Methergin Injektionslösung
Fachinformation
Methergin®
Novartis Pharma
1. Bezeichnung des Arzneimittels
(R)
Methergin Injektionslösung 200 Mikrogramm/ml
2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung
1 ml Injektionslösung enthält 200 Mikrogramm Methylergometrinhydrogenmaleat
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro ml.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. Darreichungsform
Injektionslösung
4. Klinische Angaben
4.1 Anwendungsgebiete
Blutungen nach Abort.
Verstärkte postpartale Blutung und Subinvolutio uteri im Wochenbett bei nicht stillenden Frauen.
Bei stillenden Frauen sollte Methergin als Mittel der 2. Wahl nur dann angewandt werden, wenn andere uteruskontrahierende Substanzen wie Oxytocin, Prostaglandine oder deren Derivate unwirksam oder kontraindiziert sind.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Es wird 1-mal bis 3-mal täglich bis zu einer halben Ampulle Methergin langsam i.v. gegeben (entsprechend täglich bis zu 300 Mikrogramm Methylergometrinhydrogenmaleat) oder 1-mal bis 3-mal täglich bis zu einer Ampulle Methergin i.m. (entsprechend täglich bis zu 600 Mikrogramm Methylergometrinhydrogenmaleat), in der Regel bis zu 5 Tage lang.
Art der Anwendung
Die empfohlene Anwendungsart ist die intramuskuläre Injektion (i.m.). Bei intravenöser Applikation (i.v.) muss Methergin langsam über einen Zeitraum von mindestens 60 Sekunden injiziert werden (siehe Abschnitt 4.4.).
Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen (siehe Abschnitt 4.4).
4.3 Gegenanzeigen
Methergin darf nicht angewendet werden
- bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Methylergometrin, gegen andere Mutterkorn-Alkaloide und/oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile von Methergin;
- bei Bluthochdruck;
- postpartal nach Präeklampsie und Eklampsie;
- bei schweren Leber- und Nierenfunktionsstörungen;
- bei ischämischen Gefäßerkrankungen (einschl. ischämischer Herzerkrankungen);
- bei Sepsis.
Methergin ist nicht indiziert zur Einleitung der Geburt und zur Unterstützung der Wehentätigkeit bei Wehenschwäche. Es darf erst nach der Geburt, nicht in der Eröffnungsperiode und in der Austreibungsperiode angewandt werden. Bei Mehrlingsgeburten darf Methergin erst nach der Geburt des letzten Kindes verabreicht werden.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro ml.
Die empfohlene Art der Anwendung ist die intramuskuläre Injektion. Intravenöse Injektionen sollen langsam über einen Zeitraum von mindestens 60 Sekunden gegeben werden. Dabei ist der Blutdruck sorgfältig zu überwachen. Intra- oder periarterielle Injektionen sind zu vermeiden.
Stillzeit
Wegen möglicher unerwünschter Wirkungen für den Säugling und einer Verminderung der Stillleistung darf Methergin während der Stillzeit nicht angewendet werden. Frauen dürfen während der Behandlung mit Methergin und mindestens noch 12 Stunden nach Verabreichung der letzten Dosis nicht stillen. In diesem Zeitraum abgeschiedene Milch ist zu entsorgen (siehe Abschnitt 4.6).
Nieren- oder Leberfunktionsstörungen
Vorsicht ist geboten bei leichten bis mäßigen Nieren- bzw. Leberfunktionsstörungen (schwere Nieren- bzw. Leberfunktionsstörungen sind Gegenanzeigen).
Koronare Herzkrankheit
Patienten mit einer koronaren Herzerkrankung oder mit entsprechenden Risikofaktoren (z. B. Rauchen, Übergewicht, Diabetes, hohe Cholesterinspiegel) haben ein erhöhtes Risiko, eine myokardiale Ischämie bzw. in Verbindung mit Methylergometrin-induzierten Gefäßspasmen einen Myokardinfarkt zu entwickeln (siehe Abschnitt 4.8).
Medikationsfehler
Es gibt Berichte über eine versehentliche Verabreichung von Methergin an Neugeborene. Bei diesen Fällen von versehentlicher Überdosierung bei Säuglingen wurden Symptome wie Atemdepression, Krampfanfälle, Zyanose und Oligurie berichtet. Desweiteren wurden bei Säuglingen Fälle von Enzephalopathie einhergehend mit Anzeichen und Symptomen von Reizbarkeit, Unruhe und Lethargie berichtet. Die Behandlung sollte symptomatisch erfolgen; in schweren Fällen wurden Atemhilfe und eine Kreislaufstabilisierung erforderlich. Bei nicht erfolgter entsprechender Behandlung wurden auch Todesfälle gemeldet (siehe Abschnitt 4.9).
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Mutterkornalkaloide sind Substrate von CYP3A.
Die gleichzeitige Anwendung folgender Arzneistoffe wird aufgrund der Wechselwirkungen nicht empfohlen:
Hemmstoffe von CYP3A
Die gleichzeitige Anwendung von Methergin und potenten CYP3A-Inhibitoren wie MakrolidAntibiotika (z. B. Troleandomycin, Erythromycin, Clarithromycin), HIV-Protease-Inhibitoren oder Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (z. B. Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Delavirdin) oder Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol) sollte vermieden werden, da dies zu einer erhöhten Exposition von Methylergometrin und Toxizität führen kann (Vasospasmen und Ischämie der Extremitäten und anderer Gewebe).
Bromocriptin
Die gemeinsame Anwendung von Methylergometrin und Bromocriptin im Wochenbett wird nicht empfohlen, da Methylergometrin die vasokonstriktorische Wirkung anderer Ergotalkaloide verstärken kann.
Prostaglandine
Prostaglandine (wie z.B. Sulproston, Dinoproston, Misoprostol) fördern die Kontraktion des Myometriums. Deshalb kann Methergin die uterine Wirkung von Prostaglandinen verstärken, und umgekehrt. Die gleichzeitige Anwendung von Methergin mit diesen Arzneistoffen wird deshalb nicht empfohlen.
Weitere Wechselwirkungen, die berücksichtigt werden sollten:
Weniger potente CYP3A-Inhibitoren
Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Anwendung von Methergin und weniger potenten CYP3A-Inhibitoren, da dies zu einer erhöhten Exposition von Methylergometrin führen könnte (z.B. Cimetidin, Delavirdin, Grapefruitsaft, Qinupristin, Dalfopristin).
Vasokonstriktorische Substanzen, Triptane, Sympathomimetika und andere Ergotalkaloide Vorsicht ist geboten wenn Methergin zusammen mit anderen vasokonstriktorischen Substanzen oder Ergotalkaloiden angewendet wird. Methylergometrin kann die vasokonstriktorische / vasopressive Wirkung anderer Medikamente verstärken, wie z.B. Triptane (5HT1B/1D-Rezeptor-Agonisten), Sympathomimetika (auch in Verbindung mit Lokalanästhetika) oder anderer Ergotalkaloide.
Betablocker
Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Methergin und Beta-Blockern.
Durch die gleichzeitige Anwendung mit Betablockern kann die vasokonstriktorische Wirkung von Ergotalkaloiden verstärkt werden.
Anästhetika
Anästhetika wie Halothan und Methoxyfluran rufen eine Wirkungsabschwächung von Methergin am Uterus hervor.
Induktoren von CYP3A4
Arzneistoffe (wie z.B. Nevirapin und Rifampicin), die starke Induktoren von CYP3A4 sind, können die pharmakologische Wirkung von Methergin abschwächen.
Glyceroltrinitrat und andere Antianginosa
Methylergometrin induziert eine Vasokonstriktion und kann deshalb die Wirkung von Glyceroltrinitrat und anderen Antianginosa abschwächen.
Ein Synergismus besteht zwischen Methergin und uterusstimulierenden Substanzen wie Oxytocin und Prostaglandinen. In Kombination mit Oxytocin werden auch hypertensive Krisen mit zerebralem Ödem sowie Konvulsionen berichtet. Anästhetika wie Halothan und
Methoxyfluran rufen dagegen eine Wirkungsabschwächung von Methergin am Uterus hervor.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Methergin darf nicht während der Schwangerschaft verabreicht werden.
Stillzeit
Methergin vermindert die Still-Leistung und geht in die Muttermilch über. Dadurch können unerwünschte Wirkungen beim Säugling auftreten (siehe Abschnitt 4.8 und 5.2). Frauen dürfen während der Behandlung mit Methergin und mindestens noch 12 Stunden nach Verabreichung der letzten Dosis nicht stillen. In diesem Zeitraum abgeschiedene Milch ist zu entsorgen (siehe Abschnitt 4.4).
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Da zentralnervöse Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Schwindel und zerebrale Krampfanfälle nach der Anwendung von Methergin möglich sind, ist insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung weiterer zentral wirksamer Pharmaka oder von Alkohol die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zur Bedienung von Maschinen eingeschränkt.
4.8 Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die Nebenwirkungen nach Häufigkeiten geordnet, die häufigste zuerst. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach Schweregrad absteigend aufgelistet.
Außerdem wird für die Häufigkeit die folgende Konvention (CIOMS III) verwendet: sehr häufig (>1/10); häufig (>1/100, <1/10); gelegentlich (>1/1.000, <1/100); selten (>1/10.000, <1/1.000); sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Erkrankungen des Immunsystems
Sehr selten: Anaphylaktische Reaktionen (Atemnot, Blutdruckabfall, Kollaps, Schock)
Erkrankungen des Nervensystems Häufig: Kopfschmerzen
Gelegentlich: Schwindel, zerebrale Krampfanfälle
Sehr selten: Halluzinationen
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Sehr selten: Tinnitus
Herzerkrankungen
Gelegentlich: Stenokardische Beschwerden, Tachykardie
Selten: Herzklopfen, transiente Sinustachykardie bzw. Sinusbradykardie
Sehr selten: Myokardinfarkt, koronare Arteriospasmen
Gefäßerkrankungen
Häufig: Hypertonie
Gelegentlich: Hypotonie
Selten: Vasokonstriktion, Angiospasmen,
Sehr selten: Thrombophlebitis
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Sehr selten: Verstopfte Nase
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Gelegentlich: Erbrechen, Übelkeit
Sehr selten: Diarrhö
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Hautreaktionen
Gelegentlich: Übermäßige Schweißproduktion
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Sehr selten: Muskelkrämpfe
Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen Häufig: Schmerzen im Unterleib (durch Uteruskontraktionen bedingt),
verminderte Laktation
Bei unsachgemäßer Anwendung und gleichzeitig vorliegender individueller Überempfindlichkeit ist das Auftreten von Taubheitsgefühl in Fingern und Zehen, Kältegefühl in Händen und Füßen sowie Muskelschmerzen in Armen und Beinen möglich.
Methergin tritt in die Muttermilch über. Bei gestillten Säuglingen, deren Mütter über mehrere Tage mit Methergin behandelt wurden, werden daher in seltenen Fällen erhöhter Blutdruck, Pulsbeschleunigung oder -verlangsamung, Erbrechen, Durchfall, Unruhe und Krämpfe beobachtet. Auch wurde in Einzelfällen über passagere zerebrale Arteriospasmen und eine akute hypertensive Enzephalopathie der Kinder berichtet.
Nebenwirkungen aus Berichten nach Markteinführung und Literaturfälle (Häufigkeit nicht bekannt)
Die Nebenwirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die Nebenwirkungen nach Schweregrad absteigend aufgelistet.
Erkrankungen des Nervensystems Gehirnschlag, Parästhesie.
Herzerkrankungen
Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Angina pectoris, AV-Block.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Symptome einer Überdosierung
Akute Gastritis, Übelkeit, Erbrechen, Angstgefühl. Kalte, blasse Haut, Vertigo, Tachykardie mit schlecht tastbarem Puls, Hypertonie oder Hypotonie; u. U. Tinnitus und Parästhesien. Falls Erbrechen unterbleibt, bei Aufnahme sehr großer Dosen evtl. Anurie, zerebrale Krampfanfälle, Koma, Tod durch Atem- und Herzlähmung. Eine Überdosierung kann sich auch in sehr schmerzhaften uterinen Langzeitkontraktionen äußern.
Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Kreislaufstabilisierung sowie erforderlichenfalls Gabe gefäßerweiternder Mittel und bei uterinen Langzeitkontraktionen Infusion von beta-2-adrenergen Agonisten. Bei Krämpfen 10 bis 20 mg Diazepam langsam i.v. und Atemhilfe. Bei versehentlicher Gabe von Methylergometrin nach der Geburt des ersten Zwillings kann durch Halothan eine rasche Aufhebung der Langzeitkontraktion erreicht werden.
Medikationsfehler
Es gibt Berichte über eine versehentliche Verabreichung von Methergin an Neugeborene. Bei diesen Fällen von versehentlicher Überdosierung bei Säuglingen wurden Symptome wie Atemdepression, Krampfanfälle, Zyanose und Oligurie berichtet. Desweiteren wurden bei Säuglingen Fälle von Enzephalopathie einhergehend mit Anzeichen und Symptomen von Reizbarkeit, Unruhe und Lethargie berichtet. Die Behandlung sollte symptomatisch erfolgen; in schweren Fällen wurden Atemhilfe und eine Kreislaufstabilisierung erforderlich. Bei nicht erfolgter entsprechender Behandlung wurden auch Todesfälle gemeldet (siehe Abschnitt 4.4).
5. Pharmakologische Eigenschaften
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Wehenfördernde Mittel, Mutterkornalkaloide ATC-Code: G02AB01
Wirkmechanismus
Methylergometrinhydrogenmaleat ist ein halbsynthetisches Mutterkorn-Alkaloid. Die vaskuläre und uterine glatte Muskulatur wird durch Methylergometrin unter Vermittlung alpha-adrenerger und tryptaminerger Rezeptoren stimuliert. Diese Interaktion, auch mit Untertypen der Rezeptoren für biogene Amine, erklärt die Komplexität der Wirkungen dieser Stoffklasse.
Niedrige Methylergometrin-Dosen steigern die Kraft und die Frequenz der Uteruskontraktion bei nachfolgend normaler Relaxationsphase. Höhere Dosen führen zu einer uterinen Langzeitkontraktion.
Die Sensitivität des Uterus gegenüber Methylergometrin variiert stark und hängt vom Gestationsalter ab. Neben der Interaktion mit den Rezeptoren für biogene Amine ist anzunehmen, dass die lokale Prostaglandinsynthese im Uterus am spezifischen Wirkungsmechanismus des Methylergometrins beteiligt ist. Methylergometrin reduziert dosisabhängig den Prolaktinspiegel und in der laktierenden Mamma die Milchmenge.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Bei Frauen in der postpartalen Phase wird die maximale Serumkonzentration bei intramuskulärer Applikation nach 30 min und bei intravenöser Injektion nach 1 bis 3 min erreicht. Die Wirkung tritt bei intramuskulärer Applikation nach 2 bis 10 min ein, bei intravenöser Injektion nach % bis 1 min.
Verteilung
Nach i.v. Injektion wird Methylergometrin schnell vom Plasma in das periphere Gewebe verteilt (innerhalb von 2 bis 3 Minuten oder schneller). Bei gesunden Probandinnen beträgt das Verteilungsvolumen 56,1 ± 17,0 Liter. Es ist nicht bekannt, ob die Substanz die BlutHirn-Schranke überwindet.
Biotransformation
Methylergometrin wird vorwiegend in der Leber durch weitgehend unbekannte Stoffwechselwege abgebaut. Auch gibt es keine näheren Informationen über Anzahl und Restwirkungen der Metaboliten im menschlichen Organismus.
Elimination
Nach einer einmaligen Dosis werden über 90 % in der Galle und 3 % unverändert im Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit während der Eliminationsphase beträgt 30 bis 120 min, die Plasma-Clearance 120 bis 240 ml/min.
Methylergometrin wird auch in die Muttermilch ausgeschieden. Eine Stunde nach Gabe einer oralen Einzeldosis von 250 Mikrogramm Methylergometrin betrug der Milch-PlasmaKonzentrationsquotient 0,18 ± 0,03. Die Halbwertszeit in der Milch beträgt 2,3 ± 0,3 h.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Das genotoxische Potenzial von Methylergometrin wurde nicht untersucht. Zum kanzerogenen Potenzial von Methylergometrin gibt es keine Studien. Auch wurden mit Methylergometrin keine Standard-Untersuchungen am Tier zur Fertilität und Reproduktionstoxizität durchgeführt.
6. Pharmazeutische Angaben
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Maleinsäure, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 4 Jahre.
Nach Anbruch Rest verwerfen.
Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr angewendet werden.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Die Ampullen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Im Kühlschrank lagern (2 °C-8 °C). Nicht einfrieren.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Originalpackung mit 5 Ampullen zu je 1 ml Injektionslösung Klinikpackung mit 100 (10 x 10) Ampullen zu je 1 ml Injektionslösung
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
7. Inhaber der Zulassung
Novartis Pharma GmbH 90327 Nürnberg
Hausadresse:
Roonstraße 25 90429 Nürnberg Telefon: (09 11) 273-0 Telefax: (09 11) 273-12 653 Internet/E-Mail: www.novartis.de
Info-Service:
Telefon: (0 18 02) 23 23 00 (0,06 € pro Anruf aus dem deutschen Festnetz; max. 0,42 € pro Minute aus dem deutschen Mobilfunknetz)
Telefax: (09 11) 273-12 160
8. Zulassungsnummer
6523502.00.00
9. Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung
01.06.1999/02.08.2010
10. Stand der Information
Juni 2015
11. Verkaufsabgrenzung
Verschreibungspflichtig