Gebrauchsinformation: Information für Patienten

Methotrexat medac 25 mg/ml Injektionslösung

Methotrexat

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.

•    Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

•    Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

•    Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Siehe Abschnitt 4.

Was in dieser Packungsbeilage steht

1.    Was ist Methotrexat medac 25 mg/ml und wofür wird es angewendet?

2.    Was sollten Sie vor der Anwendung von Methotrexat medac 25 mg/ml beachten?

3.    Wie ist Methotrexat medac 25 mg/ml anzuwenden?

4.    Welche Nebenwirkungen sind möglich?

5.    Wie ist Methotrexat medac 25 mg/ml aufzubewahren?

6.    Inhalt der Packung und weitere Informationen

1. Was ist Methotrexat medac 25 mg/ml und wofür wird es angewendet?

Methotrexat gehört zur Arzneimittelgruppe der Antimetabolite, welche das Zellwachstum und damit auch das Wachstum von Krebszellen beeinflussen. Es wird in der Krebsbehandlung eingesetzt und hemmt die Wirkung von Dihydrofolatreduktase. Dieses Enzym spielt beim Zellwachstum (Replikation) eine wichtige Rolle. Durch seine Hemmung können Krebszellen absterben.

Methotrexat kommt einzeln oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln bei der Behandlung bestimmter Krebsarten zum Einsatz wie:

•    Leukämie (akute lymphatische Leukämien [ALL], meningeale    Leukämie),

•    Brustkrebs,

•    Knochenkrebs (Osteosarkom),

•    Blasenkrebs,

•    Karzinome im Kopf-Hals-Bereich,

•    gynäkologische Krebserkrankungen (Chorionkarzinom, Trophoblasterkrankungen - direkt mit einer Schwangerschaft in Verbindung stehende Tumorbildung),

•    Krebs des lymphatischen Systems (Non-Hodgkin-Lymphome,    primäres ZNS-Lymphom).

Methotrexat wird auch bei der Behandlung von Schuppenflechte (Psoriasis) und psoriatischer Arthritis eingesetzt. Dabei tötet es zu schnell wachsende Hautzellen. Sie verursachen bei Psoriasis-Patienten erhabene Stellen auf der Haut.

2. Was sollten Sie vor der Anwendung von Methotrexat medac 25 mg/ml beachten?

Vor der Behandlung mit Methotrexat medac 25 mg/ml sollten Sie mit Ihrem Arzt über den

möglichen Nutzen und die möglichen Risiken Ihrer Therapie sprechen.

Methotrexat medac 25 mg/ml darf nicht angewendet werden,

•    wenn Sie allergisch gegen Methotrexat oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind,

•    wenn Sie eine ausgeprägte Nierenfunktionsstörung haben (Niereninsuffizienz mit einer Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min),

•    wenn Sie ausgeprägte Leberfunktionseinschränkungen haben, einschließlich durch Alkohol bedingte Lebererkrankungen, veränderte Blutwerte, Fibrose, Zirrhose oder eine kürzlich aufgetretene aktive Hepatitis,

•    wenn Sie einen erhöhten Alkoholkonsum haben,

•    wenn Sie an schweren Veränderungen des Blutbildes leiden (Anämie, verminderte Zahl an weißen Blutkörperchen [Leukopenie] oder roten Blutkörperchen [Thrombozytopenie]),

•    wenn Sie an einer Einschränkung der Knochenmarkfunktion leiden,

•    wenn Sie an schweren aktiven Infektionen leiden (Anzeichen sind z. B. Fieber, Schüttelfrost),

•    wenn Sie an einer Krankheit leiden oder Arzneimittel bekommen, die Ihre Widerstandskraft gegenüber Infektionen verringert,

•    wenn Sie schwanger sind oder schwanger werden wollen. In diesem Fall müssen Sie und Ihr Partner/Ihre Partnerin für mindestens sechs Monate nach Beendigung Ihrer MethotrexatBehandlung eine Empfängnis vermeiden (keine Schwangerschaft oder Zeugung von Kindern). Siehe auch Abschnitt 2 „Schwangerschaft, Stillzeit und Zeugungs-/Gebärfähigkeit“,

•    wenn Sie    Sie stillen,

•    wenn Sie    an ausgeprägten Geschwüren (Ulzera) im Mund oder Magen-Darm-Trakt leiden,

•    wenn Sie    an schweren Entzündungen im Mund oder des Magen-Darm-Traktes    leiden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Methotrexat medac 25 mg/ml bei Ihnen

angewendet wird.

Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Methotrexat medac 25 mg/ml ist erforderlich,

•    wenn Ihre Atemfunktion eingeschränkt ist,

•    wenn Sie leichte bis mittelschwere Funktionseinschränkungen der Nieren- oder Leber haben oder an einer leichten bis mittelschweren Veränderung des Blutbildes leiden,

•    wenn Sie    Durchfall haben,

•    wenn Sie an Aszites (Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum) und/oder Pleuraergüssen (Flüssigkeitsansammlung unter dem Rippenfell) leiden,

•    wenn Sie geimpft werden oder beabsichtigen, sich impfen zu lassen, da Methotrexat die Wirkung des Impfstoffs verringern kann,

•    nach einer Strahlenbehandlung (insbesondere des Beckens) oder Chemotherapie oder bei gleichzeitiger Strahlenbehandlung, da Weichteil- oder Knochennekrose sowie eingeschränkte Knochenmarksfunktion (verminderte Bildung von roten Blutkörperchen) auftreten können,

•    nach vorausgegangener Bestrahlung des Gehirns, da eine Leukoenzephalopathie (entzündliche Erkrankung des Gehirns) auftreten kann,

•    wenn Ihr Allgemeinzustand beeinträchtigt ist (Schwächegefühl, Kraftlosigkeit)

•    wenn Sie in fortgeschrittenem Alter sind,

•    wenn Methotrexat medac 25 mg/ml Kleinkindern verabreicht wird,

•    wenn Sie Flüssigkeitsmangel haben oder es zu einem Flüssigkeitsmangel kommen kann (Übelkeit, Diarrhö, Stomatitis),

•    wenn Sie unter inaktiven oder chronischen Infektionen leiden (z. B. Gürtelrose [Herpes zoster], Tuberkulose, Hepatitis B oder C), oder in Kontakt mit solchen Infektionen kommen,

•    wenn Sie unter insulinpflichtigem Diabetes mellitus leiden,

•    wenn Sie nach einer Strahlenbehandlung Hautprobleme (strahleninduzierte Dermatitis) und Sonnenbrand hatten. Diese Probleme können bei einer Methotrexat-Therapie wieder auftreten („Recall“-Reaktion).

•    wenn Sie an einem schnell wachsenden Tumor leiden, da in diesem Fall das sogenannte Tumorlysesyndrom (Nierenversagen aufgrund massiven Zerfalls schnell wachsender Tumorzellen) auftreten kann,

•    wenn Ihr Stuhl schwarz gefärbt ist.

Durch Schuppenflechte bedingte Hautveränderungen können sich durch UV-Bestrahlung bei gleichzeitiger Methotrexat-Therapie verschlechtern.

Wegen der Möglichkeit schwerwiegender oder tödlicher Vergiftungserscheinungen bei der Behandlung mit Methotrexat, sollte Methotrexat in mittleren und hohen Dosierungen nur bei Patienten mit lebensbedrohlichen Tumorerkrankungen eingesetzt werden. Es wurde über seltene Todesfälle nach einer Behandlung von Tumorerkrankungen mit Methotrexat berichtet.

Während einer Behandlung mit Methotrexat müssen Sie engmaschig überwacht werden, damit eine Vergiftung verhindert und Vergiftungserscheinungen schnell erkannt werden können.

Empfohlene Untersuchungen

Auch bei niedriger Dosierung kann es zu schwerwiegenden Nebenwirkungen kommen. Um diese frühzeitig zu erkennen, ist eine regelmäßige Überwachung durch den Arzt in kurzen zeitlichen Abständen erforderlich.

Vor Therapiebeginn kann Ihr Arzt folgende Untersuchungen durchführen:

•    Blutuntersuchungen wie ein Blutbild mit Leukozyten-, Thrombozyten- und Erythrozytenzahl,

•    Nierenfunktionstests (z. B. Bestimmung der Kreatininwerte),

•    Blutuntersuchung zur Kontrolle der Leberfunktion wie Bestimmung der Leberenzyme (z. B. Transaminasen) und Hepatitis-Serologie,

•    Lungenfunktionstests, Thorax-Röntgen und Tuberkulose-Ausschluss.

Während der Therapie kann Ihr Arzt folgende Untersuchungen durchführen:

•    Blutuntersuchungen wie ein Blutbild mit Leukozyten-, Thrombozyten- und Erythrozytenzahl sowie Bestimmung des Methotrexat-Serumspiegels,

•    Nierenfunktionstests wie Urinfluss und pH-Wert des Urins, Blutuntersuchungen (z. B.

Kreatinin, Harnstoff),

•    Blutuntersuchung zur Kontrolle der Leberfunktion wie Bestimmung der Leberenzyme (z. B. Transaminasen) und der Bilirubinwerte,

•    Thorax-Röntgen,

•    Leberbiopsie,

•    Untersuchung der Mundhöhle und des Rachens auf Schleimhautveränderungen wie Entzündungen oder Geschwürbildung.

Nehmen Sie die Termine für diese Untersuchungen unbedingt wahr.

Bei abweichenden Untersuchungsergebnissen wird die Behandlung erst wieder aufgenommen, wenn sich die Werte normalisiert haben.

Anwendung von Methotrexat medac 25 mg/ml mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/ anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.

Denken Sie daran, Ihren Arzt über die Behandlung mit Methotrexat medac 25 mg/ml zu informieren, falls Ihnen während der Behandlung ein anderes Arzneimittel verschrieben werden sollte.

Bei der Einnahme folgender Arzneimittel ist es besonders wichtig, Ihren Arzt zu informieren:

•    Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAs, Arzneimittel gegen Rheuma z. B. Indometacin, Ibuprofen),

•    Schmerzmittel wie Salizylate (z. B. Aspirin), Amidopyrinderivate, Phenylbutazon und Leflunomid,

•    Diphenylhydantoine (z. B. Phenytoin zur Behandlung von Krampfanfällen),

•    Barbiturate und Tranquilizer (beruhigende Wirkstoffe),

•    Antibiotika (Arzneimittel gegen bakterielle Erkrankungen), z. B. Tetrazykline, Penicilline, Chloramphenicol, Cotrimoxazol, Sulfonamide, Trimethoprim, Sulfamethoxazol,

•    Zytostatika (Arzneimittel gegen Krebs), z. B. Doxorubicin, Mercaptopurin, Procarbazin, Cisplatin, L-Asparaginase, Vincristin, Cytarabin und 5-Fluorouracil,

•    langwirksame Antirheumatika (disease-modifying antirheumatic drugs - DMARD, Arzneimittel zur Behandlung rheumatischer Arthritis),

•    Probenecid (zur Behandlung von Gicht),

•    p-Aminobenzoesäure (ist in Sonnencremes enthalten),

•    Antifolate (z. B. Stickoxid oder Cotrimoxazol),

•    p-Aminohippursäure (Wirkstoff zur Überprüfung der Nierenfunktion),

•    Pyrimethamin (Arzneimittel gegen Malaria),

•    Cholestyramin (Lipidsenker),

•    Acitretin oder andere Retinoide (zur Behandlung von Schuppenflechte oder anderen Hauterkrankungen),

•    Theophyllin (zur Behandlung von Asthma),

•    Erythrozyten-Konzentrate (für Bluttransfusionen),

•    Stickoxid-basierte Narkosemittel,

•    Omeprazol (zur Behandlung von Magengeschwüren),

•    Sulfasalazin (zur Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen),

•    Tetrahydrofolsäure-Präparate,

•    orale Antidiabetika (Arzneimittel zur Diabetes-Behandlung),

•    Diuretika (fördern die Ausscheidung von Urin),

•    Hypoglykämika (blutzuckersenkende Mittel),

•    andere Arzneimittel mit möglicherweise nieren- und leberschädigender Wirkung (einschließlich Alkohol),

•    Impfstoffe,

•    Azathioprin (Arzneimittel zur Unterdrückung der körpereigenen Immunabwehr),

•    Vitaminpräparate, die Folsäure oder Folsäurederivate enthalten,

•    Prednisolon (entzündungshemmendes Arzneimittel).

Bitte bedenken Sie, dass diese Informationen auch für Arzneimittel gelten, die Sie vor einiger Zeit angewendet haben oder in Zukunft anwenden werden.

Anwendung von Methotrexat medac 25 mg/ml zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol

Während der Behandlung mit diesem Arzneimittel müssen Sie auf Alkohol und übermäßigen Konsum von Kaffee, koffeinhaltigen Getränken oder schwarzen Tees verzichten. Nehmen Sie während der Behandlung viel Flüssigkeit zu sich, da Dehydrierung (Verminderung von Körperflüssigkeit) die toxische Wirkung von Methotrexat erhöhen kann.

Schwangerschaft, Stillzeit und Zeugungs-/Gebärfähigkeit

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Schwangerschaft

Sie dürfen Methotrexat nicht bekommen, wenn Sie schwanger sind oder schwanger werden wollen. Durch die Behandlung mit Methotrexat kann es zu Missbildungen oder Schädigungen des Ungeborenen sowie Fehlgeburten kommen. Daher ist es sehr wichtig, dass Methotrexat nicht bei schwangeren Patientinnen oder Patientinnen, die schwanger werden wollen, angewendet wird. Vor Behandlungsbeginn sollte deshalb bei Frauen im gebärfähigen Alter mit geeigneten Maßnahmen wie einem Schwangerschaftstest eine bestehende Schwangerschaft sicher ausgeschlossen werden.

Sie dürfen während und mindestens 6 Monate nach einer Behandlung mit Methotrexat nicht schwanger werden und müssen daher während des gesamten Zeitraums eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (siehe auch Abschnitt 2 „Methotrexat medac 25 mg/ml darf nicht angewendet werden“).

Wenn Sie einen Kinderwunsch haben, sprechen Sie vor Beginn der Behandlung mit Ihrem Arzt. Dieser kann Sie dann an einen Spezialisten verweisen, da Methotrexat dem Ungeborenen schaden kann.

Stillzeit

Sie dürfen während der Behandlung nicht stillen, da Methotrexat in die Muttermilch übergeht. Sollte Ihr behandelnder Arzt eine Behandlung mit Methotrexat in der Stillzeit für unbedingt erforderlich halten, müssen Sie abstillen (siehe auch Abschnitt 2 „Methotrexat medac 25 mg/ml darf nicht angewendet werden“).

Zeugungsfähigkeit

Methotrexat beeinflusst vorübergehend die Spermienproduktion, was möglicherweise das Ungeborene schädigen kann. Daher dürfen Sie während und mindestens 6 Monate nach einer Behandlung mit Methotrexat kein Kind zeugen. Da die Behandlung mit Methotrexat zu Unfruchtbarkeit führen kann, kann es für männliche Patienten ratsam sein, sich vor der Behandlung nach Möglichkeiten zur Spermakonservierung zu erkundigen.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Während der Behandlung mit Methotrexat können Müdigkeit und Schwindel auftreten. In diesem Fall sollten Sie kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen. Wenn Sie sich unsicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.

Methotrexat medac 25 mg/ml enthält Natrium

Dieses Arzneimittel enthält 0,21 mmol (oder 4,8 mg) Natrium pro ml. Wenn Sie eine kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.

3. Wie ist Methotrexat medac 25 mg/ml anzuwenden?

Dieses Arzneimittel sollte nur von Ärzten verabreicht werden, die mit den verschiedenen Merkmalen des Arzneimittels vertraut sind und seine Wirkungsweise kennen.

Der Kontakt von Methotrexat mit Augen, Haut oder Schleimhäuten ist zu vermeiden. Im Falle einer Kontamination sollen die betroffenen Stellen sofort mit reichlich Wasser gespült werden.

Dosierung

Unter Berücksichtigung aktueller Therapieprotokolle zur Krebsbehandlung wird Ihr Arzt eine für Sie geeignete Dosierung festlegen. Die Dosierungen variieren sehr stark und hängen von der Art der Erkrankung und der Anwendung ab.

Ihr Arzt kann Ihnen die Anweisung geben, während der Injektionen Natriumbicarbonat- oder Acetazolamidtabletten einzunehmen, um zu verhindern, dass sich Methotrexat verstärkt in den Nieren anreichert. Bei hohen Methotrexat-Dosierungen erhalten Sie zusätzlich Calciumfolinat, um die Nebenwirkungen von Methotrexat zu vermindern.

Es ist möglich, dass Sie ausschließlich Methotrexat erhalten. Im Falle einer Krebserkrankung besteht aber auch die Möglichkeit einer so genannten Kombinationstherapie, in deren Verlauf mehrere Arzneimittel angewendet werden.

Die Dosierung von Methotrexat ist auch abhängig von Ihrem Körpergewicht, Alter, allgemeinen Gesundheitszustand, Ihr Ansprechen auf das Arzneimittel und davon, ob parallel andere Arzneimittel angewendet werden.

Die folgende Tabelle gibt einen Überblick über die empfohlenen Dosierungen bei intravenöser Gabe von Methotrexat:

Niedrigdosierte Behandlung (z. B. Schuppenflechte, psoriatische Arthritis [chronische Gelenkentzündung einhergehend mit Schuppenflechte], Patientinnen mit gynäkologischen Krebserkrankungen und guter Prognose [Chorionkarzinom, Trophoblasttumore], Brustkrebs, Karzinome im Kopf-Hals-Bereich, Vorbeugung von Rückfällen bei akuter lymphatischer Leukämie bei Kindern und Erwachsenen, Blasenkrebs)	Einzeldosis unter 100 mg/m2 Körperoberfläche (KOF)*
Mittelhochdosierte Behandlung (z. B. Patientinnen mit gynäkologischen Krebserkrankungen und schlechter Prognose [Chorionkarzinom, Trophoblasttumore], Non-Hodgkin-Lymphom bei Kindern und Erwachsenen)	Einzeldosis zwischen 100 mg/m2 bis 1.000 mg/m2 KOF*
Hochdosierte Behandlung (z. B. Non-Hodgkin-Lymphom bei Kindern, im zentralen Nervensystem lokalisiertes Non-Hodgkin-Lymphom, Knochenkrebs [Osteosarkom], akute lymphatische Leukämie bei Kindern und Erwachsenen)	Einzeldosis über 1.000 mg/m2 KOF*

* mg/m² KOF = Milligramm/Quadratmeter Körperoberfläche

Bei intrathekaler Anwendung

Bei intrathekaler Anwendung darf die Konzentration der Lösungen 5 mg/ml nicht überschreiten.

Die Dosis kann von Alter oder Körperoberfläche abhängen und liegt üblicherweise zwischen 6 mg und 12 mg (max. 15 mg) Methotrexat.

Anwendung bei Kindern

Die Anwendung von Methotrexat bei Kindern muss mit Vorsicht erfolgen. Hinsichtlich Dosierung sowie Art und Abfolge der Anwendung sollten die entsprechenden Therapieprotokolle berücksichtigt werden.

Die Berechnung der Dosis muss bei Kindern mit besonderer Sorgfalt erfolgen.

Ältere Patienten

Die Anwendung von Methotrexat bei älteren Patienten muss mit besonderer Vorsicht erfolgen. Eine Dosisreduktion sollte in Betracht gezogen werden. Ältere Patienten sollten unter der Behandlung mit Methotrexat besonders engmaschig überwacht werden, um eine Toxizität von Methotrexat frühzeitig zu erkennen.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion

Die Anwendung von Methotrexat bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion muss mit Vorsicht erfolgen. Bei diesen Patienten sollten Leber- und Nierenfunktion engmaschig überwacht werden, um schwerwiegende Toxizität zu vermeiden.

Art der Anwendung

Methotrexat medac 25 mg/ml darf ausschließlich als Infusion oder Injektion angewendet werden.

Ihr Arzt oder eine Krankenschwester wird Ihnen Methotrexat medac 25 mg/ml als Injektion ins zentrale Nervensystem (intraventrikulär oder intrathekal) oder in eine Ihrer Venen (z. B. als Bolus oder Infusion), Arterien oder in einen Muskel verabreichen.

Wenn Sie eine größere Menge Methotrexat medac 25 mg/ml erhalten haben, als Sie sollten

Da Ihnen Methotrexat medac 25 mg/ml normalerweise von einem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal unter sorgfältiger Kontrolle verabreicht wird, ist es sehr unwahrscheinlich, dass Ihnen eine zu hohe Dosis verabreicht oder eine Dosis ausgelassen wird. Bei einer Überdosierung oder dem Verdacht auf eine Überdosierung wird das medizinische Fachpersonal umgehend die nötigen Maßnahmen ergreifen.

Symptome einer Überdosierung sind beispielsweise eine Neigung zu blauen Flecken und Blutungen, ein ungewöhnliches Schwächegefühl, wunde Stellen im Mund, Übelkeit, Erbrechen, schwarzer oder blutiger Stuhl, das Abhusten von Blut, kaffeesatzartiges Erbrechen und vermindertes Wasserlassen.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Jedes Arzneimittel kann allergische Reaktionen hervorrufen, schwere allergische Reaktionen sind jedoch selten. Bei plötzlichem Auftreten von Keuchen, Atemnot, Schwellungen der Augenlider, des Gesichts oder der Lippen, Ausschlag oder Juckreiz (insbesondere am ganzen Körper) informieren Sie umgehend einen Arzt.

Für die Häufigkeit von Nebenwirkungen werden folgende Kategorien definiert:

kann mehr als 1 Behandelten von 10 betreffen

kann 1 bis 10 Behandelte von 100 betreffen

kann 1 bis 10 Behandelte von 1.000 betreffen

kann 1 bis 10 Behandelte von 10.000 betreffen

kann weniger als 1 Behandelten von 10.000 betreffen

Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Methotrexat ist ein sehr toxisches Arzneimittel und einige Patienten sind während der Behandlung gestorben oder sehr schwer erkrankt. Da es zu jeder Zeit während der Behandlung zu toxischen Reaktionen kommen kann, sollten Sie jede auftretende Nebenwirkung so schnell wie möglich Ihrem Arzt melden.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Methotrexat medac 25 mg/ml sind Geschwüre und Entzündungen im Mundbereich, eine Abnahme der Blutzellen, Übelkeit, Erbrechen und Bauchbeschwerden. Bei Entzündung der Mundschleimhaut (Stomatitis) oder Durchfall (Diarrhö) sollte die Anwendung von Methotrexat unterbrochen werden, da die Gefahr von Darmblutungen oder eines Darmdurchbruchs (Darmperforation) besteht.

Schwerwiegende Nebenwirkungen

Sollten Sie eine oder mehrere der folgenden Nebenwirkungen bei Ihnen feststellen, informieren Sie sofort Ihren Arzt:

•    Lungenentzündung mit Atemnot (mögliche Symptome sind allgemeines Unwohlsein, trockener Reizhusten, Kurzatmigkeit, Atembeschwerden in Ruhephasen, Brustschmerzen oder Fieber)

•    Hautausschläge oder Blasenbildung der Haut oder Schleimhäute

•    ungewöhnliche Blutungen (einschließlich Bluterbrechen) oder blaue Flecke

•    starker Durchfall

•    Geschwüre im Mundbereich

•    Halsschmerzen

•    schwarz gefärbter    Stuhl    (Teerstuhl)

•    Blut im Urin oder    Stuhl

schwere Virus- oder Bakterieninfektion

Weitere mögliche Nebenwirkungen von Methotrexat medac 25 mg/ml

Gürtelrose (Herpes Zoster).

Lungenentzündung.

Sepsis (Blutvergiftung).

Infektionen hervorgerufen durch Viren (z. B. Zytomegalievirus), andere schwere Infektionen, Infektionen hervorgerufen durch Pilze.

Neubildungen

Gelegentlich:    Lymphome.

Sehr selten:    Tumorlysesyndrom (Nierenversagen aufgrund massiven Zerfalls schnell wachsender

Tumorzellen).

Erkrankungen des Blutes

Sehr häufig:    Abnahme der Zahl der weißen Blutkörperchen und/oder der Blutplättchen.

Häufig:    Abnahme der Zahl der roten Blutkörperchen, Abnahme der Zahl aller Blutzellen.

Selten:    Anämie (Blutarmut).

Sehr selten:    Abnorme Verminderung der Zahl der roten Blutkörperchen (aplastische Anämie),

abnorme Verminderung der Zahl der weißen Blutkörperchen (bei neutrophilen und eosinophilen Granulozyten), unkontrollierte Vermehrung von Lymphzellen. Diese Veränderungen im Blutbild können Ihre Anfälligkeit für Infektionen erhöhen, ungewöhnliche Blutungen und Blutergüsse sowie Anzeichen von Anämie (Schwächegefühl, Müdigkeit) hervorrufen.

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr häufig:    Allergische Reaktionen, Fieber, Venenentzündungen, verminderte körpereigene

Abwehr von Infektionen, Schock.

Sehr selten:    Verminderung der Antikörper im Blut.

Stoffwechsel- und Hormonstörungen Gelegentlich:    Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit).

Nicht bekannt: Malabsorption (Störungen bei der Nahrungsaufnahme, führt u.a. zu Gewichtsabnahme).

Psychiatrische Erkrankungen Gelegentlich:    Depressionen.

Selten:    Stimmungsschwankungen, vorübergehende Wahrnehmungsstörungen.

Nicht bekannt: Psychose (schwere psychische Erkrankung).

des Nervensystems

Kopfschmerzen, Schwindel, Benommenheit, Müdigkeit.

Krampfanfälle, Leukoenzephalopathie (Entzündung des Gehirns), die sich in Ventrikelvergrößerung (Ausdehnung der mit Flüssigkeit gefüllten Bereiche im Gehirn), halb- oder beidseitige unvollständige Lähmungen, Verwirrtheit, schlechte psychische Verfassung aufgrund von Verwirrtheit, Vergesslichkeit, Konzentrationsschwierigkeiten.

Sprachschwierigkeiten, leichte kognitive Störungen (Aufmerksamkeit ist leicht gestört), geistige Störungen, Muskelschwäche.

Ungewöhnliche kraniale Sinneswahrnehmungen, Schmerzen, Parästhesien (Missempfindungen und Kribbeln), erhebliche geistige Defizite, Demenz.

Nach Verabreichung ins zentrale Nervensystem zerebrales Ödem (Anschwellen des Gehirns), was zu Erbrechen, Anfällen, Koma und sogar zum Tod führen kann.

Augenerkrankungen

Selten:    Sehstörungen, schwerwiegende Sehstörungen, verschwommenes Sehen.

Sehr selten:    Vorübergehende Erblindung/Sehverlust, Schwellung, Lidrandentzündung,

Konjunktivitis (Bindehautentzündung), tränende Augen und Photophobie (erhöhte Lichtempfindlichkeit).

Herzerkrankungen

Selten:    Niedriger Blutdruck.

Sehr selten:    Perikarditis (Herzbeutelentzündung), Perikarderguss und Perikardtamponade

(Ansammlung von Flüssigkeit und Blut zwischen Herzbeutel und Herzmuskel).

Gefäßerkrankungen

Gelegentlich:    Vaskulitis (Entzündung von Blutgefäßen).

Selten:    Blaue Flecke, punktförmige oder kleine, flache Blutungen, Komplikationen aufgrund

von Gefäßverschlüssen durch Blutgerinnsel in Venen und Arterien.

des Magen-Darm-Trakts

Erkrankungen im Mundbereich, Magen- und Darmtrakt wie Mukositis (Schleimhautentzündung, z. B. Entzündung des Zahnfleischs, der Zunge, des Rachenbereichs, der Mundhöhle oder des Darmtrakts), Appetitlosigkeit, Übelkeit. Diarrhö (Durchfall).

Erbrechen, Geschwüre des Magen-Darm-Trakts, Entzündung der Bauchspeicheldrüse.

Melaena (blutiger bis schwarz gefärbter Stuhl), Schleimhautentzündung im Mund-und Darmbereich.

Ungewöhnliche Blutungen in Mund, Magen und Darm, erhöhtes Risiko von Perforation und toxischem Megakolon (schwerwiegende Komplikation durch massive Erweiterung des Dickdarms verbunden mit starken Schmerzen).

Skelettmuskulaturerkrankungen

Gelegentlich:    Osteoporose (Verminderung der Knochenmasse), Gelenkschmerzen,

Muskelschmerzen.

Selten:    Belastungsfraktur (Knochenbruch durch Belastung).

Nicht bekannt: Aseptische Nekrose des Hüftkopfes (Verlust von Knochengewebe im Hüftgelenk).

der Nieren und Harnwege Nierenfunktionsstörung.

Nierenversagen, Harnblasenentzündung, Schmerzen oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen.

Erhöhter Harnsäurewert und/oder Harnstoffwert im Blut.

Blut im Urin, erhöhter Eiweißgehalt im Urin.

Schwangerschaft und Stillen Gelegentlich:    Missbildungen des Fötus.

Selten:    Abort (Fehlgeburt).

Sehr selten:    Tod des Ungeborenen.

der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Scheidenbeschwerden.

Menstruationsstörungen (es besteht die Möglichkeit von weniger häufigen oder gar nicht mehr auftretenden Monatsblutungen).

Gestörte Bildung von Ei- und Samenzellen, Unfruchtbarkeit, Verlust des sexuellen Interesses /Impotenz, Vergrößerung der männlichen Brustdrüse, Scheidenausfluss.

Allgemeine Erkrankungen

Gelegentlich:    Fieber ohne erkennbare Ursache.

Selten:    Frösteln, Unwohlsein und Müdigkeit,    Schwitzen.

Sehr selten:    Plötzlicher Tod.

An der Injektionsstelle kann es zu lokalen Nebenwirkungen wie einem brennenden Gefühl oder Schäden kommen (sterile Abszessbildung, Verlust von Fettgewebe).

Im Fall akuter lymphatischer Leukämien kann Methotrexat zu Schmerzen in der linken epigastrischen Region führen (der Oberbauchbereich, unter dem linken unteren Rippenbogen gelegen; Entzündung oberhalb der Milz aufgrund der Vernichtung von Leukämiezellen).

Zu den weiteren möglichen Komplikationen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Methotrexat in das zentrale Nervensystem zählen das Guillain-Barre-Syndrom (Entzündung des zentralen Nervensystems), Nervenlähmungen, Hirnfunktionsstörungen wie Gleichgewichts- und Koordinationsstörungen, Arachnoiditis (Entzündung einer der Membrane, die das Rückenmark umgeben), die sich in Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, Nackensteifheit und Fieber äußert, subakute Myelopathie (Entzündung des Rückenmarks), die z. B. durch vollständige (Paraplegie) oder unvollständige Gliedmaßenlähmungen charakterisiert ist (Paraparese); chronische Leukenzephalopathie, die sich z. B. durch Verwirrtheit, Reizbarkeit, Schläfrigkeit, Ataxie (Störungen der Bewegungsabläufe), Demenz, Krampfanfalle, Hirnschwellung, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber und Koma äußert. Dieser Zustand kann weiter fortschreiten und bis zum Tod führen.

Es wird über das Auftreten von Lymphomen berichtet, die in einigen Fällen nach einem Abbruch der Behandlung mit Methotrexat reversibel waren. In verschiedenen Studien wurde das Potenzial von Methotrexat untersucht, andere Krebsarten beim Menschen hervorzurufen. Die Ergebnisse bilden keine Grundlage zur Feststellung eines karzinogenen Risikos.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

5. Wie ist Methotrexat medac 25 mg/ml aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Nicht über 25 °C lagern.

Zur einmaligen Anwendung. Nicht verwendete Lösung nach dem Erstgebrauch umgehend und sicher entsorgen.

Dieses Arzneimittel darf nur von medizinischem Fachpersonal, z. B. einem Arzt verabreicht werden. Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Etikett angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden.

Nicht verwendete Lösung ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen, z. B. durch Verbrennung.

6. Inhalt der Packung und weitere Informationen Was Methotrexat medac 25 mg/ml enthält

Der Wirkstoff ist: Methotrexat.

1 ml sterile Injektionslösung enthält 25 Milligramm Methotrexat.

Die sonstigen Bestandteile sind Natriumchlorid, Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke und Stickstoff.

Wie Methotrexat medac 25 mg/ml aussieht und Inhalt der Packung

Methotrexat medac 25 mg/ml Injektionslösung ist eine gelbe sterile Lösung in Durchstechflaschen aus Klarglas.

Jede Packung enthält 1, 5 oder 10 Durchstechflaschen mit 2 ml Lösung.

Jede Packung enthält 1, 5 oder 10 Durchstechflaschen mit 10 ml Lösung.

Jede Packung enthält 1, 5 oder 10 Durchstechflaschen mit 20 ml Lösung.

Jede Packung enthält 1 oder 5 Durchstechflaschen mit 40 ml Lösung.

Jede Packung enthält 1 Durchstechflasche mit 200 ml Lösung.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Pharmazeutischer Unternehmer

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburg Deutschland

Tel.: +49 (0)4103 8006-0 Fax: +49 (0)4103 8006-100

Hersteller

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Deutschland

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Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:

Deutschland:    Methotrexat medac 25 mg/ml Injektionslösung

Vereinigtes Königreich: Methotrexate 25 mg/ml solution for injection

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im Februar 2015.