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• 23.08.2010   Fachinformation (deutsch)
• 10.12.2008   Fachinformation (deutsch)

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Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben

FACHINFORMATION

1. Bezeichnung des Arzneimittels

Normoglaucon^®mite

1 ml Augentropfen enthält 1,0 mg Metipranolol und 5,0 mg Pilocarpinhydrochlorid

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Wirkstoffe: Metipranololhydrochlorid, Pilocarpinhydrochlorid

1 ml Lösung enthält Metipranolol 1,0 mg, Pilocarpinhydrochlorid 5,0 mg.

Sonstiger Bestandteil:Benzalkoniumchlorid

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3.Darreichungsform

Augentropfen

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Alle Glaukomformen (Eng- und Weitwinkelglaukom), bei denen eine ausreichende Drucksenkung mit Pilocarpin oder Beta-Rezeptorenblockern alleine nicht erzielt werden kann.

Zur Anwendung am Auge. Je nach Ansprechen der Therapie 3-mal täglich 1 Tropfen Normoglaucon^®mite in den Bindehautsack eintropfen.

Normoglaucon^®mite ist für die Langzeit-Therapie vorgesehen.

Hinweis:

Bei der Anwendung muss die Möglichkeit einer systemischen Resorption von Pilocarpin beachtet werden.

Zur Vermeidung einer möglichen systemischen Resorption sollten nach der Applikation der Augentropfen 2 bis 3 Minuten lang die Tränenkanäle mit den Fingern abgedrückt werden.

Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe. Erkrankungen des Auges, bei denen eine Pupillenverengung unerwünscht ist: akute Entzündungen der Regenbogenhaut (Iritis acuta), Uveitisglaukom, Neovaskularisationsglaukom. Obstruktive Atemwegserkrankungen, Asthma bronchiale, obstruktive Lungenerkrankungen (OLD), Herzinsuffizienz ( NYHA III und IV), Sinusknotensyndrom, AV-Block II. und III. Grades, SA-Block, Bradykardie (unter 50 Schläge/min), Hypotonie, Schock, metabolische Azidose, Spätstadien peripherer Durchblutungsstörungen sowie dystrophische Prozesse (Ernährungsstörungen) der Hornhaut.

Patienten mit Bradykardie, Schilddrüsenüberfunktion, Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren, Verengungen im Verdauungstrakt (z.B. Darmverschluss), Blasenentleerungsstörungen durch Harnwegsverschluss oder herabgesetzter Tränensekretion sind bei der Behandlung mit Normoglaucon^®mite sorgfältig zu überwachen.

Risiko anaphylaktischer Reaktionen: Während der Behandlung mit Betarezeptorenblockern können Patienten mit einer Atopie oder einer schweren anaphylaktischen Reaktion auf eine Vielfalt von Allergenen in der Vorgeschichte stärker auf die wiederholte zufällige, diagnostische oder therapeutische Exposition gegenüber diesen Allergenen reagieren. Diese Patienten können unter Umständen nicht auf die Adrenalindosis ansprechen, die üblicherweise zur Behandlung anaphylaktischer Reaktionen angewendet wird.

Benzalkoniumchlorid kann Irritationen am Auge hervorrufen. Der Kontakt mit weichen Kontaktlinsen ist zu vermeiden, da Benzalkoniumchlorid zur Verfärbung weicher Kontaktlinsen führen kann. Kontaktlinsen sind vor der Anwendung zu entfernen und erst
15 Minuten nach der Anwendung wieder einzusetzen.

Beim Tragen von Kontaktlinsen ist die Möglichkeit eines unter Metipranolol verminderten Tränenflusses zu beachten.

Die Anwendung von Normoglaucon^®mite kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Die systemische Verabreichung von Beta-Rezeptorenblockern führt ebenfalls zu einer Drucksenkung am Auge.

Bei gleichzeitiger Gabe von Insulin oder anderen Antidiabetika kann ein Glukosemangel insbesondere unter gleichzeitiger körperlicher Belastung im Blut (Hypoglykämie) ausgelöst oder verstärkt werden und dessen Anzeichen verschleiert werden.

Die Wirkung von depolarisierenden Muskelrelaxanzien kann bei gleichzeitiger Gabe von Normoglaucon^®mite verlängert, die von stabilisierenden Muskelrelaxanzien vermindert werden.

Hypotonie und/oder Bradykardie können als unerwünschte Wirkungen verstärkt auftreten, wenn Normoglaucon^®mite zusammen mit oralen Kalziumantagonisten, Katecholaminspeicher-entleerenden Präparaten oder Betarezeptorenblockern verabreicht wird.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln zur Senkung des erhöhten Blut­drucks oder zur Behandlung von Herzerkrankungen (z.B. Reserpin-haltige Präparate), können Blutdrucksenkung und deutliche Pulsverlangsamung verstärkt auftreten.

Bei gleichzeitiger Einnahme von chinidinartig wirkenden Antiarrhythmika kann ein kardiodepressiver Effekt verstärkt werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Herzglykosiden kann die negativ chronotrope und die negativ dromotrope Wirkung verstärkt werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Betarezeptorenblockern und ß₂–Sympathomimetika ist eine Wirkungsverminderung der ß₂–Sympathomimetika sowie die Auslösung von schweren Bronchospasmen möglich.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Erfahrungen über die Sicherheit der Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit liegen nicht vor.

Da auch bei lokaler Anwendung am Auge eine systemische Verfügbarkeit der Wirkstoffe gegeben ist, darf eine Anwendung in der Schwangerschaft nicht erfolgen.

Da nicht bekannt ist, ob die Wirkstoffe in die Muttermilch übergehen, darf unter der Behandlung nicht gestillt werden.

Normoglaucon^®mite beeinflusst auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch die Sehleistung und somit das Reaktionsvermögen, so dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird.

4.8 Nebenwirkungen

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig ( 1/10)

Häufig ( 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich ( 1/1.000 bis < 1/100)

Selten ( 1/10.000 bis < 1/1.000)

Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Durch Pilocarpin kann es bei Beginn der Behandlung zu Ziliarspasmen kommen. Gelegentlich können eine Verminderung der Sehschärfe bei Patienten mit Linsentrübungen, eine gestörte Akkommodation mit vorübergehender Kurzsichtigkeit, Miosis mit Störungen des Sehens bei Dämmerung und Dunkelheit, besonders bei Patienten unter 40 Jahren, eine vordere subkapsuläre Trübung der Linse, Krämpfe des Lides, eine vermehrte Tränensekretion, Iriszysten, vorübergehend Bindehauthyperämie oder Bindehautirritationen sowie ein kurzzeitiges Brennen auftreten. Nach langandauernder Anwendung kann in seltenen Fällen eine Iritis auftreten. Allergische Reaktionen gegen Inhaltsstoffe von Normoglaucon^®mite wurden gelegentlich berichtet.

Sehr selten kann es zu Pupillarsaumzysten, zu einer Verengung der Vorderkammer und dadurch eventuell zur Auslösung eines akuten Winkelblockglaukoms kommen.

Sehr selten kann es bei dafür disponierten Patienten zur Netzhautablösung kommen, z.B. bei Vorliegen einer hohen Myopie, bei bekannter Netzhautdegenerationen. Deshalb sollte vor der erstmaligen Verordnung von Pilocarpin bei allen Patienten eine Netzhautuntersuchung erfolgen und bei disponierten Personen während der Behandlung eine regelmäßige Netzhautuntersuchung erfolgen. Disponierte Patienten sollten über typische Symptome einer Netzhautablösung aufgeklärt werden.

Bedingt durch Metipranolol ist auch eine Abnahme der Tränensekretion und eine kurzfristige Verminderung der Hornhautempfindlichkeit möglich.

Im Zusammenhang mit metipranololhaltigen Augentropfen sind in seltenen Fällen reversible Uveitiden (Uveitis anterior) beobachtet worden.

Normoglaucon^®mite enthält den Konservierungsstoff Benzalkoniumchlorid, der zu Allergisierung und weiteren Nebenwirkungen, wie z.B. Geschmacksirritationen, führen kann.

Allgemeine Symptome: Gelegentlich können Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Benommenheit, Lähmungs- und Kältegefühle an den Gliedmaßen auftreten.

Selten kann es zu Atembeschwerden (obstruktive Ventilationsstörungen), Magen-Darm-Beschwerden, Hautreaktionen, Schlafstörungen, einer Verstärkung der Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen (AV-Block), Bradykardie, Hypotonie, Verstärkung peripherer Durchblutungsstörungen, Mundtrockenheit, Hypoglykämie, Muskelschwäche bzw. -krämpfen, Potenzstörungen sowie Blutbildveränderungen kommen. In Einzelfällen sind Übelkeit, Erbrechen, Schwitzen, Stuhl- und Harndrang, Lungenödem, Depressionen und Halluzinationen sowie eine Verstärkung von Angina-pectoris-Anfällen möglich.

Durch Pilocarpin kann es in Einzelfällen auch zu vermehrtem Speichelfluss und Hypertonie kommen.

Bei Augen mit primär chronischem Offenwinkelglaukom kann es in 15% der Fälle bei einer langfristigen Therapie mit Pilocarpin zu Linsenflattern kommen. Permanente vordere und hintere Verwachsungen (Synchien) können entstehen. Bei Patienten mit engem Kammerwinkel und bestehender Linsentrübung besteht die Gefahr eines Pupillarblocks.

Hinweise: Unter Behandlung mit Normoglaucon^®mite können die Zeichen einer Hypoglykämie verschleiert sein. Dies ist vor allem bei strengem Fasten sowie bei Diabetikern mit stark schwankenden Blutzuckerwerten zu beachten.

Wie bei jeder Glaukom-Behandlung ist die regelmäßige Überwachung des intraokularen Druckes und der Hornhaut (Spaltlampe) angezeigt (alle 4 bis 6 Wochen).

Pilocarpin

Symptome: Parasympathomimetische Symptomatik gekennzeichnet durch Übelkeit, abdominelle Krämpfe, Harndrang, Schwitzen, Salivation, Schock, evtl. Asthma, Dyspnoe, AV-Block.

Therapie: Bei oraler Aufnahme Carbo medicalis; bei Krämpfen Diazepam; ggf. Beatmung und Herzmassage, spezifisches Antidot: Atropin (1 bis 2 mg langsam i.v. oder i.m.) bis zum Auftreten einer Mydriasis mehrmals wiederholen.

Metipranolol

Symptome: Vorwiegend kardiovaskuläre und zentralnervöse Symptome wie: Bradykardie bis zur Asystolie (im EKG besteht häufig ein Ersatzrhythmus), AV-Block I. bis III. Grades, Hypotonie bis zum Schock (mit peripherer Zyanose, Oligurie, Acidose), Sedierung (Müdigkeit, Schwindel, Benommenheit, u. U. auch Bewusstlosigkeit, Ataxie, Hypopnoe) oder Erregung (Würgen, Erbrechen, Krämpfe und u. U. auch halluzinatorische Psychose, Mydriasis) sowie Dyspnoe durch Bronchospastik. Hypoglykämie vor allem bei Kindern. Maximum der Intoxikationserscheinungen oft erst nach 12 Stunden! Erhöhte Toxizität in Kombination mit Ether (u. U. auch Alkohol).

Therapie:Giftentfernung, Überwachung der vitalen Parameter; Antidottherapie mit ß-Sympathikomimetika wie Orciprenalinsulfat (0,5 - 1,0 mg Alupent^®) langsam i.v. oder i.m.

Zur Verbesserung der Herzleistung 0,2 mg/kg KG Glukagon als Kurzinfusion initial i.v. und dann 0,5 mg/kg KG auf 12 Stunden verteilt nach vorheriger Gabe von 1 Amp. Metoclopramid-HCl oder 10 - 20 mg Triflupromazin (Psyquil^®) als Antiemetikum. Acidoseausgleich durch Natriumhydrogencarbonat, u. U. Furosemid, 1 - 2 mg Atropin als

Bolus (falls Bradykardie im Vordergrund steht), u. U. Dopamin bzw. Dobutamin in hohen Dosen, Schrittmacherbehandlung, Bronchospasmolytika, Sauerstoff, künstliche Beatmung.

Cave: Plötzliches Absetzen von Beta-Rezeptorenblockern kann zu einem Entzugsreboundphänomen führen!

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pilocarpin

Pharmakotherapeutische Gruppe: Glaukommittel und Miotikum, Parasympathomimetikum

ATC-Code: S01EB51

Pilocarpin ist ein direktwirkendes Parasympathomimetikum. Die Wirkung beruht auf der Erregung von m-Cholinorezeptoren des Parasympathikus. Die Rezeptoraffinität ist höher, und die intrinsische Aktivität ist geringer als die des endogenen Liganden Acetylcholin. Bei der Behandlung des chronischen Offenwinkelglaukoms ist die Kontraktion des Ziliarmuskels für die augeninnendrucksenkende Wirkung entscheidend. Hierdurch kommt es zu einer Erweiterung des dem Schlemm'schen Kanal vorgeschalteten Trabekelwerkes und so zu einer Erleichterung des Kammerwasserabflusses.

Beim akuten Winkelblockglaukom wird zudem durch die Pilocarpin-induzierte Kontraktion des m. sphincter pupillae der zuvor durch Irisgewebe verlegte Kammerwinkel freigelegt.

Pilocarpin vermindert die tageszeitlichen IOD-Schwankungen.

Metipranolol

Pharmakotherapeutische Gruppe: Glaukommittel, Beta-Adrenorezeptor-Antagonist

ATC-Code: S01ED54

Metipranolol ist ein nichtselektiver ß-Adrenorezeptor-Antagonist ohne nennenswerte intrinsische Aktivität. Die pharmakodynamische Halbwertszeit des aktiven Metaboliten Desacetylmetipranolol beträgt bis zu 18 Stunden. Metipranolol senkt den Augeninnendruck vor allem durch Drosselung der Kammerwasserproduktion. Außerdem wird die Abflussleichtigkeit des Kammerwassers verbessert.

Die Hauptwirkung beruht auf der spezifischen ß-adrenolytischen Wirkkomponente.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Pilocarpin

Nach Applikation in Form von Augentropfen wird Pilocarpin rasch transkorneal resorbiert. Im Kammerwasser werden nach wenigen Minuten wirksame Konzentrationen erreicht. Miosis und Akkommodationsspasmus setzen bereits nach 10 Minuten ein. Der Akkommodationsspasmus klingt nach ca. 2 Stunden ab. Die Augeninnendrucksenkung setzt nach etwa 1-2 Stunden ein; die Wirkdauer beträgt ca. 6-8 Stunden. Bei Applikation höherer Wirkstoffkonzentrationen kann die IOD-Senkung bis zu 14 Stunden anhalten.

Die Exkretion von Pilocarpin ist nicht vollständig geklärt. Systemisch resorbiertes Pilocarpin wird teils unverändert und teils als Pilocarpinsäure (Hydrolyseprodukt) renal ausgeschieden.

Bei dem hydrolysierenden Enzym, das sich auch im Kammerwasser findet, handelt es sich nicht um die Acetylcholinesterase.

Metipranolol

Nach lokaler Applikation beträgt die transkorneale Resorption des schwach lipophilen

Prodrug-Arzneistoffes bis zu 5% der applizierten Dosis. Metipranolol ist in der Lage, sich an Strukturen der Kornea und des Augeninneren anzulagern. Die Substanz wird rasch und vollständig zu Desacetyl-Metipranolol metabolisiert. Dieser Metabolit stellt den eigentlichen Wirkstoff dar, auf den sich alle pharmakokinetischen Angaben beziehen. Seine Plasma-Halbwertszeit beträgt 3 Stunden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Akute Toxizität

Metipranolol

Untersuchungen zur akuten Toxizität am Tier haben keine besondere Empfindlichkeit ergeben, siehe Punkt 4.9 Überdosierung.

Pilocarpin

siehe Punkt 4.9 Überdosierung

Im Tierexperiment trat der Exitus durch Herzstillstand und Lungenödem ein.

Chronische Toxizität

Metipranolol

Untersuchungen zur subchronischen Toxizität an Ratte und Hund haben keine substanzspezifischen toxischen Effekte ergeben.

Pilocarpin

siehe Punkt 4.8 Nebenwirkungen

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial

Metipranolol

Metipranolol wurde nicht ausreichend bezüglich mutagener Wirkungen geprüft. Bisherige In-vitro - und In-vivo-Tests verliefen negativ. Langzeituntersuchungen an der Ratte ergaben keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potenzial.

Pilocarpin

Pilocarpin war negativ in Mutagenitätstests in vitro und in vivo.

Reproduktionstoxizität

Metipranolol

Bei der trächtigen Ratte traten nach oraler Gabe von 100 mg/kg/Tag embryoletale Effekte auf. Bei der Untersuchung der Feten wurden keine teratogenen Effekte festgestellt.

Es liegen keine Erfahrungen über die Anwendung beim Menschen in der Schwangerschaft und Stillzeit vor.

Pilocarpin

Ausreichende experimentelle Studien liegen nicht vor. Pilocarpin hat bei Ratten- und Hühnerembryonen teratogene Effekte gezeigt. Erfahrungen über die Sicherheit einer Anwendung in der Schwangerschaft liegen weder für eine topische noch für eine eine systemische Anwendung vor. Da bei topischer Anwendung eine systemische Verfügbarkeit gegeben ist, ist die Anwendung in der Schwangerschaft kontraindiziert.

Da nicht bekannt ist, ob der Wirkstoff in die Muttermilch übergeht, darf unter der Behandlung nicht gestillt werden.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

Benzalkoniumchlorid (Konservierungsmittel); Natriumedetat (Ph.Eur.); Natriumchlorid; Glycerol 85 %; Povidon (K30); Salzsäure 3,6 %; Natriumhydroxid-Lösung (4 %); Wasser für Injektionszwecke.

Es bestehen Inkompatibilitäten mit alkalisch reagierenden Stoffen, Jod- und Silbersalzen.

Das Arzneimittel ist in unversehrter Packung 2 Jahre haltbar.

Die Augentropfen dürfen nach Anbruch nicht länger als 6 Wochen verwendet werden.

Nicht über 25 °C lagern!

Packung mit 10 ml Lösung je Flasche

Packung mit 3 x 10 ml Lösung je Flasche

Keine besonderen Anforderungen.

Dr. Gerhard Mann

Chem.-pharm. Fabrik GmbH

Brunsbütteler Damm 165-173

13581 Berlin

Telefon 0800 0909490-90 (gebührenfrei)

Telefax (030) 33093 - 350

E-Mail: ophthalmika@bausch.com

30677.00.00

11.12.1997

Juni 2010

Verschreibungspflichtig

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Mitvertrieb durch:

Bausch&Lomb GmbH

Brunsbütteler Damm 165-173

13581 Berlin

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