Document: 11.01.2012   Fachinformation (deutsch) change

• 28.04.2014   Fachinformation (deutsch)
• 11.01.2012   Fachinformation (deutsch)

---

^FA Anlage

zum Zulassungsbescheid Zul.-Nr. 77454.00.00

___________________________________________________________

FB Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben

Fachinformation

FC 1. Bezeichnung des Arzneimittels

MONIYOT-131 zur Therapie 37 - 7400 MBq Hartkapseln

FD 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Eine Kapsel enthält zum Aktivitätsreferenzzeitpunkt Iod-131 als 37 - 7400 MBq Natriumiodid (¹³¹I).

Iod-131 hat eine Halbwertszeit von 8,02 Tagen. Es zerfällt unter Emission von Gammastrahlung von 365 keV (81%), 637 keV (7,3%) und 284 keV (6,0%) und Betastrahlung mit einer maximalen Energie von 606 keV zu stabilem Xenon-131

Sonstige Bestandteile:

Natrium: 129,68 mg/ml

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

FE 3. Darreichungsform

Hartkapsel (zur Therapie)

Transparente Hartgelatinekapseln, die ein weißes bis hellbraunes Pulver enthalten.

FG 4. Klinische Angaben

FH 4.1 Anwendungsgebiete

Die Radioiodtherapie der Schilddrüse ist indiziert bei:

• Therapie des Morbus Basedow, sowie von multifokaler oder disseminierter Autonomie oder autonomem Adenom

• Behandlung papillärer und follikulärer Schilddrüsenkarzinome und deren Metastasen

Die Therapie mit Natriumiodid(¹³¹I) wird häufig mit einem chirurgischen Eingriff und thyreostatischen Arzneimitteln kombiniert.

FN 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Dosierung

Die zu applizierende Aktivität unterliegt der klinischen Beurteilung. Der therapeutische Effekt tritt erst nach mehreren Monaten ein.

Therapie der Hyperthyreose

Die zu verabreichende Aktivität ergibt sich aus der Diagnose, der Größe und Iodspeicherfähigkeit der Schilddrüse und der Iodclearance. Dabei werden die folgenden Herddosen angestrebt:

• unifokale Autonomie: 300 – 400 Gy Herddosis

• multifokale und disseminierte Autonomie: 150 – 200 Gy Herddosis

• Morbus Basedow: 200 Gy Herddosis

Bei Morbus Basedow, der multifokalen oder der disseminierten Autonomie beziehen sich die o. g. Herddosen auf das Gesamtgewicht der Schilddrüse, bei der unifokalen Autonomie nur auf das Gewicht des Adenoms.

Die erforderliche Aktivität liegt normalerweise zwischen 200 – 800 MBq. Eine Wiederholung der Behandlung kann notwendig sein.

Vor Beginn der Behandlung einer Hyperthyreose mit Natriumiodid (¹³¹I) sollte der Patient medikamentös euthyreot eingestellt werden.

Die Berechnung der erforderlichen Aktivität kann nach folgender Formel erfolgen:

Herddosis(Gy) x Herdvolumen (ml)

A (MBq) = x K

max. Aufnahme Iod-131 (%) x HWZ_eff(Tage)

Legende:

Herddosis = angestrebte Herddosis in der gesamten

Schilddrüse oder in einem Adenom

Herdvolumen = Volumen der gesamten Schilddrüse

(M. Basedow, multifokale oder disseminierte

Autonomie)

max. Aufnahme von = maximale Iod-131-Aufnahme in

Iod-131 Schilddrüse oder Knoten in % der verabreichten Aktivität, bestimmt durch eine Testdosis

HWZ_eff = effektive thyreoidale Halbwertszeit des Iod-131

K = 24,67

Andere dosimetrische Verfahren unter Einschluss des ^99mTc-Pertechnetat-Uptake-Tests in der Schilddrüse können herangezogen werden, um die geeignete Herddosis (Gy) zu bestimmen.

Protokolle für Standarddosen können ebenfalls verwendet werden.

Entfernung des Schilddrüsenrestgewebes und Therapie von Metastasen

Die zu verabreichende Aktivitätsmenge nach totaler oder subtotaler Thyreoidektomie zur Entfernung des Schilddrüsenrestgewebes liegt im Bereich von 1850 – 3700 MBq. Die Aktivitätsmenge hängt von der Größe des Restgewebes und der Radioiod-Aufnahme ab. Die anschließende Behandlung der Metastasen erfordert im Allgemeinen die Gabe von Aktivitätsmengen zwischen 3700 – 11100 MBq.

Kinder und Jugendliche

Die Verwendung bei Kindern und Jugendlichen muss auf der Basis der klinischen Notwendigkeit und Prüfen des Risiko/Nutzen-Verhältnisses in dieser Patientengruppe sorgfältig erwogen werden. Die an Kinder und Jugendliche zu verabreichenden Aktivitäten können gemäß Bestimmungen nach Durchführen einer individuellen Dosimetrie berechnet werden.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen

Die Kapsel sollte nüchtern zusammen mit viel Flüssigkeit eingenommen und unzerkaut geschluckt werden.

Bei der Verabreichung der Kapsel an Kinder, insbesondere bei jüngeren Kindern, ist vorher in geeigneter Weise sicherzustellen, dass die Kapsel unzerkaut geschluckt werden kann. Es empfiehlt sich die Gabe mit etwas Brei.

Hinweise zur Zubereitung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 12.

FI 4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile

• Schwangerschaft und Stillzeit

• Patienten mit Schluckstörungen, Ösophagusstrikturen, Ösophagusstenose, Ösophagusdivertikel, aktiver Gastritis, Magenerosionen und peptischem Ulcus

• Patienten mit Verdacht auf gastrointestinale Motilitätsstörungen

FK 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Schwangerschaft, siehe Abschnitt 4.6

Beurteilung des individuellen Nutzens und Risikos

Bei jedem Patienten ist eine sorgfältige Abwägung zwischen dem zu erwarteten therapeutischen Nutzen und dem mit der Strahlenexposition verbundenen Risiko vorzunehmen. Um die Strahlendosis so gering wie möglich zu halten, darf die zu verabreichende Aktivität nicht höher bemessen werden als für den gewünschten therapeutischen Erfolg erforderlich ist.

In einer Studie wurde über ein erhöhtes Vorkommen von Blasenkarzinomen bei Patienten berichtet, die mehr als 3700 MBq Iod-131 zur Behandlung einer bösartigen Schilddrüsenerkrankung erhielten. Eine weitere Studie berichtete über eine leicht erhöhte Inzidenzrate an Leukämien bei denjenigen Patienten, denen sehr hohe Dosen verabreicht worden sind. Von kumulativen Aktivitäten über 26000 MBq wird daher abgeraten.

Bei Patienten mit Verdacht auf gastrointestinale Erkrankungen muss die Gabe von Iod-131-Kapseln mit größter Vorsicht erfolgen. Die Kapseln müssen unzerkaut mit reichlich Flüssigkeit geschluckt werden, um eine ungehinderte Passage in Magen und oberen Dünndarm zu gewährleisten. Die gleichzeitige Gabe von H₂-Antagonisten oder Protonenpumpenhemmern wird bei diesen Patienten empfohlen.

Die therapeutische Anwendung von Iod-131-Kapseln bei Patienten mit signifikant eingeschränkter Nierenfunktion erfordert spezielle Aufmerksamkeit. Hier ist gegebenenfalls eine Anpassung der Aktivitätsmenge erforderlich.

Zur Prophylaxe einer Speicheldrüsenentzündung, die nach hohen Aktivitätsdosen auftreten kann, soll der Patient angewiesen werden, zitronensäurehaltige Süßigkeiten oder Getränke zu sich zu nehmen, um den Speichelfluss zu erhöhen.

Eine iodarme Ernährung wird vor der Therapie empfohlen, um die Aufnahme in funktionsfähiges Schilddrüsengewebe zu erhöhen.

Vor der Radioiodtherapie eines Schilddrüsenkarzinoms muss eine Schilddrüsenhormonsubstitution abgesetzt werden, um eine ausreichende Aufnahme des Iod-131 zu gewährleisten. Eine Zeitspanne von zehn Tagen nach Gabe von Triiodthyronin und sechs Wochen nach Gabe von Thyroxin wird empfohlen. Die Hormonsubstitution sollte zwei Wochen nach der Behandlung wieder aufgenommen werden. Entsprechend sollten Carbimazol und Propylthiouracil fünf Tage vor der Radioiodbehandlung der Hyperthyreose nicht mehr gegeben werden. Die Therapie kann dann einige Tage später wieder aufgenommen werden.

Die Radioiodtherapie des Morbus Basedow sollte unter begleitender Kortikosteroidbehandlung durchgeführt werden, insbesondere wenn eine endokrine Orbitopathie vorliegt.

Kinder und Jugendliche

Eine sorgfältige Erwägung der Indikation ist erforderlich, da die wirksame Dosis pro MBq höher als bei Erwachsenen ist (siehe Abschnitt 11 „Dosimetrie“)

Bei Kindern und Jugendlichen sollte eine Therapie gutartiger Schilddrüsenerkrankungen mit Natriumiodid (¹³¹I) nur in begründeten Ausnahmefällen durchgeführt werden, insbesondere bei Rezidiv nach thyreostatischer Behandlung oder beim Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen von Thyreostatika. Obwohl ein vermehrtes Auftreten von Krebs, Leukämien oder Mutationen beim Menschen nach Iod-131-Therapie gutartiger Schilddrüsenerkrankungen trotz vielfacher Anwendung des Arzneimittels nicht erwiesen ist, müssen bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen die größere Empfindlichkeit kindlicher Gewebe und die längere Lebenserwartung dieser Patienten berücksichtigt und die Risiken der Radioiodtherapie gegen die Risiken anderer in Frage kommender Therapien abgewogen werden. Personen, die im Kindes- und Jugendalter eine Strahlentherapie der Schilddrüse erhalten, sollen einmal jährlich untersucht werden.

Patientenvorbereitung

Um die Strahlenexposition der Blase möglichst gering zu halten, muss der Patient nach Verabreichen des Arzneimittels aufgefordert werden, viel zu trinken und häufig die Blase zu entleeren, insbesondere nach hohen Dosen, z.B. bei der Behandlung des Schilddrüsenkarzinoms. Patienten mit Miktionsstörungen sollten nach Gabe hoher therapeutischer Aktivitäten katheterisiert werden.

Allgemeine Warnhinweise

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu berechtigten Personen in speziell dafür bestimmten klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und angewendet werden. Die Entgegennahme, Lagerung, Anwendung, der Transport und die Entsorgung unterliegen den Bestimmungen der örtlich zuständigen Aufsichtsbehörde und/oder entsprechenden Genehmigungen.

Radioaktive Arzneimittel müssen vom Anwender so zubereitet werden, dass sowohl Strahlenschutz als auch pharmazeutische Qualitätsanforderungen eingehalten werden.

Spezielle Warnhinweise

Dieses Arzneimittel enthält 129,68 mg Natrium pro Dosis. Dies ist zu berücksichtigen bei Personen unter Natrium kontrollierter (natriumarmer/-kochsalzarmer) Diät.

Bei Patienten, bei denen eine Überempfindlichkeit gegen Gelatine bzw. deren Abbauprodukte bekannt ist, sollte für die Radioiodtherapie die Verwendung von Natriumiodid (¹³¹I)-Lösung vorgezogen werden.

Vorsichtsmaßnahmen in Bezug auf Umweltrisiken siehe Abschnitt 6.6.

FM 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Von vielen pharmakologisch wirksamen Substanzen ist bekannt, dass sie mit Radioiodid in Wechselwirkung treten. Dabei sind verschiedene Mechanismen wirksam, die die Proteinbindung, die Pharmakokinetik oder die dynamischen Wirkungen von radioaktiv markiertem Iodid beeinflussen. Es ist daher nötig, die vom Patienten eingenommenen Arzneimittel vollständig zu erfassen und festzustellen, ob bestimmte Arzneimittel vor der Verabreichung von Natriumiodid (¹³¹I) abgesetzt werden müssen.

Beispielsweise ist die Behandlung mit den folgenden Substanzen zu unterbrechen:

* Bei Amiodaron kann aufgrund der langen Halbwertszeit die Aufnahme von Iodid ins Schilddrüsengewebe bis zu mehreren Monaten vermindert sein.

FL 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter

Falls es erforderlich ist, einer Frau im gebärfähigen Alter ein radioaktives Arzneimittel zu verabreichen, ist immer festzustellen, ob eine Schwangerschaft vorliegt. Grundsätzlich muss von einer Schwangerschaft ausgegangen werden, wenn die Menstruation ausgeblieben ist. Alternative Behandlungsmethoden, bei denen keine ionisierenden Strahlen angewendet werden, sollten in Betracht gezogen werden.

Wird während der Schwangerschaft ein differenziertes Schilddrüsenkarzinom diagnostiziert, muss die Therapie mit radioaktivem Iod auf nach der Schwangerschaft verschoben werden. Frauen, die eine Radioiodtherapie erhalten, sollen angehalten werden, in den 6 – 12 auf die Behandlung folgenden Monaten nicht schwanger zu werden.

Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen

Frauen wird nach Radioiodtherapie eine Kontrazeption für 6 – 12 Monate, Männern eine Kontrazeption für 6 Monate empfohlen.

Schwangerschaft

Die Gabe von Natriumiodid (¹³¹I) ist während vermuteter oder nachgewiesener Schwangerschaft oder wenn eine Schwangerschaft nicht ausgeschlossen werden kann, kontraindiziert. (Die absorbierte Dosis im Uterus liegt für dieses radioaktive Arzneimittel im Bereich von 11 – 511 mGy, und die fetale Schilddrüse nimmt in hohem Maße Iod während des 2. und 3. Trimesters auf.)

Stillzeit

Bevor ein radioaktives Arzneimittel an eine stillende Mutter verabreicht wird, ist zu prüfen, ob die Untersuchung nicht auf einen Zeitpunkt nach dem Abstillen verschoben werden kann oder ob die Wahl eines radioaktiven Arzneimittels im Hinblick auf die Aktivitätsausscheidung in die Muttermilch wirklich die beste Untersuchungsmethode darstellt. Wird die Verabreichung als nötig erachtet, sollte das Stillen auf unbegrenzte Zeit nach der Verabreichung von Natriumiodid (¹³¹I) unterbrochen und die Muttermilch verworfen werden.

Fertilität

Nach Radioiodtherapie des Schilddrüsenkarzinoms kann es bei beiden Geschlechtern zu einer Beeinträchtigung der Fertilität kommen. Eine dosisabhängige, reversible Beeinträchtigung der Spermatogenese ist ab 1850 MBq nachgewiesen worden; klinisch bedeutsame Effekte mit Oligo- und Azoospermie und erhöhten Serum-FSH-Werten sind nach Anwendung von mehr als 3700 MBq beschrieben worden.

FQ 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

MONIYOT-131 zur Therapie hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

FJ 4.8 Nebenwirkungen

Früh auftretende Nebenwirkungen

Die strahlenbedingte Zerstörung von Schilddrüsenfollikeln durch Natriumiodid (¹³¹I) kann nach 2-10 Tagen zur Exazerbation einer bestehenden Hyperthyreose, bis hin zur thyreotoxischen Krise führen. Sehr selten wurde eine vorübergehende Hyperthyreose auch nach Behandlung funktioneller Schilddrüsenkarzinome beschrieben. Gelegentlich kann sich nach initialer Normalisierung eine Immunhyperthyreose entwickeln (Latenzzeit 2-10 Monate).

Hohe Radioaktivitätsspiegel können zu Magen-Darm-Störungen führen, gewöhnlich innerhalb der ersten Stunden oder Tage nach der Anwendung. Die Inzidenz gastrointestinaler Beschwerden einschließlich Übelkeit und Erbrechen kann bis zu 67 % betragen. Sie kann allerdings leicht durch symptomatische Behandlung verhindert oder ausgeglichen werden. Im Falle eines Erbrechens muss das Risiko einer Kontamination in Betracht gezogen werden.

Bei hochdosierter Radioiodtherapie kann der Patient 1 – 3 Tage nach der Verabreichung vorübergehende Entzündungen der Schilddrüse (Thyroiditis), der Luftröhre (Tracheitis) mit möglicherweise schwerwiegender Einengung der Trachea - vor allem bei bereits bestehender Trachealstenose – entwickeln.

Eine Entzündung der Speicheldrüsen (Sialadenitis) mit Schwellung und Schmerzen in den Speicheldrüsen kann auftreten, verbunden mit teilweisem Geschmacksverlust und Mundtrockenheit. Die Inzidenz variiert zwischen 10 % (mit Prävention) und 60 % (ohne Prävention). Die Sialadentis bildet sich gewöhnlich spontan oder unter entzündungshemmender Behandlung zurück. Gelegentlich wurden jedoch auch dosisabhängig Fälle von persistierendem Geschmacksverlust und Mundtrockenheit gefolgt von Zahnverlust berichtet.

Die Strahlenbelastung der Speicheldrüsen sollte durch Stimulation der Speichelsekretion mit säurehaltigen Substanzen reduziert werden.

Nach Literaturberichten kann es bei bis zu 25 % der Patienten zu Funktionsstörungen der Tränendrüsen kommen, gefolgt von einem Sicca-Syndrom. Obwohl das Sicca-Syndrom in den meisten Fällen reversibel ist, kann bei manchen Patienten dieses Symptom über Jahre hinweg persistieren.

Bei der Behandlung des Morbus Basedow kann sich eine bestehende endokrine Orbitopathie verschlechtern (in 15-30% der Fälle ohne Kortikosteroidbehandlung) oder eine endokrine Orbitopathie entstehen.

In sehr seltenen Fällen sind allergische/Überempfindlichkeitsreaktionen nach Verabreichung v on Iod-131 berichtet worden.

Bei hoher Aufnahme von Iod-131 ins Gewebe kann es lokal zu Schmerzen, Missempfindungen und Ödemen kommen. Zum Beispiel können bei Radioiodtherapie der Restschilddrüse diffuse und heftige Weichteilschmerzen im Hals- und Genickbereich auftreten. Bei der Behandlung metastasierender Schilddrüsenkarzinome mit Beteiligung des Gehirns ist die Möglichkeit eines Hirnödems und/oder die Verschlechterung eines bereits existierenden Hirnödems in Betracht zu ziehen.

Sehr selten sind Stimmbanddysfunktionen und Stimmbandlähmungen beschrieben worden.

Das Auftreten einer strahlenbedingten Pneumonie sowie von Lungenfibrosen ist bei Patienten mit disseminierten Lungenmetastasen des differenzierten Schilddrüsenkarzinoms beschrieben worden, insbesondere nach Hochdosistherapie.

Spätfolgen

Als Spätfolge einer Radioiodbehandlung einer Hyperthyreose kann es dosisabhängig zur Entwicklung einer Hypothyreose kommen. Diese kann sich innerhalb von Wochen oder Jahren nach der Behandlung manifestieren und erfordert regelmäßige Kontrollen der Schilddrüsenfunktion und eine geeignete Schilddrüsen- Substitutionstherapie. Die Hypothyreose tritt in der Regel erst 6 - 12 Wochen nach Behandlung auf und ist mit einer Inzidenz von 2 – 70 % angegeben. In seltenen Fällen kann sich eine bestehende endokrine Orbitopathie nach der Radioiodbehandlung verschlechtern.

Eine Funktionsstörung der Speicheldrüsen und/oder Tränendrüsen mit Sicca-Syndrom (siehe oben) kann auch noch mit einer Verzögerung von mehreren Monaten bis zu 2 Jahren nach Radioiodbehandlung auftreten. Epiphora als Folge einer Obstruktion des Tränen-Nasen-Gangs wurde in bis zu 3 % der Fälle beschrieben; dieses Ereignis trat 3 – 16 Monate nach der letzten Radioioddosis auf.

Selten sind Fälle von vorübergehendem Hypoparathyreoidismus nach Radioiodbehandlung beobachtet worden; sie müssen entsprechend überwacht und mit einer Substitutionstherapie behandelt werden.

Als Spätfolge einer Radioiodtherapie kann es zur Entwicklung einer reversiblen Knochenmarksdepression mit isolierter Thrombozytopenie oder Erythrozytopenie kommen, die tödlich verlaufen kann. Eine Knochenmarkdepression ist am ehesten dann zu erwarten, wenn die applizierte Einzeldosis über 5000 MBq beträgt oder bei wiederholter Anwendung in Abständen unter 6 Monaten. Eine vorübergehende Leukozytose wird häufig beobachtet.

Die aus einer therapeutischen Exposition resultierende Strahlendosis kann zu einem erhöhten Vorkommen von Krebs und Mutationen führen. Epidemiologische Studien berichten über eine höhere Inzidenz eines Magenkarzinoms bei Patienten, die Iod-131 erhalten haben. Nach hohen Aktivitätsdosen, wie sie gewöhnlich beim Schilddrüsenkarzinom verabreicht werden, ist ein vermehrtes Auftreten von Leukämie beobachtet worden. Die Häufigkeit von Blasen- und Brustkrebs kann geringfügig erhöht sein.

FO 4.9 Überdosierung

Bei einer Überdosierung besteht das Risiko einer unerwünscht hohen Strahlenexposition. Da das Arzneimittel über die Nieren ausgeschieden wird, kann bei Überdosierung der Radioaktivität die Strahlenexposition durch forcierte Diurese und häufige Blasenentleerung reduziert werden. Es kann hilfreich sein, die verabreichte effektive Dosis zu bestimmen. Weiterhin wird bei Überdosierung eine Schilddrüsenblockade, z. B. mit Kaliumperchlorat empfohlen, um die Strahlenexposition der Schilddrüse zu verringern. Um die Aufnahme von Iod-131 zu vermindern, können Arzneimittel verabreicht werden, die Erbrechen auslösen.

FF 5. Pharmakologische Eigenschaften

F1 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Radiotherapeutika; (¹³¹I)Iod-Verbindungen

ATC-Code: V10XA01

Wirkungsmechanismus

Die pharmakologisch aktive Substanz ist Iod-131 als Natriumiodid, das in der Schilddrüse angereichert wird. Es zerfällt überwiegend dort während seiner langen Verweilzeit und führt so zu einer selektiven Bestrahlung des Organs.

Pharmakodynamische Wirkung

Bei den in diagnostischen und therapeutischen Verfahren zur Anwendung kommenden geringen Substanzmengen sind keine pharmakodynamischen Wirkungen des Natriumiodids (¹³¹I) zu erwarten. Mehr als 90 % der Strahlenwirkung beruhen auf der emittierten -Strahlung, die eine mittlere Reichweite im Gewebe von 0,5 mm hat. Die -Strahlung vermindert dosisabhängig die Funktion und Zellteilung der Schilddrüsenzellen und führt zum Zelluntergang. Die kurze Reichweite sowie die praktisch fehlende Aufnahme des Natriumiodids (¹³¹I) außerhalb der Schilddrüse führen zu einer vernachlässigbaren Strahlenexposition außerhalb der Schilddrüse.

F2 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Verteilung

Nach oraler Verabreichung wird Natriumiodid I-131 schnell vom oberen Gastrointestinaltrakt (90% innerhalb von 60 Minuten) absorbiert. Die Absorption wird durch die Magenentleerung beeinflusst. Sie ist bei Hyperthyreose erhöht und bei Hypothyreose vermindert.

In Studien zur Löslichkeit von Natriumiodids (¹³¹I) Kapseln wurde nachgewiesen, dass die Auflösung innerhalb von 5-12 Minuten erfolgte und dass die Radioaktivität homogen auf der Magenschleimhaut verteilt war.

Studien zur Serumaktivität zeigten, dass nach einem schnellen Anstieg – der über 10-20 Minuten andauerte – nach etwa 40 Minuten der Gleichgewichtszustand erreicht war. Nach oraler Verabreichung einer ¹³¹-I-Natriumiodidlösung wurde ebenfalls zur gleichen Zeit ein Gleichgewichtszustand gemessen.

Organaufnahme

Die Pharmakokinetik entspricht der des nicht radioaktiv markierten Iodids. Nach Eintritt in die Blutbahn verteilt sich das Iod im extrathyreoidalen Kompartiment. Von hier aus wird es überwiegend in die Schilddrüse aufgenommen, die ca. 20 % des Iodids in einem Durchfluss extrahiert, oder renal ausgeschieden. Die Aufnahme des Iodids in die Schilddrüse erreicht ihr Maximum nach 24 – 48 Stunden; 50 % der maximalen Konzentration werden nach 5 Stunden erreicht. Die Aufnahme wird durch unterschiedliche Faktoren beeinflusst: Alter des Patienten, Volumen der Schilddrüse, Nieren-Clearance, Spiegel des zirkulierenden Iodids und durch andere Arzneimittel (siehe Abschnitt 4.5). Die Iodid-Clearance der Schilddrüse beträgt normalerweise 5- 50 ml/min, steigt jedoch bei Iodmangel auf bis zu 100 ml/min und bei Hyperthyreose auf bis zu 1000 ml/min an und kann unter Iodüberschuss auf 2 – 5 ml/min zurückgehen. Iodid akkumuliert auch in den Nieren.

Geringe Mengen Iod-131 werden von den Speicheldrüsen und der Magenschleimhaut aufgenommen und sind auch in der Muttermilch, der Plazenta und im Plexus choroideus nachweisbar.

Das in die Schilddrüse aufgenommene Iodid folgt dem bekannten Metabolismus der Schilddrüsenhormone und wird in der Schilddrüse in organische Verbindungen eingebaut, aus denen die Schilddrüsenhormone synthetisiert werden.

Eliminierung

Die Harnausscheidung ist charakterisiert durch die Nierenclearance, welche ca.
3 % der Iodid-Passage durch die Nieren verkörpert und relativ konstant von Patient zu Patient ist. Sie ist bei Hypothyreose und Funktionsstörungen der Nieren niedriger und bei Hyperthyreose erhöht. Die mittlere Harnausscheidung bei gesunden Probanden (untersucht wurde der 24-Stunden-Urin) betrug 2,8 mg/kg bei Männern und 2,7 mg/kg bei Frauen.

Bei euthyreoten Patienten mit normaler Nierenfunktion werden 50-75% der verabreichten Aktivität innerhalb 48 Stunden mit dem Urin ausgeschieden.

Iod-131 wird zu 37 – 75 % über die Nieren und zu ca. 10 % mit den Faeces ausgeschieden; die Ausscheidung über die Schweißdrüsen ist vernachlässigbar.

Halbwertszeit

Die effektive Halbwertszeit von Radioiod im Plasma beträgt ungefähr 12 Stunden, während die effektive Halbwertszeit von in der Schilddrüse gespeichertem Iod etwa 6 Tage beträgt. Nach Gabe von Natriumiodid (¹³¹I) weisen daher etwa 40 % der Aktivität eine effektive Halbwertszeit von 0,4 Tagen und die übrigen 60 % eine effektive Halbwertszeit von 8 Tagen auf.

Die Ausscheidung im Harn beträgt 37-75%; die Ausscheidung in den Faeces etwa 10%, die Ausscheidung in den Schweißdrüsen ist vernachlässigbar.

F3 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Aufgrund der geringen angewandten Iodmenge im Vergleich zur normalen Iodaufnahme mit der Nahrung (40 – 500 Mikrogramm täglich), ist keine substanzbedingte akute Toxizität zu erwarten oder zu beobachten. Zur Toxizität bei wiederholter Gabe von Natriumiodid oder entsprechende Effekte auf die Reproduktionsfähigkeit von Tieren bzw. mutagene und karzinogene Potenziale sind keine Daten verfügbar.

FR 6. Pharmazeutische Angaben

F7 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Kapselinhalt:

Dinatriumhydrogenphosphat

Natriumthiosulfat (Ph.Eur.)

Natriumcarbonat-Decahydrat

Natriumhydrogencarbonat

Salzsäure 1M (zur pH-Wert Einstellung)

Natriumhydroxid-Lösung 1M (zur pH-Wert Einstellung)

Wasser für Injektionszwecke

Kapselhülle:

Gelatine

FS 6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

FT 6.3 Dauer der Haltbarkeit

30 Tage, beginnend ab dem auf dem Etikett angegebenen Herstellungsdatum.

FX 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25°C lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren.

Radioaktive Arzneimittel sind entsprechend den nationalen Anforderungen für radioaktive Materialien aufzubewahren.

FY 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

1 Kapsel in einem Kunststoffröhrchen mit einem Polypropylen-Unterteil und einem Polyethylen-Deckel in einer Blei-Abschirmung.

Jede Blei-Abschirmung enthält 1 Kapsel mit einem Applikator.

F4 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Die Anwendung von radioaktiven Arzneimitteln stellt einen Risikofaktor für andere Personen aufgrund ausgehender Strahlung oder Kontamination durch Verschütten von Urin, Erbrochenem usw. dar. Vorsichtsmaßnahmen zum Strahlenschutz sind gemäß den nationalen Strahlenschutzverordnungen zu treffen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

FZ 7. Inhaber der Zulassung

Monrol Europe S.R.L.

Pantelimon,

Str. Gradinarilor, nr.1

Ilfov

Rumänien

F5 8. Zulassungsnummer

77454.00.00

F6 9. Datum der Erteilung der Zulassung

[siehe Unterschrift]

F10 10. Stand der Information

...

11. Dosimetrie

Die angegebenen Daten zur Strahlenexposition stammen aus der ICRP-Veröffentlichung Nr. 53 (1987). Das für die Berechnung der Strahlenbelastung zugrunde gelegte ICRP-Modell bezieht sich auf die intravenöse Gabe. Da die Resorption von Radioiod schnell und vollständig verläuft, ist dieses Modell auch für die orale Anwendung gültig. Es muss allerdings in Betracht gezogen werden, dass bei oraler Gabe eine weitere Strahlenbelastung der Magenwand zusätzlich zur Strahlendosis aufgrund des Magensaft- und Speichelflusses auftritt. Ausgehend von einer mittleren Verweildauer des Arzneimittels im Magen von 0,5 Stunden erhöht sich die von der Magenwand absorbierte Dosis um etwa 30 % im Vergleich zur intravenösen Gabe.

Die Strahlenexposition spezifischer Organe, die nicht Zielorgan der Therapie sind, kann signifikant durch pathophysiologische Veränderungen infolge der Erkrankung beeinflusst werden. Als Teil der Risiko-Nutzen-Bewertung sollte vor der Applikation des Arzneimittels die effektive Dosis und die von den einzelnen Zielorganen wahrscheinlich absorbierten Dosen berechnet werden. Die Aktivitätsdosis kann dann unter Berücksichtigung des Schilddrüsengewichtes, der biologischen Halbwertszeit des Iodids und des “Recycling-Faktors”,der den physiologischen Status des Patienten (einschließlich Iodverarmung) und die zugrunde liegende Pathologie berücksichtigt, angepasst werden.

Die Strahlenbelastung beeinträchtigt hauptsächlich die Schilddrüse. Die Bestrahlung anderer Organe liegt im Allgemeinen in der Größenordnung von Tausendsteln der Belastung der Schilddrüse. Sie hängt auch von der Versorgung mit stabilem Iod über die Nahrung ab (die Aufnahme von radioaktivem Iod ist in Iodmangelgebieten bis zu 90 % gesteigert und fällt in iodreichen Gebieten auf bis zu 5 %). Sie hängt weiterhin von der Schilddrüsenfunktion ab (Eu-, Hyper- oder Hypothyreose) und davon, ob es iodspeicherndes Gewebe im Körper gibt (z.B. der Zustand nach Schilddrüsenentfernung, Vorhandensein iodspeichernder Metastasen) oder ob die Schilddrüse blockiert wurde. Die Strahlenbelastung aller anderen Organe ist entsprechend höher oder niedriger, abhängig vom Grad der Schilddrüseniodspeicherung.

IODID

Schilddrüse blockiert, Iodaufnahme 0%

¹³¹I 8,0 Tage

Absorbierte Dosis pro verabreichter Aktivität (mGy/MBq)

Organ	Erwachsener	15 Jahre	10 Jahre	5 Jahre	1 Jahr
Nebennieren	0,037	0,042	0,067	0,110	0,200
*Blasenwand	0,610	0,750	1,100	1,800	3,400
Knochenoberfläche	0,032	0,038	0,061	0,097	0,190
Brust	0,033	0,033	0,052	0,085	0,170
Gastrointestinal-Trakt
Magenwand	0,034	0,040	0,064	0,100	0,190
*Dünndarm	0,038	0,047	0,075	0,120	0,220
*Oberer Dickdarm	0,037	0,045	0,070	0,120	0,210
*Unterer Dickdarm	0,043	0,052	0,082	0,130	0,230
*Nieren	0,065	0,080	0,120	0,170	0,310
Leber	0,033	0,040	0,065	0,100	0,200
Lungen	0,031	0,038	0,060	0,096	0,190
Ovarien	0,042	0,054	0,084	0,130	0,240
Pankreas	0,035	0,043	0,069	0,110	0,210
Rotes Knochenmark	0,035	0,042	0,065	0,100	0,190
Milz	0,034	0,040	0,065	0,100	0,200
Testes	0,037	0,045	0,075	0,120	0,230
Schilddrüse	0,029	0,038	0,063	0,100	0,200
Uterus	0,054	0,067	0,110	0,170	0,300
Sonstige Gewebe	0,032	0,039	0,062	0,100	0,190
Äquivalent der effektiven Dosis (mSv/MBq)	0,072	0,088	0,140	0,210	0,400

Die Blasenwand erhält 50,8% der effektiven Dosis

Unvollständige Blockade

Effektive Dosis pro verabreichter Aktivität (mSv(MBq) bei geringer Iodaufnahme in der Schilddrüse

Aufnahme 0,5%	0,300	0,450	0,690	1,500	2,800
Aufnahme 1%	0,520	0,810	1,200	2,700	5,300
Aufnahme 2%	0,970	1,500	2,400	5,300	10,000

Schilddrüse blockiert, Iodaufnahme 15%

Organ	Erwachsener	15 Jahre	10 Jahre	5 Jahre	1 Jahr
Nebennieren	0,036	0,043	0,071	0,110	0,220
*Blasenwand	0,520	0,640	0,980	1,500	2,900
Knochenoberflächen	0,047	0,067	0,094	0,140	0,240
Brust	0,043	0,043	0,081	0,130	0,250
Gastrointestinal-Trakt
Magenwand	0,460	0,580	0,840	1,500	2,900
*Dünndarm	0,280	0,350	0,620	1,000	2,000
*Oberer Dickdarm	0,059	0,065	0,100	0,160	0,280
*Unterer Dickdarm	0,042	0,053	0,082	0,130	0,230
*Nieren	0,060	0,075	0,110	0,170	0,290
Leber	0,032	0,041	0,068	0,110	0,220
Lungen	0,053	0,071	0,120	0,190	0,330
Ovarien	0,043	0,059	0,092	0,140	0,260
Pankreas	0,052	0,062	0,100	0,150	0,270
Rotes Knochenmark	0,054	0,074	0,099	0,140	0,240
Milz	0,042	0,051	0,081	0,120	0,230
Testes	0,027	0,035	0,058	0,094	0,180
Schilddrüse	210,000	340,000	510,000	1100,000	2000,000
Uterus	0,054	0,068	0,110	0,170	0,310
Sonstige Gewebe	0,065	0,089	0,140	0,220	0,400
Äquivalent der effektiven Dosis (mSv/MBq)	6,600	10,000	15,000	34,000	62,000

Schilddrüse blockiert, Iodaufnahme 35%

Organ	Erwachsener	15 Jahre	10 Jahre	5 Jahre	1 Jahr
Nebennieren	0,042	0,050	0,087	0,140	0,280
*Blasenwand	0,400	0,500	0,760	1,200	2,300
Knochenoberflächen	0,076	0,120	0,160	0,230	0,350
Brust	0,067	0,066	0,130	0,220	0,400
Gastrointestinal-Trakt
Magenwand	0,460	0,590	0,850	1,500	3,000
*Dünndarm	0,280	0,350	0,620	1,000	2,000
*Oberer Dickdarm	0,058	0,065	0,100	0,170	0,300
*Unterer Dickdarm	0,040	0,051	0,080	0,130	0,240
*Nieren	0,056	0,072	0,110	0,170	0,290
Leber	0,037	0,049	0,082	0,140	0,270
Lungen	0,090	0,120	0,210	0,330	0,560
Ovarien	0,042	0,057	0,090	0,140	0,270
Pankreas	0,054	0,069	0,110	0,180	0,320
Rotes Knochenmark	0,086	0,120	0,160	0,220	0,350
Milz	0,046	0,059	0,096	0,150	0,280
Testes	0,026	0,032	0,054	0,089	0,180
Schilddrüse	500,000	790,000	1200,000	2600,000	4700,000
Uterus	0,050	0,063	0,100	0,160	0,300
Sonstige Gewebe	0,110	0,160	0,260	0,410	0,710
Äquivalent der effektiven Dosis (mSv/MBq)	15,000	24,000	36,000	78,000	140,000

Schilddrüse blockiert, Iodaufnahme 55%

Organ	Erwachsener	15 Jahre	10 Jahre	5 Jahre	1 Jahr
Nebennieren	0,049	0,058	0,110	0,170	0,340
*Blasenwand	0,290	0,360	0,540	0,850	1,600
Knochenoberflächen	0,110	0,170	0,220	0,320	0,480
Brust	0,091	0,089	0,190	0,310	0,560
Gastrointestinal-Trakt
Magenwand	0,460	0,590	0,860	1,500	3,000
*Dünndarm	0,280	0,350	0,620	1,000	2,000
*Oberer Dickdarm	0,058	0,067	0,110	0,180	0,320
*Unterer Dickdarm	0,039	0,049	0,078	0,130	0,240
*Nieren	0,051	0,068	0,100	0,170	0,290
Leber	0,043	0,058	0,097	0,170	0,330
Lungen	0,130	0,180	0,300	0,480	0,800
Ovarien	0,041	0,056	0,090	0,150	0,270
Pankreas	0,058	0,076	0,130	0,210	0,380
Rotes Knochenmark	0,120	0,180	0,220	0,290	0,460
Milz	0,051	0,068	0,110	0,170	0,330
Testes	0,026	0,031	0,052	0,087	0,170
Schilddrüse	790,000	1200,000	1900,000	4100,000	7400,000
Uterus	0,046	0,060	0,099	0,160	0,300
Sonstige Gewebe	0,160	0,240	0,370	0,590	1,000
Äquivalent der effektiven Dosis (mSv/MBq)	24,000	37,000	56,000	120,000	220,000

Die Kapseln sind gebrauchsfertig zur Anwendung mit dem mitgelieferten, pipettenartigen Applikator.