1. Bezeichnung des Arzneimittels

PANTOPRAZOL BASICS A 20 mg magensaftresistente Tabletten

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Jede magensaftresistente Tablette enthält 20 mg Pantoprazol (entsprechend 22,6 mg Pantoprazol-Natrium1,5 H₂O).

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Magensaftresistente Tablette.

Gelbe, magensaftresistente, ovale, bikonvexe Tablette bedruckt mit „P 20“ auf einer Seite und unbedruckt auf der anderen Seite.

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Zur Behandlung der leichten Reflux-erkrankung und damit verbundener Symptome (z. B. Sodbrennen, saures Aufstoßen, Schluckbeschwerden).

Zur Langzeittherapie und Rezidivprä-vention der Refluxösophagitis.

Prävention von Magengeschwüren, die durch nichtselektive, nichtsteroidale antiinflammatorisch wirksame Substanzen (NSAID) induziert werden, bei Risikopatienten, die eine kontinuierliche NSAID-Therapie benötigen (siehe Abschnitt 4.4).

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Empfohlene Dosierung:

Erwachsene und Jugendliche über
12 Jahre:

Leichte Refluxerkrankung und damit verbundene Symptome (z. B. Sodbrennen, saures Aufstoßen, Schluckbeschwerden)

Die empfohlene Dosierung beträgt
1 magensaftresistente Tablette PANTOPRAZOL BASICS A pro Tag. Die Beschwerden bessern sich im Allgemeinen innerhalb von 2-4 Wochen, und gewöhnlich heilt die damit verbundenen Ösophagitis innerhalb von 4 Wochen aus. Wenn dies nicht ausreicht, helit sie normalerweise innerhalb weiterer 4 Wochen aus. Bei Beschwerdefreiheit können wiederauftretende Symptome, wenn erforderlich, durch die Anwendung von 20 mg einmal täglich bei Bedarf kontrolliert werden (on-demand-Therapie). Wenn eine ausreichende Kontrolle der Beschwerden durch eine bedarfsorientierte Behandlung nicht aufrechterhalten werden kann, sollte ein Wechsel zu einer Dauerbehandlung in Betracht gezogen werden.

Langzeitbehandlung und Rezidivprophylaxe der Refluxösophagitis

Zur Langzeittherapie wird als Erhaltungsdosis eine magensaftresistente Tablette PANTOPRAZOL BASICS A pro Tag empfohlen, die bei einem Rezidiv auf 40 mg Pantoprazol erhöht werden kann. In diesem Fall steht Pantoprazol 40 mg magensaftresistente Tabletten zur Verfügung. Nach Abheilung kann die Dosierung wieder auf 20 mg Pantoprazol reduziert werden.

Erwachsene:

Prävention von gastrointestinalen Ulcera, die durch nichtsteroidale antiinflammatorisch wirksame Substanzen (NSAIDs) induziert werden, bei Risikopatienten, die eine dauerhafte NSAID-Therapie benötigen

Die empfohlene Dosierung beträgt
1 magensaftresistente Tablette PANTOPRAZOL BASICS A pro Tag.

Kinder unter 12 Jahren:

PANTOPRAZOL BASICS A wird nicht zur Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren empfohlen, da für diese Altersgruppe keine ausreichenden Daten vorliegen.

Hinweis:

Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sollte eine tägliche Dosis von
20 mg Pantoprazol nicht überschritten werden.

Bei älteren Patienten sowie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung notwendig.

Allgemeine Empfehlungen:

PANTOPRAZOL BASICS A 20 mg magensaftresistente Tabletten sollen nicht zerkaut oder zerbrochen werden, sondern als ganzes mit Flüssigkeit vor einer Mahlzeit geschluckt werden.

4.3 Gegenanzeigen

PANTOPRAZOL BASICS A darf bei bekannter

Überempfindlichkeit gegen Pantoprazol oder einen der sonstigen Bestandteile von PANTOPRAZOL BASICS A nicht angewendet werden.

Pantoprazol sollte, wie andere Protonenpumpenhemmer, nicht zusammen mit Atazanavir verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.5).

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Besondere Warnhinweise: Keine

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sollten, insbesondere während einer Langzeittherapie mit Pantoprazol, die Leberenzyme regelmäßig kontrolliert werden. Bei einem Anstieg der Leberenzyme sollte PANTOPRAZOL BASICS A abgesetzt werden.

Die Anwendung von PANTOPRAZOL BASICS A zur Prävention von gastroduodenalen Ulcera, die durch nichtselektive, nichtsteroidale antiinflammatorisch wirksame Substanzen (NSAID) induziert werden, sollte auf Patienten beschränkt werden, die eine andauernde NSAID-Therapie benötigen und ein erhöhtes Risiko gastrointestinaler Komplikationen aufweisen.

Das erhöhte Risiko sollte nach individuellen Risikofaktoren beurteilt werden, z.B. hohes Alter (> 65 Jahre), Magen- oder Duodenalulcera oder Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt in der

Anamnese.

Pantoprazol kann, wie alle säurehemmenden Arzneimittel, die Resorption von Vitamin B12 (Cyanocobalamin) auf Grund von Hypo- oder Achlorhydrie verringern. Dies sollte bei Patienten mit veringerten Vitamin B12-Reserven oder Risikofaktoren für eine Vitamin-B12-Malabsorption unter Langzeittherapie beachtet werden.

Bei Langzeitanwendung, insbesondere wenn die Behandlungsdauer 1 Jahr überschreitet, sollten die Patienten regelmäßig überwacht werden.

Bei jeglichen Symptomen (z.B. signifikanter unbeabsichtigter Gewichtsverlust, rezidivierendes Erbrechen, Dysphagie, Hämatemesis, Anämie oder Meläna) und Verdacht auf oder Bestehen eines Magengeschwürs sollte eine bösartige Erkrankung der Speiseröhre oder des Magens ausgeschlossen werden, da die Behandlung mit Pantoprazol die Symptome einer malignen Erkrankung vermindert und sich so die Diagnosestellung verzögern kann.

Weitere Untersuchungen sind in Erwägung zu ziehen, wenn die Symptome trotz entsprechender Behandlung andauern.

Jede verringerte gastrische Azidität ungeachtet der Ursache - einschließlich Protonenpumpenhemmer - erhöht die Zahl der im Magen befindlichen Bakterien im Gastrointestinaltrakt. Eine Therapie mit säurereduzierenden Arzneimitteln kann zu einem leicht erhöhten Risiko gastrointestinaler Infektionen, wie etwa durch Salmonellen, Clostridium difficile und Campylobacter, führen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

PANTOPRAZOL BASICS A kann die Resorption von Medikamenten, deren Bioverfüg-barkeit pH-abhängig ist (z.B. Ketoconazol), herabsetzen oder erhöhen.

Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Gabe von Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg mit Omeprazol (40 mg einmal täglich) oder Atazanavir 400 mg mit Lansoprazol (60 mg als Einzeldosis) bei gesunden Probanden eine substanzielle Reduktion der Bioverfügbarkeit von

Atazanavir zur Folge hatte. Die Absorption von Atazanavir ist pH- abhängig. Deshalb sollten Protonenpumpenhemmer, einschließlich Pantoprazol, nicht gleichzeitig mit Atazanavir verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).

Pantoprazol wird über das Cytochrom-P450-Enzym-System in der Leber verstoffwechselt. Eine Wechselwirkung von Pantoprazol mit anderen Wirkstoffen oder Substanzen, die über das gleiche Enzym-System verstoffwechselt werden, kann nicht ausgeschlossen werden. In gezielten Untersuchungen wurden für eine Reihe solcher Wirkstoffe oder Substanzen, nämlich Carbamazepin, Koffein, Diazepam, Diclofenac, Digoxin, Ethanol, Glibenclamid, Metoprolol, Naproxen, Nifedipin, Phenytoin, Piroxicam, Theophyllin und ein orales Kontrazeptivum, keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen beobachtet.

Obwohl in klinischen Studien zur Pharmakokinetik keine Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Verabreichung von Antikoagulantien wie Phenprocoumon oder Warfarin beobachtet wurden, sind seit der Markteinführung in wenigen Einzelfällen bei gleichzeitiger Behandlung Veränderungen der INR berichtet worden. Deshalb wird bei Patienten unter Therapie mit Cumarin- Antikoagulantien eine Kontrolle der PT (Prothrombinzeit)/INR (International Normalised Ratio) nach Beginn und Ende der Behandlung mit PANTOPRAZOL BASICS A und während unregelmäßiger Anwendung von Pantoprazol empfohlen.

Auch mit gleichzeitig verabreichten

Antazida besteht keine Wechselwirkung.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Die klinischen Erfahrungen bei schwangeren Frauen sind begrenzt. In tierexperimentellen Reproduktionsstudien wurde bei Dosen über 5 mg/kg eine geringe Fetotoxizität beobachtet. Es gibt keine Informationen darüber, ob Pantoprazol in die menschliche Muttermilch übergeht.

Pantoprazol sollte nur angewendet werden, wenn der Nutzen für die Mutter das potentielle Risiko für den Fetus/das Kind übersteigt.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch-tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

PANTOPRAZOL BASICS A hat normalerweise keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Jedoch kann das Auftreten von Nebenwirkungen wie Schwindelgefühl und Verschwommensehen die Reaktionsfähigkeit beeinflussen, was die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen kann.

4.8 Nebenwirkungen

Unerwünschte Nebenwirkungen werden nachstehend nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt.

Die Häufigkeit wird folgendermaßen definiert:

Sehr häufig (1/10)

Häufig (1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (1/1.000 bis < 1/100)

Selten (1/10.000 bis < 1/1.000),

Sehr selten
(< 1/10.000),

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Die folgenden unerwünschten Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien mit Pantoprazol beobachtet. Innerhalb der einzelnen Häufigkeitsgruppen sind die unerwünschten Nebenwirkungen nach absteigendem Schweregrad geordnet

Die folgenden zusätzlichen unerwün-schten Nebenwirkungen wurden nach Markteinführung beobachtet:

Leber- und Gallenerkrankungen:

Leberzellschädigung, Ikterus, Le--berversagen

Psychiatrische Erkrankungen:

Halluzinationen, Verwirrtheit (beson-ders bei prädisponierten Patienten sowie Verschlechterung bei vorbestehenden Symptomen)

Erkrankungen der Nieren und Harnwege:

Interstitielle Nephritis

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:

Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom, Erythema multiforme, Photosensibilität

4.9 Überdosierung

Symptome einer Überdosierung sind beim Menschen nicht bekannt. Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet. Dosierungen bis
240 mg intravenös wurden über 2 Minuten verabreicht und gut vertragen.

Außer einer symptomatischen und unterstützenden Behandlung können keine spezifischen therapeutischen Empfehlungen gegeben werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN-SCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Protonenpumpeninhibitoren,

ATC-Code: A02BC02

Pantoprazol ist ein substituiertes Benzimidazol, das die Sekretion der Salzsäure im Magen durch spezifische Wirkung auf die Protonenpumpe der Parietalzellen hemmt.

Pantoprazol wird im sauren Kompartiment der Belegzelle in seine aktive Form umgelagert und hemmt das Enzym H⁺/K⁺-ATPase, d. h. die Endstufe der Salzsäureproduktion im Magen. Diese Hemmung ist dosisabhängig und betrifft sowohl die basale als auch eine stimulierte Säuresekretion. Wie bei anderen Protonenpumpenhemmern oder H₂-Rezeptor-Antagonisten wird durch die Behandlung mit Pantoprazol die Magensäure reduziert, wodurch es zu einem Gastrinanstieg proportional zu der Säurereduktion kommt. Gastrin-anstieg ist reversibel. Da Pantoprazol an das Enzym distal zur Rezeptorebene bindet, kann es die Magensäuresekretion unabhängig von einer Stimulation durch andere Substanzen (Acetylcholin, Histamin, Gastrin) beeinflussen. Pantoprazol hat nach oraler oder intravenöser Gabe den gleichen Effekt.

Die Nüchtern-Gastrinwerte steigen unter Pantoprazol an. Dieser Anstieg führt bei kurzfristiger Anwendung meist nicht zu einem Anstieg über die obere Normgrenze hinaus. Während Langzeittherapien verdoppeln sich die Gastrinwerte in den meisten Fällen. Eine exzessive Erhöhung tritt jedoch nur in Einzelfällen auf. In der Folge kommt es in seltenen Fällen in der Langzeitbehandlung zu einer leichten bis mäßigen Vermehrung spezieller endokriner (ECL) Zellen des Magens (einfache bis adenomatöse Hyperplasie). Entsprechend den bis dato durchgeführten Studien kann die Entstehung von Karzinoid-Vorstufen

(atypische Hyperplasie) und Magen-Karzinoiden, wie sie in Tierstudien beobachtet wurden (siehe Abschnitt 5.3), beim Menschen während einer 1-jährigen Therapie ausgeschlossen werden.

Der Einfluss einer über ein Jahr hin-ausgehenden Langzeittherapie mit Pantoprazol auf endokrine Parameter der Schilddrüse und der Leberenzyme kann auf Grund von Tierstudien nicht gänzlich ausgeschlossen werden.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Allgemeine Pharmakokinetik

Pantoprazol wird rasch resorbiert, und die maximale Plasmakonzen-tration wird auch nach einer einzelnen oralen Dosis von 20 mg erreicht. Durchschnittlich wird nach etwa 2,0-2,5 h die maximale Serumkonzentration von ca. 1 bis 1,5 µg/ml erreicht. Diese Werte bleiben auch nach Mehrfachgabe konstant. Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,15 l/kg, und die Clearance liegt bei ca. 0,1 l/h/kg.

Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt ca. 1 h. Es gab wenige Fälle von Probanden mit verlangsamter Elimination. Auf Grund der spezifischen Bindung von Pantoprazol an die Protonenpumpen in der Belegzelle korreliert die Eliminationshalbwertszeit nicht mit der viel längeren Wirkdauer (Säuresekretionshemmung).

Die pharmakokinetischen Charakteristika nach Einmal- und Mehrfachgabe unterscheiden sich nicht. Pantoprazol besitzt im Dosisbereich von 10 bis 80 mg sowohl nach oraler als auch nach intravenöser Gabe eine nahezu lineare Kinetik.

Die Serumproteinbindung von Pantoprazol liegt bei 98 %. Die Substanz wird praktisch ausschließlich durch die Leber abgebaut. Der größte Teil der Metaboliten (ca. 80 %) wird renal ausgeschieden, der Rest über die Faeces. Der Hauptmetabolit ist sowohl im Serum als auch im Urin das mit Sulfat konjugierte Desmethylpantoprazol. Die Halbwertszeit des Hauptmetaboliten (ca. 1,5 h) ist nur unwesentlich länger als die von Pantoprazol.

Bioverfügbarkeit

Pantoprazol wird nach oraler Gabe vollständig resorbiert. Für die absolute Bioverfügbarkeit der Tablette wurden Werte um 77 % festgestellt. Gleichzeitig eingenommene Nahrung hatte keinen Einfluss auf die AUC, maximale Serumkonzentration und somit auf die Bioverfügbarkeit. Nur die Variabilität der Zeitverzögerung bis zum Auftreten der Serumspiegel (Lag-time) wird durch gleichzeitige Nahrungseinnahme vergrößert.

Spezielle Patientengruppen

Bei Gabe von Pantoprazol an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (einschließlich Dialyse-Patienten) ist keine Dosisreduktion erforderlich. Die Halbwertszeit ist wie bei gesunden Probanden kurz. Pantoprazol wird nur in sehr geringem Ausmaß dialysiert. Obwohl der Hauptmetabolit eine mäßig verlängerte Halbwertszeit (2-3 h) aufweist, ist die Ausscheidung dennoch rasch, so dass es zu keiner Kumulation kommt.

Bei Patienten mit Leberzirrhose (Klassen A und B nach Child) verlängert sich die Halbwertszeit auf Werte zwischen 3 h und 6 h, und die AUC-Werte sind um den Faktor 3-5 erhöht, jedoch nimmt die maximale Serumkonzentration gegenüber gesunden Probanden nur geringfügig um den Faktor 1,3 zu.

Eine geringfügige Erhöhung von AUC und C_max bei älteren gegenüber jüngeren Probanden ist auch nicht klinisch relevant.

Kinder

Nach oraler Gabe einer Einzeldosis von 20 mg oder 40 mg Pantoprazol bei Kindern zwischen 5 und
16 Jahren lagen AUC und C_max im Bereich der korrespondierenden Werte von Erwachsenen.

Nach Verabreichung einer intravenösen Einzeldosis von 0,8 oder 1,6 mg/kg Pantoprazol bei Kindern zwischen 2 und 16 Jahren gab es keine signifikante Verbindung zwischen der Clearance von Pantoprazol und dem Alter oder Gewicht. AUC und Verteilungsvolumen entsprachen den Daten von Erwachsenen.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Die präklinischen Daten aus konven-tionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität nach wiederholter Gabe und Genotoxizität zeigten kein spezielles Risiko für den Menschen.

In einer 2-Jahres- Karzinogenitätsstudie an Ratten (entspricht einer lebenslangen Behandlung) wurden neuroendokrine Neoplasmen gefunden. Weiterhin wurden in einer Studie Papillome squamöser Zellen im Vormagen von Ratten gefunden. Der Mechanismus, der einer Entwicklung von Magenkarzinoiden durch substituierte Benzimidazole zu Grunde liegt, wurde sorgfältig untersucht und lässt die Schlussfolgerung zu, dass es sich um einen indirekten Mechanismus in Folge der stark erhöhten Serumgastrinspiegel bei der Ratte während der chronischen Gabe von hohen Dosen handelt.

Bei den 2-Jahresstudien an Nagetieren wurde eine erhöhte Zahl von Lebertumoren an Ratten (in nur einer Ratten-Studie) und weiblichen Mäusen beonbachtet, die als Folge der hohen Metabolisierungsrate von Pantoprazol in der Leber interpretiert werden.

Ein geringer Anstieg neoplastischer Veränderungen der Schilddrüse wurde in einer 2- Jahres-Studie in der höchsten Dosisgruppe (200 mg/kg) bei Ratten beobachtet. Das Erscheinen dieser Tumoren hängt mit den durch Pantoprazol induzierten Veränderungen im Abbau von Thyroxin in der Leber der Ratten zusammen. Auf Grund der geringeren humantherapeutischen Dosis ist nicht mit Nebenwirkungen an der Schilddrüse zu rechnen.

Untersuchungen ergaben weder Hinweise für eine Beeinträchtigung der Fertilität noch für teratogene Wirkungen.

Die Plazentagängigkeit wurde an der Ratte untersucht und nahm mit fortschreitender Trächtigkeit zu. Als Folge davon ist die Konzentration von Pantoprazol im Fötus kurz vor der Geburt erhöht.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern:

Natriumcarbonat

Mannitol (Ph. Eur.)

Crospovidon (Typ A)

Hyprolose

Mirkokristalline Cellulose

Calciumstearat (Ph. Eur.)

Unterer Filmüberzug:

Hypromellose

Propylenglycol

Povidon K30

Titandioxid (E 171)

Eisen(III)-hydroxid-oxid x H₂O (E 172)

Magensaftresistenter Filmüberzug:

Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer- (1:1)-Dispersion 30 % (Ph. Eur.)

Triethylcitrat

Natriumdodecylsulfat

Titandioxid (E 171)

Talkum

Eisen(III)-hydroxid-oxid x H₂O (E 172)

Drucktinte:

Schellack

Ethanol

Isopropylalkohol

Eisen(II, III)oxid (E 172)

n-Butylalkohol

Propylenglycol

Ammoniak

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Originalpackungen: Alu/Alu-Blisterverpackung mit

15, 30, 50, 60, 100 magensaftresistenten Tabletten

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. Inhaber der Zulassung

Basics GmbH

Hemmelrather Weg 201

D-51377 Leverkusen

Telefon: (0214) 4 03 99-0

Telefax: (0214) 4 03 99-199

E-mail-Adresse: info@ranbaxy.de

Internet-Adresse: www.basics.de

8. Zulassungsnummer

68357.00.00

9. Datum der Erteilung der Zulassung / Verlängerung der Zulassung

08.04.2009

10. Stand der Information

April 2009

11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig