Vantas 50 Mg Implantat

Document: 10.02.2014 Fachinformation (deutsch) change

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

FACHINFORMATION

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Vantas 50 mg Implantat

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jedes Implantat enthält in etwa 50 mg Histrelinacetat, entsprechend 41 mg Histrelin.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Implantat.

Das Implantat hat die Form eines kleinen dünnen flexiblen Röhrchens. Der Histrelinacetat-Kern befindet sich in einem biologisch nicht abbaubaren, zylindrisch geformten Hydrogel-Reservoir, das

34,5 mm x 3,15 mm misst.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Palliative Behandlung bei fortgeschrittenem Prostatakrebs.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Die empfohlene Dosis von Vantas ist ein Implantat für die Dauer von 12 Monaten. Täglich setzt es durchschnittlich 50 pg Histrelinacetat frei. Das Implantat wird auf der Innenseite des Oberarms subkutan implantiert.

Das Ansprechen auf die Therapie mit Vantas sollte mittels klinischer Parameter und durch Bestimmung des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Serum überwacht werden. Klinische Studien haben gezeigt, dass Testosteronspiegel im Serum während der ersten Behandlungswoche ansteigen können (Testosterone flare-up) und dann innerhalb von vier Wochen unter die Kastrationsschwelle absinken (< 50 ng/dl). Nach Erreichen des Kastrationsniveaus bleiben die Testosteronspiegel in diesem Bereich, solange die Therapie mit Vantas andauert. Wenn das Ansprechen eines Patienten suboptimal erscheint, ist es ratsam zu überprüfen, ob die Testosteronsspiegel auf Kastrationsniveau liegen.

Nach einer Behandlungsdauer von 12 Monaten muss das Implantat entfernt werden. Um die Behandlung weiterzuführen, kann das entfernte Implantat durch ein neues Implantat ersetzt werden. Mehr Informationen finden Sie im Abschnitt „Verfahren zum Einsetzen und Entfernen“ weiter unten.

Kinder und Jugendliche

Vantas ist für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren kontraindiziert, da die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit bei ihnen nicht nachgewiesen wurden und keine Daten verfügbar sind.

Leber- und Niereninsuffizienz

Es gibt für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion keine ausreichenden Studienergebnisse für eine Behandlung mit Vantas.

Bei Patienten mit leicht oder mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (CLcr: 15-60 ml/min) besteht keine Notwendigkeit die Dosierung des Medikaments speziell anzupassen. Es gibt für ProstatakrebsPatienten mit erheblich eingeschränkter Nierenfunktion keine Studienergebnisse über die Behandlung mit Vantas.

4.3 Gegenanzeigen

Vantas ist kontraindiziert bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Histrelin oder einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten sonstigen Bestandteile, GnRH, GnRH-Agonisten/-Analoga oder Stearinsäure. Es wurde auch von anaphylaktischen Reaktionen auf synthetisches LHRH oder LHRH-Agonisten/-Analoga berichtet. Die Anwendung bei Frauen und Kindern ist kontraindiziert.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die Reaktionen auf die Behandlung mit Vantas sollten durch die regelmäßige Messung der Serumkonzentrationen von Testosteron und prostataspezifischem Antigen überwacht werden, insbesondere wenn die erwartete klinische oder biochemische Reaktion auf die Behandlung noch nicht erreicht wurde (siehe Abschnitt 4.2).

Histrelin verursacht in der ersten Behandlungswoche einen vorübergehenden Anstieg der TestosteronSerumkonzentrationen. Dies kann dazu führen, dass sich bei den Patienten die Symptome verschlechtern bzw. neue Symptome auftreten, einschließlich Gelenkschmerzen, Knochenschmerzen Neuropathie, Hämaturie oder Obstruktionen am Blasenausgang oder den Harnleitern. Im Zusammenhang mit LHRH-Agonisten wurde über Fälle von Harnleiterobstruktion und Rückenmarkskompression berichtet, die zu Lähmungen mit teilweise tödlichen Komplikationen geführt haben. Patienten mit Wirbelsäulenmetastasen und/oder Harnwegsobstruktionen sollten während der ersten Therapiewochen engmaschig überwacht werden. Eine prophylaktische Behandlung mit Anti-Androgenen sollte für diese Patienten in Betracht gezogen werden. Falls es zu einer Kompression des Rückenmarks oder einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion kommt, sollten die üblichen Behandlungen für diese Komplikationen eingeleitet werden.

Die Ergebnisse der Testosteronuntersuchungen sind von der Untersuchungsmethode abhängig. Es wird empfohlen, sich über die Art und Präzision der Untersuchungsmethode zu informieren, um eine korrekte klinische und therapeutische Entscheidungsfindung sicherzustellen.

Eine langfristige Androgen-Deprivation, entweder durch bilaterale Orchidektomie oder Verabreichung von GnRH-Analoga, steht im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Knochenabbau und kann zu Osteoporose und einem erhöhten Risiko für Knochenfrakturen führen. Darüber hinaus können bei Patienten metabolische Veränderungen (wie z.B. Glucoseintoleranz oder Verschlechterung eines bestehenden Diabetes) oder ein erhöhtes Risiko kardiovaskulärer Ereignisse auftreten. Patienten mit einem hohen Risiko für metabolische oder kardiovaskuläre Erkrankungen sollten vor der einleitenden Behandlung sogfältig untersucht und während der Androgen-Deprivations-Therapie hinreichend überwacht werden.

Vantas soll bei Patienten mit abnormer Leberfunktion vorsichtig angewendet werden, um die Eignung einer Therapie mit Vantas zu ermitteln. Vantas ist in Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht entsprechend untersucht worden.

Für mit GnRH-Agonisten wie Histrelin behandelte Patienten besteht ein erhöhtes Risiko des Auftretens von (möglicherweise schweren) Depressionen. Patienten sollten hierüber informiert und beim Auftreten von Symptomen angemessen behandelt werden.

Das Einsetzen des Implantats ist ein chirurgischer Eingriff. Für die Einführung des Implantats darf nur das Vantas Implantationsinstrument verwendet werden. Es ist wichtig, dass die für das Einsetzen und Entfernen empfohlenen Verfahren genauestens befolgt werden, um das Risiko einer Expulsion des Implantats oder anderer Komplikationen zu verringern (siehe Abschnitt 6.6).

In den Fällen, in denen das Implantat mittels Palpation schwierig zu lokalisieren ist, kann auf Ultraschall oder einen CT-Scan zurückgegriffen werden.

Die Anwendung an Kindern und Frauen wurden nicht untersucht.

Das Behältnis dieses Arzneimittels enthält Kautschuk. Kautschuk kann schwere Allergien auslösen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungsstudien mit Vantas durchgeführt.

Die Behandlung mit Histrelin führt zu einer Suppression des hypophysär-gonadalen Systems. Die Ergebnisse von diagnostischen Tests der hypophysär-gonadotropen und gonadalen Funktionen, die während oder nach einer Behandlung mit Histrelin durchgeführt werden, können dadurch beeinträchtigt werden.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Präklinische Studien haben gezeigt, dass Histrelin die Fruchtbarkeit bei Tieren wegen seiner pharmakologischen Wirkung vermindert. Nach Ende der Behandlung kehrt die Fruchtbarkeit jedoch wieder auf den Normalwert zurück (siehe Abschnitt 5.3).

Aufgrund seiner Indikation wurde Vantas weder bei Schwangeren noch stillenden Frauen untersucht und ist bei Frauen kontraindiziert.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

4.8 Nebenwirkungen

Die Sicherheit von Vantas wurde bei 171 Patienten mit Prostatakrebs untersucht, die in zwei klinischen Prüfungen bis zu 36 Monate mit dem Produkt behandelt wurden. Vantas verursacht, wie andere LHRH-Analoga auch, in der ersten Behandlungswoche einen vorübergehenden Anstieg der Testosteron-Serumkonzentrationen. Deshalb kann bei Patienten mit Wirbelsäulemetastasen und/oder Harnwegsobstruktion oder Hämaturie die potentielle Verschlimmerung der Krankheitssymptome in den ersten Behandlungswochen problematisch sein. Wenn sich diese Symptome verschlimmern, können sie neurologische Probleme wie Muskelschwäche und/oder Parästhesien in den unteren Extremitäten verursachen oder zu einer Verschlechterung der Harnwegssymptomatik führen (siehe Abschnitt 4.4).

Nach dem Einsetzen des Implantats kam es in den ersten 12 Monaten bei acht der 171 Patienten in den klinischen Prüfungen an der Inzisionsstelle zu einer Ausstoßung des Implantats. In einer Folgestudie wurden detaillierte Untersuchungen der Reaktionen an den Implantationsstellen durchgeführt. Reaktionen an den Implantationsstellen kamen sehr häufig vor und traten bei 13,8 % der Patienten in der Studie auf. All diese lokalen Reaktionen wurden vom Schweregrad als „gering” eingestuft. Die meisten dieser Reaktionen traten im Zusammenhang mit der ersten Implantation oder der Entfernung/Implantation eines neuen Implantats auf und begannen und verschwanden innerhalb der ersten zwei Wochen nachdem das Implantat eingesetzt wurde. Bei 2,8 % der Patienten hielten die Reaktionen an, bei weiteren 2,8 % entwickelten sich nach den ersten zwei Wochen Reaktionen an der Implantationsstelle.

Von den 138 Patienten in einer Folgestudie kam es bei zwei Patienten zu einer lokalen Hautinfektion und Entzündung. In einem Fall kam es nach Behandlung mit oralen Antibiotika zur Heilung, im anderen Fall heilte die Infektion ohne Behandlung ab. Die lokalen Reaktionen nach Einsetzen eines Folgeimplantats waren vergleichbar mit den Reaktionen, die beim Einsetzen des Erstimplantats aufgetreten waren.

Zu den folgenden möglicherweise oder wahrscheinlich mit der Behandlung in Zusammenhang stehenden systemischen Nebenwirkungen kam es in den klinischen Studien bei der Behandlung mit Vantas in den ersten 24 Monaten bzw. handelt es sich um Nebenwirkungen aus Berichten nach Markteinführung oder Nebenwirkungen, die als Klasseneffekte bei der Behandlung mit LHRH-Agonisten bekannt sind. Die berichteten Nebenwirkungen während der Vantas Behandlung sind in Tabelle 1 nach Organsystem und Häufigkeit geordnet aufgeführt. Die Häufigkeit wird definiert als:

sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, < 1/10); gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100); selten (>1/10.000, <1/1.000); sehr selten (<1/10.000);

nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

TABELLE 1 Inzidenz der möglichen oder möglicherweise mit der Behandlung in Zusammenhang stehenden Nebenwirkungen, bei Patienten, die bis zu 24 Monate mit Vantas behandelt wurden.

Systemorganklassen	Sehr häufig	Häufig	Gelegentlich	Selten	Nicht bekannt
Infektionen und parasitaere Erkrankungen				Hautinfekte
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems			Anämie
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen			Flüssigkeitsretention, Hyperkalzämie, Hypercholesterinämie, Essattacken, verstärkter Appetit		Glucoseintoler anz³, Verschlechtern ng eines bestehenden Diabetes³
Psychiatrische Erkrankungen		Änderungen der Stimmungslage, Depression, verminderte Libido, Insomnie.
Erkrankungen des Nervensystems		Schwindelgefühle, Kopfschmerzen	Tremor, Lethargie
Herzerkrankungen			Palpitationen, ventrikuläre Extrasystolen		Kardiovaskulä re Erkrankung³, Verlängerung des QT-Intervalls³
Gefäßerkrankungen	Hitzewall ungen¹	Rötungen	Hämatome

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums	Belastungsdyspnoe
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Verstopfung	Abdominalbeschwerden , Übelkeit
Leber- und Gallenerkrankungen	Lebererkrankungen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Hypertrichose	Nachtschweiß, Pruritus, Hyperhidrosis		Hautausschlag 4
Sklelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen	Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten	Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Muskelverspannungen, Nackenschmerzen		Osteoporose³
Erkrankungen der Nieren und der Harnwege	Pollakisurie, eingeschränkte Nierenfunktion², Harnverhaltung	Niereninsuffizienz, Nephrolithiasis, Dysurie, Hämaturie
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse	Erektile Dysfunktion^{1 2 3 4}, testikuläre Atrophie¹, Gynäkomastie¹	Sexuelle Dysfunktion, Brustschmerz, Brustdruckschmerz, genitaler Pruritus (Männer)
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am V erabreichungsort	Verletzungen am Anwendungsort, Erytheme am Anwendungsort, Asthenie, Ermüdung, Reaktionen am Anwendungsort, Schmerzen, Druckschmerzen	Periphere Ödeme, Schmerzen (verstärkt), Schwellungen, Schmerzen, (unspezifisch), Unwohlsein, Kältegefühle, Empfindlichkeit	Entzündungen an der Anwendungs stelle
Untersuchungen	Gewichtszunahme, erhöhte Blutzuckerwerte	erhöhte Aspartat-Aminotransferase, erhöhte LDH im Blut, Erhöhte Testosteronwerte im Blut, verringerte Kreatinin-Clearance, erhöhte saure ProstataPhosphatase, Gewichtsverlust
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen		Verschluss von Ureterstents, blaue Flecken

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Deutschland

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3 D-53175 Bonn

Website: http://www.bfarm.de Österreich

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Inst. Pharmakovigilanz

Traisengasse 5

AT-1200 WIEN

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Nicht zutreffend.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Gonadotropin-Freisetzungshormone, ATC-Code: L02AE05.

Histrelin ist ein synthetisches Analogon des natürlich vorkommenden LHRH. Nach der Implantation von Vantas wird Histrelin in das Gewebe abgegeben, wodurch es zu einer Inhibition der hypophysären LH Sekretion kommt und damit bei Männern zu einer Verringerung der Serumkonzentrationen von Testosteron. Der Effekt ist durch Beendigung der Therapie reversibel. Zu Beginn kann Vantas, wie andere LHRH-Agonisten auch, einen vorübergehenden Anstieg der Serumkonzentrationen von Testosteron verursachen.

Innerhalb eines Monats nach Implantation sinken die Serumkonzentrationen von Testosteron auf die bei Kastration zu erwartenden Werte (< 50 ng/dl) und bleiben in diesem Bereich solange die Behandlung mit Vantas anhält. Diese Hemmung führt bei der Mehrzahl der Patienten zu einer Regression von Prostatatumoren und damit zur Besserung der Symptome.

Das Implantat wird subkutan für 12 Monate eingesetzt. In dieser Zeit wird der Wirkstoff aus dem Hydrogelreservoir freigesetzt. Während des Behandlungszeitraums beträgt die mittlere tägliche Freisetzungrate von Histrelinacetat ungefähr 50 pg . Dabei treten zu Beginn des Dosierungszeitraums höhere und am Ende niedrigere Histrelinserumkonzentrationen auf, aber das Kastrationsniveau von Testosteron bleibt erhalten.

Das Hydrogelreservoir des Implantats bestimmt die Diffusionsrate in der wasserhaltigen Umgebung. Hydrogel wird nicht aufgelöst. Es ähnelt in seiner Zusammensetzung lebendem Gewebe, was zu seiner Biokompatibilität beiträgt, da dadurch die mechanischen Irritationen auf die angrenzenden Zellen und Gewebe verringert werden. Auch verfügt es in vivo über eine geringe Oberflächenspannung, wodurch die Neigung von Proteinen absorbiert zu werden und sich an der Oberfläche zu sammeln verringert wird. Dies ist wichtig für die Thrombosevorbeugung und zur Prävention von anderen biologischen Abstoßungsprozessen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption:

Nach der subkutanen Einführung eines Vantas 50 mg Implantats kam es nach einem Medianwert von 12 Stunden bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs (n = 17) zu SpitzenSerumkonzentrationen von 1,10 ± 0,375 ng/ml (Mittelwert ± SD). Es kam nachweislich zu einer kontinuierlichen subkutanen Freisetzung, da die Serumspiegel in der 52 Wochen dauernden Behandlungsphase nicht von diesen Werten abwichen. Die mittlere Serumkonzentration von Histrelin betrug am Ende der 52 Wochen dauernden Behandlungsperiode 0,13 ± 0,065 ng/ml. Wenn die Serumkonzentrationen von Histrelin über acht Wochen nach Einsetzen eines zweiten Implantats nach 52 Wochen gemessen wurden, dann ergaben sich Werte, die mit den Serumkonzentrationen im gleichen Zeitabschnitt nach Einsetzen des ersten Implantats vergleichbar waren. Die aus 41 Implantaten gemittelte subkutane Medikamentenfreisetzung, die auf ihren Restgehalt an Wirkstoff untersucht wurden, betrug über den Behandlungszeitraum von 52 Wochen 56,7 ± 7,71 ^g/Tag. Die relative Bioverfügbarkeit des Vantas Implantats bei Patienten mit Prostatakrebs und normaler Nieren-und Leberfunktion betrug im Vergleich zu subkutanen Bolusdosen bei gesunden männlichen Probanden 92 %. Die Histrelin-Serumkonzentrationen verhielten sich in 42 Patienten mit Prostatakrebs proportional zur Verwendung von 1, 2 oder 4 Vantas 50 mg Implantaten (50, 100 oder 200 mg als Histrelinacetat).

Verteilung:

Das apparente Verteilungsvolumen von Histrelin betrug in gesunden erwachsenen Probanden nach einer subkutanen Bolusdosis (500 ^g) 58,4 ± 7,86 l. Der Anteil des im Plasma nicht gebundenen Wirkstoffs betrug in vitro 29,5 % ± 8,9 % (Mittelwert ± SD).

Biotransformation:

In einer in vitro-Studie zum Medikamentenmetabolismus mit humanen Hepatozyten konnte ein einziger Histrelin-Metabolit aus der C-terminalen Dealkylierung identifiziert werden. Mögliche Metaboliten sind auch die bei der Hydrolyse entstehenden Peptidfragmente. Nach einer subkutanen Bolusdosis bei gesunden Probanden betrug die apparente Clearance von Histrelin 179 ± 37,8 ml/min (Mittelwert ± SD) und die terminale Halbwertszeit 3,92 ± 1,01 Std. (Mittelwert ± SD). Die apparente Clearance nach Einsetzen eines 50 mg (als Histrelinacetat) Vantas Implantats betrug bei 17 Patienten mit Prostatakrebs 174 ± 56,5 ml/min (Mittelwert ± SD).

Elimination

Für das Vantas 50 mg Implantat wurden keine Medikamentenausscheidungsstudien durchgeführt.

Nach Entfernung des Implantats kam es nach ein bis sechs Wochen zu einer Normalisierung des Luteinisierungshormonspiegels (LH). Innerhalb von zwei Wochen nach Anstieg des LH-Spiegels kehrten auch die Testosteron-Spiegel in den normalen Bereich zurück, was für die Reversibilität der Hemmung spricht.

Spezielle Patientengruppen

Geriatrische Patienten

Die Mehrzahl (89,9 %) der 138 Patienten, die an der primären klinischen Studie teilnahmen, waren 65 Jahre alt oder älter.

Pädiatrische Patienten

Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Vantas wurde für pädiatrische Patienten nicht nachgewiesen (siehe Abschnitt 4.2).

Ethnische Zugehörigkeit

Bei einem Vergleich der Histrelin-Serumkonzentrationen in 7 Patienten lateinamerikanischer Abstammung, 30 Patienten afrikanischer Abstammung und 77 Patienten kaukasischer Abstammung, unterschieden sich die Histrelin-Konzentrationen nicht.

Beeinträchtigte Nierenfunktion:

Bei einem Vergleich der durchschnittlichen Histrelin-Serumkonzentrationen von 42 Patienten mit Prostatakrebs und leicht oder mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (CLcr: 15-60 ml/min) mit 92 Patienten, die keine eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion hatten, waren die Spiegel bei den Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ungefähr um 50 % höher (0,392 ng/ml versus 0,264 ng/ml). Bei den Patienten, bei denen die Nierenfunktion stärker eingeschränkt war, wurden höhere Konzentrationen gemessen. Es gibt keine Daten über Patienten mit erheblich eingeschränkter Nierenfunktion. Die Effekte aufgrund der eingeschränkten Nierenfunktion werden nicht als klinisch relevant eingestuft. Deshalb besteht keine Notwendigkeit die Dosierung des Medikaments speziell für diese Patientengruppe anzupassen.

Leberinsuffizienz

Der Einfluss einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Histrelin wurde bisher nicht umfassend untersucht.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Die wiederholte Gabe von Histrelin führte in Studien mit Versuchstieren zu keinen offenkundigen Anzeichen einer Toxizität. Die beobachteten Effekte waren hauptsächlich auf die pharmakologischen Eigenschaften von Histrelin zurückzuführen. Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen mit Dosen bis hin zum 30-fachen bzw. bis hin zum 230-fachen der entsprechenden menschlichen Dosis, zeigten analog zu den Befunden anderer LHRH-Agonisten, eine Zunahme bei Tumoren hormonell ansprechender Gewebe (Hoden, Pankreas, Brut- und Hirnanhangdrüse). Zusätzlich gab es bei weiblichen Mäusen bei der höchsten Dosis einen Anstieg bei histiozytischen Sarkomen .

Mutagenitätsstudien mit salzigen Extrakten von Implantaten mit und ohne Histrelin waren in einer Reihe von gentoxikologischen Studien negativ.

Studien zur lokalen Toleranz zeigten, dass Vantas eine gering reizende Wirkung hat und mit der Zeit verkapselt wird. Bei Ratten, Hasen und Hunden kam es zur Mineralisation, jedoch nicht bei Affen.

Die Anwendung von Histrelin bei Labortieren war mit einer Atrophie der Fortpflanzungsorgane und verminderter Fruchtbarkeit verbunden. Dieses ist im pharmakologischen Effekt begründet und vollständige Reversibilität nach Beenden der Anwendung wurde gezeigt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Der den Wirkstoff enthaltende Kern enthält auch Stearinsäure. Die Acryl-Copolymer-Hülle besteht aus:

(2-Hydroxyethyl)methacrylat

• (2-Hydroxypropyl)methacrylat

• [2-Ethyl-2-(methacryloyloxymethyl)propan-1,3-diyl]bis(methacrylat)

Die Lösung für die Lagerung des Implantates besteht aus Natriumchlorid und Wasser für Injektionszwecke.

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Implantat

Im Kühlschrank lagern (2 °C - 8 °C). Nicht einfrieren.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Implantationsinstrument

Das gelieferte Implantationsintrument ist in seinem Beutel steril verpackt.

Nicht über 25 °C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Das Implantat wird in einer Durchstechflasche aus Typ-I-Glas mit einem Teflon-beschichteten Stopfen (Chlorbutylisoprenkautschuk) und einer Aluminiumversiegelung geliefert. Der Stopfen enthält Kautschuk. Das Implantat wird in 2 ml einer sterilen 1,8 % Natriumchlorid-Lösung aufbewahrt.

Vantas wird in einem Karton mit bernsteinfarbenem Kunststoffbeutel geliefert, der die Durchstechflasche mit dem Implantat enthält.

Das sterile Implantationssystem wird in einem selbstabdichtenden Tyvek-Beutel steril geliefert.

Dieser ist in einen Karton verpackt.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Das Vantas Implantationsinstrument ist für den einmaligen Gebrauch bestimmt.

Die Verpackung und nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

Implantationsverfahren

Um das Risiko einer Wundinfektion zu verringern, ist es wichtig, dass aseptische Techniken befolgt werden. Zum Einsetzen und Entfernen des Implantats werden sterile Handschuhe benötigt.

Identifikation der Stelle, an der das Implantat eingesetzt wird

Der Patient sollte auf dem Rücken liegen und den weniger genutzten Arm (bei Rechtshändern der linke Arm) nach außen abwinkeln, so dass der Arzt einfach Zugang zur Innenseite des Oberarms hat. Den Arm mit Lagerungshilfen stützen, um es dem Patienten zu erleichtern, den Arm in dieser Position zu halten. Die beste Stelle für die Implantation befindet sich ungefähr in der Mitte zwischen der Schulter und dem Ellenbogen in der Furche zwischen dem Musculus biceps brachii und dem Musculus triceps brachii.

Vorbereitung des Implantationsinstruments

Das Implantationsinstrument muss vor der Implantationsstelle und vor der Implantation vorbereitet werden. Das Implantationsinstrument aus seinem sterilen Beutel nehmen. Das Instrument wird ausgeliefert mit komplett ausgefahrener Kanüle. Dies muss überprüft werden, dazu muss die Stellung des grünen Knopfs für das Zurückziehen verifiziert werden. Der Knopf muss ganz vorne, in Richtung Kanüle und vom Handgriff weg stehen.

Das Metallsiegel von dem Glasfläschchen entfernen, den Gummistopfen entfernen und mit einer Mosquito-Klemme das Implantat an einer Spitze greifen. Das Implantat sollte nicht im Mittelbereich gegriffen werden, um es nicht zu beschädigen oder zu verbiegen.

Das Implantat in das Implantationsinstrument einführen. Das Implantat liegt so in der Kanüle, dass nur die Spitze an der Abschrägung sichtbar wird.

Einsetzen des Implantats

Die Einführstelle mit Povidon-Jod abwischen und ein Lochtuch über die Stelle legen.

Anästhesie

Vergewissern Sie sich, dass der Patient nicht allergisch gegen Lidocain/Adrenalin ist. Ein paar Milliliter des Anästhetikums injizieren, dabei an der vorgesehenen Einführstelle beginnen und fächerförmig infiltrieren. Die Anästhesie muss mindestens die Länge des Implantats (32 mm) abdecken.

Inzision

Mit einem Skalpell auf der Innenseite des Oberarms senkrecht zum Verlauf des Bizeps eine flache 2-3 mm lange Hautinzision anlegen.

Einsetzen

Das Implantationsinstrument am Handgriff greifen.

Die Spitze des Instruments mit der Abschrägung nach oben in die Inzision einführen und das Instrument subkutan entlang dem anästhesierten Bereich bis zur Markierungslinie auf der Kanüle einführen. Um eine subkutane Platzierung sicherzustellen, sollte das Implantationsinstrument während der Einführung immer die Haut sichtbar anheben. Dabei ist sicherzustellen, dass das Implantationsinstrument nicht in das Muskelgewebe eindringt.

Das Instrument fixieren und gleichzeitig den Daumen auf den Knopf zum Zurückziehen legen. Den Knopf drücken, um den Verriegelungsmechanismus zu lösen, und ihn unter Beibehaltung der Positionierung des Instruments bis zum Anschlag zurückziehen. Die Kanüle wird dadurch aus der Inzision gezogen und das Implantat bleibt in der Dermis zurück. Das Implantationsinstrument aus der Inzisionsstelle entfernen. Die Lage des freigesetzten Implantats kann durch Palpation überprüft werden.

Hinweis: Um zu verhindern, dass das Implantat beschädigt wird, darf nicht versucht werden das Implantat nach Rückzug der Kanüle weiter vorzuschieben. Soll der Eingriff noch mal wiederholt werden, muss zuerst das Implantationsinstrument entfernt, das Implantat an der Spitze herausgezogen, der Knopf zum Zurückziehen wieder ganz nach vorne gedrückt, und danach das Implantat neu geladen werden. Der Eingriff kann dann wiederholt werden.

Verschluss der Inzision

Die Inzision mit ein oder zwei Nähten (optional) so verschließen, dass die Knoten in der Inzision liegen. Eine dünne Lage einer antibiotischen Salbe direkt auf die Inzision auftragen. Die Inzision mit zwei chirurgischen Steri-Strips verschließen. Eine Wundkompresse auf die Inzisionsstelle legen und mit einer Binde fixieren.

Entfernung des alten Implantats und Einsetzen eines neuen Implantats

Nach einer Behandlungsdauer von 12 Monaten muss das Vantas Implantat entfernt werden. Lokalisieren des Implantats

Das Implantat kann in dem Bereich, in dem sich die Inzision des letzten Jahres befindet, durch Palpation lokalisiert werden. Normalerweise ist das Implantat einfach zu ertasten. Auf das distale Ende des Implantats drücken, um die proximale Spitze relativ zur alten Inzisionen zu lokalisieren.

Falls das Implantat schwierig zu lokalisieren ist, kann es mit Ultraschall lokalisiert werden. Falls das Implantat bei der Ultraschalluntersuchung nicht lokalisiert werden kann, können andere Bildgebungsverfahren, wie CT oder MRT, zur Lokalisierung eingesetzt werden.

Vorbereitung der Stelle, an der das Implantat eingesetzt wird

Die Lagerung des Patienten und die Vorbereitung der Implantationsstelle unterscheiden sich nicht vom Verfahren bei der Erstimplantation. Das Gebiet über und um das Implantat mit Povidon-Jod abwischen. Das Gebiet mit einem Lochtuch abdecken.

Anästhesie

Vergewissern Sie sich zuerst, dass der Patient nicht allergisch gegen Lidocain/Adrenalin ist. Drücken Sie danach auf die Implantatspitze, die am weitesten von der ursprünglichen Inzisionsstelle entfernt liegt. Eine kleine Menge des Anästhetikums an der Spitze injizieren, die näher an der Inzisionsstelle liegt, danach die Kanüle über die ganze Länge des Implantats aber unterhalb des Implantats entlang führen und dabei kontinuierlich eine kleine Menge Anästhetikum in die Haut injizieren. Durch das Anästhetikum wird das Implantat innerhalb der Dermis angehoben. Beim Einsetzen des neuen Implantats haben Sie die Möglichkeit das Implantat in die gleiche „Tasche” wie das alte Implantat einzuführen oder unter Verwendung der selben Inzisionsstelle das neue Implantat in die entgegengesetzte Richtung einzuführen. Wenn Sie sich dafür entscheiden das Implantat in die entgegengesetzte Richtung einzuführen, müssen Sie vor der Explantation die neue Position des Implantats auch mit Lokalanästhetikum infiltrieren.

Inzision/Explantation

Mit einem Skalpell eine 2-3 mm lange und ungefähr 1-2 mm tiefe Inzision im Bereich der Spitze anlegen. Üblicherweise ist dann die Spitze des Implantats durch eine dünne Pseudo-Gewebekapsel sichtbar. Falls das Implantat nicht sichtbar ist, auf die distale Spitze des Implantats drücken und es in Richtung Inzision massieren. Die Pseudo-Gewebekapsel vorsichtig einkerben, um die Polymer-Spitze freizulegen.

Die Spitze mit einer Mosquito-Klemme greifen und das Implantat herausziehen.

Beim Einführen des neuen Implantats vorgehen, wie bereits oben beschrieben. Das neue Implantat kann durch die gleiche Inzisionsstelle eingeführt werden. Alternativ kann es auch in den anderen Arm implantiert werden.

Patientenanweisungen - Nachsorge

Händigen Sie dem Patient den Beipackzettel aus. Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass der Arm mit Implantat in den nächsten 24 Stunden nicht nass werden darf. Der Druckverband kann nach 24 Stunden entfernt werden. Der Patient darf die chirurgischen Steri-Strips nicht entfernen. Die Steri-Strips fallen nach ein paar Tagen von alleine ab, vorher sollten sie nicht entfernt werden. Der Patient sollte sieben Tage lang keine schweren Gegenstände heben und mit dem betroffenen Arm keine anstrengenden Aktivitäten durchführen, damit die Inzisionswunde vollständig abheilen kann.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Orion Corporation Orionintie 1

FI-02200 Espoo Finnland

8. ZULASSUNGSNUMMER

66817.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

29.01.2008/10.05.2011

10. STAND DER INFORMATION

August 2013

11. VERSCHREIBUNGSSTATUS/ APOTHEKENPFLICHT

V erschreibungspflichtig.

12. DEUTSCHE KONTAKTADRESSE

Orion Pharma GmbH Notkestraße 9 D-22607 Hamburg

erwartete pharmakologische Reaktion auf die Testosteron-Hemmung

bei 5 von 8 Patienten kam es einmalig zu einer geringen Beeinträchtigung der Nierenfunktion (definiert als Kreatinin-Clearance > 30 ml/min und < 60 ml/min), die sich bis zur nächsten medizinischen Überprüfung wieder in den Normbereich verbessert hatte.

Klasseneffekt der LHRH-Agonisten.

Basiert auf Daten nach Markteinführung.