^1. Bezeichnung des Arzneimittels

Gumbaral^®i.v.

384 mg, Trockensubstanz und Lösungsmittel

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

1 Injektionsflasche mit 624 mg Trockensubstanz enthält:

Ademetionintosilat-bis (sulfat) 384 mg (entsprechend Ademetionin 200 mg)

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Trockensubstanz und Lösungsmittel

4. Klinische Angaben

Analgetisch und antiphlogistisch wirkendes Antiarthrotikum

4.1 Anwendungsgebiete

Zur Initialbehandlung der akuten Phase einer entzündlich aktivierten Arthrose, z. B. des Knies, der Hüfte und der Wirbelsäule.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Die Tagesdosis beträgt 400 mg Ademetionin (2 Injektionsflaschen), verteilt auf 2 Tagesgaben zu je 200 mg Ademetionin (1 Injektionsflasche).

Der Inhalt einer Injektionsflasche wird vor der Anwendung mit 5 ml Lösungsmittel aus der beigefügten Ampulle klar gelöst. Der Inhalt der Injektionsflasche mit der Trockensubstanz darf ausschließlichmit dem Lösungsmittel aus der beiliegenden Ampulle gelöst werden, da es bei Verwendung anderer Lösungsmittel zu Hautnekrosen kommen kann.

Die i.v.-Injektion muss langsam (nicht unter 1 Minute) erfolgen.

Die Dauer der Anwendung richtet sich nach dem Krankheitsverlauf und ist individuell festzulegen. Die Behandlungsdauer soll jedoch eine Woche nicht überschreiten. Danach empfiehlt sich eine orale Weiterbehandlung.

Gumbaral i.v. gebrauchsfertige Injektionslösung ist mit physiologischer Kochsalzlösung (0,9 % NaCl-Lösung) mischbar.

Hinweis: Zur oralen Therapie mit Ademetionin stehen Gumbaral magensaftresistente Tabletten zur Verfügung.

Bei Kindern und Jugendlichen liegen bisher keine klinischen Erfahrungen vor. Die Anwendung kann daher nicht empfohlen werden.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Gumbaral i.v. ist chemisch inkompatibel mit Calciumsalzen und basischen Verbindungen, die einen pH-Anstieg auf über pH 8 verursachen (siehe auch Abschnitt 6.2).

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln sind nicht bekannt.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Im letzten Trimenon der Schwangerschaft (26.-40. SSW) ist vor der Anwendung von Gumbaral i.v. im Einzelfall der Nutzen sorgfältig gegen das Risiko abzuwägen.

Obwohl vorklinische Untersuchungen bisher keinen Hinweis auf eine eventuelle Fruchtschädigung erbracht haben, ist die Anwendung von Gumbaral i.v. im 1. und 2. Trimenon der Schwangerschaft sowie in der Stillzeit bis zum Vorliegen ausreichender klinischer Erfahrungen nicht angezeigt.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Da bei der Anwendung von Gumbaral im Einzelfall Schwindel beschrieben wurde, kann die Fähigkeit zum Fahren eines Kraftfahrzeuges und/oder zum Bedienen von Maschinen eingeschränkt sein.

4.8 Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)

Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)

Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig(≥ 1/100 bis < 1/10) sindSchlafstörungen zu erwarten.

Sehr selten (< 1/10.000) wurden Kopfschmerzen, Müdigkeit und Schwindel mitgeteilt.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig(≥ 1/100 bis < 1/10) ist mit dem Auftreten von Magen-Beschwerden, Übelkeit, Durchfall und Aufstoßen zu rechnen.

Gelegentlich(≥ 1/1000 bis < 1/100) kann es zu Sodbrennen, Flatulenz und Verstopfung kommen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich(≥ 1/1000 bis < 1/100) sind Juckreiz und lokale Exantheme beobachtet worden.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Häufig(≥ 1/100 bis < 1/10) sind Reizungen an der Injektionsstelle.

Sehr selten (< 1/10.000) wurde über allergische Reaktionen wie Venenschmerzen und Venenentzündungen berichtet.

Erkrankungen des Immunsystems

Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen sind möglich. Sie können sich äußern als: Schwellungen von Gesicht, Zunge und innerem Kehlkopf mit Einengung der Luftwege, Luftnot bis zum Asthmaanfall, Tachykardie, Blutdruckabfall bis zum bedrohlichen Schock.

Bei Auftreten einer dieser Erscheinungen, die schon bei Erstanwendung vorkommen können, ist sofortige ärztliche Hilfe erforderlich.

4.9 Überdosierung

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet. Symptome der Überdosierung und ein Antidot sind nicht bekannt.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgetisch und antiphlogistisch wirkendes Antiarthrotikum

ATC-Code: M09AX07

Ademetionin ist eine körpereigene, biologisch aktive Substanz, die im Stoffwechsel eine zentrale Stellung einnimmt.

Die analgetische und antiphlogistische Wirkung lässt sich durch einen direkten Einfluss auf Entzündungsmediatoren (z. B. Histamin) erklären.

Auch werden durch Ademetionin weitere körpereigene Stoffe gebildet, die ihrerseits einen Einfluss auf Schmerz- und Entzündungsprozesse haben (u.a. Putrescin, Spermin, Spermidin, Glutathion).

Bei der pharmakodynamischen Wirksamkeit von Ademetionin spielt auch die Verstoffwechselung
(z. B. Methylgruppentransfer) eine Rolle.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Ademetionin wird im Stoffwechsel schnell umgesetzt und sowohl nach i.v.- als auch nach i.m.-Gabe zum großen Teil metabolisiert (> 60 %, ca. 40 % werden unverändert im Urin ausgeschieden). Die Hauptmetaboliten (decarboxyliertes Ademetionin, Methylthioadenosin, Adenosylhomocystein) sind an der pharmakodynamischen Wirkung beteiligt. Die Plasmaproteinbindung ist sehr gering (< 5 %). Die mittleren Eliminationshalbwertszeiten von Ademetionin im Plasma liegen nach Dosierungen zwischen ca. 35 mg (0,5 mg/kg bei 70 kg KG) und 500 mg nach i.v.-Gabe zwischen 78 und 101 Minuten (bei chronisch Leberkranken bei 114 Minuten).

Bioverfügbarkeit

Nach i.v.-Gabe von Ademetionintosilat-bis (sulfat) lagen die Ademetioninspiegel im Plasma deutlich höher als nach der gleichen Dosis p. o.

Konzentrationen in der Synovialflüssigkeit:

Nach Gabe von 800 mg i.v. täglich als Infusion wurde am 1. Tag post infusionem in der Synovialflüssigkeit eine S-Adenosylmethionin-Konzentration von 3300 ng/ml gemessen gegenüber 11 ng/ml vor Beginn der Infusion.

Am 7. Behandlungstag befanden sich 5200 ng/ml in der Synovialflüssigkeit.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Die akute Toxizität von Ademetionintosilat-bis (sulfat) wurde bei der Maus nach i.v.-Applikation mit 916 mg/kg KG, nach i.m.-Applikation mit 1500 mg/kg KG bestimmt.

In subchronischen und chronischen Versuchsansätzen an Ratten und Hunden wurden Dosen von
40 mg/kg KG s.c. bzw. 60 mg/kg KG i.v. nebenwirkungsfrei toleriert. Spezifische Toxizitätssymptome waren auch in höheren Dosen nicht erkenntlich, insbesondere zeigten sich keine progressiven Organläsionen.

Kanzerogenitätsuntersuchungen wurden für die körpereigene Substanz Ademetionin mit der vorliegenden Arzneiform wegen der eingeschränkten Anwendungsdauer nicht durchgeführt, bzw. durch die o. g. Untersuchungen konnte wegen fehlender progressiver Organläsionen und fehlender promovierender Wirkung auf implantierte Walker-Carzinome die potentielle Kanzerogenität abgeschätzt und, auch wegen der durchgeführten Prüfungen auf gen- und chromosomenmutagene Wirkungen, mit eindeutig negativen Ergebnissen als unverdächtig eingestuft werden. Unterstützend war für die Abschätzung die fehlende Beeinflussung der Leber-DNA in vivo.

Die Experimente zur Reproduktionstoxikologie wiesen in allen Versuchsansätzen fehlende Teratogenität für Ademetionin bei Ratten und Kaninchen aus. Paternaltoxische Effekte traten ab 60 mg Ademetionintosilat-bis (sulfat)/kg s.c. bzw. 100 mg/kg i.v. auf. In hohen Dosen traten Gewichtserhöhung der Nieren sowie tubuläre Hyperplasien auf, die in Verbindung mit vereinzelt beobachteten uni- bzw. bilateralen Hodenatrophien bei männlichen Feten die Einschränkung zur Verwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit bedingen (siehe auch Abschnitt 4.6).

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Sonstige Bestandteile der Trockensubstanz:

Mannitol

Sonstige Bestandteile desLösungsmittels:

Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten

Gumbaral i.v. ist chemisch inkompatibel mit Calciumsalzen und basischen Verbindungen, die einen pH-Anstieg auf über pH 8 verursachen (siehe auch Abschnitt 4.4).

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Gumbaral i.v. ist 3 Jahre haltbar.

Die gebrauchsfertige Injektionslösung ist nach Herstellung sofort zu verwenden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 20°C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Injektionsflaschen mit Trockensubstanz und Ampullen mit Lösungsmittel

Packung mit 10 Injektionsflaschen mit je 624 mg Trockensubstanz und

10 Ampullen mit je 5 ml Lösungsmittel

Packung mit 20 Injektionsflaschen mit je 624 mg Trockensubstanz und

20 Ampullen mit je 5 ml Lösungsmittel

Klinikpackung mit 50/100 Injektionsflaschen und 50/100 Ampullen mit 5 ml Lösungsmittel (Bündelpackung 5 10/10 10)

Musterpackung mit 5 Injektionsflaschen und 5 Ampullen mit 5 ml Lösungsmittel

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. Inhaber der Zulassung

AWD.pharma GmbH & Co. KG

Wasastr. 50

01445 Radebeul

Postfach 100 157

01435 Radebeul

Telefon: (0351) 834-0

Telefax: (0351) 834-2199

8. Zulassungsnummer

5325.00.01

9. Datum der Erteilung der Zulassung / Verlängerung der Zulassung

16.10.1990

10. Stand der Information

05/2007

11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig.

Dieses Arzneimittel enthält einen Stoff, dessen Wirkung bei parenteraler Anwendung in der medizinischen Wissenschaft noch nicht allgemein bekannt ist.

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Gumbaral ist ein Lizenzpräparat der Abbott GmbH.