GE Healthcare

Fachinformation:

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

MAASOL

1,75 mg

Kit für ein radioaktives Arzneimittel/Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension

2. Qualitative und Quantitative Zusammensetzung

Der Wirkstoff ist: Macrosalb

1 Durchstechflasche mit 8,605 mg Lyophilisat enthält:

1,75 mg Macrosalb.

Das Produkt wird nach Markierung durch eine geeignete Natrium[^99mTc]pertechnetat-Lösung verwendet. Das Radionuklid ist nicht in diesem Kit enthalten.

Die gebrauchsfertige Lösung enthält eine Aktivität von 187,5 MBq/ml bis 750 MBq/ml. Durch die Markierung entsteht eine [^99mTc]Technetium-Macrosalb-Injektionssuspension mit folgender, typischer Partikelgrößenverteilung:

• Jede Flasche enthält 2 x 10⁶ Partikel ± 15%.

• 95 % der Partikel haben eine Größe zwischen 3 und 40 Mikrometer (Auszählung im Lichtmikroskop), und

• weniger als 0,2 % liegt zwischen 100 – 150 Mikrometer.

• Keine Partikel sind größer als 150 Mikrometer.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Kit für ein radioaktives Arzneimittel/Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension.

4. Klinische Angaben

4.1 Therapeutische Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist nur für diagnostische Zwecke bestimmt.

MAASOL wird nach Markierung mit Natrium[^99mTc]pertechnetat-Lösung in folgenden Anwendungsgebieten beim Erwachsenen eingesetzt:

Lungenperfusionsszintigraphie

• Diagnostik und Ausschluss der Lungenembolie sowie Verlaufskontrolle nach Lungenembolie.

• Begleitende Untersuchung bei Therapien, welche eine signifikante Verringerung der regionalen Lungenperfusion hervorrufen können, wie präoperative Untersuchung vor Lungen(teil)resektion, präoperative Untersuchung und Verlauf bei Lungentransplantation, sowie prätherapeutisch zur Unterstützung der Strahlentherapieplanung.

• Untersuchung und Verlaufskontrolle bei schweren obstruktiven und restriktiven Lungenerkrankungen.

• Zur Diagnose des intrapulmonalen Rechts-Links-Shunts und Quantifizierung der Shunt-Fraktion.

Radionuklidvenographie

- Als Alternative zur Ultraschall-Doppler-Untersuchung insbesondere in Kombination mit einer Lungenperfusionsszintigraphie bei Patienten mit Verdacht auf tiefe Beinvenenthrombose und zusätzlichem Verdacht auf Lungenembolie.

Anwendungsgebiete bei Kindern

• Nachweis und Quantifizierung des Parenchymschadens bei zystischer Lungenfibrose (Mukoviszidose) sowie rezidivierenden Bronchitiden bzw. Pneumonien und Verdacht auf Bronchiektasien.

• Evaluierung der Lungenperfusion vor und nach Operation kongenitaler Herzvitien oder Herzgefäßanomalien und Quantifizierung intrapulmonaler Rechts-Links-Shunts.

• Diagnostik und Ausschluss der Lungenembolie sowie Verlaufskontrolle nach Lungenembolie.

Dosierung

Für die intravenöse Anwendung bei Erwachsenen (70 kg) werden Aktivitäten von 40 – 150 MBq, im Mittel 100 MBq, für die planare Lungenperfusionsszintigraphie und bis zu 200 MBq für die SPECT Lungenperfusionsszintigraphie empfohlen. Die durchschnittlich empfohlene Partikelzahl sollte beim Erwachsenen im Bereich zwischen 100 000 bis 300 000 liegen. Die maximale Partikelzahl von 700 000 pro Anwendung darf nicht überschritten werden. Die minimale Anzahl der Partikel pro verabreichter Dosis sollte bei 100 000 liegen, um eine optimale Bildqualität zu erhalten.

