FB Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

FC 1. Bezeichnung des Arzneimittels

Oxybutyninhydrochlorid Accord 5 mg Tabletten

FD 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Jede 5 mg Tablette enthält 5 mg Oxybutyninhydrochlorid

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Enthält 106,5 mg Lactose-Monohydrat pro Tablette.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

FE 3. Darreichungsform

Tablette

Weiße bis weißliche, geruchlose, 7,9 mm runde bikonvexe unbeschichtete Tabletten mit der Prägung „BR” neben der Bruchrille auf einer Seite.

Die 5 mg Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.

FG 4. Klinische Angaben

FH 4.1 Anwendungsgebiete

Erwachsene
Behandlung von Pollakisurie, Harndrang oder Dranginkontinenz, die bei Blasenhyperaktvität aufgrund einer neurogenen Blasenstörung (Detrusorhyperreflexie) oder idiopathischen Detrusorhyperaktivität auftreten können.

Kinder und Jugendliche

Oxybutyninhydrochlorid ist angezeigt bei Kindern über 5 Jahren bei:
- Harninkontinenz, Harndrang und Pollakisurie bei Blasenhyperaktivität, hervorgerufen durch idiopathische hyperaktive Blase oder neurogene Blasenfunktionsstörung (Detrusorhyperaktivität).

- Nächtlicher Enuresis bei Detrusorhyperaktivität, in Verbindung mit nicht medikamentöser Behandlung, sofern andere Maßnahmen versagt haben.

FN 4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Erwachsene: Die Dosis muss individuell angepasst werden, wobei mit 2,5 mg dreimal täglich begonnen wird. Danach sollte die niedrigste effektive Dosis gegeben werden. Die Tagesdosis kann zwischen 10 und 15 mg (maximal 20 mg pro Tag) betragen und wird auf 2-3 (maximal 4) Gaben aufgeteilt.

Ältere Patienten: Die Eliminations-Halbwertzeit kann bei manchen älteren Menschen erhöht sein. Daher reicht eine Dosis von 2,5 mg zweimal täglich wahrscheinlich aus, insbesondere bei Patienten mit geschwächtem Allgemeinzustand. Diese Dosis kann nach oben auf 5 mg zweimal täglich titriert werden, um eine klinische Response zu erzielen, sofern die Nebenwirkungen gut toleriert werden.

Kinder (unter 5 Jahren): DieSicherheit und Wirksamkeit von Oxybutyninhydrochlorid bei Kindern unter 5 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.

Kinder (über 5 Jahre): Die Dosis sollte individuell angepasst werden, wobei mit 2,5 mg zweimal täglich begonnen wird. Danach sollte die niedrigste effektive Dosis gegeben werden. Die maximalen Dosierungen, dem Körpergewicht angepasst (0,3 - 0,4 mg / kg / Tag) sind untenstehender Tabelle zu entnehmen:

Alter	Dosis
5-9 Jahre	2,5 mg dreimal täglich
9-12 Jahre	5 mg zweimal täglich
Über 12 Jahre	5 mg dreimal täglich

Die Tabletten können auf nüchternen Magen eingenommen werden.

Die Tabletten sollten mit ausreichend Wasser unzerkaut geschluckt werden.

FI 4.3 Gegenanzeigen

- Überempfindlichkeit gegen Oxybutynin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile

- Myasthenia gravis

- Engwinkelglaukom oder flache vordere Augenkammer

- Funktionale oder organische Obstruktion des Magen-Darm-Traktes, einschließlich Pylorisstenose, paralytischer Ileus, Darmatonie

- Patienten mit Ileostomie, Kolostomie, toxischem Megacolon, schwerer Colitis ulcerosa

- Miktionsbeschwerden durch obstruktive Harnwegserkrankungen (z.B. Prostatahyperplasie)

FK 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Oxybutyninhydrochlorid sollte bei älteren, gebrechlichen Patienten oder Kindern vorsichtig angewendet werden, da diese anfälliger für Nebenwirkungen von Oxybutynin sein können. Vorsicht ist auch bei Patienten mit autonomer Neuropathie, verminderten Leber- oder Nierenfunktion und schweren Motilitätsstörungen des Magen-Darm-Trakts geboten.

Aufgrund der anticholinergen Wirkung von Oxybutyninhydrochlorid kann es während der Behandlung zu schweren Atropinsymptomen kommen, insbesondere bei Kindern. Die Schwere dieser Symptome kann eine Dosisanpassung oder ein Absetzen des Arzneimittels erforderlich machen.

Oxybutyninhydrochlorid kann die Symptome von Hyperthyreose, kongestiver Herzinsuffizienz, Herzarrhythmie, Tachykardie, Hypertonie und Prostatahypertrophie verstärken.

Oxybutynin kann vermindertes Schwitzen verursachen; bei hohen Umgebungstemperaturen kann das zu Hitzschlag führen.

Bei bestehender Harnwegsinfektion sollte eine geeignete antibakterielle Behandlung eingeleitet werden.

Oxybutyninhydrochlorid gilt nicht als sicher bei Patienten mit Porphyrie, da es in Tierversuchen und in vitroporphyrinogen wirkte.

Die Langzeitanwendung kann durch die Verminderung oder Hemmung des Speichelflusses zur Verstärkung von Karies führen. Deshalb werden während der Langzeitanwendung regelmäßige zahnärztliche Kontrollen empfohlen.

Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit Hiatushernie, die mit Refluxösophagitis assoziiert ist, geboten, da anticholinerge Arzneimittel diese Erkrankung verschlechtern können.

Kinder und Jugendliche

Oxybutyninhydrochlorid wird für Kinder unter 5 Jahren nicht empfohlen, da unzureichende Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen. Es gibt nur begrenzte Daten, die die Wirksamkeit von Oxybutynin bei Kindern mit monosymptomatischer Enuresis nocturna (die nicht durch eine Detrusorüberaktivität bedingt ist) bestätigen.

Bei Kindern über 5 Jahren sollte Oxybutyninhydrochlorid vorsichtig angewendet werden, weil diese gegenüber den Wirkungen des Arzneimittels empfindlicher reagieren können, dies gilt besonders für die zentralnervösen und psychiatrischen Nebenwirkungen.

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

FM 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Vorsicht ist geboten, wenn gleichzeitig mit Oxybutynin andere Anticholinergika verabreicht werden, da es zu einer Potenzierung der anticholinergen Effekte kommen kann.

Gelegentlich wurden Wechselwirkungen zwischen Anticholinergika und Clozapin, Phenothiazinen, Amantadin, Butyrophenonen, L-Dopa, Digitalis und trizyklischen Antidepressiva berichtet, daher ist bei gleichzeitiger Verabreichung von Oxybutynin und diesen Mitteln Vorsicht angezeigt.

Durch die Verminderung der Motilität des Magen-Darm-Traktes kann Oxybutynin die Aufnahme anderer Arzneimittel beeinflussen.

Da Oxybutynin durch Cytochrom P 450 Isoenzym CYP 3A4 metabolisiert wird, sind Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die dieses Isoenzym hemmen, nicht auszuschließen. Das muss in Betracht gezogen werden, wenn Oxybutynin gleichzeitig mit Antimykotika der Azolgruppe (z. B. Ketoconazol) oder Makrolidantibiotika (z. B. Erythromycin) verabreicht wird. Die gleichzeitige Anwendung von Oxybutynin und Itraconazol führte zu einer Verdopplung des Oxybutyninplasmaspiegels, doch zu einer Erhöhung des aktiven Metaboliten von nur 10%. Diese Wechselwirkung ist wahrscheinlich klinisch nur wenig relevant.

FL 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft:Es gibt keine adäquaten Daten zur Anwendung von Oxybutynin bei schwangeren Frauen. In tierexperimentellen Studien zeigte sich eine geringe Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Oxybutynin sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer es ist unbedingt notwendig.

Stillzeit: Geringe Mengen Oxybutynin wurden in der Milch laktierender Tiere nachgewiesen. Deshalb wird die Anwendung von Oxybutynin während der Stillperiode nicht empfohlen.

Fertilität:

Es liegen keine Daten über die Effekte auf die menschliche Fertilität vor. Tierexperimetelle Studien haben eine Beeinträchtigung der Fertilität von weiblichen Tieren gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

FQ 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Das Arzneimittel kann Benommenheit oder verschwommenes Sehen hervorrufen. Patienten sollten nur dann Auto fahren oder Maschinen bedienen, wenn keine Beeinträchtigung der körperlichen oder geistigen Fähigkeiten vorliegt.

FJ 4.8 Nebenwirkungen

In klinischen Studien mit mehr als 3000 Patienten, die mit Oxybutyninhydrochlorid behandelt wurden, wurden die Nebenwirkungen vorwiegend durch die anticholinergen Effekte von Oxybutyninhydrochlorid verursacht. Mundtrockenheit war die am häufigsten berichtete unerwünschte Wirkung.

Die Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen basiert auf Sicherheitsdaten aus klinischen Studien mit Oxybutyninhydrochlorid 2,5 mg und 5 mg und wurde auch nach der Marktzulassung beobachtet.

Die Antworten wurden wie folgt unter den Organsystemen und der Häufigkeit eingeordnet: Sehr häufig (≥ 1 / 10), häufig (≥ 1 / 100 und <1 / 10), gelegentlich (≥ 1 /1000 und <1 / 100), selten (≥ 1 / 10 000 und <1 / 1000), sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Die folgenden mit einem Asterisk * gekennzeichneten Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien nicht beobachtet, jedoch nach Markteinführung berichtet und ihrer Häufigkeit nach als „selten“ eingestuft:

Organsystem	Sehr häufig	Häufig	Gelegentlich	Selten	Nicht bekannt
Stoffwechsel und Ernährungsstörungen			Inappetenz / Anorexie
Psychiatrische Erkrankungen				Halluzinationen, Unruhe / Erregung *, * Alpträume, Verwirrung, Angstzustände *, * Paranoia, Ruhelosigkeit * Orientierungslosigkeit, Konzentrationsschwäche
Erkrankungen des Nervensystems			Kopfschmerzen, Vertigo, Schwindel / Fatigue, Benommenheit	Krämpfe *, kognitive Dysfunktion *
Augenerkrankungen		verschwommenes Sehen	Lichtempfind-lichkeit	reduzierter Tränenfluss / trockenes Auge, Mydriasis, Engwinkelglaukom *, hoher Augeninnendruck
Herzerkrankungen			Tachykardie, Herzrhythmus-störungen
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Mund-trocken-heit	Übelkeit, abdominale Beschwerden /Schmerzen, Obstipation, Dyspepsie	Diarrhoe, Erbrechen	gastroösophagealer Reflux
Haut und Unterhautzellgewebe		Gesichtsröte	verminderte Schweißsekretion / trockene Haut	Phototoxizität *, allergische Reaktionen wie Hautausschlag, Urikaria und Angioödem
Störungen der Niere und Harnwege			Harnverhalten
Reproduktionssystem und Brust				erektile Dysfunktion
Allgemeine Störungen				Hitzschlag

FO 4.9 Überdosierung

Bei einer Überdosierung mit Oxybutynin können die unter Nebenwirkungen genannten Symptome im Bereich des ZNS mit erhöhter Intensität auftreten (von Unruhe und Exzitation bis zu psychotischem Verhalten) und es kann zu Kreislaufveränderungen (Hautrötung, Blutdruckabfall, Kreislaufinsuffizienz), respiratorischer Insuffizienz, Paralyse und Koma kommen.

Folgende Maßnahmen sind zu ergreifen:

1) Sofortige Magenspülung

2) Langsame intravenöse Injektion von Physostigmin

Erwachsene:0,5 bis 2,0 mg Physostigmin i.v. langsam, falls notwendig nach 5 Minuten wiederholen bis zu einer maximalen Gesamtdosis von 5 mg

Kinder:30 µg/kg Physostigmin i.v. langsam, falls notwendig nach 5 Minuten wiederholen bis zu einer maximalen Gesamtdosis von 2 mg

Fieber soll symptomatisch mit lauwarmen Umschlägen oder Eisbeuteln behandelt werden.

Bei ausgeprägter Unruhe oder Erregung können 10 mg Diazepam i.v. gegeben werden. Tachykardie kann mit Propranolol i.v. behandelt werden und bei Harnverhalt kann die Blase katheterisiert werden.

Im Falle eines Fortschreitens des muskelrelaxierenden Effekts bis zu einer Paralyse der Atemmuskulatur ist künstliche Beatmung notwendig.

FF 5. Pharmakologische Eigenschaften

F1 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Urologika, inkl. Spasmolytika, urologische Spasmolytika

ATC-Code: G04 BD04

Oxybutynin hat sowohl eine direkte spasmolytische Wirkung auf die glatte Muskulatur des Detrusormuskels der Blase als auch eine anticholinerge Wirkung durch Blockierung der muskarinischen Effekte von Acetylcholin auf die glatte Muskulatur.

Diese Eigenschaften führen zur Entspannung des Detrusormuskels der Blase. Bei Patienten mit Blaseninstabilität erhöht Oxybutynin die Blasenkapazität und reduziert die Frequenz unkontrollierter Kontraktionen des Detrusors.

F2 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Oxybutynin wird nach der Einnahme über den Magen-Darm-Trakt rasch resorbiert, so dass maximale Plasmaspiegel nach weniger als einer Stunde erreicht werden. Aufgrund des hohen First-Pass-Effektes gelangen weniger als 10% der applizierten Dosis unverändert in den Blutkreislauf.

Verteilung

Oxybutynin wird nach systemischer Resorption weit im Körpergewebe verteilt. Das Verteilungsvolumen wurde nach intravenöser Gabe von 5 mg Oxybutyninhydrochlorid auf 193 l geschätzt.

Metabolismus

Oxybutynin wird in der Leber stark metabolisiert, vor allem durch das Cytochrom P450 Enzymsystem, insbesondere durch CYP 3A4, das vorwiegend in der Leber und der Darmwand vorkommt. Zu den Metaboliten gehören die pharmakologisch unwirksame Phenylcyclohexylglykolsäure sowie N-Desethyloxybutynin, das pharmakologisch aktiv ist.

Elimination

Oxybutynin wird in der Leber stark metabolisiert, siehe oben, wobei weniger als 0,1% der verabreichten Dosis unverändert mit dem Urin ausgeschieden wird. Zudem wird weniger als 0,1% der verabreichten Dosis als der Metabolit N-Desethyloxybutynin ausgeschieden.

Ältere Patienten

Die Bioverfügbarkeit ist bei älteren Patienten höher, AUC ist 2- bis 4-mal höher nach Mehrfachgabe und die Halbwertszeit ist 3- bis 5-mal länger (siehe Abschnitt 4.2).

F3 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Präklinische Daten lassen aufgrund von Studien zur akuten Toxizität, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, karzinogenem Potenzial und lokaler Toxizität keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Bei einer Konzentration von 0,4 mg/kg/Tag von subkutan gegebenem Oxybutynin erhöht sich zwar das Auftreten von Organanomalien signifikant, wird aber nur bei Anwesenheit von maternaler Toxizität beobachtet. Da jedoch der Zusammenhang zwischen maternaler Toxizität und deren Einfluss auf die Entwicklung unbekannt ist, kann die Relevanz für die Sicherheit beim Menschen nicht beurteilt werden. In Fertilitätsstudien mit subkutaner Anwendung bei Ratten wurden bei männlichen Tieren keine Auswirkungen festgestellt, während bei weiblichen Tieren die Fruchtbarkeit beeinträchtigt war, und der NOAEL (Niveau, bei dem keine Nebenwirkungen beobachtet wurden) lag bei 5 mg/kg.

FR 6. Pharmazeutische Angaben

F7 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Cellulosepuler
Lactose-Monohydrat

Talkum

Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

FS 6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend

FT 6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

FX 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht bei über 30°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

FY 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Oxybutyninhydrochlorid Accord Tabletten 5 mg sind in einer PVC/PVdC-Aluminium-Blister-/transparenten PVC-Alu-Blister-Packung verpackt. Die Blisterpackungen sind mit der Packungsbeilage in einem Karton in den Packungsgrößen 6, 20, 21, 28, 30, 50, 56, 60, 84 und 100 Tabletten verpackt.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

F4 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen

FZ 7. Inhaber der Zulassung

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road

North Harrow

Middlesex HA1 4 HF

Vereinigtes Königreich

F5 8. Zulassungsnummer

Zul.-Nr.: 83905.00.00

F6 9. Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung

F10 10. Stand der Information

Dezember 2012

F11 11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig