Document: 25.07.2013   Gebrauchsinformation (deutsch) change

• 25.07.2013   Gebrauchsinformation (deutsch)
• 13.01.2012   Gebrauchsinformation (deutsch)
• 19.01.2006   Gebrauchsinformation (deutsch)
• 18.02.2005   Gebrauchsinformation (deutsch)

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Gebrauchsinformation: Information für den Anwender

LEUSTATIN

10 mg/10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Wirkstoff: Cladribin

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen.

Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.

Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkun­gen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.

Diese Packungsbeilage beinhaltet:

1. Was ist LEUSTATIN und wofür wird es angewendet?

2. Was müssen Sie vor der Anwendung von LEUSTATIN beachten?

3. Wie ist LEUSTATIN anzuwenden?

4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

5. Wie ist LEUSTATIN aufzubewahren?

6. Weitere Informationen

Bitte beachten Sie, dass LEUSTATIN nur von Ärzten (s. a. Punkt 2. "Was müssen Sie vor der Anwendung von LEUSTATIN beachten?") angewendet werden darf.

Weiterführende Informationen für die Fachkreise enthält die Fachinformation.

1. WAS IST LEUSTATIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?

LEUSTATIN gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als zytotoxische oder antineoplasti­sche Arzneimittel bezeichnet werden. Diese werden dazu verwendet, Krebszellen abzutöten.

LEUSTATIN wird für die Behandlung von Erwachsenen mit einer bestimmten Krebsform des Blutes (Haarzell-Leukämie) angewendet.

2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON LEUSTATIN BEACHTEN?

LEUSTATIN darf nicht angewendet werden,

- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Cladribin oder einen der sonstigen Bestandteile von LEUSTATIN sind

Besondere Vorsicht bei der Anwendung von LEUSTATIN ist erforderlich

LEUSTATIN ist ein potentes, antineoplastisches Arzneimittel mit möglicherweise schweren, schädigenden Nebenwirkungen. Es darf nur von einem Facharzt, der Erfahrung mit Tumor­therapien hat, verabreicht werden.

Schwere Infektionen (z. B. Atemwegsinfektionen, Lungenentzündung und Infektionen der Haut durch Viren) auch mit Todesfolge (z. B. durch „Blutvergiftung“) wurden berichtet (siehe auch Abschnitt Nebenwirkungen).

Wenn Sie zum Zeitpunkt der geplanten LEUSTATIN-Behandlung eine aktive Infektion haben, sollte diese vor der Behandlung mit LEUSTATIN behandelt werden. Wenn bei Ihnen ein positi­ver Coombs-Test (Test auf Antikörper gegen Fremdeiweiße im Blut) vorliegt, sollte Ihr Blut sorgfältig daraufhin untersucht werden, ob eine Auflösung der roten Blutkörperchen möglich ist.

Wenn Sie vor Behandlung eine hohe Anzahl weißer Blutkörperchen haben, sollten eine Behand­lung mit der Substanz Allopurinol und eine angemessene Flüssigkeitszufuhr erwogen werden. Eine möglicherweise durch die Chemotherapie auftretende schwere Nebenwirkung - Stoffwech­selveränderungen nach einem Zerfall der Tumorzellen (Tumorlyse-Syndrom) - wird damit gemil­dert.

Zur Erkennung möglicher Infektionen ist eine regelmäßige Überwachung erforderlich. Im Falle einer Herpesvirus-Infektion sollten Sie umgehend mit Aciclovir behandelt werden.

Um zu entscheiden, ob Sie mit LEUSTATIN behandelt werden können, auch wenn Sie schon fortgeschrittenen Alters sind, sollte Ihr Gesundheitszustand besonders gründlich untersucht werden. Insbesondere Ihr Blutbild und Ihre Leber- und Nierenfunktion sollten überwacht werden.

Unterdrückung der Knochenmarkfunktion:

Bei Anwendung von LEUSTATIN müssen Sie mit einer Unterdrückung der Knochenmarkfunk­tion mit Verminderung bestimmter Zelltypen der weißen Blutkörperchen (Neutropenie), der roten Blutkörperchen (Anämie) und einer Verminderung der Blutplättchenzahl (Thrombozyto­penie) rechnen. Diese ist normalerweise rückbildungsfähig und scheint dosisabhängig zu sein. In klinischen Studien nahmen während der ersten zwei Wochen nach Behandlungsbeginn der Haarzell-Leukämie Blutplättchen, spezielle weiße Blutkörperchen (neutrophile Granulozyten) und die Konzentration des roten Blutfarbstoffes (Hb) ab. Eine Normalisierung erfolgte nach 15 Tagen, 5 Wochen bzw. 8 Wochen. Die Unterdrückung der Knochenmarkfunktion durch LEUSTATIN trat besonders im ersten Monat nach Behandlung auf (s. auch Abschnitt 4. „Welche Nebenwirkungen sind möglich?“). Daher wird eine sorgfältige Überwachung Ihres Blutbildes besonders während der ersten 4 bis 8 Wochen nach Therapiebeginn empfohlen.

Wenn bei Ihnen bereits vor Behandlungsbeginn eine schwere Unterdrückung der Knochenmark­funktion vorliegt, sollte eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung vorgenommen werden, da eine weitere Unterdrückung der Knochenmarkfunktion durch LEUSTATIN nicht ausgeschlossen werden kann.

Aufgrund der ausgedehnten Unterdrückung des Abwehrsystems, die mit dem Einsatz von zyto­toxischen Arzneimitteln wie LEUSTATIN verbunden ist, stellt das Auftreten weiterer bösartiger Tumoren ein mögliches Risiko dar. Ursächlicher Blutkrebs ist ebenfalls ein Risikofaktor für das Auftreten dieser Tumoren.

Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass bei Patienten mit Haarzell-Leukämie, die mit LEUSTATIN behandelt werden, Prostatakrebs häufiger auftritt als bei Patienten mit Haarzell-Leukämie, die nicht mit LEUSTATIN behandelt werden.

Deshalb sollten Sie nach einer Behandlung mit LEUSTATIN im Hinblick auf das Auftreten von Prostatakrebs sorgfältig überwacht werden.

Nervenschädigung (siehe auch Abschnitt 4. „Welche Nebenwirkungen sind möglich?“):

Bei Patienten, die mit LEUSTATIN in einer vier- bis neunfach höheren Dosierung als für die Haarzell-Leukämie empfohlen, behandelt wurden, wurde über schwerwiegende Schädigungen der Gliedmaßen-Nerven berichtet, die sich als Kribbeln, Pelzigsein, Ameisenlaufen oder Taub­heitsgefühl äußern können bis hin zu bleibenden unvollständigen Lähmungen der Gliedmaßen. Untersuchungen ergaben Hinweise auf eine Entmarkung der Nerven (Demyelinisierung). Das Auftreten schwerwiegender Nervenschädigungen scheint dosisabhängig zu sein, jedoch wurde auch bei der empfohlenen Dosierung selten darüber berichtet. Bei Auftreten von Nervenschädi­gungen sollte die Therapie verschoben oder beendet werden.

Auswirkungen hoher LEUSTATIN-Dosen (siehe auch Abschnitt 4. „Welche Nebenwirkungen sind möglich?):

Patienten, die auf eine Knochenmarktransplantation vorbereitet wurden und die LEUSTATIN in mehrfach höherer Dosis als für die Therapie der Haarzell-Leukämie empfohlen erhielten, dazu das Arzneimittel Cyclophosphamid und eine Ganzkörperbestrahlung, zeigten Symptome schwe­rer, bleibender Nervenschädigungen, plötzliches Nierenversagen, eine schwere Unterdrückung der Knochenmarkfunktion oder Magen-Darm-Beschwerden.

Fieber/Infektion:

In klinischen Studien kam es nach LEUSTATIN-Therapie vor allem im ersten Monat nach The­rapiebeginn bei 72% der Patienten zu Fieberreaktionen. In den meisten Fällen ließ sich kein Er­reger nachweisen.

Besonders wenn bei Ihnen eine Verminderung bestimmter Typen der weißen Blutkörperchen (Neutropenie) vorliegt, sollten Sie vor allem während des ersten Therapiemonats engmaschig überwacht werden. Bei Fieber sollten gegebenenfalls Antibiotika eingesetzt und der bei Fieber auftretende erhöhte Flüssigkeitsverlust durch entsprechende Flüssigkeitsgaben ausgeglichen werden. Die Fieberursache sollte durch angemessene diagnostische Tests von Ihrem Arzt ermit­telt werden. Wenn Sie bereits vor Anwendung von LEUSTATIN an einer bestehenden Infektion leiden, ist eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung erforderlich (s. auch Abschnitt 4. „Welche Nebenwirkungen sind möglich?“).

Folgende Umstände wurden mit einem erhöhten Infektionsrisiko in Verbindung gebracht: eine vorherige Chemotherapie, eine Infektion vor der Behandlung mit LEUSTATIN sowie das Vorliegen bestimmter Leukämiearten (chronisch lymphatische Leukämie oder Non-Hodgkin-Lymphom).

Tumorlyse-Syndrom (Stoffwechselveränderungen, die nach einem Zerfall von Tumorzellen durch Chemotherapie auftreten):

Es wurde selten über Fälle von Tumorlyse-Syndrom bei Patienten mit Tumoren des blutbilden­den Systems, die große Tumoren hatten und mit dem Wirkstoff von LEUSTATIN (Cladribin) behandelt wurden, berichtet.

Auswirkungen auf die Leber- und Nierenfunktion:

Bei einigen Patienten, die LEUSTATIN in hohen Dosen erhielten, entwickelte sich ein plötzli­ches Nierenversagen. Da für die Dosierung bei Patienten mit Einschränkung der Nieren- oder Leberfunktion keine ausreichenden Daten vorliegen, sollte der Einsatz von LEUSTATIN bei die­sen Patienten mit Vorsicht erfolgen. Eine Überwachung der Nieren- und Leberfunktion wird ins­besondere bei Patienten mit Leber- und Nierenfunktionsstörungen (Leber- und Niereninsuffizi­enz) empfohlen. Bei Anzeichen, die auf eine Nierenschädigung hindeuten (nephrotoxische Symptome) sollte die Therapie verschoben oder beendet werden (siehe auch Abschnitt 4. „Wel­che Nebenwirkungen sind möglich?“).

Laboruntersuchungen:

Um Ihre Knochenmarkfunktion zu überprüfen sollte bei Ihnen während und nach der Behandlung regelmäßig das Blutbild untersucht werden.

Krebserzeugende oder das Erbgut verändernde Eigenschaften:

Aufgrund nachgewiesener Genveränderungen durch Cladribin können krebserzeugende Eigen­schaften von LEUSTATIN nicht ausgeschlossen werden. In Tierversuchen verursachte Cladribin Veränderungen an den Chromosomen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit:

Männer, die mit LEUSTATIN behandelt werden, sollten während der Behandlung und bis 6 Monate nach der Behandlung kein Kind zeugen.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen:

Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen ist bisher noch nicht nachgewiesen.

Hinweis:

Eine Durchstechflasche enthält 1,54 Millimol (35,4 mg) Natrium. Wenn Sie eine kochsalzlose oder kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.

Bei Anwendung von LEUSTATIN mit anderen Arzneimitteln

Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.

Bei gleichzeitiger oder nach vorausgehender Anwendung von Arzneimitteln, die eine Unter­drückung der Knochenmarkfunktion hervorrufen können, ist Vorsicht angezeigt. Ebenso, wenn diese oder Arzneimittel, die das Abwehrsystem unterdrücken, im Anschluss an eine LEUSTA­TIN-Therapie angewendet werden sollen (siehe Abschnitt „Knochenmarksuppression“ unter „Besondere Vorsicht bei der Anwendung von LEUSTATIN ist erforderlich“ bzw. Abschnitt 4. „Welche Nebenwirkungen sind möglich?“).

Aufgrund des erhöhten Infektionsrisikos bei einem unterdrückten Abwehrsystem, wie es bei der Behandlung mit Chemotherapie-Arzneimitteln wie LEUSTATIN der Fall ist, sollten Sie keinen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten.

Aufgrund der ähnlichen Verstoffwechslung von Arzneimitteln, die Wirkstoffe wie Fludarabin oder 2‘-Deoxycoformycin enthalten, kann eine sogenannte Kreuzresistenz auftreten. Von der gleichzeitigen Verabreichung dieser Wirkstoffe mit Cladribin wird abgeraten.

Mit Substanzen wie solchen gegen Viruserkrankungen (z. B. Didanosin, Tenofovir, Adefovir), die in den Körperzellen einem ähnlichen Stoffwechsel wie Cladribin unterliegen, sind Wechsel­wirkungen zu erwarten. Eine gemeinsame Anwendung mit Cladribin wird deshalb nicht emp­fohlen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Fragen Sie vor der Einnahme/Anwendung von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Verhütung bei Männern und Frauen:

LEUSTATIN kann das Erbgut schädigen. Männer, die mit LEUSTATIN behandelt werden, soll­ten während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der Behandlung kein Kind zeugen.

Frauen im gebärfähigem Alter müssen während und bis zu 6 Monate nach der Behandlung mit LEUSTATIN eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Da aufgrund von tierexperimentellen Untersuchungen ein negativer Einfluss auf die Spermienbil­dung nicht ausgeschlossen werden kann, sollten Männer die Familienplanung und auch die Mög­lichkeit einer Spermienkonservierung mit Ihrem Arzt besprechen.

Schwangerschaft

Frauen sollten nicht schwanger werden, wenn sie mit LEUSTATIN behandelt werden.

LEUSTATIN darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, weil Cladribin in Tierversuchen zu Fehlbildungen geführt hat. Tritt während der Behandlung mit LEUSTATIN eine Schwangerschaft ein, sollte eine Schwangerschaftsberatung in Anspruch genommen werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob LEUSTATIN in die Muttermilch übergeht. Während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach Behandlungsende mit LEUSTATIN soll nicht gestillt werden.

Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Aufgrund Ihres gesundheitlichen Zustandes müssen Sie während einer Behandlung mit LEU­STATIN bei Tätigkeiten, die ein normales Wohlbefinden erfordern, Vorsicht walten lassen.

3. WIE IST LEUSTATIN ANZUWENDEN?

Bitte fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich über die Anwendung informieren möchten.

Die Behandlung der Haarzell-Leukämie mit LEUSTATIN besteht aus einem einzigen Behand­lungszyklus; ein Behandlungszyklus besteht aus 7 aufeinander folgenden Behandlungstagen. Die Anwendungsdauer beträgt 1x 7 Tage. Dabei wird die für jeden Patienten individuell berechnete tägliche LEUSTATIN-Dosis nach Verdünnung mit Kochsalzlösung (Natriumchlorid-Lösung) als intravenöse Dauerinfusion über 24 Stunden verabreicht.

Die täglich gegebene Dosis wird wie folgt berechnet:

Gewicht des Patienten in kg x 0,09 mg (3,6 mg/m²)

Von dieser Dosierungsempfehlung sollte nicht abgewichen werden. Falls Sie auf den Behand­lungszyklus nicht ansprechen, ist ein Nutzen zusätzlicher Behandlungszyklen unwahrscheinlich.

Art der Anwendung

Das LEUSTATIN-Konzentrat muss vor der Anwendung verdünnt werden. Anweisungen zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 5. „Hinweis auf Haltbarkeit nach Anbruch oder Zubereitung“.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Handhabung / vor der Anwendung des Arzneimittels für medizini­sches Personal:

LEUSTATIN soll nur von einem in der Anwendung von Zytostatika erfahrenen Arzt verabreicht werden, da es möglicherweise schwere schädigende Nebenwirkungen haben kann.

Die folgenden Angaben sind für den behandelnden Arzt bestimmt:

Inkompatibilitäten:

LEUSTATIN sollte nicht mit anderen Arzneimitteln intravenös angewandt oder mit Zusatzstof­fen vermischt werden. Es sollte auch nicht gleichzeitig über einen gemeinsamen Gefäßzugang verabreicht werden. Wird jedoch der gleiche venöse Zugang für aufeinander folgende Infusionen verschiedener Arzneimittel verwendet, muss er vor und nach der Verabreichung von LEUSTA­TIN mit einer geeigneten Lösung gespült werden. Die Anwendung 5%iger Glucoselösung wird dabei wegen des gesteigerten Abbaus von LEUSTATIN nicht empfohlen; der Mechanismus dieses gesteigerten Abbaus ist nicht bekannt.

Extravasation:

Im Falle einer versehentlichen Verabreichung außerhalb einer Vene (Extravasation) sollte die Infusion unverzüglich beendet und eine andere Vene zur Verabreichung gewählt werden. Andere empfohlene lokale Maßnahmen sind das Hochlagern des Arms und Anwendung einer Eis­packung, um eine Schwellung zu vermindern.

Überdosierung:

Symptome:

Zeichen und Symptome einer Überdosierung können sein: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, schwere Knochenmarkunterdrückung einschließlich Blutarmut, starke Verminderung der Blut­plättchen, starke Verminderung der weißen Blutkörperchen oder hochgradige Verminderung bestimmter weißer Blutkörperchen (Agranulozytose), plötzliche Einschränkung der Nierenfunk­tion, nicht zurück gehende Nervenschädigungen wie unvollständige Lähmung von Gliedmaßen (Paraparese/(Quadriparese), eine plötzlich auftretende Entzündung der aus dem Rückenmark hervorgehenden Nervenwurzeln (Guillain-Barré-Syndrom) oder halbseitige Schädigung des Rückenmarks (Brown-Séquard-Syndrom). Akut auftretende, nicht zurück gehende Nerven- und Nierenschädigung wurde bei Patienten beschrieben, die mit Dosen behandelt wurden, die viermal so hoch als die empfohlene Dosierung für Haarzell-Leukämie oder noch höher waren.

Behandlung:

Ein spezifisches Gegenmittel ist nicht bekannt.

Bei Überdosierung sollte Cladribin sofort abgesetzt, der Patient sorgfältig beobachtet und geeig­nete supportive Maßnahmen eingeleitet werden (Bluttransfusionen, Hämofiltration, antiinfekti­öse Therapie etc.). Bei Patienten, bei denen LEUSTATIN überdosiert wurde, muss die Blutbil­dung überwacht werden.

4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?

Wie alle Arzneimittel kann LEUSTATIN Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auf­treten müssen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Sehr häufig: mehr als 1 Behandelter von 10

Häufig: 1 bis 10 Behandelte von 100

Gelegentlich: 1 bis 10 Behandelte von 1.000

Selten: 1 bis 10 Behandelte von 10.000

Sehr selten: weniger als 1 Behandelter von 10.000

Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

In klinischen Prüfungen an Patienten mit Haarzell-Leukämie sowie nach Markteinführung traten folgende Nebenwirkungen auf:

Sehr häufig:

Häufig:

• septischer Schock

• neuartige, bösartige Tumore (sekundäre Malignome, primäre, hämatologische Malignome). Aufgrund der andauernden Unterdrückung des Abwehrsystems durch Arzneimittel besteht das Risiko, dass sich neuartige bösartige Tumoren entwickeln. Ursächliche Krebsarten des Blutes sind ebenfalls ein Risikofaktor für die Entwicklung solcher Tumoren.

• Blutarmut durch Auflösung der roten Blutkörperchen (hämolytische, einschließlich autoimmun-hämolytische Anämie), mit Fieber einhergehende, verminderte Anzahl bestimmter weißer Blutkörperchen (febrile Neutropenie), Blutarmut (Anämie)

• Überempfindlichkeit

• Verwirrtheit (einschließlich Desorientiertheit), Schlaflosigkeit, Angstgefühl

• Benommenheit

• Bindehautentzündung

• Herzrasen (Tachykardie), verminderte Durchblutung im Herzmuskel (Myokardischämie)

• Eindringen von Körperflüssigkeiten oder Zellen in die Zwischenräume der Lunge (interstitielle Lungeninfiltrate einschließlich Lungeninfiltration, interstitieller Lungenerkrankung, Lungenentzündung sowie Lungenfibrose). In den meisten Fällen wurde hierbei eine Infektion als Ursache ermittelt. Husten, Gefühl der Atemnot (Dyspnoe einschließlich Belastungsdyspnoe und Keuchen), ungewöhnliche Atemgeräusche, Rasselgeräusche aus der Lunge.

• Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Blähungen

• Nesselsucht, vermehrte Schweißabsonderung (Hyperhidrose), Hautblutungen (Ekchymose), punktförmige Haut- und Schleimhautblutungen (Petechien), Juckreiz

• Schmerzen, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen

• Nierenversagen einschließlich plötzlichem Nierenversagen oder Beeinträchtigung der Nierenfunktion

• schnelle Ermüdung, Unwohlsein, Schüttelfrost, Ödeme z. B. an den Gelenken (periphere Ödeme), Muskelschwäche, verminderter Appetit

• Erguss

Gelegentlich:

• Infektionen mit untypischen Erregern (opportunistische Infektionen) noch während der Behandlung

• Knochenmarkunterdrückung mit andauernder Verminderung der Blutzellen (Panzytopenie), aplastische Anämie, erhöhte Anzahl der sogenannten eosinophilen weißen Blutkörperchen (Hypereosinophilie), gestörte Bildung der roten und zum Teil auch der weißen Blutkörperchen und der Blutplättchen (myelodysplastisches Syndrom)

• Tumorlyse-Syndrom

• herabgesetztes Bewusstsein, Nervenschädigungen (periphere sensorische Neuropathie, motorische Neuropathie, Polyneuropathie, Paraparese), die sich durch Missempfindungen wie Kribbeln, Pelzigsein, Ameisenlaufen, Schwäche bzw. Ausfallerscheinungen der Gliedmaßen oder unvollständige Lähmung der Gliedmaßen äußern kann. Schwere Nervenschädigungen wurden jedoch nach einer Behandlung mit dem LEUSTATIN-Standard-Dosierungsschema nur selten berichtet.

• Erhöhungen der Bilirubinwerte und Transaminasen (bestimmte Leberenzyme)

• Stevens-Johnson-Syndrom

Selten:

Nicht bekannt:

Innerhalb des ersten Monats nach Behandlungsbeginn kam es bei 70% der Patienten zu einer starken Verminderung bestimmter weißer Blutkörperchen (Neutropenie) und Fieber, bei 31% der Patienten zu Infektionen. Die meisten Nebenwirkungen, die nicht die Blutzellen betrafen, verlie­fen vom Schweregrad her mild bis moderat.

Die meisten Übelkeitsepisoden verliefen mild und ohne Erbrechen und erforderten keine medika­mentöse Behandlung. Bei Patienten, die Mittel gegen Übelkeit anforderten, war die Übelkeit meist leicht zu beherrschen.

Hautausschlag verlief meist mild.

Auf die folgenden Nebenwirkungen sei besonders hingewiesen:

Unterdrückung der Knochenmarkfunktion (s. auch Abschnitt „Besondere Vorsicht bei der Anwendung von LEUSTATIN ist erforderlich“):

In klinischen Studien wurde eine starke Verminderung bestimmter Typen der weißen Blutkörper­chen (Neutropenie, < 500 Zellen/Mikroliter) bei 69% der Patienten im ersten Monat nach Be­handlungsbeginn beobachtet. 25% der Patienten wiesen dabei bereits vor der Behandlung eine Neutropenie auf.

Eine schwere Blutarmut (Hb < 8,5 g/dl) wurde bei 41% der Patienten (vor Behandlungsbeginn 12%) und eine Verminderung der Blutplättchen (Thrombozytenzahl < 20.000/Mikroliter) bei 15% (vor Behandlungsbeginn 5%) beobachtet. 43% der Patienten erhielten im ersten Behand­lungsmonat Transfusionen mit roten Blutkörperchen und 13% mit Blutplättchen.

Die Behandlung mit LEUSTATIN geht mit einer verlängerten Unterdrückung (Suppression) bestimmter Arten der weißen Blutkörperchen (CD4- und CD8‑Lymphozyten) einher. Insbeson­dere die CD4‑Suppression kann länger als 1 Jahr nach Behandlung anhalten. Die klinische Bedeutung der andauernden CD4-Suppression ist unklar.

Auch eine länger anhaltende Verminderung aller Blutzellen (Panzytopenie) wurde beobachtet. Es ist nicht bekannt, ob die Panzytopenie durch die der Krankheit zugrunde liegende veränderte Knochenmarksaktivität bei der Bildung der Blutzellen (Knochenmarksfibrose) bedingt ist oder durch die LEUSTATIN-Infusion.

Fieber/Infektion (s. auch Abschnitt „Besondere Vorsicht bei der Anwendung von LEUSTATIN ist erforderlich“):

In klinischen Studien war Fieber eine häufig beobachtete Reaktion während des ersten Behand­lungsmonats. 12% der Patienten hatten in dieser Zeit hohes Fieber mit Temperaturen ≥ 40 °C.

Bei 31% der Fieberpatienten lagen nachweislich Infektionen vor (bei 13,7% der Patienten bakte­rielle, bei 6,5% virale und bei 6,5% Pilzinfektionen); 70% dieser Patienten wurden mit Antibio­tika behandelt.

Während des ersten Monats wurden schwere einschließlich tödlicher Infektionen (z. B. Sepsis, Pneumonie) bei 7% der Patienten beobachtet. Während des zweiten Monats betrug die Gesamt­infektionsrate 8%. Diese Infektionen waren schwach bis mäßig, und es wurden keine Infektionen, die die inneren Organe betrafen, beobachtet. Nach dem dritten Monat traten Infektionen seltener oder gleich häufig wie vor der Behandlung mit Leustatin auf.

In den klinischen Studien zur Behandlung der Haarzell-Leukämie traten 6 Todesfälle nach Be­handlungsende auf. Ein Patient verstarb aufgrund einer Infektion, zwei wegen einer bestehenden Herzerkrankung, zwei wegen fortbestehender Haarzell-Leukämie mit infektionsbedingten Kom­plikationen und ein Patient wegen fortschreitender Erkrankung nach einer Behandlung mit einem anderen Chemotherapeutikum.

Kinder und Jugendliche:

Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen ist bisher nicht nachgewiesen. In einer Studie mit Kindern und Jugendlichen im Alter von 1‑21 Jahren mit Leukämie wurde LEUSTATIN durch kontinuierliche, intravenöse Infusion in einer Dosierung von 3‑10,7 mg/m²/Tag für 5 Tage verabreicht (das Einhalb- bis Zweifache der empfohlenen Dosis für Haarzell-Leukämie). Es traten dabei eine schwere Unterdrückung der Knochenmarkfunktion mit ausgeprägter Erniedrigung der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen auf. Bei der höchsten Dosis entwickelten 3 von 7 Patienten eine bleibende Unterdrückung der Knochenmarkfunktion und tödlich verlaufende Infektionen mit Bakterien oder Pilzen.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt,Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D‑53175 Bonn, Webseite: www.bfarm.deanzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

5. WIE IST LEUSTATIN AUFZUBEWAHREN?

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Etikett der Durchstechflasche und auf der Falt­schachtel nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Ver­falldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.

Aufbewahrungsbedingungen

Konzentrat und gebrauchsfertige Lösung: Im Kühlschrank lagern (2‑8 °C).

Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Einmaliges Einfrieren schadet dem Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung nicht. Nach Einfrieren sollte man das Konzentrat ohne Erhitzen oder Einsatz einer Mikrowelle erwärmen lassen. Nicht wieder einfrieren!

Hinweis auf Haltbarkeit nach Anbruch oder Zubereitung

Gebrauchsfertige LEUSTATIN-Infusionslösung:

Maximal 8 Stunden im Kühlschrank bei 2‑8 °C aufbewahren.

Die gebrauchsfertige LEUSTATIN-Infusionslösung ist chemisch und physikalisch über die Infusionsdauer von 24 Stunden bei Raumtemperatur und Tageslicht bzw. normaler Raumbe­leuchtung stabil. Die gebrauchsfertige LEUSTATIN-Infusionslösung muss innerhalb von 8 Stunden nach Zubereitung zur Anwendung kommen.

Zubereitung der gebrauchsfertigen LEUSTATIN-Infusionslösung:

Das LEUSTATIN-Konzentrat sollte bei jeder Zubereitung, bevor es dem Infusionsbeutel hinzu­geführt wird, durch einen sterilen, hydrophilen 0,22 µm-Einwegspritzenfilter filtriert werden.

Zur Sicherstellung steriler Bedingungen muss die gebrauchsfertige Infusionslösung täglich neu zubereitet werden.

Die berechnete LEUSTATIN-Dosis zur intravenösen An­wendung (siehe auch unter „Dosierung und Dauer der Anwendung“ unter Abschnitt 3. „Wie ist LEUSTATIN anzuwenden?“) wird durch den sterilen Filter einem Infusionsbeutel hinzugeführt, der 100 bis 500 ml 0,9%ige, sterile Natriumchlorid-Lösung enthält. Die Verdün­nung mit 5%iger Glucoselösung wird wegen des gesteigerten Abbaus von LEUSTATIN nicht empfohlen.

Die gebrauchsfertige LEUSTATIN-Infusionslösung ist chemisch und physikalisch über die Infu­sionsdauer von 24 Stunden bei Raumtemperatur und Tageslicht bzw. normaler Raumbeleuchtung in den kommerziell erhältlichen PVC-Infusionssets stabil.

LEUSTATIN sollte nicht mit anderen Arzneimitteln intravenös angewandt oder mit Zusatzstof­fen vermischt werden. (siehe auch unter „Inkompatibilitäten“ unter Abschnitt 3 „Wie ist LEU­STATIN anzuwenden?“).

Der in der Durchstechflasche nach Dosisentnahme verbleibende Rest des Konzentrates zur Her­stellung einer Infusionslösung ist in geeigneter Weise zu verwerfen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderun­gen zu entsorgen.

6. WEITERE INFORMATIONEN

Was LEUSTATIN enthält

Der Wirkstoff ist Cladribin.

1 Durchstechflasche mit 10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 10 mg Cladribin.

Die sonstigen Bestandteile sind:

Natriumchlorid, Dinatriumhydrogenphosphat 7 H₂O, Wasser für Injektionszwecke.

Wie LEUSTATIN aussieht und Inhalt der Packung

LEUSTATIN, Injektionslösung ist eine klare farblose Lösung.

1 Durchstechflasche mit 10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

7 Durchstechflaschen mit je 10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Pharmazeutischer Unternehmer

JANSSEN-CILAG GmbH

41457 Neuss

Tel.: 02137 / 955-955

www.janssen-cilag.de

Hersteller

JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

Turnhoutseweg 30

2340 Beerse

BELGIEN

JANSSEN-CILAG GmbH

Johnson & Johnson Platz 1

41470 Neuss

Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt überarbeitet im Juli 2013.