F achinformation

OmeWin 20 mg Kapseln

1. Bezeichnung des Arzneimittels

OmeWin 20 mg Kapseln, magensaftresistente Hartkapseln

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Eine magensaftresistente Hartkapsel enthält 20 mg Omeprazol.

Hilfsstoffe siehe Abschnitt 6.1

3. Darreichungsform

Magensaftresistente Hartkapseln.

Weiße bis cremefarbene Kapseln mit Aufdruck „OM 20“.

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

• Ulcus duodeni,

• Ulcus ventriculi,

• Refluxösophagitis,

• Langzeittherapie zur Rezidivprophylaxe der Refluxösophagitis,

• Zollinger-Ellison-Syndrom,

• Therapie von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren in Folge einer Behandlung mit nicht-steroidalen Antiphlogistika (NSAR),

• Langzeittherapie zur Rezidivprophylaxe von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren in Folge einer Behandlung mit nicht-steroidalen Antiphlogistika,

• Symptomatische Behandlung der gastro-ösophagealen Refluxerkrankung

Andere Arzneimittel, die 10 mg Omeprazol enthalten, sind im Handel erhältlich.

Duodenal ulcer

Als übliche Dosierung werden 1 x täglich 20 mg verabreicht. Die Behandlungsdauer liegt zwischen 2 und 4 Wochen.

Ulcus ventriculi:

Als übliche Dosierung werden 1 x täglich 20 mg verabreicht. Die Behandlungsdauer beträgt 4 – (6) – 8 Wochen.

Refluxösophagitis:

Als übliche Dosierung werden 1 x täglich 20 mg verabreicht. Die Behandlungsdauer liegt zwischen 4 und 8 Wochen.

Hinweise:

Die Monotherapie mit Omeprazol sollte bei Patienten/Patientinnen mit gastrointestinalen Ulcera nur dann durchgeführt werden, wenn das Bakterium Helicobacter pylori nicht nachgewiesen werden kann oder Kontraindikationen für eine Therapie zur Beseitigung des Bakteriums bestehen.

Kinder über 2 Jahre mit schweren Formen einer Refluxösophagitis:

Für Kinder liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen vor. Omeprazol sollte nur bei Kindern mit schweren Formen einer Refluxösophagitis eingesetzt werden, die durch andere therapeutische Maßnahmen nicht beherrscht werden können.

Die Behandlung ist durch einen Kinderarzt im Krankenhaus einzuleiten.

Fortlaufende pH-Messungen und Genotypisierung (hinsichtlich CYP 2C19-Status) können bei Bedarf zur Sicherung einer optimalen Einstellung durchgeführt werden.

Die folgende Dosierung sollte verwendet werden:

Gewicht 10 kg bis 20 kg: 10 mg / Tag

Wegen des hohen Wirkstoffgehalts ist OmeWin 20 mg Kapseln für Kinder bis zu 20 kg nicht geeignet.

Gewicht über 20 kg: 20 mg / Tag

(ca. 1 mg / kg / Tag).

Die Behandlungsdauer liegt üblicherweise zwischen 4 und 8 Wochen und sollte 12 Wochen nicht überschreiten, da Daten zur Langzeitanwendung in dieser Altersgruppe fehlen.

Langzeittherapie zur Rezidivprophylaxe der Refluxösophagitis:

Die übliche Dosierung liegt je nach klinischem Ansprechen bei 10 bis 20 mg.

Zollinger-Ellison-Syndrom:

Die Dosierung sollte individuell eingestellt und der Verlauf fachärztlich überwacht werden, solange dies klinisch erforderlich ist. Die empfohlene Initialdosis liegt bei 60 mg 1 x täglich. Bei Dosierungen von über 80 mg täglich sollte die Gesamtdosis auf zwei Gaben täglich verteilt werden. Die Behandlung von Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom unterliegt keiner zeitlichen Begrenzung.

Behandlung NSAR – bedingter Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre

Die übliche Dosierung liegt bei 20 mg täglich. Die Behandlungsdauer liegt zwischen 4 und 8 Wochen.

Langzeittherapie zur Rezidivprophylaxe von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren in Folge einer Behandlung mit nicht-steroidalen Antiphlogistika:

Die übliche Dosierung beträgt 20 mg täglich.

Symptomatische Behandlung gastro-ösophagealer Refluxerkrankungen:

Abhängig von der erzielten klinischen Wirkung werden üblicherweise 10 bis 20 mg täglich verabreicht. Die Behandlungsdauer liegt zwischen 2 und 4 Wochen.

Läßt sich innerhalb von 2 Wochen keine Besserung der Symptomatik beim Patienten erreichen, sollten weitere Untersuchungen angeschlossen werden.

Ältere Patienten

Eine Dosierungsanpassung ist bei älteren Patienten nicht erforderlich.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Eine Dosierungsanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist nicht erforderlich.

Eingeschränkte Leberfunktion

Da Bioverfügbarkeit und Halbwertszeit bei Leberfunktionsstörung erhöht werden können, ist die Dosierung auf maximal 20 mg täglich einzustellen.

Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Die magensaftresistenten Hartkapseln sollten unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit (z.B. ½-1 Glas Wasser) 30-60 min vor einer Mahlzeit (z.B. vor dem Frühstück oder Abendessen) bzw. auf leeren Magen eingenommen werden.

4.3 Gegenanzeigen

Omeprazol ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Omeprazol, anderen substituierten Benzimidazolen oder einen der anderen Inhaltsstoffe des Arzneimittels kontraindiziert.

4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Sofern relevant, sollte bei Patienten mit peptischem Ulkus der Helicobacter pylori-Status bestimmt werden. Ein positiver Helicobacter-pylori-Status ist therapeutisch zu berücksichtigen.

Bei Verdacht auf Magengeschwür muß eine eventuelle Bösartigkeit vor Aufnahme der Behandlung mit Omeprazol ausgeschlossen werden, da die Behandlung die Symptome bessern und daher eine Diagnose verzögern kann.

Die Diagnose einer Refluxösophagitis sollte endoskopisch gesichert werden.

Eine verminderte Azidität des Magensaftes erhöht, unabhängig von der Ursache (z.B. Gabe eines Protonenpumpenblockers), die Keimzahlen der normalen Gastrointestinalflora im Magen. Die Behandlung mit säurereduzierenden Wirkstoffen führt zu einem geringfügig erhöhten Risiko gastrointestinaler Infektionen durch z.B. Salmonellen und Campylobacter.

Vorsicht ist geboten, wenn Omeprazol, besonders in hoher Dosierung, an ältere Patienten und bei eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion verabreicht werden soll.

Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion sollen die Leberenzymwerte während einer Therapie mit Omeprazol 20 mg Kapseln regelmäßig kontrolliert werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist eine Kombinationstherapie mit Clarithromycin nicht empfehlenswert da keine Unterlagen zu Wechselwirkungen oder klinische Daten für diese Patientengruppe vorliegen. Es wurden signifikante Wechselwirkungen bei Patienten ohne eingeschränkter Leberfunktion beobachtet (siehe auch 4.5).

Das Medikament enthält Sucrose (Saccharose). Daher sollten Patienten mit den seltenen hereditären Problemen der Fruktose-Intoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel das Präparat nicht anwenden.

Vor einer Behandlung NSAR-bedingter Geschwüre ist unbedingt ein Absetzen der auslösenden Medikation in Erwägung zu ziehen.

Eine Langzeittherapie zur Rezidivprophylaxe von Geschwüren, die durch die Einnahme von nichtsteroidalen Entzündungshemmern verursacht sind, sollte auf Risikopatienten beschränkt bleiben.

Eine Langzeittherapie bedarf, vor allem wenn sie länger als ein Jahr durchgeführt wird, der regelmäßigen Überprüfung der Behandlung und einer wiederholten und sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt.

Während einer Therapie mit Omeprazol, die einer kombinierten Gabe mit anderen Wirkstoffen bedarf (NSAR-bedingte Geschwüre oder Eradiaktion), ist Vorsicht geboten, wenn weitere Wirkstoffe gegeben werden, da sich Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln vervielfachen oder potenzieren können (siehe Fachinformationen zu den betreffenden Arzneimitteln).

Vorsicht ist überdies angezeigt, wenn eine Kombinationstherapie bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen angewandt werden soll.

Omeprazol sollte nicht an Säuglinge oder Kinder unter zwei Jahren verabreicht werden.

Bei schwer kranken Patienten wird die Überwachung der Seh- und Hörfunktionen empfohlen, da vereinzelt Fälle von Erblindung und Taubheit im Zusammenhang mit der Injektionsform von Omeprazol beschrieben wurden.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Da Omeprazol in der Leber durch Cytochrom P450-Isoformen (überwiegend durch CYP 2C19, S-Mephenytoinhydroxlase) metabolisiert wird und Enzyme der Untergruppe CYP2C (CYP 2C19 und CYP 2C9) hemmt, kann es zu einer verzögerten Elimination anderer Substanzen kommen, die ebenfalls durch diese Enzyme metabolisiert werden. Dies wurde für Diazepam (sowie für andere Benzodiazepine wie Triazolam und Flurazepam), Phenytoin und Warfarin beobachtet. Eine regelmäßige Überwachung bei Patienten, die Warfarin oder Phenytoin erhalten, wird empfohlen. Hierbei kann eine Senkung der Warfarin- oder Phenytoin-Dosierung erforderlich werden. Zu Wechselwirkungen kann es auch bei Hexobarbital, Citalopram, Imipramin, Clomipramin usw. kommen.

Omeprazol kann den Leberstoffwechsel von Disulfiram beeinträchtigen. Es wurden einige möglicherweise damit zusammenhängende Fälle von Muskelrigidität gemeldet.

Das Datenmaterial zur Wechselwirkung von Omeprazol mit Cyclosporin ist widersprüchlich. Die Cyclosporin-Plasmakonzentrationen bei Patienten, die zusätzlich Omeprazol erhalten, sollen überwacht werden, da eine Erhöhung der Cyclosporinspiegel möglich ist.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Omeprazol und Clarithromycin kommt es zu erhöhten Plasmakonzentrationen beider Substanzen.

Die Resorption von Ketoconazol bzw. Itraconazol kann aufgrund der verminderten Azidität im Magen unter Behandlung mit Omeprazol wie auch bei anderen Säuresekretionshemmern vermindert sein.

Die gleichzeitige Behandlung mit Omeprazol und Digoxin führte als Folge des erhöhten Magen-pH-Wertes bei gesunden Probanden zu einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Digoxin um 10 %.

Omeprazol kann die orale Resorption von Vitamin B12 senken. Dies ist bei einer Omeprazol-Langzeittherapie von Patienten mit niedrigen Ausgangswerten zu bedenken.

Eine gleichzeitige Gabe von Johanneskraut-haltigen Arzneimitteln sollte nicht erfolgen, da Johanneskraut die arzneimittelabbauenden Enzyme von Omeprazol induziert und daraus eine verminderte Wirksamkeit von Omeprazol resultieren kann.

Omeprazol sollte aufgrund verringerter Plasmaspiegel der beiden antiviralen Arzneimittel nicht zusammen mit der Kombination von Atazanavir und Ritonavir eingenommen werden.

Es gibt keine Anhaltspunkte für Interaktionen zwischen Omeprazol und Koffein, Propranolol, Theophyllin, Metoprolol, Lidocain, Chinidin, Phenacetin, Östradiol, Amoxicillin, Budesonid, Diclofenac, Metronidazol, Naproxen, Piroxicam oder Antacida. Die Resorption von Omeprazol wird durch Alkohol nicht beeinflußt.

Tabellarische Übersicht wichtiger Wechselwirkungen von Omeprazol 20 mg Kapseln.

Anderes Medikament	Ursache	Folgewirkung
Diazepam (wahrscheinlich auch andere Benzodiazepine), R-Warfarin, Phenytoin	Interaktion an Cytrochrom-P450-Isoenzymen der Gruppe 2C	Verzögerte Elimination, erhöhte Plasmaspiegel
Ketoconazol, Itraconazol (und andere mit pH-abhängiger Resorption)	Anhebung des pH-Wertes im Magen	verminderte Resorption
Digoxin	Anhebung des pH-Wertes im Magen	10 %iger Anstieg der Bioverfügbarkeit
Clarithromycin, Roxithromycin, Erythromycin (vermutlich auch andere Makrolide)	pH-Veränderung im Magen sowie veränderter Metabolismus in der Leber	erhöhte Plasmakonzentrationen beider Substanzen; erhöhte Bioverfügbarkeit und verlängerte HWZ von Omeprazol
Alkohol, Amoxicillin, Budesonid, Chinidin, Coffein, Diclofenac, Estradiol, Lidocain, Metoprolol, Metronidazol, Naproxen, Phenacetin, Propranolol, S-Warfarin, Theophyllin		keine Veränderung der Pharmakokinetik

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Aus den begrenzten epidemiologischen Untersuchungen ergibt sich kein Hinweis auf unerwünschte Wirkungen auf eine Schwangerschaft bzw. einen Anstieg der Fehlbildungsrate. Es liegt jedoch kein ausreichendes Datenmaterial zu spezifischen Anomalien vor. Bei Ratten treten Omeprazol und seine Metaboliten in die Milch über. Die Exposition des Säuglings durch die Muttermilch ist noch unzureichend belegt. Die Omeprazol-Konzentrationen in der Muttermilch erreichen beim Menschen ca. 6 % der maximalen mütterlichen Plasmaspiegel. Die Verabreichung von Omeprazol während Schwangerschaft und Stillzeit erfordert eine sorgfältige Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Untersuchungen zur Verkehrstüchtigkeit bei der Einnahme von Omeprazol wurden nicht durchgeführt. Jedoch sind, abgesehen von seltenen bzw. sehr seltenen Nebenwirkungen, die das ZNS oder die Sehtüchigkeit betreffen, keine Omeprazol-bedingten Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit zu erwarten.

4.8 Nebenwirkungen

Gastrointestinale Störungen

Häufig (1 % - 10 %):

Diarrhöe, Obstipation, Flatulenz (möglicherweise in Verbindung mit Bauchschmerzen), Übelkeit und Erbrechen. In der Mehrzahl der Fälle gehen die Symptome bei Fortsetzung der Therapie zurück.

Selten (0,01 % - 0,1 %):

schwarz-bräunliche Verfärbung der Zunge bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und gutartige Drüsenkörperzysten; beide Reaktionen sind nach Beenden der Behandlung reversibel.

Sehr selten (< 0,01 %):

Mundtrockenheit, Stomatitis, Candidiasis oder Pankreatitis.

Leber-Gallestörungen

Gelegentlich (0,1 % - 1 %):

Veränderungen der Leberenzymwerte (die sich bei Absetzen der Therapie zurückbilden).

Sehr selten (< 0,01 %):

Hepatitis mit oder ohne Ikterus, Leberinsuffizienz und Enzephalopathie bei Patienten mit vorbestehender schwerwiegender Lebererkrankung.

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Selten (0,01 % - 0,1 %):

Hypochrome Mikrozytose bei Kindern.

Sehr selten (< 0,01 %)

Veränderungen im Blutbild, reversible Thrombozytopenie, Leukopenie oder Panzytopenie und Agranulozytose.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Gelegentlich (0,1 % -1 %):

Pruritus, Hautausschlag, Alopezie, Erythema multiforme oder Lichtempfindlichkeit und vermehrtes Schwitzen.

Sehr selten (< 0,01 %):

Steven-Johnson-Syndrom oder Epidermolysis acuta toxica

Störungen des Bewegungsapparates

Selten (0,01 % - 0,1 %):

Muskelschwäche, Muskelschmerzen und Gelenkschmerzen

Nierenstörungen

Sehr selten (< 0,01 %):

Nephritis (interstitielle Nephritis)

Störungen des Nervensystems

Häufig (1 % - 10 %):

Schläfrigkeit, Somnolenz, Schlafstörungen (Schlaflosigkeit), Schwindelgefühl und Kopfschmerzen. Diese Beschwerden gehen normalerweise im Verlauf der Therapie zurück.

Selten (0,01 % - 0,1 %):

Parästhesien und leichte Benommenheit. Verwirrung und Halluzinationen vor allem bei schwerkranken oder älteren Patienten.

Sehr selten (< 0,01 %):

Erregtheit und depressive Reaktionen vor allem bei schwerkranken oder älteren Patienten.

Störungen der Sinnesorgane

Gelegentlich (0,1 % – 1 %):

Sehstörungen (Verschwommensehen, verminderte Sehschärfe oder Gesichtsfeldverlust) und Hörstörungen (z.B. Tinnitus) oder Geschmacksstörungen. Diese Beschwerden bilden sich normalerweise bei Beenden der Therapie zurück.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Sehr selten (< 0,01 %):

Urticaria, erhöhte Körpertemperatur, angioneurotisches Ödem, Verengung der Atemwege oder anaphylaktischer Schock, allergische Vaskulitis und Fieber wurden beschrieben.

Sonstige Nebenwirkungen

Gelegentlich (0,1 % - 1 %):

peripheres Ödem (das sich bei Beenden der Therapie zurückbildete)

Sehr selten (< 0,01 %):

Hyponatriämie, Gynäkomastie

4.9 Überdosierung

Symptome:

Es liegen keine Informationen zu den Folgen einer Überdosierung von Omeprazol beim Menschen vor. Hohe orale Einzelgaben von bis zu 160 mg/Tag und Tagesdosierungen von bis zu 400 mg sowie intravenöse Einzeldosen von bis zu 80 mg und intravenöse Tagesdosen von bis zu 200 mg bzw. 520 mg innerhalb von 3 Tagen wurden ohne Nebenwirkungen vertragen.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe

Arzneimittel gegen Magengeschwür und gastro-ösophagealen Refluxerkrankung, Selektiver Protonenpumpenblocker.

ATC-Code: A02B C 01

Bei Omeprazol handelt es sich um einen gastrischen Protonenpumpenblocker, d.h. Omeprazol hemmt direkt und dosisabhängig das Enzym H⁺/K⁺-ATPase, das für die Sezernierung der Magensäure aus den Belegzellen des Magens verantwortlich ist. Aufgrund seines selektiven intrazellulären Wirkmechanismus der unabhängig ist von anderen Membranrezeptoren (wie Histamin H₂, Muskarin M₂oder gastrinergen Rezeptoren), wurde Omeprazol einer eigenständigen Klasse von Säurehemmern zugeordnet, die den terminalen Säurebildungsprozeß blockieren.

Aufgrund seines Wirkmechanismus erzielt Omeprazol sowohl eine Hemmung der basalen wie der stimulierbaren Säuresekretion unabhängig von der Art des Stimulus. So bewirkt Omeprazol eine Erhöhung des pH-Wertes und vermindert das Säuresekretionsvolumen. Als schwache Base reichert sich das Prodrug Omeprazol im sauren Bereich der Belegzellen an, und wird erst nach Protonierung und Umbau als Hemmstoff für die H⁺/K⁺-ATPase wirksam.

Erst im sauren Milieu bei einem pH-Wert von unter 4 wird das protonierte Omeprazol zu Omeprazol-Sulfenamid, der eigentlichen Wirksubstanz, umgewandelt. Omeprazol-Sulfenamid verbleibt in der Zelle länger, als es der Plasmahalbwertszeit der Omeprazol-Base entspricht (siehe Abschnitt 5.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften“). Ein ausreichend niedriger pH-Wert findet sich nur in den Belegzellen des Magens, was die hohe Selektivität von Omeprazol erklärt. Nur das Omeprazol-Sulfenamid bindet sich an das Enzym und hemmt dessen Aktivität.

Bei Hemmung des Enzymsystems steigt der pH-Wert, und eine geringere Menge Omeprazol wird in den Belegzellen des Magens angereichert bzw. konvertiert. Die Akkumulation von Omeprazol wird also durch eine Art Feedbackmechanismus gesteuert.

Bei Langzeitbehandlung verursacht Omeprazol in Folge der Säurehemmung einen mäßigen Gastrinanstieg. Es kommt bei Langzeitbehandlung ebenfalls zu einer leichten bis mäßigen Erhöhung der ECL-Zellen. Im Gegensatz zu Untersuchungen am Tier (siehe 5.3) wurden beim Menschen bisher keine Karzinoide nachgewiesen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Omeprazol ist säurelabil und wird oral in Form von magensaftresistenten Pellets in einer Hartgelatinekapsel verabreicht. Die Resorption findet im Dünndarm statt.

Höchste Plasmakonzentrationen erreicht Omeprazol innerhalb 1 bis 3 Stunden nach Einnahme. Die Plasmahalbwertszeit beträgt ca. 40 Minuten. Die Gesamt-Plasmaclearance liegt bei 0,3 bis 0,6 l/min. Bei einem geringen Prozentsatz der Patienten (mit niedriger CYP 2 C19-Stoffwechselaktivität) wurde eine reduzierte Eliminationsrate für Omeprazol beobachtet. In diesen Fällen kann die terminale Eliminationshalbwertszeit gegenüber den Normalwerten etwa dreifach höher liegen und die Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) bis auf das Zehnfache erhöht sein.

Omeprazol besitzt ein relativ geringes Verteilungsvolumen im Körper (0,3 l/kg Körpergewicht), das dem der extrazellulären Flüssigkeit entspricht. Ca. 95 % werden an Proteine gebunden.

Als schwache Base reichert Omeprazol sich im sauren Milieu des intrazellulären Kanalsystems der Belegzellen an. In diesem sauren Bereich wird Omeprazol protoniert und zum aktiven Wirkstoff Omeprazol-Sulfenamid umgewandelt. Die aktive Substanz bindet kovalent an die Protonenpumpe (H⁺/K⁺-ATPase) in den sekretorischen Membranen der Belegzellen im Magen und hemmt ihre Aktivität. Daher ist die Dauer der Säurebildungshemmung wesentlich länger als die Plasmapräsenz der Omeprazol-Base. Der Grad der Säurehemmung korreliert direkt mit der Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC), nicht jedoch mit der Plasmakonzentration zu jedem Zeitpunkt.

Omeprazol wird hauptsächlich in der Leber vollständig durch CYP 2C19 metabolisiert. Bei einem geringen Prozentsatz der Patienten fehlt ein CYP 2C19-Funktionsenzym, weshalb es zu einer verringerten Eliminationsrate für Omeprazol kommt. Im Plasma werden Sulfon, Sulfid und Hydroxy-Omeprazol gefunden. Diese Metaboliten haben keinen signifikanten Einfluß auf die Säureproduktion. Etwa 20 % der verabreichten Dosis wird mit den Fäzes ausgeschieden, die verbleibenden 80 % werden in Form von Metaboliten über den Urin eliminiert. Die beiden Hauptmetaboliten im Urin sind Hydroxy-Omeprazol und die entsprechende Carboxysäure.

Die Kinetik von Omeprazol bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist der bei gesunden Probanden weitgehend ähnlich. Da jedoch die renale Elimination der Hauptausscheidungsweg für das metabolisierte Omeprazol ist, reduziert sich die Eliminationsrate entsprechend der renalen Funktionseinschränkung. Durch eine einmalige Tagesgabe kann eine Akkumulation von Omeprazol vermieden werden.

Die Bioverfügbarkeit von Omeprazol ist bei älteren Patienten leicht erhöht, die Eliminationsrate leicht reduziert. Die individuellen Werte entsprechen jedoch nahezu denen junger gesunder Probanden. Ein Hinweis auf eine verminderte Toleranz ergibt sich für ältere Patienten bei üblicher Dosierung von Omeprazol nicht.

Nach intravenöser Verabreichung von 40 mg Omeprazol über 5 Tage wird eine Erhöhung der absoluten Bioverfügbarkeit von ca. 50 % gemessen. Dies erklärt sich durch eine verringerte Leber-Clearance durch Sättigung des CYP 2C19-Enzyms.

Bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen ist die Clearance von Omeprazol reduziert, was zu einer Verlängerung der Plasmahalbwertszeit auf bis zu ca. 3 Stunden führen kann. In diesen Fällen kann die Bioverfügbarkeit über 90 % liegen. Omeprazol wurde bei vierwöchiger Verabreichung in einer Dosierung von 20 mg 1 x täglich gut vertragen. Eine Akkumulation von Omeprazol oder seiner Metaboliten wurde nicht beobachtet.

Die Bioverfügbarkeit einer oralen Einmalgabe von Omeprazol liegt bei etwa 35 %. Bei wiederholter Verabreichung steigt die Bioverfügbarkeit auf ca. 60 %. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann sie sich aufgrund des beeinträchtigten First-pass-Effektes auf über 90 % erhöhen.

Die Bioäquivalenz von OmeWin 20 mg Kapseln mit dem Originatorpräparat wurde in Einmal- wie auch in Mehrfachdosis-Studien nachgewiesen.

Bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme konnte die Bioäquivalenz zum Originatorpräparat nicht nachgewiesen werden. Die Absorption von Omeprazol ist reduziert und verlangsamt bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme. OmeWin 20 mg Kapseln muß daher 30-60 min vor den Mahlzeiten eingenommen werden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Aus den chronischen Toxizitätsstudien ergeben sich keinerlei Hinweise auf bisher unbekannte Nebenwirkungen, die beim Menschen auftreten könnten. Eine Hyperplasie der ECL-Zellen und Karzinoide wurden in Lebenszeitstudien an Ratten, die mit Omeprazol behandelt wurden oder einer partiellen Fundektomie unterzogen wurden, beobachtet. Diese Veränderungen sind auf eine anhaltende Hypergastrinämie als Folge der Säurehemmung zurückzuführen. Aus Mutagenitätsstudien (in vitro und vivo) ergaben sich keine klinisch relevanten Erkenntnisse.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Hilfsstoffe

Kapselinhalt:

Maisstärke,

Hypromellose,

Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer (1 : 1) (Ph. Eur.),

Sucrose,

Talkum,

Triethylcitrat,

Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat,

Kapselhülle: Gelatine,

Titandioxid,

Natriumdodecylsulfat,

Drucktinte:

Schellack

Eisen(II,III)-oxid (E 172)

6.2 Inkompatibilitäten

Keine Angaben

6.3 Dauer der Haltbarkeit

HDPE-Flaschen: 36 Monate.

Blisterpackungen: 30 Monate

6.4 Besondere Lagerungshinweise

HDPE-Flaschen: Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerbedingungen erforderlich.

Blisterpackungen: Nicht über 30 °C aufbewahren.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

- HDPE-Flaschen mit Trocknungsmittel im Verschluss bzw. Blisterpackungen:

Packungsgrößen: 7 N1, 14, 15, 20 N1, 28, 30, 50 N2, 100 (2x50) N3 magensaftresistente Hartkapseln, Musterpackungen mit 7 magensaftresistenten Hartkapseln.

6.6 Spezielle Hinweise für die Handhabung

Keine Angaben vorgesehen.

7. Pharmazeutischer Unternehmer

WinthropArzneimittel GmbH

Urmitzer Str. 5

56218 Mülheim-Kärlich

Tel.: 0180 / 20 20 010*

Fax: 0180 / 20 20 011*

8. Zulassungsnummer

xxxxx.xx.xx

9. Datum der Zulassung

4. Oktober 2001

10. Stand der Information

Oktober 2009

11. Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht

Verschreibungspflichtig

* 0,06 € / Anruf