Doxy-Denk 100 Mg Tabletten
Fachinformation
Doxy-Denk 100 mg Tabletten
Doxycyclinhyclat_
1. Bezeichnung des Arzneimittels
Doxy-Denk 100 mg Tabletten
Wirkstoff:
100 mg Doxycyclin (als Doxycyclinhyclat)
2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung
1 Tablette enthält 100 mg Doxycyclin (als
Doxycyclinhyclat).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. Darreichungsform
Tablette
4. Klinische Angaben
4.1. Anwendungsgebiete
Doxycyclin ist angezeigt bei Infektionen, die durch gegen Doxycyclin empfindliche Krankheitserreger verursacht sind; insbesondere bei
- Infektionen der Atemwege und
des HNO-Bereiches:
- akute Schübe chronischer Bronchitis
- Sinusitis
- Otitis media
- Pneumonie durch Mykoplasmen, Rickettsien oder Chlamydien
- Infektionen des Urogenitaltrakts:
- Urethritis durch Chlamydien und Ureaplasma urealyticum
- akute Prostatitis
- unkomplizierte Gonorrhoe (insbesondere bei gleichzeitiger Chlamydieninfektion)
- Infektionen der weiblichen Geschlechtsorgane
- Syphilis bei Penicillin-Allergie
- Harnwegsinfektionen (nur bei nachgewiesener Empfindlichkeit der Erreger)
- Infektionen des Magen-DarmTrakts:
- Cholera
- Yersinien- oder Campylo-bacter-Infektion
- Shigellen-Infektion bei Nachweis der Empfindlichkeit
- ambulante Therapie von Gallenwegsinfektionen
- Hauterkrankungen, auch infizierte schwere Formen der Akne vulgaris und Rosacea
- Chlamydien-Konjunktivitis und Trachom
- Borreliose (Erythema chronicum migrans oder Lyme-Di-sease
- seltene Infektionen wie Brucellose, Ornithose, Bartonellose, Listeriose, Rickettsiose, Me-lioidose, Pest, Granuloma inguinale
- andere Erkrankungen:
- Malabsorptions-Syndrome (tropische Sprue und Morbus Whipple)
Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antimikrobiellen Wirkstoffen sind bei der Anwendung von Doxy-Denk 100 mg Tabletten zu berücksichtigen.
4.2. Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsrichtlinien:
Zur Anwendung bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern über 8 Jahren und über 50 kg Körpergewicht gelten die folgenden Dosierungsrichtlinien: Kinder über 8 Jahre, Jugendliche und Erwachsene über 50 kg und unter 70 kg Körpergewicht nehmen am ersten Tag 2 Tabletten Doxy-Denk 100 mg Tabletten, entsprechend 200 mg Doxycyclin und an den folgenden Tagen je 1 Tablette Doxy-Denk 100 mg Tabletten, entsprechend 100 mg Doxycyclin ein.
Bei schweren Erkrankungen bzw. bei Patienten mit mehr als 70 kg Körpergewicht werden über die gesamte Therapiedauer 2 Tabletten Doxy-Denk 100 mg Tabletten täglich verabreicht (hierfür stehen auch Präparate mit 200 mg Doxycyclin zur Verfügung).
Für Kinder unter 8 Jahren und Patienten mit einem Körpergewicht unter 50 kg ist Doxycyclin
kontrainduziert (siehe Abschnitt
4.3.).
Spezielle Dosierungsempfehlungen:
Akute gonorrhoische Urethritis des Mannes:
täglich 200 mg Doxycyclin, entsprechend 2 Tabletten Doxy-Denk 100 mg Tabletten über 7 Tage.
Akute Gonokokken-Epididymitis: täglich 200 mg Doxycyclin, entsprechend 2 Tabletten Doxy-Denk 100 mg Tabletten über 10 Tage.
Akute Gonokokkeninfektion der Frau:
täglich 200 mg Doxycyclin, entsprechend 2 Tabletten Doxy-Denk 100 mg Tabletten über mindestens 7 Tage.
Der Behandlungserfolg bei einer Gonokokkeninfektion sollte durch eine kulturelle Kontrolle 3 bis 4 Tage nach Behandlungsende überprüft werden.
Syphilis (primäre und sekundäre Form bei Penicillinallergie): täglich 300 mg Doxycyclin, entsprechend 3 Tabletten Doxy-Denk 100 mg Tabletten (sie können mit einem Mal genommen werden) 15 Tage lang.
Hauterkrankungen, auch infizierte schwere Formen der Akne vulgaris und Rosacea:
100 mg Doxycyclin, entsprechend 1 Tablette Doxy-Denk 100 mg Tabletten, in der Regel 7-21 Tage.
Anschließend ist die tägliche Einnahme von 50 mg Doxycyclin (hierzu stehen spezielle Stärken zur Verfügung) als Erhaltungstherapie für weitere 2 bis 3 Wochen möglich. In Abhängigkeit vom klinischen Erfolg kann zur Akne-Therapie eine Langzeitbehandlung mit niedrig dosiertem Doxycyclin (50 mg täglich) über einen Zeitraum von bis zu 12 Wochen erfolgen.
Borreliose (Erythema chronicum migrans oder Lyme-disease) Stadium I:
täglich 200 mg Doxycyclin, entsprechend 2 Tabletten Doxy-Denk 100 mg Tabletten, 2 bis 3 Wochen lang (mindestens jedoch 14 Tage lang).
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Doxycyclinhyclat_
Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist es im allgemeinen nicht erforderlich, die Doxycyclindosis zu verringern.
Art und Dauer der Anwendung Doxy-Denk 100 mg Tabletten sollte entweder regelmäßig morgens mit dem Frühstück oder gleichzeitig zusammen mit einer anderen Mahlzeit mit reichlich Flüssigkeit (keine Milch oder Milchprodukte) eingenommen werden. Die Einnahme während einer Mahlzeit kann die Häufigkeit von MagenDarm-Störungen verringern.
Bei üblichen bakteriellen Infektionserkrankungen richtet sich die Behandlungsdauer nach dem Verlauf der Erkrankung. Normalerweise ist eine Behandlungsdauer von 5-21 Tagen ausreichend.
Falls bei nachgewiesener Empfindlichkeit Infektionen mit ß-hämolysierenden Streptokokken behandelt werden, muss dies mindestens 10 Tage lang erfolgen, um Spätschäden (z.B. rheumatisches Fieber oder Glomerulonephritis) vorzubeugen.
4.3. Gegenanzeigen
Doxycyclin darf bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Tetracycline oder einen der sonstigen Bestandteile sowie bei schweren Funktionsstörungen der Leber nicht angewandt werden.
Bei Kindern unter 8 Jahren, Jugendlichen und Erwachsenen unter 50 kg Körpergewicht ist Doxycyclin kontrainduziert.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Nachgewiesene Infektionen durch Staphylokokken, Streptokokken oder Pneumokokken sollten mit Doxycyclin nicht behandelt werden, weil die Resistenzsituation ungünstig ist.
Bei Kindern bis zum Alter von 8 Jahren sollte Doxycyclin nur bei strengster Indikation angewandt werden, da es vor Abschluss der Dentitionsphase durch Ablagerung von Calcium-Ortho-phosphat-Komplexen zu irreversiblen Zahnverfärbungen und Zahnschmelzdefekten mit erhöhter Kariesanfälligkeit und durch Ablagerung in den Wachstumszonen zu verzögertem Knochenwachstum kommen kann.
Besonderer Hinweis:
Bei Langzeitanwendung (d.h. mehr als 21 Tage) sollten regelmäßig Blut-, Leber- und Nierenuntersuchungen durchgeführt werden.
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Doxy-Denk 100 mg Tabletten nicht einnehmen.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Die Resorption von Doxycyclin aus dem Magen-Darm-Trakt kann durch 2- oder 3wertige Kationen wie Aluminium, Calcium (Milch, Milchprodukte und calciumhaltige Fruchtsäfte) und Magnesium in Antazida oder durch Eisenpräparate sowie durch medizinische Aktivkohle und Colestyramin beeinträchtigt werden.
Daher sollten derartige Arzneioder Nahrungsmittel in einem zeitlichen Abstand von 2 bis 3 Stunden eingenommen werden
Das Antibiotikum Rifampicin, induzierende Stoffe aus der Klasse der Barbiturate und antikonvulsiv wirksame Pharmaka wie Carbamazepin, Diphenylhy-dantoin und Primidon sowie chronischer Alkoholabusus können aufgrund einer Enzyminduktion in der Leber den Abbau von Doxycyclin beschleunigen, so dass unter üblicher Dosierung keine therapeutisch wirksamen Doxycyclin-Konzentrationen erreicht werden.
Doxycyclin beeinflusst die Wirkung der folgenden Arzneimittel Doxycyclin kann die Wirkung von Sulfonylharnstoffderivaten (oralen Antidiabetika) und Antikoagulantien vom Dicumarol-Typ verstärken. Bei kombinierter Verabreichung sollte eine Kontrolle der Blutzucker- bzw. der Gerinnungsparameter erfolgen und ggf. eine entsprechende
Dosisreduktion dieser Arzneimittel vorgenommen werden.
Durch gleichzeitige Anwendung von Doxycyclin und Ciclosporin A kann die toxische Wirkung des Immunsuppressivums erhöht werden.
Sonstige Wechselwirkungen:
Die Kombination einer potentiell nephrotoxischen Methoxyfluran-Narkose mit einer DoxycyclinTherapie kann zum Nierenversagen führen.
Kurz vor, während oder nach einer Isotretinoin-Behandlung der Akne ist von einer Behandlung mit Doxycyclin Abstand zu nehmen, da beide Arzneimittel in seltenen Fällen reversible Drucksteigerungen in der Schädelhöhle (Pseudotumor cerebri) bewirken können.
Die gleichzeitige Einnahme von Doxycyclin und ß-Lactam-Anti-biotika sollte vermieden werden, da sie zu einer Verminderung der antibakteriellen Wirksamkeit führen kann.
Die gleichzeitige Anwendung von Theophyllin und Tetracyclinen kann das Vorkommen von Nebenwirkungen im MagenDarm-Trakt erhöhen.
Hinweis:
In seltenen Fällen kann unter der Therapie mit Doxycyclin die Sicherheit der empfängnisverhütenden Wirkung von hormonellen Kontrazeptiva ("Pille") in Frage gestellt sein kann. Es empfiehlt sich deshalb, zusätzlich nicht-hormonelle empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden.
Störung von Laboruntersuchungen:
Der Nachweis von Zucker, Eiweiß, Urobilinogen und von Katecholaminen im Urin kann durch Einnahme von Tetracyclinen gestört werden.
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Doxycyclin-Wechselwirkungen
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Mittel |
Folgewirkung |
Ursache |
|
Aluminium Calcium (auch Milch) Magnesium (z.B. in Antacida) Eisen Colestyramin; med. Aktivkohle |
Abschwächung der Doxycyclin-Wirkung |
Durch Komplexbildung verringerte Resorption |
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Rifampicin Barbiturate Carbamazepin Diphenylhydantoin chron. Alkoholabusus |
Abschwächung der Doxycyclin-Wirkung |
Beschleunigter Abbau durch Enzyminduktion |
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Cumarinderivate Sulfonylharnstoffe |
Verstärkung der gerinnungshemmenden bzw. blutzuckersenkenden Wirkung | |
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Ciclosporin A |
Toxische Wirkung von Ciclosporin A erhöht | |
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Methoxyfluran |
kann zum Nierenversagen führen | |
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Isotretinoin |
Risiko für Pseudotumor cerebri erhöht | |
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Penicilline, Cephalosporine (u. andere Betalaktame) |
Abschwächung des Penicillin/Cepha-losporin-Effektes | |
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Theophyllin |
Vorkommen von Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt erhöht | |
|
orale Kontrazeptiva ("Pille") |
Sicherheit der Antikonzeptiva beeinträchtigt | |
|
Zucker und Eiweiß im Harn Urobilino- gennachweis Katecholamine |
Störung der qualitativen und quantitativen Bestimmung |
4.6. Schwangerschaft und Stillzeit Während der Schwangerschaft besteht die erhöhte Gefahr von Leberschäden unter TetracyclinEinnahme.
Doxycyclin ist plazentagängig und erscheint in der Muttermilch. Die Konzentration in der Muttermilch beträgt etwa 30 -40 % der mütterlichen Plasmakonzentration.
Während der Schwangerschaft und Stillzeit sowie bei Säuglingen und Kindern bis zum 8. Lebensjahr darf Doxycyclin nur nach besonders strenger Indikationsstellung angewendet werden, da bei Feten vom 4. Monat an sowie bei Säuglingen und Kindern bis zum 8. Lebensjahr durch die Einlagerungen von Doxycyclin Zahnverfärbungen, Schmelzdefekte und eine Verzögerung des Knochenwachstums auftreten können.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Vereinzelt ist über eine in der Regel vorübergehende Kurzsichtigkeit (Myopie) unter Einnahme von Tetracyclinen berichtet worden, die zu einer Beeinträchtigung der Sicherheit beim Steuern von Kraftfahrzeugen und beim Bedienen von Maschinen führen kann.
4.8. Nebenwirkungen Magen-Darm-Trakt Häufig (> 1 % - < 10 %) treten während der Behandlung mit Doxycyclin gastrointestinale Störungen auf in Form von Sodbrennen, Magendruck, Erbrechen, Meteorismus, Fettstühlen und leichten Diarrhoen. Die Einnahme der Substanz nach oder mit den Mahlzeiten kann diese unerwünschten Wirkungen zu einem gewissen Grad reduzieren; die Resorptionsquote wird dadurch nur unwesentlich beeinträchtigt.
Gelegentlich (> 0,1 % - < 1 %) treten Mund- und Rachenschleimhautentzündungen, Heiserkeit, Schluckbeschwerden und vereinzelt schwarze Haarzunge auf.
Sehr selten (< 0,01 %) entwickelt sich unter Doxycyclintherapie eine pseudomembranöse Enterokolitis (s. unten. Gegen-
maßnahmen bei Nebenwirkungen).
Nervensystem
Selten (> 0,01 % - < 0,1 %) wird eine intrakranielle Drucksteigerung (Pseudotumor cerebri) beobachtet, die nach Beendigung der Therapie reversibel ist. Sie äußert sich durch Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und möglicherweise eine Sehstörung durch ein Papillenödem.
Haut und Hautanhangsgebilde Allergische Reaktionen auf Doxycyclin treten gelegentlich (> 0,1 % - < 1 %) auf. Unter Sonnenbestrahlung kann es durch Lichtsensibilisierung zu phototoxischen Reaktionen der belichteten Hautareale kommen (mit Symptomen wie bei einem starken Sonnenbrand, z. B. Rötung, Schwellung, Blasenbildung, Verfärbung), selten (> 0,01 % - < 0,1 %) auch mit Beteiligung der Nägel (Nagelablösung und Verfärbung). Sonnenbaden im Freien oder in Solarien sollte daher während der Doxycyclin-Behandlung vermieden werden.
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Blut und Blutkörperchen Selten (> 0,01 % - < 0,1 %) können folgende hämatologische Veränderungen ausgelöst werden, die reversibel sind: Leuko-zytopenien, Leukozytosen, Thrombozytopenie, Anämie, Lymphozytopenien, Lymphade-nopathien, atypische Lymphozyten und toxische Granulationen der Granulozyten.
Leber und Pankreas Bei Überdosierungen besteht die Gefahr von Leberschäden oder einer Pankreatitis.
Während der Schwangerschaft besteht eine erhöhte Gefahr von Leberschäden unter Tetracyclingabe.
Niere
Tetracycline können nephrotoxische Schäden verursachen oder eine schon vorher bestehende Nierenfunktionseinschränkung (erkennbar an einem Kreatinin-und Harnstoffanstieg im Serum) verschlimmern.
Auch im Zusammenhang mit Doxycyclingabe wurde selten (> 0,01 % - < 0,1 %) über
Nierenschädigungen, z. B. interstitielle Nephritis, akutes Nierenversagen und Anurie berichtet.
Überempfindlichkeitserschei
nungen
Gelegentlich (> 0,1 % - < 1 %) treten allergische Reaktionen unter Doxycyclin auf. Dazu gehören generalisiertes Exanthem, Erythem, Urticaria, Hautjucken, Erythema exsudativum multi-forme, reversible örtliche Schwellungen der Haut, der Schleimhäute oder der Gelenke (Angioödem), Asthma, anaphylaktischer Schock, fixes Arzneimittelexanthem an Genitalien und anderen Körperregionen und eine Serumkrankheit-ähnliche Reaktion mit Fieber, Kopfschmerzen und Gelenkschmerzen.
Selten (> 0,01 % - < 0,1 %) treten schwere akute Überempfindlichkeitserscheinungen auf. Sie können sich äußern als: Gesichtsödem, Zungenschwellung, innere Kehlkopfschwellung mit Einengung der Luftwege, Herzjagen, Luftnot (Atemnot), Blutdruckabfall bis hin zu bedrohlichem Schock und Herzstillstand. Beim Auftreten dieser Erscheinungen, die unter Umständen lebensbedrohlich sein können, ist sofortige ärztliche Hilfe erforderlich (s.u.: Gegenmaßnahmen bei Nebenwirkungen).
Selten (> 0,01 % - < 0,1 %) ist im zeitlichen Zusammenhang mit einer Doxycyclin-Therapie über schwere Hauterscheinungen mit lebensbedrohlichen Allgemeinreaktionen (wie z. B. exfoliative Dermatitis, LyellSyndrom) berichtet worden.
Innerhalb der Tetracyclin-Gruppe besteht eine komplette Kreuzallergie.
Sonstige Nebenwirkungen Unter einer Therapie mit Doxycyclin kann es durch Selektion zu einer Candida-Besiedelung der Haut oder Schleimhäute (insbesondere des Genitaltraktes und der Mund- und Darmschleimhäute) kommen mit Symptomen wie Mund- und Rachenschleimhautentzündungen (Glossitis, Stomatitis), akuten Entzündungen der äußeren Geschlechtsorgane und der Scheide bei der Frau (Vulvovaginitis) sowie Juckreiz in der Analgegend (Pruritus ani).
Bei Verabreichung von Doxycyclin an Kinder unter 8 Jahren ist gelegentlich (> 0,1 % -
< 1 %) eine irreversible Zahnverfärbung und Zahnschmelzschädigung sowie eine reversible Knochenwachstumsverzögerung beobachtet worden.
Gelegentlich (> 0,1 % - < 1 %) sind auch Blutgerinnungsstörung und Hämaturie beobachtet worden.
Selten (> 0,01 % - < 0,1 %) ist im zeitlichen Zusammenhang mit einer Doxycyclin-Gabe über Paraesthesien, Tachykardien, Myalgien, Arthralgien, Unruhe und Angstzustände berichtet worden.
Krampfanfälle nach Gabe von Doxycyclin sind sehr selten (< 0,01%) möglich.
(Nach oraler Einnahme von Doxycyclin wurde ein Fall eines epileptischen Anfalls berichtet. Nach intravenöser Gabe ist
diese Nebenwirkung in mehreren Fällen beschrieben worden.)
Selten (> 0,01 % - < 0,1 %) wurden Störung bzw. der Verlust der Geruchs- und Geschmacksempfindung beschrieben, welche nur in einigen Fällen und auch nur teilweise reversibel waren.
Gegenmaßnahmen bei Nebenwirkungen:
Pseudomembranöse Kolitis:
Hier ist eine Beendigung der Therapie mit Doxy-Denk 100 mg Tabletten in Abhängigkeit von der Indikation zu erwägen und ggf. sofort eine angemessene Behandlung einzuleiten (z. B. Einnahme von speziellen Antibiotika/Chemotherapeutika, deren Wirksamkeit klinisch erwiesen ist). Arzneimittel, die die Darmbewegung (Peristaltik) hemmen, sind kontraindiziert.
Schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie):
Hier muss die Behandlung mit Doxy-Denk 100 mg Tabletten sofort abgebrochen werden und die üblichen entsprechenden Notfallmaßnahmen (z. B. Gabe von Antihistamika,
Kortikosteroide, Sympa
thomimetika und ggf. Beatmung) müssen eingeleitet werden.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhält-nisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
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Doxycyclin ist bei einmaliger oraler Aufnahme in mehrfachen therapeutischen Dosen nicht akut toxisch. Akute DoxycyclinIntoxikationen sind in der Literatur bisher nicht beschrieben. Bei Überdosierung besteht jedoch die Gefahr von parenchymatösen Leber- und Nierenschädigungen sowie einer Pankreatitis.
Bei einer oralen Überdosis von Doxycyclin sollten die noch nicht resorbierten Anteile der Substanz durch Gabe von Antazida, Magnesium- oder Calcium-Salzen zu nicht resorbierbaren Chelatkomplexen gebunden werden. Nach sofortigem Absetzen der Therapie sind unter Umständen symptomatische Maßnahmen indiziert. Doxycyclin ist nicht ausreichend dialysa-bel, so dass eine Hämo- oder Peritonealdialyse wenig effektiv ist.
5. Pharmakologische Eigenschaften
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Doxycyclin (Alpha-6-Desoxy-5-hydroxytetracyclin) ist ein Antibiotikum aus der Gruppe der Tetracycline.
ATC-Code: J01AA02
Wirkungsweise
Der Wirkungsmechanismus von Doxycyclin beruht auf einer Hemmung der Proteinbiosynthese durch reversible Blockade der Bindungsstelle der Aminoa-cyl-t-RNS an der 30S-Unterein-heit des Ribosoms, wodurch die Elongation der Peptidkette unterbrochen wird. Hieraus resultiert eine vorwiegend bakteriostatische Wirkung.
Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Die Wirksamkeit hängt im wesentlichen von dem Quotienten aus AUC (Area under the curve, Fläche unterhalb der Kon-zentrations-Zeit-Kurve) und der
minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers ab. Resistenzmechanismen Eine Resistenz gegenüber Doxycyclin kann auf folgenden Mechanismen beruhen:
- Zumeist beruht die Resistenz auf dem Vorhandensein von Effluxpumpen, die Tetracycline aktiv aus der Zelle transportieren.
- Als weiterer Mechanismus sind ribosomale Schutzproteine beschrieben, die eine Bindung von Doxycyclin an das Ribosom verhindern.
- Ein selten vorkommender Mechanismus ist die enzymatische Inaktivierung von Doxycyclin.
Es besteht eine weitgehende Kreuzresistenz von Doxycyclin mit anderen Tetracyclinen. Tetracyclin-intermediäre/-resis-tente Stämme können empfindlich gegenüber Doxycyclin sein.
Grenzwerte
Die Testung von Doxycyclin erfolgt unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe. Folgende minimale Hemmkonzentrationen für sensible und resistente Keime wurden festgelegt:
DIN (Deutsches Institut für Normung) Grenzwerte
|
Erreger |
Sensibel |
Resistent |
|
Alle Bakterien einschl. Anaerobier |
<1 mg/l |
> 4 mg/l |
CLSI (US Clinical Laboratory Standards Institute) Grenzwerte
|
Erreger |
Sensibel |
Resistent |
|
Enterobacteriaceae |
<4 mg/l |
>16 mg/l |
|
Pseudomonas spp. |
<4 mg/l |
>16 mg/l |
|
Acinetobacter spp. |
<4 mg/l |
>16 mg/l |
|
Staphylococcus spp. |
<4 mg/l |
>16 mg/l |
|
Enterococcus spp. |
<4 mg/l |
>16 mg/l |
Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Behandlung schwerer Infektionen - lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls auf Grund der lokalen Resistenzsituation die Wirksamkeit von Doxycyclin in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Diagnose mit dem Nachweis des Erregers und dessen Empfindlichkeit gegenüber Doxycyclin anzustreben.
Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland auf der Basis von Daten der letzen 5 Jahre aus nationalen Resistenzüberwachungsprojekten und -studien (Stand: 11.12.07):
Üblicherweise empfindliche Spezies_
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen_
Actinomyces israelii° _
Listeria monocytogenes°_
Staphylococcus aureus (inkl. Methicillin-resistenter Stämme)
Tropheryma whippelii°_
Bartonella henselae°_
Borrelia burgdorferi°_
Burkholderia mallei°_
Burkholderia pseudomallei_°_
Brucella spp. °_
Francisella tularensis°_
Üblicherweise empfindliche Spezies_
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen_
Haemophilus ducreyi°_
Haemophilus influenzae_
Moraxella catarrhalis_
Pasteurella multocida°_
Vibrio cholerae°_
Vibrio parahaemolyticus°_
Yersinia enterocolitica°_
Yersinia pestis°_
Anaerobe Mikroorganismen_
Propionibacterium acnes°_
Andere Mikroorganismen_
Chlamydia trachomatis°_
Chlamydophila pneumoniae°_
Chlamydophila psittaci°_
Ehrlichia spp. °_
Leptospira spp. °_
Mycoplasma hominis°_
Mycoplasma pneumoniae°_
Rickettsia spp. °__
Treponema pallidum°_
Ureaplasma urealyticum°_
Spezies, bei denen erworbene Resistenzen ein Problem bei der Anwendung darstellen können
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen_
Enterococcus faecalis$+
Enterococcus faecium$
Streptococcus agalactiae+
Streptococcus pneumoniae_
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen_
Campylobacter jejuni_
Citrobacter freundii _
Enterobacter aerogenes$
Enterobacter cloacae$
Escherichia coli_
Klebsiella oxytoca_
Klebsiella pneumoniae_
Morganella morganii*
Serratia marcescens$
Shigella spp.+_
Von Natur aus resistente Spezies_
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen_
Proteus spp._
Pseudomonas aeruginosa_
Die angegebenen Kategorisierungen basieren z. T. auf Daten zu Tetracyclin.
° Bei Veröffentlichung der Tabellen lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von einer Empfindlichkeit ausgegangen. .
$ Die natürliche Empfindlichkeit der meisten Isolate liegt im intermediären Bereich.
+ In mindestens einer Region liegt die Resistenzrate bei über 50 %.
A Nur bei Penicillinallergie
1 Doxycyclin ist nur zur Therapie okuloglandulärer oder kutaner Listeriosen bei Penicillinallergie geeignet.
2 Doxycyclin ist nicht Mittel der Wahl zur Therapie der Pneumokokken-Pneumonie und systemischer PneumokokkenInfektionen.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach oraler Applikation wird Doxycyclin aus dem oberen Teil des Dünndarms fast voll-
ständig (> 90 % einer Dosis) resorbiert.
Bereits nach 30 Minuten werden relevante Konzentrationen und nach 1-2 Stunden die Spitzenkonzentrationen im Plasma erreicht. Nach Einnahme einer Einzeldosis in Höhe von 200 mg wurden Spitzenkonzentrationen in einem Bereich von 3-5,3 mg/l ermittelt. Unter therapeutischen Bedingungen wird normalerweise am 1. Behandlungstag eine Dosis von 200 mg verabreicht und an den folgenden Tagen (in 24-stündigem Abstand) Einzeldosen in Höhe von jeweils 100 mg. Dadurch werden Steady-state-Konzent-rationen schnell erreicht. Beim 200-mg-/100-mg-Schema sind diese etwa so hoch wie nach Verabreichung einer 200-mg-Einzel-dosis.
Ähnlich hohe Konzentrationen erhält man nach einer einmaligen intravenösen Infusion einer 200-mg-Dosis.
Die Plasmahalbwertszeit beträgt beim gesunden Menschen ca. 16 ± 6 Stunden; sie kann bei eingeschränkter Nierenfunktion gering, bei Lebererkrankungen stärker verlängert sein. Die Proteinbindung von Doxycyclin beträgt 80-90 %.
Die Verteilung erfolgt rasch im gesamten Organismus, wobei die Penetration in das ZNS, auch durch die entzündeten Meningen, relativ gering ist. Eine hohe Gallenkonzentration und gute Gewebediffusion werden insbesondere in der Leber, den Nieren, der Lunge, der Milz, den Knochen und den Genitalorganen erreicht. Das scheinbare Verteilungsvolumen des Doxycyclins beträgt etwa 0,75 l/kg.
Doxycyclin wird im menschlichen Organismus nur zu einem geringen Anteil (< 10 % einer Dosis) metabolisiert. Die Exkretion erfolgt im Wesentlichen in Form mikrobiologisch aktiver Substanz über den Darm (durch transintestinale Sekretion und über die Galle) und zu einem gewissen Anteil auch über
die Nieren. Innerhalb von 24 Stunden werden im Urin ca. 41 % (Bereich: 22-60 %) einer Doxycyclin-Dosis wieder gefunden. Auf Grund dieser pharmakokinetischen Besonderheiten ist die Halbwertszeit des Doxycyclins bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion nicht bedeutsam verlängert.
5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit
a) Akute Toxizität Untersuchungen zur akuten Toxizität haben keine besondere Empfindlichkeit ergeben (s. Abschnitt 4.9. Überdosierung).
b) Chronische Toxizität Untersuchungen an verschiedenen Tierspezies (Affe, Ratte, Hund, Hamster) mit einer Dauer bis zu einem Jahr zeigten keine signifikanten pathologischen Veränderungen. In den Untersuchungsgruppen mit sehr hohen Dosierungen traten Störungen im Gastrointestinaltrakt auf.
c) Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Aus einer 18-Monats-Ratten-studie ergaben sich keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potential. Doxycyclin wurde nicht angemessen bezüglich mutagener Wirkungen untersucht. Bisher durchgeführte In-vivo-und In-vitro-Tests verliefen negativ.
d) Reproduktionstoxizität Teratologische Untersuchungen wurden an verschiedenen Tierspezies (Ratte, Maus, Affe, Kaninchen) durchgeführt. Es zeigten sich keine kongenitalen Missbildungen. Bei Feten vom 4. Monat an kann es durch Einlagerungen von Doxycyclin zu Zahnverfärbungen, Schmelzdefekten und einer Verzögerung des Knochenwachstums kommen.
e) Phototoxizität
(s. Abschnitt 4.8. Nebenwirkungen).
6.
6.1
6.2.
Pharmazeutische Angaben
Liste der sonstigen Bestandteile
Mikrokristalline Cellulose, Natrium-Stärke-Glykolat, hydriertes Rizinusöl, Maisstärke, Lactose-Monohydrat, hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat
Inkompatibilitäten Doxycyclin kann mit 2- und 3wertigen Kationen Chelate bilden, die im Magen-DarmTrakt nicht resorbiert werden.
6.3.
6.4.
6.5
6.6.
Dauer der Haltbarkeit 3 Jahre
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30°C lagern.
Art und Inhalt des Behältnisses
Packungen mit 10 (N1), 20 (N2) und 50 (N3) Tabletten.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen.
Inhaber der Zulassung
Denk Pharma GmbH & Co. KG
Prinzregentenstr. 79 81675 München
Mitvertrieb:
Chephasaar
Chem.-pharm. Fabrik GmbH Mühlstr. 50 66386 St. Ingbert
MIP Pharma GmbH Kirkeler Str. 41 66440 Blieskastel
Rosen Pharma GmbH Kirkeler Str. 41 66440 Blieskastel
Zulassungsnummer
12138.01.00
Datum der Erteilung der Zulassung/ Verlängerung der Zulassung
16.02.1990/ 08.07.2008
Doxy-Denk 100 mg Tabletten
Doxycyclinhyclat_
10. Stand der Information
Juni 2014
Verkaufsabgrenzung
Verschreibungspflichtig