Fachinformation

1. Bezeichnung des Arzneimittels

Spidifen^®400 mg Filmtablette

Wirkstoff: Ibuprofen

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

1 Filmtablette enthält 400 mg Ibuprofen (in situ Bildung des Arginin-Salzes)

Sonstige Bestandteile:

16,7 mg Sucrose

82,7 mg Natrium

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Filmtablette

Weiße kapselförmige Filmtablette mit einseitiger Bruchkerbe.

Die Bruchkerbe dient nur zum Teilen der Tablette für ein erleichtertes Schlucken und nicht zum Aufteilen in gleiche Dosen.

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Spidifen^®400 mg Filmtabletten werden angewendet zur symptomatischen Behandlung von leichten bis mäßig starken Schmerzen bei

Nebenwirkungen können reduziert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis über den kürzesten, zur Symptomkontrolle erforderlichen Zeitraum angewendet wird (s. Abschnitt 4.4).

Erwachsene und Kinder über 12 Jahren erhalten zu Beginn der Behandlung 400 mg Ibuprofen. Wenn notwendig kann alle 4 bis 6 Stunden eine weitere Filmtablette Spidifen® 400 mg eingenommen werden. Die maximale Dosis über 24 Stunden beträgt 1200 mg.

Das Produkt ist nicht für Kinder unter 12 Jahren geeignet, da eine Tablette mehr Ibuprofen enthält als für diese Pateintengruppe empfohlen wird.

Art und Dauer der Anwendung:

Zum Einnehmen

Spidifen^®400 mg Filmtabletten werden unzerkaut mit einem Glas Wasser (200 ml) eingenommen.

Spidifen^®400 mg Filmtabletten sollten nicht länger als 7 Tage oder in höherer Dosierung ohne ärztlichen Rat. eingenommen werden.

Wenn die Beschwerden bestehen bleiben oder sich verschlimmern sollte der Patient angehalten werden, seinen Arzt zu konsultieren.

Für Patienten, die einen empfindlichen Magen haben, empfiehlt es sich, Spidifen^®400 mg Filmtabletten während der Mahlzeiten einzunehmen.

Bei Patienten mit Einschränkung der Nieren- oder Leberfunktion oder des Herzens sollte die Dosierung reduziert werden.

4..3 Gegenanzeigen

Spidifen^®ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• bekannten Überempfindlichkeitsreaktioen (z. B. Bronchospasmus, Asthma, Rhinitis oder Urtikaria) nach der Einnahme von Acetylsalicylsäure oder anderen nicht-steroidalen Entzündungshemmern in der Vergangenheit

• gastrointestinalen Blutungen oder Perforation in der Anamnese im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie mit nicht-steroidalen Antirheumatika/Antiphlogistika (NSAR)

• bestehenden oder in der Vergangenheit wiederholt aufgetretenen peptischen Ulzera oder Hämorraghien (mindestens 2 unterschiedliche Episoden nachgewiesener Ulzeration oder Blutung)

• andere aktive Blutungen wie zerebrovaskuläre Blutungen oder Colitis ulcerosa

• schweren Leber- oder Niereninsuffizienz

• hämorrhagischer Diathese

• Schwangerschaft, im letzten Drittel (s. Abschnitt 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit)

• schwerer Herzinsuffizienz

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Nebenwirkungen können reduziert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis über den kürzesten, zur Symptomkontrolle erforderlichen Zeitraum angewendet wird (s. Abschnitt 4.2 und Gastrointestinale Sicherheit und cardiovaskuläre Risken weiter unten).

Gastrointestinale Wirkungen

Gastrointestinale Blutungen, Ulzera oder Perforationen, auch mit letalem Ausgang, wurden unter allen NSAR berichtet. Sie traten mit oder ohne vorherige Warnsymptome bzw. schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse in der Anamnese zu jedem Zeitpunkt der Therapie auf.

Das Risiko gastrointestinaler Blutung, Ulzeration oder Perforation ist höher mit steigender NSAR-Dosis, bei Patienten mit Ulzera in der Anamnese, insbesondere mit den Komplikationen Blutung oder Perforation (s. Abschnitt 4.3), und bei älteren Patienten. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen. Für diese Patienten sowie für Patienten, die eine begleitende Therapie mit niedrig dosierter Acetylsalicylsäure (ASS) oder anderen Arzneimitteln, die das gastrointestinale Risiko erhöhen können, benötigen (s. Abschnitt 4.5), sollte eine Kombinationstherapie mit protektiven Arzneimitteln (z. B. Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) in Betracht gezogen werden (s. unten und Abschnitt 4.5).

Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Wirkungen

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere bei hohen Dosen (2400 mg täglich) und bei Langzeitbehandlung, möglicherweise mit einem geringfügig erhöhten Risiko von arteriellen thrombotischen Ereignissen (zum Beispiel Herzinfarkt und Schlaganfall) verbunden ist. Insgesamt deuten die epidemiologischen Studien nicht darauf hin, dass niedrig dosiertes Ibuprofen (z.B. 1200 mg täglich) mit einem erhöhten Herzinfarkt-Risiko verbunden ist.

Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, bestehender ischämischer Herzerkrankung, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten mit Ibuprofen nur nach sorgfältiger Abwägung behandelt werden. Vergleichbare Abwägungen sollten auch vor Initierung einer längerdauernden Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z.B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) gemacht werden.

In Einzelfällen ist im zeitlichen Zusammenhang mit der systemischen Anwendung von NSAR eine Verschlimmerung von Infektionen (z. B. Entwicklung einer nekrotisierenden Fasciitis) beschrieben worden. Die Anwendung von Ibuprofen bei Patienten mit Infektionen sollte daher mit Vorsicht erfolgen.

• Wenn Frauen Konzeptionsschwierigkeiten haben oder eine Untersuchung zur Abklärung einer Unfruchtbarkeit durchführen lassen, sollte das Absetzen von Spidifen^® Filmtablettten erwogen werden.

• Dieses Arzneimittel enthält 16,7 mg Sucrose pro Tablette bzw. Dosis, wenn es gemäß der Dosierungsempfehlung eingenommen wird. Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Blutungszeit (die Blutungszeit kann verlängert werden bis zu einem Tag nach Therapieende)

Serumglucosekonzentrationen (können verringert sein)

Creatininclearance (kann verringert sein)

Hämotokrit oder Hämoglobin (kann verringert sein)

BUN, Serumkreatininkonzentrationen und Serumkalium (können erhöht sein)

Leberfunktionstest (Transaminasenerhöhung möglich)

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Die Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und/oder die embryo-fetale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen nach der Anwendung eines Prostaglandin-synthesehemmers in der Frühschwangerschaft hin. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt. In Tierversuchen zeigte sich Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).Während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters sollte Ibuprofen nur gegeben werden, wenn dies unbedingt notwendig ist. Falls Ibuprofen von einer Frau angewendet wird, die versucht schwanger zu werden oder wenn es während des ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimesters angewendet wird, sollte die Dosis so niedrig und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich gehalten werden.

Während des dritten Schwangerschaftstrimesters können alle Prostaglandinsynthesehemmer den Fetus folgenden Risiken aussetzen:

• kardiopulmonale Toxizität (mit vorzeitigem Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie);

• Nierenfunktionsstörung, die zu Nierenversagen mit Oligohydramniose fortschreiten kann;

- die Mutter und das Kind, am Ende der Schwangerschaft, folgenden Risiken

aussetzen:

• mögliche Verlängerung der Blutungszeit, ein thrombozyten-aggregationshemmender Effekt, der selbst bei sehr geringen Dosen auftreten kann;

• Hemmung von Uteruskontraktionen, mit der Folge eines verspäteten oder verlängerten Geburtsvorganges.

Daher ist Ibuprofen während des dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert.

Der Wirkstoff Ibuprofen und seine Abbauprodukte gehen nur in geringen Mengen in die Muttermilch über. Da nachteilige Folgen für den Säugling bisher nicht bekannt geworden sind, wird bei kurzfristiger Anwendung eine Unterbrechung des Stillens bei Anwendung in der empfohlenen Dosierung für leichte bis mäßige Schmerzen und Fieber in der Regel nicht erforderlich sein.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Müdigkeit und Schwindel sind mögliche unerwünschte Effekte , die nach der Einnahme von NSAR auftreten können, und die Fähigkeit des Patienten zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt

4.8 Nebenwirkungen

Nebenwirkungen sind primär mit den pharmakologischen Eigenschaften von Ibuprofen auf die Prostaglandinsynthese verbunden. Am häufigsten wird über Dyspepsie und Durchfall berichtet.

Über Ödeme, Bluthochdruck und Herzversagen ist in Verbindung mit der Einnahme von NSAR berichtet worden.

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Anwendung von Ibuprofen, besonders die Einnahme hoher Dosen (2400 mg täglich) und die langfristige Einnahme mit einer geringen Erhöhung des Risikos für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Herzinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann (siehe Abschnitt 4.4)

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig: ≥ 1/10 der Behandelten	Häufig: ≥1/100 < 1/10, der Behandelten
Gelegentlich: ≥ 1/1000 < 1/100 der Behandelten	Selten: ≥ 1/10000 < 1/1000 der Behandelten
Sehr selten: < 1/10000 der Behandelten	Unbekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Organsystem	Nebenwirkung
Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
Dyspepsie, Durchfall	Sehr häufig
Bauchschmerzen, Übelkeit	häufig
Peptische Ulcera, gastrointestinale Blutung	gelegentlich
Obstipation	Selten
Appetitlosigkeit	unbekannt
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Ödeme	unbekannt
Herzerkrankungen
Herzversagen	unbekannt
Gefäßerkrankungen
Bluthochdruck	unbekannt
Erkrankungen des Nervensystems
Kopfschmerzen, Müdigkeit	häufig
Hörstörungen	selten
Erkrankungend er Haut und des Unterhautzellgewebes
Hauterkrankungen, Rash	häufig
Juckreiz, Urtikaria, Purpura, Angioödem	gelegentlich
Bullöse Dermatosen wie Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Steven-Johnson Syndrom, toxisch epidermale Nekrolyse, allergische Vaskulitis	Sehr selten
Erkrankung des Blutes und des lymphatischen Systems
Thrombocytopenie, Agranulocytose, aplastische Anämie	selten
Erkrankungen der Niere und ableitenden Harnwege
Hämaturie	selten
Interstitielle Nephritis, papilläre Nekrose, Nierenversagen	Sehr selten
Leber- und Galleerkrankungen
Lebererkrankungen	selten
Erkrankungen des Immunsystems
Allergische Reaktionen	gelegentlich
Anaphylaxie	selten
Erkrankungen der Atemorgane, des Brustraumes und des Mediastinums
Asthma, Verschlechterung eines bestehenden Asthmas, Brochospasmus, Atemnot	gelegentlich

4.9 Überdosierung

Infolge einer Überdosierung können folgende Symptome auftreten: Nausea, Magenschmerzen, Erbrechen (Blut), und Durchfall (Blut), Müdigkeit, Krämpfe, Nystagmus und Doppelsehen, Kopfschmerzen und Tinnitus. Im Fall einer schweren Intoxikation können auch noch Nierenfunktionsstörungen, Hypotension, Bewusstseinstörungen und Koma auftreten, wobei nicht klar ist, ob die Nierenfunktionsstörung durch die Intoxikation oder die Hypotension verursacht wird.

Eine Magenentleerung sollte so schnell wie möglich erfolgen. Wenn möglich, sollte der Patient erbrechen. Bei Bewusstlosigkeit, sollte eine Magenspülung und eine Korrektur von Elektrolytveränderungen in Erwägung gezogen werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmacotherapuetische Gruppe:Antientzündliches und antirheumatisches Arzneimittel, nicht steroidal, Propionsäurederivat

ATC-Code: M01AE01

Ibuprofen ist ein Phenylpropionsäurederivat. Es ist ein Prostaglandinsynthetaseinhibitor mit analgetischen, antipyretischen und antiinflammatorischen Eigenschaften. Bei Zahnschmerzen wird eine bedeutende Schmerzlinderung nach 25-30 Minuten erreicht.

Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass Ibuprofen bei gleichzeitiger Anwendung mit Acetylsalicylsäure die Wirkung von niedrig-dosierter Acetylsalicylsäure auf die Blutplättchenaggregation hemmen kann. In einer Studie, in der 400 mg Ibuprofen als Einzeldosis 8 Stunden vor bzw. 30 Minuten nach der Gabe eines schnell freisetzenden Acetylsalicylsäure-Präparats (81 mg) eingenommen wurde, kam es zu einer verminderten Wirkung von Acetylsalicylsäure auf die Bildung von Thromboxan bzw. die Blutplättchenaggregation. Jedoch lassen sich wegen der begrenzten Datenlage sowie der Unsicherheiten bei einer Extrapolation von ex vivoDaten auf die klinische Situation keine sicheren Schlussfolgerungen bezüglich der regelmäßigen Anwendung von Ibuprofen treffen. Bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen ist eine klinisch relevante Wechselwirkung nicht wahrscheinlich.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die pharmakokinetischen Parameter von Spidifen 400 mg können wie folgt zusammengefasst werden:

Absorption: maximale Ibuprofen-Plasma-Konzentrationen von ungefähr 40µg/ml werden ca. 35 Minuten nach der Gabe von Spidifen 400 mg erreicht. Gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst nicht das Ausmaß der Absorption, verzögert aber die Absorption um ca. 1 Stunde und führt zu niedriger C_max(ca. 50%).

Verteilung: Ibuprofen wird zu etwa 99 % an konjugierte Plasmaproteine gebunden und wird hauptsächlich im Plasma-Kompartiment verteilt. Es diffundiert langsam in die synovialen Räume und wird von dort aus langsamer ausgeschieden als aus dem Plasma.

Biotransformation: Ibuprofen wird hautsächlich in der Leber durch Hydroxylierung und Carboxylierung der Isobutylgruppe metabolisiert. Die Metaboliten habe keine bekannte pharmakologische Aktivität.

Elimination: Die Plasma-Halbwertszeit beträgt 1-2 Stunden. Mehr als 90 % der verabreichten Dosis können im Urin als Metabolite und ihre Konjugate wieder gefunden werden. Weniger als 1 % der Dosis wird unverändert über den Urin ausgeschieden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Die subchronische und chronische Toxizität von Ibuprofen zeigte sich in Tierversuchen vor allem in Form von Läsionen und Ulzera im Magen-Darm-Trakt.

In-vitro-und In-vivo-Untersuchungen ergaben keine klinisch relevanten Hinweise auf mutagene Wirkungen von Ibuprofen. In Studien an Ratten und Mäusen wurden keine Hinweise auf kanzerogene Effekte von Ibuprofen gefunden.

Ibuprofen führte zu einer Hemmung der Ovulation beim Kaninchen sowie zu Störungen der Implantation bei verschiedenen Tierspezies (Kaninchen, Ratte, Maus). Reproduktionstoxizitätsstudien an Ratte und Kaninchen haben gezeigt, dass Ibuprofen die Plazenta passiert. Nach Gabe von maternal toxischen Dosen traten bei Nachkommen von Ratten vermehrt Missbildungen auf (Ventrikelseptumdefekte).

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern:

Arginin

Natriumhydrogencarbonat

Crospovidon

Magnesiumstearat (Ph. Eur.)

Bestandteile des Filmüberzuges:

Hypromellose

Sucrose

Titandioxid (E 171)

Macrogol 4000

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Spidifen 400 mg Tabletten sind in Polyethylen/Aluminium/Polyamid Blistern verpackt.

Eine Faltschachtel enthält 10, 20 oder 24 Tabletten.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. Inhaber der Zulassung

Zambon GmbH

Fraunhoferstr. 18b

82152 Planegg/Martinsried

Telefon: 089/85 65 36 54

Telefax: 089/85 65 36 66

8. Zulassungsnummer(n)

41041.00.01

9. Datum der Erteilung der Zulassung / Verlängerung der Zulassung

05.11.2002 /30. April 2007

10. Stand der Information

06/2010

11. Verkaufsabgrenzung

Apothekenpflichtig