Progesteron Kade/Besins 100 Mg Weichkapseln
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Fachinformation
Progesteron KADE/BESINS
100 mg Weichkapseln
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Progesteron KADE/BESINS
100 mg Weichkapseln
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 Weichkapsel enthält 100 mg Progesteron.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: (3-sn-Phosphatidyl)cholin aus Sojabohnen. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile s. Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Weichkapsel
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln dienen zur Endometriumprotektion bei Frauen, die aufgrund peri- und postmenopausaler Estrogenmangelbeschwerden oder nach chirurgisch induzierter Menopause eine Estrogenbehandlung durchführen.
Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln können nicht als Kontrazeptivum angewendet werden!
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln werden in der Regel in einer Tagesdosierung von 2 - 3 Weichkapseln eingenommen (abends vor dem Schlafengehen
2 Weichkapseln bzw. morgens vor dem Frühstück 1 Weichkapsel und abends vor dem Schlafengehen 2 Weichkapseln).
Zur kombinierten Behandlung mit Estrogenen in der Peri- und Postmenopause werden Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln gewöhnlich in der 2. Zyklushälfte über einen Zeitraum von mindestens 12 Tagen pro 28-tägigem Anwendungszyklus bzw. pro Monat eingenommen.
Ein Gestagenzusatz wird bei hysterektomierten Frauen nicht empfohlen, außer es wurde früher eine Endometriose diagnostiziert.
Die Dauer der Behandlung mit Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln richtet sich nach der Dauer der Estrogenbehandlung. Eine Hormonsubstitutionstherapie sollte über einen kürzest möglichen Zeitraum durchgeführt werden.
Art der Anwendung
Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln werden unzerkaut mit Flüssigkeit eingenommen. Es empfiehlt sich, reichlich nachzutrinken.
4.3. Gegenanzeigen
Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln dürfen nicht angewendet werden bei
- schweren akuten und chronischen Lebererkrankungen, Rotor- und Dubin-Johnson-Syndrom,
- Leberzelltumoren,
- malignen Tumoren der Brust oder der Genitalorgane,
- ungeklärten uterinen Blutungen,
- Thrombophlebitis oder thromboembolischen Erkrankungen,
- Zustand nach Herpes gestationis,
- Hirnblutungen,
- Porphyrie,
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Erdnüsse, Soja oder einen der im Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Medizinische Untersuchung/Kontrolluntersuchungen
Vor Beginn bzw. Wiederaufnahme einer Hormonsubstitutionstherapie ist eine vollständige Eigen- und Familienanamnese der Patientin zu erheben. Die körperliche Untersuchung (einschließlich Unterleib und Brust) sollte sich an diesen Anamnesen sowie an den Kontraindikationen und Warnhinweisen orientieren.
Während der Behandlung werden regelmäßige Kontrolluntersuchungen empfohlen, die sich in Häufigkeit und Art nach der individuellen Risikosituation der Frau richten. Die Frauen müssen darüber aufgeklärt werden, welche Veränderungen der Brüste sie dem Arzt mitteilen müssen.
Die Untersuchungen, einschließlich Mammographie, sind entsprechend der gegenwärtig üblichen Vorsorgepraxis für gesunde Frauen und den klinischen Notwendigkeiten der einzelnen Frau durchzuführen.
Endometriumhyperplasie
Bei Frauen mit noch intakter Gebärmutterschleimhaut kann es in der ersten Zeit der Behandlung zu regelmäßigen periodenähnlichen Abbruchsblutungen kommen, die mit zunehmender Endometriumatrophie im Verlauf einer Langzeitbehandlung nachlassen bzw. sistieren. Kommt es nicht zu diesen Abbruchsblutungen, ist durch geeignete Maßnahmen eine Endometriumhyperplasie auszuschließen.
Durchbruch- und Schmierblutungen können während der ersten Monate der Behandlung auftreten. Wenn solche Blutungen einige Zeit später im Verlauf der Therapie auftreten bzw. nach Therapieende anhalten, muss die Ursache ermittelt und u. U. eine Biopsie des Endometrium durchgeführt werden, um eine bösartige Entartung des Endometriums auszuschließen.
Abbruch der Therapie
Die Behandlung mit Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln sollte abgebrochen werden beim Auftreten von erstmaligen migräneartigen oder ungewohnt starken Kopfschmerzen, akuten Sehstörungen, krankhaften Leberveränderungen und Depressionen.
Die Risiken der kombinierten Anwendung von Estrogenen und Gestagenen zur postmeno-pausalen Hormontherapie sind in den Fachinformationen der entsprechenden Estrogen-haltigen Arzneimittel ausführlich beschrieben.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Mitteln und sonstige Wechselwirkungen
Der Metabolismus der Gestagene und Estrogene kann durch die gleichzeitige Anwendung von Wirkstoffen verstärkt werden, die Arzneimittel-metabolisierende Enzyme, vor allem die Cytochrom P450-Enzyme, induzieren. Zu diesen Wirkstoffen gehören Antikonvulsiva (z. B. Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin) und Antiinfektiva (z. B. Rifampicin, Rifabutin, Nevirapin, Efavirenz). Ritonavir und Nelfinavir haben, wenn sie zeitgleich mit Steroidhormonen angewandt werden, enzyminduzierende Eigenschaften, obwohl sie eigentlich als starke Enzymhemmer bekannt sind. Pflanzenpräparate, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, können den Metabolismus der Gestagene und Estrogene induzieren.
Klinisch kann ein erhöhter Gestagen- und Estrogen-Metabolismus zu einer verminderten Wirkung dieser Hormone und zu Veränderungen des Blutungsmusters führen.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Für eine Anwendung von Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln in der Schwangerschaft gibt es keine Indikation.
Progesteron wird zum Teil mit der Muttermilch ausgeschieden. Für eine Anwendung von Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln in der Stillzeit gibt es keine Indikation.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln können Schläfrigkeit, Blutdrucksenkung und Schwindelgefühl verursachen (s. auch Abschnitt 4.8). Dadurch kann sich auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alkohol.
4.8 Nebenwirkungen
Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten Nicht bekannt
(> 1 /10)
(> 1 /100, < 1/10)
(> 1/1.000, < 1/100)
(> 1/10.000, < 1/1.000)
(< 1/10.000)
(Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Erkrankungen des Nervensystems Häufig:
- Mattigkeit, Schläfrigkeit, Müdigkeit (s. auch Abschnitt 4.7 „Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen“),
- Schwindelgefühl, migräneartige Kopfschmerzen.
Psychiatrische Erkrankungen Häufig:
- depressive Verstimmungen.
Gefäßerkrankungen
Gelegentlich:
- leichter Blutdruckabfall.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Gelegentlich:
- Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit.
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Häufig:
- Schmerzen und Spannungsgefühl in den Brüsten.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Selten:
- Allergische Hautreaktionen.
Erkrankungen des Immunsystems Sehr selten:
- (3-sn-Phosphatidyl)cholin aus Sojabohnen kann allergische Reaktionen hervorrufen.
- In Einzelfällen wurde nach oraler Anwendung von Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln anaphylaktische Reaktionen mit Blutdruckabfall bis hin zu Synkopen berichtet.
Schwindel, Mattigkeit, Übelkeit und Migräne können Anzeichen einer Überdosierung sein. In diesen Fällen sollte die Dosis reduziert werden.
Bei Blutungsstörungen während der Therapie ist eine Untersuchung notwendig. Durchbruchsblutungen können in der Regel durch Erhöhung der Progesteron- und Estrogendosis vermieden werden.
Weitere unerwünschte Arzneimittelwirkungen wurden im Zusammenhang mit einer Estrogen/Gestagen-Behandlung genannt:
- Estrogenabhängiger benigner oder maligner Tumor, z. B. Endometriumkarzinom.
- Venöse Thromboembolien, d. h. Thrombose der tiefen Bein- bzw. Beckenvenen sowie Lungenembolie treten häufiger bei Anwenderinnen einer Hormonsubstitutionstherapie auf als bei Nicht-Anwenderinnen.
- Myokardinfarkt und Schlaganfall.
- Erkrankungen der Gallenblase.
- Haut- und Unterhauterkrankungen: Chloasma, Erythema multiforme, Erythema nodo-sum, vaskuläre Purpura.
- Wahrscheinliche Demenz.
Ausführliche Informationen zu den Nebenwirkungen einer kombinierten Anwendung von Estrogenen und Gestagenen zur postmenopausalen Hormontherapie sind in den Fachinformationen der entsprechenden Estrogen-haltigen Arzneimittel beschrieben.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Werden Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln in erheblichem Maße aufgenommen, sind außer Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen keine schweren Vergiftungserscheinungen zu erwarten.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
Pharmazeutische Gruppe: Sexualhormone ATC-Code: G03DA04
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Das in Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln enthaltene Progesteron entspricht in seiner Struktur der physiologischen Form des im Verlauf des weiblichen Ovarialzyklus sezernierten Gelbkörperhormons.
Da Estrogene das Wachstum des Endometriums fördern, wird bei alleiniger Gabe das Risiko für die Entwicklung einer Endometriumhyperplasie oder eines Endometriumkarzinoms erhöht. Die zusätzliche Gabe eines Gestagens reduziert das estrogeninduzierte Risiko für eine Endometriumhyperplasie bei nicht hysterektomierten Frauen.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach p. o.-Gabe wird Progesteron rasch resorbiert und bereits im Intestinaltrakt sowie in der Leber großenteils metabolisiert (First-Pass-Effekt). Die am Blutspiegel messbare Bioverfügbarkeit beträgt nach Einnahme im Nüchternzustand ca. 10 % und ist nach Anwendung während einer Mahlzeit höher.
Das nach einmaliger p. o.-Gabe von 200 mg nach ca. 3 - 4 Std. erreichte Blutspiegelmaximum liegt im Bereich 5 - 15 ng/ml und fällt relativ rasch wieder ab (nach 8 Std. auf Werte um 1 - 5 ng/ml). Bei zweimaliger täglicher Gabe verlängert sich die Periode erhöhter Blutspiegel. Nach mehrtägiger Applikation stellt sich ein Gleichgewicht ein.
Die intra- und interindividuellen Streuungen sind - entsprechend den Erfahrungen mit den physiologischen Werten in der Lutealphase und bei exogener Zufuhr anderer Steroidhormone - relativ hoch (Variationskoeffizient für AUC um 20 - 45 %). Progesteron aus Progesteron KADE/BESINS 100 mg Weichkapseln werden im Endometrium gespeichert, so dass noch 12 Std. nach Applikation Gewebsspiegel wie in der Lutealphase zu finden sind.
Progesteron wird hauptsächlich in die freien bzw. (vor allem) als Glukuronide vorliegenden Metaboliten Pregnandiol-3a-glucuronid, 11-Deoxycorticosteron, 17a-Hydroxyprogesteron und 5a-Dihydroprogesteron umgewandelt, wobei lediglich letzterer noch eine schwache gestagene Wirkung aufweist.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Wegen der ausgeprägten Unterschiede zwischen den Versuchstierarten untereinander sowie im Verhältnis zum Menschen besitzen tierexperimentelle Untersuchungsergebnisse mit Progesteron nur einen beschränkten prädiktiven Wert für die Anwendung beim Menschen.
a) Akute Toxizität
Die akute Toxizität von Progesteron ist wie die von Steroidhormonen allgemein sehr gering.
b) Chronische Toxizität
Bei wiederholter subkutaner Gabe hoher Progesterondosen an Ratten wurden atrophische Genitalveränderungen (Prostata bzw. Uterus) beobachtet.
c) Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Progesteron zeigte in bakteriellen Systemen keine mutagenen Effekte. Mit Humanlymphozyten ergaben sich keine Hinweise auf strukturelle Chromosomenaberrationen.
Progesteron vermehrte bei Mäusen die Häufigkeit von ovariellen, uterinen sowie Mammatumoren. Die Auslösung von Mammatumoren beim Beaglehund durch Progesteron gilt als Hinweis auf eine Spezies-spezifisch erhöhte Sensitivität.
d) Reproduktionstoxizität
Bei der Anwendung von Progesteron ergaben sich bei Mäusen und Kaninchen Hinweise auf embryoletale Wirkungen. Lediglich bei Kaninchen, nicht jedoch bei Ratten und Meerschweinchen, wurde eine Virilisierung der Feten unter Progesteron-Behandlung beobachtet. Andere teratogene Effekte wurden nicht gefunden. Bei Rhesusaffen hatte Progesteron keinen nachteiligen Effekt auf den Schwangerschaftsverlauf und die Nachkommen.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Raffiniertes Sonnenblumenöl, Gelatine, Glycerol, (3-sn-Phosphatidyl)cholin (aus Sojabohnen), Titandioxid (E 171)
6.2. Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30 °C lagern.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
PVC/Aluminium-Blister OP mit 30 Weichkapseln (N 1)
OP mit 90 Weichkapseln (N 3)
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
DR. KADE / BESINS Pharma GmbH
Rigistraße 2 12277 Berlin
Telefon: + 49 (0)30 7 20 82-0 Fax: + 49 (0)30 7 20 82-456 E-Mail: info@kade-besins.de www. kade-besins. de
8. ZULASSUNGSNUMMER
30194.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
02.07.1997 / 26.06.2008
10. STAND DER INFORMATION
Juni 2015
11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig