Document: 05.08.2010   Gebrauchsinformation (deutsch) change

• 05.08.2010   Gebrauchsinformation (deutsch)
• 23.07.2008   Gebrauchsinformation (deutsch)
• 12.12.2003   Gebrauchsinformation (deutsch)
• 03.06.2002   Gebrauchsinformation (deutsch)

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Gebrauchsinformation: Information für den Anwender

Onkotrone

2 mg/ml, Injektionslösung

Wirkstoff: Mitoxantronhydrochlorid

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen.

• Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

• Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

• Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.

• Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.

Diese Packungsbeilage beinhaltet:

1. WAS IST OnkotroneUND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?

Onkotrone ist ein Zytostatikum (Anthracendion-Derivat).

Onkotrone wird angewendet bei:

• intermediäre und hochmaligne Non-Hodgkin Lymphome (NHL) des Erwachsenen in der Kombinationstherapie,

• akute myeloische Leukämie (AML) des Erwachsenen in der Kombinationstherapie.

2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON OnkotroneBEACHTEN?

Onkotrone darf nicht angewendet werden,

• wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Onkotrone sind.

• Onkotrone darf nicht in die Arterie, unter die Haut, in den Muskel oder innerhalb der harten Rückenmarkshaut (intrathekal) angewendet werden.

Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Onkotrone ist erforderlich,

bei Patienten mit starker Verminderung der Blutzellen aller Systeme (Panzytopenie) oder schweren floriden Infektionen. Dies gilt ebenso bei schwerer Leber- und/oder Niereninsuffizienz. Besondere Wachsamkeit erfordern ferner Patienten mit schweren Herzerkrankungen in der Anamnese sowie Patienten, die mit Anthrazyklinen vorbehandelt und/oder auf das mittlere Gebiet des Brustraumes (Mediastinum) bestrahlt wurden.

Bei Patienten mit einem oder mehreren oben genannten Risikofaktoren und bei Kombination von Onkotrone mit kardiotoxischen Zytostatika bzw. anderen kardiotoxischen Medikamenten sind die Behandlungen sorgfältig zu überwachen (ggf. Dosisanpassung) sowie regelmäßige Kontrollen der Herzfunktion mit dafür geeigneten Methoden durchzuführen.

Während der Behandlung mit Onkotrone sowie innerhalb der nächsten 6 Monate nach Beendigung der Chemotherapie ist Patienten im zeugungsfähigen Alter eine sichere Kontrazeption zu raten (siehe Abschnitt Schwangerschaft und Stillzeit).

Vor jeder Applikation von Onkotrone sowie mindestens einmal in jedem Behandlungszyklus ist das Blutbild zu kontrollieren. Nach Erreichen einer kumulativen Gesamtdosis von mehr als 160 mg Mitoxantron/m²Körperoberfläche (bei Risikopatienten 140 mg/m²) wird empfohlen, eine regelmäßige Kontrolle der Herzfunktion mit dafür geeigneten Methoden durchzuführen.

Die im Abschnitt 4 ”Welche Nebenwirkungen sind möglich" genannten Laborwerte, insbesondere die Leberwerte, sollten vor und regelmäßig während der Behandlung kontrolliert werden.

Onkotrone darf nicht mit anderen Arzneimitteln in einer Infusionslösung oder Spritze gemischt werden.

Die Mitoxantron-Lösung darf nicht mit den Wirkstoffen Heparin, Aztreonam, Piperacillin/Tazobactam, Propofol, Hydrocortison, Paclitaxel versetzt werden, da hierbei Ausfällungen auftreten können.

Hinweis:

Onkotrone verursacht für 1 - 2 Tage nach der Verabreichung eine blaugrüne Verfärbung des Urins (Slipeinlage!).

Bei Anwendung von Onkotrone mit anderen Arzneimitteln

Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.

Bei Kombinationsbehandlung mit anderen gegen Krebs (antineoplastisch) wirksamen Arzneimitteln ist mit stärkeren toxischen Erscheinungen, insbesondere mit einer höheren myelotoxischen (Wirkung auf das Knochenmark) und kardiotoxischen (Wirkung auf das Herz) Wirkung, zu rechnen.

Die Behandlung mit Mitoxantron in Kombination mit anderen Zytostatika und/oder einer Bestrahlungstherapie wurde mit Fällen von akuter myeloischer Leukämie (Form des Blutkrebs) und myelodysplastischen Syndromen in Zusammenhang gebracht.

Während der Mitoxantrontherapie sollen keine Impfungen mit lebenden Erregern durchgeführt werden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Fragen Sie vor der Anwendung von Onkotrone Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Mitoxantron sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, da das Arzneimittel erbgutschädigend wirken und die Entwicklung eines Embryos beeinträchtigen kann. Bei vitaler Indikation zur Behandlung einer schwangeren Patientin sollte eine medizinische Beratung über das mit der Behandlung verbundene Risiko von schädigenden Wirkungen für das Kind erfolgen.

Tritt während der Behandlung eine Schwangerschaft ein, so ist die Möglichkeit einer genetischen Beratung zu nutzen.

Während der Behandlung darf nicht gestillt werden.

Hinweise:

Mitoxantron kann erbgutschädigend wirken. Männern, die mit Mitoxantron behandelt werden, wird daher empfohlen, während der Behandlung und bis 6 Monate danach kein Kind zu zeugen und sich vor Therapiebeginn wegen der Möglichkeit einer irreversiblen Unfruchtbarkeit durch die Therapie mit Mitoxantron über eine Spermakonservierung beraten zu lassen.

Frauen sollten während und bis 6 Monate nach der Behandlung mit Mitoxantron nicht schwanger werden.

Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Bei Patienten, die mit Onkotrone behandelt wurden, sollte wegen möglicher Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und dadurch möglicherweise auftretender Kreislaufschwäche im Einzelfall vom Arzt über die aktive Teilnahme am Straßenverkehr oder das Bedienen von Maschinen entschieden werden.

3. WIE IST OnkotroneANZUWENDEN?

Wenden Sie Onkotrone immer genau nach der Anweisung des Arztes an. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.

Für jeden Patienten sollte eine vorsichtige, individuelle Dosisanpassung vorgenommen werden. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen kann eine Reduzierung der nachstehend genannten Dosen in Abhängigkeit von den Leberwerten (ab Bilirubin 3,5 mg/dl) notwendig sein. Für die Reduktion gibt es keine allgemein gültigen Erfahrungswerte, so dass das Ausmaß der Dosisreduktion der Einzelfallentscheidung des Arztes überlassen werden muss.

Ferner ist das Blutbild – hier insbesondere die Zahl der weißen Blutkörperchen und der Blutplättchen – zu berücksichtigen. Hilfsweise kann zur Orientierung nachfolgende Tabelle herangezogen werden.

Folgende allgemeine Empfehlungen können gegeben werden:

Niedrigster Wert (Nadir) der Leukozyten u. Thrombozyten (in der Regel 6 - 15 Tage nach der Applikation)	Erholungszeit auf Normalwerte	Empfohlene Dosierung von Mitoxantron
1500 Leukozyten/µl und 50000 Thrombozyten/µl	21 Tage oder weniger	wie vorhergehende Dosis
1500 Leukozyten/µl und 50000 Thrombozyten/µl	mehr als 21 Tage	Erholung auf Normalwerte abwarten, dann wie vorhergehende Dosis
1500 Leukozyten/µl oder 50000 Thrombozyten/µl	unabhängig von der Erholungszeit	Verminderung der vorhergehenden Dosis um 2 mg/m2
1000 Leukozyten/µl oder 25000 Thrombozyten/µl	unabhängig von der Erholungszeit	Verminderung der vorhergehenden Dosis um 4 mg/m2

Innerhalb der Monotherapie wird als Initialdosis für den 1. Zyklus eine Dosis von 14 mg Mitoxantron/m²Körperoberfläche empfohlen. Nach 21 Tagen kann erneut diese Dosis gegeben werden.

Bei Patienten mit verminderter Knochenmarkreserve infolge vorausgegangener Strahlen- und/oder Chemotherapie oder eingeschränktem Allgemeinzustand sollte die Initialdosis auf 12 mg/m²bzw. entsprechend dem Blutbild reduziert werden.

Bei jeder erneuten Gabe von Onkotrone ist die Dosis stets in Abhängigkeit vom individuellen Verlauf, dem Ausmaß und der Dauer der Myelosuppression (Knochenmarkdepression) anzupassen.

Bei der Kombinationsbehandlung von Onkotrone mit anderen knochenmarktoxischen Zytostatika sollte die Initialdosis um 2 – 4 mg Mitoxantron/m²Körperoberfläche gegenüber der vorstehend empfohlenen Dosis für die Monotherapie reduziert werden. Bei weiteren Therapiezyklen orientiert sich die Mitoxantron-Dosis ebenfalls an dem individuellen Verlauf bzw. der Dauer und dem Grad der Myelosuppression.

In der Literatur sind verschiedene Kombinationsschemata beschrieben. Beispielhaft werden folgende erwähnt:

Substanzen		Dosis		Anwendungs- dauer	Zyklen
Mitoxantron		12 mg/m2		Tag 1	3 Zyklen alle 28 Tage
Leucovorin		100 mg/m2		Tag 1
5-Fluorouracil		370 mg/m2		Tage 1 bis 3
Cyclophospha-mid		500 mg/m2		Tag 1	6 Zyklen alle 21 Tage
Mitoxantron		12 mg/m2		Tag 1
5-Fluorouracil		500 mg/m2		Tage 1 bis 3
Vinorelbin	25 mg/m2		Tag 1 und 8		6 Zyklen alle 21 Tage
Mitoxantron	12 mg/m2		Tag 1

Bei der Kombinationsbehandlung mit anderen knochenmarktoxischen Zytostatika sollte die Initialdosis 10 – 12 mg Mitoxantron/m²Körperoberfläche betragen. Bei weiteren Therapiezyklen orientiert sich die Mitoxantron-Dosis ebenfalls an dem individuellen Verlauf bzw. der Dauer und dem Grad der Myelosuppression.

Bei Patienten mit verminderter Knochenmarkreserve infolge vorausgegangener Strahlen- und/oder Chemotherapie oder eingeschränktem Allgemeinzustand sollte die Initialdosis um 2 mg Mitoxantron/m²Körperoberfläche bzw. entsprechend dem Blutbild reduziert werden.

In der Literatur sind verschiedene Kombinationsschemata beschrieben. Beispielhaft werden folgende erwähnt:

Substanzen	Dosis		Anwendungsdauer
Ifosfamid	1,5 g/m2		Tag 1 bis 3
Mitoxantron	10 mg/m2		Tag 1
Etoposid	80 mg/m2		Tag 1 bis 3
Etoposid		150 mg/m2	Tag 1
Mitoxantron		12 mg/m2	Tag 1
Cyclophosphamid		650 mg/m2	Tag 1
Prednison		60 mg/m2	Tage 1 bis 5

Kombinationstherapie

Zur Induktionsbehandlung (Erstbehandlung) der akuten myeloischen Leukämie bei Erwachsenen wird beispielsweise eine Kombinationstherapie von Mitoxantron in einer Dosis von 10 – 12 mg/m²Körperoberfläche an 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit Cytarabin eingesetzt. In der Literatur sind verschiedene Therapieschemata beschrieben. Beispielhaft wird folgendes erwähnt:

Substanzen	Dosis	Anwendungsdauer
Cytarabin	3 g/m2 2x tgl.	Tage 1, 2 ,8 und 9
Mitoxantron	10 mg/m2	Tage 3, 4, 10 und 11

Bei kombinierter Anwendung von Onkotrone mit anderen Zytostatika können, je nach Krankheitszustand des Patienten, Dosismodifikationen erforderlich sein, die entweder bereits beim ersten Induktionskurs und/oder bei allen folgenden Behandlungskursen beachtet werden müssen.

Kommt es im Verlauf des ersten Induktionskurses bereits zu schweren bzw. lebensbedrohlichen nicht-hämatologischen Nebenwirkungen, sollte erst nach Abklingen dieser Nebenwirkungen ein zweiter Behandlungskurs begonnen werden.

Vorsteherdrüse beim Mann)

Basierend auf Daten aus einer klinischen Prüfung an Patienten vor Zulassung (Phase III-Studie) mit einem anderen Mitoxantron-Präparat und oral verabreichtem Prednison (10 mg/d) gegen Prednison alleine beträgt die empfohlene Dosierung für Onkotrone 12 mg/m², verabreicht als kurze intravenöse Infusion alle 21 Tage.

Sofern der niedrigste Wert weißer Blutkörperchen über 1000/mm3 und der niedrigste Wert der Blutplättchen über 100000/mm³liegt und keine inakzeptablen nicht-hämatologische Toxizität aufgetreten ist, sollte die Mitoxantron-Dosis im folgenden Zyklus um 2 mg/m²erhöht werden. Liegt der Neutrophilen-Nadir unter 500/mm³oder der Thrombozyten-Nadir unter 50000/mm³, sollte die Mitoxantron-Dosis um 2 mg/m²reduziert werden.

Intrapleurale Instillation (z. B. bei pleuralen Fernmetastasen beim Mammakarzinom und bei Non-Hodgkin-Lymphomen):

Bei der intrapleuralen Instillation (Verabreichung in das Brustfell) wird eine Einzeldosis von 20 - 30 mg Mitoxantron empfohlen. Ein evtl. vorhandener Pleuraerguß sollte vor Therapie vom behandelnden Arzt soweit wie möglich abgelassen werden. Die Verweildauer dieser ersten Mitoxantron-Dosis im Pleuraspalt beträgt 48 Stunden.

Während dieses Zeitraumes sind die Patienten zu mobilisieren, um eine gute intrapleurale Verteilung des Zytostatikums zu erreichen.

Nach diesen 48 Stunden erfolgt wieder ein Ablassen eines eventuellen Ergusses. Beträgt die Menge des nachgelaufenen Ergusses weniger als 200 ml, wird der erste Therapiezyklus abgeschlossen. Ist die Menge größer als 200 ml, erfolgt eine weitere Instillation von 30 mg Mitoxantron. Vor dieser zweiten Gabe ist das Blutbild zu kontrollieren. Die zweite Mitoxantron-Dosis kann intrapleural belassen werden. Die maximale Dosis für einen Behandlungszyklus beträgt 60 mg Mitoxantron.

Nach 4 Wochen kann die intrapleurale Instillation wiederholt werden, sofern Normalwerte für weiße Blutkörperchen und Blutplättchen vorliegen.

Es wird empfohlen, 4 Wochen vor und nach der intrapleuralen Onkotrone-Gabe keine systemische Zytostatikatherapie durchzuführen.

Art der Anwendung

Die Anwendung von Onkotrone sollte nur durch einen in der Krebstherapie erfahrenen Arzt erfolgen.

Intravenöse Anwendung:

Onkotrone kann als langsame intravenöse Injektion (nicht unter 5 min) verabreicht werden.

Am zweckmäßigsten wird Onkotrone in eine gut laufende intravenöse Infusion langsam injiziert. Als Trägerlösungen eignen sich isotonische Natriumchloridlösung oder 5%ige Glukoselösung.

Onkotrone kann auch als Kurzinfusion (über 15 - 30 min) gegeben werden. Die errechnete Dosis sollte in 50 bis 100 ml einer der vorgenannten Infusionslösungen verdünnt werden.

Sollte es zu einer Injektion außerhalb der Vene kommen, ist die Applikation umgehend zu beenden und über einen anderen venösen Zugang neu zu beginnen.

Bisher wurden nur vereinzelt schwere lokale Reaktionen wie Nekrosen (Gewebezerstörung) auf Grund von paravenöser Fehlinjektion beschrieben.

Intrapleurale Instillation:

Onkotrone wird zur intrapleuralen Instillation mit 50 ml isotonischer Natriumchloridlösung verdünnt.

Die Mitoxantron-haltige Lösung ist auf Körpertemperatur zu erwärmen und sehr langsam (über 5 - 10 min) ohne Anwendung eines merklichen Injektionsdruckes zu instillieren.

Dauer der Anwendung:

Nach Erreichen der kumulativen Gesamtdosis von 200 mg Mitoxantron/m²Körperoberfläche ist die Anwendung von Onkotrone bei allen Indikationen zu beenden.

Besondere Hinweise zur sicheren Anwendung

Beim Umgang mit Onkotrone ist Haut- und Schleimhautkontakt zu vermeiden (Handschuhe, Schutzbrille tragen). Nach Kontakt von Onkotrone mit der Haut oder Schleimhaut ist die Berührungsstelle sofort mit reichlich warmem (nicht heißem) Wasser zu säubern. Augen sind lange gründlich mit Wasser zu spülen, ggf. ist ein Augenarzt um Rat zu fragen bzw. aufzusuchen. Bei der Zubereitung, Applikation und Vernichtung kontaminierten Materials sowie der Reinigung kontaminierter Gegenstände (z. B. Sanitärkeramik) ist stets darauf zu achten, dass Handschuhe und Schutzbrille getragen werden.

Gegenstände, die mit Mitoxantron-haltigen Lösungen Kontakt hatten, können mit einer Suspension aus 5,5 Gewichtsteilen Calciumhypochlorit in 13 Teilen Wasser gereinigt werden. Es ist reichlich mit Wasser nachzuspülen. Geräte, die im Inneren mit Hypochlorit entgiftet wurden, dürfen erst nach Spülung mit verdünnter Essigsäure und anschließendem mehrfachen Ausspülen mit Wasser wieder als Behälter für Mitoxantron-Lösungen verwendet werden.

Wenn Sie eine größere Menge Onkotrone angewendet haben, als Sie sollten

Bei akuter oder chronischer Überdosierung kommt es zu einer Verstärkung der beobachteten Nebenwirkungen. Bestimmend für den weiteren Verlauf bei akuter und chronischer Überdosierung ist die Unterdrückung des Knochenmarks in verschiedenen Schweregraden bis hin zum Verlust aller Blutkörperchen mit lebensgefährlichen Komplikationen. So kann es unter anderem zu Ulzerationen im Mund und im Magen-Darm-Trakt, zu nekrotisierender Angina, hämorrhagischer Enterokolitis mit massiven Blutungen, Diarrhoe (Durchfall) und anhaltenden Zeichen von Nieren- und Lebertoxizität kommen.

Tritt eine Aplasie des Knochenmarks infolge akuter Überdosierung von Onkotrone auf, ist sie nach bisherigen Erfahrungen von längerer Dauer (ca. 3 Wochen).

Bei Patienten mit akuten Leukämien kann es vereinzelt zu ausgeprägten Stomatitiden (Mundschleimhautentzündungen) kommen. Angemessene Maßnahmen zur Prophylaxe und Behandlung sollten deshalb getroffen werden.

In Einzelfällen sind akute Herz-Symptome in den verschiedenen Schweregraden möglich.

Mit dem Feststellen der Überdosierung muss eine konsequente Infektprophylaxe mit Antibiotikagabe eingeleitet werden. Zur Überbrückung von Agranulozytose und Thrombozytopenie eignen sich Leukozyten- und Thrombozytenkonzentrate. Unter stationären Bedingungen sind die üblichen supportiven Maßnahmen (Ausgleich der Flüssigkeits- und Elektrolytbilanz, Überwachung der Nieren- und Leberfunktion, strenges kardiovaskuläres Monitoring, Soor [Mundpilz]-Prophylaxe u. ähnliches) durchzuführen. Jede Überdosierung erfordert sorgfältigste Überwachung des klinischen Befundes, um mögliche Spätkomplikationen rechtzeitig zu erkennen.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?

Wie alle Arzneimittel kann Onkotrone Nebenwirkungen haben, wobei Arzneimittel gegen den Krebs, zu denen auch Onkotrone gehört, aufgrund ihrer Wirkungsweise besonders häufig und schwere Nebenwirkungen verursachen können.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrundegelegt:

Sehr häufig: mehr als 1 Behandelter von 10	Häufig: 1 bis 10 Behandelte von 100
Gelegentlich: 1 bis 10 Behandelte von 1.000	Selten: 1 bis 10 Behandelte von 10.000
Sehr selten: weniger als 1 Behandelter von 10.000
Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

	Sehr häufig	Häufig	Gelegentlich	Selten	Sehr selten
Infektionen und parasitäre Erkrankungen	Fieber		Lebensbedrohliche Infektionen
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems		Knochenmarkdepression, Leukopenie	Thrombozytopenie	Anämie
Erkrankungen des Immunsystems		Überempfindlichkeitsreaktionen		Anaphylaxie	Immunsuppression
Erkrankungen des Nervensystems		neurologische Ausfälle
Augenerkrankungen				Blaufärbung der Skleren
Herzerkrankungen		EKG-Veränder-ungen, Arrhythmien, verminderte linksventrikuläre Auswurffraktion, Atemnot	Herzinsuffi-zienz (kongestive Kardiomyo-pathie), Schmerzen in der Brust	Myokard-infarkte	Kardiomyopathie
Gefäßerkrankungen				Blaufärbung der Venen	Phlebitis (aufgrund von Extravasation)
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Übelkeit, Erbrechen,	Stomatitis/ Mukositis, Appetitlosigkeit, Durchfall, abdominelle Schmerzen, Verstopfung,	Gastrointestinale Blutungen, Anorexie
Leber- und Gallenerkrankungen		Leberfunktionsstörungen
Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Haarausfall			Blaufärbung der Nägel (und deren Ablösung)
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse	Amenorrhoe, Einschränkung der Spermio-genese
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Müdigkeit – und Schwäche-zustände				Nekrosen
Untersuchungen		Blaufärbung des Urins		Veränderung der Leberenzym-, Serum-kreatinin-, Blutharnstoff- und Bilirubinwerte

Bereits bei üblicher Dosierung kommt es häufig zur Knochenmarkhemmung. Vorrangig ist dabei ein Abfall der Leukozyten (weißen Blutkörperchen) festzustellen. Bei Patienten mit vorausgegangener Chemotherapie und/oder Strahlentherapie sowie bei Patienten in schlechtem Allgemeinzustand kann es zu einer ausgeprägten Knochenmarkhemmung kommen. Der tiefste Leukozytenwert wird im Allgemeinen 6 - 15 Tage nach Verabreichung von Onkotrone beobachtet. Anschließend kann eine Erholung des Knochenmarks und des Blutbildes erfolgen, die in der Regel bis zum 21. Tag abgeschlossen ist. Aufgrund der Knochenmarkhemmung und dem damit verbundenen Abfall der Leukozyten (weißen Blutkörperchen) kann es zu schweren, gelegentlich bis zu lebensbedrohlichen Infektionen kommen. Gelegentlich wird ein schwerer Abfall der Blutplättchenzahl und selten eine stark verminderte Erythrozytenzahl (Anzahl der roten Blutkörperchen) beobachtet.

Vorübergehend treten sehr häufig Übelkeit und Erbrechen - zumeist niedrigen bis mittleren Grades - auf. Sehr häufig wurde Haarausfall bei mit Mitoxantron behandelten Patienten beobachtet. Nach Absetzen der Therapie ist er meist reversibel.

Häufige Nebenwirkungen am Herz sind vorübergehende EKG-Veränderungen, akute Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen) sowie bleibende Nebenwirkungen wie eine verminderte linksventrikuläre Auswurffraktion (verminderte Herzleistung), Schmerzen in der Brust, Atemnot sowie Fälle von Herzinsuffizienz (kongestive Kardiomyopathie) und Herzinfarkte nach Mitoxantron-Gabe. Diese kardialen Erscheinungen treten gehäuft bei Risikopatienten (siehe Gegenanzeigen) auf.

Es kann häufig zu einer meist geringgradig ausgeprägten Stomatitis/Mukositis kommen (bei der Behandlung der Leukämie zum Teil in größerer Häufigkeit und verstärkter Ausprägung).

Häufig sind Überempfindlichkeiten (Hyperergien) möglich, die im Ausnahmefall auch als akute allergische Allgemeinreaktionen (Anaphylaxie) auftreten können. Immunsuppression (Schwächung des körpereigenen Abwehrsystems) wurde berichtet.

Sehr häufig können Nebenwirkungen wie Fieber und Amenorrhoe (Ausbleiben der Regelblutung) auftreten. Häufig wurde über Nebenwirkungen wie Appetitlosigkeit, Durchfall, abdominelle Schmerzen, Verstopfung, Magen-Darm-Blutungen, Müdigkeit und Schwächezustände beobachtet. Häufig wurde über das Auftreten von unspezifischen neurologischen Ausfällen und einer passageren Einschränkung der Spermiogenese (Produktion männlicher Samen) berichtet. Der Zusammenhang zwischen neurologischen Ausfällen und der Gabe von Mitoxantron ist jedoch nicht gesichert.

Nur sehr selten verändern sich vorübergehend die Leberenzym-, die Serumkreatinin-, die Blutharnstoff- und die Bilirubinwerte. Bei Patienten mit akuter Leukämie kann es häufig zu höhergradigen pathologischen Veränderungen der Leberenzymwerte und zu einer Leberfunktionsbeeinträchtigung kommen.

Bisher wurden nur vereinzelt schwere lokale Reaktionen wie Nekrosen (Gewebezerstörung) auf Grund von paravenöser Fehlinjektion beschrieben.

Onkotrone verursacht für 1 - 2 Tage nach der Verabreichung eine blaugrüne Verfärbung des Urins. In seltenen Fällen wurde eine reversible Blaufärbung der Skleren (äußere feste Hülle des Augapfels), der Venen und des perivenösen Gewebes sowie der Nägel (und deren Ablösung) beobachtet.

Bei der intrapleuralen Instillation kann es zum Auftreten von Schmerzen kommen. Nebenwirkungen wie bei systemischer Gabe sind möglich.

Die Behandlung mit Mitoxantron in Kombination mit anderen Zytostatika und/oder einer Bestrahlungstherapie wurde mit Fällen von akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischen Syndromen in Zusammenhang gebracht.

Bei hormonresistentem Prostata-Karzinom:

In einer randomisierten Phase III-Studie mit einem anderen Mitoxantron-Präparat, in der die Mitoxantron-Dosis ab einer Neutrophilenzahl > 1000/mm³gesteigert wurde, wurde eine Neutropenie des WHO-Grades 4 (ANC < 500/mm³) bei 54 % der Patienten beobachtet, die Mitoxantron und niedrig dosiertes Prednison erhielten. Die mediane Dosis betrug hier 12 mg/m², 36 von 84 Patienten erhielten mehr als 12 mg Mitoxantron/m². In einer separaten randomisierten Studie mit einem anderen Mitoxantron-Präparat, in der Patienten mit 14 mg/m² Mitoxantron behandelt wurden, wurde eine Neutropenie (Verringerung einer bestimmten Art der weißen Blutkörperchen) des Grades 4 bei 23 % der Patienten beobachtet, die Mitoxantron und Hydrocortison erhielten. In beiden Studien traten bei Patienten, die mit Mitoxantron und Corticosteroiden behandelt wurden, neutropenisches Fieber und Infektionen auf. Hierbei lag in einer der Studien die Inzidenz der Infektionen bei 17 % und die des Fiebers ohne Infektion bei 14 %, in der anderen traten systematische Infektionen in 10 %, Harnwegsinfektionen in 9 %, Hautinfektionen in 5 % und Fieber in 6 % der Fälle auf.

In diesen Studien wurden Thrombozytenzahlen < 50000/mm³ bei 4 % und 3 % der Patienten die Mitoxantron und Corticosteroide erhielten beobachtet.

In einer weiteren Studie mit einem Mitoxantron-Präparat traten bei 7 von 128 (5,5 %) mit Mitoxantron und Prednison behandelten Patienten verminderte linksventrikuläre Auswurffraktion (verminderte Herzleistung), Herzinsuffizienz oder myokardiale Ischämie (Durchblutungsstörrungen des Herzens) auf; 3 dieser Patienten hatten Herzerkrankungen in der Vorgeschichte.

Gegenmaßnahmen, die bei Nebenwirkungen zu ergreifen sind

Knochenmarkhemmung:

Je nach Schwere der Knochenmarkhemmung sollte eine konsequente Infektprophylaxe mit Antibiotikagabe eingeleitet werden. Zur Überbrückung von Agranulozytose und Thrombozytopenie eignen sich Frischbluttransfusionen, Leukozyten- und Thrombozytenkonzentrat (Weitere Hinweise siehe auch Dosierungsanleitung!).

Kardiale (das Herz betreffend) Nebenwirkungen:

Patienten mit Herzinsuffizienz sprechen in der Regel gut auf eine supportive Behandlung mit Digitalis und/oder Diuretika an.

Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.

5. WIE IST OnkotroneAUFZUBEWAHREN?

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.

Onkotrone, die angebrochene Injektionsflasche und die fertige Mitoxantron-haltige Infusionslösung nicht über 25 °C aufbewahren. Nicht einfrieren!

Hinweis auf Haltbarkeit nach Anbruch oder Zubereitung

Bei Bedarf kann die Mitoxantron-Injektionslösung in Teilmengen bei aseptischer Entnahme maximal 7 Tage verwendet werden.

Mikrobiologisch ist die sofortige Verwendung von Onkotroneempfehlenswert, es sei denn, eine mikrobielle Kontamination wird durch die Art der Entnahme ausgeschlossen. Bei aseptischer Entnahme ist die chemische und physikalische Stabilität für 7 Tage bei 25 °C belegt. Im Falle einer Lagerung der angebrochenen Injektionsflasche obliegen Lagerzeit und –bedingungen dem Anwender und sollten 7 Tage bei 25 °C nicht überschreiten.

Fertige Mitoxantron-haltige Infusionslösung

Die gebrauchsfertige Infusionslösung ist innerhalb von 4 Tagen bei Lagerung zwischen 4 bis 25 °C zu verbrauchen. Danach sollten vorhandene Restlösungen verworfen werden.

Mikrobiologisch ist die sofortige Verwendung der gebrauchsfertigen Infusionslösung empfehlenswert. Im Falle einer Lagerung der gebrauchsfertigen Infusionslösung, obliegen Lagerzeit und –bedingungen dem Anwender, und sollten 4 Tage bei einer Lagerung zwischen 4 bis 25 °C nicht überschreiten.

Beseitigung nicht verwendeter Mitoxantron-haltiger Lösungen sowie entleerter Injektionsflaschen

Mitoxantron-haltige Lösungen sind getrennt von Altmedikamenten zu sammeln und einer dafür zugelassenen Abfallbeseitigungsanlage unter der Abfallschlüssel-Nr. 53502 zuzuführen. Entleerte Injektionsflaschen sollten analog gesammelt und beseitigt werden.

Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme hilft die Umwelt zu schützen.

6. WEITERE INFORMATIONEN

Was Onkotrone enthält

1 ml Injektionslösung enthält 2,328 mg Mitoxantronhydrochlorid, entsprechend 2 mg Mitoxantron.

Der Wirkstoff ist: Mitoxantronhydrochlorid.

Die sonstigen Bestandteile sind:

Natriumchlorid, Natriumacetat, Essigsäure, Wasser für Injektionszwecke.

Wie Onkotrone aussieht und Inhalt der Packung

Onkotroneist eine Injektionslösung.

Onkotrone ist in Packungen zu

1 Inj.-Fl. mit 10 mg Mitoxantron in 5 ml Inj.-Lsg. (N1),

1 Inj.-Fl. mit 20 mg Mitoxantron in 10 ml Inj.-Lsg. (N1),

1 Inj.-Fl. mit 25 mg Mitoxantron in 12,5 ml Inj.-Lsg. (N1),

1 Inj.-Fl. mit 30 mg Mitoxantron in 15 ml Inj.-Lsg. (N1) erhältlich.

Klinikpackungen:

5 x 1 Inj.-Fl. mit 10 mg Mitoxantron in 5 ml Inj.-Lsg.

5 x 1 Inj.-Fl. mit 20 mg Mitoxantron in 10 ml Inj.-Lsg.

Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller

Baxter Oncology GmbH

Kantstraße 2
33790 Halle/Westfalen

Telefon: 05201 711-0

Fax: 05201 711-4711

E-Mail-Adresse: info@baxter-oncology.com

Mitvertrieb

TEVA GmbH

Wasastraße 50

01445 Radebeul

Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt überarbeitet im 08/2010

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Baxter und Onkotrone sind eingetragene Marken der Baxter International Inc.