Periplasmal - 3,5% Xe
FACHINFORMATION
(Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Periplasmal - 3,5% XE
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1000 ml Infusionslösung enthalten
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Isoleucin |
1,68 |
g |
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Leucin |
2,94 |
g |
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Lysinacetat |
3,65 |
g |
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4 Lysin 2,59 g | ||
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Methionin |
0,70 |
g |
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Phenylalanin |
1,47 |
g |
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Threonin |
1,68 |
g |
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Tryptophan |
0,70 |
g |
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Valin |
2,24 |
g |
|
Arginin |
3,01 |
g |
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Histidin |
1,89 |
g |
|
Glycin |
2,45 |
g |
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Alanin |
4,34 |
g |
|
Prolin |
2,45 |
g |
|
Asparagin-Monohydrat |
0,36 |
g |
|
4 Asparagin 0,32 g | ||
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Acetylcystein |
0,95 |
g |
|
4 Cystein 0,71 g | ||
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Glutaminsäure |
3,15 |
g |
|
Ornithinhydrochlorid |
0,81 |
g |
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4 Ornithin 0,63 g | ||
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Serin |
1,12 |
g |
|
Tyrosin |
0,50 |
g |
|
Xylitol |
50,00 |
g |
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Natriumacetat - Trihydrat |
4,63 |
g |
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Natriumchlorid |
0,38 |
g |
|
Kaliumchlorid |
2,24 |
g |
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Magnesiumchlorid - Hexahydrat |
0,53 |
g |
|
Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat |
1,40 |
g |
|
Natriumhydroxid |
0,36 |
g |
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Zinkacetat-Dihydrat |
17,60 |
mg |
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Elektrolytkonzentrationen: | ||
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Natrium + |
59 |
mmol/l |
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Kalium + |
30 |
mmol/l |
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Magnesium 2+ |
2,6 |
mmol/l |
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Zink 2+ |
0,08 |
mmol/l |
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Chlorid - |
47 |
mmol/l |
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Dihydrogenphosphat - |
9,0 |
mmol/l |
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Acetat - |
52 |
mmol/l |
Aminosäurengehalt
Kohlenhydratgehalt
Gesamtstickstoffgehalt
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3 DARREICHUNGSFORM
Infusionslösung
Klare, farblose oder leicht gelbliche wässrige Lösung 1000 ml 4 1425 kJ = 340 kcal
Theoretische Osmolarität 820 mOsm/l
Titrationsacidität (ad pH 7.4) < 20 mmol/l
pH 6,0 - 6,6
4 KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Hypokalorische parenterale Ernährung bei Patienten in befriedigendem bis gutem Ernährungszustand und leichter bis mittelschwerer Katabolie bis zu einer Woche.
Im Rahmen des stufenweisen Aufbaus einer totalen parenteralen Ernährung als Aufbaustufe.
Komplementierend beim Übergang auf eine enterale Ernährungstherapie und bei unzureichender enteraler/ oraler Ernährung.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die Dosierung erfolgt entsprechend dem Aminosäuren-, Kalorien-, Flüssigkeits- und Elektrolytbedarf bzw. der StoffWechselsituation siehe auch unten Allgemeine Grundsätze für die Anwendung und Dosierung von Kohlenhydraten sowie Richtlinien zur Flüssigkeitszufuhr):
Unterhalb der Zielinfusionsgeschwindigkeit beginnen und während der ersten Stunde auf Zielwert steigern.
Empfohlene Dosierung für Erwachsene und Jugendliche vom 15. bis zum 18. Lebensjahr Tagesdosis:
20 - 40 ml/kg Körpergewicht (KG) 4 0,7 - 1,4 g Aminosäuren und
1,0 - 2,0 g Xylitol/kg KG
4 1400 - 2800 ml bei 70 kg KG
Maximale Tagesdosis:
40 ml/kg KG 4 1,4 g Aminosäuren und 2,0 g Xylitol/kg KG
4 98 g Aminosäuren und 140 g Xylitol bei 70 kg KG 4 2800 ml bei 70 kg KG
Maximale Infusionsgeschwindigkeit:
2,5 ml/kg KG und Stunde 4 0,088 g Aminosäuren und
0,125 g Xylitol/kg KG und Stunde
4 175 ml/Stunde bzw. 60 Tropfen/min,
6,2 g Aminosäuren und 8,75 g Xylitol bei 70 kg KG,
Maximale Tropfgeschwindigkeit:
0,8 Tropfen/kg KG und Minute
Kinder und Jugendliche
Die Lösung sollte nicht bei Patienten bis zum vollendeten 14. Lebensjahr angewendet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Bei Hypertonie ist die Dosierung im Hinblick auf Natriumchlorid- und Flüssigkeitszufuhr dem Schweregrad anzupassen.
Bei älteren Menschen kann es erforderlich sein, die Zufuhrmenge wegen der kardialen Flüssigkeitsbelastung zu reduzieren.
Allgemeine Grundsätze für die Anwendung und Dosierung von Kohlenhydraten sowie Richtlinien zur Flüssigkeitszufuhr
• Dosierungsgrenzen bei der Zufuhr von Kohlenhydraten
Unter normalen Stoffwechselbedingungen ist die Gesamtzufuhr an Kohlenhydraten auf 350 -400 g/Tag (entsprechend 5-6 g/kg KG) zu beschränken. Die Limitierung ergibt sich aus der Ausschöpfung der möglichen Oxidationsrate. Bei Überschreitung dieser Dosis treten unerwünschte Nebenwirkungen, z. B. eine Leberverfettung, auf.
Unter eingeschränkten Stoffwechselbedingungen, z. B. im Postaggressionstoffwechsel, bei hypoxischen Zuständen oder Organinsuffizienz, ist die Tagesdosis auf 200 - 300 g (entsprechend 3 g/kg KG) zu reduzieren; die individuelle Adaption der Dosierung erfordert ein adäquates Monitoring.
Für Xylitol sind folgende Dosierungsbeschränkungen strikt einzuhalten:
0,125 g/kg Körpergewicht und Stunde und bis zu 3,0 g/kg Körpergewicht und Tag.
Bei der Verabreichung von kohlenhydrathaltigen Lösungen, gleich welcher Konzentration, sind sowohl im perioperativen als auch im konservativen Bereich Blutzuckerkontrollen dringend anzuraten. Zur Vermeidung von Überdosierungen, insbesondere bei Einsatz höherkonzentrierter Lösungen, ist die Zufuhr über Infusionspumpen zu empfehlen.
• Hinweise zur Dosierung der Flüssigkeitszufuhr
Mit 30 ml Flüssigkeit pro KG und Tag ist nur der physiologische Basisbedarf abgedeckt. Postoperativ und bei Intensivpatienten ist wegen der eingeschränkten Konzentrationsfähigkeit der Niere und des höheren Anfalls von ausscheidungspflichtigen Stoffwechselprodukten eine erhöhte Flüssigkeitszufuhr im Sinne des korrigierten Basisbedarfs mit einer Steigerung auf ca. 40 ml/kg KG und Tag erforderlich.
Darüber hinaus auftretende Verluste (z. B. bei Fieber, Diarrhö, Fisteln, Erbrechen etc.) sind durch einen adaptierten Korrekturbedarf abzudecken.
Die Bemessung der aktuell und individuell benötigten Flüssigkeitsmenge ergibt sich aus dem in jedem Fall abgestuft erforderlichen Monitoring (z. B. Urinausscheidung, Osmolarität in Serum und Urin, Bestimmung ausscheidungspflichtiger Substanzen).
Bei erforderlichen Aminosäuremengen von 1 g/kg KG/Tag oder mehr sollten die Grenzen der Flüssigkeitsgabe beachtet werden. Um die Aufnahme eines erhöhten Flüssigkeitsvolumens zu vermeiden, sollten in diesen Fällen Lösungen mit höheren Aminosäurekonzentrationen verwendet werden.
Art der Anwendung
Zur intravenösen Anwendung. Speziell zur periphervenösen Verabreichung geeignet.
Die Verabreichung von Periplasmal - 3,5 % XE zur alleinigen parenteralen Ernährung ist nur dann sinnvoll, wenn die Nahrungskarenz nicht länger als 5 Tage dauert. Bei längerer Nahrungskarenz, bei schweren nutritiven Mangelzuständen oder bei kombiniertem Protein-KalorienMangel ist anstelle der periphervenösen Infusionstherapie eine vollständige parenterale Ernährung erforderlich.
Zur supplemetierenden parenteralen Ernährung kann Periplasmal 3,5 % XE so lange angewendet werden, wie dies aus medizinischen Gründen erforderlich ist.
4.3 Gegenanzeigen
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
• Angeborene Aminosäurenstoffwechselstörungen
• Hyperhydration
• Dekompensierte Herzinsuffizienz
• Schockzustände
• Hypoxie
• nicht-korrigierte Hyponatriämie
• Akutes Lungenödem
• Hyperoxalurie
• Hyperkaliämie
• Metabolische Acidose
• Insulinrefraktäre Hyperglykämie, die einen Einsatz von mehr als 6 Einheiten Insulin/ Stunde erforderlich macht
Aufgrund der Nährstoff- und Aminosäurenrelationen nicht bei Neugeborenen, Säuglingen und Kleinkindern unter 2 Jahren anzuwenden.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Es liegen noch keine ausreichenden Daten über die Verträglichkeit von Xylitol bei Niereninsuffizienz und bei Kindern unter 14 Jahren vor. Deshalb sollte Periplasmal - 3,5 % XE bei diesen Patienten bis zum Vorliegen neuer Erkenntnisse nicht verabreicht werden.
Bei einer Verschlechterung der renalen Funktion oder bei neurologischen Funktionsstörungen sollte eine Oxalose solange in Erwägung gezogen werden, bis andere Ursachen bestätigt sind.
Eine zu schnelle Infusionsgeschwindigkeit kann zu Unverträglichkeitsreaktionen führen, wie z. B. Übelkeit, Erbrechen, Schüttelfrost und Aminosäurenimbalancen, hervorgerufen durch renale Verluste von Aminosäuren.
Vorsicht bei erhöhter Serumosmolarität!
Bei Insuffizienz von Leber, Nieren, Nebennieren, Herz oder Lunge ist eine individuelle Dosierung erforderlich!
Während der Dauer der parenteralen Therapie sind der Wasser- und Elektrolythaushalt, die Serumosmolarität, der Säure-Basen-Haushalt, der Blutzuckerspiegel und die Leberwerte zu überwachen. Die Frequenz der Untersuchung richtet sich dabei nach dem Schweregrad der Erkrankung und dem klinischen Befund des Patienten.
Insbesondere sind regelmäßige klinische und labortechnische Kontrollen über das normale Maß hinaus erforderlich bei Patienten mit:
- Störungen des Aminosäurenstoffwechsels (andere als die im Abschnitt 4.3 erwähnten angeborenen Aminosäurenstoffwechselstörungen)
- Leberinsuffizienz, aufgrund des Risikos für das Neuauftreten oder die Verschlechterung bestehender neurologischer Störungen im Zusammenhang mit einer Hyperammonämie
Bei Langzeitanwendung (mehrere Wochen) sind Blutbild und Gerinnungsfaktoren sorgfältiger zu überwachen.
Da bei Gabe der maximalen Tagesdosis die für die parenterale Ernährung Erwachsener empfohlene Zinkzufuhr überschritten wird, ist bei Anwendung über einen längeren Zeitraum die Kontrolle der Zinkplasmaspiegel zu empfehlen.
Nachdem die Glasflasche geöffnet wurde, ist der Inhalt unverzüglich zu verwenden. Angebrochene Glasflaschen dürfen unter keinen Umständen für eine spätere Infusion gelagert werden.
Die Einstichstelle der Infusion sollte täglich auf Anzeichen von Entzündungen oder Infektionen untersucht werden.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Nicht bekannt.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Da bisher keine ausreichenden Erfahrungen zur Verträglichkeit von Xylitol in Schwangerschaft und Stillzeit vorliegen, kann eine Anwendung der Lösung in dieser Zeit nicht empfohlen werden.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nicht zutreffend.
4.8 Nebenwirkungen
Vor allem am Anfang der parenteralen Ernährung können Nebenwirkungen auftreten, die nicht speziell mit diesem Produkt sondern mit parenteraler Ernährung im Allgemeinen zusammenhängen.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
• Übelkeit
• Erbrechen
Allgemeine Erkrankungen:
• Kopfschmerzen
• Schüttelfrost
• Fieber
Beschwerden am Verabreichungsort:
• Bei Anzeichen von Venenreizungen, Phlebitiden oder Thrombophlebitiden sollte ein Wechsel des Infusionsortes erwogen werden.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3 D-53175 Bonn
Website: www.bfarm.de
anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Überdosierung von Flüssigkeit und Elektrolyten:
Symptomatik:
Hypertone Hyperhydration
Elektrolytentgleisungen
Lungenödem
Therapie:
Infusionsstop
Diuretika unter Elektrolytkontrolle Korrektur der Elektrolytstörungen
Überdosierung von Aminosäuren:
Symptomatik:
Renale Aminosäurenverluste mit konsekutiven Aminosäurenimbalancen,
Übelkeit, Erbrechen, Schüttelfrost
Therapie:
Verminderung der Tropfgeschwindigkeit
In schweren Fällen: Infusionsstop, Wiederaufnahme der Infusion mit einschleichender Tropfgeschwindigkeit nach Abklingen der Symptome
Überdosierung von Xylitol:
Es kann zur Oxalatbildung und Ablagerung von Oxalatkristallen in den Nierentubuli und Hirngefäßen kommen.
5 PHARMAKOLOGISCE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Lösungen zur parenteralen Ernährung, Kombinationen ATC Code: B05B A10
Das Ziel parenteraler Ernährung ist die Zufuhr aller Nährstoffe, die für das Wachstum, die Erhaltung sowie die Regeneration von Geweben notwendig sind.
Aminosäuren sind von besonderer Bedeutung, da sie für die Proteinbiosynthese (zumindest teilweise) essentiell sind. Intravenös zugeführte Aminosäuren fließen in den jeweiligen intravaskulären und intrazellulären Aminosäurenpool ein. Sowohl exogene als auch endogene Aminosäuren dienen als Bausteine zur Synthese von funktionellen und strukturellen Proteinen.
Um eine Metabolisierung von Aminosäuren zur Energiegewinnung zu verhindern und auch um den Energiebedarf der anderen energieverbrauchenden Prozesse des Organismus abzudecken, ist bei Verabreichung von Aminosäuren eine simultane Zufuhr von Energieträgern in Form von Kohlenhydraten oder Fetten erforderlich.
Periplasmal - 3,5 % XE enthält Xylitol als Energiequelle. Xylitol wird insulinunabhängig von der Leber aufgenommen und dort metabolisiert. Xylitol ist ein Zwischenprodukt des Glucuronsäure-Xylulose-Zyklus, der in direkter Beziehung zu Glykolyse und Gluconeogenese steht. Durch die protrahierte Umwandlung von Xylitol in Glucose werden Blutzuckerspitzen vermieden und hyperglykämische Reaktionen gedämpft.
Natrium als wichtigster Elektrolyt des extrazellulären Raumes reguliert die Dynamik und Homöostase der Körperflüssigkeiten. Kalium, das prädominante Ion des intrazellulären Raumes, spielt u. a. eine wesentliche Rolle bei der Regulation des intrazellulären Volumens. Magnesium ist von Bedeutung als Bestandteil wichtiger Enzyme. Zink ist ein unentbehrlicher Faktor für die Proteinbiosynthese. Phosphat wird bei hochkalorischer parenteraler Ernährung in erhöhtem Maße verbraucht.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Da die Inhaltsstoffe von Periplasmal - 3,5 % XE intravenös infundiert werden, beträgt die Bioverfügbarkeit 100 %.
Die Menge der Aminosäuren, die in Periplasmal - 3,5 % XE enthalten sind, ist so gewählt, dass unter der Infusion ein gleichmäßiger Anstieg sämtlicher Plasmaaminosäuren erreicht wird. Das physiologische Verhältnis der Plasmaaminosäuren zueinander, d. h. die
Aminosäurenhomöostase, wird daher während der Zufuhr von Periplasmal - 3,5 % XE aufrecht erhalten.
Aminosäuren, die nicht für die Proteinbiosynthese verwendet werden, werden wie folgt metabolisiert. Die Aminogruppe wird durch Transaminierung von dem Kohlenstoffgerüst getrennt. Das Kohlenstoffgerüst wird entweder direkt zu Kohlendioxid oxidiert oder in der Leber zur Gluconeogenese verwendet. Die Aminogruppe wird ebenfalls in der Leber zu Harnstoff metabolisiert.
Xylitol ist ein Zwischenprodukt des Glucuronsäure-Xylulose-Zyklus, der in direkter Beziehung zu Glykolyse und Gluconeogenese steht. Die Stoffwechselwege von Glucose und Xylitol sind eng verbunden und führen beide zu den gleichen Endprodukten.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Mit diesem Produkt sind keine präklinischen Studien durchgeführt worden.
Mit Periplasmal - 3,5 % XE werden ausschließlich Aminosäuren, Elektrolyte und Kohlenhydrate zugeführt, wie sie auch im Körper selbst Vorkommen.
Bei Beachtung der Indikationen, Kontraindikationen und Dosierungsempfehlungen ist daher nicht mit toxischen Wirkungen zu rechnen.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Natriumedetat (Ph. Eur.),
Wasser für Injektionszwecke Stickstoff (Schutzgas)
6.2 Inkompatibilitäten
Aminosäurehaltige Lösungen sollten wegen des erhöhten mikrobiellen Kontaminations- und Inkompatibilitätsrisikos nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Die Mischung bzw. Co-Infusion mit anderen Nährlösungen ist möglich, jedoch nur, wenn die Kompatibilität zuvor unter chemischen bzw. galenischen Gesichtspunkten geprüft und sichergestellt wurde (siehe Abschnitt 6.6).
6.3 Dauer der Haltbarkeit
• im ungeöffneten Behältnis 1,5 Jahre
• nach Anbruch des Behältnisses
Periplasmal - 3,5% XE sollte nach Anbruch des Behältnisses mit Hilfe von sterilen Überleitungsgeräten sofort verwendet werden.
• Haltbarkeit nach Herstellung von Mischungen mit anderen Komponenten
Aus mikrobiologischen Gründen sollten Mischungen sofort verwendet werden. Falls sie nicht sofort verwendet werden, liegen Lagerungszeiten und -bedingungen in der Verantwortung des Anwenders. Normalerweise sollten Mischungen mit anderen Komponenten nicht länger als 24 Stunden bei 2 - 8 °C gelagert werden, falls sie nicht unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen hergestellt wurden.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Das Behältnis im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Aufbewahrungsbedingungen nach Mischen mit anderen Komponenten oder Anbruch des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Flaschen aus farblosem Glas der Glasart II (Ph. Eur.) mit Gummistopfen, lieferbar in Packungen zu:
1 x 500 ml 10 x 500 ml 1 x 1000 ml 6 x 1000 ml
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.
Hinweise zur Handhabung
Zur einmaligen Anwendung. Nach Infusion verbleibende Restmengen sind zu verwerfen.
Nur zu verwenden, wenn der Verschluss nicht beschädigt und die Lösung klar, ohne Trübung und frei von sichtbaren Partikeln ist.
Für die Verabreichung ist ein steriles Infusionsbesteck zu verwenden.
Ist im Rahmen einer vollständigen parenteralen Ernährung der Zusatz anderer Nährstoffe wie Kohlenhydrate, Fette, Vitamine und Spurenelemente zu Periplasmal - 3,5% XE erforderlich, so hat das Beimischen unter strikten aseptischen Bedingungen zu erfolgen. Nach Beimischen eines jeden Zusatzstoffes muss gut gemischt werden. Auf Kompatibilität ist besonders zu achten.
7. INHABER DER ZULASSUNG
B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Straße 1 Postanschrift:
34212 Melsungen 34209 Melsungen
Tel.: 05661-71-0 Fax.: 05661-71-4567
8. ZULASSUNGSNUMMER
26570.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
30.04.1992
10. STAND DER INFORMATION
August 2014
VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig