Document: 26.02.2009   Fachinformation (deutsch) change

• 21.11.2013   Fachinformation (deutsch)
• 03.06.2009   Fachinformation (deutsch)
• 26.02.2009   Fachinformation (deutsch)

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^1. Bezeichnung des Arzneimittels

Radepur 10 mg

überzogene Tablette

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Eine überzogene Tablette enthält als arzneilich wirksamen Bestandteil 10 mg Chlordiazepoxid.

1 überzogene Tablette enthält 70 mg Kohlenhydrate (entsprechend 0,006 BE).

Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat (22,389 mg), Glucose (1,263 mg), Sucrose (32,140 mg)

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

überzogene Tablette

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Symptomatische Behandlung akuter und chronischer Spannungs-, Erregungs- und Angstzustände.

Die Anwendung von Radepur 10 mg bei behandlungsbedürftigen Schlafstörungen, die durch Angst, Spannung und Erregung bedingt sind, ist nur dann gerechtfertigt, wenn gleichzeitig tagsüber die Benzodiazepin-Wirkung erwünscht ist.

Hinweis:

Nicht alle Spannungs-, Erregungs- und Angstzustände bedürfen einer medikamentösen Therapie. Oftmals sind sie Ausdruck körperlicher oder seelischer Erkrankungen und können durch andere Maßnahmen oder eine Therapie der Grundkrankheit beeinflusst werden.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Dosierung und Dauer der Anwendung richten sich nach der individuellen Reaktionslage sowie der Art und Schwere der Erkrankung. Hierbei gilt der Grundsatz, die Dosis so klein wie möglich zu halten.

Erwachsene nehmen täglich bis zu 6 überzogene Tabletten Radepur 10 mg ein (entsprechend 60 mg Chlordiazepoxid). Dabei sind die Einzelgaben so zu verteilen, dass nicht mehr als 3 überzogene Tabletten (entsprechend 30 mg Chlordiazepoxid) als Einzeldosis eingenommen werden.

Ältere und geschwächte Patienten sowie Patienten mit hirnorganischen Veränderungen, Kreislauf- und Atmungsschwäche sowie gestörter Leber- oder Nierenfunktion erhalten in der Regel die Hälfte der oben angegebenen Dosen.

Die überzogenen Tabletten werden unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen.

Bei akuten Erkrankungen sollte die Anwendung von Radepur 10 mg auf Einzelgaben bzw. wenige Tage beschränkt werden.

Bei chronischen Erkrankungen richtet sich die Anwendungsdauer nach dem Therapieverlauf. Nach zweiwöchiger täglicher Einnahme ist vom behandelnden Arzt unter schrittweiser Dosis-Verminderung abzuklären, ob die Gabe von Radepur 10 mg weiterhin indiziert ist.

Die Behandlung wird durch langsam ausschleichende Dosierung beendet.

Radepur 10 mg darf nicht angewendet werden bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

Eine Abhängigkeitsanamnese schließt von der Therapie mit Chlordiazepoxid aus.

Radepur 10 mg darf Kindern und Jugendlichen nicht verabreicht werden.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Radepur 10 mg darf nur unter besonderer Vorsicht angewendet werden bei

• Myasthenia gravis

• spinalen und zerebellaren Ataxien

• akuter Vergiftung mit zentraldämpfenden Mitteln (z. B. Alkohol, Schlaf- oder Schmerzmitteln sowie Neuroleptika, Antidepressiva und Lithium)

• schweren Leberschäden (z. B. cholestatischer Ikterus) und

• Schlaf-Apnoe-Syndromen.

Nach längerer täglicher Einnahme von Radepur 10 mg können durch plötzliches Absetzen der Therapie Schlafstörungen und vermehrtes Träumen auftreten. Angst, Spannungszustände, Erregung und innere Unruhe können sich verstärkt wieder einstellen. Die Symptomatik kann sich in Zittern und Schwitzen äußern und sich bis zu bedrohlichen körperlichen und seelischen Reaktionen wie Krampfanfällen oder symptomatischen Psychosen (z. B. Entzugsdelir) steigern. Die Behandlung ist daher ausschleichend zu beenden.

Risikogruppen

Zu Beginn der Behandlung sollte der behandelnde Arzt die individuelle Reaktion des Patienten auf das Medikament kontrollieren, um eventuelle relative Überdosierungen möglichst schnell erkennen zu können. Dies gilt insbesondere für ältere Patienten sowie Patienten in reduziertem Allgemeinzustand oder mit hirnorganischen Veränderungen sowie mit Kreislauf- oder Ateminsuffizienz. Insbesondere bei eingeschränkter Leberfunktion ist mit einer Wirkungsverstärkung und -verlängerung von Radepur 10 mg zu rechnen.

Weiterhin sollten Patienten unter Berücksichtigung der spezifischen Lebenssituation (z. B. Berufstätigkeit, Möglichkeit des Eintritts einer Schwangerschaft) genaue Verhaltensanweisungen für den Alltag gegeben werden.

Chlordiazepoxid-haltige Arzneimittel dürfen nur nach ärztlicher Verschreibung und unter ständiger ärztlicher Kontrolle eingenommen werden. Eine Weitergabe der für den persönlichen Gebrauch verschriebenen Arzneimittel an Dritte ist nicht zu verantworten.

Bei längerer Anwendungsdauer (mehr als 1 Woche) sollte beim Absetzen von Radepur 10 mg die Dosis schrittweise reduziert werden. Hierbei ist das vorübergehende Auftreten möglicher Absetzphänomene zu berücksichtigen.

Besondere Warnung

Bei mehrwöchiger täglicher Anwendung auch therapeutischer Dosen besteht die Gefahr einer physischen und psychischen Abhängigkeitsentwicklung. Eine fortgesetzte Anwendung sollte nur bei zwingender Indikation nach sorgfältiger Abwägung des therapeutischen Nutzens gegen das Risiko von Gewöhnung und Abhängigkeit erfolgen.

Empfehlungen des Sachverständigenausschusses der Bundesregierung für den Arzt zur sachgerechten Anwendung von Benzodiazepin-haltigen Arzneimitteln:

Benzodiazepine stellen einen Fortschritt in der Arzneitherapie von schweren Angstzuständen und den meisten medikamentös zu behandelnden Schlafstörungen dar. Neben der Prämedikation und der Sedierung bei schweren somatischen Erkrankungen (z. B. Herzinfarkt) sind sie kurzfristig (4 bis 6 Wochen) bei ausgeprägten Angstzuständen, die durch ärztliches Gespräch nicht zu beheben sind, indiziert. Sie sind ggf. auch indiziert bei Einleitung einer antidepressiven Therapie sowie bei schweren reaktiven Ausnahmezuständen unter situativen Belastungen. Über das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer langfristigen Benzodiazepin-Medikation (über 2 Wochen) bei Patienten mit behandlungsbedürftigen chronischen Angstzuständen liegen bislang keine wissenschaftlich allgemein anerkannten Erkenntnisse vor.

Risiken sind Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens (z. B. Verkehrsgefährdung), paradoxe Reaktionen, Kumulationsneigung bestimmter Stoffe, insbesondere bei älteren Menschen.

Neuerdings geben Missbrauch und Abhängigkeit auch bei niedriger Dosierung Anlass zur Besorgnis. Benzodiazepine werden nach bisherigen Erkenntnissen nicht primär zu häufig, sondern zu lange Zeit verordnet. Deshalb sind die Ärzte aufgerufen, folgende Richtlinien, die unter Berücksichtigung von Veröffentlichungen der Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft und der Arbeitsgemeinschaft Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie formuliert wurden, zu beachten.

1. Sorgfältige Indikationsstellung!

2. Bei Patienten mit einer Abhängigkeitsanamnese ist besondere Vorsicht geboten. In der Regel keine Verschreibung.

3. In der Regel kleinste Packungseinheit verordnen.

4. In möglichst niedriger, aber ausreichender Dosierung verordnen; Dosis möglichst schon in der ersten Behandlungswoche reduzieren bzw. Dosierungsintervall vergrößern.

5. Therapiedauer vor Behandlungsbeginn mit dem Patienten vereinbaren und Behandlungsnotwendigkeit in kurzen Zeitabständen überprüfen. Es gibt Abhängigkeit auch ohne Dosissteigerung (sog. „Niedrigdosis-Abhängigkeit“)!

6. Schon ganz normale Dosen können zur Abhängigkeit führen.

7. Nach langfristiger Anwendung schrittweise Dosisreduktion, um Entzugssymptome wie z. B. Unruhe, Angst, Schlafstörungen, Delir oder Krampfanfälle zu vermeiden. Auch leichte Entzugssymptome können zu erneuter Einnahme führen.

8. Beachtung der Informationen des pharmazeutischen Unternehmers und der einschlägigen wissenschaftlichen Veröffentlichungen.

9. Aufklärung des Patienten, dass Benzodiazepine keinesfalls an Dritte weiterzugeben sind.

10. Alle Abhängigkeitsfälle über die jeweiligen Arzneimittelkommissionen der Kammern der Heilberufe dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) zur Kenntnis bringen.

11. Benzodiazepin-Verschreibungen sollten vom Arzt stets eigenhändig ausgefertigt werden.

Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz, Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccarase-Isomaltase-Mangel sollten Radepur 10 mg nicht einnehmen.

Bei Anwendung anderer zentral wirksamer Medikamente (z. B. Psychopharmaka, Schlafmittel, teils auch Schmerzmittel, Anästhetika und auch Antihistaminika) kann es zu einer gegenseitigen Verstärkung der Wirkung kommen. Dies gilt insbesondere auch für Alkoholgenuss, durch den die Wirkungen von Radepur 10 mg in nicht vorhersehbarer Weise verändert und verstärkt werden können.

Bei Einnahme von Cimetidin, Omeprazol und Disulfiram kann die Wirkung von Radepur 10 mg verstärkt und verlängert werden. Dies gilt auch für die Einnahme von Kontrazeptiva.

Die Wirkung von Muskelrelaxantien kann verstärkt werden.

Bei Patienten, die unter Dauerbehandlung mit anderen Medikamenten stehen (z. B. mit zentral wirksamen Antihypertonika, Beta-Rezeptorenblockern, Antikoagulantien und herzwirksamen Glykosiden) sind Art und Umfang der Wechselwirkungen nicht sicher vorhersehbar.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Radepur 10 mg ist deshalb (besonders zu Beginn der Behandlung) besondere Vorsicht geboten und der behandelnde Arzt sollte vor Verabreichung von Radepur 10 mg klären, ob entsprechende Dauerbehandlungen bestehen.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Radepur 10 mg sollte in der Schwangerschaft nur in Ausnahmefällen bei zwingender Indikation angewendet werden.

Der behandelnde Arzt sollte Patientinnen im gebärfähigen Alter auffordern, eine während der Behandlung auftretende Schwangerschaft sofort mitzuteilen, damit über die weitere Behandlung entschieden werden kann.

Radepur 10 mg sollte in der Stillzeit nicht angewendet werden, da Chlordiazepoxidin die Muttermilch übertritt. Bei zwingender Indikation sollte abgestillt werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Das Reaktionsvermögen kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch von Radepur 10 mg so weit verändert werden, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen erheblich beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alkohol.

Daher sollten das Führen von Fahrzeugen, die Bedienung von Maschinen oder sonstige gefahrvolle Tätigkeiten ganz unterbleiben, zumindest jedoch während der ersten Tage der Behandlung. Die Entscheidung ist individuell vom behandelnden Arzt unter Berücksichtigung der Reaktion des Patienten und der jeweiligen Dosierung zu treffen.

4.8 Nebenwirkungen

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zu Grunde gelegt:

sehr häufig (≥ 1/10)

häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)

gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100)

selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1000)

sehr selten (< 1/10 000)

nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Psychische Störungen

Häufig: verlängerte Reaktionszeit, Verwirrtheit und anterograde Amnesie.

Am Morgen nach der abendlichen Einnahme kann die Reaktionsfähigkeit durch Überhangseffekte in Form von Konzentrationsstörungen und Restmüdigkeit beeinträchtigt sein.

Insbesondere bei hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung können reversible Störungen wie verlangsamtes oder undeutliches Sprechen (Artikulationsstörungen), Bewegungs- und Gangunsicherheit auftreten.

Bei Auftreten von Halluzinationen sowie unerwarteter, „paradoxer“ Reaktionen wie z. B. akute Erregungszustände, Angst, Schlafstörungen, Suizidalität, Wutanfälle oder vermehrte Muskelspasmen, sollte die Behandlung beendet werden.

Störungen des Nervensystems

Häufig: Müdigkeit, Schläfrigkeit, Mattigkeit, Schwindelgefühl, Benommenheit, Ataxie, unerwünscht starke Beruhigung am Tage, Kopfschmerzen,

Wegen der ausgeprägten muskelrelaxierenden Wirkung von Radepur 10 mg ist insbesondere bei älteren Patienten Vorsicht geboten (Sturzgefahr).

Augenleiden

Insbesondere bei hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung können reversible Störungen wie Sehstörungen (Diplopie, Nystagmus) auftreten.

Respiratorische Funktionsstörungen

Eine atemdepressive Wirkung kann bei Atemwegsobstruktion, bei Hirnschädigung und bei Einnahme anderer zentral wirksamer Substanzen in Erscheinung treten.

Funktionsstörungen der Fortpflanzungsorgane und der Brust

Bei Frauen können Menstruationsstörungen bis hin zu Anovulation sowie Galaktorrhoe auftreten. Das geschlechtliche Bedürfnis kann abnehmen. Bei Männern ist Impotenz möglich.

Allgemeine Störungen

Durch Steigerung des Appetits kann es zu einer Gewichtszunahme kommen.

In Einzelfällen treten allergische Reaktionen auf.

Nebenwirkungen bilden sich im Allgemeinen nach Dosisverringerung zurück und lassen sich in der Regel durch sorgfältige und individuelle Einstellung der Tagesdosierung vermeiden.

4.9 Überdosierung

Bei jeder Beurteilung einer Intoxikation sollte an das Vorliegen einer Mehrfachintoxikation durch Einnahme mehrerer Medikamente (z. B. in suizidaler Absicht) gedacht werden.

Die Symptome einer Überdosierung treten verstärkt unter dem Einfluss von Alkohol und von anderen zentral dämpfenden Mitteln auf.

a) Symptome einer Überdosierung

Eine Überdosierung mit Benzodiazepinen äußert sich gewöhnlich durch zentralnervöse Dämpfung unterschiedlicher Schweregrade von Benommenheit bis zu komatösen Zuständen.

b) Therapiemaßnahmen bei Überdosierung

Neben der Kontrolle der Vitalparameter (Atmung, Pulsfrequenz, Blutdruck) ist, vor allem im Frühstadium der Intoxikation, die weitere Resorption von Chlordiazepoxid zu verhindern (Induktion von Erbrechen bzw. Magenspülung, Gabe von Aktivkohle).

Neben intravenösem Flüssigkeitsersatz sowie allgemeinen unterstützenden Maßnahmen ist die Bereitstellung von Notfallmaßnahmen für eventuell eintretende Atemwegsobstruktion indiziert.

Eine Hypotension kann mit Plasmaersatzflüssigkeit und ggf. mit Sympathomimetika behandelt werden.

Für die Aufhebung der zentraldämpfenden Wirkungen von Benzodiazepinen ist Flumazenil angezeigt. Es wird u. a. bei folgendem Anwendungsgebiet verwendet: „Aufhebung der durch Benzodiazepine herbeigeführten Sedation im Rahmen therapeutischer Maßnahmen bei stationären Patienten.“

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Tranquilizer, 1,4-Benzodiazepin-Derivat

ATC-Code: N05BA02

Chlordiazepoxid ist eine psychotrope Substanz aus der Klasse der 1,4-Benzodiazepine mit spannungs-, erregungs- und angstdämpfenden Eigenschaften sowie sedierenden und hypnotischen Effekten. Darüber hinaus zeigt Chlordiazepoxid den Muskeltonus dämpfende und antikonvulsive Wirkung.

Chlordiazepoxid besitzt eine geringe Affinität zu den Benzodiazepin-Rezeptoren. Nach Bindung an den Benzodiazepin-Rezeptor verstärkt Chlordiazepoxid die hemmende Wirkung der GABAergen-Übertragung.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die pharmakokinetischen Parameter zeigen große interindividuelle Unterschiede.

Nach oraler Gabe erfolgt schnelle und vollständige Resorption. Die maximale Plasmakonzentration wird altersabhängig nach 0,5 bis 3,3 Stunden erreicht.

Da Chlordiazepoxid eine „low clearance drug“ ist (hepatische Extraktion aus dem Plasma durchschnittlich 2,5 %), kommt es bei Dauermedikation zu Akkumulation, besonders der aktiven Metaboliten.

Die terminale Plasmahalbwertszeit liegt zwischen 6 und 37 Stunden, wobei eine Abhängigkeit von Alter und Geschlecht besteht.

Die Plasmaproteinbindung liegt bei 94 bis 97 %.

Chlordiazepoxid wird in der Leber metabolisiert, wobei N-Desmethyl-Chlordiazepoxid, Demoxepam und N-Desmethyldiazepam als pharmakologisch aktive Metaboliten entstehen. Diese Metaboliten tragen zum klinischen Effekt von Chlordiazepoxid bei.

N-Desmethyl-Chlordiazepoxid besitzt eine terminale Eliminationshalbwertszeit von etwa 18 Stunden, Demoxepam eine von etwa 37 Stunden und N-Desmethyldiazepam eine von etwa 44 Stunden.

Weniger als 1 % Chlordiazepoxid erscheinen innerhalb von 0 bis 48 Stunden unverändert im Urin.

Chlordiazepoxid passiert die Plazentaschranke und tritt in die Muttermilch über.

Chlordiazepoxid erscheint relativ langsam in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF); das Gleichgewicht zwischen CSF und Plasma wird nach etwa 2 Stunden erreicht.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

In-vivo- und In-vitro-Untersuchungen mit Chlordiazepoxid ergeben deutliche Hinweise auf eine mutagene Wirkung, in gleichartigen Testsystemen liegen aber auch negative Befunde vor. Die Relevanz der positiven Befunde ist derzeit unklar.

In Kanzerogenitätsstudien traten bei Mäusen in hohen Dosen vor allem bei männlichen Tieren vermehrt Lebertumoren auf, während bei Ratten keine Inzidenzerhöhung von Tumoren gesehen wurde.

Chlordiazepoxid passiert die Plazentaschranke und tritt in die Muttermilch über. Die Halbwertszeit beim Neugeborenen ist gegenüber adulten Werten um ca. 20 % erhöht.

Bisherige Beobachtungen am Menschen haben keine eindeutigen Hinweise auf eine teratogene Wirkung ergeben, jedoch sind in tierexperimentellen Studien Veränderungen des Urogenitaltraktes, Lungenanomalien und Fehlbildungen des Schädels (Exencephalie, Gaumenspalten) sowie Verhaltensstörungen bei den Nachkommen und neurochemische Veränderungen beobachtet worden. Das Missbildungsrisiko bei Einnahme therapeutischer Dosen von Benzodiazepinen in der Frühschwangerschaft scheint gering zu sein, obwohl einige epidemiologische Studien Anhaltspunkte für ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Gaumenspalten ergaben und einige Fallberichte über Fehlbildungen und geistige Retardierung pränatal exponierter Kinder nach Überdosierung und Vergiftungen vorliegen.

Ein längerfristiger Gebrauch von Chlordiazepoxid während der Schwangerschaft kann zu einem Entzugssyndrom des Neugeborenen führen.

Gaben größerer Dosen von Chlordiazepoxid unmittelbar vor oder während der Geburt können beim Säugling Hypothermie, Hypotonie, leichte Atemdepression und Trinkschwäche (sog. „floppy infant syndrom“) auslösen.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Lactose-Monohydrat

Talkum

Kartoffelstärke

Gelatine

Sucrose

Glucosesirup

Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzl.]

Calciumcarbonat

Carnaubawachs

Chinolingelb (E 104)

Patentblau V (E 131).

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 4 Jahre.

Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 °C-8 °C)

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Blisterpackungen mit 20 überzogenen Tabletten (N2), 50 überzogenen Tabletten (N3) und Klinikpackungen mit 200 (10 x 20) überzogenen Tabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. Inhaber der Zulassung

AWD.pharma GmbH & Co. KG

Wasastr. 50

01445 Radebeul

Telefon: (0351) 834-0

Telefax: (0351) 834-2199

E-Mail: info@awd-pharma.com

8. Zulassungsnummer(n)

3000634.00.00

9. Datum der Erteilung der Zulassung / Verlängerung der Zulassung

14.07.1997

10. Stand der Information

August 2008

11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig