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Sulfasalazin Medac 500 Mg Magensaftresistente Filmtabletten

Document: 26.10.2011   Fachinformation (deutsch) change

FACHINFORMATION



1. Bezeichnung des Arzneimittels


Sulfasalazin medac 500 mg magensaftresistente Filmtabletten



2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung


Jede Tablette enthält 500 mg Sulfasalazin.


Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.



3. Darreichungsform


Magensaftresistente Filmtablette.

Weiße, ovale überzogene Tablette.



4. Klinische Angaben


4.1 Anwendungsgebiete


Behandlung der aktiven rheumatoiden Arthritis des Erwachsenen.


Behandlung der aktiven juvenilen idiopathischen Oligoarthritis bei Patienten ab 6 Jahren, die nicht ausreichend auf nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) und/oder lokale Glucocortocoid-Injektionen angesprochen haben.


Behandlung der aktiven juvenilen idiopathischen Polyarthritis und Spondyloarthropathie mit peripherer Arthritis bei Patienten ab 6 Jahren, die nicht ausreichend auf NSAIDs angesprochen haben.


Sulfasalazin medac ist nicht angezeigt bei Patienten mit systemischer juveniler idiopathischer Arthritis oder Patienten mit juveniler Spondyloarthropathie ohne periphere Arthritis.


4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung


Aktive rheumatoide Arthritis bei Erwachsenen

Falls vom Arzt nicht anders verordnet, sollte Sulfasalazin medac täglich eingenommen werden, initial in kleinen Dosen, und stufenweise (z.B. wöchentlich) auf die optimale Dosis erhöht werden:


Woche

1

2

3

4 1)

Morgens

—

1 Tablette

(500 mg Sulfasalazin)

1 Tablette

(500 mg Sulfasalazin)

2 Tabletten

(1000 mg Sulfasalazin)

Abends

1 Tablette

(500 mg Sulfasalazin)

1 Tablette

(500 mg Sulfasalazin)

2 Tabletten

(1000 mg Sulfasalazin)

2 Tabletten

(1000 mg Sulfasalazin)


1)und jede darauffolgende Woche


Bei Patienten, die nach 3 Monaten nicht zufriedenstellend auf die Therapie mit 2 x 2 Tabletten täglich ansprechen, kann die Dosis auf 3 x 2 Tabletten erhöht werden. Dosierungen von 4000 mg Sulfasalazin sollten nicht überschritten werden.


Kinder (Alter ≥ 6 Jahre)


Die empfohlene Tagesdosis beträgt 50 mg/kg Körpergewicht, verteilt auf zwei gleich große Dosen. Die tägliche Höchstdosis sollte 2 g nicht überschreiten. Um mögliche gastrointestinale Unverträglichkeiten zu vermindern, sollte die Behandlung mit einem Viertel bis einem Drittel der geplanten Erhaltungsdosis beginnen. Die Dosis sollte wöchentlich erhöht werden, bis nach vier Wochen die Erhaltungsdosis erreicht ist.


Erfahrungsgemäß setzt die klinische Wirksamkeit innerhalb von 1 – 3 Monaten ein. Eine zusätzliche Therapie mit Schmerzmitteln oder entzündungshemmenden Arzneimitteln wird zumindest bis zum Wirkungseintritt von Sulfasalazin medac empfohlen.


Die Therapie sowie zusätzliche Behandlungen erfolgen unter medizinischer Aufsicht. Im Allgemeinen wird Sulfasalazin zur Langzeittherapie eingesetzt. Bei zufriedenstellender Wirksamkeit und Verträglichkeit kann es über Jahre eingenommen werden.


Die Tabletten sollten mindestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit unzerkaut mit viel Flüssigkeit eingenommen werden.


4.3 Gegenanzeigen



Sulfasalazin medac ist nicht angezeigt für die Behandlung systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (JIA).


4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung


Sulfasalazin medac sollte ausschließlich unter medizinischer Kontrolle angewendet werden.


Kontrollen

Vor und während der Behandlung mit Sulfasalazin medac sollten das Blutbild einschließlich Thrombozyten und Differentialblutbild sowie Leber- (AP, SGPT) und Nierenfunktion (Kreatinin und Urinstatus) regelmäßig kontrolliert werden. In den ersten 3 Monaten der Therapie werden vierzehntägige Kontrollen, vom 4. bis 6. Monat monatliche und anschließend vierteljährliche Kontrollen empfohlen sowie beim Auftreten von Nebenwirkungen.


Klinische Symptome wie Halsschmerzen, Fieber, Blässe, Purpura oder Gelbsucht während der Behandlung können Zeichen von Myelosuppression, Hämolyse oder Hepatotoxizität sein. Die Ursachen sollten mittels Blutbildkontrolle abgeklärt und die Behandlung mit Sulfasalazin bis zum Ergebnis unterbrochen werden.


Wie andere Sulfonamide auch kann Sulfasalazin bei Patienten mit Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD) eine Hämolyse verursachen (siehe Abschnitt 4.3).


Oral verabreichtes Sulfasalazin hemmt die Absorption und den Metabolismus von Folsäure und kann Folsäuremangel auslösen, was zu schwerwiegenden Veränderungen im Blutbild wie z.B. Makrozytose und Panzytopenie führen kann (siehe Abschnitt 4.5).


Da Sulfasalazin die Kristallurie und Nierensteinbildung fördert, ist auf ausreichende Flüssigkeitszufuhr während der Behandlung zu achten.


Es wurde über Gelbfärbung der Haut und Körperflüssigkeiten berichtet, sowie über Verfärbung von weichen Kontaktlinsen (siehe Abschnitt 4.8).


Männliche Fertilität

Die Anwendung von Sulfasalazin kann bei Männern zur Oligospermie mit reversibel beeinträchtigter Fertilität führen. Durchschnittlich normalisiert sich die Spermienproduktion innerhalb von 2 – 3 Monaten nach Absetzen der Therapie. In keinem Fall kam es aufgrund der reversibel beeinträchtigten Fertilität zu Fehlbildungen.


Sulfasalazin medac Filmtabletten sollten mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die zu Überempfindlichkeitsreaktionen (allergische Veranlagung) oder Asthma bronchiale neigen. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonylharnstoffen sollten ebenfalls mit Vorsicht behandelt werden.


Bei Patienten mit Leber- und Nierenfunktionsstörung oder Blutdyskrasie sollte Sulfasalazin nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden.


Bei Langsam-Acetylierern können die Sulfapyridinspiegel toxische Konzentrationen erreichen. Daher sollte bei Risikopatienten (Alter, Körpergewicht, Begleiterkrankungen) vor Beginn der Behandlung mit Sulfasalazin der Acetyliererphänotyp bestimmt werden. Die Bestimmung des Acetylierertyps ist ebenfalls sinnvoll, wenn mehrere gleichzeitig verabreichte Substanzen acetyliert werden müssen, sowie in Fällen, bei denen die rheumatoide Arthritis vom Sjögren-Syndrom und/oder anderen Overlap-Syndromen begleitet wird.


Kinder

Die Behandlung sollte nur durch einen Facharzt eingeleitet und begleitet werden, der über ausreichend Erfahrung in der Diagnose und Behandlung rheumatischer Erkrankungen im Kindesalter (JIA) verfügt.


Die Anwendung von Sulfasalazin bei Kindern mit manifestierter systemischer juveniler Arthritis kann ähnliche Reaktionen wie bei der Serumkrankheit hervorrufen und wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.3).


4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen


Bei Einnahme von Sulfasalazin mit anderen Arzneimitteln kann es zu Wechselwirkungen durch den Wirkstoff selbst oder aufgrund seiner Hauptmetabolite kommen. Die klinisch relevantesten pharmakokinetischen Wechselwirkungen entstehen bei gleichzeitiger Einnahme von Antibiotika, Eisen und Kalzium, Folsäure und Arzneimitteln mit starker Proteinbindung.


Aufnahme von Folsäure

Während der Therapie mit Sulfasalazin kann es zu verminderten Folsäurespiegeln kommen, vermutlich aufgrund einer Hemmung der Resorption. Dies kann zu einem Folsäuremangel führen oder einen bereits durch die Grunderkrankung oder eine Schwangerschaft verursachten Folsäuremangel verstärken.


Eisen

Sulfasalazin und Eisen bilden Chelate. Dies führt zu einer Resorptionshemmung von Sulfasalazin, nicht aber von Sulfapyridin.


Kalzium

Bei gleichzeitiger Kalziumglukonat-Therapie wurde beschrieben, dass Sulfasalazin verzögert resorbiert wurde.


Digoxin

In Einzelfällen wurde berichtet, dass bei Einnahme von Sulfasalazin die Aufnahme von Digoxin gehemmt wurde.


Antibiotika

Bei gleichzeitiger Einnahme von Antibiotika (erwiesen für Ampicillin, Neomycin, Rifamycin, Ethambutol) kann die Wirkung von Sulfasalazin verringert werden. Grund hierfür ist die Hemmung des teilweise bakteriellen Abbaus aufgrund einer Schädigung der Darmflora.


Anionenaustauscher-Harze

Anionenaustauscher-Harze wie Colestipol oder Colestyramin binden sowohl Sulfasalazin als auch seine Metabolite im Darm.


Antikoagulantien

Der Abbau von oralen Antikoagulantien wie Phenprocoumon oder Dicumarol über die Leber kann beeinträchtigt werden. Bei gleichzeitiger Einnahme sind besondere Vorsicht und eine regelmäßige Überwachung des Gerinnungsstatus notwendig.


Arzneimittel mit Proteinbindung

Die gleichzeitige Einnahme von Methotrexat, Phenylbutazon, Sulfinpyrazon oder anderen proteingebundenen Arzneimittel kann die Wirkung dieser Arzneimittel verstärken.


Myelotoxische Arzneimittel

Leukopenie, Anämie und/oder Thrombozytopenie können häufiger und intensiver auftreten. Deshalb muss eine engmaschige Kontrolle erfolgen.


Azathioprin

Sulfasalazin hemmt Thiopurinmethyltransferase (TPMT), welche Azathioprin metabolisiert. Um eine erhöhte Myelotoxizität zu vermeiden, wird eine sorgfältige Kontrolle des Blutbilds empfohlen.


Ciclosporin

Die kombinierte Anwendung kann zu verringerten Ciclosporinspiegeln führen. Ursache hierfür ist vermutlich die Induktion von Cytochrom P450. Eine Kontrolle und Anpassung der Dosierung kann notwendig sein.


Typhus-Lebendimpfstoff

Eine verringerte Immunreaktion nach Gabe von Typhus-Lebendimpfstoff ist möglich. Daher wird zwischen der Einnahme von Sulfasalazin und der Anwendung eines Typhus-Lebendimpfstoffs ein Abstand von mindestens 24 Stunden empfohlen.


Hepatotoxische Arzneimittel

Ist die gleichzeitige Einnahme von Sulfasalazin mit hepatotoxischen Arzneimitteln unvermeidbar, muss die Leberfunktion sorgfältig überwacht werden.


Methenamin

Aufgrund des erhöhten Risikos einer Kristallurie dürfen Sulfasalazin und Methenamin nicht gleichzeitig verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).


Sulfonylharnstoffe

Sulfasalazin kann die hypoglykämische Wirkung von Sulfonylharnstoffen verstärken.


4.6 Schwangerschaft und Stillzeit


Schwangerschaft

Daten über eine begrenzte Anzahl exponierter Schwangerschaften weisen nicht auf Nebenwirkungen von Sulfasalazin auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fötus/neugeborenen Kindes hin. Zum heutigen Zeitpunkt sind keine weiteren relevanten epidemiologischen Daten verfügbar. Tierstudien limitierten Umfangs weisen nicht auf schädigende Wirkungen bezüglich Schwangerschaft oder embryo-fötaler Entwicklung hin (siehe Abschnitt 5.3).

Sulfasalazin medac sollte schwangeren Frauen mit Vorsicht verschrieben werden, vor allem falls sie zum Langsam-Acetylierer-Phänotyp gehören.


Die Therapie mit Sulfasalazin kann zu Folsäuremangel führen oder einen Folsäuremangel, der durch die zugrundeliegende Krankheit oder Schwangerschaft bedingt ist, verstärken (siehe Abschnitt 4.5). Da Folsäuremangel zum Zeitpunkt der Konzeption oder im ersten Trimenon der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für Neuralrohr-Defekte (z.B. Spina bifida) in Verbindung gebracht wurde, wird eine ergänzende Gabe von Folsäure während einer Sulfasalazin Therapie bei Frauen im gebärfähigen Alter sowie im ersten Trimenon der Schwangerschaft empfohlen.


Stillzeit

Sulfasalazin und seine Metabolite passieren die Plazenta und werden mit der Muttermilch sezerniert. Die Sulfasalazin-Plasmaspiegel des Fötus und des Neugeborenen entsprechen ungefähr der mütterlichen Plasmakonzentration. Die Konzentration von Sulfapyridin in der Muttermilch beträgt etwa 40 % des mütterlichen Blutgehalts. Obwohl dies gewöhnlich nicht mit der Gefahr eines Kernikterus oder anderen Nebenwirkungen für den Säugling verbunden sein dürfte, können Probleme bei Mutter-Kind-Paaren mit herabgesetzter metabolischer Aktivität (Langsam-Acetylierer, Frühgeborene, Neugeborene mit Gelbsucht, Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel) entstehen. Sulfasalazin medac sollte stillenden Müttern daher mit Vorsicht verschrieben werden.


4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen


Die Reaktionsfähigkeit einiger Patienten kann eingeschränkt sein. Patienten, die während einer Therapie mit Sulfasalazin unter Schwindelgefühl oder anderen zentralnervösen Störungen leiden, sollten kein Fahrzeug führen, potenziell gefährliche Maschinen bedienen oder andere Tätigkeiten ausführen, die aufgrund eingeschränkter Reaktionsfähigkeit gefährlich werden können.


4.8 Nebenwirkungen


Im Einzelfall kann es schwierig sein, Nebenwirkungen von den Krankheitssymptomen oder ‑komplikationen zu unterscheiden.


Viele Nebenwirkungen sind dosisabhängig und können durch Verringerung der Dosis gemildert werden.


Bei Langsam-Acetylierern kann der Wirkstoffspiegel erhöht sein. Beim Auftreten von Nebenwirkungen wird daher die Bestimmung des Acetyliererphänotyps empfohlen.


Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:


Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)

Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)

Sehr selten (< 1/10.000),

nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)


Die folgenden Nebenwirkungen können auftreten:


Herzerkrankungen:

Gelegentlich:

Palpitationen, Tachykardie


Sehr selten:

Myokarditis, Perikarditis


Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems:

Häufig:

Folsäuremangel-Anämie (Megaloblastose, Makrozythämie), Leukopenie


Gelegentlich:

Agranulozytose, Panzytopenie, hämolytische Anämie, Methämoglobinämie, Thrombozytopenie, mononukleoseartige Reaktion


Selten:

Myelosuppression, aplastische Anämie, Plasmozytose


Erkrankungen des Nervensystems:

Sehr häufig:

Kopfschmerzen


Häufig:

Schläfrigkeit/Benommenheit, Schwindel, Konzentrationsstörungen, Schlaflosigkeit


Gelegentlich:

Parästhesie, periphere Neuropathie, Störungen des Geschmacks- und Geruchssinns


Selten:

Metallischer Geschmack


Sehr selten:

Aseptische Meningitis, Enzephalopathie, Querschnittsmyelitis


Augenerkrankungen:

Gelegentlich:

Allergische Konjunktivitis


Selten:

Verfärbung von Kontaktlinsen (ein Einzelfall von Gelbfärbung weicher Kontaktlinsen)


Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths:

Gelegentlich:

Tinnitus


Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums:

Gelegentlich:

Eosinophile Pneumonitis, Husten, Asthma, Dyspnoe


Selten:

Fibrosierende Alveolitis


Sehr selten:

Bronchiolitis obliterans


Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:

Sehr häufig:

Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen


Gelegentlich:

Meteorismus, Durchfall, Pankreatitis


Selten:

Stomatitis


Sehr selten:

Exazerbation remittierender Colitis ulcerosa


Erkrankungen der Nieren und Harnwege:

Selten:

Hämaturie, Kristallausscheidungen im Urin, gelb-orange Verfärbung des Urins


Sehr selten:

Akute interstitielle Nephritis, nephrotisches Syndrom, Proteinurie


Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:

Sehr häufig:

Pruritus, Hautausschlag


Häufig:

Urtikaria, Photosensibilität


Gelegentlich:

Zyanose der Haut, Quincke-Ödem


Selten:

Alopezie, exfoliative Dermatitis, gelb-orange Verfärbung der Haut


Sehr selten:

Lyell-Syndrom (toxische epidermale Nekrolyse), Erythema exsudativa multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom)


Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:

Gelegentlich:

Lupus-erythematodes-Syndrom, Myasthenie, Arthralgie


Selten:

Myalgie


Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

Sehr häufig:

Anorexie


Selten:

Akute Porphyrieschübe


Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen):

Sehr selten:

Myelodysplastisches Syndrom


Gefäßerkrankungen:

Gelegentlich:

Erhöhter Blutdruck


Sehr selten:

Raynaud-Syndrom


Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Sehr häufig:

Müdigkeit, Asthenie


Häufig:

Fieber


Gelegentlich:

Enanthem


Erkrankungen des Immunsystems:

Gelegentlich:

Serumkrankheitartige Erscheinungen, Hypogammaglobulinämie, Induktion von Autoantikörpern


Selten:

DRESS-Syndrom (Hautreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen), die Reaktionen gleichen teilweise einer infektiösen Mononukleose oder der Serumkrankheit; Anaphylaxie


Leber- und Gallenerkrankungen:

Häufig:

Erhöhte Leberenzymwerte


Gelegentlich:

Leberfunktionsstörung


Selten:

Hepatitis


Sehr selten:

Fulminante Hepatitis (möglicherweise mit letalem Ausgang)


Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse:

Sehr häufig:

Oligospermie bei Männern, vorübergehend eingeschränkte Zeugungsfähigkeit


Psychiatrische Erkrankungen:

Gelegentlich:

Depression


Sehr selten:

Psychose


Die Nebenwirkungen können allgemein in 2 Gruppen unterteilt werden.


Die erste Gruppe ist dosisabhängig, abhängig vom Acetyliererphänotyp und größtenteils vorhersehbar. Diese Gruppe umfasst Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen, Kopfschmerzen, hämolytische Anämie und Methämoglobinämie.


Die zweite Gruppe besteht aus Überempfindlichkeitsreaktionen, welche nicht vorhersehbar sind und meistens zu Beginn der Behandlung auftreten. Diese Gruppe umfasst Nebenwirkungen wie Hautausschlag, aplastische Anämie, Störungen der Leber- und Lungenfunktion sowie Autoimmunhämolyse.


4.9 Überdosierung


Intoxikationserscheinungen

Es gibt Hinweise, dass Inzidenz und Schweregrad von Intoxikationen aufgrund einer Überdosierung direkt auf die Sulfapyridinkonzentration im Serum zurückzuführen sind. Symptome einer Überdosierung können sein: Übelkeit, Erbrechen, Magenbeschwerden und Bauchschmerzen. Bei weiter fortgeschrittenen Fällen können Symptome des zentralen Nervensystems wie Benommenheit, Krämpfe etc. auftreten. Die Sulfapyridinkonzentrationen im Serum können zur Verlaufskontrolle nach einer Überdosierung genutzt werden.


Behandlung bei Intoxikation

Eine symptomatische Behandlung ist angezeigt, nach Möglichkeit eine Magenspülung und die Gabe von Aktivkohle.

Im Falle einer Überdosierung wird bis zu 2,5 Stunden nach der Einnahme der Tabletten zu einer Magenspülung geraten.

Mittel, die den Verdauungsvorgang beschleunigen,könnendie Resorption von Sulfasalazin verringern, wenn die Tabletteneinnahme länger als 2,5 Stunden zurückliegt.

Die intravenöse Verabreichung von reichlich Flüssigkeit zur Anregung der Diurese sowie die intravenöse Gabe von Natriumhydrogencarbonatzur Alkalisierung des Urins.

Patienten sollten auf Anzeichen von Oligurie, Anurie sowie der Entwicklung einer Methämoglobinämie oder Sulfhämoglobinämie beobachtet werden.

Sulfasalazin medac und seine Metabolite sind dialysierbar. Im Falle einer Anurie sollte eine Dialyse durchgeführt werden.

In Fällen von schwerer Vergiftung oder Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die Anwendung von Sulfasalazin medac sofort beendet werden. Im Falle von dosisabhängigen Nebenwirkungen kann die Behandlung mit Sulfasalazin medac nach 1 Woche Unterbrechung weitergeführt werden, beginnend mit kleinen Dosen, welche langsam, möglichst unter klinischer Aufsicht, erhöht werden.


Einer Methämoglobinämie kann durch Verabreichung von Toluidinblau, 2 – 4 mg/kg Körpergewicht i.v., oder Methylenblau, 1 – 2 mg/kg Körpergewicht i.v, entgegengewirkt werden.

Bei einer schweren Sulfhämoglobinämie ist eine Plasmapherese indiziert.


5. Pharmakologische Eigenschaften


5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften


Pharmakotherapeutische Gruppe: intestinale Antiphlogistika.

ATC-Code: A07EC01


Die klinische Wirkung von Sulfasalazin bei rheumatoider Arthritis wird insbesondere mit antibakteriellen Effekten, der entzündungshemmenden Wirkung sowie der Abschwächung der Immunreaktion in Verbindung gebracht. Darüber hinaus besitzt Sulfasalazin eine große Bandbreite von Wirkungen auf andere biologische Systeme. Trotzdem ist es schwierig, die Bedeutung jeder einzelnen pharmakologischen Wirkung abzuschätzen, da die Ätiologie der aktiven rheumathoiden Arthritis weitgehend unbekannt ist.


5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften


Resorption

Nach oraler Einnahme wird Sulfasalazin zu etwa 20 % im Dünndarm resorbiert.


Verteilung

Die höchste Serumkonzentration ist nach 3 – 6 Stunden erreicht. Die durchschnittliche Halbwertszeit nach einer Einzeldosis beträgt 5,7 Stunden, nach wiederholter Einnahme 7,6 Stunden. Die Eiweißbindung beträgt mehr als 95 %.


Metabolismus und Elimination

Ein kleinerer Teil der resorbierten Substanz wird mit dem Urin ausgeschieden, der Rest gelangt über die Galle zurück in den Dünndarm (enterohepatischer Kreislauf). Innerhalb von 2 Tagen nach Einnahme der Tabletten fällt der Serumspiegel auf eine sehr niedrige Konzentration. Der größte Teil der verabreichten Sulfasalazin-Dosis erreicht den Dickdarm und wird durch Darmbakterien in seine Metabolite Sulfapyridin und 5‑Aminosalicylsäure gespalten. Sulfapyridin wird resorbiert, teilweise azetyliert, hydroxiliert und glucuronidiert. Sulfapyridin wird dann zum größten Teil mit dem Urin ausgeschieden. Nicht azetyliertes Sulfapyridin ist an Serumalbumin gebunden und erreicht seine maximale Plasmakonzentration nach 12 Stunden. Nach 3 Tagen ist im Serum kein Sulfapyridin mehr nachzuweisen. Insgesamt sind innerhalb von 3 Tagen nach Einnahme einer einzelnen Dosis von 2 g Sulfasalazin etwa 80 % (70 – 90 %) der Dosis als ganzes Molekül und als Sulfapyridin-Metabolite im Urin nachweisbar. Entsprechend der genetischen Veranlagung entwickeln Langsamacetylierer eine höhere Serumkonzentration an freiem Sulfapyridin und zeigen aus diesem Grund eher Nebenwirkungen.


Der resorbierte Teil der 5‑Aminosalicylsäure wird rasch mit dem Urin ausgeschieden, primärals Acetyl-5‑Aminosalicylsäure. Ein größerer Teil wird über die Fäzes ausgeschieden.


5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit


Akute Toxizität

Die akute Toxizität von Sulfasalazin ist niedrig. Die LD50-Werte für Mäuse und Ratten liegen über 8 – 12 g/kg Körpergewicht.


Chronische Toxizität

In 6‑monatigen Studien mit Hunden (250 mg und 500 mg/kg Körpergewicht) zeigte sich eine leichte Vergrößerung der Schilddrüse. Geringe Auswirkungen auf das Hodenepithel wurden nur nach Verabreichung der hohen Dosis von 500 mg/kg Körpergewicht festgestellt. Vergleichbare Ergebnisse wurden in 6‑monatigen Studien mit Ratten erhalten.


Reproduktionstoxizität

Studien mit Ratten zeigten eine reversible Beeinträchtigung der männlichen Fertilität. Nach einer täglichen Gabe von 500 mg/kg Köpergewicht über einen bestimmten Zeitraum wurde die Arzneimittelgabe 10 Tage lang unterbrochen (neuer spermiogenetischer Zyklus). Die Fertilität und allgemeine Zeugungskraft normalisierten sich danach wieder.

Teratologische Studien mit Ratten zeigten nach einer oralen Gabe von 500 mg/kg Körpergewicht pro Tag keinerlei unerwünschte Wirkungen. Die jeweils unschädliche Dosis bei Tests bezüglich einer Wirkung auf die prä‑ und postnatale Entwicklung betrug 200 mg/kg Körpergewicht.


Mutagenität und Karzinogenität

Die für Sulfasalazin verfügbaren Ergebnisse aus in vitround in vivoMutagenitätsstudien sind nicht eindeutig.

In zweijährigen oralen Karzinogenitätsstudien mit Ratten und Mäusen wurde eine erhöhte Inzidenz von Blasen- und Nieren-Übergangszell-Papillomen bzw. von hepatozellulären Adenomen/Karzinomen nach einer Behandlung mit Sulfasalazin beobachtet. Die zurzeit vorliegenden epidemiologischen Daten weisen nicht auf ein tumorerzeugendes Potenzial von Sulfasalazin beim Menschen hin.



6. Pharmazeutische Angaben


6.1 Liste der sonstigen Bestandteile


Tablettenkern:

Crospovidon

Stearinsäure

Povidon

Hochdisperses Siliciumdioxid

Gereinigtes Wasser

Magnesiumstearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]


Tablettenüberzug:

Titandioxid

Talkum

Carmellose-Natrium

Natriumcitrat, 2 H2O

Macrogol

Propylenglycol

Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer (1:1) (Dispersion 30 Prozent)


6.2 Inkompatibilitäten


Nicht zutreffend.


6.3 Dauer der Haltbarkeit


5 Jahre


6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung


Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.


6.5 Art und Inhalt des Behältnisses


Plastikflasche aus Polyethylen mit Drehverschluss aus Polypropylen.


Verfügbare Packungsgrößen:

30 Tabletten

100 Tabletten

300 Tabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.


6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung


Keine besonderen Anforderungen.



7. INHABER DER ZULASSUNG


medac

Gesellschaft für klinische

Spezialpräparate mbH

Fehlandtstraße 3

20354 Hamburg

Deutschland



8. Zulassungsnummer


59238.00.00



9. Datum der Zulassung/Verlängerung der Zulassung


Datum der Erteilung Zulassung: 03.06.2004 /

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 04.09.2008



10. Stand der Information


06.09.2011



11. VERKAUFSABGRENZUNG


Verschreibungspflichtig.

spc (DE) Sulfasalazin medac 500 mg magensaftresistente Filmtabletten 23

National version: 06.09.2011