Fachinformation

1. Bezeichnung des Arzneimittels

Tramadol Sandoz UNO 200 mg Retardtabletten

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Wirkstoff: Tramadolhydrochlorid

Jede Retardtablette enthält 200 mg Tramadolhydrochlorid.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: 118,33 mg Lactose-Monohydrat

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Retardtablette

Weiße, flache, facettierte, runde Retardtablette.

4. Klinische Angaben

4.1    Anwendungsgebiete

Zur Behandlung mäßig starker bis starker Schmerzen

4.2    Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die Dosierung sollte an die Stärke der Schmerzen und der individuellen Empfindlichkeit des Patienten angepasst werden. Generell sollte die niedrigste zur Schmerzstillung ausreichende Dosis gewählt werden.

Dieses Arzneimittel ist vorgesehen wenn mit geringeren Dosierungen (z. B. 150 mg) keine ausreichende Schmerzlinderung erreicht wird.

Kinder (<12 Jahre)

Nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.3)

Erwachsene und Jugendliche > 12 Jahre

200 mg Tramadolhydrochlorid 1-mal täglich. Ist eine höhere Dosis erforderlich, darf ein Einnahmeintervall von 8 Stunden nicht unterschritten werden.

Grundsätzlich sollte die kleinstmögliche analgetisch wirksame Dosis gewählt werden. Tagesdosen von 400 mg Wirkstoff sollten nicht überschritten werden, es sei denn, es liegen besondere medizinische Umstände dafür vor.

Ältere Patienten

Im Regelfall ist eine Dosisanpassung bei Patienten bis zu 75 Jahren ohne klinisch manifeste Leber- oder Niereninsuffizienz nicht erforderlich. Bei älteren Patienten über 75 Jahren kann es zu einer verlängerten Elimination kommen. Daher muss, falls notwendig das Dosierungsintervall entsprechend dem Bedarf des Patienten verlängert werden.

Leber- und Niereninsuffizienz/Dialyse

Bei Patienten mit Leber- und/oder Niereninsuffizienz ist die Elimination von Tramadol verzögert. Bei diesen Patienten sollte eine Verlängerung des Dosierungsintervalls entsprechend dem individuellen Bedarf in Betracht gezogen werden.

Hinweis

Die empfohlenen Dosierungen sind Anhaltswerte. Bei der Therapie chronischer Schmerzen ist der Dosierung nach einem festen Zeitplan der Vorzug zu geben.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Die Retardtabletten sind unzerkaut und ungeteilt mit ausreichend Flüssigkeit - unabhängig von den Mahlzeiten - einzunehmen.

Tramadol Sandoz UNO 200 mg sollte auf keinen Fall länger als therapeutisch unbedingt notwendig eingenommen werden. Wenn entsprechend der Art und Schwere der Erkrankung eine längerdauernde Schmerzbehandlung mit Tramadol Sandoz UNO 200 mg erforderlich erscheint, sollte eine sorgfältige und regelmäßige Überwachung (gegebenenfalls durch Einlegen von Pausen in der Anwendung) in kurzen Abständen durchgeführt werden, um festzustellen, ob und in welchem Maße eine Weiterbehandlung erforderlich ist.

4.3    Gegenanzeigen

-    Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile

-    akuten Vergiftungen mit Alkohol, Hypnotika, Analgetika, Opioiden oder Psychopharmaka

-    Patienten, die MAO-Hemmer erhalten oder innerhalb der letzten 14 Tage angewendet haben (siehe Abschnitt 4.5)

-    Epilepsie, die durch Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden kann

-    Tramadol darf nicht während der Stillzeit angewendet werden, wenn eine Langzeitbehandlung, z. B. mehr als 2 bis 3 Tage, notwendig ist (siehe Abschnitt 4.6).

Tramadol Sandoz UNO 200 mg darf nicht zur Drogensubstitution angewendet werden.

Tramadol Sandoz UNO 200 mg ist nicht geeignet für die Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren.

4.4    Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Tramadol Sandoz UNO 200 mg darf nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung und entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen angewendet werden bei

-    Abhängigkeit von Opioiden

-    Bewusstseinsstörungen unklarer Genese, Schock

-    Störungen des Atemzentrums und der Atemfunktion

-    Zuständen mit erhöhtem Hirndruck bei Kopfverletzungen oder Erkrankungen des Gehirns

-    eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion.

Bei Patienten, die auf Opiate empfindlich reagieren, soll dieses Arzneimittel nur mit Vorsicht angewendet werden.

Bei der Einnahme von Tramadol in der empfohlenen Dosierung ist über Krampfanfälle berichtet worden. Ein erhöhtes Risiko kann bei der Verabreichung von Dosierungen bestehen, die über die empfohlene Tagesdosis (400 mg) hinausgehen. Bei gleichzeitiger Gabe von Arzneimitteln, die die Krampfschwelle erniedrigen, kann Tramadol das Risiko von Krampfanfällen erhöhen (siehe Abschnitt 4.5). Patienten, die an Epilepsie leiden oder zu Krampfanfällen neigen, sollten nur in zwingenden Ausnahmefällen mit Tramadol behandelt werden.

Tramadol hat ein geringes Abhängigkeitspotenzial. Bei längerem Gebrauch können sich Toleranz, psychische und physische Abhängigkeit entwickeln. Bei Patienten, die zu Arzneimittelmissbrauch oder Medikamentenabhängigkeit neigen, ist daher eine Behandlung mit Tramadol Sandoz UNO 200 mg nur für einen kurzen Zeitraum und unter strengster ärztlicher Kontrolle durchzuführen.

Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Tramadol Sandoz UNO 200 mg nicht einnehmen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Bei Vorbehandlung mit MAO-Hemmstoffen innerhalb der letzten 14 Tage vor einer Gabe des Opioids Pethidin sind lebensbedrohende Wechselwirkungen gesehen worden, die das Zentralnervensystem sowie Atmungs- und Kreislauffunktion betrafen. Dieselben Wechselwirkungen mit MAO-Hemmstoffen sind bei Tramadol Sandoz UNO 200 mg nicht auszuschließen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Tramadol Sandoz UNO 200 mg und anderen Substanzen, die ebenfalls auf das zentrale Nervensystem wirken, einschließlich Alkohol, ist mit einer gegenseitigen Verstärkung der zentralen Effekte zu rechnen.

Andere Morphin-Derivate (einschließlich Antitussiva, Substitutionsbehandlung), Benzodiazepine, Barbiturate: Erhöhtes Risiko einer Atemdepression, die bei Überdosierung tödlich sein kann.

Bei gleichzeitiger oder vorheriger Applikation von Cimetidin (Enzyminhibitor) ist aufgrund vorliegender pharmakokinetischer Ergebnisse nicht mit klinisch relevanten Wechselwirkungen zu rechnen.

Bei gleichzeitiger oder vorheriger Gabe von Carbamazepin (Enzyminduktor) können eine Verringerung des analgetischen Effektes und eine Verkürzung der Wirkungsdauer eintreten.

Die Kombination von gemischten Agonisten/Antagonisten (z. B. Buprenorphin, Nalbuphin, Pentazocin) und Tramadol ist nicht empfehlenswert, da die theoretische Möglichkeit besteht, dass die analgetische Wirkung eines reinen Agonisten unter diesen Umständen abgeschwächt wird.

Tramadol kann Krampfanfälle auslösen und das krampfauslösende Potenzial von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), trizyklischen Antidepressiva, Neuroleptika und anderen, die Krampfschwelle herabsetzenden Arzneimitteln (wie Bupropion, Mirtazapin und Tetrahydrocannabinol) erhöhen.

Die gleichzeitige Therapie mit Tramadol und serotoninergen Arzneimitteln wie selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), MAO-Hemmstoffen (siehe Abschnitt 4.3), trizyklischen Antidepressiva und Mirtazapin kann ein Serotoninsyndrom verursachen. Ein Serotoninsyndrom ist wahrscheinlich, wenn eines der folgenden Symptome oder eine der folgenden Symptomgruppen beobachtet werden kann:

•    Spontaner Klonus

•    Induzierbarer oder okulärer Klonus mit Agitation oder Diaphorese

•    Tremor und Hyperreflexie

•    Muskuläre Hypertonie und Körpertemperatur > 38 ° C und induzierbarer oder okulärer Klonus

Absetzen der serotoninergen Arzneimittel führt in der Regel zu einer raschen Besserung. Gegenmaßnahmen richten sich nach der Art und Schwere der Symptome.

Paroxetin (ein SSRI) inhibiert die CYP2D6-induzierte Bildung der aktiven Metaboliten von Tramadol und kann daher den analgetischen Effekt von Tramadol verringern.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Tramadol und Cumarin-Derivaten (z. B. Warfarin) sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden, da bei einigen Patienten ein erhöhter INR-Wert (International Normalized Ratio) und Ekchymosen beobachtet wurden.

Andere CYP3A4-hemmende Substanzen, wie Ketoconazol und Erythromycin, können sowohl den Metabolismus von Tramadol (O-Demethylierung) als auch möglicherweise des aktiven O-demethylierten Metaboliten hemmen. Die klinische Bedeutung dieser Interaktion ist nicht bekannt.

In einer begrenzten Anzahl von Studien steigerte die prä- oder postoperative Gabe des antiemetischen 5-HT3-Antagonisten Ondansetron den Bedarf an Tramadol bei Patienten mit postoperativen Schmerzen. Auch wenn hierzu keine Untersuchungen durchgeführt wurden, kann davon ausgegangen werden, dass andere 5-HT3-Antagonisten in gleicher Weise mit Tramadol interagieren.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Tramadol Sandoz UNO 200 mg sollte nicht während der Schwangerschaft eingenommen werden, außer es ist eindeutig notwendig. Beim Menschen liegen unzureichende Daten vor, um die Sicherheit der Anwendung bei schwangeren Frauen zu beurteilen.

Wie für andere Opioidanalgetika gilt:

•    Tramadol passiert die Plazenta.

•    Die wiederholte Gabe von Tramadol - unabhängig von der Dosierung - induziert Entzugserscheinungen beim Neugeborenen

•    Am Ende der Schwangerschaft können hohe Dosen Tramadol, auch wenn sie nur über kurze Zeit gegeben werden, Atemdepression beim Neugeborenen herbeiführen.

Tierexperimentelle Untersuchungen konnten keine teratogene Wirkung belegen, allerdings trat bei hohen Dosen aufgrund der mütterlichen Toxizität Fötotoxizität auf (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit

Tramadol und seine Metabolite wurden in sehr geringen Mengen in der Muttermilch nachgewiesen. Das gestillte Kind kann 0,1% der Dosis der Mutter aufnehmen. Bei einer einmaligen Gabe von Tramadol ist eine Unterbrechung des Stillens in der Regel nicht erforderlich. Wenn wiederholte Anwendungen über mehrere Tage, d. h. mehr als 2 bis 3 Tage, notwendig sind, sollte das Stillen unterbrochen werden. Wenn nach der Geburt eine Langzeitbehandlung notwendig ist, darf nicht gestillt werden (siehe Abschnitt 4.3).

4.7    Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Tramadol Sandoz UNO 200 mg hat einen geringen bis mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen. Tramadol kann Benommenheit, verschwommene Sicht und Schwindel verursachen. Tramadol Sandoz UNO 200 mg kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn und Wechsel des Präparates sowie auch im Zusammenwirken mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln und insbesondere im Zusammenwirken mit Alkohol.

4.8    Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen, die während der Behandlung mit Tramadol Sandoz UNO 200 mg auftreten, sind Übelkeit und Schwindel, die häufiger als bei 1 von 10 Patienten auftreten.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Stoffwechsel- und Ernährungsstör ungen	Sehr häufig (> 1/10)	Häufig (> 1/100 bis < 1/10)	Gelegentlich (> 1/1 000 bis < 1/100)	Selten (> 1/10 000 bis < 1/1 000)	Sehr selten (< 10 000)	Nicht bekannt (Häufigkeit aufgrund der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Hypoklykämie
Psychiatrische Erkrankungen (siehe auch unten)				Halluzinationen, Verwirrtheit, Schlafstörungen, Albträume
Erkrankungen des Nervensystems (siehe auch unten)	Schwindel	Kopfschmerz , Somnolenz		Appetitveränder ung, Parästhesien, Tremor, Atemdepression epileptiforme Krampfanfälle,

Verschwommene s Sehen

Allergische Reaktionen (z. B. Atemnot,”pfeiffen de” Atemgeräusche, Hautschwellungen), Schockreaktionen (plötzliches Kreislaufversagen)

Psychiatrische Erkrankungen

Psychische Beschwerden können nach einer Behandlung mit Tramadol Sandoz UNO 200 mg auftreten, wobei ihre Intensität und ihr Wesen individuell unterschiedlich in Erscheinung treten (je nach Persönlichkeit und Dauer der Anwendung). Hierbei kann es sich um Stimmungsänderungen (meist gehobene Stimmung, gelegentlich Dysphorie),

Veränderungen der Aktivität (meist Dämpfung, gelegentlich Steigerung) und Veränderungen der kognitiven und sensorischen Leistungsfähigkeit (Veränderung der Sinneswahrnehmung und des Erkennens, was zu Fehlern im Entscheidungsverhalten führen kann) handeln.

Eine Abhängigkeit kann sich einstellen.

Erkrankungen des Nervensystems

Werden die empfohlenen Arzneimengen überschritten oder gleichzeitig andere Arzneimittel angewendet, die dämpfend auf das Gehirn wirken, kann eine Verminderung der Atmung auftreten.

Epileptiforme Krampfanfälle traten überwiegend nach Anwendung hoher TramadolDosierungen auf oder nach gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, welche selbst Krampf auslösend wirken können oder die Krampfschwelle erniedrigen.

Erkrankungen der Atmwege, des Brustraumes und Mediastinums

Über erschwerte Atmung und über eine Verschlimmerung von Asthma ist berichtet worden, wobei jedoch ein kausaler Zusammenhang mit dem Wirkstoff nicht hergestellt werden konnte.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des NutzenRisiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

Abt. Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3

D-53175 Bonn

Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Symptome

Grundsätzlich ist bei Intoxikationen mit Tramadol eine Symptomatik wie bei anderen zentralwirksamen Analgetika (Opioiden) zu erwarten. Insbesondere ist mit Miosis, Erbrechen, Kreislaufkollaps, Bewusstseinsstörungen bis komatösem Zustand, Krämpfen und Atemdepression bis zu einer Atemlähmung zu rechnen.

Therapie

Es gelten die allgemeinen Notfallregeln zum Freihalten der Atemwege (Aspiration!), Aufrechterhaltung von Atmung und Kreislauf je nach Symptomatik. Als Antidot bei Atemdepression kann Naloxon verwendet werden. Bei Krämpfen war in tierexperimentellen Untersuchungen Naloxon wirkungslos. Hier sollte Diazepam i.v. angewendet werden.

Tramadol wird nur geringfügig durch Hämodialyse oder Hämofiltration aus dem Serum eleminiert. Aus diesem Grund sind Hämodialyse oder Hämofiltration allein zur Behandlung der akuten Intoxikation mit Tramadol Sandoz UNO 200 mg nicht geeignet.

Magenspülung zur Entfernung noch nicht resorbierter Arzneimittelmengen ist sinnvoll, insbesondere wenn Zubereitungen mit modifizierter Freisetzung eingenommen wurden.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1    Pharmakodynamische Eigenschaften

Phamakotherapeutische Gruppe: Analgetika, andere Opioide ATC-Code: NO2AX02

Wirkmechanismus

Tramadol ist ein zentral wirksames Opioid-Analgetikum. Es ist ein nicht-selektiver reiner Agonist an p-, 5- und k-Opioidrezeptoren mit höherer Affinität an p-Rezeptoren. Andere Mechanismen, die zu seiner analgetischen Wirkung beitragen, sind die Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme von Noradrenalin sowie die Verstärkung der SerotoninFreisetzung.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Tramadol besitzt eine antitussive Wirkung. Im Gegensatz zu Morphin besitzt Tramadol in analgetischen Dosen über einen weiten Bereich keine atemdepressive Wirkung. Ebenso wird die gastrointestinale Motilität nicht beeinflusst. Die Auswirkungen auf das kardiovaskuläre System sind eher gering. Die Wirkstärke von Tramadol wird mit ¹/10 bis ¹/6 derjenigen von Morphin angegeben.

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Tramadol wird nach oraler Gabe zu über 90 % resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit liegt im Mittel bei ca. 70 %, unabhängig von gleichzeitiger Nahrungsaufnahme. Der Unterschied zwischen resorbiertem und unmetabolisiert verfügbarem Tramadol dürfte durch einen nur geringen first-pass-Metabolismus zu erklären sein. Der first-pass- Metabolismus stellt sich nach oraler Gabe auf maximal 30 % ein.

Nach oraler Applikation (100 mg) in flüssiger Form beträgt nach (rechnerisch) 1,2 Stunden die maximale Plasmakonzentration C_max = 309 ± 90 ng/ml und nach gleicher Dosis als feste orale Form nach 2 Stunden C_max = 280 ± 49 ng/ml. Tramadol besitzt eine hohe Gewebeaffinität (V_d,_ß = 203 ± 40 l). Die Bindung an Serumproteine beträgt etwa 20 %.

Verteilung

Tramadol überwindet die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta. Es findet sich in der Muttermilch zusammen mit seinem O-Demethylderivat in sehr geringen Mengen (0,1 % bzw. 0,02 % der applizierten Dosis).

Biotransformation

Tramadol wird beim Menschen im Wesentlichen durch N- und O-Demethylierung sowie durch Konjugation der O-Demethylierungsprodukte mit Glucuronsäure metabolisiert. Nur ODemethyltramadol ist ein pharmakologisch aktiver Metabolit. Bei den weiteren Metaboliten bestehen in quantitativer Hinsicht beträchtliche interindividuelle Unterschiede. Im Urin wurden bisher 11 Metaboliten gefunden. Nach tierexperimentellen Befunden übertrifft ODemethyltramadol die Wirkungsstärke der Muttersubstanz um den Faktor 2-4. Seine Halbwertszeit t_1/2,_ß (6 gesunde Probanden) beträgt 7,9 Stunden (Spanne 5,4-9,6 Stunden) und liegt in der gleichen Größenordnung wie die Halbwertszeit von Tramadol.

Die Hemmung der an der Biotransformation von Tramadol beteiligten Isoenzyme CYP3A4 und/oder CYP2D6 kann die Plasmakonzentration von Tramadol oder seines aktiven Metaboliten beeinflussen.

Tramadol und seine Metaboliten werden fast vollständig über die Niere ausgeschieden. Die kumulative Urinausscheidung stellt sich auf 90 % der Gesamtradioaktivität der verabfolgten Dosis ein. Bei Störungen der Leber- und Nierenfunktion muss mit einer geringen Verlängerung der Halbwertszeiten gerechnet werden. Bei Patienten mit Leberzirrhose wurden Eliminationshalbwertszeiten von 13,3 ± 4,9 Stunden (Tramadol) bzw. 18,5 ± 9,4 Stunden (O-Demethyltramadol), im Extremfall von 22,3 Stunden bzw. 36 Stunden bestimmt. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 5 ml/min) betrugen die Werte 11 ± 3,2 Stunden bzw. 16,9 ± 3 Stunden, im Extremfall 19,5 Stunden bzw. 43,2 Stunden.

Elimination

Die Eliminationshalbwertszeit t_1/2,_ß beträgt, unabhängig von der Art der Applikation, etwa 6 Stunden. Bei Patienten über 75 Jahre kann sie ungefähr um den Faktor 1,4 verlängert sein.

Linearität

Im therapeutischen Dosisbereich zeigt Tramadol ein lineares pharmakokinetisches Profil.

Die Relation zwischen Serumkonzentrationen und analgetischer Wirkung ist dosisabhängig, jedoch mit großen Abweichungen im Einzelfall. Eine Serumkonzentration von 100-300 ng/ml ist im Regelfall wirksam.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Daten aus präklinischen Studien zur Sicherheitspharmakologie, zur Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Karzinogenität oder Reproduktionstoxizität lassen keine besonderen Risiken für die klinische Anwendung erkennen. Tierexperimentelle Untersuchungen haben keine teratogenen Effekte gezeigt, allerdings trat bei hohen Dosen aufgrund der mütterlichen Toxizität Fötotoxizität auf.

In Studien an Ratten verursachten Tramadoldosierungen ab 50 mg/kg pro Tag toxische Effekte bei den trächtigen Tieren und führten zu einem Anstieg der Neugeborenensterblichkeit. Bei den Nachkommen wurden Wachstumsverzögerungen in Form von Ossifikationsstörungen und verzögerter Vaginal- und Augenöffnung beobachtet. Die Fertilität männlicher Ratten wurde nicht beeinträchtigt. Weibchen zeigten nach höheren Dosierungen (ab 50 mg/kg pro Tag) eine geringere Trächtigkeitsrate. Bei Kaninchen traten bei Dosierungen ab 125 mg/kg maternal-toxische Effekte sowie Skelettanomalien bei den Nachkommen auf.

Einigen In-vitro-Testsysteme ergaben Hinweise auf mutagene Effekte, jedoch zeigten In-vivo-Untersuchungen solche Effekte nicht. Tramadol ist nach z. Z. vorliegendem Erkenntnismaterial nicht als mutagene Substanz einzustufen.

Studien zum kanzerogenen Potenzial von Tramadolhydrochlorid wurden an Ratten und Mäusen durchgeführt. Die Studie an Ratten zeigte keine erhöhten Inzidenzen substanzbedingter T umore. In der Studie an Mäusen wurden eine erhöhte Inzidenz für Leberzelladenome bei männlichen Tieren (nicht signifikanter dosisabhängiger Anstieg ab 15 mg/kg) und eine erhöhte Häufigkeit von Lungentumoren bei weiblichen Tieren aller gewählten Dosisgruppen (signifikant, aber nicht dosisabhängig erhöht) beobachtet.

Pharmazeutische Angaben

6.1    Liste der sonstigen Bestandteile

Calciumhydrogenphosphat-Dihydrat

Carboxymethylstärke-Natrium Typ A (Ph.Eur.)

Mikrokristalline Cellulose

Hypromellose

Lactose-Monohydrat

Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

Maisstärke Povidon K 25 Hydriertes Rizinusöl Hochdisperses Siliciumdioxid

Hinweis für Diabetiker

Jede Retardtablette enthält weniger als 0,01 BE.

6.2    Inkompatibilitäten Nicht zutreffend.

6.3    Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4    Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5    Art und Inhalt des Behältnisses

PP-Aluminium-Blisterpackungen

Originalpackungen mit 20 (N1), 50 (N2) und 100 (N3) Retardtabletten

6.6    Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen

7. Inhaber der Zulassung

Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstraße 11 83607 Holzkirchen

Zulassungsnummer

44610.02.00

9.    Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung

Datum der Erteilung der Zulassung: 08. Februar 2000 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 20. Januar 2010

10.    Stand der Information

November 2013

11.    Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig