Gebrauchsinformation

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen. Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker. Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben und darf nicht an Dritte weitergegeben werden. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dasselbe Krankheitsbild haben wie Sie.

Diese Packungsbeilage beinhaltet:

1) Was ist Osmil^® und wofür wird es angewendet?

2) Was müssen Sie vor der Anwendung von Osmil^® beachten?

3) Wie ist Osmil^® anzuwenden?

4) Welche Nebenwirkungen sind möglich?

5) Wie ist Osmil^® aufzubewahren?

OSMIL^®

Die arzneilich wirksamen Bestandteile sind Estradiol und Medroxyprogesteronacetat.

Eine weiße und eine hellblaue Filmtablette enthalten:

Eine weiße Filmtablette enthält:

2 mg Estradiol-Hemihydrat

Eine hellblaue Filmtablette enthält:

2 mg Estradiol-Hemihydrat und 5 mg Medroxyprogesteronacetat.

Die sonstigen Bestandteile sind:

Eine weiße Filmtablette enthält:

Crospovidon, Lactose-Monohydrat, Macrogol 400, Magnesiumstearat (Ph. Eur.), Hypromellose, Povidon 25, Talkum, Farbstoff E 171.

Eine hellblaue Filmtablette enthält:

Crospovidon, Lactose-Monohydrat, Macrogol 400, Magnesiumstearat (Ph. Eur.), Hypromellose, Povidon 25, Talkum, Farbstoff E 132 und E 171.

Osmil^®ist in Kalenderpackungen mit 28 (N1) und 84 (3x28) (N3) Filmtabletten erhältlich.

Eine OSMIL^®Kalenderpackung enthält 16 weiße und 12 hellblaue Filmtabletten.

1. WAS ist Osmil^®UNDWOFÜR WIRD ES ANGEWENDET

Osmil^®ist ein Präparat

1. zur Hormonersatzbehandlung bei Beschwerden durch einen Mangel an dem weiblichen Geschlechtshormon Estrogen bei Frauen nach der letzten Periodenblutung (Menopause).

2. zur Vorbeugung einer Osteoporose (Knochenschwund) bei Frauen nach der letzten Periodenblutung, bei denen ein hohes Risiko für zukünftige Knochenbrüche besteht und die andere zu diesem Zweck angewendete Arzneimittel nicht vertragen haben oder nicht anwenden dürfen.

Ihr Arzt sollte verfügbare Behandlungsmethoden mit Ihnen besprechen.

Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller:

Opfermann Arzneimittel GmbH

Robert-Koch-Straße 2

51674 Wiehl

Telefon: (02261/70040)

Telefax: (02261/700499)

2. Was müssen Sie VOR DER Anwendung VON Osmil^®BEACHTEN?

2.1 Osmil^®darf nicht angewendet werden bei:

• bekanntem bestehenden oder früher aufgetretenem Brustkrebs bzw. einem entsprechenden Verdacht,

• bekannten anderen Tumoren, deren Wachstum durch Zufuhr bestimmter weiblicher Geschlechtshormone (Estrogene) angeregt wird (v.a. Krebs der Gebärmutterschleimhaut) oder einem entsprechenden Verdacht,

• Venenentzündung (z.B. Thrombophlebie),

• schweren Herz- oder Nierenerkrankungen (z.B. Dubin-Johnson-Syndrom)

• bestehenden oder früher aufgetretenen venösen thromboembolischen Erkrankungen (Blutgerinnsel in den tiefen Venen, Lungenembolie),

• bestehenden oder erst kurze Zeit zurückliegenden arteriellen thromboembolischen Erkrankungen (Blutgerinnselbildung in den Arterien), v.a. anfallsartig auftretende Brustschmerzen mit Brustenge (Angina pectoris), Herzinfarkt,

• Blutungen aus der Scheide, deren Ursache vom Arzt nicht geklärt ist,

• unbehandelter übermäßiger Verdickung der Gebärmutterschleimhaut (Endometriumhyperplasie),

• akuter Lebererkrankung oder zurückliegenden Lebererkrankungen, solange sich wichtige Leberwerte nicht normalisiert haben,

• Porphyrie (Stoffwechselerkrankung mit Störung der Bildung des roten Blutfarbstoffes),

• bekannter Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem Hilfsstoff.

Wenn Sie nicht sicher sind, ob für Sie einer dieser Punkte zutrifft, fragen Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin.

2.2 Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Osmil^®ist unter bestimmten Umständen erforderlich. Diese sind nachfolgend aufgeführt:

Die Einnahme von OSMIL^®sollte nur zur Behandlung solcher Beschwerden begonnen werden, welche die Lebensqualität beeinträchtigen. In jedem Fall sollte Ihr Arzt mindestens einmal jährlich eine sorgfältige Abschätzung von Nutzen und Risiken der Behandlung vornehmen. Die Behandlung sollte nur so lange fortgeführt werden, wie der Nutzen die Risiken überwiegt.

Medizinische Untersuchungen/Kontrolluntersuchungen

Vor Beginn bzw. Wiederaufnahme einer Hormonersatztherapie sollte eine vollständige Erfassung aller wichtigen Krankheiten in Ihrer Vorgeschichte sowie bei nahen Verwandten durchgeführt werden. Die ärztliche Untersuchung (einschließlich Unterleib und Brust) sollte sich an dieser Erfassung der Krankengeschichte sowie den Gegenanzeigen und Warnhinweisen für dieses Arzneimittel orientieren. Während der Behandlung sollten regelmäßige Kontrolluntersuchungen durchgeführt werden, die sich in Häufigkeit und Art nach Ihrer persönlichen Gesundheitssituation richten. Ihr Arzt sollte Ihnen erläutern, welche Veränderungen Ihrer Brüste Sie ihm mitteilen müssen. Die Untersuchungen, u.a. Röntgenaufnahmen der Brüste (Mammographie), sollten entsprechend der gegenwärtig üblichen Vorsorgepraxis und vor dem Hintergrund Ihrer persönlichen Gesundheitssituation durchgeführt werden.

Situationen, die eine besondere ärztliche Überwachung erfordern

Eine engmaschige Überwachung Ihres Gesundheitszustandes ist erforderlich, wenn bei Ihnen eine der folgenden Situationen oder Erkrankungen vorliegt oder früher vorlag bzw. sich während einer Schwangerschaft oder einer zurückliegenden Hormonbehandlung verschlechtert hat. Dies gilt auch für den Fall, dass eine der nachfolgend genannten Erkrankungen im Laufe der aktuellen Hormonersatztherapie mit Osmil^®auftritt bzw. sich verschlechtert:

Folgende Erkrankungen bzw. Risikofaktoren sind zu beachten:

Die gleichzeitige Einnahme von OSMIL^®und Arzneimitteln gegen die Zuckerkrankheit (Antidiabetika) kann bei Diabetikerinnen die Stoffwechsellage verändern. Dies kann eine Änderung der Behandlung der Zuckerkrankheit (Diabetes mellitus) erforderlich machen.

Wenn einer dieser Punkte für Sie zutrifft, fragen Sie Ihren Frauenarzt/Ihre Frauenärztin oder die behandelnden Ärzte, was in Ihrem speziellen Fall zu tun ist.

Gründe für einen sofortigen Therapieabbruch:

Die Therapie muss bei Auftreten von Gegenanzeigen und in den folgenden Situationen abgebrochen werden:

• Gelbsucht oder Verschlechterung der Leberfunktionswerte,

• deutliche Erhöhung des Blutdruckes,

• neues Auftreten von migräneartigen Kopfschmerzen,

• Schwangerschaft.

Vermehrung der Gebärmutterschleimhaut (Endometriumhyperplasie)

Bei Frauen mit Gebärmutter wurde festgestellt, dass das Risiko einer Endometriumhyperplasie (übermäßige Verdickung der Gebärmutterschleimhaut) und eines Endometriumkarzinoms (Krebs der Gebärmutterschleimhaut) erhöht ist, wenn Estrogene alleine (Estrogen-Monotherapie), d.h. ohne zusätzliche Gabe eines Gelbkörperhormons (Gestagen), angewendet werden. Mit zunehmender Dauer einer solchen Estrogen-Monotherapie erhöht sich dieses Risiko.

Daten aus Studien besagen, dass bei etwa 5 von 1.000 Frauen, die keine Hormonersatztherapie anwenden, zwischen ihrem 50. und 65. Lebensjahr ein Endometriumkarzinom festgestellt wird. Bei Anwenderinnen einer Estrogen-Monotherapie erhöht sich das Risiko in Abhängigkeit von der Dauer der Behandlung und der Estrogendosis um das 2- bis 12fache gegenüber Nichtanwenderinnen. Bei Frauen mit Gebärmutter wird dieses Risiko durch die zusätzliche Einnahme eines Gestagens zu dem Estrogen (pro Zyklus mindestens 12 Tage lang) weitgehend vermindert (siehe auch 3. „Wie ist Osmil^®anzuwenden“).

In den ersten Monaten einer Hormonersatztherapie können Durchbruchs- und Schmierblutungen auftreten. Wenn solche Blutungen über die ersten Behandlungsmonate hinausgehen, erst nach einer längeren Behandlungszeit einsetzen oder diese nach Beendigung der Hormonersatztherapie anhalten, sollten Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt aufsuchen, um die Ursache der Blutung feststellen zu lassen. Ggf. muss durch Beurteilung einer Gewebeprobe der Gebärmutterschleimhaut eine bösartige Geschwulst ausgeschlossen werden.

Ungehinderte Estrogenstimulation kann zu einer bösartigen Umwandlung von noch bestehenden Endometrioseherden (Ansiedlung von Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter) führen. Daher sollte in Fällen, in denen auf Grund einer Endometriose eine Gebärmutterentfernung vorgenommen wurde, die Gabe eines Gelbkörperhormons zusätzlich zur Estrogenersatzbehandlung in Erwägung gezogen werden, wenn noch Herde von Gebärmutterschleimhaut vorhanden sind.

Brustkrebs

In verschiedenen Studien wurde bei Frauen, die im Rahmen einer

Hormonersatzbehandlung über mehrere Jahre Estrogene oder Estrogen-Gestagen-

Kombinationen oder Tibolon angewendet hatten, ein erhöhtes Brustkrebsrisiko festgestellt. Dieses erhöhte Risiko zeigte sich für alle Formen einer Hormonersatztherapie nach einigen Anwendungsjahren. Es steigt mit zunehmender Behandlungsdauer an, kehrt jedoch einige (spätestens fünf) Jahre nach Beendigung der Behandlung auf das altersentsprechende Grundrisiko zurück.

Das Risiko einer Brustkrebserkrankung ist größer, wenn Frauen ein Kombinationspräparat, bestehend aus einem Estrogen und einem Gestagen, zur Hormonersatztherapie anwenden, und zwar unabhängig von der Art des Gestagens und der Weise, wie es mit dem Estrogen kombiniert wird (kontinuierlich oder sequenziell). Es gibt keinen Unterschied im Risiko hinsichtlich der verschiedenen Anwendungsarten (z. B. als Tablette oder Pflaster).

Es gibt Hinweise, dass die Brusttumore bei Frauen, die eine bestimmte Kombination aus einem Estrogen und einem Gestagen (konjugierte equine Estrogene fortlaufend kombiniert mit Medroxyprogesteronacetat) anwenden, etwas größer sind und häufiger

Tochtergeschwülste in den benachbarten Lymphknoten ausgebildet haben, als die

Brusttumore unbehandelter Frauen.

Die Anzahl der zusätzlichen Brustkrebsfälle ist im Altersbereich zwischen 45 und 65 Jahren weitgehend unabhängig vom Alter der Frauen bei Beginn der Hormonersatz-therapie.

In einer "Million Women Study" genannten Studie wurde der Einfluss verschiedener Präparate zur Hormonersatztherapie auf das Brustkrebsrisiko untersucht. Berechnet auf 1.000 Frauen besagen die Ergebnisse Folgendes:

Betrachtet man 1.000 Frauen, die keine Hormone angewendet haben, so wird im

Durchschnitt bei 32 Frauen zwischen ihrem 50. und 64. Lebensjahr ein Brustkrebs

festgestellt werden.

Bei 1.000 Frauen, die nur mit einem Estrogen (d. h. ohne Gestagen) behandelt wurden,

wurden im entsprechenden Altersabschnitt im Durchschnitt

- nach 5jähriger Therapie 1,5 zusätzliche Brustkrebsfälle

- und nach 10jähriger Therapie 5 zusätzliche Brustkrebsfälle festgestellt.

Bei 1.000 Frauen, die mit einer Kombinationstherapie (d.h. Estrogen und Gestagen)

behandelt wurden, wurden im entsprechenden Altersabschnitt im Durchschnitt

- nach 5jähriger Therapie 6 zusätzliche Brustkrebsfälle

- und nach 10jähriger Therapie 19 zusätzliche Brustkrebsfälle festgestellt.

Laut Schätzung der so genannten "WHI-Studie" (mit Estrogen-Gestagen-

Kombinationsarzneimitteln) ergeben sich folgende Berechnungen des Brustkrebsrisikos:

Von 1.000 Frauen der Altersgruppe 50 - 79 Jahre, die keine Hormonersatztherapie erhalten hatten, wurde innerhalb von 5 Jahren bei 16 Frauen Brustkrebs festgestellt.

Von 1.000 Frauen, die mit einer Kombination aus Estrogen und Gestagen behandelt

wurden, traten innerhalb von 5 Jahren 4 zusätzliche Fälle von Brustkrebs auf.

Die Hormonersatztherapie, insbesondere die Kombination aus Estrogenen und

Gestagenen, verringert die Durchlässigkeit des Brustdrüsengewebes für Röntgenstrahlen. Dadurch kann der Nachweis eines Brustkrebses bei Untersuchung der Brust mit Röntgenstrahlen (Mammographie) erschwert werden.

Venöse Thromboembolie

Die Anwendung von Arzneimitteln zum Hormonersatz ist im Vergleich zur Nichtanwendung mit einem zwei- bis dreifach erhöhten Risiko für Verschlüsse der tiefen Venen durch Blutgerinnsel (Thrombosen) verbunden, die sich unter Umständen lösen und in die Lunge gelangen können (Lungenembolie). Thrombose und Lungenembolie werden als venöse thromboembolische Erkrankungen bezeichnet. Das Risiko für das Auftreten venöser thromboembolischer Erkrankungen ist insbesondere im ersten Jahr der Hormonersatzbehandlung erhöht.

Die Auswertung neuerer Studien, die das Risiko für solche venöse thromboembolische Erkrankungen untersuchten, führten zu folgenden Ergebnissen:

Alle Frauen haben ein altersabhängiges Grundrisiko, eine venöse thromboembolische Erkrankung zu erleiden. Innerhalb von 5 Jahren erkranken daran etwa 3 von 1000 Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren, die keine Hormone anwenden . Bei Frauen dieser Altersgruppe, die Hormone anwenden, sind es etwa 7 von 1000 Frauen, d.h. es ist mit 4 zusätzlichen Fällen zu rechnen.

Unter Frauen im Alter von 60 bis 69 Jahren, die keine Hormone anwenden, erleiden innerhalb von 5 Jahren 8 von 1000 Frauen eine venöse thromboembolische Erkrankung. Bei 1000 Frauen der gleichen Altersgruppe, die Hormone anwenden, ist mit etwa 17 Fällen zu rechnen, d.h. es treten etwa 9 zusätzliche Fälle auf.

Allgemein anerkannte Risikofaktoren für die Entwicklung venöser thromboembolischer Erkrankungen sind:

• venöse thromboembolische Erkrankungen in der eigenen Krankengeschichte bzw. eine entsprechende familiäre Belastung,

• erhebliches Übergewicht (so genannter „Body Mass Index“ (BMI) über 30 kg/m²),

Über die Bedeutung von Krampfadern (Varizen) für das Auftreten einer venösen thromboembolischen Erkrankung besteht keine einheitliche Meinung.

Patientinnen mit venösen thromboembolischen Erkrankungen in der Vorgeschichte oder bekannter Neigung zur Bildung von inneren Blutgerinnseln (Thrombosen) haben ein erhöhtes Risiko, eine solche Erkrankung erneut zu erleiden. Eine Hormonersatzbehandlung kann dieses Risiko erhöhen.

Wenn bei Ihnen oder Ihren nahen Blutsverwandten Blutgerinnsel bzw. deren Verschleppung im Blutstrom (venöse thromboembolische Erkrankungen) oder wiederholte spontane Fehlgeburten aufgetreten sind, sollte geklärt werden, ob eine Neigung zu venösen thromboembolischen Erkrankungen vorliegt. Bis dahin bzw. bis zum Beginn einer Behandlung mit Mitteln zur Hemmung der Blutgerinnung dürfen Sie keine Hormonersatzpräparate anwenden. Sollten Sie bereits mit Gerinnungshemmern behandelt werden, sollte Ihr Arzt Nutzen und Risiko einer Hormonersatzbehandlung sorgfältig gegeneinander abwägen.

Das Risiko für venöse thromboembolische Erkrankungen kann bei längerer Ruhigstellung (z.B. Bettlägerigkeit, Bein im Gipsverband) sowie schweren Verletzungen oder größeren Operationen vorübergehend erhöht sein. Bei Patientinnen, die eine Hormonersatztherapie durchführen, sollten, wie bei allen Patienten nach erfolgten Operationen, die Vorsorgemaßnahmen zur Verhinderung einer venösen thromboembolischen Erkrankung äußerst genau eingehalten werden.

Wenn bei Ihnen eine Operation geplant ist, informieren Sie Ihren Arzt. Wenn nach einer vorgesehenen Operation, vor allem bei Eingriffen in der Bauchregion oder orthopädischen Operationen an den Beinen, mit einer längeren Ruhigstellung zu rechnen ist, sollte erwogen werden, ob eine Unterbrechung der Hormonersatzbehandlung 4 bis 6 Wochen vor dem Eingriff möglich ist. Diese Behandlung sollte ggf. erst wieder aufgenommen werden, wenn Ihre Bewegungsfähigkeit vollständig wiederhergestellt ist.

Falls bei Ihnen nach Beginn der Hormonersatzbehandlung Anzeichen einer venösen thromboembolischen Erkrankung auftreten bzw. ein Verdacht darauf besteht, muss die Behandlung mit Osmil^®sofort abgebrochen werden. Wenn Sie bei sich mögliche Anzeichen für eine venöse thromboembolische Erkrankung bemerken (schmerzhafte Schwellung eines Beines, plötzlicher Schmerz im Brustkorb, Atemnot), müssen Sie umgehend Kontakt mit einem Arzt aufnehmen.

Erkrankung der Herzkranzgefäße

Aus großen klinischen Studien gibt es keinen Hinweis auf einen Nutzen in Bezug auf Erkrankungen der Herzkranzgefäße durch Anwendung von Arzneimitteln zur Hormonersatztherapie mit einer bestimmten Wirkstoffkombination (konjugierte Estrogene, fortlaufend kombiniert mit Medroxyprogesteronacetat). Zwei große klinische Studien zeigten ein möglicherweise erhöhtes Risiko für Erkrankungen der Herzkranzgefäße im ersten Jahr der Anwendung und insgesamt keinen Nutzen. Für andere Arzneimittel zur Hormonersatztherapie mit anderen Wirkstoffen als OSMIL ^®gibt es derzeit keine großen klinischen Studien, in denen die Wirkungen auf Erkrankungen der Herzkranzgefäße untersucht wurden.

Schlaganfall

In einer großen klinischen Studie (WHI-Kombi-Studie) wurde ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall bei gesunden Frauen während einer Behandlung mit einer bestimmten

Wirkstoffkombination (konjugierte Estrogene fortlaufend kombiniert mit Medroxy-progesteronacetat) gefunden.

Demnach erleiden etwa 3 von 1000 Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren, die keine Hormone anwenden, einen Schlaganfall innerhalb einer Zeitspanne von 5 Jahren bzw. etwa 11 von 1000 Frauen im Alter von 60 bis 69 Jahren. Bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren, die diese Arzneimittel anwenden, tritt etwa 1 zusätzlicher Schlaganfall pro 1000 Frauen auf. Bei Frauen im Alter von 60 bis 69 Jahren, die diese Arzneimittel anwenden, sind es etwa 4 zusätzliche Fälle pro 1000 Frauen.

Eierstockkrebs

Es liegen Hinweise aus einigen epidemiologischen Studien vor, dass eine Langzeitbehandlung über mindestens 5 bis 10 Jahre mit Estrogen allein (d.h. ohne Zusatz von Gestagen) bei Frauen mit entfernter Gebärmutter mit einem erhöhten Risiko für einen Eierstockkrebs verbunden ist. Ob dieses Risiko auch besteht, wenn zusätzlich zu dem Estrogen ein Gestagen angewendet wird, ist nicht geklärt.

Wenn Sie wegen Eierstockkrebs besorgt sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt/Ihrer Ärztin.

Patientinnen mit eingeschränkter Funktion der Niere oder des Herzens

Estrogene können eine Flüssigkeitsansammlung bewirken. Daher müssen Patientinnen mit eingeschränkter Funktion der Niere oder des Herzens sorgfältig beobachtet werden. Patientinnen mit schwerem Nierenversagen müssen engmaschig überwacht werden, weil durch das Nierenversagen mit einem Anstieg der zirkulierenden Estrogene zu rechnen ist.

Patientinnen mit einer bestimmten Fettstoffwechselstörung (Hypertriglyceridämie)

Wenn bei Ihnen bestimmte Blutfettwerte (Triglyceride) erhöht sind, sollten Ihre Blutfettwerte während der Behandlung mit OSMIL^®engmaschig überwacht werden, weil im Zusammenhang mit einer Estrogentherapie in seltenen Fällen von einem starken Triglyceridanstieg im Blut mit einer nachfolgenden Entzündung der Bauchspeicheldrüse berichtet wurde.

Schwangerschaft und Stillzeit

Osmil^®ist während der Schwangerschaft nicht angezeigt. Wenn während einer Behandlung mit Osmil^®eine Schwangerschaft eintritt, muss die Behandlung unverzüglich abgesetzt werden.

Die Ergebnisse der meisten heute vorliegenden epidemiologischen Studien, die sich auf unbeabsichtigte Exposition von Feten gegenüber Estrogen und Gestagen beziehen, zeigen keine teratogene oder fötotoxische Wirkung.

Osmil^®ist während der Stillzeit nicht angezeigt.

OSMIL^®kann nicht als Mittel zur Schwangerschaftsverhütung eingesetzt werden.

Beeinflussung von Laborwerten

Estrogene stimulieren die Bildung von Sexualhormon-, Thyroxin- und Kortikosteroid- bindendem Globulin. Diese Tatsache ist bei der Schilddrüsen-Diagnostik zu beachten.

Außerdem können gewisse Hormonspiegel und Leberfunktionstests eventuell durch die Behandlung mit OSMIL^®beeinflusst werden, wie z.B. folgende Laborwerte:

• Gonadotropinspiegel,

• Urin-Pregnandiolspiegel,

• Plasma-Cortisonspiegel,

• Glucosetoleranztest (Glucosetoleranz ist die Fähigkeit, die Zufuhr einer bestimmten Menge Glucose zu ertragen, ohne dass dabei krankhaft erhöhte Harn- oder Blutzuckerwerte auftreten; vgl. Abschnitt „Nebenwirkungen“),

• Metyrapon-Test.

Demenzerkrankungen

Es ist nicht schlüssig nachgewiesen, dass sich durch eine Hormonersatztherapie die

geistigen Fähigkeiten (Gedächtnis, Wahrnehmung, Denken, Lernen, Urteilungsvermögen, Erinnerung etc.) verbessern. Aus einer großen Studie gibt es Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für eine Hirnleistungsstörung („wahrscheinliche Demenz“) bei Frauen, die nach dem 65. Lebensjahr eine Hormonersatztherapie mit einer bestimmten Wirkstoffkombination (konjugierte equine Estrogene, fortlaufend kombiniert mit Medroxyprogesteronacetat) begonnen haben. Es ist nicht bekannt, ob diese Erkenntnisse auch für jüngere Frauen nach der letzten Regelblutung bzw. andere Hormonersatztherapie-Präparate gelten.

Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Osmil^®hat keinen bekannten Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen.

Bei der Risikobewertung und Entscheidung über den Beginn bzw. die Fortführung einer Hormonersatztherapie sollten alle oben genannten Faktoren berücksichtigt werden.

2.3 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Bitte informieren Sie ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.

Die Wirkungen von Osmil^®können bei gleichzeitiger Einnahme von anderen Arzneimitteln abgeschwächt werden. Dazu zählen Arzneimittel, die einen Anstieg bestimmter Leberenzyme bewirken und die eingesetzt werden bei

• Krampfanfällen (Epilepsie; z.B. Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin),

• Infektionskrankheiten (z.B. die Tuberkulosemittel Rifampicin und Rifabutin),

• HIV-Infektionen (z.B. Nevirapin, Efavirenz, Ritonavir und Nelfinavir).

Auch pflanzliche Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten, können die Wirkungen von Osmil^®abschwächen.

Eine abgeschwächte Wirkung von Estrogen und Gestagen kann zu Blutungsstörungen führen.

3. Wie ist Osmil^® anzuwenden?

3.1 Art und Dauer der Anwendung

Zu Beginn und bei der Fortführung der Behandlung von Estrogenmangelbeschwerden wird Ihr Arzt Ihnen die niedrigste wirksame Dosis verordnen und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich halten.

Die folgenden Angaben gelten, soweit Ihnen Ihr Arzt Osmil^®nicht anders verordnet hat. Bitte halten Sie sich an die Anwendungsvorschriften, da Osmil^®sonst nicht richtig wirken kann!

Wieviel von Osmil^®und wie oft sollten Sie Osmil^®einnehmen?

Die Behandlung beginnt mit 1mal täglich einer weißen Filmtablette (2 mg Estradiol-Hemihydrat) über 16 Tage. Anschließend wird 1mal täglich eine hellblaue Filmtablette (2 mg Estradiol-Hemihydrat + 5 mg Medroxyprogesteronacetat) über 12 Tage eingenommen.

Nach Einnahme der letzten hellblauen Filmtablette wird die Behandlung am folgenden Tag mit der ersten weißen Filmtablette einer neuen Kalenderpackung fortgesetzt. Im allgemeinen tritt danach eine menstruationsähnliche Blutung auf. Unabhängig davon ist die Behandlung fortzusetzen.

Wie und wann sollten Sie Osmil^®einnehmen?

Das Dosierungsschema basiert auf einem 28-Tage-Zyklus. Wenn keine Monatsblutung mehr besteht oder diese während mehrerer (2 - 4) Monate aussetzt, kann mit der Einnahme von Osmil^®jederzeit begonnen werden. Besteht dagegen noch ein regelmäßiger Zyklus, so wird mit der Einnahme von Osmil^®am 5. Zyklustag begonnen.

Die Filmtabletten werden unabhängig von den Mahlzeiten unzerkaut mit etwas Flüssigkeit geschluckt.

3.2 Anwendungsfehler und Überdosierung

Was ist zu tun, wenn Osmil^®in zu großen Mengen (beabsichtigte oder versehentliche Überdosierung) eingenommen wurde?

Bei einmaliger Überdosierung sind, selbst bei höheren Dosen, keine schwerwiegenden Nebenwirkungen zu erwarten. Wenn Kinder versehentlich Osmil^®einnehmen, ist nicht mit bedenklichen Folgen zu rechnen. Es können Übelkeit und Bauchschmerzen auftreten. Mit Ausnahme der Beendigung der Einnahme sind bei Überdosierung keine besonderen Maßnahmen zu empfehlen.

Was müssen Sie beachten, wenn Sie eine Einnahme vergessen haben?

Setzen Sie in diesem Fall die Einnahme von Osmil^®in der verordneten Dosierung zum nächsten Anwendungszeitpunkt fort. Verwenden Sie auch in diesem Fall keine größere Menge als die verordnete Einzeldosis.

Was müssen Sie beachten, wenn Sie die Behandlung unterbrechen oder vorzeitig beenden?

Halten Sie bitte Rücksprache mit Ihrem Arzt, wenn Sie die Behandlung unterbrechen oder vorzeitig beenden wollen.

4. Welche Nebenwirkungen sind möglich

Wie alle Arzneimittel kann OSMIL^®Nebenwirkungen haben.

Bei der Bewertung werden üblicherweise folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Sehr häufig: mehr als 1 von 10 Behandelten	Häufig: weniger als 1 von 10, aber mehr als 1 von 100 Behandelten
Gelegentlich: weniger als 1 von 100, aber mehr als 1 von 1000 Behandelten	Selten: weniger als 1 von 1000, aber mehr als 1 von 10.000 Behandelten
Sehr selten: weniger als 1 von 10.000 Behandelten, einschließlich Einzelfälle

Über folgende unerwünschte Wirkungen wurde im Zusammenhang mit der Behandlung von Estrogen und Gestagen berichtet:

Gelegentlich wurde Brustkrebs beobachtet. Für weitere Informationen lesen Sie bitte die Angaben unter „2.2 Besondere Vorsicht bei der Anwendung von OSMIL^®ist unter bestimmten Umständen erforderlich“, Abschnitt „Brustkrebs“.

Selten estrogenabhängige gutartige Geschwülste sowie bösartige Tumoren, insbesondere Krebs der Gebärmutterschleimhaut Für weitere Informationen lesen Sie bitte die Angaben unter „2.2 Besondere Vorsicht bei der Anwendung von OSMIL^®ist unter bestimmten Umständen erforderlich“, Abschnitt „Vermehrung der Gebärmutterschleimhaut (Endometriumhyperplasie)“.

Herz-Kreislaufsystem

Selten Herzinfarkt, Schlaganfall und selten venöse thromboembolische Ereignisse, z.B. Verschlüsse der tiefen Bein- bzw. Beckenvenen durch Blutgerinnsel (Thrombosen) sowie Lungenembolien. Diese treten bei Anwenderinnen von Arzneimitteln zum Hormonersatz häufiger auf als bei Nicht-Anwenderinnen (für weitere Informationen lesen Sie bitte den Abschnitt „Was müssen Sie vor der Anwendung von OSMIL^®beachten“).

Gelegentlich tritt Blutdruckanstieg auf.

Zentralnervensystem

Häufig sind Reizbarkeit und Kopfschmerzen, gelegentlich Schwindel und Migräne aufgetreten. Selten sind Libidoveränderungen, sowie die Verschlimmerung einer bestehenden Epilepsie beobachtet worden.

Verdauungssystem

Hier kann es häufig zu Übelkeit, Bauchkrämpfen und Blähungen (Meteorismus) und gelegentlich zu Erbrechen kommen. Erkrankungen der Gallenblase (z.B. Gallensteine) wurden berichtet.

Haut

Es können bräunliche Hautpigmentierung (Chloasma), verschiedene Hautkrankheiten mit Blasen- und Knötchenbildung oder Einblutungen in die Haut (Erythema multiforme, Erythema nodosum, vaskuläre Purpura, Akne) auftreten.

Hirnleistungsstörungen

Für weitere Informationen lesen Sie bitte die Angaben unter „2.2 Besondere Vorsicht bei der Anwendung von OSMIL^®ist unter bestimmten Umständen erforderlich“, Abschnitt „Demenzerkrankungen“.

Andere Reaktionen

Häufig kann es zu einer Rückhaltung von Flüssigkeit mit Schwellungen (Flüssigkeitsretention mit Ödem), schweren Beinen, zu Gewichtzunahme oder Gewichtsverlust, Depressionen, gelegentlich zu Änderung der Glukosetoleranz (aus diesem Grund sollte der Blutspiegel bei Diabetikerinnen während der Behandlung mit OSMIL^®sorgfältig überwacht werden, siehe auch Abschnitt „Was müssen Sie vor der Anwendung von OSMIL^®beachten” unter „Beeinflussung von Laborwerten”) und Blutgerinnung sowie selten zu Augenreizung beim Tragen von Kontaktlinsen und allergischen Sofortreaktionen (anaphylaktische Reaktionen, insbesondere bei Patientinnen mit allergischen Reaktionen in der Anamnese) kommen.

Es wurden außerdem Durchbruchblutungen, Fehlen oder Ausbleiben der monatlichen Regelblutung (Amenorrhö), Brustbeschwerden mit Spannungsgefühl und Empfindlichkeit der Brustwarzen sowie Akne beobachtet.

Die Behandlung mit OSMIL^®kann den Beginn der Menopause verdecken.

Ein sofortiges Absetzen der Therapie ist in folgenden Fällen erforderlich:

• Migräne oder häufig auftretende, schwere Kopfschmerzen, die vor Beginn der
  Behandlung nur selten aufgetreten sind,

• Seh- oder Hörstörungen aller Art,

• Verletzungen (Traumata),

• Gelbsucht (cholestatischer Ikterus), Leberentzündung (Hepatitis),

• Zunahme epileptischer Anfälle.

Wenn Sie Nebenwirkungen bei sich beobachten, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind, teilen Sie diese bitte Ihrem Arzt oder Apotheker mit.

5.Wie ist OSMIL^®aufzubewahren?

Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton/Behältnis angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden.

Nicht über 25 °C aufbewahren.

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren!

Stand der Information: September 2004

Zusatzinformation

Liebe Patientin,

im Folgenden möchten wir Ihnen gerne einige weitere häufige Fragen beantworten:

Was geschieht in den Wechseljahren?

Etwa im Alter zwischen 40 und 50 Jahren beginnen bei der Frau die Wechseljahre. Die Produktion der weiblichen Geschlechtshormone (Estrogene und Progesteron) lässt nach, und die Regelblutung hört auf. Sehr häufig treten jetzt die typischen Beschwerden dieser Jahre auf.

Was ist OSMIL^®?

Mit OSMIL^®hat Ihnen Ihr Arzt eine Hormonkombination aus Estradiol (ein hochwirksames, im menschlichen Organismus gebildetes Estrogen) und Medroxyprogesteronacetat (MPA), einem Abkömmling des natürlichen Gelbkörperhormons (Progesteron), verschrieben.

Was müssen Sie beachten?

Den Zeitpunkt der ersten OSMIL^®-Einnahme legt Ihr Arzt fest.

Zu Ihrer persönlichen Einnahmekontrolle finden Sie in dieser Packung vorbereitete Haftetiketten mit Wochentagen, beginnend mit unterschiedlichen ersten Einnahmetagen.

Wählen Sie bitte den für Sie zutreffenden Streifen aus und kleben Sie ihn in das dafür vorgesehene weiße Feld auf der farbigen Seite Ihres Tablettenblisters.

Wir wünschen Ihrer Behandlung einen erfolgreichen Verlauf, damit Sie auch die kommenden Jahre Ihres Lebens aktiv und unbeschwert genießen können.

Ihre Opfermann Arzneimittel GmbH, Wiehl