Fachinformation

(Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)

Metvix 160 mg/g Creme

Metvix enthält 160 mg/g Methyl (5-amino-4-oxopentanoat) (als Hydrochlorid) entsprechend 16,0 % Methyl (5-amino-4-oxopentanoat) (als Hydrochlorid).

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Metvix enthält:

Cetylstearylalkohol (40 mg/g), Methyl (4-hydroxybenzoat) (E 218; 2 mg/g), Propyl (4-hydroxybenzoat) (E 216; 1 mg/g) und Erdnussöl (30 mg/g).

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

Creme

Die Farbe ist cremefarben bis blassgelb.

Behandlung von dünnen oder nicht-hyperkeratotischen und nicht-pigmentierten aktinischen Keratosen auf Gesicht oder Kopfhaut, wenn andere Therapien als weniger geeignet angesehen werden.

Nur zur Behandlung von oberflächlichen und/oder nodulären Basaliomen, für deren Behandlung andere verfügbare Therapien aufgrund der möglichen Morbidität im Zusammenhang mit der Behandlung und der geringen kosmetischen Ergebnisse nicht geeignet scheinen, wie etwa Läsionen im mittleren Gesichtsbereich oder an den Ohren, Läsionen auf schwer sonnengeschädigter Haut, bei großflächigen Läsionen oder rezidivierenden Läsionen.

Zur Behandlung des Plattenepithelkarzinoms in situ (Morbus Bowen), wenn eine chirurgische Entfernung als weniger geeignet angesehen wird.

Erwachsene (einschließlich älterer Personen)

Zur Behandlung der Aktinischen Keratose (AK) sollte eine photodynamische Therapie-Sitzung durchgeführt werden. Die behandelten Läsionen sollten nach 3 Monaten beurteilt werden und die Behandlung, falls erforderlich, in einer zweiten Therapie-Sitzung wiederholt werden. Zur Behandlung des Basalioms (BCC) oder des Morbus Bowen sollten zwei Sitzungen im Abstand von einer Woche durchgeführt werden. Vor der Anwendung von Metvix muss die Oberfläche der durch die AK oder oberflächliche BCC verursachten Läsionen vorbereitet werden, indem Schuppen und Krusten entfernt werden und die Oberfläche der Läsionen angeraut wird. Noduläre BCC-Läsionen sind häufig von einer intakten epidermalen Keratinschicht bedeckt, die entfernt werden sollte. Exponiertes Tumormaterial sollte vorsichtig entfernt werden, ohne dabei über die Tumorränder hinauszugehen.

Eine (etwa 1 mm dicke) Schicht Metvix wird mit Hilfe eines Spatels auf die Läsionsstelle und im Umfang von 5-10 mm auf die umgebende normale Haut aufgebracht. Dann wird der behandelte Bereich für 3 Stunden mit einem luftdicht schließenden Verband bedeckt.

Anschließend wird der Verband entfernt und der Bereich mit Kochsalzlösung gereinigt. Die Läsion wird dann sofort einer Rotlichtbestrahlung mit einem kontinuierlichen Spektrum von 570-670 nm und einer Gesamtlichtdosis von 75 J/cm² an der Läsionsoberfläche ausgesetzt. Rotlicht mit einem engeren Spektrum, das die gleiche Aktivierung akkumulierter Porphyrine ergibt, kann ebenfalls verwendet werden. Die Lichtintensität an der Läsionsoberfläche darf 200 mW/cm² nicht übersteigen.

Es dürfen nur Lampen mit dem CE-Prüfsiegel verwendet werden, die mit den notwendigen Filtern und/oder Reflexionsspiegeln zur Minimierung von Wärme-, Blaulicht- und UV-Einstrahlung ausgestattet sind. Es ist darauf zu achten, dass die richtige Lichtdosis verabreicht wird. Die Lichtdosis wird durch Faktoren wie Größe des Lichtfeldes, Abstand zwischen Lampe und Hautoberfläche und Beleuchtungsdauer bestimmt. Diese Faktoren variieren bei den verschiedenen Lampentypen, und die Lampe muss gemäß der Gebrauchsanleitung verwendet werden. Falls eine geeignete Messeinrichtung vorhanden ist, sollte die angewendete Lichtdosis überwacht werden.

Patient wie medizinisches Personal müssen die mit der Lichtquelle gelieferten Sicherheitsvorschriften einhalten. Während der Lichtbehandlung sind dem Lichtspektrum der Lampe entsprechende Schutzbrillen zu tragen.

Den Läsionsbereich umgebende, gesunde, unbehandelte Haut muss während der Beleuchtung nicht geschützt werden.

Während einer Behandlungssitzung können mehrere Läsionen zugleich behandelt werden. Die Läsionsreaktion sollte nach drei Monaten beurteilt werden, und es wird empfohlen, die Reaktion von BCC- und Morbus Bowen-Läsionen durch eine histologische Untersuchung von Biopsie-Material zu überprüfen. Bei der Reaktionsevaluierung können AK-, BCC- und Morbus Bowen-Läsionsstellen, die unvollständige Ansprechreaktionen zeigen, gegebenenfalls erneut behandelt werden. Anschließend wird eine genaue klinische Langzeitbeobachtung des BCC und des Morbus Bowen, wenn notwendig mit histologischen Methoden, empfohlen.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine Erfahrungen mit der Behandlung von Patienten unter 18 Jahren vor.

Überempfindlichkeit gegenüber dem arzneilich wirksamen Bestandteil, einem der anderen Hilfsstoffe einschließlich Erdnussöl, oder einem sonstigen Bestandteil, die in Abschnitt 6.1. aufgelistet sind: Erdnuss oder Soja.

Morphaeaformes Basaliom.

Porphyrie.

Metvix darf nur im Beisein eines Arztes, einer Krankenschwester oder von anderem medizinischen Fachpersonal angewendet werden, das in der Anwendung von photodynamischer Therapie mit Metvix geschult ist.

Metvix soll während der Schwangerschaft nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.6).

Dicke (hyperkeratotische) aktinische Keratosen dürfen nicht mit Metvix behandelt werden. Es liegen keine Erfahrungen über die Behandlung von pigmentierten, stark infiltrierenden oder im Genitalbereich lokalisierten Läsionen mit Metvix vor.

Es liegen keine Erfahrungen zur Behandlung von Morbus Bowen-Läsionen, die größer als 40 mm sind, vor. Wie bei der Behandlung von Morbus Bowen durch Kryotherapie oder mit 5-FU, so ist die Ansprechrate großer Läsionen (>20 mm im Durchmesser) geringer als bei kleinen Läsionen. Es liegen keine Erfahrungen mit der Behandlung von Morbus Bowen bei Transplantationspatienten unter immunsuppressiver Therapie oder bei Patienten mit Arsenexpositionen in der Anamese vor.

Methyl (5-amino-4-oxopentanoat) kann bei Hautkontakt eine Sensibilisierung verursachen, die zu einem Angioödem, zu einem Ekzem an der Applikationsstelle oder zu einer allergischen Kontaktdermatitis führt. Der sonstige Bestandteil Cetylstearylalkohol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z.B. Kontaktdermatitis) hervorrufen, Methyl (4-hydroxybenzoat) (E 218) und Propyl (4-hydroxybenzoat) (E 216) können allergische Reaktionen verursachen (die möglicherweise später auftreten).

Sämtliche UV-Therapien sind vor der Behandlung einzustellen. Als generelle Vorsichtsmaßnahme sind die behandelten Läsionsstellen und die umgebende Haut etwa 2 Tage nach der Behandlung möglichst nicht dem Sonnenlicht auszusetzen.

Direkter Augenkontakt mit Metvix ist zu vermeiden.

Für Methyl (5-amino-4-oxopentanoat) wurden keine spezifischen Studien hinsichtlich der Wechselwirkungen durchgeführt.

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Methyl (5-amino-4-oxopentanoat) bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien hinsichtlich der Reproduktionstoxizität wurden nicht durchgeführt. Von der Anwendung von Metvix während der Schwangerschaft wird abgeraten (siehe 4.4).

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, in welchem Maße Methyl (5-amino-4-oxopentanoat) nach topischer Anwendung von Metvix in die Muttermilch übergeht. Da keine klinischen Erfahrungen vorliegen, sollte nach der Anwendung von Metvix 48 Stunden lang nicht gestillt werden.

Nicht relevant.

a) Etwa 60 % der Patienten zeigen lokale Reaktionen am Behandlungsort, die den toxischen Effekten der photodynamischen Therapie selbst (Phototoxizität) oder der Läsionsvorbereitung zugeordnet werden.

Die häufigsten Symptome sind schmerzhafte und brennende Hautempfindungen. Typischerweise beginnen sie während der Bestrahlung oder bald danach und dauern wenige Stunden an, im Allgemeinen klingen sie noch am Tag der Behandlung ab. Die Ausprägung ist in der Regel leicht oder mäßig, in seltenen Fällen können sie die vorzeitige Beendigung der Bestrahlung erfordern. Die häufigsten Phototoxizitätssymptome sind Erytheme und Krustenbildung. Die meisten dieser Symptome sind leicht oder mäßig ausgeprägt und persistieren für 1 bis 2 Wochen, gelegentlich auch länger.

Lokaler phototoxischer Reaktionen können in der Häufigkeit und im Schweregrad bei wiederholter Behandlung mit Metvix abnehmen.

b) Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in einer klinischen Studie mit 932 Patienten, die nach Standardregime behandelt wurden, sowie die nach Markteinführung berichteten Nebenwirkungen sind in der folgenden Tabelle dargestellt.

Organklassensystem (MedDRA)	Häufigkeit *	Nebenwirkung
Störungen des Nervensystems	Häufig	Parästhesie, Kopfschmerz
Störungen an den Augen	Gelegentlich	Schwellung des Auges, Augenschmerzen
	Nicht bekannt	Augenlidödeme
Störungen des Gefäßsystems	Gelegentlich	Wundhämorrhagie
Störungen des Magen-Darm-Traktes	Gelegentlich	Übelkeit
Störungen an Haut und Unterhautgewebe	Sehr häufig	Schmerz, Brennen, Krustenbildung, Erythem
	Häufig	Infektion, Geschwürbildung, Ödem, Schwellung, Blasen, Bluten der Haut, Pruritus, Hautabschälung, Hauterwärmung.
	Gelegentlich	Urtikaria, Exanthem, Hautreizung, photosensitive Reaktionen, Hypo-/Hyperpigmentierung, Hitzeausschlag, störendes Hautgefühl
	Nicht bekannt	Angioödeme, Gesichtsödeme (geschwollenes Gesicht), Ekzeme an der Applikationsstelle, allergische Kontaktdermatitis, pustuläres Exanthem (Pustel an der Applikationsstelle)
Allgemeine Störungen sowie Vorkommnisse an der Applikationsstelle	Häufig	Reaktionen an der Behandlungsstelle, Wärmeempfindung
	Gelegentlich	Müdigkeit
* Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: Sehr häufig (>1/10) Häufig (>1/100 bis <1/10) Gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Es sind Nebenwirkungen, die bei mehr als 2 Patienten der klinischen Studie beobachtet wurden, genannt. Nebenwirkungen nach der Markteinführung mit unbekannter Häufigkeit wurden berichtet.

In einer Studie an immunsupprimierten Empfängern von Organtransplantaten wurden keine Sicherheitsbedenken in dieser Population festgestellt; die Nebenwirkungen waren ähnlich denen, die aus Studien mit immunkompetenten Patienten berichtet wurden.

Erdnussöl kann selten schwere allergische Reaktionen hervorrufen.

Die Schwere von lokalen phototoxischen Reaktionen, wie Erythem, Schmerzen und brennendes Gefühl, kann mit verlängerter Anwendungszeit oder einer sehr hohen Lichtintensität zunehmen.

Pharmakotherapeutische Gruppe

Antineoplastischer Wirkstoff, ATC-Code: L01XD03

Wirkmechanismus

Nach topischer Anwendung von Methyl (5-amino-4-oxopentanoat) sammeln sich Porphyrine intrazellulär in den behandelten Hautläsionen an. Die intrazellulären Porphyrine (einschließlich PpIX) sind photoaktive, fluoreszierende Verbindungen und bei Lichtaktivierung unter Sauerstoffeinwirkung wird Singulett-Sauerstoff gebildet, der die Zellteile, insbesondere die Mitochondrien, schädigt. Die Lichtaktivierung von akkumulierten Porphyrinen führt zu einer photochemischen Reaktion und dadurch zur Phototoxizität für die lichtexponierten Zielzellen.

In vitro wurde die dermale Absorption von radiomarkiertem auf die menschliche Haut aufgebrachten Methyl (5-amino-4-oxopentanoat) untersucht. Nach 24 Stunden betrug die mittlere kumulative Absorption durch die menschliche Haut 0,26 % der angewendeten Dosis. Es wurde ein Hautdepot mit 4,9 % der Dosis gebildet. Es wurden keine entsprechenden Studien an menschlicher Haut mit Schäden ähnlich den Läsionen durch aktinische Keratose und zusätzlich aufgerauter Oberfläche oder ohne Stratum corneum durchgeführt.

Bei Menschen wurde mit Metvix ein im Vergleich mit normaler Haut höherer Grad an Akkumulation von Porphyrinen in den Läsionen gezeigt. Nach einer dreistündigen Anwendung der Creme und anschließender Bestrahlung mit nichtkohärentem Licht mit einer Wellenlänge von 570-670 nm und einer Gesamtlichtdosis von 75 J/cm² tritt ein vollständiges Photobleaching ein, wobei die Porphyrinwerte auf die Werte vor der Behandlung zurückgehen.

Präklinische Studien zur allgemeinen Toxizität und Genotoxizitätsstudien mit erfolgter oder nicht erfolgter Photoaktivierung weisen nicht auf potenzielle Risiken für den Menschen hin. Studien hinsichtlich der Karzinogenität sowie Studien zur reproduktiven Funktion wurden mit Methyl (5-amino-4-oxopentanoat) nicht durchgeführt.

Selbstemulgierendes Glycerolmonostearat

Cetylstearylalkohol (Ph. Eur.)

Macrogolstearat 2000

Methyl (4-hydroxybenzoat) (E 218)

Propyl (4-hydroxybenzoat) (E 216)

Natriumedetat (Ph. Eur.)

Glycerol

Weißes Vaselin

Cholesterol

Isopropylmyristat (Ph. Eur.)

Erdnussöl

Raffiniertes Mandelöl

(Z)-Octadec-9-en-1-ol

Gereinigtes Wasser

Nicht zutreffend.

Vor dem Öffnen: 15 Monate

1 Woche nach Anbruch des Behältnisses

im Kühlschrank lagern (bei 2°C – 8°C).

Aluminiumtube mit innerer Lackschutzschicht und einem Latexverschluss. Schraubverschluss aus HDPE.

Metvix ist in einer Tube mit 2 g Creme erhältlich.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.

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31. Januar 2002 / 15. Juni 2006

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11. September 2002 / 15. Juni 2006

03/2013

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Verschreibungspflichtig Rezept- und apothekenpflichtig

Dieses Arzneimittel enthält einen Stoff, dessen Wirkung in der medizinischen Wissenschaft noch nicht allgemein bekannt ist.