Bei Patienten mit schweren Herz-Kreislauferkrankungen, pulmonaler Hypertonie und begleitender respiratorischer Insuffizienz ist die Anzahl der Partikel auf ein Mindestmaß zu reduzieren, welches für eine optimale Darstellung erforderlich ist, wobei die Anzahl der Partikel maximal 200 000 betragen darf.

Für ältere Patienten gelten die gleichen Dosierungsempfehlungen.

Für die Radionuklidvenographie werden bei Erwachsenen (70 kg), abhängig vom darzustellenden Gefäßgebiet, 150 – 300 MBq intravenös verabreicht.

Anwendung bei Kindern

Bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen muss die klinische Notwendigkeit sorgfältig geprüft werden. Eine besonders sorgfältige Abwägung zwischen dem zu erwartenden Nutzen und dem mit der Strahlenexposition verbundenen Risiko ist bei dieser Patientengruppe erforderlich.

Bei Kindern muss die Zahl der zu verabreichenden Partikel reduziert werden. Bei einem Neugeborenen sollte die Partikelzahl 50 000 und bei einem 1‑jährigen Kind 150 000 Partikel nicht überschreiten. Eine Mindestdosierung von 30 000 Partikeln sollte nicht unterschritten werden.

Bei Vorliegen eines Rechts-Links-Shunts sollte die Anzahl der Partikel bei

Neugeborenen auf 1000 bis 5000,

1-jährigen Kindern auf 5000 bis 15 000,

5- und 10-jährigen Kindern auf 20 000 – 30 000,

15-jährigen Kindern auf 20 000 bis 70 000 beschränkt werden.

Die Paediatric Task Group der EANM empfiehlt jedoch, dass die bei Kindern anzuwendende Aktivität entsprechend dem Körpergewicht gemäß folgender Tabelle als Bruchteil der Erwachsenendosis berechnet wird:

Bei sehr kleinen Kindern sollte eine Aktivität von 10 MBq nicht unterschritten werden, damit eine ausreichende Bildqualität erzielt wird.

Art der Anwendung

Dieses Arzneimittel muss vor der Anwendung am Patienten rekonstituiert werden.

Injektionssuspension für die intravenöse Anwendung.

Nachdem der Patient gehustet und mehrfach tief durchgeatmet hat, wird das Arzneimittel langsam während 3 - 5 respiratorischer Zyklen bzw. über mindestens 30 Sekunden intravenös injiziert, nach Möglichkeit aber nicht über einen liegenden Venenkatheter. Hierbei ist streng darauf zu achten, dass das radioaktive Material nicht in das umgebende Gewebe gelangt und kein Blut aspiriert wird, da sonst die Gefahr besteht, dass sich größere Aggregatkomplexe bilden.

Die intravenöse Injektion erfolgt nach offizieller Empfehlung in Rückenlage, wodurch die kraniokaudale Differenz ausgeglichen wird. Die Lungenuntersuchung kann sofort nach der Injektion beginnen. Andererseits gibt es Quellen, die anraten, die Injektion in der gleichen Position vorzunehmen, in der auch die Inhalation von radioaktivem Edelgas oder von Aerosolen erfolgte, d. h. vorzugsweise im Sitzen, wobei diese Position mindestens 5 Minuten vorher eingenommen werden soll. Hierdurch wird bei zeitversetzter Untersuchung von Ventilation und Perfusion und infolge der besseren Belüftung der Lungen im Sitzen der Gefahr von falsch positiven Befunden vorgebeugt.

MAASOL ist für eine einmalige Anwendung bestimmt. Eine Wiederholung der Untersuchung sollte nach frühestens 36 - 48 Stunden in Betracht gezogen werden.

Vorbereitung des Patienten, siehe Abschnitt 4.4.

Anweisungen zur Zubereitung des Arzneimittels vor Verabreichung am Patienten, siehe Abschnitt 12.

Bildgebung

Hinweise zur Partikelzahl um eine optimale Bildqualität zu erhalten, siehe Dosierung.

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder gegen einen der sonstigen Bestandteile.

- Nachgewiesene Überempfindlichkeit gegen natives Humanalbumin sowie gegen unmarkiertes oder ^99mTc-markiertes aggregiertes Humanalbumin.

Schwangerschaft, siehe Abschnitt 4.6.

Nutzen/Risiko Abwägung

Bei jedem Patienten ist sorgfältig zwischen dem zu erwartenden diagnostischen Nutzen und dem mit der Strahlenexposition verbundenen Risiko abzuwägen. Um die Strahlenexposition so gering wie möglich zu halten, darf die zu verabreichende Aktivität nicht höher bemessen werden als für den Erhalt der diagnostischen Information erforderlich ist.

Anwendung bei Kindern

Anwendung bei Kindern, siehe Abschnitt 4.2. Eine sorgfältige Prüfung der Indikation ist notwendig, da die effektive Dosis pro MBq höher ist als bei Erwachsenen (siehe Dosimetrie, Abschnitt 11).

Vorbereitung des Patienten

Eine Schilddrüsenblockade vor Applikation der [^99mTc]Technetium-Macrosalb-Injektionssuspension kann helfen, die Strahlenbelastung der Schilddrüse zu verringern, indem die Aufnahme des durch Metabolisierung in geringen Mengen entstehenden [^99mTc]Technetium-Pertechnetats in diesem Organ reduziert wird.

Allgemeine Warnhinweise

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu berechtigten Personen in speziell dafür bestimmten klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und verabreicht werden. Umgang und Anwendung sowie Transport und Entsorgung unterliegen den Bestimmungen der örtlich zuständigen Aufsichtsbehörde und/oder entsprechenden Genehmigungen.

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur unter Vorkehrungen zum Schutz vor ionisierenden Strahlen und unter Beachtung pharmazeutischer Qualitätsanforderungen zubereitet und angewendet werden.

Der Inhalt der Durchstechflasche ist nur zur Präparation von MAASOL bestimmt und darf dem Patienten ohne vorherige Präparation nicht direkt verabreicht werden.

Besondere Warnhinweise

MAASOL enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) pro Durchstechflasche, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Bei der Verabreichung von [^99mTc]Technetium-Macrosalb-Suspension an Patienten mit schwerer obstruktiver Lungenerkrankung, schwerer pulmonaler Hypertonie, respiratorischer Insuffizienz und möglichem oder bekanntem kardialen Rechts-Links-Shunt ist besondere Vorsicht erforderlich. Wenn Hinweise auf diese Erkrankungen bestehen, darf die Anwendung von MAASOL nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen. Zur Minimierung der Mikroembolie-Gefahr im Hirn- und Nierenkreislauf sollte hier die [^99mTc]Technetium-Macrosalb-Suspension durch langsame intravenöse Injektion verabreicht werden. Die Anzahl der Partikel ist so niedrig wie möglich zu halten. Bei Erwachsenen kann die Anzahl der Partikel auf 100 000 bis 200 000 Partikel reduziert werden, ohne dass die Bildqualität beim Nachweis von Perfusionsdefekten hierunter leidet. Eine inhomogene Aktivitätsverteilung kann auftreten, wenn die Anzahl der Partikel auf unter 100 000 beim Erwachsenen reduziert wird.

Um in vivo-Aggregate zu vermeiden, ist sicherzustellen, dass nur homogen suspendierte Macrosalb-Aggregate injiziert werden. Deswegen sollte die Spritze unmittelbar vor der Injektion vorsichtig geschwenkt werden. Aus dem gleichen Grund sollte niemals Blut in die Spritze aufgezogen werden und es sollte nach Möglichkeit nicht über einen liegenden venösen Zugang injiziert werden, da dies eine unzureichende Durchmischung der Aktivität in der Pulmonalarterie zur Folge haben kann.

Die Gabe von anderen Radiopharmaka vor der Untersuchung mit [^99mTc]Technetium-Macrosalb kann die Interpretation der Lungenperfusionsszintigraphie erschweren, da Lungendefekte maskiert werden können.

Bei Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, darf keine weitere Zufuhr des Arzneimittels erfolgen. Falls notwendig, sind entsprechende Gegenmaßnahmen einzuleiten. Um im Notfall unverzüglich reagieren zu können, sollten entsprechende Instrumente (u. a. Trachealtubus und Beatmungsgerät) und Medikamente griffbereit sein.

Humanalbumin, das für die Herstellung von MAASOL verwendet wurde, stammt ausschließlich aus Humanplasma, das den Anforderungen der Monographie „Plasma vom Menschen (Humanplasma) zur Fraktionierung“ des Europäischen Arzneibuches in der aktuellen Fassung entspricht. Anlässlich jeder Plasmaspende, wird das Blut der Spender individuell mit geeigneten Methoden auf HBsAg, Antikörper gegen HIV-1, HIV-2 und HCV geprüft und muss als nicht reaktiv befunden werden. Entsprechend der Arzneibuchmonographie wird außerdem gepooltes Plasma auf HBsAg, HCV- und HIV-Antikörper sowie auf Erbmaterial von HCV geprüft.

Das Herstellungsverfahren enthält Schritte, deren virusinaktivierende bzw. virusabreichernde Wirkungen allgemein anerkannt werden.

Bisher wurde kein einziger Fall von viraler Kontamination durch die Anwendung von Humanserumalbumin, das nach den Spezifikationen der europäischen Pharmacopoeia, durch etablierte Prozesse hergestellt wurde, gemeldet. Dennoch kann das Risiko einer Übertragung infektiöser Krankheitserreger bei einer Verabreichung von Arzneimitteln, die Blutbestandteile enthalten, nicht mit endgültiger Sicherheit ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für Krankheitserreger, deren Natur heute noch unbekannt ist.

Bei der Verabreichung von MAASOL wird, wie bei anderen Blutprodukten, empfohlen, die jeweilige Chargenbezeichnung in der Patientendokumentation festzuhalten.

Hinweise zur Vermeidung von Gefahren für die Umwelt, siehe Abschnitt 6.6.

Verschiedene Arzneimittel können Veränderungen in der biologischen Verteilung von [^99mTc] Technetium-Macrosalb verursachen.

Pharmakologische Wechselwirkungen können ausgelöst werden durch Chemotherapeutika, Heparin und Bronchodilatatoren.

Toxikologische Wechselwirkungen können hervorgerufen werden durch Heroin, Nitrofurantoin, Busulfan, Cyclophosphamid, Bleomycin, Methotrexat, Methysergid.

Pharmazeutische Wechselwirkungen: Bei Patienten, die eine intravenöse Therapie mit Magnesiumsulfat erhalten, können größere Aggregatkomplexe gebildet werden und in die Lunge gelangen.

Frauen im gebärfähigen Alter

Falls es erforderlich ist, einer Frau im gebärfähigen Alter ein radioaktives Arzneimittel zu verabreichen, ist festzustellen, ob eine Schwangerschaft vorliegt. Grundsätzlich muss von einer Schwangerschaft ausgegangen werden, wenn eine Menstruation ausgeblieben ist. Im Zweifelsfall müssen alternative Untersuchungsmethoden, bei denen keine ionisierende Strahlung angewendet wird, in Betracht gezogen werden.

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten zur klinischen Anwendung von [^99mTc] Technetium-Macrosalb-Injektionssuspension während der Schwangerschaft vor.

Nuklearmedizinische Untersuchungen bei Schwangeren beinhalten auch eine Strahlenexposition des Feten. Daher darf [^99mTc] Technetium-Macrosalb-Injektionssuspension nur angewendet werden bei vitaler Indikation und wenn der zu erwartende Nutzen das Risiko für Mutter und Kind übersteigt.

Stillzeit

Bevor [^99mTc] Technetium-Macrosalb-Injektionssuspension bei einer stillenden Mutter angewendet wird, muss geprüft werden, ob die Untersuchung nicht auf einen Zeitpunkt nach dem Abstillen verschoben werden kann und ob die Wahl eines Radiopharmakons im Hinblick auf die Aktivitätsausscheidung in die Muttermilch wirklich die beste Untersuchungsmethode darstellt. Wird die Verabreichung von [^99mTc] Technetium-Macrosalb-Injektionssuspension als notwendig erachtet, muss das Stillen bis 24 Stunden nach Anwendung unterbrochen und die abgepumpte Muttermilch verworfen werden.

Studien über die Auswirkungen auf die Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen wurden nicht durchgeführt.

Sicherheitsaspekte hinsichtlich übertragbarer Krankheitserreger, siehe Abschnitt 4.4.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Sehr häufig: mehr als 1 von 10 Behandelten

Häufig: weniger als 1 von 10, aber mehr als 1 von 100 Behandelten

Gelegentlich: weniger als 1 von 100, aber mehr als 1 von 1000 Behandelten

Selten: weniger als 1 von 1000, aber mehr als 1 von 10 000 Behandelten

Sehr selten: weniger als 1 von 10 000 Behandelten

Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Erkrankung des Immunsystems

Sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Urtikaria, Schüttelfrost, Fieber, Übelkeit, Gesichtsrötung und Schwitzen sowie Beeinträchtigungen der Herz-Kreislauf-Funktion wie Veränderungen von Atmung, Puls, Blutdruck und Kollaps), einschließlich lebendsbedrohlicher Anaphylaxie (bis hin zum Schock). Diese Reaktionen können auch mit Verzögerung auftreten. Lokale allergische Reaktionen an der Injektionsstelle.

Ionisierende Strahlen können Krebs und Erbgutveränderungen verursachen. Da die effektive Strahlendosis bei Gabe der maximalen empfohlenen Aktivität von 300 MBq bei 3,3 mSv liegt, sind diese Effekte mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten.

Die maximale Anzahl der Macrosalb-Partikel darf nicht überschritten werden.

Bei Überdosierung der Partikelzahl kann es zu einer hämodynamisch wirksamen Gefäßblockade kommen. Bei ausgeprägten Veränderungen von Atmung, Puls und Blutdruck sind atmungs- und kreislaufstabilisierende Maßnahmen zu ergreifen.

Bei Überdosierung der Radioaktivität kann die Strahlenexposition, die durch freies [^99mTc]Technetium bedingt ist, durch forcierte Diurese und häufige Blasenentleerung reduziert werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe:

Respirationstrakt, [^99mTc]Technetium, Partikel zur Injektion, Macrosalb

(ATC Code: VO9EB01).

Nach intravenöser Injektion von [^99mTc]Technetium-Albumin-Makroaggregaten kommt es zu einem zeitlich begrenzten Verschluss von Lungenkapillaren und Arteriolen, welcher proportional der momentanen regionalen Lungendurchblutung ist.

Das Prinzip der Perfusions-Szintigraphie ist die Kapillarblockade. Nach intravenöser Injektion werden mehr als 90 % der [^99mTc]Technetium–Albumin-Makroaggregate bei der ersten Lungenpassage in den Arteriolen und Kapillaren der Lunge zurückgehalten. Der Durchmesser der Makroaggregate liegt zwischen 10 und 100 μm. In Abhängigkeit von der Partikelgrößenverteilung wird etwa jede 1 000 000. Kapillare (Durchmesser < 20 μm) bzw. jede 1 000. Arteriole (Durchmesser > 20 μm) vorübergehend verschlossen. Das Ausmaß der regionalen Mikroembolisierung ist dabei direkt proportional der momentanen regionalen Lungenperfusion. Größere Partikel können zu einem Verschluss größerer Gefäße führen und damit Ursache artifizieller Durchblutungsstörungen sein. Hämodynamische Veränderungen stehen in direktem Zusammenhang mit der Partikelgröße der [^99mTc]Technetium-Albumin-Makroaggregate.

Die Eliminierung der Makroaggregat-Partikel aus der Lunge erfolgt durch mechanische Fragmentierung durch die systolisch-diastolischen Druckimpulse innerhalb der Kapillare und enzymatischen Abbau mit anschließender Phagozytose durch die Makrophagen des Retikuloendothelialen Systems. Im Rahmen der Elimination kommt es zu einer Aktivitätsanreicherung in der Leber und den Nieren. Die Leberanreicherung, 15 Minuten nach Injektion, beträgt weniger 5 %. Partikel mit 5 - 90 µm Durchmesser werden mit einer biologischen Halbwertzeit von ca. 2 - 8 Stunden aus der Lunge eliminiert. Mit zunehmender Partikelgröße nimmt auch die Eliminationshalbwertzeit zu. Etwa 40 % der injizierten Radioaktivität werden innerhalb von 24 Stunden mit dem Urin ausgeschieden.

Liegt ein Rechts-Links-Shunt vor, gelangt ein Teil der Makroaggregate in den großen Kreislauf und wird dort im Kapillarbett abgefangen. In diesem Falle ist beispielsweise eine zerebrale oder renale Embolisierung möglich.

Die toxischen Effekte der Humanserumalbumin-Makroaggregate hängen ab von ihrer Anzahl und Größe.

Der für die Toxizität verantwortliche pathophysiologische Mechanismus ist ein Anstieg des Lungenblutdrucks.

Bei Hunden traten nach Injektion von Partikeln mit einem Durchmesser von 10 - 50 µm (20-25 mg/kg KG) Anzeichen einer pulmonalen Toxizität (z.B. Tachypnoe) auf. Dosen von 20 - 50 mg/kg KG von Partikeln mit einem Durchmesser von 35 µm können wegen Versagen der Atmung zum plötzlichen Tod führen.

Untersuchungen zur Reproduktionstoxizität sowie zur Mutagenität und Kanzerogenität liegen nicht vor.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

0,175 mg Zinn(II)-chlorid-Dihydrat, Natriumacetat–Trihydrat, Poloxamer 238, Salzsäure, Stickstoff.

Um die Stabilität des radioaktiv markierten Arzneimittels nicht zu beeinträchtigen, darf [^99mTc]Technetium-Macrosalb nicht mit anderen Arzneimitteln oder Komponenten gemischt werden.

Nach Abschluss der radioaktiven Markierung kann das Arzneimittel mit physiologischer Kochsalzlösung verdünnt werden, siehe Abschnitt 12.

Die Haltbarkeit beträgt 24 Monate ab Herstellungsdatum. Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung angegebenen Verfalldatum verwendet werden.

Die fertige Injektionssuspension nicht über 25°C aufbewahren und nicht einfrieren. Sie ist innerhalb von 6 Stunden aufzubrauchen.

Bei 2 – 8^°C im Kühlschrank lagern.

Lagerungsbedingungen der rekonstituierten Injektionssuspension siehe Abschnitt 6.3.

Die nationalen Bestimmungen für die Lagerung radioaktiven Materials sind einzuhalten.

Das Produkt wird in einer 10-ml-Durchstechflasche aus Klarglas, verschlossen mit einem Butylgummistopfen und einer Aluminiumbördelkappe, geliefert.

Packungen mit 5 Durchstechflaschen.

Mit radioaktiven Arzneimitteln behandelte Patienten stellen einen Risikofaktor für andere Personen aufgrund der vom Patienten ausgehenden Strahlung oder aufgrund von Ausscheidungen der Patienten dar. Zur Vermeidung der Exposition von Dritten und zur Vermeidung von Kontaminationen sind geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen.

Dieses Arzneimittel wird mit Technetium-99m verwendet. Für den Umgang mit radioaktiven Stoffen ist eine Genehmigung der örtlich zuständigen Aufsichtsbehörde erforderlich. Die Bestimmungen für den Umgang mit radioaktivem Material sind einzuhalten.

Radioaktive Abfälle müssen gemäß den national und international gültigen Vorschriften entsorgt werden. Einzelheiten zu Lagerung, Eluierung, Verwendung und Entsorgung des sterilen [^99mTc]-Generators, der als Quelle für Natrium[^99mTc]pertechnetat-Injektionslösung zur Radiomarkierung von MAASOL verwendet wird, sind der dem Generator beigefügten Gebrauchsanleitung des Generatorherstellers zu entnehmen.

Gesetzliche Bestimmungen

”Verordnung für die Umsetzung von EURATOM-Richtlinien zum Strahlenschutz” vom 20.7.2001, Bundesgesetzblatt I, Nr. 38, S. 1714ff (2001).

“Strahlenschutz in der Medizin. Richtlinie nach der Verordnung über den Schutz vor Schäden durch ionisierende Strahlen (Strahlenschutzverordnung – StrlSchV)” vom 24.6.2002, Bundesanzeiger, Nr. 207a (2002).

7. INHABER DER ZULASSUNG

GE Healthcare Buchler GmbH & Co. KG

Gieselweg 1

38110 Braunschweig

Telefon 05307/930-0

Durchwahl Auftragsannahme

Telefon 05307/930-71 gebührenfrei: 0800/100 70 87

Telefax 05307/930-276 gebührenfrei: 0800/100 70 86

8. ZULASSUNGSNUMMER

29098.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Zulassung: 12. Juli 2006

Datum der Verlängerung: 23. Oktober 2012

10. STAND DER INFORMATION

Mai 2013

11. DOSIMETRIE

[^99mTc]Technetium zerfällt unter Emission von Gamma-Strahlung mit einer Energie von 140 keV und einer Halbwertszeit von 6,02 Stunden zu [⁹⁹Tc]Technetium, das als quasi stabil angesehen werden kann.

Laut der Publikation 80 der ICRP (International Commission on Radiological Protection) werden vom Patienten folgende Strahlendosen absorbiert:

Die effektive Dosis beträgt beim Erwachsenen bei einer verabreichten Aktivität von 300 MBq (maximale empfohlene Dosis) ca. 3,3 mSv. Die absorbierte Dosis im Zielorgan Lunge beträgt dabei 19,8 mGy und in den kritischen Organen Nebenniere 2,0 mGy, Blasenwand 2,6 mGy, Leber 4,8 mGy, Pankreas 1,7 mGy und Milz 1,2 mGy.

12. ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN

Neben den aseptischen Kautelen sind die üblichen Sicherheitsvorkehrungen für den Umgang mit radioaktiven Stoffen zu beachten.

Zubereitung

Aus dem jetzt injektionsfertigen Präparat kann die berechnete Dosis entnommen werden.

Die Injektionssuspension bleibt bei 2 – 25°C bis zu 6 Stunden verwendbar.

MAASOL ist in Mehrdosenbehältnissen abgefüllt. Jede Flasche enthält ca. 2 000 000 Macrosalb-Teilchen. Mit dem Inhalt einer Durchstechflasche können bis zu 10 Patienten untersucht werden. Der gesamte, markierte Inhalt einer Durchstechflasche darf unter keinen Umständen einem Patienten allein verabreicht werden.Es ist zu gewährleisten, dass bei einer Anwendung die unter dem Abschnitt 4.2, Dosierung genannten maximalen Partikelzahlen nicht überschritten werden.

Der Inhalt der Spritze muss vor der Injektion nochmals vorsichtig geschwenkt werden, um eine gleichmäßige Verteilung der Partikel zu erreichen. Es sollte eine dünne Kanüle verwendet werden, um vorhandene Aggregate aufzulösen.

Bestimmung von Volumen und Aktivität des Pertechnetats in Verbindung mit der Anzahl der Macrosalb-Partikel pro Dosis

Erster Schritt: Bestimmung des Markierungsvolumens der Durchstechflasche in Abhängigkeit vom Volumen und von der Anzahl der pro Dosis injizierten Macrosalb-Partikel. Die nachfolgende Tabelle gibt Beispiele für Injektionsvolumina von 0,1 bis 1,0 ml an, welche nach folgender Formel berechnet wurden:

Markierungsvolumen = Anzahl Macrosalb-Partikel pro Flasche x Injektionsvolumen

Anzahl pro Dosis injizierter Macrosalb-Partikel

Tabelle 1: Zur Bestimmung des Markierungsvolumens

Anzahl der pro Dosis zu injizierenden Macrosalb-Partikel	Zu injizierendes Volumen (ml)
	0.1	0.2	0.3	0.5	0.8	1.0
700 000	-	-	-	-	-	-
600 000	-	-	-	-	-	-
500 000	-	-	-	-	-	4.00
400 000	-	-	-	-	4.00	5.00
300 000	-	-	-	-	5.33	6.67
250 000	-	-	-	4.00	6.40	8.00
200 000	-	-	-	5.00	8.00	-
150 000	-	-	4.00	6.67	-	-
50 000	4.00	8.00	-	-	-	-
30 000	6.67	-	-	-	-	-

Bei einem Mittelwert von 2 000 000 Partikeln pro Durchstechflasche

Tabelle 2: Zur Bestimmung der Anzahl der injizierten Macrosalb-Partikel

Markierungs-volumen (ml)		Zu injizierendes Volumen (ml)
		0.1		0.2	0.3	0.5	0.8	1.0
4	50 000		100 000	150 000	250 000	400 000	500 000
5	40 000		80 000	120 000	200 000	320 000	400 000
6	33 333		66 666	100 000	166 666	266 666	333 333
7	28 571		57 142	85 714	142 857	228 571	285 714
8	25 000		50 000	75 000	125 000	200 000	250 000

Bei einem Mittelwert von 2 000 000 Partikeln pro Durchstechflasche

Die in den Tabellen 1 und 2 genannten niedrigen zu injizierenden Volumina, zwischen 0,1 und 1 Milliliter, sollten vor der Applikation am Patienten mit einer geeigneten Menge einer physiologischen Kochsalzlösung verdünnt werden.

Zweiter Schritt: Bestimmung der Radioaktivität, die der Durchstechflasche zur Markierung zugesetzt wird. Hierbei wird folgende Formel verwendet:

Gesamtradioaktivität der Durchstechflasche =injizierte Radioaktivität x Markierungsvolumen

Injektionsvolumen

Qualitätsprüfung

Die radiochemische Reinheit der [^99mTc]Technetium-Macrosalb-Injektionssuspension ist vor der Anwendung am Patienten nach einer der nachstehend beschriebenen Methoden zu bestimmen.

A) Bestimmung der nicht-filtrierbaren Radioaktivität mittels Membranfiltration 5 Minuten nach der Markierung:

Membranfilter Porenfilter mit 3 µm Porendurchmesser

Filtervolumen 200 µl

Waschlösung 20 ml Natriumchloridlösung, 0,9%

Die in der Membran verbleibende Radioaktivität muss ≥ 90% der Gesamtradioaktivität (bezogen auf 200 µl) betragen.

B) Bestimmung der radiochemischen Reinheit 5 Minuten nach Radiomarkierung

Überprüfung des freien ^99mTc mittels Dünnschichtchromatographie:

Träger: TLC-SA

Elutionsmittel: Methanol : Wasser, 85:15 (v/v)

Zeit: 25-30 Minuten

Freies ^99mTc ([^99mTc]Pertechnetat): <5,0%

Rf (freies ^99mTc): 0,9 ± 10%

Durchführung der Chromatographie

Auswertung des Chromatogramms:

[^99mTc]Technetium-Albumin-Makroaggregateverbleibt am Ausgangspunkt (Rf: 0.0-0.1).

[^99mTc]Pertechnetat bewegt sich mit der Laufmittelfront.

Lösungen mit einer Markierungsausbeute von weniger als 95% dürfen nicht verwendet werden.

Die fertige Zubereitung enthält [^99mTc]Technetium-Albumin-Makroaggregate mit einem Teilchendurchmesser zwischen 10 und 100 μm.

Hersteller

GIPHARMA S.r.l.

13040 Saluggia

Vercelli

Italien

Herkunftsländer des Blutplasmas

Finnland, Holland, Belgien

Verschreibungspflichtig

GE und GE Monogram sind Marken der General Electric Company