Fachinformation

1. Bezeichnung der Arzneimittel

Novaminsulfon 500 – 1 A Pharma^®

Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma^®

Wirkstoff: Metamizol-Natrium 1 H₂O

2. Qualitative und Quantitative Zusammensetzung

Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma

1 Filmtablette enthält 500 mg Metamizol-Natrium 1 H₂O.

Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma

20 Tropfen zum Einnehmen (1 ml Lösung) enthalten 500 mg Metamizol-Natrium 1 H₂O.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe unter Abschnitt 6.1

3. Darreichungsformen

Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma

oblonge, bikonvexe, weiße Filmtabletten

Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma

Tropfen zum Einnehmen, Lösung

Klare, gelbe Lösung

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

- Akute starke Schmerzen nach Verletzungen oder Operationen

- Koliken

- Tumorschmerzen

- Sonstige akute oder chronische starke Schmerzen, soweit andere therapeutische Maßnahmen nicht indiziert sind

- Hohes Fieber, das auf andere Maßnahmen nicht anspricht.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Die Dosierung richtet sich nach der Intensität der Schmerzen oder des Fiebers und der individuellen Empfindlichkeit, auf Metamizol zu reagieren.

Grundsätzlich sollte die niedrigste schmerz- und fieberkontrollierende Dosis gewählt werden. 30 bis 60 Minuten nach oraler Gabe kann eine deutliche Wirkung erwartet werden.

Für Kinder und Jugendliche bis 14 Jahre gilt,dass als Einzeldosis 8 bis 16 mg Metami­zol-Natrium 1 H₂O pro Kilogramm Körpergewicht gegeben werden. Bei Fieber ist für Kinder eine Dosis von 10 mg Metamizol-Natrium 1 H₂O pro Kilogramm Körpergewicht im Allgemeinen ausreichend.

Erwachsene und Jugendliche ab 15 Jahren (> 53 kg)können bis zu 1000 mg pro Einzeldosis einnehmen. Bei unzureichender Wirkung kann die jeweilige Einzeldosis bis zu 4-mal am Tag gege­ben werden.

Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma

Die folgende Dosierungstabelle enthält die empfohlenen Einzeldosen und maximale Tagesdosis.

Alter (Körpergewicht)	Einzeldosis	Tagesmaximaldosis
10-14 Jahre (32-53 kg)	1 Filmtablette Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma (entsprechend 500 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)	bis zu 4 Filmtabletten Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma (entsprechend bis zu 2000 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)
Erwachsene und Jugendliche ab 15 Jahren (> 53 kg)	1-2 Filmtabletten Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma (entsprechend 500 – 1000 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)	bis zu 8 Filmtabletten Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma (entsprechend bis zu 4000 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)

Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma

Die folgenden Dosierungsangaben beruhen auf dem Verhältnis 20 Tropfen zum Einnehmen entsprechen 1 ml Lösung (bei senkrechter Haltung der Flasche).Die folgende Dosierungstabelle enthält die empfohlenen Einzeldosen und maximale Tagesdosis.

Alter (Körpergewicht)	Einzeldosis	Tagesmaximaldosis
3-11 Monate (5-8 kg)	2-4 Tropfen Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma (entsprechend 50-100 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)	bis zu 12 Tropfen Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma (entsprechend bis zu 300 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)
1-3 Jahre (9-15 kg)	3-10 Tropfen Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma (entsprechend 75-250 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)	bis zu 30 Tropfen Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma (entsprechend bis zu 750 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)
4-6 Jahre (16-23 kg)	5-15 Tropfen Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma (entsprechend 125-375 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)	bis zu 45 Tropfen Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma (entsprechend bis zu 1125 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)
7-9 Jahre (24-30 kg)	8-20 Tropfen Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma (entsprechend 200-500 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)	bis zu 60 Tropfen Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma (entsprechend bis zu 1500 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)
10-12 Jahre (31-45 kg)	10-30 Tropfen Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma (entsprechend 250-750 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)	bis zu 90 Tropfen Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma (entsprechend bis zu 2250 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)
13-14 Jahre (46-53 kg)	15-35 Tropfen Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma (entsprechend 375-875 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)	bis zu 105 Tropfen Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma (entsprechend bis zu 2625 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)
Erwachsene und Jugendliche ab 15 Jahre (> 53 kg)	20-40 Tropfen Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma (entsprechend 500-1000 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)	bis zu 120 Tropfen Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma (entsprechend bis zu 3000 mg Metamizol-Natrium 1 H2O)

1 Tropfen enthält 25 mg Metamizol-Natrium 1 H₂O.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten sollte die Dosis vermindert werden, da die Ausscheidung der Stoffwechselprodukte von Metamizol verzögert sein kann.

Bei reduziertem Allgemeinzustand und eingeschränkter Kreatininclearance

Bei Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand und eingeschränkter Kreatininclearance sollte die Dosis vermindert werden, da die Ausscheidung der Stoffwechselprodukte von Metamizol verzögert sein kann.

Eingeschränkte Nieren- und Leberfunktion

Da bei eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion die Eliminationsgeschwindigkeit ver­mindert ist, sollten mehrfache hohe Dosen vermieden werden. Bei nur kurzzeitiger An­wendung ist keine Dosisreduktion notwendig.

Zur Langzeitanwendung liegen keine Erfahrungen vor.

Art der Anwendung

Die Filmtabletten werden unzerkaut mit reichlich Flüssigkeit (z. B. 1Glas Wasser) eingenommen.

Es wird empfohlen, die Tropfen mit etwas Wasser (etwa ½ Glas) einzunehmen.

Dauer der Anwendung

Die Dauer der Anwendung richtet sich nach Art und Schwere der Erkrankung und wird vom behandelnden Arzt festgelegt..

Bei längerfristiger Therapie mit Novaminsulfon 500 – 1 A Pharma und Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma sind regelmäßige Blutbildkontrollen einschließlich Differentialblutbild erfor­derlich.

Es wird empfohlen, Novaminsulfon 500 – 1 A Pharma und Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma ohne ausdrückliche Rücksprache mit Ihrem Arzt oder Zahnarzt nicht länger als 3-5 Tage einzunehmen.

4.3 Gegenanzeigen

Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma und Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma dürfen nicht angewendet werden:

- bei Überempfindlichkeit gegen Metamizol oder andere Pyrazolone bzw. Pyrazolidine (dies schließt auch Patienten ein, die z. B. mit einer Agranulozytose nach Anwendung dieser Substanzen reagiert haben) oder einen der sonstigen Bestandteile von Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma und Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma

- bei Patienten mit bekanntem Analgetika-Asthma-Syndrom oder bekannter Analgetika-Intoleranz vom Urtikaria-Angioödemtyp, d.h. Patienten, die mit Bronchospasmus oder anderen anaphylaktoiden Reaktionsformen auf Salicylate, Paracetamol oder andere nicht narkotische Analgetika wie z.B. Diclofenac, Ibuprofen, Indometacin oder Naproxen reagieren

- bei Störungen der Knochenmarksfunktion (z. B. nach Zytostatikabehandlung) oder Erkrankungen des hämatopoetischen Systems

- bei genetisch bedingtem Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (Hä-molysegefahr)

- bei akuter intermittierender hepatischer Porphyrie (Gefahr der Auslösung einer Porphyrie-Attacke)

- im letzten Drittel der Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6).

zusätzlich für Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma

- bei Kindern unter 10 Jahren.

zusätzlich für Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma

- bei Neugeborenen und Säuglingen unter 3 Monaten oder unter 5 kg Körpergewicht, da kein wissenschaftliches Erkenntnismaterial über die Anwendung vorliegt.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma und Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma enthalten das Pyrazolon-Derivat Metamizol und besitzen die seltenen, aber lebensbedrohenden Risiken des Schocks und der Agranulozytose (siehe Abschnitt 4.8).

Patienten, die auf Metamizol anaphylaktoide Reaktionen zeigen, sind auch besonders gefährdet, in gleicher Weise auf andere nicht narkotische Analgetika zu reagieren.

Patienten, die auf Metamizol eine anaphylaktische oder andere immunologisch vermit­telte Reaktion (z. B. Agranulozytose) zeigen, sind auch besonders gefährdet, in gleicher Weise auf andere Pyrazolone und Pyrazolidine zu reagieren.

Wenn Zeichen einer Agranulozytose oder Thrombozytopenie auftreten, muss sofort die Anwendung von Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma und Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma abge­brochen und das Blutbild (einschließlich Differentialblutbild) kontrolliert werden. Mit dem Abbruch der Behandlung darf nicht gewartet werden, bis die Ergebnisse der Laboruntersuchungen vorliegen.

Die Gefahr möglicherweise schwerer anaphylaktoider Reaktionen auf Metamizol ist deutlich erhöht für Patienten mit:

- Analgetika-Asthma-Syndrom oder Analgetika-Intoleranz vom Urtikaria-Angioödemtyp (siehe Abschnitt 4.3)

- Asthma bronchiale, insbesondere mit gleichzeitig bestehender Rhinosinusitis und Nasenpolypen

- chronischer Urtikaria

- Intoleranz gegenüber Farbstoffen (z. B. Tartrazin) bzw. Konservierungsmitteln (z. B. Benzoate)

- Alkoholintoleranz. Solche Patienten reagieren schon auf geringe Mengen an alko­holischen Getränken mit Symptomen wie Niesen, Augentränen und starker Gesichts­rötung. Eine solche Alkoholintoleranz kann ein Hinweis auf ein bisher nicht diagnostiziertes Analgetika-Asthma-Syndrom sein (siehe Abschnitt 4.3).

Metamizol kann hypotensive Reaktionen auslösen (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktionen sind möglicherweise dosisabhängig. Die Gefahr solcher Reaktionen ist ebenfalls erhöht bei:

- Patienten mit z. B. vorher bestehender Hypotonie, Volumenmangel oder Dehydrata­tion, instabilem Kreislauf oder beginnendem Kreislaufversagen (wie z. B. bei Patienten mit Herzinfarkt oder Polytrauma)

- Patienten mit hohem Fieber.

Deshalb sind sorgfältige Indikationsprüfung und engmaschige Überwachung bei diesen Patienten erforderlich. Vorbeugende Maßnahmen (z. B. Kreislaufstabilisierung) können nötig sein, um das Risiko von hypotensiven Reaktionen zu reduzieren.

Metamizol darf nur unter sorgfältiger Überwachung der hämodynamischen Parameter eingesetzt werden bei Patienten, bei denen eine Senkung des Blutdrucks auf jeden Fall vermieden werden muss, wie z. B. schwere koronare Herzkrankheit oder relevante Stenosen der hirnversorgenden Gefäße.

Metamizol sollte nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung und entsprechenden Vor­sichtsmaßnahmen angewendet werden bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktions­störungen (siehe Abschnitt 4.2).

Vor der Gabe von Metamizol muss der Patient entsprechend befragt werden. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für anaphylaktoide Reaktionen darf Metamizol nur nach sorgfältiger Abwägung möglicher risiken gegen den erwarteten Nutzen eingesetzt werden. Wird Metamizol in solchen Fällen gegeben, ist der Patient engmaschig ärztlich zu überwachen und Notfallbereitschaft sicherzustellen.

Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma

Eine Filmtablette enthält 1,4 mmol (32,7 mg) Natrium. Dies ist zu berücksichtigen bei Personen unter Natrium kontrollierter (natriumarmer/kochsalzarmer) Diät.

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma nicht einnehmen.

Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma

20 Tropfen zum Einnehmen (1 ml Lösung) enthalten 1,5 mmol (34,5 mg) Natrium. Dies ist zu berücksichtigen bei Personen unter Natrium kontrollierter (natriumarmer/kochsalz­armer) Diät.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Metamizol kann eine Abnahme der Ciclosporin-Serumspiegel bewirken. Diese müssen daher überwacht werden, wenn gleichzeitig Novaminsulfon 500 – 1 A Pharma oder Novaminsulfon Tropfen – 1 A Pharma angewendet wird.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Metamizol und Chlorpromazin kann eine schwere Hypothermie auftreten.

Für die Substanzklasse der Pyrazolone ist bekannt, dass es zu Wechselwirkungen mit oralen Antikoagulantien, Captopril, Lithium, Methotrexat und Triamteren sowie Ände­rungen der Wirksamkeit von Antihypertensiva und Diuretika kommen kann. Inwieweit auch Metamizol zu diesen Wechselwirkungen führt, ist nicht bekannt.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Metamizol bei Schwan­geren vor. Metamizol ist plazentagängig. In tierexperimentellen Studien zeigte Meta­mizol keine teratogenen Effekte (siehe Abschnitt 5.3). Da keine hinreichenden Erfahrungen für den Menschen vorliegen, sollte Metamizol im ersten Trimenon nicht und im zweiten Trimenon nur nach strenger ärztlicher Nutzen-Risiko-Abwägung eingenommen werden.

Obwohl Metamizol ein nur schwacher Prostaglandinsynthese-Hemmer ist, können die Möglichkeit eines vorzeitigen Verschlusses des Ductus arteriosus (Botalli) sowie perinatale Komplikationen infolge einer Reduktion der kindlichen und mütterlichen Thrombozytenaggregation nicht ausgeschlossen werden. Metamizol ist daher während des letzten Trimenons der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Die Metaboliten von Metamizol werden in die Muttermilch ausgeschieden, daher darf während der Einnahme und bis zu mindestens 48 Stunden nach der letzten Einnahme von Metamizol nicht gestillt werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Im empfohlenen Dosisbereich ist keine Beeinträchtigung des Konzentrations- und Reaktionsvermögens bekannt.

Vorsichtshalber sollte aber, zumindest bei höheren Dosierungen, die Möglichkeit einer Beeinträchtigung in Betracht gezogen werden und auf das Bedienen von Maschinen, das Führen von Fahrzeugen oder sonstige gefahrvolle Tätigkeiten verzichtet werden. Dies gilt besonders im Zusammenwirken mit Alkohol.

4.8 Nebenwirkungen

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig: 1/10

Häufig: 1/100 bis < 1/10

Gelegentlich: 1/1.000 bis < 1/100

Selten: 1/10.000 bis < 1/ 1.000

Sehr selten: < 1/10.000

Nicht bekannt: Häufigkeit auf der Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Haut, allergische Reaktionen

Gelegentlich: Fixes Arzneimittelexanthem

Selten: Makulopapulöse Exantheme, Anaphylaktoide oder anaphylaktische Reaktionen, insbesondere nach parenteraler Applikation. Solche Reaktionen auf Arzneimittel können sich während der Injektion bzw. unmittelbar nach der Anwendung, aber auch Stunden später entwickeln. Sie treten allerdings überwiegend während der ersten Stunde nach Gabe auf.

Leichtere Reaktionen manifestieren sich typischerweise in Haut- und Schleimhautreak­tionen (wie z. B. Juckreiz, Brennen, Rötung, Urtikaria, Schwellungen), Dyspnoe und - seltener - gastrointestinalen Beschwerden. Solche leichteren Reaktionen können in schwerere Formen übergehen mit generalisierter Urtikaria, schweren Angioödemen (auch im Larynxbereich), schwerem Bronchospasmus, Herzrhythmusstörungen, Blut­druckabfall (manchmal auch mit vorausgehendem Blutdruckanstieg).

Daher ist Metamizol bei Auftreten von Hautreaktionen sofortabzusetzen.

Bei Patienten mit Analgetika-Asthma-Syndrom manifestieren sich Unverträglichkeitsreaktionen typischerweise in Form von Asthmaanfällen.

Sehr selten: Analgetika-induziertes Asthma-Syndrom; Stevens-Johnson- oder Lyell-Syndrom, Kreislaufschock

Blut und lymphatisches System

Selten: Leukopenie

Sehr selten: Agranulozytose oder Thrombozytopenie. Diese Reaktionen sind vermutlich immunologisch bedingt. Sie können auch auftreten, wenn Metamizol bei früheren Gele­genheiten ohne Komplikationen gegeben wurde.

Es gibt vereinzelt Hinweise, wonach das Risiko einer Agranulozytose möglicherweise erhöht sein kann, wenn Metamizol länger als eine Woche ange­wendet wird.

Die Agranulozytose äußert sich in hohem Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen, Schluckbeschwerden sowie Entzündung im Mund-, Nasen-, Rachen- und Genital- oder Analbereich. Lymphknoten- oder Milzschwellung ist gering oder fehlt ganz. Bei Patienten, die Antibiotika erhalten, können diese Zeichen allerdings minimal sein.Die Blutsen­kung ist stark beschleunigt, die Granulozyten sind erheblich vermindert oder fehlen vollständig. Im Allgemeinen, aber nicht immer, finden sich normale Werte für Hämo­globin, Erythrozyten und Thrombozyten.

Für die Heilung ist das sofortige Absetzen entscheidend. Daher wird dringend empfoh­len, Metamizol sofortabzusetzen und nicht erst die Ergebnisse der labordiagnostischen Untersuchungen abzuwarten, wenn es zu einer unerwarteten Verschlechterung des Allgemeinbefindens kommt, das Fieber nicht abklingt oder neu auftritt oder schmerz-

hafte Schleimhautveränderungen besonders im Mund-, Nasen- und Rachenraum auftreten.

Herz-Kreislauf-System

Gelegentlich: Hypotensive Reaktionen während oder nach der Anwendung, die mög­licherweise pharmakologisch bedingt und nicht von anderen Zeichen einer anaphylak­toiden bzw. anaphylaktischen Reaktion begleitet sind. Eine solche Reaktion kann bis zu einem schweren Blutdruckabfall führen.

Auch bei Hyperpyrexie kann es dosisabhängig zu einem kritischen Blutdruckabfall ohne weitere Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion kommen.

Nieren und Harnwege

Sehr selten: Akute Verschlechterung der Nierenfunktion, wobei sich sehr selten eine Proteinurie, Oligo- oder Anurie, bzw. ein akutes Nierenversagen, entwickeln kann; akute interstitielle Nephritis.

4.9 Überdosierung

Symptome

Im Rahmen akuter Überdosierungen wurden Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im Abdo­minalbereich, eine Einschränkung der Nierenfunktion/akutes Nierenversagen (z. B. unter dem Bild einer interstitiellen Nephritis) und - seltener - zentralnervöse Symptome (Schwindel, Somnolenz, Koma, Krämpfe) und Blutdruckabfall bis hin zum Schock und Tachykardie beobachtet.

Nach sehr hohen Dosen kann die Ausscheidung von Rubazonsäure eine Rotverfärbung des Urins verursachen.

Therapiemaßnahmen

Für Metamizol ist kein spezifisches Antidot bekannt.

Liegt die Einnahme von Metamizol nur kurz zurück, kann versucht werden, die Auf­nahme in den Körper durch resorptionsmindernde Maßnahmen (z. B. Aktivkohle) zu begrenzen. Der Hauptmetabolit (4-N-Methylaminoantipyrin) kann durch Hämodialyse, Hämofiltration, Hämoperfusion oder Plasmafiltration eliminiert werden.

Die Behandlung der Intoxikation kann ebenso wie die Prävention von schweren Kompli­kationen allgemeine und spezielle intensivmedizinische Überwachung und Behandlung erforderlich machen.

Sofortmaßnahmen bei schweren Überempfindlichkeitsreaktionen (Schock)

Bei den ersten Anzeichen (z. B. kutane Reaktionen wie Urtikaria und Flush, Unruhe, Kopfschmerz, Schweißausbruch, Übelkeit) einen venösen Zugang schaffen. Neben gebräuchlichen Notfallmaßnahmen (Kopf-Oberkörper-Tieflage, Atemwege freihalten, Applikation von Sauerstoff) kann die Gabe von Sympathomimetika, Volumen oder Glukokortikoiden notwendig werden.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe:

Analgetika und Antipyretika, Pyrazolone

ATC-Code: N02BB02

Metamizol ist ein Pyrazolonderivat und hat analgetische, antipyretische und spas­molytische Eigenschaften. Der Wirkungsmechanismus ist nicht vollständig aufgeklärt. Einige Untersuchungsergebnisse zeigen, dass Metamizol und der Hauptmetabolit (4-N-Methylaminoantipyrin) vermutlich sowohl einen zentralen als auch einen peripheren Wir­kungsmechanismus haben.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Metamizol wird nach oraler Applikation vollständig zum pharmakologisch wirksamen
4-Methylaminoantipyrin (MAA) hydrolysiert. Die Bioverfügbarkeit von MAA liegt bei ca. 90 % und ist nach oraler Gabe etwas höher als nach parenteraler Gabe. Die gleichzei­tige Einnahme von Mahlzeiten hat keinen relevanten Einfluss auf die Kinetik von Meta­mizol.

Die klinische Wirksamkeit beruht hauptsächlich auf MAA, zu einem gewissen Ausmaß auch auf dem Metaboliten 4-Aminoantipyrin (AA). Die AUC-Werte für AA bilden ca. 25 % der AUC-Werte für MAA. Die Metaboliten 4-N-Acetylaminoantipyrin (AAA) und 4-N-Formylaminoantipyrin (FAA) sind anscheinend pharmakologisch inaktiv.

Zu beachten ist, dass alle Metaboliten eine nicht lineare Pharmokokinetik besitzen. Eine klinische Bedeutung dieses Phänomens ist nicht bekannt. Bei einer Kurzzeitbehandlung ist die Akkumulation der Metaboliten von geringer Bedeutung.

Die Plasmaproteinbindung beträgt für MAA 58 %, für AA 4 %, für FAA 18 % und für AAA 14 %.

Nach intravenöser Applikation beträgt die Plasmahalbwertszeit für Metamizol ca. 14 Mi­nuten. Etwa 96 % einer radioaktiv markierten Dosis werden nach intravenöser Gabe im Urin und etwa 6 % in den Faeces wieder gefunden. Nach einer oralen Einzeldosis konnten 85 % der im Urin ausgeschiedenen Metaboliten identifiziert werden. Davon waren 3±1 % MAA, 6±3 % AA, 26±8 % AAA und 23±4 % FAA. Die renale Clearance nach einer oralen Einzeldosis von 1 g Metamizol betrug für MAA 5±2 %, für AA 38±1 %, für AAA 61±8 % und für FAA 49±5% ml/min. Die zugehörigen Plasmahalbwertszeiten waren 2,7±0,5 % Stunden für MAA, 3,7±1,3 % Stunden für AA, 9,5±1,5 % Stunden für AAA und 11,2±1,5 % Stunden für FAA.

Bei der Behandlung älterer Patienten erhöht sich die AUC auf das 2- bis 3fache. Nach oraler Einzelgabe stieg bei Patienten mit Leberzirrhose die Halbwertszeit von MAA und FAA etwa auf das 3fache, während die Halbwertszeit von AA und AAA nicht in dem­selben Maß anstieg. Bei diesen Patienten sollten hohe Dosen vermieden werden.

Die verfügbaren Daten von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zeigen eine verminderte Eliminationsgeschwindigkeit für einige Metaboliten (AAA und FAA). Deshalb sollten bei diesen Patienten hohe Dosen vermieden werden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Es liegen Untersuchungen zur subchronischen und chronischen Toxizität an verschie­denen Tierspezies vor. Ratten erhielten 6 Monate per os 100 bis 900 mg Metamizol pro kg KG. In der höchsten Dosis (900 mg pro kg KG) wurde nach 13 Wochen eine Vermeh­rung der Retikulozyten und der Heinz'schen Innenkörper beobachtet.

Hunde erhielten 6 Monate Metamizol in Dosen von 30 bis 600 mg pro kg KG. Dosisab­hängig wurden ab 300 mg pro kg KG eine hämolytische Anämie sowie funktionelle Nie­ren- und Leberveränderungen beobachtet.

Für Metamizol liegen aus In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen widersprüchliche Ergeb­nisse in den gleichen Testsystemen vor.

In Langzeituntersuchungen an Ratten ergaben sich keine Hinweise auf ein tumorerzeu­gendes Potential.

In zwei von drei Langzeituntersuchungen an der Maus wurden in hohen Dosen vermehrt Leberzelladenome beobachtet.

Embryotoxizitätsstudien an Ratten und Kaninchen haben keine Hinweise auf teratogene Wirkungen ergeben.

Embryoletale Effekte wurden bei Kaninchen ab einer noch nicht maternaltoxischen täg­lichen Dosis von 100 mg pro kg KG beobachtet.

Bei Ratten traten embryoletale Wirkungen bei Dosen im maternaltoxischen Bereich auf. Tägliche Dosen oberhalb von 100 mg pro kg KG führten bei Ratten zu einer Verläng­erung der Tragzeit und zu einer Beeinträchtigung des Geburtsvorgangs mit erhöhter Sterblichkeit von Mutter- und Jungtieren.

Fertilitätsprüfungen zeigten eine leicht verringerte Trächtigkeitsrate bei der Eltern­generation bei einer Dosis oberhalb von 250 mg pro kg KG und Tag.

Die Fertilität der F1-Generation wurde nicht beeinträchtigt.

Die Metaboliten von Metamizol gehen in die Muttermilch über. Es liegen keine Erfah­rungen über deren Auswirkungen auf den Säugling vor.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma

Macrogol 4000

Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

Saccharin-Natrium

Lactose-Monohydrat

Hypromellose

Titandioxid

Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma

Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat

Natriummonohydrogenphosphat-Dodecahydrat (Ph.Eur.)

Saccharin-Natrium 2 H2O

Halb-und-Halb-Bitteressenz

gereinigtes Wasser

6.2 Inkompatibilitäten

Bisher keine bekannt.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 4 Jahre.

Nach Anbruch sind Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma 6 Monate haltbar.

Diese Arzneimittel sollen nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma

Im Umkarton vor Licht geschützt aufbewahren.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma

Originalpackungen mit 10, 20,30 und 50 Filmtabletten in PVC-Folie, Aluminium-Folie.

Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma

Originalpackungen mit 20 ml, 50 ml und 100 ml Tropfen zum Einnehmen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungen in Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Es sind keine besonderen Hinweise erforderlich.

7. Inhaber der Zulassungen

1 A Pharma GmbH

Keltenring 1 + 3

82041 Oberhaching

Telefon: 089/6138825 - 0

Telefax: 089/6138825 - 65

E-Mail: medwiss@1apharma.com

8. Zulassungsnummern

Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma

6137242.00.00

Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma

57070.00.01

9. Datum der Erteilung/Verlängerung der Zulassungen

Novaminsulfon 500 - 1 A Pharma

30.10.2002

Novaminsulfon Tropfen - 1 A Pharma

12.08.2005

26.04.2010

10. Stand der Information

Januar 2012

11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig