Wortlaut der für die Gebrauchsinformation vorgesehenen Angaben

Liebe Patientin, lieber Patient!

Bitte lesen Sie diese Gebrauchsinformation aufmerksam, weil sie wichtige Informationen darüber enthält, was Sie bei der Anwendung dieses Arzneimittels beachten sollen. Wenden Sie sich bitte bei Fragen an Ihre Ärztin/Ihren Arzt oder an Ihre Apotheke.

Gebrauchsinformation

Wichtiger Warnhinweis zur Dosierung von Methotrexat: Methotrexat zur Therapie von rheumatologischen Erkrankungen oder Erkrankungen der Haut darf nur 1 x wöchentlich angewendet werden. Methotrexat zur Therapie von Krebserkrankungen muss sorgfältig und abhängig von der Körperoberfläche dosiert werden. Fehlerhafte Dosierung von Methotrexat kann zu schwerwiegenden Nebenwirkungen, einschließlich tödlich verlaufender, führen. Lesen Sie den Abschnitt „Dosierungsanleitung, Art und Dauer der Anwendung“ dieser Gebrauchsinformation sehr sorgfältig. Sprechen Sie vor der Anwendung von Methotrexat mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie noch irgendwelche Fragen haben.

MTX 50 HEXAL^®injekt

Wirkstoff: Methotrexat-Dinatrium

Zusammensetzung

Arzneilich wirksamer Bestandteil:

1 Injektionsflasche mit 2 ml Injektionslösung enthält

Methotrexat-Dinatrium 54,83 mg, entsprechend Methotrexat 50 mg.

Sonstige Bestandteile:

Natriumchlorid, Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke

Darreichungsform und Inhalt

Originalpackungen mit

1 (N1) und 10 (N2) Injektionsflaschen mit je 2 ml Injektionslösung

Methotrexat ist ein Folsäureanalogonmit folgenden Eigenschaften:

- hemmt als Antimetabolit die Vermehrung sich schnell teilender Zellen (Antitumormittel)

- unterdrückt bzw. schwächt als Immunsuppressivum unerwünschte körpereigene Abwehrreaktionen ab

- hat als Antiphlogistikum entzündungshemmende Wirkungen

HEXAL AG Hersteller

Industriestraße 25 SALUTAS Pharma GmbH,

83607 Holzkirchen ein Unternehmen der HEXAL AG

Telefon 08024/908-0 Otto-von-Guericke-Allee 1

Telefax 08024/908-1444 39179 Barleben

Anwendungsgebiete

a) wenn eine Therapie mit anderen Basistherapeutika oder mit nicht-steroidalen Antiphlogistika nicht ausreichend wirksam ist oder nicht vertragen wird

Hinweis:

Bei chronischer Polyarthritis/rheumatoide Arthritis, Psoriasis vulgaris und Psoriasis arthropatica sollte eine parenterale Behandlung nur durchgeführt werden, wenn Gründe gegen eine Tablettentherapiemit Methotrexat sprechen.

Gegenanzeigen

Wann darf MTX 50 HEXAL injekt nicht angewendet werden?

MTX 50 HEXAL injektdarf nicht angewendet werden bei:

- bekannter Überempfindlichkeit gegen Methotrexat oder einen der sonstigen Bestandteile

- Funktionsstörungen des blutbildenden Systems (z. B. nach vorangegangener Strahlen- oder Chemotherapie)

- bestehenden schweren Infektionen

- eingeschränkter Funktion des körpereigenen Abwehrsystems

- Leberschäden

- erhöhtem Alkoholkonsum

- Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min)

- Stomatitiden

- Geschwüren im Magen-Darm-Bereich

- während der gesamten Schwangerschaft

- während der Stillzeit

Wann darf MTX 50 HEXAL^®injekt nur mit besonderer Vorsicht angewendet werden?

Im Folgenden wird beschrieben, wann MTX 50 HEXAL injekt nur unter bestimmten Bedingungen und nur mit besonderer Vorsicht angewendet werden darf. Dies gilt auch, wenn diese Angaben früher einmal zutrafen.

Eine besonders strenge Überwachung des Patienten ist geboten bei

• einer vorangegangenen intensiven Strahlentherapie

• reduziertem Allgemeinzustand

• hohem Lebensalter,

• Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum (Aszites, Pleuraerguss),

• starkem Übergewicht,

• Diabetes mellitus

• Einschränkung der Lungenfunktion

• inaktiven chronischen Infektionen aufgrund einer möglichen Aktivierung (z.B. Tuberkulose, Hepatitis B oder C); Gürtelrose (Zoster)

• früherer hochdosierter Vitamin-A-Therapie bei Schuppenflechte

• Einschränkung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 60-80 ml/min)

Da Methotrexat vorwiegend renal eliminiert wird, ist bei eingeschränkter Kreatinin-Clearance mit einer verzögerten Elimination zu rechnen, die schwere Nebenwirkungen zur Folge haben kann. Die Dosierung ist daher bei eingeschränkter Nierenfunktion der Kreatinin-Clearance und dem Verlauf des Methotrexat-Plasmaspiegels anzupassen. Durch die Anwendung von Methotrexat kann sich die Nierenfunktion verschlechtern (s. Abschnitt 'Nebenwirkungen').

Bei Vorliegen von Risikofaktoren, wie z. B. einer auch grenzwertig eingeschränkten Nierenfunktion, wird von der gleichzeitigen Gabe nichtsteroidaler Antirheumatika abgeraten (Verstärkung der Toxizität möglich!). Auch Zustände, die zur Dehydratation führen, können die Toxizität von Methotrexat aufgrund erhöhter Wirkstoffspiegel steigern.

Wegen der potentiell lebertoxischen Wirkung wird empfohlen, während der Methotrexat-Therapie keine zusätzlichen leberschädigenden Mittel einzunehmen und auf Alkohol zu verzichten bzw. den Alkoholkonsum deutlich einzuschränken.

Während der Therapie mit MTX 50 HEXAL injekt dürfen Arzneimittel, welche die Nierenfunktion beeinträchtigen können (insbesondere nichtsteroidale Antirheumatika und Antibiotika) nur mit besonderer Vorsicht eingenommen werden.

Was muss in der Schwangerschaft und Stillzeit beachtet werden?

MTX 50 HEXAL injekt darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, da Hinweise auf ein teratogenes Risiko beim Menschen vorliegen.

Im ersten Drittel der Schwangerschaft kann die Behandlung mit Methotrexat zum Abort führen. Schwere Missbildungen des Kindes sind bei einer Therapie während der Schwangerschaft zu erwarten.

Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte vor Beginn der Therapie eine bestehende Schwangerschaft mit geeigneten Maßnahmen z. B. einem Schwangerschaftstest sicher ausgeschlossen werden.

Patientinnen und Patienten im geschlechtsreifen Alter müssen während und mindestens 6 Monate lang nach der Behandlung mit Methotrexat einen wirksamen Empfängnisschutz praktizieren.

Tritt während der Behandlung eine Schwangerschaft ein, oder ist die Behandlung einer schwangeren Patientin unbedingt erforderlich, sollte eine medizinische Beratung über das mit der Behandlung verbundene Risiko von schädigenden Wirkungen für das Kind erfolgen.

Während der Behandlung darf nicht gestillt werden, da Methotrexat in die Muttermilch übergeht.

Was ist bei älteren Menschen zu beachten?

Ältere Menschen sollten unter Behandlung mit MTX 50 HEXAL injektbesonders engmaschig ärztlich überwacht werden, um mögliche Nebenwirkungen frühzeitig zu erkennen.

Altersbedingte Einschränkung von Leber- und Nierenfunktion und geringen körpereigene Reserven des Vitamins Folsäure im Alter erfordern eine relativ niedrige Dosierung von Methotrexat.

Was ist bei Kindern zu beachten?

Zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Kindern liegen bisher keine ausreichenden klinischen Daten und Erfahrungen vor.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung und Warnhinweise

Welche Vorsichtsmaßnahmen müssen beachtet werden?

MTX 50 HEXAL injektsollte nur von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung der betreffenden Erkrankung mit Methotrexat angewendet werden.

Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte vor Beginn der Therapie eine bestehende Schwangerschaft mit geeigneten Maßnahmen z. B. einem Schwangerschaftstest sicher ausgeschlossen werden.

Patienten im geschlechtsreifen Alter (Männer und Frauen) müssen unter der Behandlung mit MTX 50 HEXAL injekt auf eine zuverlässige Empfängnisverhütung achten. Auch wenn der männliche Partner behandelt wird, soll eine Empfängnis während der Therapie mit MTX 50 HEXAL injekt und in den folgenden 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung mit MTX 50 HEXAL injekt sicher vermieden werden.

Schwerwiegende Nebenwirkungen von Methotrexat treten gehäuft bei Patienten mit einem Mangel des Vitamins Folsäure auf. Nach Ausschluss eines Vitamin B₁₂-Mangels sollte daher vor Beginn der Behandlung mit MTX 50 HEXAL injekt ein bestehender Folsäuremangel ausgeglichen werden.

Die klinische Pharmakologie von Methotrexat bei Patienten in höherem Lebensalter ist noch nicht voll untersucht. Aufgrund der im Alter verminderten Leber- und Nierenfunktionsleistung sowie verringerter Folatreserven sollen bei Patienten in höherem Lebensalter relativ niedrige Dosierungen angewendet werden. Ferner sollen die Patienten in kurzen zeitlichen Abständen auf frühe Zeichen einer Toxizität untersucht werden.

Wie bei anderen Behandlungen, die auf das Immunsystem wirken, kann es in seltenen Fällen zu einer Lymph­knotenwucherung (malignes Lymphom) kommen, die sich beim Absetzen von Methotrexat zurückbilden kann. Wenn die Lymphknotenvergrößerung nicht von alleine abklingt, wird Ihr Arzt eine geeignete Behandlung einleiten.

Feingewebliche Untersuchung von Lebergewebe (Leberbiopsie):

Bei der längerfristigen Behandlung schwerster Formen der Psoriasis mit Methotrexat sollten aufgrund der möglichen leberschädigenden Wirkung feingewebliche Untersuchung entnommenen Lebergewebes (Leberbiopsien) durchgeführt werden.

Es hat sich als sinnvoll erwiesen, zwischen Patienten mit normalem und erhöhtem Risiko für Leberschäden zu unterscheiden.

a). Patienten ohne erhöhtes Risiko:

Eine Leberbiopsie vor dem Erreichen einer Gesamtdosis von 1.0 - 1.5 g ist nach gegenwärtigem medizinischen Wissensstand nicht erforderlich.

b). Patienten mit erhöhtem Risiko:

Dazu gehören in erster Linie:

• Alkoholkrankheit, auch in der Vorgeschichte

• Dauernde Erhöhung bestimmter Leberwerte im Blut

• Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich chronische Hepatitis B oder C

• Familienvorgeschichte einer erblichen Lebererkrankung

und in zweiter Linie (mit wahrscheinlich geringerer Bedeutung):

• Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit)

• Adipositas (krankhafte Fettsucht)

• Vorgeschichte mit Einnahme leberschädigender Arzneimittel oder Kontakt mit leberschädigenden Chemikalien

Für diese Patienten wird eine Leberbiopsie bei bzw. kurz nach dem Beginn einer Therapie mit Methotrexat empfohlen. Da ein kleiner Prozentsatz der Patienten aus verschiedenen Gründen die Therapie nach 2 - 4 Monaten abbricht, kann die erste Probenentnahme von Lebergewebe unter Umständen bis zu einem

Zeitpunkt nach diesem Zeitraum aufgeschoben werden. Sie sollte dann erfolgen, wenn eine längerfristige Therapie angenommen werden kann.

Wiederholte Leberbiopsien nach Erreichen einer Gesamtdosis von jeweils weiteren 1,0-1,5 g werden empfohlen.

In den folgenden Fällen kann von einer Leberbiopsie abgesehen werden:

• Ältere Patienten

• Patienten mit einer akuten Erkrankung

• Patienten mit Gegenanzeige für eine Leberbiopsie (z.B. bestimmte Herzerkrankungen, erhöhte Blutungsneigung)

• Patienten mit geringer Lebenserwartung

Inzidenz und Schwere von Nebenwirkungen hängen ab von der Höhe der Dosierung und der Häufigkeit der Anwendung. Da es jedoch auch unter niedriger Dosierung zu schwerwiegenden Nebenwirkungen kommen kann, ist eine regelmäßige Überwachung des Patienten unerlässlich.

Empfohlene Kontrolluntersuchungen und Sicherheitsmaßnahmen

Tumor-Therapie:

Die Behandlung MTX 50 HEXAL hat zur Voraussetzung, dass der Methotrexat-Serumspiegel bestimmt werden kann.

Da Methotrexat vorwiegend renal eliminiert wird, ist bei eingeschränkter Kreatinin-Clearance mit einer verzögerten Elimination zu rechnen, die schwere Nebenwirkungen zur Folge haben kann. Die entsprechenden Dosierungsschemata sind daher bei eingeschränkter Nierenfunktion entsprechend der Kreatinin-Clearance und dem Verlauf des Methotrexat-Serumspiegels abzuändern. Durch die Anwendung von Methotrexat kann sich die Nierenfunktion verschlechtern.

Die Plasmaeliminations-Halbwertszeit von Methotrexat ist bei Patienten mit pathologischen Flüssigkeitsansammlungen in Körperhöhlen ("third space") wie Ascites oder Pleuraergüssen verlängert. Diese sind vor einer Methotrexat-Therapie möglichst zu entfernen.

Die Methotrexat-Dosierung sollte abhängig vom Verlauf des Methotrexat-Serumspiegels reduziert werden.

Die Therapie mit Methotrexat muss unter ständiger Kontrolle der Thrombozyten- und Leukozytenzahl (täglich bis einmal wöchentlich) sowie des Blutstatus (einmal wöchentlich) erfolgen. Ebenso sollten in regelmäßigen Abständen Leber- und Nierenfunktionsprüfungen sowie Urinuntersuchungen durchgeführt werden. Insbesondere bei der Therapie mit Methotrexat in hoher Dosierung wird die Kontrolle von Kreatinin, Harnstoff und Elektrolyten an Tag 2 und 3 empfohlen, um eine drohende Ausscheidungsstörung von Methotrexat frühzeitig zu erkennen. Täglich sollte eine Inspektion der Mundhöhle und des Rachens auf Schleimhautveränderungen erfolgen.

In Abhängigkeit von der Dosierung bzw. dem angewandten Therapieprotokoll sind Kontrollen des Methotrexat-serumspiegels erforderlich (vgl. auch die Abschnitte Notfallmaßnahmen, Symptome und Gegenmittel). Bei längerdauernder Therapie sind ggf. Knochenmarksbiopsien durchzuführen. Vorbereitungen für eine möglicherweise notwendige Bluttransfusion sollten getroffen werden. Eine besonders strenge Überwachung des Patienten ist bei einer vorangegangenen intensiven Strahlentherapie, bei verminderter Leistungsfähigkeit des Knochenmarks (z. B. vorausgegangener Kombinations-Chemotherapie), reduziertem Allgemeinzustand sowie jugendlichem und hohem Alter geboten.

Rheumatoide Arthritis, schwerste Formen der Psoriasis vulgaris und Psoriasis arthropatica

Auch wenn MTX 50 HEXAL® in niedriger Dosierung verabreicht wird, können schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten. Um diese rechtzeitig zu erkennen, ist eine regelmäßige Überwachung durch den Arzt in kurzen zeitlichen Abständen unerlässlich.

Vor Beginn der Behandlung:

- Anzahl der Blutplättchen, Leberwerte (ALT, AST, AP, Bilirubin), Bluteiweiß, Nierenwerte (Kreatinin und Harnstoff, evtl. sog. Kreatinin-Clearance), Hepatitis A-, B-, C- Serologie, ggf. Tuberkulose-Ausschluss, ggf. Röntgenaufnahme des Brustkorbs.

Während der Therapie:

- Ärztliche Untersuchung der Mundhöhle und des Rachens auf Schleimhautveränderungen.

- Komplettes Blutbild und Differenzialblutbild sowie Blutplättchenzahl im ersten Monat wöchentlich, dann zweiwöchentlich für die nächsten beiden Monate und weiterhin, abhängig von der Leukozytenzahl und der Stabilität des Patienten, ca. monatlich.

- Kontrolle der leberbezogenen Enzyme im Serum. Vorübergehende Anstiege der Transaminasen (ALT, AST) auf das 2- bis 3fache der Norm werden in einer Häufigkeit von 13 - 20 % der Patienten angegeben. Die Blutuntersuchung erlaubt keine verlässliche Voraussage der Entwicklung einer sichtbaren Leberschädigung, d. h., auch bei normalen Transaminasen kann eine nur feingeweblich nachweisbare Leberfibrose, seltener auch eine Leberzirrhose vorliegen. (Hinweise zur feingeweblichen Untersuchung von Lebergewebe (Leberbiopsie)siehe Abschnitt “Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung und Warnhinweise”).

Im Falle anhaltender Erhöhung der leberbezogenen Enzyme sollten Dosisreduktion bzw. weitere Therapiepausen erwogen werden.

- Kontrolle der Nierenfunktion/Kreatinin-Werte im Serum:

Bei Erhöhung des Serum-Kreatinins sollte die Dosis reduziert werden. Bei Serum-Kreatinin-Werten von über 2 mg/dl sollte keine Therapie mit Methotrexat erfolgen. Bei grenzwertiger Nierenfunktionsleistung (z.B. im höheren Alter) sollte die Überwachung häufiger (engmaschig) erfolgen. Dies gilt insbesondere, wenn zusätzlich Arzneimittel gegeben werden, die die Ausscheidung von Methotrexat beeinträchtigen, Nierenschädigungen verursachen (z. B. nichtsteroidale Antirheumatika) oder zu Blutbildungsstörungen führen können.

- Befragung des Patienten bezüglich etwaiger Lungenfunktionsstörungen, ggf. Lungenfunktionsprüfung

Häufigere Kontrolluntersuchungen können erforderlich werden

- Während der Anfangsphase der Behandlung

- Bei Dosiserhöhung

- Während Episoden eines größeren Risikos für erhöhte Methotrexat-Blutspiegel (z. B. Austrocknung, eingeschränkte Nierenfunktion, zusätzlicher oder erhöhter Dosis gleichzeitig verabreichter Medikamente wie z. B. nichtsteroidale Antirheumatika.)

Worauf muss sonst noch geachtet werden?

Haut- und Schleimhaut-Kontakte mit Methotrexat sind zu vermeiden!

Im Falle einer Kontamination die betroffenen Stellen sofort mit reichlich Wasser abspülen!

Schwangeres Personal ist vom Umgang mit Zytostatika auszuschließen.

Was muss im Straßenverkehr sowie bei der Arbeit mit Maschinen und bei Arbeiten ohne sicheren Halt beachten?

Da bei der Anwendung von MTX 50 HEXAL injekt zentralnervöse Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Schwindel und Benommenheit auftreten können, kann im Einzelfall die Fähigkeit zum Fahren eines Kraftfahrzeuges und/oder zum Bedienen von Maschinen eingeschränkt sein. Sie können dann auf unerwartete und plötzliche Ereignisse nicht mehr schnell und gezielt genug reagieren. Fahren Sie in diesen Fällen nicht selbst Auto oder andere Fahrzeuge! Bedienen Sie keine Werkzeuge oder Maschinen! Arbeiten Sie nicht ohne sicheren Halt! Dies gilt vor allem im Zusammenwirken mit Alkohol.

Wechselwirkungen

Welche Wechselwirkungen von MTX 50 HEXAL® injekt mit anderen Arzneimitteln sind zu beachten?

Die Wahrscheinlichkeit einer lebertoxischen Wirkung von Methotrexat wird durch regelmäßigen Alkoholkonsum und die Einnahme anderer leberschädigender Medikamente erhöht. Regelmäßiger Alkoholkonsum und die gleichzeitige Einnahme anderer Mittel mit einer potentiell lebertoxischen Wirkung müssen daher vermieden werden.

Salicylate, Amidopyrin-Derivate, Phenylbutazon, p-Aminobenzoesäure, Barbiturate, Diphenylhydantoin (=Phenytoin), Doxorubicin, Probenecid, Sulfonamide, orale Kontrazeptiva, Tetracycline sowie Tranquilizer verdrängen Methotrexat aus der Plasmaeiweißbindung. Dadurch wird die biologische Verfügbarkeit und somit die Toxizität gesteigert (indirekte Dosiserhöhung).

Penicilline können die renale Clearance von Methotrexat im Einzelfall reduzieren , so dass erhöhte Serumkonzentrationen von Methotrexat mit gleichzeitiger hämatologischer und gastrointestinaler Toxizität auftreten können.

Salicylate, nichtsteroidale Antiphlogistika, p-Aminohippursäure, Cefalotin, Probenecid, Sulfonamide und schwache organische Säuren können die tubuläre Sekretion von Methotrexat vermindern (indirekte Dosiserhöhung) und insbesondere im niedrigen Dosierungsbereich von Methotrexat dessen Toxizität steigern.

Bei einer Vorbehandlung mit Medikamenten, die Nebenwirkungen auf das Knochenmark aufweisen (z. B. Amidopyrin-Derivate, Chloramphenicol, Diphenylhydantoin, Pyrimethamin, Sulfonamide, Trimethoprim/Sulfamethoxazol und Zytostatika), ist die Möglichkeit ausgeprägter Störungen der Hämatopoese (Blutbildung) zu beachten.

Die gleichzeitige Gabe von Präparaten, die einen Folatmangel verursachen (z. B. Sulfonamide, Trimethoprim/Sulfamethoxazol) kann zu erhöhter Methotrexat-Toxizität füh-ren. Besondere Vorsicht ist auch bei bereits bestehendem Folsäuremangel geboten. Die Wirksamkeit der Therapie kann andererseits durch die gleichzeitige Gabe von Tetrahydrofolsäurepräparaten beeinträchtigt werden (z. B. “Over Rescue”).

Obwohl die Kombination von Methotrexat und Sulfasalazin wegen der Hemmung der Folsäuresynthese durch Sulfasalazin eine Wirkungsverstärkung von Methotrexat und damit vermehrten Nebenwirkungen verursachen kann, wurden solche in mehreren Untersuchungen an Patienten nur in seltenen Einzelfällen beobachtet.

Die Anwendung von Pyrimethamin und Cotrimoxazol in Kombination mit Methotrexat kann Panzytopenien verursachen, wahrscheinlich durch additive Hemmung der Dihydrofolsäurereduktase (Interaktion zwischen Sulfonamiden und Methotrexat s.o.).

Bei Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie wurde während der Anwendung einer Induktionstherapie, die neben Prednison, Vincristin und 6-Mercaptopurin auch Methotrexat in hoher Dosierung mit Calciumfolinat-Rescue beinhaltete, eine Verminderung des Phenytoin-Plasmaspiegels beobachtet.

Colestyramin kann die nichtrenale Elimination von Methotrexat durch Unterbrechung des enterohepatischen Kreislauf erhöhen.

Patienten, die gleichzeitig mit Methotrexat und Etretinat oder anderen Retinoiden behandelt werden, sollten engmaschig auf eine möglicherweise erhöhte Hepatotoxizität untersucht werden.

Die Anwendung von Procarbazin während einer hochdosierten Methotrexat-Therapie erhöht das Risiko einer Einschränkung der Nierenfunktion.

Gleichzeitige Anwendung von Mercaptopurin und Methotrexat kann die Bioverfügbarkeit von Mercaptopurin erhöhen, wahrscheinlich durch Hemmung der Metabolisierung von Mercaptopurin.

Bei Patienten unter Methotrexat-Therapie, die wegen eines kutanen Herpes zoster mit Kortikosteroiden behandelt wurden, trat in Einzelfällen disseminierter Herpes zoster auf.

Gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und Theophyllin kann die Theophyllin-Clearance vermindern. Die Theophyllin-Plasmaspiegel sollten deshalb regelmäßig bestimmt werden.

Vorsicht ist geboten, wenn Erythrozytenkonzentrate und Methotrexat gleichzeitig gegeben werden. Bei 2 von 14 Patienten , denen Methotrexat über 24 Stunden infundiert wurde und die nachfolgend Bluttransfusionen erhielten, wurde verstärkte Toxizität beobachtet, die auf verlängerte hohe Serumkonznetrationen von Methotrexat zurückzuführen ist.

Die Verwendung von Anästhetika auf Stickoxidbasis potenziert die Wirkung von Methotrexat auf den Folsäuremetabolismus und führt zu schwerer, nicht voraussehbarer Myelosuppression und Stomatitis. Dies kann durch Gabe von Calciumfolinat vermindert werden.

Die gleichzeitige Verabreichung von L-Asparaginase antagonisiert die Wirkungen von Methotrexat.

Bei Anwendung von Methotrexat während einer Strahlentherapie kann das Risiko für das Auftreten einer Weichteil- oder Knochennekrose erhöht sein.

Impfungen mit Lebendvakzinen sollten bei Patienten unter Methotrexat-Therapie vermieden werden. Methotrexat kann aufgrund seiner möglichen Wirkung auf das Immunsystem Impf- und Testergebnisse (immunologische Verfahren zur Erfassung der Immunreaktivität) verfälschen.

Im Tierversuch führten nichtsteroidale Antirheumatika einschließlich Salicylsäure zu einer Reduzierung der tubulären Sekretion von Methotrexat und damit zu einer Erhöhung der Toxizität.

In klinischen Studien, bei denen nichtsteroidale Antirheumatika und Salicylsäure als Begleitmedikation bei chronischer Polyarthritis eingesetzt wurden, kam es jedoch nicht zu vermehrten Nebenwirkungen. Die Behandlung mit derartigen Medikamenten kann daher unter strenger ärztlicher Überwachung während der Therapie mit Methotrexat fortgesetzt werden.

Bei gleichzeitiger Gabe von MTX 50 HEXAL^®injekt und Basistherapeutika (z. B. Goldverbindungen, Penicillamin, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin, Azathioprin, Ciclosporin) ist mit einer Verstärkung der toxischen Wirkungen von Methotrexat im allgemeinen nicht zu rechnen.

Beachten Sie bitte, dass diese Angaben auch für vor kurzem angewendete Arzneimittel gelten können.

Welche Genussmittel, Speisen und Getränke sollten Sie meiden?

Während der Anwendung von MTX 50 HEXAL^®injekt sollte Alkoholgenuss vermieden werden.

Dosierungsanleitung, Art und Dauer der Anwendung

In welcher Menge und wie oft sollte MTX 50 HEXAL® injekt angewendet werden?

Die Behandlung mit Methotrexat hat zur Voraussetzung, dass der Methotrexat-Serumspiegel bestimmt werden kann. Es hat sich bewährt, die Behandlung mit Methotrexat wie folgt einzuteilen:

- Niedrigdosierte Therapie: Einzeldosis unter 100 mg/m²Körperoberfläche (KOF)

- Mittelhochdosierte Therapie: Einzeldosis 100-1000 mg/m²KOF

- Hochdosierte Therapie: Einzeldosis über 1000 mg/m²KOF

Bei einer Methotrexat-Dosierung ab etwa 100-500 mg/m²KOF muss dieser Behandlung die Gabe von Calciumfolinat (Methotrexat-Antidot) folgen (s. “Calciumfolinat-Rescue” im Abschnitt “Dosierungsanleitung”).

Tumorerkrankungen

Methotrexat darf zur Behandlung von Tumoren nur unter Aufsicht eines in der Tumortherapie erfahrenen Arztes verabreicht werden. Da die Applikations- und Dosierungsempfehlungen für Methotrexat stark variieren, können hier nur die gebräuchlichsten Richtwerte angegeben werden. Einzelheiten sind der aktuellen Fachliteratur zu entnehmen, die auf Wunsch zur Verfügung gestellt wird. Soweit nicht anders verordnet, gelten die folgenden Empfehlungen (meist für Methotrexat in der Kombinationsbehandlung).

Systemische Anwendung (i.v. bzw. i.m. Injektion, i.v. bzw. i.a. Infusion)

Kleinzelliges Bronchial-Carcinom

Dosierungsbereich: 15-40 mg/m²KOF (als Einzeldosis), Anwendungsart: z. B. 25 mg/m²KOF i.v., alle 3 Wochen

Cervix-Carcinom

Dosierungsbereich: 3-20 mg/m²KOF (als Einzeldosis), Anwendungsart bei niedriger Dosierung: z. B. 5 mg i.v., Tag 1-5, alle 3 Wochen

Chorionepitheliom

Dosierungsbereich: 10-60 mg/m²KOF (als Einzeldosis), Anwendungsart: z. B. 15-25 mg i.v., Tag 1-5, alle 7-14 Tage

Akute lymphatische Leukämie:

Dosierungsbereich: 10-500 mg/m²KOF (als Einzeldosis), Anwendungsart: bei niedriger Dosierung: z. B. 15 mg/m²KOF i.v., 1mal wöchentlich

Non-Hodgkin-Lymphom

Dosierungsbereich: 20 mg/m²-7,5 g/m²KOF (als Einzeldosis), Anwendungsart bei niedriger Dosierung: z. B. 20 mg/m²KOF i.m., alle 2 Wochen

Malignome im Kopf- und Halsbereich

Dosierungsbereich: 12 mg/m²-7,5 g/m²KOF (als Einzeldosis), Anwendungsart bei niedriger Dosierung: z. B. 20 mg i.v., Tag 1 und 4, alle 4–6 Wochen oder Anwendungsart bei i.a. Anwendung: z. B. 50 mg/m²KOF (1 mg/kg) i.a., Infusion über 1 Stunde an 5-7 aufeinander folgenden Tagen

Mamma-Carcinom

Dosierungsbereich: 15-40 mg/m²KOF (als Einzeldosis), Anwendungsart: z. B. 40 mg/m²KOF i.v., Tag 1 und 8, alle 2 Wochen

Ovarial-Carcinom

Dosierungsbereich: 40-1000 mg/m²KOF (als Einzeldosis), Anwendungsart bei niedriger Dosierung: z. B. 40 mg/m²KOF i.v., Tag 1 und 8, alle 4-5 Wochen

ZNS-Tumoren

Dosierungsbereich: 10 mg/m²-20 g/m²KOF bzw. 500 mg/kg KG (als Einzeldosis), Anwendungsart bei niedriger Dosierung: z. B. 10 mg/m²KOF i.v., 1mal wöchentlich

Intrathekale Anwendung

Dosierungsempfehlung: 8-12 mg/m²KOF oder 0,2-0,5 mg/kg KG (in der Regel nicht mehr als 15 mg) Methotrexat anfänglich alle (2-)3 Tage, nach Abklingen der Symptome wöchentliche, später monatliche Abstände bis zur Normalisierung des Liquor-Befundes. Eine prophylaktische intrathekale Applikation von Methotrexat sollte alle 6-8 Wochen erfolgen. Bei Kindern unter 3 Jahren sollte eine Dosis von 10 mg/m²nicht überschritten werden.

Dosierungsempfehlung nach Blever

Alter (Jahre) <1 1 2 >3

Dosis (mg Methotrexat) 6 8 10 12

Da mit der intrathekalen Injektion hochkonzentrierter Methotrexat-Lösungen (z. B. 25 mg/ml) noch wenig Erfahrung vorliegt, sollte vorerst eine Verdünnung mit einer der folgenden Lösungen vorgenommen werden: Wasser für Injektionszwecke, Lactat- (1/6 molar) bzw. Ringer-Lactat-Lösung sowie Elliot-B-Lösung.

Bei der Lumbalpunktion wird zunächst soviel Liquor entnommen, wie anschließend Methotrexat-Lösung eingespritzt werden soll. Danach wird das Zytostatikum langsam injiziert. Nach der Injektion werden 50-100 % des applizierten Volumens 3-5mal aspiriert und reinjiziert, um eine gute Mischung des Zytostatikums mit dem Liquor zu gewährleisten.

Calciumfolinat-Rescue

Bei einer Methotrexat-Dosierung ab etwa 100-500 mg/m²KOF muss dieser Behandlung die Gabe von Calciumfolinat folgen. Für die Dosierung und Anwendungsart von Calciumfolinat als Antidot bei der hochdosierten Methotrexat-Stoßtherapie gibt es keine einheitlichen Empfehlungen, so dass auf spezielle Fachliteratur verwiesen werden muss. Als Beispiel sei die Empfehlung von A. Stacher und P. Lutz (in Kümmerle: “Klinische Pharmakologie”, 4. Aufl. 1984) angeführt.

Calciumfolinat-Rescue nach Methotrexat (MTX-Therapie)

MTX- Calciumfolinat Dauer

Serumspiegel Dosis in mg/m²

24-30 h KOF

1x10^-8 10-15 48 h

-1,5x10^-6mol/l alle 6 h

1,5-5x10^-6mol/l 30 bis Plasma- alle 6 h spiegel

< 5x10^-8 mol/l

> 5x10^-6mol/l 60-100 bis Plasma- alle 6h spiegel

< 5x10^-8mol/l

Die Applikation von Calciumfolinat kann p.o., i.m. oder i.v. erfolgen. Patienten mit Resorptionsstörungen (z.B. Erbrechen) müssen jedoch vom oralen Calciumfolinat-Rescue ausgeschlossen werden.

Beginn des Rescue

Spätestens 18-30 Stunden nach Beginn der Methotrexat-Infusion

Ende des Rescue

Frühestens 72 Stunden nach Beginn der Methotrexat-Infusion. Bei Beendigung des Rescue sollte der Methotrexat-Serumspiegel unter 10^-7mol/l, besser unter 10^-8mol/l, liegen. Ein “Over-Rescue” kann zur Beeinträchtigung der Wirksamkeit von Methotrexat führen (vgl. auch Abschnitt “Wechselwirkungen”). Bei unzureichendem Rescue ist bei der hochdosierten Methotrexat-Stoßtherapie mit erheblichen toxischen Nebenwirkungen zu rechnen.

Rheumatoide Arthritis und schwerste Formen der Psoriasis:

Die Injektion von MTX 50 HEXAL injekt erfolgt einmal wöchentlich. Es empfiehlt sich, einen bestimmten, geeigneten Wochentag als Tag der Einnahme/Injektion ausdrücklich festzulegen. MTX 50 HEXAL® injekt sollte nur von Ärzten verordnet werden, die über ausreichende Erfahrung in der Behandlung dieser Erkrankungen mit Methotrexat verfügen.

Rheumatoide Arthritis:

Die empfohlene Initialdosis beträgt 7,5 mg Methotrexat einmal wöchentlich. Methotrexat wird als Tablette oder als Injektion (Spritze in einen Muskel, in eine Vene oder unter die Haut) als Einmalgabe verabreicht.

Bei noch unzureichender Wirkung kann die Dosis von MTX 50 HEXAL injekt bei guter Verträglichkeit schrittweise um 2,5 mg erhöht werden. Jedoch sollte eine Wochendosis von 20 mg MTX 50 HEXAL injekt im Allgemeinen nicht überschritten werden. Nach Erreichen des gewünschten Behandlungserfolges sollte soweit mög­lich die Dosis schrittweise bis zur niedrigsten noch wirksamen Erhaltungsdosis vermindert werden.

Schwerste Formen der Psoriasis:

Empfohlene Anfangsdosis (bezogen auf einen durchschnittlichen Erwachsenen von 70 kg Körpergewicht):

Es wird eine einmalige Testdosis von 2,5 bis 5 mg zur Abschätzung der möglichen schädigenden Wirkungen empfohlen.

Bei unverändertem Blutbild eine Woche später Fortführung mit ca. 7,5 mg. Die Dosis kann unter Überwachung des Blutbildes schrittweise (in Schritten von 5 - 7,5 mg pro Woche) gesteigert werden bis ein optimales Therapieergebnis erreicht wird. Eine wöchentliche Dosis von 30 mg sollte im allgemeinen nicht überschritten werden.

Nach Erreichen des gewünschten Therapieergebnisses sollte die Dosierung wöchentlich verringert werden bis zur niedrigsten beim einzelnen Patienten noch wirksamen Erhaltungsdosis.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei diesen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen
60 ml/min und 80 ml/min gelten entsprechende Dosisreduktionen.

Wie und wie lange wird MTX 50 HEXAL® injekt angewendet?

Tumorerkrankungen

Art und Dauer der Anwendung bei Tumorerkrankungen richten sich nach dem jeweils angewendeten Dosierungsschema und werden vom behandelnden Arzt bestimmt. Die Injektionslösung kann intravenös, intramuskulär oder intrathekal injiziert bzw. als intravenöse oder intraarterielle Infusion verabreicht werden.

Rheumatoide Arthritis und schwerste Formen der Psoriasis:

MTX 50 HEXAL injekt wird als Spritze in einen Muskel (intramuskulär), in eine Vene (intravenös) oder unter die Haut (subcutan) verabreicht. Für die orale Behandlung stehen Tabletten zur Verfügung.

Über die Dauer der Anwendung entscheidet der behan­delnde Arzt.

Die Behandlung mit MTX 50 HEXAL injekt bei rheumatoider Arthritis ist eine längerfristige The­rapie.

Mit einer Besserung der Beschwerden ist im allgemeinen nach 4 - 8 Wochen ab Behandlungsbeginn zu rechnen.

Nach Absetzen von MTX 50 HEXAL injekt kann es zu einem Wiederauftre­ten der Beschwerden kommen.

Bei der Psoriasis tritt im allgemeinen ein Ansprechen auf die Therapie nach 2 - 6 Wochen ein.

Danach wird die Therapie entsprechend der Krankheitsausprägung und den Laborwerten weitergeführt oder abgesetzt.

Hinweis

Methotrexat-Lösungen sind kompatibel mit Glucose-Lösung, isotonischer Kochsalzlösung, Lactat- (1/6-molar) bzw. Ringer-Lactat-Lösung, Ringer-Lösung sowie Elliott-B-Lösung.

Anwendungsfehler und Überdosierung

Wenden Sie MTX 50 HEXAL injektnach den Anweisungen des Arztes bzw. nach der in der Packungsbeilage angegebenen Dosie­rungsanleitung ein.

Ändern Sie nicht selbständig die Dosierung. Falls Sie die Anwendung einmal vergessen haben, nehmen Sie bei der nächsten Gabe nur die übliche empfohlene Menge. Keinesfalls dürfen Sie die Dosis verdoppeln.

Was ist zu tun, wenn MTX 50 HEXAL injekt in zu großen Mengen angewendet wurde?

Die schädlichenWirkungen bei einer Überdosierung betreffen hauptsächlich das blutbildende System (vgl. Abschnitt Nebenwirkungen).

Bei einem starken Abfall der weißen Blutkörperchen oder anderen Anzeichen für eine Überdosierung sollten umgehend 6 -12 mg Calciumfolinat intravenös oder in­tramuskulär injiziert werden. Die gleiche Dosis ist anschließend mehrfach (mindestens 4mal) in drei- bis sechsstündigen Abständen zu verabreichen.

Sollte die Intoxikation durch eine erheblich verzögerte Elimination (Methotrexat-Serumspiegel) verursacht sein (z. B. akute Niereninsuffizienz), kann eine Hämodialyse/Hämoperfusion in Erwägung gezogen werden, da Methotrexat dadurch offensichtlich erfolgreich eliminiert werden kann (Einzelheiten vgl. Cancer 62 (1988) 884-888).

Bei Verdacht auf eine Überdosierung mit MTX 50 HEXAL injekt benach­richtigen Sie bitte umgehend Ihren Arzt. Dieser kann entsprechend der Schwere eine Vergiftung über die er­forderlichen Maßnahmen entscheiden.

Nebenwirkungen

Welche Nebenwirkungen können bei der Anwendung von MTX 50 HEXAL® injekt auftreten?

Nebenwirkungen sind u. a. abhängig von der Dosierung, Anwendungsart und -dauer von MTX 50 HEXAL injekt.

Auch bei niedriger Dosierung können schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, die zur Unterbrechung bzw. Beendigung der Behandlung zwingen.

Sehr häufig: mehr als 1 von 10 Behandelten	häufig: mehr als 1 von 100 Behandelten
gelegentlich: mehr als 1 von 1 000 Behandelten	selten mehr als 1 von 10 000 Behandelten
sehr selten: 1 oder weniger von 10 000 Behandelten einschließlich Einzelfälle

Nebenwirkungen können während der gesamten Behand­lungsdauer auftreten:

Blutbildendes System:

Häufig: Störungen der Blutzellbildung mit einer krankhaften Verminderung der weißen und/oder roten Blutkörperchen und/oder der Blutplättchen (Leukozytopenie, Anämie, Thrombozytopenie).

Gelegentlich: Schädigungen des Knochen­marks, die zu einem starken Abfall der weißen Blutkörperchen (Agranulozytose) oder aller Blutzellen (Panzytopenie) führen. Sehr selten: schwere Verläufe von Knochenmarksdepression.

Sehr selten: Blutarmut in Verbindung mit einer Vergrö­ßerung der roten Blutkörperchen (megaloblastäre Anä­mien; vor allem während der Langzeittherapie bei älteren Patienten). Eine Fortsetzung der Therapie kann nach Folsäuresupplementierung und Besserung der Anämie möglich sein.

Weiterhin können auftreten: Allgemeine Blutbildungsstörungen, Hämorrhagien, Sepsis.

Erste Anzeichen für diese lebensbedrohlichen Komplika­tionen können sein: Fieber, Halsschmerzen, oberfläch­liche Wunden im Mund, grippeartige Beschwerden, starke Abgeschlagenheit, Nasenbluten und Hautblutungen. In diesen Fällen soll MTX 50 HEXAL injektnicht mehr angewendet und umgehend der Arzt aufgesucht werden.

Magen-Darm-Trakt:

Sehr häufig: vor allem innerhalb der ersten 24-48 Stunden nach Gaben von MTX 50 HEXAL injekt können Entzündungen und Geschwüre (Ulcerationen) im Mund- und Rachenraum (Stomatitis, Pharingitis), Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen.

Häufig kann Durchfall auftreten.

Gelegentlich: Geschwüre (Ulcerationen) des Magen-Darm-Traktes (mit gastrointestinalen Blutungen und Perforationsgefahr).

Weiterhin kann auftreten: Hämorrhagische Gastroenteritis.

Beim Auftreten von Stomatitiden oder Diarrhöen sollte die Therapie wegen der Gefahr einer hämorrhagischen Enteritis oder Perforation unterbrochen werden.

Sollten stärkere Schmerzen im Oberbauch, Bluterbre­chen, Blut im Stuhl und/oder eine Schwarzfärbung des Stuhls auftreten, müssen Sie MTX 50 HEXAL injekt absetzen und sofort den Arzt informieren.

Harn- und Geschlechtsorgane:

Da Methotrexat vorwiegend über die Nieren ausgeschieden wird, ist bei eingeschränkter Kreatinin-Clearance mit einer verzögerten Elimination und dadurch erhöhten, längeranhaltenden Serumkonzentrationen zu rechnen, die schwere Nebenwirkungen zur Folge haben können, wie Störungen der Nierenfunktion bis zum akuten Nierenversagen.

Bei mangelhafter Flüssigkeitszufuhr oder unzureichender Alkalisierung des Urins ist die Nephrotoxizität gesteigert.

Unter einer Therapie mit MTX 50 HEXAL injektkann sich gelegentlich eine Ver­schlechterung der Nierenleistung mit einem Anstieg be­stimmter Laborwerte (Kreatinin, Harnstoff und Harn­säure im Serum) entwickeln.

Gelegentlich: Entzündungen und Geschwüre (Ulcerationen) im Bereich von Harnblase (evtl. mit Blut im Urin) und Scheide, Blasenentleerungsstörungen.

Sehr selten: Verlust des sexuellen Interesses (Libidoverlust), Impotenz, Störungen der Entwicklung der Eizellen (weibliche Keimzellen) bzw. der Spermien (männliche Samenzellen) mit Verminderung der Spermienzahl, Störungen des weiblichen Zyklus und der Monatsblutung.

Weiterhin kann auftreten: Anurie, Oligurie, Azotämie, Hyperurikämie, Nierenfunktionsstörungen.

Ein akutes Nierenversagen ist sehr selten möglich.

Leber und Bauchspeicheldrüse:

Sehr häufig: Ein Anstieg der Leberwerte ALAT; ASAT (GOT, GPT) und der alkalischen Phosphatase.

Gelegentlich: Leberverfettung, portale Fibrose, Leberzirrhose (bindegewebige bzw. narbig-bindegewebige Umwandlung von Lebergewebe), die Entwicklung von akuter Lebernekrose (gelegentlich trotz regelmäßig überwachter, normaler Werte der leberbezogenen Enzyme),Abfall des Serumalbumins, diabetische Stoffwechsellage (Anstieg der Blutzuckerwerte).

Sehr selten: akute Leberentzündung, Reaktivierung einer chronischen Leberentzündung, akuter Leberzerfall.

Weiterhin können die Bilirubin-Werte ansteigen und eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse auftreten.

Das Risiko für das Auftreten von Leberschäden ist vor allem bei einer Langzeitanwendung (über 2 Jahre) mit einer Gesamtdosis über 1,5 g Methotrexat erhöht.

(Besonders gefährdet sind Patienten mit vorgeschädig­ter Leber, Diabetes mellitus, massivem Übergewicht, erhöhtem Alkoholkonsum und bei gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten, die ebenfalls leberschädigend wirken können.)

Hinweise zur feingeweblichen Untersuchung von Lebergewebe (Leberbiopsie)siehe Abschnitt “Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung und Warnhinweise”

Lunge:

Häufig: unabhängig von Dosis und Dauer der Behandlung mit Methotrexat kann sich eine allergisch bedingte Entzündung des Lungengerüstes und der Lungenbläschen (interstitielle Pneumonitis/Alveolitis) entwickeln.

Erste Anzeichen, die Veränderungen im Röntgenbild vorausgehen können, sind allgemeines Krankheitsgefühl, trockener Reizhusten, Kurzatmigkeit bis hin zur Luftnot, Brustschmerzen und evtl. erhöhte Körpertemperatur.

Bereits beim Verdacht auf eine Methotrexat-Pneumonitis muss die Behandlung mit MTX 50 HEXAL injekt abgebrochen und umgehend der Arzt aufgesucht werden.

Gelegentlich: bindegewebige Umwandlung des Lungengerüstes (Lungenfibrose).

Sehr selten: Lungenentzündung, die durch den Erreger Pneumocystis-carinii verursacht wird, Luftnot und erschwerte Ausatmung wie bei Asthma bronchiale.

Haut und Hautanhangsgebilde:

Häufig: Hautrötungen (Erytheme), Hautausschlag (Exantheme), Juckreiz (Pruritus).

Gelegentlich: Quaddelbildung (Urtikaria), erhöhte Empfindlichkeit der Haut bei Sonneneinstrahlung (Photosensibilität), verstärkte Pigmentierung der Haut, Haarausfall (Alopezie), Gürtelrose (Zoster).

Sehr selten: verstärkte Pigmentierung der Nägel, Nagelumlauf (akute Paronychie) und Ablösung der Nagelplatte (Onycholyse) auf.

Sehr selten: Lebensbedrohliche allergische Hautreaktionen, die mit einer schweren Störung des Allgemeinbefindens und Fieber einhergehen (Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse/Lyell-Syndrom, Erythema multiforme) wurden beschrieben.

Durch Schuppenflechte bedingte Hautveränderungen können sich bei gleichzeitger UV-Bestrahlung verschlechtern.

Sehr selten kann es zu einer Zunahme von Anzahl und Größe von Rheumaknoten kommen.

Weiterhin können auftreten: ausgedehnte herpetiforme Hauteruptionen oder Vaskulitis (Gefäßentzündung)

Zentrales und peripheres Nervensystem

Häufig: Kopfschmerzen, Müdigkeit und Benommenheit treten vor allem am Tag nach der Anwendung von Methotrexat auf.

Gelegentlich: Schwindel, Verwirrtheit, Depressionen

Sehr selten: Sehstörungen (Verschwommen-, Schleiersehen), Muskelschwäche, Schmerzen und Missempfindungen wie Kribbeln (Parästhesien) in Armen und Beinen, Geschmacksveränderungen (metallischer Geschmack).

Krampfanfälle, Zeichen einer Hirnhautentzündung (starke Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Nackensteifigkeit und Bewusstseinstrübung).

Zusätzlich für onkologische Anwendungsgebiete:

Weiterhin können auftreten (Besonders nach intrathekaler Applikation):

Ungewöhnliche cerebrale Empfindungen (wie Benommenheit, Geschmacksveränderungen (metallischer Geschmack), Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Depressionen, Müdigkeit,Schwindel, leichte Wahrnehmungsstörungen, Verstimmungen), Aphasie, Erbrechen, Krampfanfälle, Lähmungen, Meningismus, Pleozytose, Psychosen.

Besonders nach vorangegangener Schädelbestrahlung, auch bei hochdosierter parenteraler Anwendung: nekrotisierende Leukenzephalopathie mit fortschreitenden neurologischen Ausfällen und als Spätfolge chronische Meningoenzephalopathie, Ventrikelerweiterungen.

Sinnesorgane

Bei Anwendung in onkologischen Indikationen können Periorbiatles Ödem, Blepharitis (Augenlidentzündung), Bindehautentzündung, Epiphora (gesteigerte Bildung von Tränenflüssigkeit), Photophobie, Sehstörungen auftreten.

Bewegungsapparat:

gelegentlich Gelenkschmerzen (Arthralgie), Muskelschmerzen (Myalgie) und Verminderung der Knochenmasse (osteoporotische Erscheinungen).

Sonstige Nebenwirkungen(letztere häufiger bei Langzeit-Therapie mit Methotrexat):

Gelegentlich: schwere allergische Reaktionen mit Haut und Schleimhautschwellung, Luftnot, Herzjagen und Blutdruckabfall bis hin zum Kreislaufversagen sind möglich(anaphylaktischen Schock)

Sehr selten: allergisch bedingte Vaskulitis, Fieber (bedarf Abklärung gegenüber bakterieller oder mykotischer Septikämie!), Infektbegünstigung (Immunsuppression), Wundheilungsstörungen, Blutvergiftung (Sepsis), Flüssigkeitsansammlung zwischen den Lungenblättern (Pleuraerguss), Flüssigkeitsansammlung zwischen den Herzbeutelblättern (Perikarderguss) evtl. mit Behinderung der Füllung der Herzkammern (Perikardtamponade), Verminderung der Antikörper im Blut (Hypogammaglobulinämie), Entzündung des Herzbeutels (Perikarditis), Stoffwechselstörungen, Eosinophilie

Sehr selten wurde über das Auftreten von Lymphknotenvergrößungen (Lymphomen) berichtet, die sich in einigen Fällen nach Absetzen der Therapie mit Methotrexat zurückgebildet haben.

Ein vermehrtes Auftreten von Lymphomen bei einer Methotrexat-Behandlung konnte in einer neueren Untersuchung nicht festgestellt werden.

Bei der akuten lymphatischen Leukämie kann Methotrexat einen Schmerz im linken Oberbauch bewirken (Entzündung der Milzkapsel durch Zerstörung der leukämischen Zellen).

Therapie-Zwischenfälle können nicht ausgeschlossen werden!

Besondere Vorsicht ist bei gleichzeitiger Gabe von Methotrexat und nicht steroidalen Antiphlogistika geboten. In diesem Zusammenhang ist über schwerwiegende Nebenwirkungen einschließlich Todesfälle, gewöhnlich nach hohen Methotrexat-Dosen berichtet worden.

Bei intramuskulärer Anwendung kann es an der Injektionsstelle gelegentlich zu lokalen Nebenwirkungen (brennendes Gefühl) oder Gewebeschäden (sterile Abszessbildung, Untergang von Fettgewebe) kommen.

Wenn Sie Nebenwirkungen bei sich beobachten, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind, teilen Sie diese bitte Ihrem Arzt oder Apotheker mit.

Hinweise und Angaben zur Haltbarkeit des Arzneimittels

Das Verfallsdatum dieses Arzneimittels ist auf der Packung aufgedruckt.

Verwenden Sie das Arzneimittel nicht mehr nach diesem Datum!

Haltbarkeit nach Öffnen des Behältnisses und nach Herstellung der gebrauchsfertigen Infusionslösung

Mit physiologischer Kochsalz-Lösung oder Glucose-Lösung zubereitete Infusionslösungen können ohne weiteren Lichtschutz bei Raumtemperatur 24 Stunden aufbewahrt werden.

Während der Infusion ist kein besonderer Lichtschutz notwendig. Direkte Sonneneinstrahlung sollte vermieden werden.

Wie ist MTX 50 HEXAL® injekt aufzubewahren?

Nicht über 25 °C lagern und vor Licht geschützt aufbewahren!

Die Injektionsflaschen sind zur einmaligen Entnahme bestimmt!

Nicht verwendete Lösungsreste sind zu verwerfen!

Entsorgungsvorschriften für Zytostatika beachten!

Stand der Information

Oktober 2009

Bitte bewahren Sie das Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf!