Sedalam 2 Mg/10 Ml Injektionslösung
Fachinformation - SEDALAM® 2 mg/10 ml Injektionslösung / Dr. F. Köhler Chemie GmbH, Bensheim
(Geänderte Version - künftig vorgesehener Wortlaut)
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
SEDALAM® 2 mg/10 ml Injektionslösung Wirkstoff: Lormetazepam
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Wirkstoff: Lormetazepam
10 ml Injektionslösung enthalten:
2.0 mg Lormetazepam
Die Auflistung der sonstigen Bestandteile s. Punkt 6.1
3. DARREICHUNGSFORM Injektionslösung
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Zur symptomatischen Behandlung akuter Spannungs-, Erregungs- und Angstzustände im Rahmen operativer und diagnostischer Eingriffe sowie in der Intensivmedizin.
Zur Narkoseeinleitung.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die Dosierung und die Anwendungsdauer müssen an die individuelle Reaktionslage des Patienten und an die Art und Schwere der Krankheit angepasst werden. Hierbei gilt der Grundsatz, die Dosis so gering und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich zu halten.
Es gelten folgende Dosierungsempfehlungen:
a) Prämedikation bei Eingriffen in Allgemeinnarkose:
An den Vortagen, am Vorabend und (oder) am Tag des Eingriffs 0,4 - 1,0 mg Lormetazepam (= 2-5 ml SEDALAM®)
b) Sedierung bei chirurgischen Eingriffen in Allgemeinnarkose:
0,4 - 2,0 mg Lormetazepam (= 2-10 ml SEDALAM®, entspr. 0,006-0,03 mg/kg Körpergewicht [KG])
c) Sedierung (Schlafinduktion) bei diagnostischen Eingriffen:
1,0-2,0 mg Lormetazepam (= 5-10 ml SEDALAM®, entspr. 0,015-0,03 mg/kg KG)
d) Symptomatische Behandlung akuter Spannungs-, Erregungs- und Angstzustände und Basissedierung bei Eingriffen in Regionalanästhesie:
0,4-1,0 mg Lormetazepam (= 2-5 ml SEDALAM®, entspr. 0,006-0,015 mg/kg KG) vor der Anästhesie und zusätzlich während des Eingriffs je nach gewünschtem Sedierungsgrad bis zur Gesamtdosis von 2,0 mg (= 10 ml).
e) Symptomatische Behandlung akuter Spannungs-, Erregungs- und Angstzustände bei diagnostischen Eingriffen:
0,6-1,0 mg Lormetazepam (=3-5 ml SEDALAM®; entspr. 0,009-0,015 mg/kg KG).
f) Basissedierung in der Intensivmedizin:
Boli von 0,2 - 0,4 mg Lormetazepam (= 1 - 2 ml SEDALAM ®) bis zu einer Sedierungstiefe von RASS 0 / - 1, im Bedarfsfall bis RASS-3.
Besondere Patientengruppen:
Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand, bes. mit hirnorganischen Veränderungen, Kreislauf- oder Ateminsuffizienz:
0,2-1,0 mg Lormetazepam (= 1-5 ml SEDALAM®, entspr. 0,003-0,015 mg/kg KG).
Kinder unter 10 Jahren:
0,1-0,8 mg Lormetazepam (= 0,5 - 4 ml SEDALAM®, entspr. 0,0015-0,012 mg/kg KG)
Ältere Patienten:
Vorsichtig dosieren - insbes. bei ungenügender Leistung von Herz und Atmung (kardiorespiratorische Insuffizienz). Häufig ist bei alten Patienten die Ausscheidung verzögert, während die Wirkungen von Benzodiazepinen verstärkt sein können.
Die für Kinder unter 10 Jahren genannten Dosierungen basieren auf sehr begrenzter klinischer Anwendung in dieser Altersgruppe.
Aufrechterhaltung der Wirkung:
Die wiederholte Gabe von SEDALAM® ist möglich, jedoch sollten als Tagesdosis bei Erwachsenen 5 mg Lormetazepam, bei Risikopatienten 4 mg und bei Kindern sowie Jugendlichen 3,5 mg im Allgemeinen nicht überschritten werden.
Art und Dauer der Anwendung:
SEDALAM® ist ausschließlich intravenös zu verabreichen und nicht zur intramuskulären Injektion geeignet. Eine intraarterielle Gabe sollte vermieden werden. Kommt es versehentlich zu einer intraarteriellen Injektion soll die betroffene Arterie über die liegende Nadel mit 50 ml isotoner NaCl-Lösung gespült werden. Anschließend wird die Nadel gezogen und ein Druckverband über der Injektionsstelle angelegt.
SEDALAM® wird unverdünnt angewendet.
Vor der Anwendung ist der Ampullenhals mit medizinischem Alkohol zu reinigen (Spray oder getränkter Tupfer). Angebrochene Ampullen sind nach der Benutzung zu verwerfen.
SEDALAM® enthält keine antimikrobiellen Konservierungsmittel. Deshalb muss SEDALAM® unmittelbar nach Aufbrechen der Ampulle unter aseptischen Bedingungen in eine sterile Spritze oder in ein steriles Infusionsset aufgezogen werden. Mit der Verabreichung muss unverzüglich begonnen werden. Sowohl für SEDALAM® als auch für das Infusionsbesteck ist während der Infusion strenge Asepsis einzuhalten.
Intravenöse Injektion:
Langsam (etwa 5 ml Injektionslösung/min) in großlumige Venen injizieren. Dabei ist wie üblich auf Atmung, Blutdruck und Herzfrequenz zu achten.
Zugabe zur Infusion:
SEDALAM® darf nicht primär mit anderen Injektions- und Infusionslösungen gemischt werden.
Über geeignete Ansätze an der Injektionskanüle können jedoch eine 5%ige Glucose-Lösung, 0,9%ige Natriumchlorid-Lösung oder kombinierte 4%ige Glucose-/0,18%ige Natriumchlorid-Lösung gegeben werden. Eine Verabreichung von weiteren Arzneimitteln oder Infusionslösungen in die laufende Lormetazepam-Infusion sollte mittels eines Dreiwegehahnes oder eines Y-Stückes in unmittelbarer Kanülennähe erfolgen.
Der Inhalt einer Ampulle sowie jeder Spritze oder jedes Infusionssystems, das SEDALAM® enthält, ist nur zur einmaligen Anwendung bei einem Patienten bestimmt. Nach Anwendung verbleibende Reste des Inhalts müssen verworfen werden.
Bei der Infusion von SEDALAM® ist eine Bürette, ein Tropfenzähler, eine Spritzenpumpe oder eine volumetrische Pumpe zur Kontrolle der Infusionsrate einzusetzen.
Alle Reste von SEDALAM®, die nach Infusionsende oder nach Austausch des Infusionssystems verbleiben, müssen verworfen werden.
Die vorgesehene Einleitungsdosis SEDALAM® soll innerhalb von 2 Min. gegeben werden, um die gewünschte Wirkung zu erzielen. Die Wahl der Erhaltungsdosis richtet sich nach dem erforderlichen Grad der Wirkung und der Kooperationsbereitschaft des Patienten.
Ohne zwingenden Grund sollte SEDALAM® nicht länger als etwa eine Woche angewendet werden. Dabei richtet sich die Dauer der Anwendung nach den medizinischen Erfordernissen und ist vom behandelnden Arzt entsprechend zu bestimmen.
4.3 Gegenanzeigen
• Überempfindlichkeit gegen Lormetazepam, andere Benzodiazepine oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
• schwere respiratorische Insuffizienz
• Alkohol-, Medikamenten-, Drogenabhängigkeit (Abhängigkeitsanamnese)
• akute Vergiftungen mit Alkohol, Schlaf- oder Schmerzmitteln, Psychopharmaka (Neuroleptika, Antidepressiva, Lithiumsalze)
• Myasthenia gravis
• Schlafapnoe-Syndrom
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
SEDALAM® darf nur unter besonderer Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit:
- spinalen und zerebellaren Ataxien
- schwerer Leber- und Niereninsuffizienz.
4.4.1 Dauer der Behandlung
Die Behandlung ist so kurz wie möglich zu halten. Der Patient ist vor der Therapie darüber zu informieren, dass die Behandlung von beschränkter Dauer sein wird. Falls eine Verlängerung des maximalen Behandlungszeitraumes nötig sein sollte, ist die Situation des Patienten vorher erneut zu bewerten.
4.4.2 Abhängigkeit
Die Anwendung von SEDALAM® und anderen Benzodiazepinen kann zur körperlichen und psychischen Abhängigkeit führen. Das Risiko der Abhängigkeit steigt mit der Dosis und der Dauer der Behandlung und ist erhöht bei Patienten mit Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenmissbrauch in der Anamnese. Bei diesen Patienten ist SEDALAM® daher nur mit äußerster Vorsicht anzuwenden.
Falls im Rahmen der Anamnese eine Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenabhängigkeit diagnostiziert wurde ist SEDALAM® kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Wenn eine körperliche Abhängigkeit entstanden ist, wird ein plötzlicher Therapieabbruch Entzugserscheinungen hervorrufen. Mögliche Reaktionen sind: extreme Angst, Anspannung, Verwirrtheit, Unruhe, Reizbarkeit, Kopf-und Muskelschmerzen. In schweren Fällen können auch Halluzinationen, Parästhesien der Gliedmaßen, Depersonalisation, Überempfindlichkeit gegen Licht, Lärm und Berührung bzw. epileptische Anfälle auftreten. Nach Absetzen des Arzneimittels kann eine vorübergehende Rebound-Schlaflosigkeit auftreten.
Um das Risiko des Auftretens der Entzugs- bzw. Abhängigkeitssymptome zu verringern, sollte die Dosierung zum Therapieende hin schrittweise verringert werden.
4.4.3 Amnesie
SEDALAM® kann anterograde Amnesie hervorrufen. Das bedeutet, dass (meist einige Stunden) nach Medikamentengabe u. U. Handlungen ausgeführt werden, an die sich der Patient später nicht erinnern kann. Dieses Risiko steigt mit der Höhe der Dosierung und kann durch eine ausreichend lange ununterbrochene Schlafdauer (7-8 Stunden) verringert werden.
4.4.4 Gewöhnung
Nach längerer und wiederholter Anwendung von Benzodiazepinen über wenige Wochen kann es zu einem Verlust an Wirksamkeit (Toleranz) kommen.
4.4.5 Psychiatrische und „paradoxe“ Reaktionen
Reaktionen wie Unruhe, Erregtheit, Reizbarkeit, Wahnvorstellungen, Wutanfälle, Alpträume, Halluzinationen, Psychosen, unangepasstes, abnormales Verhalten und andere unerwünschte Verhaltensstörungen sind bei der Anwendung von Benzodiazepinen bekannt.
Die Wahrscheinlichkeit dieses Verhaltens ist bei Kindern und älteren Menschen bzw. bei Patienten mit organischem Hirnsyndrom erhöht.
4.4.6 Besondere Patientengruppen Ältere Patienten
Bei älteren Patienten ist wegen der Sturzgefahr, insbesondere bei nächtlichem Aufstehen, Vorsicht geboten.
Kinder und Jugendliche
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren sind - abgesehen von der Anwendung vor diagnostischen oder operativen Maßnahmen (Anästhesiologie, Intensivmedizin) - von der Behandlung mit Lormetazepam auszuschließen.
Patienten mit chronisch respiratorischer Insuffizienz
Aufgrund der Gefahr einer Atemdepression ist die Dosis bei Patienten mit chronisch respiratorischer Insuffizienz zu reduzieren.
Patienten mit schwerer Leber- bzw. Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wird empfohlen Benzodiazepine nur unter besonderer Vorsicht anzuwenden, da sie die Symptome einer Enzephalopathie verstärken können.
Es liegen nur begrenzte pharmakokinetische Daten bezüglich einer Einzeldosis von Lormetazepam bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz vor. Die verminderte Plasma-Clearance bei diesen Patienten führt durchschnittlich zu einer 2-fachen Erhöhung der maximalen Konzentration und systemischen Exposition (AUC) nach oraler Gabe von 0,03 mg/kg, und die AUC war nach i.v. Anwendung von 0,015 mg/kg um etwa 50% erhöht. Bezüglich der wiederholten Gabe von Lormetazepam bei dieser Patientengruppe liegen jedoch keine pharmakokinetischen Daten aus klinischen Studien vor. Es empfiehlt sich, Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz mit Vorsicht zu behandeln, da Benzodiazepine eine Enzephalopathie herbeiführen können.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ist SEDALAM® mit besonderer Vorsicht anzuwenden.
Patienten mit spinalen und zerebellären Ataxien
Bei Patienten mit spinalen und zerebellären Ataxien ist SEDALAM® nur mit besonderer Vorsicht anzuwenden.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
4.5.1 Zentral dämpfende Arzneimittel
Bei gleichzeitiger Anwendung anderer zentral dämpfender Arzneimittel (z.B. Neuroleptika, Tranquilizer, Antidepressiva, Hypnotika, Analgetika, Antitussiva, Anästhetika, Antihistaminika) kann es zu einer wechselseitigen Verstärkung der Wirkungen kommen.
4.5.2 Narkoanalgetika
Es kann zu einer Verstärkung der Euphorie kommen, was zu einem erhöhten Risiko der psychischen Abhängigkeit führt.
4.5.3 Alkohol
Gleichzeitiger Alkoholgenuss sollte vermieden werden. Die sedierende Wirkung des Präparates kann in nicht vorhersehbarer Weise verändert bzw. verstärkt werden.
4.5.4 Sonstige Wechselwirkungen
Bei gleichzeitiger Gabe von Muskelrelaxantien kann die muskelrelaxierende Wirkung verstärkt werden -insbesondere bei älteren Patienten und bei höherer Dosierung (Sturzgefahr!).
Bei der parallelen Gabe von 4-Hydroxybutansäure (Natriumoxybat) besteht die Gefahr einer verstärkten Atemdepression.
Bei Patienten, die unter Dauerbehandlung mit anderen Arzneimitteln stehen, die Kreislauf- und Atemfunktion beeinflussen (z.B. Beta-Rezeptorenblocker, herzwirksame Glykoside, Methylxanthine) sind Art und Umfang von Wechselwirkungen nicht sicher vorhersehbar. Davon betroffen sind auch orale Kontrazeptiva und einige Antibiotika. Daher sollte der behandelnde Arzt vor parenteraler Verabreichung abklären, ob entspr. Dauerbehandlungen bestehen. In solchen Fällen ist bei der Behandlung mit Lormetazepam besondere Vorsicht geboten.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft
SEDALAM® sollte während der Schwangerschaft nur bei zwingender Indikation verwendet werden, da keine Erfahrungen mit der Anwendung von Lormetazepam bei schwangeren Frauen dokumentiert sind. Bei einer Patientin im reproduktionsfähigen Alter sollte sich der behandelnde Arzt vor Behandlungsbeginn über eine bestehende Schwangerschaft informieren.
Werden Benzodiazepine während der Schwangerschaft wiederholt angewendet, kann sich beim Kind eine körperliche Abhängigkeit mit Entzugssymptomen in der Postpartalphase entwickeln. Wenn Benzodiazepine aus zwingenden Gründen in hohen Dosen während der Spätschwangerschaft oder während der Geburt verabreicht werden, sind Auswirkungen auf das Neugeborene wie Ateminsuffizienz, Hypothermie, herabgesetzte Muskelspannung und Trinkschwäche (Floppy Infant Syndrome) zu erwarten.
Beim Menschen scheint das Missbildungsrisiko nach Gabe therapeutischer Dosen von Benzodiazepinen in der Frühschwangerschaft gering zu sein, obwohl einige epidemiologische Studien Anhaltspunkte für ein erhöhtes Risiko für Gaumenspalten ergaben. Fälle von Fehlbildungen und geistiger Retardierung pränatal exponierter Kinder sind nach Überdosierungen und Vergiftungen mit Benzodiazepinen bekannt geworden.
Stillzeit
Lormetazepam geht in die Muttermilch über, daher sollte SEDALAM® während der Stillzeit nicht angewendet werden. Wenn wiederholte oder hohe Dosierungen von SEDALAM® zwingend indiziert sind (z.B. bei anders nicht beherrschbaren Angstzuständen), ist abzustillen bzw. das Stillen zu unterbrechen.
Fertilität
Es liegen keine klinischen Daten über die Beeinflussung der Fertilität vor.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Dieses Arzneimittel kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alkohol. Daher sollten das Führen von Fahrzeugen, die Bedienung von Maschinen oder sonstige gefahrvolle Tätigkeiten am Tage der Behandlung unterbleiben. Die Entscheidung in jedem Einzelfall trifft der behandelnde Arzt unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion und der jeweiligen Dosierung. Wurde Lormetazepam zur Vorbereitung eines diagnostischen Eingriffs eingesetzt, sollte sich der Patient danach nur in Begleitung nach Hause begeben und sich nicht aktiv am Straßenverkehr beteiligen.
4.8 Nebenwirkungen
4.8.1 Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Mit folgenden Nebenwirkungen ist zu rechnen:
Kopfschmerzen, Schwindelgefühl, Müdigkeit, Benommenheit am folgenden Tag, Koordinationsstörungen (Ataxie), Konzentrationsstörungen und verlängerte Reaktionszeiten, Verwirrtheit, Muskelschwäche, depressive Verstimmungen.
Benzodiazepine können anterograde Amnesien verursachen. Bei Injektionen in eine zu kleine Vene oder rascher i.v.-Injektion können Irritationen an der Venenwand, Schwellungen, vaskuläre Veränderungen, Thrombosen oder Thrombophlebitis auftreten. In Einzelfällen können sich Hautreaktionen (Exantheme) und andere allergische Reaktionen entwickeln. Bei Patienten mit Atemwegsobstruktionen und mit Hirnschädigungen kann eine Atemdepression auftreten. Grundsätzlich sollten Patienten 6-12 Stunden nach der Verabreichung nicht unbeaufsichtigt gelassen werden. Bei Patienten mit durch Angstzuständen überlagerten Depressionen kann es unter der Behandlung mit Benzodiazepinen, auch wenn diese nicht primär zur Anxiolyse eingesetzt werden, nach Reduzierung der Angst zu einem so starken Hervortreten der depressiven Symptomatik kommen, dass suizidale Tendenzen erkennbar werden, sodass entsprechende Vorsichtsmaßnahmen zu treffen sind. Die Gefahr des Auftretens von Nebenwirkungen ist bei älteren Patienten größer; bei diesen ist wegen der muskelrelaxierenden Wirkung Vorsicht angezeigt (Sturzgefahr).
Insbesondere bei hohen Dosen und wiederholter Anwendung können reversible Störungen, wie verlangsamtes oder undeutliches Sprechen (Artikulationsstörungen), Bewegungs- und Gangunsicherheit und Sehstörungen (Doppelbilder) sowie Nystagmus auftreten. Weiterhin besteht die Möglichkeit des Auftretens so genannter paradoxer Reaktionen, wie erhöhte Aggressivität, akute Erregungszustände, Angst, Suizidalität, Muskelspasmen, Ein- und Durchschlafstörungen. Beim Auftreten derartiger Reaktionen sollte die Behandlung mit SEDALAM® beendet werden.
Hinweis zur wiederholten Anwendung:
Sollte in Ausnahmefällen eine fortgesetzte Anwendung von SEDALAM® erforderlich sein, ist der Nutzen der Behandlung gegen das Risiko von Gewöhnung und Abhängigkeit abzuwägen. Plötzliches Absetzen nach längerer täglicher Gabe von Lormetazepam kann zu Schlafstörungen und vermehrtem Träumen führen. Angst, Spannungszustände sowie Erregung und innere Unruhe können sich verstärkt wieder einstellen. Die Symptomatik kann sich in Zittern und Schwitzen äußern und sich bis zu bedrohlichen körperlichen (Krampfanfälle) und seelische Reaktionen, wie symptomatische Psychosen (z.B. Entzugsdelir) steigern. Lormetazepam besitzt ein primäres Abhängigkeitspotential. Bereits bei täglicher Gabe über wenige Wochen ist die Gefahr einer Abhängigkeitsentwicklung gegeben. Das gilt nicht nur für die missbräuchliche Anwendung besonders hoher Dosen, sondern auch für den therapeutischen Dosisbereich.
4.8.2 Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Nachfolgend werden im Zusammenhang mit SEDALAM® bzw. Lormetazepam beobachtete Nebenwirkungen tabellarisch dargestellt. Diese sind nach den Systemorganklassen, gemäß MedDRA-Datenbank, dargestellt. Die Häufigkeit der dargestellten Nebenwirkungen konnte auf Basis der vorliegenden Daten nicht abgeschätzt werden und ist damit nicht bekannt.
Tabelle 1: Nebenwirkungen, die bei der Behandlung mit SEDALAM® bzw. Lormetazepam beobachtet wurden
|
Systemorganklasse |
Häufigkeit: Nicht bekannt |
|
Erkrankungen des Immunsystems |
Angioödem |
|
Psychiatrische Erkrankungen |
Depressive Verstimmung Suizid bzw. Suizidversuch Halluzination Abhängigkeit W ahnvorstellungen Entzugssymptome (ReboundSchlaflosigkeit) akute Erregungszustände Aggressivität Reizbarkeit Unruhe Angstzustände Alptraum Abnormales Verhalten Emotionale Störung Akute Psychosen |
|
Erkrankungen des Nervensystems |
Kopfschmerzen Schwindel Benommenheit Schläfrigkeit Amnesie Aufmerksamkeitsstörung V erwirrtheitszustand Bewusstseinstrübung Ataxie Muskelschwäche Sprachstörung Beeinträchtigtes Sehvermögen Dysgeusie Bradyphrenie |
|
Herzerkrankungen |
Tachykardie |
|
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts |
Erbrechen Übelkeit Oberbauchschmerzen Konstipation Mundtrockenheit |
|
Erkrankungen der Haut und des |
Pruritus |
|
Unterhautgewebes |
Urtikaria Hautausschlag |
|
Erkrankungen der Nieren und Harnwege |
Miktionsstörungen |
|
Allgemeine Erkrankungen und |
Thrombosen |
|
Beschwerden am Verabreichungsort |
Thrombophlebitis Extravasationssymptome Asthenie |
|
Hyperhidrosis | |
|
Müdigkeit | |
|
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen |
Stürze |
4.9 Überdosierung: Symptome, Notfallmaßnahmen, Gegenmittel
Wie auch bei anderen Benzodiazepinen ist eine Überdosierung mit Lormetazepam im Allgemeinen nicht lebensbedrohlich (Achtung: Kombination mit anderen zentral dämpfenden Arzneimitteln oder Alkohol!). Außerdem sind im Rahmen der Bewusstseinsstörungen „paradoxe“ Reaktionen (Unruhezustände, Halluzinationen) möglich.
4.9.1 Symptome
Überdosierungen mit Benzodiazepinen sind gewöhnlich - in Abhängigkeit von der aufgenommenen Dosis -durch verschiedene Stadien der zentralen Dämpfung gekennzeichnet, die von Somnolenz, geistiger Verwirrung, Lethargie, Sehstörungen und Dystonie bis hin zu Ataxie, Bewusstlosigkeit, zentraler Atem- und Kreislaufdepression, Koma reichen und in äußerst seltenen Fällen auch zum Tod führen können.
4.9.2 Therapie
Patienten mit leichten Vergiftungserscheinungen sollten unter Atem- und Kreislaufkontrolle ausschlafen. In schwereren Fällen können weitere Maßnahmen (ggf. Kreislaufstabilisierung, Intensivüberwachung) erforderlich werden.
Besondere Aufmerksamkeit sollte im Rahmen der Intensivversorgung der respiratorischen und kardiovaskulären Funktion gewidmet werden.
Erforderlichenfalls steht als Antidot der spezifische Benzodiazepin-Antagonist Flumazenil zur Verfügung. Weiterführende Informationen zur Anwendung flumazenilhaltiger Arzneimittel sind den entsprechenden Fachinformationen zu entnehmen. Auf Grund der erheblichen Plasma-Eiweiß-Bindung und des großen Verteilungsvolumens ist forcierte Diurese oder Hämodialyse bei reinen Lormetazepam -Vergiftungen nur von geringem Nutzen.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: 1,4-Benzodiazepin-Derivat, Hypnotikum ATC-Code: N05CD06
Pharmakologische Eigenschaften
Lormetazepam ist eine psychotrope Substanz aus der Klasse der 1,4-Benzodiazepine mit sedierenden und hypnotischen Wirkungen sowie spannungs-, erregungs- und angstdämpfenden Effekten. Darüber hinaus hat Lormetazepam eine zentral muskelrelaxierende und antikonvulsive Wirkung. Lormetazepam hat eine hohe Affinität zu spezifischen Bindungsstellen im Zentralnervensystem. Diese Bindungsstellen stehen in enger funktioneller Verbindung mit den Rezeptoren des inhibitorischen Neurotransmitters Gamma-Aminobuttersäure (GABA). Nach Bindung an den Rezeptor verstärkt Lormetazepam die GABAerge Hemmung der Aktivität nachgeschalteter Neurone.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach intravenöser Gabe werden etwa 88% des verabreichten Lormetazepam an Plasmaproteine gebunden. Die Biotransformation erfolgt in der Leber durch Glucuronidierung an der C3-Hydroxylgruppe. Nur ein geringer Teil wird zu dem aktiven Metaboliten Lorazepam demethyliert und sofort durch Glucuronidierung inaktiviert. Da die Demethylierung des Lormetazepam langsam verläuft, ist die Substanz kein Prodrug von Lorazepam. Im Urin liegen über 90% als Lormetazepam-3-O-Glucuronid vor und weniger als 10% als Lorazepam-Glucuronid. Nach oraler Gabe von 2 mg Lormetazepam wurde weniger als 6% der Gabe als Lorazepam-Glucuronid im Harn identifiziert. Freies Lormetazepam wurde nicht gefunden.
Die Eliminationshalbwertszeit für Lormetazepam und seinen aktiven Metaboliten beträgt durchschnittlich 9 Stunden (8-15 h). Die Inaktivierungs- und Ausscheidungsgeschwindigkeit von Lormetazepam wird bei eingeschränkter Leberfunktion nicht beeinflusst. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bleiben die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lormetazepam weitgehend unbeeinflusst, da es im Wesentlichen nur zu einer Kumulation des biologisch inaktiven Lormetazepam-Glucuronids kommt. Eine Dosisanpassung ist in der Regel nicht erforderlich.
Plazentagängigkeit und Übergang in die Muttermilch:
Lormetazepam passiert die Plazenta und geht in die Muttermilch über.
Bioverfügbarkeit
Eine im Jahre 1982 durchgeführte intravenöse Bioverfügbarkeitsuntersuchung mit 0,5 mg Lormetazepam an 6 Probanden ergab im cross-over Vergleich zur oralen Bioverfügbarkeit mit (1,0mg) bzw. [3,0 mg] Lormetazepam:
max. Plasmakonzentration ( C max):
32,5 ±17 (5,6 ±0,7) [16,1 ± 2,3] ng/ml
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (tmax): 2 (132 ± 12) [180±90] min.
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC):
38,4 ± 7,4 (61,3 ±21,2) [198±58]h ng/ml (Angabe der Werte als Mittelwert und Streubreite)
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine bes. Gefahren für den Menschen erkennen.
Toxikologische Eigenschaften:
Die akute Toxizität von Lormetazepam ist gering (s.a. Abschnitt 4.9 Überdosierung). In Untersuchungen zur chronischen Toxizität an Ratte und Hund ergaben sich keine Hinweise auf substanzspezifische toxische Effekte. Lormetazepam wurde ausreichend bezüglich mutagener Wirkungen untersucht. Die Langzeituntersuchungen am Tier ergaben keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potential von Lormetazepam. Benzodiazepine passieren die Plazenta. Untersuchungen zu Lormetazepam liegen nicht vor. Tierexperimentelle Studien zur Reproduktionstoxizität von Lormetazepam lieferten keine Anhaltspunkte für teratogene Effekte. Es gibt Hinweise auf Verhaltensstörungen der Nachkommen von Benzodiazepin exponierten Muttertieren.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Macrogol-15-( 12-hydroxystearat)
Wasser für Injektionszwecke
6.2 Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
18 Monate.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25°C lagern. Nicht einfrieren.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Packungen mit 5, 10, 20, 25 und 50 Ampullen zu je 10 ml Injektionslösung. Klinikpackung mit 100 (10x10) Ampullen zu 10 ml. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entspr. den nationalen Anforderungen zu entsorgen. Sie dürfen SEDALAM® nicht verwenden, wenn Sie folgendes bemerken:
- dass die Injektionslösung trüb ist
- dass die Injektionslösung eingefroren war
7. INHABER DER ZULASSUNG
DR. FRANZ KÖHLER CHEMIE GMBH
Werner-von-Siemens-Str. 22 - 28
D-64625 Bensheim
Telefon 0 62 51 / 1083 - 0
Telefax 0 62 51 / 1083 - 146
8. ZULASSUNGSNUMMER
74788.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG
25.06.2009
10. STAND DER INFORMATION
Dezember 2015
11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig
Empfehlung des Sachverständigenausschusses für den Arzt zur sachgerechten Anwendung von Benzodiazepin-haltigen Arzneimitteln:
Benzodiazepine sind Arzneistoffe zur symptomatischen Behandlung vorübergehend medikamentös behandlungsbedürftiger schwerer Angstzustände und Schlafstörungen.
Seit längerem geben Missbrauch und Abhängigkeit Anlass zur Besorgnis. Benzodiazepine werden nach bisherigen Erkenntnissen zu häufig und über eine zu lange Zeit verordnet. Das Risiko einer Abhängigkeitsentwicklung steigt mit der Höhe der Dosis und der Dauer der Anwendung. Neben ihrem Abhängigkeitspotential beinhalten Benzodiazepine weitere Risiken wie die von Residualeffekten (Beeinträchtigungen des Reaktionsvermögens, z.B. Verkehrsgefährdung), Absetz-Phänomenen einschließlich Rebound-Effekten (verstärktes Wiederauftreten der ursprünglichen Symptomatik nach Absetzen der Medikation), Gedächtnisstörungen und anterograder Amnesie, neuropsychiatrischen Nebenwirkungen einschl. paradoxer Reaktionen, ferner Änderung der Halbwertszeiten bestimmter Stoffe, insbes. bei älteren Menschen. Deshalb sind von den verordnenden Ärzten die folgenden Richtlinien zu beachten, die unter Berücksichtigung von Veröffentlichungen der Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft und der Arbeitsgemeinschaft Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie formuliert wurden:
- Sorgfältige Indikationsstellung!
- Bei Patienten mit einer Abhängigkeitsanamnese ist bes. Vorsicht geboten. In der Regel keine Verschreibung.
- In der Regel kleinste Packungseinheiten verordnen.
- In möglichst niedriger, aber ausreichender Dosierung verordnen; Dosis möglichst schon in der ersten Behandlungswoche reduzieren bzw. Dosierungsintervall vergrößern.
- Therapiedauer vor Behandlungsbeginn mit den Patienten vereinbaren und Behandlungsnotwendigkeit in kurzen Zeitabständen überprüfen. Es gibt Abhängigkeiten auch ohne Dosissteigerung sowie die so genannte Niedrigdosisabhängigkeit!
- Nach längerfristiger Anwendung (über eine Woche) schrittweise Dosisreduktion, um Entzugssymptome, wie z.B. Unruhe, Angst, Schlafstörungen, delirante Syndrome oder Krampfanfälle zu vermeiden. Auch leichte Entzugssymptome können zu erneuter Einnahme führen.
- Aufklärung des Patienten, dass Benzodiazepine keinesfalls an Dritte weiterzugeben sind.
- Benzodiazepinverschreibungen sollten vom Arzt stets eigenhändig ausgefertigt und dem Patienten persönlich ausgehändigt werden.
- Beachtung der Fach- und Gebrauchsinformation sowie der einschlägigen wissenschaftlichen Veröffentlichungen.
- Alle Abhängigkeiten über die jeweiligen Arzneimittelkommissionen der Kammern der Heilberufe dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte zur Kenntnis bringen.
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