Fachinformation
(zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

UBIT 100 mg Filmtablette

2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 Filmtablette enthält 100 mg ¹³C-Harnstoff.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1

3 DARREICHUNGSFORM

Filmtablette.

Die weiße Tablette trägt auf einer Seite die Prägung "OG 73".

4 KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist nur zur diagnostischen Anwendung.

UBIT 100 mg Filmtablette dient der in vivoDiagnose einer gastroduodenalen Helicobacter pyloriInfektion.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

UBIT 100 mg Filmtabletten sind zum Einnehmen.

Das in vivoDiagnostikum ist ein ¹³C-Harnstoff-Atemtest. Erwachsene nehmen 1 Filmtablette mit 100 ml Trinkwasser unzerkaut ein. Vor der Anwendung sollte der Patient mindestens 8 Stunden gefastet haben (weder essen noch trinken), bevorzugt über Nacht.

Die Filmtablette muss unzerkaut geschluckt werden. Sie darf nicht geteilt werden.

Für die Zuverlässigkeit des Testergebnisses ist es unerlässlich, den Hinweisen für die Handhabung (Abschnitt 6.6) zu folgen. Ist eine Wiederholung des Tests erforderlich, sollte diese frühestens am nächsten Tag erfolgen.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Ein positiver Harnstoff-Atemtest allein ist aus klinischer Sicht nicht ausreichend als Grundlage für eine Eradikationstherapie. Zusätzliche diagnostische Verfahren mit invasiven endoskopischen Methoden können angezeigt sein, um zu klären, ob andere Komplikationen, wie z. B. Magengeschwüre, eine durch Autoimmunreaktion ausgelöste Gastritis und Krebserkrankungen, vorliegen.

Bei Vorliegen einer atrophischen Gastritis können in Einzelfällen falsch positive Ergebnisse auftreten und zusätzliche Tests können notwendig sein, um die Anwesenheit von H. pylori zu bestätigen.

Wird eine Wiederholung des Tests erforderlich, weil z. B. der Patient während der Durchführung des Harnstoff-Atemtests erbricht, sollte die Wiederholung frühestens am nächsten Tag erfolgen.

Zur diagnostischen Zuverlässigkeit von UBIT 100 mg Filmtablette bei Patienten nach partieller Gastrektomie sowie bei Patienten unter 18 Jahren liegt kein ausreichendes Erkenntnismaterial vor.

Um falsch negative Ergebnisse zu vermeiden, darf der Harnstoff-Atemtest frühestens vier (4) Wochennach Absetzen einer systemischen antibakteriellen Therapie und zwei (2) Wochen nach Verabreichung von Medikamenten, die die Produktion von Magensäure hemmen, durchgeführt werden. Dies gilt insbesondere nach der Durchführung einer Eradikationstherapie.

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten UBIT 100 mg Filmtablette nicht einnehmen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Alle Behandlungen, die sich auf den Status von H. pylorioder die Ureaseaktivität auswirken, können den Harnstoff-Atemtest beeinflussen.

Die Hemmung von H. pylorikann zu falsch negativen Ergebnissen führen. Deshalb darf der Harnstoff-Atemtest frühestens vier (4) Wochennach Absetzen einer systemischen antibakteriellen Therapie und zwei (2) Wochen nach Verabreichung von Medikamenten, die die Produktion von Magensäure hemmen, durchgeführt werden. Dies gilt insbesondere nach der Durchführung einer Eradikationstherapie.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Da die Sicherheit dieses Arzneimittels während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht nachgewiesen wurde, wird die Anwendung von UBIT 100 mg Filmtablette bei schwangeren, möglicherweise schwangeren und stillenden Frauen nicht empfohlen.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Keine bekannt.

4.8 Nebenwirkungen

Klinische Studien

In klinischen Studien wurden unerwünschte Ereignisse, die in einem kausalen Zusammenhang mit der Durchführung des Harnstoff-Atemtests standen, nur bei 8 von 1150 Patienten berichtet. Zu diesen Ereignissen zählten: Blähungen, Diarrhoe, epigastrische Beschwerden und erhöhter Kaliumspiegel im Blut.

Erfahrungen nach Markteinführung

Übelkeit und Erbrechen wurden sehr selten gemeldet (<1/10.000).

Zusätzlich kam es sehr selten (<1/10.000) zu Atemnot, Urtikaria, Hautausschlag, Gesichtsödemen und Gesichtsrötung. Diese Symptome könnten Anzeichen einer anaphylaktischen oder anaphylaktoiden Reaktion sein.

4.9 Überdosierung

1 Filmtablette enthält 100 mg ¹³C-Harnstoff. Da dies einem Bruchteil der täglichen Aufnahme über die Nahrung entspricht, ist eine Überdosierung nicht zu erwarten.

5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere diagnostische Agenzien, ATC-Code: VO4CX.

¹³C-Kohlenstoff ist ein natürlich vorkommendes, stabiles, nicht-radioaktives Isotop und wird für die Markierung von Harnstoff eingesetzt.

Sowohl bei infizierten als auch nicht infizierten Patienten wird ein beträchtlicher Teil des oral verabreichten ¹³C-Harnstoffs über die Darmwand absorbiert und unverändert im Urin ausgeschieden.

Ureaseaktivität ist nur im Magen von H. pyloriinfizierten Patienten vorhanden. Urease katalysiert den Abbau von ¹³C-Harnstoff zu Ammoniak und Kohlendioxid. Das entstehende Ammoniak im Magen wird sofort zu Ammonium hydrolysiert.

_{Helicobacter pylori}

_Urease

(NH₂)₂¹³CO + H₂O + 2H^{+ 13}CO₂+ 2NH₄⁺

¹³CO₂diffundiert in die Blutgefäße, gelangt von dort aus in die Lunge und wird über die Atemluft ausgeatmet. Das Verhältnis der Isotopen ¹³C/¹²C in der Atemluft steigt daher signifikant an, wenn H. pyloriim Magen vorhanden ist.

Das ¹³C/¹²C-Verhältnis in den Atemproben wird durch Infrarot-Spektrophotometrie (IRS) oder gaschromatographische Isotopenverhältnis-Massenspektrophotometrie (GC/IRMS) gemessen. Die Anreicherung von ¹³C wird als absolute Differenz zwischen dem ¹³C/¹²C-Verhältnis vor und 20 Minuten nach der Einnahme ausgedrückt (¹³CO₂-Wert [‰]).

Ein Anstieg des ¹³CO₂ -Wertes um 2.5‰ (Cut-off-Wert) oder mehr nach Verabreichung von ¹³C-Harnstoff weist auf eine Infektion hin.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Ein großer Prozentsatz des oral verabreichten ¹³C-Harnstoffs wird unverändert über die Niere ausgeschieden. In Gegenwart von H. pyloriwird der ¹³C-Harnstoff im Magen teilweise zu ¹³CO₂und Ammonium metabolisiert. Der Rest wird in den Harnstoffzyklus integriert. Die Einnahme von 100 mg ¹³C-Harnstoff führt bei infizierten Patienten innerhalb der ersten halben Stunde zu einem signifikanten, messbaren Anstieg von ¹³CO₂in der Atemluft.

In klinischen Studien wurden bei Probanden nach oraler Einnahme von bis zu 300 mg ¹³C-Harnstoff keine merklichen Anstiege der Blut-Harnstoffwerte, der Ammoniumspiegel im Serum oder der Harnstoffspiegel im Urin beobachtet.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Aus Tierversuchen ergaben sich keine Bedenken für die klinische Anwendung des Harnstoff-Atemtests.

6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Sonstige Bestandteile

Tablettenkern:
Lactose-Monohydrat
Mikrokristalline Cellulose (E 460)
Maisstärke
Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

Filmüberzug:

Hypromellose (E 464)

Macrogol 8000

Titandioxid (E 171)

Talkum

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4 Besondere Lagerungshinweise

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Cellophan/PET/Al/Ionomer Beutel mit 1 Filmtablette

Packung mit 1 Beutel mit 1 Filmtablette

Packung mit 10 Beuteln mit je 1 Filmtablette

Packung mit 20 Beuteln mit je 1 Filmtablette

Packung mit 100 Beuteln mit je 1 Filmtablette

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Der Harnstoff-Atemtest muss in Anwesenheit einer medizinisch qualifizierten Person bzw. unter Anleitung eines Arztes durchgeführt werden. In Abhängigkeit von der Messmethode wird ein passendes Behältnis für die Atemprobe gewählt (Röhrchen oder Beutel).

Die Messmethode bestimmt auch die Anzahl der Proben pro Sammelzeitpunkt und das Probenvolumen, das für die Messung erforderlich ist.

Der Patient sollte zur Testdurchführung am besten morgens nüchtern (weder essen noch trinken) zum Arzt kommen. Der Abstand zur letzten Nahrungsaufnahme sollte mindestens 8 Stunden betragen, idealerweise eine Nacht. Vor Testbeginn sollte der Patient eine 10-minütige Ruhepause einhalten.

Während der Testdurchführung sollte der Patient ruhig sitzen.

Analyse der Atemproben und Spezifikation für die Messgeräte

Die Anreicherung von ¹³C in der Atemluft wird als absolute Differenz (¹³CO₂-Wert [‰]) zwischen dem Verhältnis von ¹³C/¹²C in der Anfangsprobe und des 20 Minuten-Wertes ausgedrückt. Bei ¹³CO₂-Werten von 2.5‰ und darüber gilt der Patient als H. pyloriinfiziert.

Zwei Methoden sind zur Analyse des Harnstoff-Atemtests in klinischen Studien validiert worden: Infrarot-Spektrophotometrie (IRS) und gaschromatographische Isotopenverhältnis-Massenspektrophotometrie (GC/IRMS).

In einer Phase III Studie mit UBIT 100 mg Filmtablette wurde der ¹³C-Harnstofftest an 130 H. pyloripositiven und 124 H. pylorinegativen Patienten geprüft. Nach massenspektrometrischer Analyse der Atemluft 20 Minuten nach Einnahme der Tablette wurden bei einem festgelegten Grenzwert von 2.5‰ für ¹³C eine diagnostische Sensitivität von 97.7% [95% CI: 93.4 bis 99.5%], eine Spezifität von 98.4% [95% CI: 94.3 bis 99.8%] und eine Richtigkeit von 98.0% [95% CI: 95.5 bis 99.4%] ermittelt.

Die CO₂-Konzentrationen sowie das Verhältnis ¹³C/¹²C im Sammelbehältnis dürfen sich vom Zeitpunkt des Ausatmens bis zur Analyse der Atemproben nicht ändern. Dies ist jedoch nicht gewährleistet, wenn Sammelbehältnisse mit Entfeuchter verwendet werden. Daher sollten diese nicht benutzt werden.

Spezifikationen für die Bestimmung des Verhältnisses ¹³C/¹²C

A) Validierung der Infrarot-Spektrophotometrie

Konzentrationsbereich für CO₂: 1% - 6%

Linearität: y = 1.01x - 0.20; r² =1.000

Sensitivität: 0.5‰ (Nachweisgrenze von ¹³C)

Reproduzierbarkeit: SD: 0.5‰ oder weniger bei 3% CO₂-Konzentration in der Atemluft

Messgenauigkeit: Messfehler: 0.5‰ oder weniger (bei ¹³C: 0 – 50‰)

Messfehler: 1‰ oder weniger (bei ¹³C: 100‰)

B) Validierung der Gaschromatograph-Isotopenverhältnis-Massenspektro-photometrie

Konzentrationsbereich für CO₂: 1% - 5% (für ein Atemprobenvolumen von 10ml)

Linearität: y = 1.0183 x + 0.5686; r²= 1.000

Sensitivität: 0.2‰ (Nachweisgrenze von ¹³C)

Reproduzierbarkeit: SD (δ¹³C): 0.2‰ oder weniger bei 3% CO₂-Konzentration in der Atemluft

Messgenauigkeit: SD (δ¹³C, n=5): 0.3‰ oder weniger bei 1% bis 5% CO₂-Konzentration in der Atemluft

^{Das Referenzgas muss gegen einen entsprechenden internationalen Standard geeicht sein, um die Ergebnisse zwischen Laboratorien vergleichen zu können.}

^{Erklärung der Ergebnisse:}

δ¹³C: Differenz in Anteilen von Tausend (‰) in Bezug auf einen akzeptierten internationalen Standard

¹³C, ¹³CO₂: Differenz zwischen den Probenwerten vor und nach Einnahme von ¹³C-Harnstoff.

Der Patient wird als nicht infiziert diagnostiziert, wenn dieser ¹³CO₂-Wert unter 2.5‰ liegt.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

7 PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER

Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.

Hunton House, Highbridge Estate

Oxford Road

Uxbridge

Middlesex UB8 1LX

Großbritannien

Mitvertrieb:

Otsuka Pharma GmbH

Friedrichstr. 2-6

60323 Frankfurt\Main

Deutschland

Telefon: 069 \ 17 00 86 0

Telefax: 069 \ 17 00 86 50

8 ZULASSUNGSNUMMER

59441.00.00

9 DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

17. November 2004

10 STAND DER INFORMATION

Januar 2013

11 VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPLFICHT

Verschreibungspflichtig