Fachinformation

1. Bezeichnung des Arzneimittels

INFECTOFLAM^®Creme

10 mg/g Creme

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Wirkstoff: Sulfadiazin-Silber

1 g sterile Creme enthält 10 mg Sulfadiazin-Silber.

Sonstige Bestandteile: Cetylalkohol, hydriertes Erdnussöl, Propylenglycol.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Creme zur äußerlichen Anwendung.

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Infektionsprophylaxe bei oberflächlichen

• nicht infizierten frischen Verbrennungen,

• Hautverbrühungen.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Dosierung:

INFECTOFLAM Creme wird ein- bis zweimal täglich angewendet.

Art und Dauer der Anwendung:

INFECTOFLAM Creme wird in einer Schichtdicke von 2-3 mm unter Anwendung aseptischer Maßnahmen auf die Haut aufgetragen.

Verbände sind nicht erforderlich, können aber genutzt werden, wenn es die individuellen Gegebenheiten des einzelnen Patienten erfordern.

Die Anwendung sollte auf die für die Infektionseindämmung erforderliche kürzeste Zeit begrenzt werden.

4.3 Gegenanzeigen

Absolute:INFECTOFLAM Creme darf nicht angewendet werden bei

• Überempfindlichkeit gegenüber Sulfadiazin-Silber oder gegenüber Erdnuss oder Soja oder einem der sonstigen Bestandteile

• Sulfonamidüberempfindlichkeit

• Erythema exsudativum multiforme (auch in der Anamnese)

• pathologischen Blutbildveränderungen mit Leukopenie

• angeborenem Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel der Erythrozyten

• Hämoglobinanomalien wie Hb Köln und Hb Zürich

• schweren Nierenfunktionsstörungen (Creatinin-Clearance unter 25 ml/min/1,73 m²)

• schweren Leberschäden oder Leberfunktionsstörungen (z. B. akuter Hepatitis)

• akuter Porphyrie

Relative:Als relative Kontraindikationen gelten

• leichte Leber- und Nierenfunktionsstörungen

• Schilddrüsenfunktionsstörungen

• Überempfindlichkeit gegen Sulfonylharnstoff-Antidiabetika und Diuretika auf Sulfonamidbasis

• Anwendung bei Früh- und Neugeborenen, speziell mit Hyperbilirubinämie.

Aufgrund der möglichen Resorption des Sulfonamid-Anteils müssen die für Sulfonamide geltenden Gegenanzeigen auch bei der topischen Behandlung mit Sulfadiazin-Silber beachtet werden.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die Anwendung der Substanz kann bei bereits infizierten Verbrennungs- oder Verbrühungswunden nicht empfohlen werden, da Sulfadiazin-Silber den Wundschorf bei Verbrennungswunden nicht bis in die Tiefe der Wunde durchdringen kann. Bei der Behandlung von ausgedehnten Verbrennungen oder Verbrühungen können Sulfadiazin-Spiegel im Blut erreicht werden, die dem Spiegel nach oraler Anwendung entsprechen.

Die behandelten Stellen dürfen nicht dem Sonnenlicht ausgesetzt werden, da es unter dem Einfluss von UV-Licht (Sonne, Solarium) zu einer Graufärbung der Haut im Anwendungsbereich der Creme kommen kann.

Cetylalkohol und Propylenglycol können örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Unter Umständen können alle medikamentösen und sonstigen Wechselwirkungen, die für die Sulfonamide bekannt sind, auch bei der Behandlung mit Sulfadiazin-Silber auftreten, da bei der topischen Anwendung von Sulfadiazin-Silber mit einer Resorption des Sulfonamid-Anteils gerechnet werden muss.

Es lassen sich verschiedene Arten von Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten unterscheiden.

Eine Möglichkeit ist die Änderung der Konzentration an aktiven Wirkstoffen aufgrund von Konkurrenzreaktionen um die Plasmaeiweißbindung. Dabei kann es zur Wirkungsverstärkung anderer Arzneimittel kommen (Antikoagulantien, orale Antidabetika aus der Gruppe der Sulfonylharnstoffe, Diphenylhydantoin, Methotrexat, Thiopental) oder zur Wirkungsverstärkung des Sulfonamids (Probenecid, Indometacin, Phenylbutazon, Salicylate, Sulfinpyrazon).

Ferner kann eine direkte Reaktion mit den anderen Wirkstoffen erfolgen. Bei Gabe von Paraldehyd wird das Sulfonamid schneller metabolisiert und zusammen mit Hexamethylentetramin (Methenamin) findet eine Komplexbildung mit dem Sulfonamid statt, wodurch eine schlechtere Wasserlöslichkeit bewirkt wird mit Kristallurie als möglicher Folge. In Kombination mit Mandelsäure steigt über eine Ansäuerung des Urins die Gefahr der Auskristallisation.

Bei gleichzeitiger Gabe mit Cimetidin ist die Gefahr einer Leukopenie erhöht.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Sulfonamide und Silberionen können im Tierversuch teratogene Schäden und Entwicklungsstörungen hervorrufen. Störungen der Fertilität wurden nach hohen Dosen Sulfadiazin-Silber im Tierversuch beobachtet. Am Menschen liegen kasuistische Berichte über Missbildungen nach Sulfonamiden vor, ohne dass im Einzelfall die Kausalität eindeutig belegt ist. Dennoch sollte Sulfadiazin-Silber nur gegeben werden, wenn es keine Alternative gibt.

Sulfonamide sollen zum Ende der Schwangerschaft möglichst nicht eingesetzt werden, da insbesondere beim Frühgeborenen ein erhöhtes Risiko für eine Hyperbilirubinämie besteht. Obwohl einige Berichte über unerwünschte Wirkungen von Sulfonamiden bei über die Muttermilch exponierten Säuglingen vorliegen, stellt die durch die Milch aufgenommene Menge für gesunde Säuglinge sehr wahrscheinlich kein besonderes Risiko dar. Neugeborene mit Hyperbilirubinämie oder Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel der Erythrozyten sowie Frühgeborene sollten dagegen während der Behandlung nicht gestillt werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden keine Studien durchgeführt.

Aufgrund der in seltenen Fällen vorkommenden transitorischen Myopie (siehe unter 4.8 Nebenwirkungen) kann hierdurch die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.

4.8 Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 10 %)

Häufig (≥ 1 % - < 10 %)

Gelegentlich (≥ 0,1 % - < 1 %)

Selten (≥ 0,01 % - < 0,1 %)

Sehr selten (< 0,01 % oder unbekannt)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Es muss mit allen für Sulfonamide bekannten Nebenwirkungen gerechnet werden, da der Sulfonamidanteil von Sulfadiazin-Silber auch bei topischer Applikation in beträchtlichem Maße resorbiert werden kann.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Selten: Thrombopenie, Leukopenie, petechiale Hautblutungen, Agranulozytose, Eosinophilie, aplastische Anämie. Eine Überwachung der Leukozytenzahl wird empfohlen.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Sehr selten: Hypoglykämie, Folsäuremangel

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Kopfschmerzen

Augenerkrankungen

Sehr selten: transitorische Myopie

Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes

Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe

Leber- und Gallenerkrankungen

Selten: Cholestatische Hepatose

Sehr selten: fokale oder diffuse Lebernekrose

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich: Allergische Reaktionen wie urtikarielle, erythematöse, makulöse und morbilliforme Hautausschläge, Purpura, Photodermatose, Erythema nodosum, Stevens-Johnson-Syndrom (Erythema exsudativum multiforme), Lyell-Syndrom (Epidermolysis acuta toxica), exfoliative Dermatitis, Hautrötung (Skin rash), brennendes Gefühl, Schmerz, Absonderung eines grauen Exsudats auf der Wundoberfläche

Sehr selten: Allergische Dermatitis, Kontaktdermatitis, Ekzeme

Häufigkeit nicht bekannt: Besonders unter dem Einfluss von Sonnenlicht (UV-Licht) kann es zu einer Graufärbung der Haut im Anwendungsbreich der Creme (= Argyrose) kommen.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Gelegentlich: Gelenkschmerzen

Erkrankungen der Niere und Harnwege

Sehr selten: Kristallurie, interstitielle Nephritis

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Gelegentlich: Arzneimittelfieber

Cyanose aufgrund von Sulf- oder Methämoglobinämie kommt außer beim angeborenen Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel der Erythrozyten oder bei Hämoglobinanomalien wie Hb Köln und Hb Zürich nicht vor.

Ausreichende klinische Daten, die eine Angabe möglicher lokaler Nebenwirkungen erlauben, liegen nicht vor.

Erdnussöl kann selten schwere allergische Reaktionen hervorrufen.

4.9 Überdosierung

Der Sulfonamid-Anteil von Sulfadiazin-Silber kann bei großflächiger Anwendung in unterschiedlichem Ausmaß systemisch resorbiert werden.

Die Symptome der Überdosierung sind unter anderem Nausea, Erbrechen, Diarrhoe, Kopfschmerzen und Schwindel. Eine negative Beeinflussung der Nierenfunktion ist nicht auszuschließen.

Eine deutlich erhöhte Serumosmolalität bei Schwerstverbrannten für Applikationen von bis zu 10 kg Sulfadiazin-Silber-haltiger Creme pro Tag wurde beschrieben. Als Ursache wurde Propylenglycol (Bestandteil der Cremegrundlage) ermittelt, dessen Resorption durch großflächige transdermale Verbrennungen begünstigt ist.

Kontrollen der Nierenfunktion und des Blutbildes sind geboten.

Die Therapie bei Überdosierung erfolgt durch Absetzen des Präparates und symptomatische Behandlung der Überdosierungserscheinungen.

Resorbiertes Sulfadiazin und resorbiertes Propylenglycol sind sowohl durch Hämo- als auch durch Peritonealdialyse gut dialysierbar.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Chemotherapeutika zur topischen Anwendung

ATC-Code: D06BA01

Sulfadiazin-Silber ist das Silbersalz des Sulfadiazins und wird aus Natriumsulfadiazin durch Fällung mit Silbernitrat gewonnen. Sulfadiazin-Silber unterscheidet sich in seinem Wirkungsmechanismus deutlich von den freien Sulfonamiden; durch p-Aminobenzoesäure wird seine antibakterielle Wirksamkeit nicht aufgehoben. Für den Wirkungsmechanismus von Sulfadiazin-Silber existieren zwei Theorien:

Die eine Theorie geht von einer Hemmung der DNS-Replikation von Bakterien aus, die andere von der Fähigkeit der Substanz, die bakterielle Zellmembran zu verändern.

Für die Hemmung der bakteriellen DNS-Replikation soll der Silberanteil verantwortlich sein, wobei die Bildung eines Silber-DNS-Komplexes angenommen wird.

Die andere Theorie zum Wirkungsmechanismus geht von strukturellen Veränderungen der bakteriellen Zellmembran mit nachfolgender Formveränderung der Bakterienzelle aus.

Möglicherweise ist die Veränderung der Zellmembran eine Voraussetzung dafür, dass das Silberion das DNS-Molekül erreichen kann. Es ist ungeklärt, ob Sulfadiazin als Sulfonamid an der antibakteriellen Wirkung der Substanz beteiligt ist oder lediglich als Trägermolekül fungiert, von dem das Silberion langsam freigesetzt wird und seine antibakterielle Wirkung entfalten kann.

Aufgrund der langsamen Freisetzung des Silberions aus Sulfadiazin-Silber kommt es nicht zu den von der Behandlung mit Sibernitrat bekannten großen Elektrolytverlusten.

Sulfadiazin-Silber besitzt ein weites antibakterielles und antimykotisches Wirkungsspektrum und ist wirksam gegen: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophilia, Klebsiella-Spezies, Enterobacter cloacae, Enterobacter-Spezies, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus rettgeri, Proteus vulgaris, Providentia, Pseudomonas fluorescens, Acinetobacter-Spezies, Serratia, Citrobacter, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterokokken, Streptococcus pyogenes, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium perfringens, Treponema pallidum, Legionella pneumophila, Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Mucor purillus, Rhizopus nigricans und Dermatophyten.

Außerdem ist Sulfadiazin-Silber gegen Herpes-Viren wirksam.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die biologische Halbwertszeit von Sulfadiazin wird mit 8 bis 16,8 Stunden angegeben.

Silber hat eine sehr lange Verweildauer im Körper. Die Metabolisierung von Sulfonamiden erfolgt in der Leber durch N-Acetylierung und Glucuronidierung. Eliminiert werden Sulfonamide vorwiegend über glomeruläre Filtration. Innerhalb von 24 Stunden werden 4-13% der lokal applizierten Gesamtmenge an Sulfadiazin mit dem Urin ausgeschieden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

In akuten und subakuten Toxizitätsstudien wurden erst in sehr hohen Dosen toxische Erscheinungen beobachtet. Teratogene Wirkungen und Entwicklungsstörungen waren ebenfalls zu beobachten.

Nach Silberionen waren im Tierversuch Sarkome zu beobachten. Am Menschen gibt es keinen Hinweis auf kanzerogene Wirkungen.

Aus den toxikologischen Studien mit Sulfadiazin-Silber ist zu erkennen, dass die langdauernde Behandlung zu einer Argyrose der inneren Organe führen kann.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Cetylalkohol, hydriertes Erdnussöl, Polysorbat 60, Propylenglycol, gereinigtes Wasser.

6.2 Inkompatibilitäten

Bisher keine bekannt.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

36 Monate.

Die Haltbarkeit nach Anbruch beträgt 2 Monate.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Aluminiumtube

Originalpackung mit 25 g Creme, N1

Originalpackung mit 50 g Creme, N2

Originalpackung mit 2 x 25 g Creme, N 2

Originalpackung mit 2 x 50 g Creme, N 3

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser entsorgt werden.

7. Inhaber der Zulassung

InfectopharmArzneimittel

und Consilium GmbH

Von-Humboldt-Str. 1

64646 Heppenheim

Tel.: 0 62 52/95-7000

Fax: 0 62 52/95-8844

Internet: www.infectopharm.com

E-Mail: kontakt@infectopharm.com

8. Zulassungsnummer

3002166.00.00

9. Datum der Verlängerung der Zulassung

08.03.2005

10. Stand der Information

Juli 2010

11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig