Gebrauchsinformation: Information für Anwender

Fludarabin HEXAL^®25 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung

Wirkstoff: Fludarabinphosphat (Ph.Eur.)

• Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen, denn Sie enthält wichtige Informationen.

• Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

• Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder Ihre Pflegefachkraft.

• Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.

• Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder Ihre Pflegefachkraft. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Was in dieser Packungsbeilage steht

1. Was ist Fludarabin HEXAL und wofür wird es angewendet?

Fludarabin HEXAL ist ein zytotoxisches Arzneimittel (Antikrebsmedikament), welches das Wachstum von Krebszellen hemmt.

Fludarabin HEXAL wird angewendet zur Behandlung der chronisch lymphatischen Leukämie (CLL) vom B-Zell-Typ bei Patienten, die in ausreichender Menge gesunde Blutzellen produzieren. Die erste Behand­lung einer chronisch lymphatischen Leukämie mit Fludarabin­phosphat (Ph.Eur.) sollte nur bei Patienten begonnen werden, die unter einer fortgeschrittenen Erkrankung mit krankheitsbedingten Symptomen oder Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit leiden.

Die CLL ist eine Krebserkrankung der weißen Blutkörperchen, der sogenannten Lymphozyten. Wenn bei Ihnen eine CLL festgestellt wurde, werden zu viele Lympho­zyten produziert. Diese arbeiten entweder nicht korrekt oder sind zu jung (unreif), um die normalen Aufgaben weißer Blutkörperchen zur Bekämp­fung von Krankheiten zu erfüllen. Werden zu viele dieser anormalen Zel­len gebildet, verdrängen sie die gesunden Blutzellen im Knochenmark, wo die meisten Blutzellen entstehen. Zudem verdrängen sie gesunde Blut­zellen im Blut und in den Organen. Ohne eine ausreichende Anzahl gesunder Blutzellen können Infektionen, Anämien, Blutergüsse, massive Blutungen oder sogar Organversagen auftreten.

2. Was sollten Sie vor der Anwendung von Fludarabin HEXAL beachten?

Fludarabin HEXAL darf nicht angewendet werden,

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Fludarabin HEXAL ist erforderlich,

Deswegen können die Nebenwirkungen sehr schwerwiegend und toxisch (giftig) sein.
Aus diesem Grund wird Ihr Arzt Sie engmaschig überwachen, wenn er Ihnen Fludarabinphosphat (Ph.Eur.) 25 mg/ml verschrieben hat. Deswegen ist es sehr wichtig, den Arzt über alle Nebenwirkungen zu informieren, die während der Behandlung mit Fludarabin HEXAL auftreten.
Das trifft vor allem auf die folgenden Nebenwirkungen zu:

- Bei Unwohlsein. Dies ist insbesondere wichtig mitzuteilen, wenn die Funktion Ihres Knochenmarks beeinträchtigt ist, Ihr Immunsystem nicht ordnungsgemäß funktioniert oder Sie anfällig für Infektionen sind.

- Falls Sie außergewöhnliche Blutergüsse oder starke Blutungen nach einer Verletzung bemerken. Dies kann auf eine zu geringe Anzahl gesunder Blutzellen hinweisen.

- Hautveränderungen wie Ausschlag oder Blasen. Dies ist besonders wichtig, wenn Sie Hautkrebs haben oder hatten.

Falls Sie eine der oben genannten Nebenwirkungen wahrnehmen, entscheidet Ihr Arzt möglicherweise, Ihnen Fludarabin HEXAL nicht, oder nur unter bestimmten Vorsichtsmaßnahmen zu geben.

Während der Behandlung wird Ihr Blut regelmäßig untersucht.

Ihr Immunsystem attackiert möglicherweise unterschiedliche Bereiche Ihres Körpers (sogenanntes Autoimmunphänomen). Diese Angriffe können sich auch gegen die roten Blutkörperchen richten (sogenannte autoimmunhämolytische Anämie). Diese Krankheit kann leb­ens­be­drohlich sein und sogar zum Tod führen. Wenn Sie unter dieser Krank­heit leiden, erhalten Sie zusätzliche Medikamente, z. B. eine Bluttransfusion (bestrahlt, siehe unten) und Adrenokortikoide.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, falls einer der oben genannten Warnhinweise auf Sie zutrifft oder früher zutraf.

Anwendung von Fludarabin HEXAL zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arz­nei­mittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel einge­nom­men/an­ge­wendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.

Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. eingenommen/angewendet haben, da zusammen mit Fludarabin HEXAL Wechselwirkungen entstehen könnten:

Schwangerschaft, Stillzeit und Zeugungs-/Gebärfähigkeit

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten schwanger zu sein oder beabsichtigen schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Falls Sie schwanger sind, dürfen Sie Fludarabin HEXAL nicht erhalten, außer Ihr Arzt hält dies für eindeutig erforderlich. Tier­stu­dien und die wenigen Erfahrungen bei Menschen haben ein Risiko für mögliche Anomalien beim sich entwickelnden Fetus ergeben. Als Frau im gebärfähigen Alter müssen Sie eine Schwangerschaft während und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Behandlung vermeiden. Falls Sie dennoch schwanger werden, informieren Sie umgehend Ihren Arzt.

Zeugungsfähige Männer, die mit Fludarabin HEXAL behandelt werden, müssen während und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode verwenden.

Es ist nicht bekannt, ob Fludarabinphosphat (Ph.Eur.) in die Muttermilch von Frauen, die mit diesem Medikament behandelt wurden, übergeht. Allerdings wurde Fludarabinphosphat (Ph.Eur.) in Tierstudien in der Muttermilch nachgewiesen. Deswegen dürfen Sie während der Behandlung mit diesem Medikament nicht stillen.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Fludarabin HEXAL kann die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen vermindern, denn es wurden Müdigkeit, Schwäche, Verwirrtheit, Krampfanfälle, Erregung und Sehstörungen beobachtet.

3. Wie ist Fludarabin HEXAL anzuwenden?

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen

Die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit Fludarabin HEXAL wird nicht empfohlen.

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 25 mg/m²Körperoberfläche.

Die Dosis, die Sie erhalten, ist abhängig davon, wie groß Sie sind. Sie variiert mit Ihrer Körperoberfläche. Diese wird in Quadratmetern (m²) angegeben und aus Ihrem Gewicht und Ihrer Körpergröße errechnet.

Bei Problemen mit Nebenwirkungen kann die Dosierung reduziert oder der Folgezyklus verschoben werden. Bei Nierenproblemen erhalten Sie eine reduzierte Dosis und es werden regelmäßige Blutuntersuchungen durchgeführt.

Art der Anwendung

Fludarabin HEXAL sollte von einem Arzt verabreicht werden, der über Er­fahrung in der Chemotherapie verfügt.

Es wird entweder in Form einer Injektion(in eine Vene) oder als Infu­sion(Dauerinfusion) 1-mal täglich über 5Tage verabreicht.

Dauer der Anwendung

Dieser 5-tägige Behandlungszyklus wird alle 28Tage wiederholt, bis Ihr Arzt entscheidet, dass die bestmögliche Wirkung erzielt wurde. Normalerweise ist dies nach 6 Zyklen der Fall, also nach etwa 6 Monaten.

Wenn Sie eine größere Menge Fludarabin HEXAL angewendet haben, als Sie anwenden sollten

Gegen eine Überdosierung von Fludarabin HEXAL ist kein spezifisches Gegenmittel bekannt. Im Fall einer Überdosierung wird Ihr Arzt die Thera­pie stoppen und die Symptome behandeln.

Hohe Dosen von Fludarabin HEXAL werden mit irreversiblen Nebenwir­kungen auf das zentrale Nervensystem, gekennzeichnetdurch verzögert auftretende Blindheit, Koma und Tod, in Verbindung gebracht.

Hohe Dosen werden, bedingt durch eine verminderte Aktivität des Kno­chen­marks (Myelosuppression), auch mit einer starken Verringerung der Anzahl bestimmter Blutzellen (schwere Thrombozytopenie [Verringerung der Blutplättchen, verbunden mit Blutergüssen und Blutungen] und Neutro­penie [Verringerung der weißen Blutkörperchen, verbunden mit einem erhöhten Infektionsrisiko]) in Verbindung gebracht.

Wenn Sie die Anwendung von Fludarabin HEXAL vergessen haben

Ihr Arzt setzt die Zeitpunkte fest, zu denen Sie das Medikament erhalten. Wenn Sie glauben, eine Dosis versäumt zu haben, wenden Sie sich schnellst­möglich an Ihren Arzt.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder Ihre Pflegefachkraft.

4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt:

• wenn Sie Atemprobleme, Husten oder Schmerzen in der Brust mit oder ohne Fieber haben.

• wenn Sie ungewöhnliche Blutergüsse oder stärkere Blutungen nach einer Verletzung bemerken oder wenn Sie offensichtlich häufiger Infektionen bekommen.

• wenn Sie Schmerzen in der Seite oder Blut im Urin bemerken oder weniger Harn abgeben können.

• wenn Sie Reaktionen der Haut und/oder Schleimhäute mit Rötung, Entzündung, Blasenbildung und Erosion bemerken.

• wenn Sie Palpitationen (plötzlich Ihren Herzschlag spüren) oder Schmerzen in der Brust haben.

Über folgende Nebenwirkungen wurde berichtet:

Sehr häufige Nebenwirkungen (können mehr als 1 Behandelten von 10 betreffen)

• Infektionen (einige schwerwiegend)

• Infektionen aufgrund eines unterdrückten Immunsystems (opportunistische Infektionen)

• Infektionen der Lunge (Pneumonie) mit möglichen Symptomen wie Atembeschwerden und/oder Husten mit oder ohne Fieber

• mögliche Blutergussbildung und Blutungen infolge einer Verminderung der Blutplättchen (Thrombozytopenie)

• Verringerung der weißen Blutkörperchen (Neutropenie)

• Verringerung der roten Blutkörperchen (Anämie)

• Husten

• Erbrechen, Durchfall, Krankheitsgefühl (Übelkeit)

• Fieber

• Müdigkeit (Fatigue)

• Schwäche

Häufige Nebenwirkungen(können bis zu 1 Behandelten von 10 betreffen)

• andere Blutkrebserkrankungen (myelodysplastisches Syndrom, akute myeloische Leukämie). Die Mehrzahl der Patienten wurde (vorher, gleichzeitig oder nachfolgend) zusätzlich mit anderen Arzneimitteln gegen Krebs (Alkylanzien, Topoisomerase-Hemmstoffen) oder Bestrahlung behandelt.

• Knochenmarkdepression (Myelosuppression)

• starker Appetitverlust mit nachfolgendem Gewichtsverlust (Anorexie)

• Taubheitsgefühl oder Schwäche in den Extremitäten (periphere Neuropathie)

• Sehstörungen

• Entzündung der Mundschleimhaut (Stomatitis)

• Hautausschlag

• Schwellung infolge starker Flüssigkeitseinlagerung (Ödem)

• Entzündung der Schleimhaut des gesamten Verdauungstrakts, d. h. vom Mund bis zum After (Mukositis)

• Schüttelfrost

• allgemeines Unwohlsein

Gelegentliche Nebenwirkungen(können bis zu 1 Behandelten von 100 betreffen)

• Autoimmunerkrankung (einschließlich eines Zustands, bei dem das Immunsystems die roten Blutkörperchen angreift [autoimmunhämolytische Anämie], immunvermittelter hämolytischer Anämie mit gleichzeitiger immunvermittelter Thrombozytopenie [Evans-Syndrom], Blutungen in der Haut, Schleimhaut oder an anderen Stellen einhergehend mit einer deutlichen Verminderung der Blutplättchen [thrombozytopenische Purpura], einer Blutungsstörung gekennzeichnet durch Auto-Antikörper gegen einen Gerinnungsfaktor [erworbene Hämophilie] und immunvermittelter Hauterkrankungen mit Ansammlungen juckender Blasen [Pemphigus])

• Tumor-Zerfalls-Syndrom (eine Reihe von Komplikationen, verursacht durch die Abfallprodukte absterbender Krebszellen einschließlich hoher Kalium-, Phosphat- und Harnsäurespiegel sowie niedriger Kalziumspiegel im Blut und der Anwesenheit stark erhöhter Harnsäurewerte im Urin, was zu akuter Harnsäure-Nephropathie und Nierenversagen führen kann). Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie irgendwelche Schmerzen in der Seite oder Blut im Urin bemerken oder weniger Harn abgeben können.

• Verwirrtheit

• Lungentoxizität, Vernarbungen auf der Lunge (Lungenfibrose), Entzündung des Lungengewebes (Pneumonitis), Kurzatmigkeit (Dyspnoe)

• Blutung in Magen oder Darm

• abnorme Werte der Leber- oder Bauchspeicheldrüsenenzyme

Seltene Nebenwirkungen(können bis zu 1 Behandelten von 1.000 betreffen)

• Erkrankungen des Lymphsystems infolge einer Virusinfektion (EBV-assoziierte lymphoproliferative Erkrankung)

• Koma

• Krampfanfälle

• Erregung

• Erblindung

• Entzündung oder Schädigung des Sehnervs (Opticusneuritis, Opticusneuropathie)

• Herzversagen

• Herzrhythmusstörungen (Arrhythmie)

• Hautkrebs

• Haut- und/oder Schleimhautreaktionen mit Rötung, Entzündung, Blasenbildung und Ablösung (Lyell-Syndrom, Stevens-Johnson-Syndrom)

Nebenwirkungen mit nicht bekannter Häufigkeit(Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

• Blasenentzündung, die Schmerzen beim Wasserlassen verursacht und zu Blut im Urin führen kann (hämorrhagische Zystitis)

• Blutung im Gehirn

• Blutung in der Lunge

Alle Arzneimittel können allergische Reaktionen auslösen, allerdings sind schwere allergische Reaktionen sehr selten. Sobald Sie plötzliche Atemprobleme oder -geräusche, Schwellungen von Augenlidern, Gesicht oder Lippen sowie Ausschläge oder Jucken (insbesondere, wenn der gesamte Körper betroffen ist) bemerken, informieren Sie umgehend Ihren Arzt.

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder Ihre Pflegefachkraft. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

5. Wie ist Fludarabin HEXAL aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton und dem Behältnis nach „verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Lagern Sie Fludarabin HEXAL in der Verkaufsverpackung im Kühlschrank

(2-8 C).

Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht verwenden, wenn Sie Partikel in der Lösung bemerken. Fludarabin HEXAL darf im Fall eines beschädigten Behältnisses nicht verwendet werden.

Zur Aufbewahrung von Fludarabin HEXAL nach Verdünnung, siehe bitte Abschnitt 6 („Informationen für medizinisches Fachpersonal“).

Das Arzneimittel ist für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

6. Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was Fludarabin HEXAL enthält

Der Wirkstoff ist Fludarabinphosphat (Ph.Eur.). Ein ml enthält 25 mg Fludarabinphosphat (Ph.Eur.).

Die sonstigen Bestandteile sind: Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat (Ph.Eur.), Natriumhydroxid und Wasser für Injektionszwecke

Wie Fludarabin HEXAL aussieht und Inhalt der Packung

Fludarabin HEXAL ist eine klare, farblose bzw. nahezu farblose Lösung.

Dieses Arzneimittel ist in Glasbehältern, sogenannten Durchstech­flaschen, enthalten.

Eine Durchstechflasche mit 2 ml enthält 50 mg Fludarabinphosphat (Ph.Eur.).

Es sind Packungsgrößen mit 1 Durchstechflasche, 5 Durch­stech­flaschen oder 10 Durchstechflaschen erhältlich.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Pharmazeutischer Unternehmer

Hexal AG

Industriestraße 25

83607 Holzkirchen

Tel.: (08024) 908-0

Fax: (08024) 908-1290

E-Mail: service@hexal.com

Hersteller

Salutas Pharma GmbH,

ein Unternehmen der Hexal AG

Otto-von-Guericke-Allee 1

39179 Barleben

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im April 2013.

Die folgenden Informationen sind für medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Verdünnung

Die erforderliche Dosis (auf Basis der Körperoberfläche des Patienten berechnet) wird in eine Spritze aufgezogen.

Für die intravenöse Bolusinjektion wird diese Dosis mit 10 ml 0,9%iger Kochsalzlösung (9 mg/ml) weiter verdünnt.

Alternativ kann die erfor­der­liche Dosis zur Infusion auch in 100 ml 0,9%iger Kochsalzlösung (9 mg/ml) verdünnt und über eine Dauer von etwa 30 Minuten infundiert werden.

Kontrolle vor der Anwendung

Nur klare und farblose Lösungen ohne Partikel verwenden. Das Produkt darf im Fall eines beschädigten Behältnisses nicht verwendet werden.

Handhabung und Entsorgung

Schwangeres Personal sollte vom Umgang mit Fludarabinphosphat (Ph.Eur.) ausgeschlossen werden. Die Vorschriften für eine ordnungsgemäße Handhabung und Entsorgung unter Berücksichtigung der örtlichen Richt­linien für die Handhabung und Entsorgung zytotoxischer Arzneimittel müssen beachtet werden. Verschüttetes oder nicht verwendetes Material kann mittels Verbrennung beseitigt werden.

Bei der Zubereitung und dem Umgang mit der Fludarabinphosphat (Ph.Eur.)-Lösung ist Vorsicht geboten. Es wird empfohlen, Schutzhandschuhe und -brille zu tragen, um einen Kontakt mit der Substanz beim Zerbrechen der Flasche oder anderweitigem versehentlichen Verschütten zu vermeiden. Falls die Lösung mit Haut oder Schleimhaut in Kontakt kommt, müssen die betroffenen Bereiche ausgiebig mit Seife und Wasser abgewaschen werden. Bei Kontakt mit den Augen sind diese gründlich mit reichlich Wasser auszuspülen.

Das Arzneimittel ist für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

Nur zur intravenösen Anwendung.

Inkompatibilitäten

Es wird empfohlen, Fludarabin HEXAL mit keinen anderen Substanzen oder Lösungen, außer mit physiologischer Kochsalzlösung, zu vermischen. Aseptische Vorgehensweise beachten.

Verabreichung

Es wird dringend empfohlen, Fludarabin HEXAL ausschließlich intravenös zu verabreichen. Nach paravenöser Verabreichung wurden keine Fälle mit relevanten lokalen Reizungen beobachtet. Dennoch muss die paravenöse Verabreichung vermieden werden.

Lagerung und Haltbarkeit

In der Verkaufsverpackung

Im Kühlschrank lagern (2-8 C).

Dauer der Haltbarkeit nach Verdünnung

Die oben genannten Infusionslösungen sind bei Lagerung, lichtgeschützt im Kühlschrank (2-8 °C) bzw. bei Raumtemperatur (20-25 °C), unabhängig vom Lichtschutz, für mindestens 28 Tage physikalisch und chemisch stabil.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte die Lösung dennoch sofort verwendet werden. Falls die Lösung nicht sofort verabreicht wird, fällt die Einhaltung der Lagerungszeiten und -bedingungen in den Verantwortungsbereich des Anwenders und sollte in der Regel nicht länger als 24 Stunden bei 2-8 °C betragen, außer die Verdünnung ist unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen hergestellt worden.