1. Bezeichnung des Arzneimit­tels

Neodox®

100 mg Doxycyclin

Wirkstoff:

Doxycyclinhyclat

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

1 Tablette enthält 115,4 mg Do­xycyclinhyclat, entspre­chend 100 mg Doxycyclin.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Tablette

4. Klinische Angaben

4.1. Anwendungsgebiete

Doxycyclin ist angezeigt bei In­fektionen, die durch gegen Do­xycyclin empfindliche Krank­heitserreger verursacht sind; insbesondere bei

- Infektionen der Atemwege und des HNO-Bereiches:

• akute Schübe chronischer Bronchitis

• Sinusitis

• Otitis media

• Pneumonie durch My­koplasmen, Rickettsien oder Chlamydien

- Infektionen des Urogenital­trakts:

• Urethritis durch Chlamy­dien und Urea­plasma urealyticum

• akute Prostatitis

• unkompli­zierte Gonorrhoe (insbeson­dere bei gleich­zeitiger Chla­mydien­infek­tion)

• Infektionen der weiblichen Geschlechts­organe

• Syphilis bei Penicillin-Aller­gie

• Harnwegsinfektio­nen (nur bei nachgewiesener Emp­find­lichkeit der Erreger)

- Infektionen des Magen-Darm-Trakts:

• Cholera

• Yersinien- oder Cam­pylo­bacter-Infektion

• Shigellen-Infektion bei Nach­weis der Emp­findlich­keit

- ambulante Therapie von Gal­lenwegsinfektionen

- Hauterkrankungen, auch infi­zierte schwere Formen der Akne vulgaris und Rosacea

- Chlamydien-Konjunktivitis und Trachom

- Borreliose (Erythema chroni-cum migrans oder Lyme-Di­sease

- seltene Infektionen wie Bru­cel­lose, Ornithose, Bartonel­lose, Listeriose, Rickettsiose, Me­lioidose, Pest, Granuloma in­guinale

- andere Erkrankungen:

Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von an­ti­mikrobiellen Wirkstoffen sind bei der Anwendung von Neodox® zu berücksichtigen.

4.2. Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungs­richt­linien:

Zur Anwendung bei Erwachse­nen, Jugendlichen und Kindern über 8 Jahren und über 50 kg Körpergewicht gelten die fol­genden Dosierungs­richt­linien:

Kinder über 8 Jahre, Jugend­li­che und Erwachsene über 50 kg und unter 70 kg Körpergewicht nehmen am ers­ten Tag 2 Tab­letten Neodox®, entsprechend 200 mg Doxy­cy­clin und an den folgenden Ta­gen je 1 Tablette Neodox®, ent­sprechend 100 mg Doxy­cyclin ein.

Bei schweren Erkrankungen bzw. bei Patienten mit mehr als 70 kg Körpergewicht wer­den über die gesamte Thera­pie­dauer 2 Tabletten Neodox® täg­lich verabreicht (hierfür stehen auch Präparate mit 200 mg Do­xycyclin zur Verfügung).

Für Kinder unter 8 Jahren und Patienten mit einem Körper­ge­wicht unter 50 kg ist Doxycyclin kontrainduziert (siehe Abschnitt 4.3.).

Spezielle Dosierungsempfeh­lungen:

Akute gonorrhoische Urethritis des Mannes:

täglich 200 mg Doxycyclin, ent­sprechend 2 Tabletten Neo­dox® über 7 Tage.

Akute Gonokokken-Epididymi­tis:

täglich 200 mg Doxycyclin, ent­sprechend 2 Tabletten Neo­dox® über 10 Tage.

Akute Gonokokkeninfektion der Frau:

täglich 200 mg Doxycyclin, ent­sprechend 2 Tabletten Neo­dox® über mindestens 7 Tage.

Der Behandlungserfolg bei ei­ner Go­nokokkeninfektion sollte durch eine kulturelle Kontrolle 3 bis 4 Tage nach Behand­lung­s­ende überprüft werden.

Syphilis (primäre und sekundä­re Form bei Penicillinallergie):

täglich 300 mg Doxycyclin, ent­sprechend 3 Tabletten Neo­dox® (sie können mit einem Mal ge­nommen werden) 15 Tage lang.

Hauterkrankungen, auch infi­zierte schwere Formen der Akne vulgaris und Rosacea:

100 mg Doxycyclin, entspre­chend 1 Tablette Neodox®, in der Regel 7-21 Tage.

Anschließend ist die tägliche Einnahme von 50 mg Doxy­cy­c­lin (hierzu stehen spezielle Stär­ken zur Verfügung) als Er­hal­tungstherapie für weitere 2 bis 3 Wochen möglich. In Ab­hängig­keit vom klinischen Er­folg kann zur Akne-Therapie eine Lang­zeitbehandlung mit niedrig do­siertem Doxycyclin (50 mg täg­lich) über einen Zeit­raum von bis zu 12 Wo­chen erfolgen.

Borreliose (Erythema chronicum migrans oder Lyme-disease) Stadium I:

täglich 200 mg Doxycyclin, ent­sprechend 2 Tabletten Neo­dox®, 2 bis 3 Wochen lang (mindestens jedoch 14 Tage lang).

Dosierung bei Patienten mit ein­geschränkter Nierenfunk­tion:

Bei Patienten mit eingeschränk­ter Nierenfunktion ist es im all­gemeinen nicht erforderlich, die Doxycyclindosis zu verringern.

Art und Dauer der Anwendung

Neodox® sollte entweder regel­mäßig morgens mit dem Frühs­tück oder gleichzeitig zu­sam­men mit einer anderen Mahlzeit mit reichlich Flüssigkeit (keine Milch oder Milchprodukte) ein­genommen werden. Die Ein­nahme während einer Mahlzeit kann die Häufigkeit von Ma­gen-Darm-Störungen verrin­gern.

Bei üblichen bakteriellen Infek­ti­onserkrankungen richtet sich die Behandlungsdauer nach dem Verlauf der Erkrankung. Normalerweise ist eine Be­handlungsdauer von 5-21 Ta­gen ausreichend.

Falls bei nachgewiesener Emp­findlichkeit Infektionen mit ß-hämolysierenden Streptokok­ken behandelt werden, muss dies mindestens 10 Tage lang erfol­gen, um Spätschäden (z.B. rheumatisches Fieber oder Glomerulonephritis) vorzubeu­gen.

4.3. Gegenanzeigen

Doxycyclin darf bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Te­tracycline oder einen der son­s­tigen Bestandteile sowie bei schweren Funktionsstörungen der Leber nicht angewandt wer­den.

Bei Kindern unter 8 Jahren, Ju­gendlichen und Erwachsenen unter 50 kg Körpergewicht ist Doxycyclin kontrainduziert.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichts­maßnahmen für die Anwendung

Nachgewiesene Infektionen durch Staphylokokken, Strep­to­kokken oder Pneumokokken sollten mit Doxycyclin nicht be­handelt werden, weil die Re­si­s­tenzsituation ungünstig ist.

Bei Kindern bis zum Alter von 8 Jahren sollte Doxycyclin nur bei strengster Indikation angewandt werden, da es vor Abschluss der Dentitionsphase durch Ab­lage­rung von Calcium-Or­tho­phos­phat-Komplexen zu irrever­siblen Zahnverfärbungen und Zahn­schmelzdefekten mit er­höhter Kariesanfälligkeit und durch Ablagerung in den Wachstumszonen zu verzöger­tem Knochenwachstum kom­men kann.

Besonderer Hinweis:

Bei Langzeitanwendung (d.h. mehr als 21 Tage) sollten re­gelmäßig Blut-, Leber- und Nie­renuntersuchungen durchge­führt werden.

Patienten mit der seltenen here­ditären Galactose-Into­leranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malab­sorp­tion sollten Neodox® nicht einnehmen.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechsel­wirkungen

Die Resorption von Doxycyclin aus dem Magen-Darm-Trakt kann durch 2‑ oder 3wertige Kationen wie Aluminium, Cal­cium (Milch, Milchprodukte und calciumhaltige Fruchtsäfte) und Magnesium in Antazida oder durch Eisenpräparate sowie durch medizinische Aktivkohle und Colestyramin beeinträch­tigt werden.

Daher sollten derartige Arznei- oder Nahrungsmittel in einem zeitlichen Abstand von 2 bis 3 Stunden eingenommen wer­den

Das Antibiotikum Rifampicin, in­duzierende Stoffe aus der Klasse der Barbiturate und an­ti­konvulsiv wirksame Pharma­ka wie Carbamazepin, Diphe­nylhy­dantoin und Primidon so­wie chronischer Alkoholabusus können aufgrund einer Enzym­induktion in der Leber den Ab­bau von Doxycyclin beschleu­ni­gen, so dass unter üblicher Do­sierung keine therapeutisch wirksamen Doxycyclin-Konzen­t­rationen erreicht werden.

Doxycyclin beeinflusst die Wir­kung der folgenden Arzneimittel

Doxycyclin kann die Wirkung von Sulfonylharnstoffderivaten (oralen Antidiabetika) und An­ti­koagulantien vom Dicumarol-Typ verstärken. Bei kombinier­ter Verabreichung sollte eine Kon­trolle der Blutzucker- bzw. der Gerinnungsparameter er­fol­gen und ggf. eine entspre­chende Dosisreduktion dieser Arznei­mittel vorgenommen werden.

Durch gleichzeitige Anwen­dung von Doxycyclin und Ci­closporin A kann die toxische Wirkung des Immunsuppressi­vums er­höht werden.

Sonstige Wechselwirkungen:

Die Kombination einer poten­tiell nephrotoxischen Methoxy­fluran-Narkose mit einer Doxy­cyclin-Therapie kann zum Nie­renver­sagen führen.

Kurz vor, während oder nach ei­ner Isotretinoin-Behandlung der Akne ist von einer Be­handlung mit Doxycyclin Ab­stand zu nehmen, da beide Arzneimittel in seltenen Fällen reversible Drucksteigerungen in der Schä­delhöhle (Pseudotumor cerebri) bewirken können.

Die gleichzeitige Einnahme von Doxycyclin und ß‑Lactam-An­ti­biotika sollte vermieden wer­den, da sie zu einer Verminde­rung der antibakteriellen Wirk­samkeit führen kann.

Die gleichzeitige Anwendung von Theophyllin und Tetracycli­nen kann das Vorkommen von Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt erhöhen.

Hinweis:

In seltenen Fällen kann unter der Therapie mit Doxycyclin die Sicherheit der empfängnis­ver­hü­tenden Wirkung von hor­mo­nel­len Kontrazeptiva ("Pille") in Frage gestellt sein kann. Es empfiehlt sich des­halb, zusätz­lich nicht-hormo­nelle empfäng­nisverhütende Maßnahmen an­zuwenden.

Störung von Laborunter­su­chun­gen:

Der Nachweis von Zucker, Ei­weiß, Urobilinogen und von Katecholaminen im Urin kann durch Einnahme von Tetra­cycli­nen gestört werden.

4.6. Schwangerschaft und Stillzeit

Während der Schwanger­schaft besteht die erhöhte Gefahr von Leberschäden unter Tetracyclin-Einnahme.

Doxycyclin ist plazentagängig und erscheint in der Mutter­milch. Die Konzentration in der Muttermilch beträgt etwa 30 - 40 % der mütterlichen Plasma­konzentration.

Während der Schwangerschaft und Stillzeit sowie bei Säuglin­gen und Kindern bis zum 8. Le­bensjahr darf Doxycyclin nur nach besonders strenger Indi­kationsstellung angewendet wer­den, da bei Feten vom 4. Monat an sowie bei Säuglingen und Kindern bis zum 8. Le­bensjahr durch die Einlagerun­gen von Doxycyclin Zahnverfär­bungen, Schmelzdefekte und eine Verzögerung des Knochen­wachstums auftreten können.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrs­tüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Vereinzelt ist über eine in der Regel vorübergehende Kurz­sichtigkeit (Myopie) unter Ein­nahme von Tetracyclinen be­richtet worden, die zu einer Be­einträchtigung der Sicherheit beim Steuern von Kraftfahr­zeu­gen und beim Bedienen von Maschinen führen kann.

4.8. Nebenwirkungen

Magen-Darm-Trakt

Häufig ( 1 % - < 10 %) treten während der Behandlung mit Doxycyclin gastro­intestinale Störungen auf in Form von Sod­brennen, Magendruck, Erbre­chen, Meteorismus, Fett­stühlen und leichten Diarrhoen. Die Ein­nahme der Substanz nach oder mit den Mahlzeiten kann diese unerwünschten Wirkungen zu einem gewissen Grad reduzie­ren; die Resorptions­quote wird dadurch nur unwesentlich be­einträchtigt.

Gelegentlich ( 0,1 % - < 1 %) tre­ten Mund- und Rachen­schleim­hautentzündungen, Hei­serkeit, Schluckbe­schwerden und ver­einzelt schwarze Haar­zunge auf.

Sehr selten ( 0,01 %) entwi­ckelt sich unter Doxycyclin­the­rapie eine pseudomembranöse Ent­e­ro­kolitis (s. unten. Gegen­maß­nahmen bei Neben­wirkun­gen).

Nervensystem

Selten ( 0,01 % - < 0,1 %) wird eine intrakranielle Druck­steige­rung (Pseudotumor cerebri) be­obachtet, die nach Beendigung der Therapie reversibel ist. Sie äußert sich durch Kopfschmer­zen, Übelkeit, Erbrechen und möglicherweise eine Sehstö­rung durch ein Papillenödem.

Haut und Hautanhangsgebilde

Allergische Reaktionen auf Do­xy­cyclin treten gelegentlich ( 0,1 % - < 1 %) auf. Unter Son­nenbestrahlung kann es durch Licht­sensibilisierung zu phototo­xischen Reaktionen der belich­teten Hautareale kommen (mit Symptomen wie bei einem star­ken Sonnenbrand, z. B. Rötung, Schwellung, Blasen­bil­dung, Verfärbung), selten ( 0,01 % - < 0,1 %) auch mit Beteiligung der Nägel (Na­gelablösung und Verfär­bung). Sonnenbaden im Freien oder in Solarien sollte daher während der Doxycyclin-Behandlung ver­mieden werden.

Blut und Blutkörperchen

Selten ( 0,01 % - < 0,1 %) kön­nen folgende häma­tologische Veränderungen ausgelöst wer­den, die reversibel sind: Leuko­zytopenien, Leuko­zytosen, Throm­bo­zytopenie, Anämie, Lym­pho­zytopenien, Lymphade­nopathien, atypische Lympho­zyten und toxische Granulatio­nen der Granulozyten.

Leber und Pankreas

Bei Überdosierungen besteht die Gefahr von Leber­schäden oder einer Pankreatitis.

Während der Schwangerschaft besteht eine erhöhte Gefahr von Leberschäden unter Tetracyc­lingabe.

Niere

Tetracycline können nephro­toxi­sche Schäden verursachen oder eine schon vorher bestehende Nierenfunktions­einschränkung (erkennbar an einem Kreatinin- und Harn­stoffanstieg im Serum) verschlimmern.

Auch im Zusammenhang mit Do­xycyclingabe wurde selten ( 0,01 % - < 0,1 %) über Nieren­schädigungen, z. B. inter­stitielle Nephritis, akutes Nie­renversa­gen und Anurie be­richtet.

Überempfindlichkeitserschei­nun­gen

Gelegentlich ( 0,1 % - < 1 %) treten allergische Reaktionen unter Doxycyclin auf. Dazu ge­hören generalisiertes Exan­them, Erythem, Urticaria, Hautjucken, Erythema exsuda­tivum multi­forme, reversible örtliche Schwel­lungen der Haut, der Schleimhäute oder der Gelenke (Angioödem), Asthma, anaphy­laktischer Schock, fixes Arznei­mittelexanthem an Geni­talien und anderen Körper­regionen und eine Serumkrankheit-ähnli­che Reaktion mit Fieber, Kopf­schmerzen und Gelenk­schmer­zen.

Selten ( 0,01 % - < 0,1 %) tre­ten schwere akute Über­em­pfind­lichkeits­er­schei­nungen auf. Sie können sich äußern als: Ge­sichtsödem, Zungenschwellung, innere Kehl­kopfschwellung mit Ein­en­gung der Luftwege, Herz­jagen, Luftnot (Atemnot), Blut­druckab­fall bis hin zu bedrohli­chem Schock und Herzstill­stand. Beim Auftreten dieser Er­scheinungen, die unter Um­ständen lebensbe­drohlich sein können, ist sofor­tige ärztliche Hilfe erforderlich (s.u.: Gegen­maßnahmen bei Neben­wirkun­gen).

Selten ( 0,01 % - < 0,1 %) ist im zeitlichen Zusammenhang mit einer Doxycyclin-Therapie über schwere Hauterscheinun­gen mit lebensbedrohlichen All­gemein­reaktionen (wie z. B. exfoliative Dermatitis, Lyell-Syndrom) be­richtet worden.

Innerhalb der Tetracyclin-Grup­pe besteht eine komplette Kreuz­allergie.

Sonstige Nebenwirkungen

Unter einer Therapie mit Doxy­cyclin kann es durch Selektion zu einer Candida-Besiedelung der Haut oder Schleimhäute (insbesondere des Genitaltrak­tes und der Mund- und Darm­schleimhäute) kommen mit Symptomen wie Mund- und Ra­chenschleim­hautentzündungen (Glossitis, Stomatitis), akuten Ent­zündungen der äußeren Ge­schlechtsorgane und der Schei­de bei der Frau (Vulvova­ginitis) sowie Juckreiz in der Analge­gend (Pruritus ani).

Bei Verabreichung von Doxy­cyc­lin an Kinder unter 8 Jahren ist gelegentlich ( 0,1 % - < 1 %) eine irreversible Zahn­verfärbung und Zahn­schmelz­schädigung sowie eine rever­sible Knochen­wachs­tumsverzö­gerung beo­bachtet worden.

Gelegentlich ( 0,1 % - < 1 %) sind auch Blut­ge­rinnungsstö­rung und Hämaturie beobachtet worden.

Selten ( 0,01 % - < 0,1 %) ist im zeitlichen Zusammenhang mit einer Doxycyclin-Gabe über Pa­raesthesien, Tachy­kardien, My­algien, Arthralgien, Unruhe und Angst­zustände berichtet wor­den.

Krampfanfälle nach Gabe von Doxycyclin sind sehr selten ( 0,01%) möglich.

(Nach oraler Einnahme von Do­xycyclin wurde ein Fall eines e­pi­leptischen Anfalls be­richtet. Nach intravenöser Gabe ist diese Nebenwirkung in meh­reren Fällen beschrieben wor­den.)

Selten ( 0,01 % - < 0,1 %) wur­den Störung bzw. der Verlust der Geruchs- und Geschmacks­empfindung beschrieben, wel­che nur in einigen Fällen und auch nur teilweise reversibel waren.

Gegenmaßnahmen bei Neben­wirkungen:

Pseudomembranöse Kolitis:

Hier ist eine Beendigung der The­rapie mit Neodox® in Ab­hängigkeit von der Indikation zu erwägen und ggf. sofort eine angemessene Behandlung ein­zuleiten (z. B. Einnahme von speziellen Antibio­tika/Chemo­therapeutika, deren Wirksam­keit klinisch erwiesen ist). Arz­neimittel, die die Darm­bewe­gung (Peristaltik) hemmen, sind kontraindiziert.

Schwere akute Überempfind­lich­keitsreaktionen (z. B. Ana­phylaxie):

Hier muss die Behandlung mit Neodox® sofort abgebrochen werden und die üblichen ent­sprechenden Notfallmaß­nah­men (z. B. Gabe von Antihista­mika, Kortikosteroide, Sym­pa­thomimetika und ggf. Beat­mung) müssen eingeleitet wer­den.

4.9 Überdosierung

Doxycyclin ist bei einmaliger oraler Aufnahme in mehrfachen therapeutischen Dosen nicht akut toxisch. Akute Doxycyclin-Intoxikationen sind in der Lite­ratur bisher nicht beschrieben. Bei Überdosierung besteht je­doch die Gefahr von paren­chy­matösen Leber- und Nieren­schädigungen sowie einer Pan­kreatitis.

Bei einer oralen Überdosis von Doxycyclin sollten die noch nicht resorbierten Anteile der Sub­stanz durch Gabe von Antazida, Magnesium- oder Calcium-Sal­zen zu nicht resorbierbaren Chelatkomplexen gebunden wer­den. Nach sofortigem Ab­setzen der Therapie sind unter Umständen symptomatische Maß­nahmen indiziert. Doxycyc­lin ist nicht ausreichend dialysa­bel, so dass eine Hämo- oder Peritonealdialyse wenig effektiv ist.

5. Pharmakologische Eigenschaf­ten

5.1. Pharmakodynamische Eigen­schaf­ten

Pharmakotherapeutische Gruppe: Doxycyclin (Alpha-6-Desoxy-5-hydroxytetracyclin) ist ein Antibiotikum aus der Gruppe der Tetracycline.

ATC-Code: J01AA02

Wirkungsweise

Der Wirkungsmechanismus von Doxycyclin beruht auf einer Hemmung der Proteinbiosyn­these durch reversible Blockade der Bindungsstelle der Aminoa­cyl-t-RNS an der 30S-Unterein­heit des Ribosoms, wodurch die Elongation der Peptidkette un­terbrochen wird. Hieraus resul­tiert eine vorwiegend bakteri­ostatische Wirkung.

Beziehung zwischen Pharmako­kinetik und Pharmako­dynamik

Die Wirksamkeit hängt im we­sentlichen von dem Quotienten aus AUC (Area under the curve, Fläche unterhalb der Kon­zentrations-Zeit-Kurve) und der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers ab.

Resistenzmechanismen

Eine Resistenz gegenüber Doxy­cyclin kann auf folgenden Mechanismen beruhen:

• Zumeist beruht die Resistenz auf dem Vorhandensein von Effluxpumpen, die Tetracyc­line aktiv aus der Zelle trans­portieren.

• Als weiterer Mechanismus sind ribosomale Schutzprote­ine beschrieben, die eine Bin­dung von Doxycyclin an das Ribosom verhindern.

• Ein selten vorkommender Me­chanismus ist die enzymati­sche Inaktivierung von Doxy­cyclin.

Es besteht eine weitgehende Kreuzresistenz von Doxycyclin mit anderen Tetracyclinen. Tetra­cyclin-intermediäre/-resis­tente Stämme können empfind­lich gegenüber Doxycyclin sein.

5.2 Pharmakokinetische Eigen­schaften

Nach oraler Applikation wird Do­xycyclin aus dem oberen Teil des Dünndarms fast voll­ständig (> 90 % einer Dosis) resorbiert.

Bereits nach 30 Minuten wer­den relevante Konzen­tra­tionen und nach 1-2 Stun­den die Spitzenkon­zentrati­onen im Plasma erreicht. Nach Einnahme einer Ein­zeldosis in Höhe von 200 mg wurden Spitzenkonzentrati­onen in einem Bereich von 3-5,3 mg/l ermittelt. Unter therapeutischen Be­dingun­gen wird normaler­weise am 1. Behandlungstag eine Do­sis von 200 mg verabreicht und an den folgenden Tagen (in 24-stündigem Abstand) Einzeldosen in Höhe von je­weils 100 mg. Dadurch wer­den Steady-state-Konzent­rationen schnell erreicht. Beim 200-mg-/100-mg-Sche­ma sind diese etwa so hoch wie nach Verabrei­chung einer 200-mg-Einzel­dosis.

Ähnlich hohe Konzen­tratio­nen erhält man nach einer einmaligen intra­venösen In­fu­sion einer 200-mg-Dosis.

Die Plasmahalbwertszeit be­trägt beim gesunden Men­schen ca. 16 ± 6 Stunden; sie kann bei eingeschränkter Nierenfunktion gering, bei Lebererkrankungen stärker verlängert sein. Die Protein­bindung von Doxycyclin be­trägt 80-90 %.

Die Verteilung erfolgt rasch im gesamten Organismus, wobei die Penetration in das ZNS, auch durch die ent­zündeten Meningen, relativ gering ist. Eine hohe Gallen­konzentration und gute Ge­webediffusion werden insbe­sondere in der Leber, den Nieren, der Lunge, der Milz, den Knochen und den Ge­nitalorganen erreicht. Das scheinbare Verteilungs­vo­lu­men des Doxycyclins be­trägt etwa 0,75 l/kg.

Doxycyclin wird im menschli­chen Organismus nur zu ei­nem geringen Anteil (≤ 10 % einer Dosis) metabolisiert. Die Exkretion erfolgt im We­sentlichen in Form mikro­biologisch aktiver Substanz über den Darm (durch transi­ntestinale Sekretion und über die Galle) und zu einem gewissen Anteil auch über die Nieren. Innerhalb von 24 Stunden werden im Urin ca. 41 % (Bereich: 22-60 %) ei­ner Doxycyclin-Dosis wieder gefunden. Auf Grund dieser pharmakokinetischen Be­sonderheiten ist die Halb­wertszeit des Doxycyclins bei Patienten mit stark ein­geschränkter Nierenfunktion nicht bedeutsam verlängert.

5.3. Präklinische Daten zur Sicher­heit

a) Akute Toxizität

Untersuchungen zur akuten To­xizität haben keine be­sondere Empfindlichkeit er­geben (s. Abschnitt 4.9. Überdosierung).

b) Chronische Toxizität

Untersuchungen an ver­schie­de­nen Tierspezies (Affe, Ratte, Hund, Hamster) mit einer Dauer bis zu einem Jahr zeig­ten keine signifi­kanten patho­logischen Ver­änderungen. In den Unter­suchungsgruppen mit sehr ho­hen Dosierungen traten Störun­gen im Gastrointesti­nal­trakt auf.

c) Mutagenes und tumorerzeu­gen­des Potential

Aus einer 18-Monats-Ratten­stu­die ergaben sich keine Hin­weise auf ein tumorer­zeugen­des Po­tential. Doxy­cyclin wurde nicht angemes­sen be­züglich mu­ta­gener Wirkungen unter­sucht. Bis­her durch­ge­führte In-vivo- und In-vitro-Tests verliefen ne­gativ.

d) Reproduktionstoxizität

Teratologische Untersuchun­gen wurden an ver­schiede­nen Tier­spezies (Ratte, Maus, Affe, Ka­ninchen) durchgeführt. Es zeigten sich keine kongenitalen Miss­bildungen. Bei Feten vom 4. Monat an kann es durch Einla­gerungen von Doxycyclin zu Zahnverfär­bungen, Schmelz­defekten und einer Verzöge­rung des Knochen­wachstums kom­men.

e) Phototoxizität

(s. Abschnitt 4.8. Neben­wir­kungen).

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigen Bestand­teile

Mikrokristalline Cellulose, Na­trium-Stärke-Glykolat, hydrier­tes Rizinusöl, Mais­stärke, Lac­tose-Monohydrat, hochdisper­ses Si­licium­dio­xid, Magnesi­umstea­rat

6.2. Inkompatibilitäten

Doxycyclin kann mit 2- und 3wertigen Kationen Chelate bil­den, die im Magen-Darm-Trakt nicht resorbiert wer­den.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4. Besondere Vorsichts­maß­nahmen für die Aufbe­wah­rung

Nicht über 30°C la­gern.

6.5 Art und Inhalt des Behält­nis­ses
Packungen mit 10 (N1), 20 (N2) und 50 (N3) Tabletten.

6.6. Besondere Vorsichts­maß­nahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anfor­de­rungen.

7. Inhaber der Zulassung

Chephasaar

Chem.-pharm. Fabrik GmbH

Mühlstr. 50

66386 St. Ingbert

Tel: 06894/971-0

Fax: 06894/971-199

Vertrieb:

MIP Pharma GmbH

Kirkeler Str. 41

66440 Blieskastel

Mitvertrieb:

Rosen Pharma GmbH

Kirkeler Str. 41

66440 Blieskastel

8. Zulassungsnummer

12138.01.00

9. Datum der Erteilung der Zulassung/ Verlängerung der Zulassung

16.02.1990/ 08.07.2008

10. Stand der Information

September 2011

Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig