dauer der Anwendung individuell vom Arzt festzulegen, jedoch sollte sie ohne Rücksprache mit dem Arzt 2 Wochen nicht überschreiten.

Es wird ein schrittweises Absetzen der Behandlung empfohlen, um ein Rezidiv zu vermeiden.

Um eine Verunreinigung der Tropferspitze und der Lösung zu vermeiden, muss sorgfältig darauf geachtet werden, dass die Augenlider und die umgebenden Augenpartien oder sonstige Oberflächen nicht mit der Tropferspitze berührt werden.

Die Flasche ist nach Gebrauch gut zu verschließen.

Kinder und Jugendliche

Bei Kindern sollte eine langfristige kontinuierliche Kortikosteroidtherapie wegen einer möglichen Nebennierensuppression vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).

Die Wirksamkeit und die Unbedenklichkeit von Dexamethason Augentropfen bei Kindern wurden nicht im Rahmen von klinischen Studien untersucht.

Ältere Patienten

Es gibt umfangreiche Erfahrungen mit der Anwendung von Dexamethason Augentropfen bei älteren Patienten. Die obigen Dosierungsempfehlungen basieren auf den entsprechenden klinischen Daten.

4.3    Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Verletzungen und ulzeröse Prozesse der Hornhaut und Glaukom.

Patienten mit Tuberkulose oder bekannter durch Glukokortikosteroide induzierter okulärer Hypertension.

4.4    Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die Anwendung von Kortikoiden kann Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen am Auge aktivieren, verstärken oder verschleiern.

Bei Kindern sollte eine langfristige kontinuierliche Kortikosteroidtherapie wegen einer möglichen Nebennierensuppression vermieden werden.

Patienten mit einer Augeninfektion dürfen eine lokale Steroidtherapie nur erhalten, wenn die Infektion durch eine antiinfektive Behandlung unter Kontrolle gebracht wurde. Diese Patienten sollten regelmäßig und sorgfältig von einem Augenarzt untersucht werden.

Patienten, die mit topischen Kortikosteroiden am Auge behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Augeninfektionen. Eine verzögerte Wundheilung stellt einen zusätzlichen Risikofaktor für opportunistische Infektionen dar. Darüber hinaus können topische Kortikosteroide am Auge Anzeichen und Symptome von opportunistischen Augeninfektionen fördern, verstärken oder verschleiern.

Patienten mit einer Herpeserkrankung in der Vorgeschichte, die eine antiphlogistische Behandlung mit Dexamethason benötigen, sollten parallel eine effektive Behandlung gegen Herpes erhalten.

Die Anwendung von Kortikosteroiden bei der Behandlung von Herpes simplex erfordert große Vorsicht. Bei einer epithelialen Herpes-simplex-Keratitis ist die Anwendung von Kortikosteroiden kontraindiziert.

Es muss in jedem Fall eine regelmäßige Untersuchung mittels Spaltlampe vorgenommen werden.

Eine Verdünnung der Hornhaut und Sklera kann das Risiko von Perforationen während der Anwendung topischer Kortikosteroide erhöhen.

Die Patienten müssen während der Behandlung häufig auf einen erhöhten Augeninnendruck, ein sekundäres Glaukom, opportunistische Infektionen und das Auftreten einer Katarakt überwacht werden. Dosis, Anwendungshäufigkeit und Behandlungsdauer sind auf ein Minimum zu begrenzen.

Bei Patienten, die zu einem früheren Zeitpunkt mit einem erhöhten Augeninnendruck reagiert haben, besteht bei erneuter Behandlung ein erhöhtes Risiko für einen erhöhten Augeninnendruck.

Patienten mit vorbestehendem erhöhten Augeninnendruck (primäres Offenwinkelglaukom, primäres Winkelblockglaukom, sekundäres Glaukom...), die okuläre Kortikosteroide benötigen, sollten gesondert auf einen weiteren Anstieg des Augeninnendrucks überwacht werden.

Topische Steroide sollten bei Patienten mit Glaukom mit Vorsicht angewendet werden und dürfen nur bei eindeutiger Indikation eingesetzt werden.

Unter kumulativen Dexamethason-Dosen kann eine posteriore subkapsuläre Katarakt auftreten.

Kinder und ältere Patienten haben ein erhöhtes Risiko eine hypertensive Reaktion am Auge und/oder eine Steroid-induzierte Katarakt zu entwickeln. Es werden engmaschigere Untersuchungen empfohlen.

Patienten mit Diabetes haben ebenfalls ein erhöhtes Risiko für eine subkapsuläre Katarakt nach topischer Anwendung von Steroiden.

Topische Steroide dürfen in keinem Fall ohne vorherige Diagnosestellung bei einem roten Auge verordnet werden.

Dexamethason acis enthält Benzalkoniumchlorid Benzalkoniumchlorid kann Irritationen am Auge hervorrufen.

Der Kontakt mit weichen Kontaktlinsen ist zu vermeiden. Benzalkoniumchlorid kann zur Verfärbung weicher Kontaktlinsen führen. Kontaktlinsen sind vor der Anwendung zu entfernen und frühestens 15 Minuten nach der Anwendung wieder einzusetzen.

Dexamethason acis enthält Phosphate.

Bei Patienten, welche mit phosphathaltigen ophthalmologischen Präparaten wie Dexamethason acis Augentropfen behandelt wurden, wurden Fälle von Kalzifizierung der Hornhaut berichtet, welche eine Hornhauttransplantation zur visuellen Rehabilitation erforderten. Das Arzneimittel muss bei den ersten Anzeichen einer Kalzifizierung der Hornhaut abgesetzt und der Patient auf ein phosphatfreies Arzneimittel umgestellt werden. Patienten mit prädisponierenden Faktoren für eine Hornhautkalzifizierung sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.

4.5    Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Dexamethason und Atropin oder anderen Anticholinergika, die bei entsprechender Disposition ebenfalls zu intraokulärer Drucksteigerung führen können, kann ein zusätzlicher Anstieg des Augeninnendrucks nicht ausgeschlossen werden.

Wenn zusätzlich andere Arzneimittel zur Anwendung am Auge eingesetzt werden, sollten zwischen der Anwendung von Dexamethason acis Augentropfen und den anderen Arzneimitteln mindestens 15 Minuten liegen.

4.6    Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine gesicherten Erkenntnisse über die Anwendung von Dexamethason während der Schwangerschaft und Stillzeit vor. Dexamethason acis Augentropfen sollte daher nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Bewertung angewendet werden. Bei der Anwendung am Menschen hat sich bisher kein Verdacht auf teratogene Wirkungen ergeben. Tierexperimentelle Untersuchungen erbrachten jedoch Hinweise auf Fehlbildungen und andere embryotoxische Wirkungen. Diese scheinen für den Menschen ohne Bedeutung zu sein. Bei Langzeittherapie sind intrauterine Wachstumsstörungen nicht auszuschließen. Bei einer Behandlung am Ende der Schwangerschaft besteht beim Fetus das Risiko einer Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substitutionstherapie beim Neugeborenen erforderlich machen kann.

Glukokortikoide gehen in die Muttermilch über. Bei Anwendung höherer Dosen oder bei einer Langzeitbehandlung sollte abgestillt werden.

4.7    Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Nach Anwendung von Dexamethason acis Augentropfen kann es infolge des Eintropfens in den Bindehautsack zu verschwommenem Sehen kommen. Patienten sollten nicht am Straßenverkehr teilnehmen, nicht ohne sicheren Halt arbeiten oder Maschinen bedienen, bevor diese Beeinträchtigung abgeklungen ist.

4.8 Nebenwirkungen

Abhängig von Behandlungsdauer und Dosis können die folgenden Nebenwirkungen auftreten:

Systemorgan klassen	Sehr häufig (> 1/10)	Häufig (> 1/100, < 1/10)	Gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100)	Sehr selten (< 1/10.000)
Augen erkrankungen	Anstieg des Augeninnen-drucks (nach 2-wöchiger Behandlung)	Beschwerden, Reizung, Brennen, Stechen, Juckreiz und verschwommenes Sehen unmittelbar nach dem Eintropfen1	Allergische Reaktionen und Überempfind- lichkeitsreak- tionen, verzögerte Wundheilung, Risiko für eine posteriore kapsuläre Katarakt, Auftreten von opportunistischen Infektionen und Glaukom	Konjunktivitis, Mydriasis, Gesichtsödem, Ptosis, Kortikosteroidinduzierte Uveitis, Kalzifizierung der Hornhaut2, kristalline Keratopathie, Veränderungen der Hornhautdicke3, Hornhautödem und -ulzerationen
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am V erabreichungsort			Systemische Resorption mit Unterdrückung der Nebennierenfunktion (bei häufiger Anwendung)
1 Diese Ereignisse sind in der Regel sc		hwach ausgeprägt,	nur vorübergehend und haben keinerlei

Folgen.

²    Sehr selten wurden Fälle von Hornhautkalzifizierungen unter der Therapie mit phosphathaltigen Augentropfen bei Patienten mit ausgeprägten Hornhautdefekten berichtet.

³    Bei Erkrankungen, bei denen es zu einer Verdünnung der Hornhaut kommt, führte die topische Anwendung von Steroiden in einigen Fällen zur Perforation.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Bei lokaler Kortikoidanwendung in Form von Ophthalmika sind aufgrund der physiologischen Gegebenheiten am Auge (Resorptionskapazität des Bindehautsacks) eine Überdosierung und darauffolgende Intoxikationserscheinungen so gut wie ausgeschlossen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1    Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Ophthalmika, Antiphlogistika, Kortikosteroide, rein ATC-Code: S01BA01

Bei Dexamethason handelt es sich um ein in 9-a-Stellung fluoriertes 11-Hydroxy-16-methyl-Glukokortikoid, das in Dexamethason acis Augentropfen in Form seines Phosphatesters eingesetzt wird.

Der therapeutische Einsatz von Dexamethasondihydrogenphosphat-Dinatrium basiert auf seiner starken antiinflammatorischen Wirkung, die 25- bis 30-mal stärker ist als die von Cortisol, während systemische Nebenwirkungen wie Natrium- und Wasserretention, Kaliumverlust und Störungen des Glukosestoffwechsels im Vergleich zu Cortisol minimal sind.

Der Wirkmechanismus der synthetischen Steroide ist dem des Cortisols ähnlich.

Sie binden an spezifische intrazelluläre Rezeptorproteine. Der spezifische Wirkmechanismus, der zur Unterdrückung inflammatorischer und allergischer Reaktionen führt, ist nicht vollständig bekannt. Hierbei scheinen eine Hemmung der Synthese spezifischer Proteine, die für chemotoxische und immunologische Reaktionen von Bedeutung sind, als auch andere Veränderungen in der Funktion der Leukozyten und Makrophagen eine Rolle zu spielen.

Die topische Anwendung von Steroiden am Auge hat sich als wirkungsvoll bei der Behandlung von nicht-infektiösen entzündlichen Erkrankungen der Bindehaut, der Hornhaut und des vorderen Augenabschnitts erwiesen. Postoperativ werden Dexamethason und andere Steroide zur Prophylaxe und Kontrolle von Entzündungen eingesetzt. Zur Behandlung von Erkrankungen des hinteren Augenabschnitts ist dagegen die systemische Gabe eines Steroids notwendig.

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Dexamethason wird wie andere Steroide nach oraler Gabe rasch resorbiert und hat eine biologische Halbwertszeit von etwa 190 Minuten. Kortikosteroide werden hauptsächlich in der Leber, aber auch in der Niere metabolisiert und mit dem Urin ausgeschieden.

Untersuchungen an Kaninchenaugen zeigen, dass durch lokale Anwendung von Dexamethasonphosphat wirksame lokale Gewebekonzentrationen erzielt werden. Die Penetration kann allerdings durch den Zustand des Gewebes beeinflusst werden. So nimmt die Penetration am entzündeten Auge oder nach Abrasio deutlich zu.

Die Bestimmung der okulären Verfügbarkeit von Dexamethason nach topischer okulärer Instillation erfolgte an Patienten während einer Kataraktextraktion. Die maximalen Kammerwasserspiegel wurden in 2 h erreicht. Der nachfolgende Konzentrationsabfall erfolgte mit einer Halbwertszeit von 3 h.

Plazentagängigkeit

Dexamethason kann wie alle Kortikoide die Plazenta passieren. Dies bildet die Grundlage der prophylaktischen Kortikoidgabe an Schwangere bei drohender Frühgeburt zur Förderung der Lungenreife des ungeborenen Kindes.

Übergang in die Muttermilch

Zu Dexamethason liegen keine Daten vor. Glukokortikoide gehen in geringen Mengen in die Muttermilch über. Die Belastung des Säuglings wird dabei in der Regel weniger als 1/100 der systemisch bei der stillenden Mutter zur Verfügung stehenden Dosis betragen. Trotzdem sollte bei Anwendung höherer Dosen oder bei einer Langzeitbehandlung abgestillt werden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Akute Toxizität

Die LD50 für Dexamethason beträgt nach einmaliger oraler Applikation innerhalb der ersten 7 Tage bei der Maus 16 g/kg Körpergewicht (KG) und bei der Ratte über 3 g/kg KG. Nach einmaliger subkutaner Applikation beträgt die LD50 für Dexamethason bei der Maus innerhalb der ersten 7 Tage mehr als 700 mg/kg KG und bei der Ratte etwa 120 mg/kg KG. Über einen Zeitraum von 21 Tagen beobachtet, verschieben sich diese Werte in niedrigere Bereiche, was als Folge schwerer Infektionskrankheiten, verursacht durch die hormonbedingte Immunsuppression, gedeutet wird.

Chronische Toxizität

Zur chronischen Toxizität bei Mensch und Tier liegen keine Erkenntnisse vor.

Kortikoid-bedingte Intoxikationserscheinungen sind nicht bekannt. Bei einer längerfristigen Therapie mit Dosen im Bereich bzw. oberhalb der Cushing-Schwelle (1,5 mg/Tag) muss mit ausgeprägten Nebenwirkungen gerechnet werden (siehe Abschnitt 4.8).

Mutagenes und kanzerogenes Potenzial

Dexamethason ist unzureichend auf mutagene Wirkungen untersucht. Es liegen vorläufige Hinweise auf eine mutagene Wirkung vor. Die Relevanz dieser Evidenz ist bisher nicht abgeklärt. Langzeituntersuchungen auf ein kanzerogenes Potenzial liegen nicht vor.

Reproduktionstoxizität

Dexamethason ruft in tierexperimentellen Studien bei Mäusen, Ratten, Hamstern, Kaninchen und Hunden Gaumenspalten und in geringerem Umfang andere Fehlbildungen hervor. Aus den bisher publizierten Fällen ergeben sich keine Hinweise auf ein erhöhtes Missbildungsrisiko beim Menschen. Die Fallzahlen sind jedoch zu gering, um ein Risiko mit Sicherheit ausschließen zu können.

Bisherige klinische Erfahrungen mit Glukokortikoiden im ersten Trimenon ergeben keinen Hinweis auf ein erhöhtes Risiko. Bei Langzeittherapie während der Schwangerschaft sind intrauterine Wachstumsstörungen nicht auszuschließen. Bei einer Behandlung zum Ende der Schwangerschaft besteht für den Fetus die Gefahr einer Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substitutionstherapie beim Neugeborenen erforderlich machen kann.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1    Liste der sonstigen Bestandteile

Wasser für Injektionszwecke, Povidon K25, Natriummonohydrogenphosphat-Dodecahydrat (Ph.Eur.), Natriumchlorid, Natriumedetat (Ph.Eur.), Benzalkoniumchlorid.

6.2    Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3    Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre.

Nach dem ersten Öffnen der Flasche: 4 Wochen.

6.4    Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

5 ml Lösung in weißen Flaschen aus Polyethylen niedriger Dichte (LDPE) mit einer transparenten Tropferspitze aus LDPE und einer weißen Verschlusskappe aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE).

Dexamethason acis ist in Packungen mit 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 3 x 5 ml und 6 x 5 ml Augentropfen erhältlich.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

acis Arzneimittel GmbH Lil-Dagover-Ring 7 82031 Grünwald

Telefon: 089 / 44 23 246 0 Telefax: 089 / 44 23 246 66 E-Mail: info@acis.de

8.    ZULASSUNGSNUMMER

93932.00.00

9.    DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

07.07.2015

10.    STAND DER INFORMATION

Dezember 2015

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig.

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